تروبوميوسين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

التروبوميوسين بروتين حلزوني ألفا مزدوج السلاسل ، يوجد في العديد من الخلايا الحيوانية والفطرية . في الحيوانات، يُعدّ مكونًا أساسيًا للجهاز العضلي، حيث يعمل بالتنسيق مع التروبونين لتنظيم انقباض العضلات. يتواجد في أنسجة العضلات الملساء والمخططة، الموجودة في مختلف أعضاء وأجهزة الجسم، بما في ذلك القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. أما في الفطريات، فيوجد التروبوميوسين في جدران الخلايا، ويساعد في الحفاظ على سلامة بنيتها.

يوجد بروتين التروبوميوسين أيضاً في حقيقيات النوى الأخرى ، ولكنه غير موجود في النباتات. وبشكل عام، يُعد التروبوميوسين بروتيناً مهماً يؤدي دوراً حيوياً في الأداء السليم للعديد من الكائنات الحية المختلفة.

التروبوميوسين والهيكل العظمي للأكتين

بنية الساركومير القلبي التي تتميز بالتروبوميوسين

تحتوي جميع الكائنات الحية على عضيات تُوفر السلامة الفيزيائية لخلاياها. تُعرف هذه العضيات مجتمعةً بالهيكل الخلوي، ويُعد أحد أقدم الأنظمة قائمًا على بوليمرات خيطية من بروتين الأكتين . ويُشكل بوليمر بروتين آخر، هو التروبوميوسين، جزءًا لا يتجزأ من معظم خيوط الأكتين في الحيوانات.

التروبوميوزينات عائلة كبيرة من المكونات الأساسية لخيوط الأكتين، وتلعب دورًا حاسمًا في تنظيم وظيفة هذه الخيوط في كل من الخلايا العضلية وغير العضلية. تتكون هذه البروتينات من ثنائيات متجانسة أو غير متجانسة على شكل قضبان، تقع على طول الأخدود الحلزوني ألفا لمعظم خيوط الأكتين. يحدث التفاعل على امتداد خيط الأكتين، حيث تصطف الثنائيات بشكل متناظر رأسًا لذيل.

تُصنّف التروبوميوسينات عادةً إلى مجموعتين: نظائر التروبوميوسين العضلية ونظائر التروبوميوسين غير العضلية. تُشارك نظائر التروبوميوسين العضلية في تنظيم التفاعلات بين الأكتين والميوسين في الساركومير العضلي، وتلعب دورًا محوريًا في انقباض العضلات المنظم . أما نظائر التروبوميوسين غير العضلية، فتؤدي وظائفها في كلٍ من الخلايا العضلية وغير العضلية، وتُشارك في مجموعة من المسارات الخلوية التي تتحكم في الهيكل الخلوي وتنظمه، بالإضافة إلى وظائف خلوية رئيسية أخرى.

يُعدّ نظام خيوط الأكتين، المسؤول عن تنظيم هذه المسارات الخلوية، أكثر تعقيدًا من نظام خيوط الأكتين الذي ينظم انقباض العضلات. يعتمد نظام الانقباض على أربعة نظائر من خيوط الأكتين وخمسة نظائر من التروبوميوسين، [ 1 ] بينما يستخدم نظام خيوط الأكتين في الهيكل الخلوي نظيرين من خيوط الأكتين وأكثر من 40 نظيرًا من التروبوميوسين. [ 1 ] [ 2 ]

الأشكال المتماثلة والتطور

على النقيض تمامًا من قاعدة " جين واحد ، عديد ببتيد واحد "، بات من المعروف الآن، من خلال الجمع بين تسلسل الجينوم ، مثل مشروع الجينوم البشري وبيانات EST للبروتينات المُعبر عنها، أن العديد من حقيقيات النوى تُنتج مجموعة متنوعة من البروتينات من جين واحد. يلعب هذا دورًا حاسمًا في وظائف حقيقيات النوى العليا، حيث يُعبر البشر عن أكثر من خمسة أضعاف عدد البروتينات (الأشكال المتغايرة) المختلفة مقارنةً بالجينات من خلال التضفير البديل . من وجهة نظر آلية، يُعدّ توسيع عائلة جين/بروتين حالية (إنشاء أشكال متغايرة من البروتين) أسهل بكثير للكائن الحي من إنشاء جين جديد تمامًا. من وجهة نظر تطورية، تتميز بروتينات التروبوميوسين في حقيقيات النوى العليا باحتفاظها بجميع الجينات الأربعة المحتملة الناتجة عن حدث التضاعف الجينومي المزدوج الذي حدث في المراحل المبكرة من تطور حقيقيات النوى. [ 3 ]

الجينات والأشكال المتغايرة (تعقيد الأشكال المتغايرة)

في الثدييات، تُنتج أربعة جينات أكثر من 40 نظيرًا مختلفًا من التروبوميوسين. تتشابه هذه الجينات في بنيتها، مما يُشير إلى أنها نشأت من خلال تضاعف جين سلفي. أما في البشر، فقد انفصلت هذه الجينات وتوزعت على نطاق واسع. تُعرف جينات α1 وβ وα3 وα4 في البشر رسميًا باسم TPM1 و TPM2 و TPM3 و TPM4 ، وتقع على الكروموسومات 15q22 و 9 p13 و 1 q22 و 19p13 على التوالي . ويُطلق عليها أيضًا اسم ( α ، β ، γ، δ ) وفقًا لتسمية بديلة.

تُعرَّف الأشكال المتغايرة بأنها منتجات جينية شديدة التشابه، تؤدي وظائف بيولوجية متشابهة في جوهرها، مع وجود اختلافات بينها من حيث النشاط البيولوجي، والخصائص التنظيمية، والتعبير الزمني والمكاني، و/أو الموقع بين الخلايا. تُنتَج الأشكال المتغايرة بآليتين متميزتين: تضاعف الجينات والتضفير البديل. تتمثل الآلية الأولى في توليد نسخ متعددة من الجين من خلال العبور غير المتكافئ، أو التضاعف المتتالي، أو الانتقال. أما التضفير البديل، فهو آلية يتم فيها إما الاحتفاظ بالإكسونات في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) أو استهدافها للإزالة بتراكيب مختلفة، مما يُنتج مجموعة متنوعة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) من حمض نووي ريبوزي رسول أولي واحد.

التوصيل

تُنتَج مجموعة واسعة من نظائر التروبوميوسين باستخدام مزيج من جينات مختلفة وعملية التضفير البديل. [ 8 ] في الثدييات، وبغض النظر عن الجين، تبدأ عملية النسخ من بداية الإكسون 1أ أو الإكسون 1ب. وبناءً على المحفز والإكسون الأولي المستخدم، يمكن تصنيف نظائر التروبوميوسين إلى نظائر ذات وزن جزيئي عالٍ (HMW، 284 حمضًا أمينيًا) أو نظائر ذات وزن جزيئي منخفض (LMW، 248 حمضًا أمينيًا). [ 1 ] [ 9 ] تُعبِّر نظائر HMW عن الإكسون 1أ، بالإضافة إلى الإكسون 2أ أو 2ب، بينما تُعبِّر نظائر LMW عن الإكسون 1ب. [ 9 ] حتى الآن، تحتوي جميع أنواع التروبوميوسين المعروفة على الإكسونات من 3 إلى 9. ويمكن أن يحدث التضفير البديل عند الإكسون 6، مع وجود خيار حصري بين الإكسون 6أ أو 6ب. [ 10 ] عند الطرف الكربوكسيلي، يتم ربط النسخة مرة أخرى عند الإكسون 9، مع اختيار الإكسون 9أ، أو 9ب، أو 9ج، أو 9د. [ 10 ]

تطور توليد الأشكال المتغايرة

من حيث البنية، تتشابه الجينات تشابهاً كبيراً، مما يشير إلى أنها نشأت من خلال تضاعف جين سلفي. الجينات الأكثر تشابهاً هي جينات ألفا وجاما، التي تستخدم مُحفِّزين، ولا تختلف إلا بوجود الإكسون 2a الفريد في جين ألفا. [ 11 ] [ 12 ] على الرغم من أن مقارنة التسلسل كشفت عن اختلافات جوهرية بين الإكسونات البديلة من الجين نفسه (1a و1b، و6a و6b، والإكسون 9)، إلا أن معظم الإكسونات محفوظة بدرجة عالية بين الجينات المختلفة. [ 1 ] [ 8 ] [ 13 ] [ 14 ] على سبيل المثال، يختلف تسلسل الإكسون 1a و1b من جين ألفا اختلافاً كبيراً؛ ومع ذلك، فإن تسلسل الإكسون 1a من جينات ألفا، وبيتا، وجاما، ودلتا محفوظ بدرجة عالية.

نظراً لطبيعة هذه الجينات المحافظة، يُعتقد أنها تطورت من جين سلف مشترك، مما أدى إلى ظهور أكثر من 40 نظيراً وظيفياً متميزاً. ويخضع التعبير عن هذه النظائر لتنظيم دقيق ويتغير باستمرار خلال مراحل النمو. يوفر تنوع التعبير عن التروبوميوسين، مكانياً وزمنياً، إمكانية تنظيم وظيفة خيوط الأكتين، فضلاً عن إمكانية تكوين مجموعات متخصصة من خيوط الأكتين. [ 3 ]

الفرز المكاني لأشكال التروبوميوسين

تُفصّل العديد من التقارير أن نظائر التروبوميوسين تُفرز إلى مواقع خلوية داخلية مختلفة، وغالبًا ما ترتبط بمجموعات خيوط الأكتين المشاركة في عمليات محددة. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] وقد لوحظت الرؤية المباشرة للفصل المكاني للنظائر لأول مرة من قِبل بورغوين ونورمان، وبعد ذلك بوقت قصير من قِبل لين وزملاؤه. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] ولاحظوا أن نظائر محددة ترتبط ببنى خلوية متميزة. [ 18 ] وباستخدام أجسام مضادة محددة، تمكنوا من تحديد وجود كل من نظائر البروتين ذات الوزن الجزيئي العالي (HMW) والمنخفض (LMW) لجين γ في ألياف الإجهاد؛ ومع ذلك، لم يتم الكشف إلا عن نظائر البروتين ذات الوزن الجزيئي المنخفض في الأغشية المتموجة . [ 18 ]

تم توسيع نطاق هذه الدراسات لتشمل عددًا من أنواع الخلايا، مع نتائج مماثلة. وقد أبرزت دراساتٌ مستفيضةٌ أُجريت على الخلايا العصبية [ 21 ] ، والخلايا الليفية [ 16 ] [ 17 ] [ 22 ] ، والعضلات الهيكلية [ 23 ] [ 24 ] ، وخلايا ناقضة العظم ، العلاقة المعقدة بين نظائر التروبوميوسين والبنى الخلوية. وقد أدت هذه الدراسات إلى إدراك أن تنظيم فرز النظائر معقدٌ للغاية ويخضع لرقابة دقيقة.

تنظيم الفرز

يخضع فرز نظائر التروبوميوسين في مواقع خلوية محددة لتنظيم نمائي. أشارت دراسات أولية إلى أن فرز هذه النظائر يتغير خلال مراحل النمو، حيث كان التروبوميوسين 4 يتمركز في البداية في مخروط النمو للخلايا العصبية النامية، ولكنه في الخلايا العصبية الناضجة ينتقل إلى منطقة الجسم الخلوي والتغصنات. [ 25 ] وقد دعمت هذه الملاحظات دراسات أجريت على نظائر مختلفة من التروبوميوسين، موضحةً كيفية انتقال تجمعات التروبوميوسين أثناء نضج الخلايا العصبية. تدعم هذه الأدلة فكرة أن نظائر التروبوميوسين تخضع لتنظيم زمني.

وقد حددت دراسات إضافية دور دورة الخلية في فرز الأشكال المتغايرة. فقد وجدت دراسة فحصت مجموعة من المنتجات ذات الوزن الجزيئي العالي من جيني ألفا وبيتا، وقارنت تموضعها مع المنتجات ذات الوزن الجزيئي المنخفض من جين غاما، أن المنتجات ذات الوزن الجزيئي العالي والمنخفض تنفصل بشكل حصري خلال المرحلة G1 المبكرة من دورة الخلية. [ 17 ]

آلية الفرز

تشير الدراسات إلى أن فرز التروبوميوسين قد يتأثر بفرز الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، [ 21 ] إلا أنه لا توجد علاقة مطلقة بين موقع الحمض النووي الريبوزي الرسول وموقع البروتين. في الخلايا العصبية، وُجد أن الحمض النووي الريبوزي الرسول للتروبوميوسين 5NM1 يُفرز إلى قطب الخلية العصبية التي تُكوّن المحور العصبي قبل التمايز المورفولوجي. [ 26 ] وارتبط فرز الحمض النووي الريبوزي الرسول للتروبوميوسين 5NM1/2 إلى هذا الموقع بتعبير بروتين التروبوميوسين 5NM1/2. في المقابل، استُبعد الحمض النووي الريبوزي الرسول الذي يُشفّر بروتين التروبوميوسين Br2 من قطب الخلية العصبية. [ 26 ]

تم اختبار العلاقة بين فرز الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) وموقع البروتين في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا. صُممت هذه النماذج بحيث تُعبَّر المناطق المشفرة لبروتيني تروبوميوسين 5NM1/2 وتروبوميوسين 3 تحت سيطرة محفز بيتا-أكتين، مع وجود منطقة غير مترجمة 3' لبيتا-أكتين تفتقر إلى معلومات الاستهداف. [ 27 ] وجدت الدراسة أن تروبوميوسين 3، وهو نظير لا يُعبَّر عنه عادةً في الخلايا العصبية، يتوزع على نطاق واسع في جميع أنحاء الخلية العصبية، بينما وُجد أن التعبير الخارجي عن النظير العصبي تروبوميوسين 5NM1/2 يتجه نحو مخروط نمو الخلايا العصبية، كما هو الحال مع تروبوميوسين 5NM1/2 الداخلي. ولأن هذين الجينين المعدلين يختلفان فقط في منطقة ترميز التروبوميوسين، ومع ذلك يتمركزان في منطقتين مختلفتين، تشير النتائج إلى أنه بالإضافة إلى فرز الحمض النووي الريبوزي الرسول، تحتوي البروتينات نفسها على معلومات الفرز.

تشير الدراسات إلى أن فرز نظائر التروبوميوسين قد يتأثر أيضًا بتركيب نظائر الأكتين في الخيوط الدقيقة. [ 27 ] في الخلايا العضلية الأولية، أدى فرط التعبير عن γ-أكتين إلى انخفاض تنظيم β-أكتين وإزالة التروبوميوسين 2، وليس التروبوميوسين 5، من ألياف الإجهاد. [ 28 ] وقد وُجد لاحقًا أنه عند تعريض الخلايا للسيتوكالاسين د، وهي مادة كيميائية تؤدي إلى تفكك خيوط الأكتين، يتعطل فرز نظائر التروبوميوسين. وعند غسل السيتوكالاسين د، يعود فرز نظائر التروبوميوسين إلى وضعه الطبيعي. [ 29 ] وهذا يُشير إلى وجود علاقة قوية بين عملية فرز نظائر التروبوميوسين ودمجها في مصفوفات منظمة من خيوط الأكتين. لا يوجد دليل على النقل النشط لنظائر التروبوميوسين إلى مواقع محددة. بل يبدو أن الفرز ناتج عن التجميع الموضعي للنظائر المفضلة في مواقع خلوية محددة. ويبدو أن الآليات الكامنة وراء فرز نظائر التروبوميوسين تتسم بالمرونة والديناميكية بطبيعتها.

لا تتكرر الأشكال المتغايرة وظيفيًا.

أدت العديد من الدراسات إلى فهم أن التروبوميوسينات تؤدي وظائف أساسية وهي مطلوبة في مجموعة متنوعة من الأنواع من الخميرة والديدان والذباب إلى الثدييات المعقدة.

اكتُشف الدور الأساسي للتروبوميوسين في مختبر بريتشر، حيث وجد الباحثون أنه عند حذف جين TPM1 من الخميرة المتبرعمة، انخفضت معدلات النمو، واختفت خيوط الأكتين، ولوحظت عيوب في النقل الحويصلي، وضعف تزاوج الخميرة. [ 30 ] عند حذف جين آخر من الخميرة، وهو TPM2، لم تُسجّل أي تغييرات ملحوظة في النمط الظاهري؛ ومع ذلك، عند حذفه مع TPM1، أدى ذلك إلى موت الخميرة. يشير هذا إلى أن لجيني TPM1 وTPM2 وظائف متداخلة؛ ومع ذلك، لا يستطيع TPM2 التعويض الكامل عن فقدان TPM1، مما يدل على أن بعض وظائف TPM1 فريدة. وقد لوحظت نتائج مماثلة في الذباب والديدان والبرمائيات والثدييات، مما يؤكد النتائج السابقة ويشير إلى أن التروبوميوسين يشارك في مجموعة واسعة من الوظائف الخلوية. ومع ذلك، فإن الجينات الثلاثة المعبر عنها بشكل مشترك TMP1 و2 و4 لا يمكنها التعويض عن حذف جين TPM3 في الخلايا الجذعية الجنينية وأجنة الفئران قبل الانغراس.

قد تكون نتائج تجارب تعطيل الجينات غامضة، ويجب فحصها بدقة. في الدراسات التي يؤدي فيها حذف جين ما إلى الوفاة، قد يبدو للوهلة الأولى أن ناتج الجين له دور فريد حقًا. مع ذلك، قد تكون الوفاة أيضًا نتيجة عجز الخلية المتضررة عن إنتاج نظائر أخرى لإنقاذ النمط الظاهري، لأن النظير المطلوب لا يُعبَّر عنه طبيعيًا في الخلية.

الأدوار والوظائف المحددة

التأثير على ارتباط البروتينات الرابطة للأكتين بخيوط الأكتين

يُعد نظام خيوط الأكتين الدقيقة النظام الهيكلي الخلوي الأساسي المسؤول عن نمو الخلية والحفاظ على شكلها. وقد أدت قدرة هذا النظام على الاستجابة السريعة للإشارات الخلوية والخضوع لإعادة تنظيم بنيوي إلى الاعتقاد بأنه ينظم تغيرات بنيوية محددة داخل مناطق خلوية مختلفة.

يوجد لدى الإنسان ستة نظائر فقط من الأكتين، وهذه النظائر مسؤولة عن مجموعة من التراكيب الخلوية الفريدة والمعقدة، وعن التفاعلات الخلوية الأساسية. يُعتقد أن وظيفة وشكل الهيكل الخلوي للأكتين يُتحكم بهما إلى حد كبير بواسطة البروتينات الرابطة للأكتين (ABP) المرتبطة ببوليمر الأكتين. تُعدّ ABP مجموعة من البروتينات التي ترتبط بالأكتين. على الرغم من أن التروبوميوسين يُصنّف أحيانًا ضمن ABP، إلا أنه ليس كذلك. يتميز ثنائي التروبوميوسين بانخفاض ألفته لخيوط الأكتين، ولا يُشكّل أي روابط فان دير فالس مع الأكتين. إن التفاف بوليمر التروبوميوسين حول خيوط الأكتين هو ما يُوفّر الاستقرار لتفاعل التروبوميوسين مع خيوط الأكتين.

تشير العديد من الدراسات إلى أن ارتباط نظائر التروبوميوسين بخيوط الأكتين قد يؤثر على ارتباط بروتينات ربط الأكتين الأخرى، مما يؤدي مجتمعةً إلى تغيير بنية خيوط الأكتين ومنحها خصائص ووظائف محددة. ويتضح ذلك في الخلايا العصبية الظهارية، حيث يؤدي ازدياد التعبير عن التروبوميوسين 5NM1 إلى زيادة استقطاب الميوسين IIB، وهو بروتين حركي للميوسين، إلى منطقة مخروط النمو. [ 31 ] ومع ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن التروبوميوسين Br3 كان له تأثير معاكس، حيث قلل من نشاط الميوسين في المنطقة نفسها.

في دراسة رائدة أجراها بيرنشتاين وبامبورغ، لوحظ أن بروتين عامل إزالة بلمرة الأكتين (ADF)/ كوفيلين ، وهو عامل يُعزز إزالة بلمرة خيوط الأكتين، يتنافس مع التروبوميوسين على الارتباط بخيوط الأكتين. [ 32 ] أدى التعبير عن التروبوميوسين 5NM1 في الخلايا العصبية إلى إزالة ADF/كوفيلين من منطقة مخروط النمو، مما أدى إلى خيوط أكتين أكثر استقرارًا. [ 31 ] مع ذلك، لوحظ أن زيادة التعبير عن التروبوميوسين Br3 تستقطب ADF/كوفيلين إلى خيوط الأكتين المرتبطة بنظير التروبوميوسين Br3 داخل الصفيحة الخلوية، مما أدى إلى تفكك خيوط الأكتين. [ 31 ] لوحظت هذه الظاهرة، التي يوجه فيها نظير معين من التروبوميوسين تفاعلات محددة بين البروتينات الرابطة للأكتين وخيوط الأكتين، في مجموعة متنوعة من الأنظمة النموذجية مع نطاق واسع من البروتينات الرابطة المختلفة (راجع Gunning et al.، 2008 [ 10 ] ). تسمح هذه التفاعلات، تحت تأثير نظائر التروبوميوسين، لخيوط الأكتين بالمشاركة في مجموعة متنوعة من الوظائف الخلوية.

الوظيفة في انقباض العضلات الهيكلية

تتكون العضلات الهيكلية من خلايا كبيرة متعددة النوى ( ألياف عضلية ). كل ليف عضلي مليء بصفوف طولية من اللييفات العضلية . تتكون اللييفات العضلية من تراكيب بروتينية متكررة أو قطع عضلية ، وهي الوحدة الوظيفية الأساسية للعضلات الهيكلية. القطعة العضلية عبارة عن مصفوفة بروتينية عالية التنظيم، تتكون من خيوط سميكة ورفيعة متداخلة، حيث ترتبط الخيوط الرفيعة ببنية بروتينية تُسمى خط Z. ينتج عن التفاعل الديناميكي بين الخيوط السميكة والرفيعة انقباض العضلة.

ينتمي الميوسين إلى عائلة من البروتينات الحركية، وتشكل نظائره العضلية الخيوط السميكة. أما الخيوط الرفيعة فتتكون من نظائر الأكتين في العضلات الهيكلية. يتحرك كل بروتين ميوسين على طول خيط الأكتين الرفيع، ويرتبط بشكل متكرر بمواقع ارتباط الميوسين على طول خيط الأكتين، ثم ينفصل عنها. ونتيجة لذلك، يتحرك الخيط السميك أو ينزلق على طول الخيط الرفيع، مما يؤدي إلى انقباض العضلة . تُعرف هذه العملية بنموذج الخيوط المنزلقة .

يُعدّ ارتباط رؤوس الميوسين بالأكتين العضلي عمليةً بالغة التنظيم. يتكون الخيط الرفيع من الأكتين والتروبوميوسين والتروبونين. يبدأ انقباض العضلات الهيكلية بنبضات عصبية تُحفّز بدورها إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) . يؤدي إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية إلى زيادة تركيزه في السيتوسول. ترتبط أيونات الكالسيوم بالتروبونين، المرتبط بالتروبوميوسين. يُحدث هذا الارتباط تغييرات في شكل التروبونين، مما يؤدي بدوره إلى تغيير موضع نظير التروبوميوسين على خيط الأكتين . يكشف هذا التغيير في الموضع مواقع ارتباط الميوسين على خيط الأكتين، مما يسمح لرؤوس الميوسين في الخيط السميك بالارتباط بالخيط الرفيع.

تشير الدراسات البنيوية والكيميائية الحيوية إلى أن موقع التروبوميوسين والتروبونين على الخيوط الرفيعة ينظم التفاعلات بين رؤوس الميوسين في الخيوط السميكة ومواقع الارتباط على الأكتين في الخيوط الرفيعة. وتشير نتائج حيود الأشعة السينية والمجهر الإلكتروني فائق البرودة إلى أن التروبوميوسين يعيق فراغياً وصول الميوسين إلى خيوط الأكتين.

على الرغم من أن هذا النموذج راسخ، إلا أنه من غير الواضح ما إذا كانت حركة التروبوميوسين تؤدي مباشرةً إلى ارتباط رأس الميوسين بخيوط الأكتين. ولذلك، ظهر نموذج بديل، حيث تعمل حركة التروبوميوسين في الخيوط كمفتاح تنظيمي يتم تعديله عن طريق تنشيط ارتباط الميوسين، ولكنه لا يعمل فقط من خلال تنظيم ارتباط الميوسين.

تنظيم الانقباض في العضلات الملساء

العضلات الملساء نوع من العضلات غير المخططة، وعلى عكس العضلات المخططة، فإن انقباضها لا يخضع للتحكم الإرادي. قد تنقبض العضلات الملساء تلقائيًا أو بشكل إيقاعي، ويمكن تحفيزها بواسطة عدد من العوامل الفيزيائية والكيميائية (الهرمونات، الأدوية، النواقل العصبية). توجد العضلات الملساء في جدران العديد من الأعضاء والأنابيب في الجسم، مثل المريء والمعدة والأمعاء والشعب الهوائية والإحليل والمثانة والأوعية الدموية.

على الرغم من أن العضلات الملساء لا تُشكّل صفوفًا منتظمة من الخيوط السميكة والرفيعة كما هو الحال في الساركوميرات الموجودة في العضلات المخططة، إلا أن انقباضها يعتمد على آلية انزلاق الخيوط نفسها التي تتحكم بها جسور الميوسين المتقاطعة المتفاعلة مع خيوط الأكتين. يتكون الخيط الرفيع في العضلات الملساء من الأكتين، والتروبوميوسين، والكالديسمون ، والكالمودولين . في هذا النوع من العضلات، يتحكم الكالديسمون والكالمودولين في الانتقال بين حالتي النشاط والتوقف، بوساطة التروبوميوسين. يرتبط الكالديسمون بالأكتين، والتروبوميوسين، والكالمودولين، والميوسين، وتُعد تفاعلاته مع الأكتين هي الأهم. يتأثر ارتباط الكالديسمون بشدة بالتروبوميوسين. يُعد الكالديسمون مثبطًا لإنزيم الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATPase) الخاص بالأكتينوميوسين وحركته، ويتعزز كل من ارتباط الأكتين وتثبيط الكالديسمون بشكل كبير في وجود التروبوميوسين.

يبدأ انقباض العضلات الملساء بإطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 + ). ترتبط أيونات الكالسيوم بالكالمودولين وتنشطه، والذي بدوره يرتبط بالكالديسمون. يؤدي هذا الارتباط إلى انفصال بروتين الكالديسمون عن خيوط الأكتين، مما يكشف مواقع ارتباط الميوسين على خيوط الأكتين. يتم فسفرة رؤوس الميوسين الحركية بواسطة كيناز سلسلة الميوسين الخفيفة ، مما يسمح لرأس الميوسين بالتفاعل مع خيوط الأكتين والتسبب في الانقباض.

دور في وظيفة الهيكل الخلوي

الهيكل الخلوي عبارة عن شبكة معقدة من الخيوط ضرورية لأداء مجموعة واسعة من العمليات الخلوية، بما في ذلك حركة الخلية، وانقسامها، والنقل داخلها، والحفاظ على شكلها. يتكون الهيكل الخلوي من ثلاثة أنظمة خيوط متميزة: الأنيبيبات الدقيقة، والخيوط المتوسطة، والخيوط الدقيقة (المعروفة أيضًا باسم هيكل الأكتين الخلوي). وتُضفي التفاعلات الديناميكية بين هذه الخيوط على الخلايا بنيتها ووظائفها الفريدة.

تطورت آليات تنظيمية عديدة، تستخدم بروتينات ربط الأكتين، للتحكم في ديناميكية نظام خيوط الأكتين. ويُعتقد أن التروبوميوسينات تلعب دورًا محوريًا في هذا النظام التنظيمي، إذ تؤثر على ارتباطات خيوط الأكتين ببروتينات ربط الأكتين الأخرى. وتُضفي هذه الارتباطات مجتمعةً خصائصَ مميزةً على الخيوط، مما يسمح لهذه التراكيب بالمشاركة في طيف واسع من العمليات الخلوية، فضلًا عن الاستجابة السريعة للمؤثرات الخلوية.

دورها في الأمراض

سرطان

أظهرت العديد من الدراسات وجود تغيرات محددة في مجموعة التروبوميوزينات المُعبر عنها في الخلايا التي تخضع للتحول الخلوي. تشير هذه النتائج القابلة للتكرار بدرجة عالية إلى أنه خلال عملية التحول الخلوي، وهي العملية التي تتحول فيها الخلية الطبيعية إلى خلية خبيثة، يحدث انخفاض في تخليق نظائر التروبوميوزين ذات الوزن الجزيئي العالي. في الدراسات الأولية، أدى تحول خط خلايا الأرومة الليفية الجنينية للفئران REF-52 وخلايا الكلى الطبيعية للفئران إلى انخفاض في تخليق التروبوميوزينات ذات الوزن الجزيئي العالي. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] في كلا النظامين، يُعزى هذا الانخفاض إلى انخفاض مستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). أشارت هذه النتائج المبكرة إلى أن التروبوميوزينات تلعب دورًا حاسمًا في تسهيل بعض العمليات التي تحدث أثناء التحول الخلوي، مثل إعادة تنظيم خيوط الأكتين والتغيرات في شكل الخلية. وقد أُعيدت هذه الدراسات في مختبرات أخرى وعلى خطوط خلوية أخرى، مع نتائج مماثلة (راجع Gunning et al., 2008 [ 10 ] ).

علاوة على ذلك، أبرزت الدراسات وجود صلة بين التعبير عن نظائر التروبوميوسين واكتساب خصائص الانتشار السرطاني. قارنت إحدى الدراسات التعبير عن النظائر بين خطين خلويين لسرطان الرئة لويس، أحدهما منخفض الانتشار والآخر عالي الانتشار. [ 36 ] [ 37 ] ووجدت الدراسة أنه مع ازدياد انتشار الخلايا، يحدث انخفاض ملحوظ في التعبير عن بروتين التروبوميوسين 2 عالي الوزن الجزيئي ومستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA).

وقد تأكدت هذه النتائج في الأورام الأولية والنماذج البشرية. أظهرت دراسات أجريت على سرطان القولون والمثانة زيادة في التعبير عن بروتين التروبوميوسين منخفض الوزن الجزيئي 5NM1 . [ 38 ] [ 39 ] كما لوحظ ارتفاع مستوى التعبير عن هذا النظير في الخلايا الليفية المتحولة للفئران، ويُعتقد أن هذا النظير ضروري لحركة الورم الميلانيني عالي الانتشار. [ 40 ] بالإضافة إلى ذلك، رُبط ارتفاع مستوى التعبير عن بروتين التروبوميوسين 4 بانتشار سرطان الثدي إلى العقد اللمفاوية.

تشير جميع هذه الدراسات إلى أن التغيرات في التعبير عن نظائر التروبوميوسين وتكوينها تُعدّ جزءًا لا يتجزأ من السرطان وتطوره. ويُجمع الباحثون على أن الخلايا السرطانية، بشكل عام، تُصبح أكثر اعتمادًا على التروبوميوسينات منخفضة الوزن الجزيئي مع اختفاء التروبوميوسينات عالية الوزن الجزيئي مع ازدياد خباثة الورم. [ 10 ] وقد أدى هذا الاكتشاف إلى تطوير مركبات جديدة مضادة للتروبوميوسين كعوامل محتملة مضادة للسرطان.

المناعة الذاتية

لُوحظ تورط التروبوميوزينات في مرض التهاب القولون التقرحي ، وهو مرض مناعي ذاتي يصيب القولون ويتميز بوجود قرح أو جروح مفتوحة. وقد تم إثبات العلاقة بين هذا المرض والتروبوميوزين لأول مرة في دراسة وجدت أن مصل الدم المأخوذ من 95% من مرضى التهاب القولون التقرحي يحتوي على أجسام مضادة تتفاعل إيجابياً مع التروبوميوزين. [ 41 ] وقد أكدت دراسات إضافية هذه النتائج، كما حددت التروبوميوزين 5 والتروبوميوزين 1 باعتبارهما التروبوميوزينين الرئيسيين المتورطين في إمراضية التهاب القولون التقرحي. [ 42 ] [ 43 ] وقد رُبط التروبوميوزين 5 بتطور التهاب الجيب في الجيب اللفائفي بعد جراحة التهاب القولون التقرحي. ويُعزى ارتفاع عدد الخلايا المنتجة للغلوبولين المناعي IgG في الغشاء المخاطي للقولون لدى مرضى التهاب القولون التقرحي إلى حد كبير إلى إنتاج IgG ضد محددات المستضد المرتبطة بالتروبوميوزين 5. وبالتالي، فإن التروبوميوسين 5 قادر على إحداث استجابة كبيرة للخلايا التائية. [ 44 ] وقد كشف تحليل فيزيائي كيميائي للأنماط البنيوية الشائعة الموجودة في 109 من المستضدات الذاتية البشرية أن التروبوميوسينات تحتوي على أكبر عدد من هذه الأنماط، وبالتالي لديها ميل كبير جدًا للعمل كمستضدات ذاتية. [ 45 ]

إضافةً إلى دور التروبوميوزين في التهاب القولون التقرحي، فقد تم الإبلاغ أيضاً عن وجود أجسام مضادة للتروبوميوزين في الحمى الروماتيزمية الحادة [ 46 ] ومتلازمة بهجت الالتهابية [ 47 ] . في كلتا الحالتين، من غير الواضح ما إذا كانت هذه الأجسام المضادة تلعب دوراً مباشراً في إمراضية هذه الحالات البشرية أم أنها تعكس القدرة العالية للتروبوميوزين على إثارة الاستجابة المناعية عند إطلاقه من الخلايا المتضررة.

أمراض العضلات

اعتلال العضلات الخيطي هو مرض عضلي يتميز بوجود أجسام عصوية كثيفة الإلكترونات في ألياف العضلات الهيكلية. تتكون هذه الأجسام العصوية الكثيفة الإلكترونات بشكل رئيسي من الأكتينين ألفا والأكتين. غالبًا ما يُصنف هذا الاضطراب سريريًا إلى عدة مجموعات، بما في ذلك الحالات الخفيفة (النموذجية)، والمتوسطة، والشديدة، والحالات التي تظهر في مرحلة البلوغ؛ ومع ذلك، فإن هذه التصنيفات غامضة إلى حد ما، حيث تتداخل الفئات في كثير من الأحيان. تم الكشف عن طفرات مسببة في الأكتينين ألفا الهيكلي، والتروبوميوسين، والنيبولين ، والتروبونين. لدى البشر، تم تحديد طفرات في كل من جيني التروبوميوسين غاما وبيتا. لم يتم تحديد أي طفرات في جين التروبوميوسين ألفا في هذه الحالة لدى البشر.

الحساسية

يُعد التروبوميوسين البروتين الأساسي المسؤول عن حساسية المحار ، بما في ذلك حساسية القشريات والرخويات . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

يُسبب التروبوميوسين أيضًا بعض حالات حساسية الصراصير . [ 52 ] وقد أبرزت الأبحاث الحديثة أهمية التروبوميوسين كمُسبب رئيسي للحساسية المتقاطعة في كل من القشريات (مثل الروبيان) والمفصليات مثل عث غبار المنزل (Der p 10) والحشرات الصالحة للأكل. يمكن أن يعمل التروبوميوسين الموجود في الحشرات الصالحة للأكل، بما في ذلك دودة الطحين الصفراء (Tenebrio molitor)، كمُسبب حساسية كبير، حيث يُحفز تفاعلات مناعية بوساطة الغلوبولين المناعي E (IgE) حتى عند تناوله لأول مرة، وذلك بسبب التحسس البيئي المسبق للبروتينات المتماثلة. قد يُعاني الأفراد الذين لديهم حساسية سابقة من تروبوميوسين القشريات أو عث غبار المنزل من أعراض بعد تناول منتجات تحتوي على تروبوميوسين الحشرات، وذلك عبر آليات التفاعل المتقاطع للغلوبولين المناعي E. [ 53 ]

أدوات وتقنيات لدراسة التروبوميوزينات

الأجسام المضادة

بالنظر إلى المجموعة الواسعة من العمليات التي تم الإبلاغ عن مشاركة هذا البروتين فيها، هناك اهتمام كبير بأشكال التروبوميوسين داخل المجتمع العلمي.

إحدى طرق دراسة الأشكال المتغايرة المحددة لهذا البروتين بالتفصيل هي استخدام الأجسام المضادة. يمكن استخدام هذه الأجسام المضادة في تجارب التلطيخ البروتيني، وتطبيقها على الخلايا أو مقاطع الأنسجة، ثم فحصها تحت المجهر. يتيح ذلك للباحثين ليس فقط تحديد مستوى أو تركيز شكل متغاير أو مجموعة من الأشكال المتغايرة، بل أيضاً تحديد الموقع الخلوي لهذا الشكل المتغاير وارتباطاته مع تراكيب أو بروتينات خلوية أخرى.

تتوفر حاليًا العديد من الأجسام المضادة تجاريًا؛ إلا أن الكثير منها يُباع بمعلومات ضئيلة حول المستضد المستخدم في إنتاجه، وبالتالي، حول خصوصية النظير البروتيني. لذا، تقوم بعض المجموعات البحثية بتطوير أجسام مضادة خاصة بها. وقبل استخدام هذه الأجسام المضادة، يجب توصيفها بدقة، وهي عملية يتم من خلالها فحص خصوصية الجسم المضاد للتأكد من عدم تفاعله مع أنواع أخرى من التروبوميوسين أو البروتينات الأخرى.

مراجع

  1. 1 2 3 4 بيتنجر، إم إف؛ كازاز، جيه إيه؛ هيلفمان، دي إم (1994). "الخصائص الوظيفية للتروبوميوسين غير العضلي". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 6 (1): 96-104 . doi : 10.1016/0955-0674(94)90122-8 . PMID 8167032 . 
  2. 1 2 3 غانينغ، ب. و.؛ شيفزوف، ج.؛ كي، أ. ج.؛ هاردمان، إ. س. (2005). "أشكال التروبوميوسين: تحديد قضبان وظيفة الهيكل الخلوي للأكتين". تريندز سيل بيول . 15 (6): 333-341 . doi : 10.1016/j.tcb.2005.04.007 . PMID 15953552 . 
  3. 1 2 غانينغ، بي دبليو؛ غوشداستيدر، يو؛ ويتاكر، إس؛ بوب، دي؛ روبنسون، آر سي (2015). "تطور خيوط الأكتين المتميزة من حيث التركيب والوظيفة" . مجلة علوم الخلية . 128 (11): 2009-19 . doi : 10.1242/jcs.165563 . PMID 25788699 . 
  4. ↑ إير، هـ؛ أكاري، ب.أ؛ ويلتون، س.د؛ كالين، د.س؛ بيكر، إ؛ لاينغ، ن.ج (1995). "تحديد موقع جين ألفا-تروبوميوسين (TPM1) في العضلات الهيكلية البشرية على النطاق 15q22 باستخدام التهجين الموضعي الفلوري". علم الوراثة الخلوية . 69 ( 1-2 ): 15-17 . doi : 10.1159/000133928 . PMID 7835079 . 
  5. ↑ هانت، سي سي؛ إير، إتش جيه؛ أكاري، بي إيه؛ ميريديث، سي؛ دوروز، إس إم؛ ويلتون، إس دي؛ كالين، دي إف؛ لاينغ، إن جي؛ بيكر، إي (1995). "تحديد موقع جين بيتا-تروبوميوسين (TPM2) في العضلات الهيكلية البشرية على النطاق 9p13 بواسطة التهجين الموضعي الفلوري". علم الوراثة الخلوية . 71 (1): 94-95 . doi : 10.1159/000134070 . PMID 7606936 . 
  6. ^ ويلتون، إس دي؛ آير، ح؛ عكاري، بنسلفانيا؛ واتكينز، HC؛ ماكراي، سي؛ لينغ، نانوغرام؛ كالين، دي سي (1995). "تخصيص جين ألفا تروبوميوزين للعضلات الهيكلية البشرية (TPM3) إلى 1q22 --> q23 عن طريق التهجين الموضعي الفلوري". جينيت الخلية الخلوية . 68 ( 1 – 2): 122 – 124. دوى : 10.1159/000133905 . بميد 7956350 . 
  7. ↑ ويلتون، إس دي؛ ليم، إل؛ دوروز، إس دي؛ غان، إتش سي؛ إير، إتش جيه؛ كالين، دي إف؛ لاينغ، إن جي (1996). "تحديد موقع جين ألفا-تروبوميوسين (TPM4) في العضلات الهيكلية البشرية على النطاق 19p13.1 باستخدام التهجين الموضعي الفلوري". علم الوراثة الخلوية . 72 (4): 294-296 . doi : 10.1159/000134206 . PMID 8641132 . 
  8. 1 2 ليز-ميلر، جيه بي؛ هيلفمان، دي إم (1991). "الأساس الجزيئي لتنوع نظائر التروبوميوسين". مقالات بيولوجية . 13 (9): 429-437 . doi : 10.1002 / bies.950130902 . PMID 1796905. S2CID 7958541 .  
  9. 1 2 مارتن، سي؛ شيفزوف، جي؛ غانينغ، بي (2009). "لا تعمل الإكسونات الطرفية N المُعالَجة بالتضفير البديل في نظائر التروبوميوسين كإشارات استهداف ذاتية" . مجلة علم الأحياء البنيوي . 170 (2): 286-293 . doi : 10.1016/j.jsb.2009.12.016 . PMID 20026406 . 
  10. 1 2 3 4 5 غانينغ، ب؛ أونيل، ج؛ هاردمان، إي (2008). "تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين بواسطة التروبوميوسين في الزمان والمكان". مجلة علم وظائف الأعضاء . 88 (1): 1-35 . doi : 10.1152/physrev.00001.2007 . PMID 18195081 . 
  11. ↑ رويز-أوبازو، ن؛ واينبرغر، ج؛ نادال-جينارد، ب (1985). "مقارنة تسلسلات ألفا-تروبوميوسين من العضلات الملساء والمخططة". نيتشر . 315 ( 6014): 67-70 . Bibcode : 1985Natur.315...67R . doi : 10.1038/315067a0 . PMID 3838802. S2CID 4322475 .  
  12. ↑ رويز-أوبازو، ن؛ نادال-جينارد، ب (1987). "تنظيم جين ألفا-تروبوميوسين. التضفير البديل للإكسونات المكررة الخاصة بالنمط المتساوي مسؤول عن إنتاج أشكال العضلات الملساء والمخططة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (10): 4755-4765 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)61260-8 . PMID 3558368 . 
  13. ↑ بيزل، ج؛ كينيدي، ج. إي. (1994). "تحديد أشكال جديدة ناتجة عن التضفير البديل لجين ترميز التروبوميوسين، TMnm، في قوقعة أذن الفئران". جين . 143 (2): 251-256 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90105-8 . PMID 8206382 . 
  14. ↑ ليز-ميلر، جيه بي؛ غودوين، إل أو؛ هيلفمان، دي إم (1990). "يتم التعبير عن ثلاثة أشكال جديدة من تروبوميوسين الدماغ من جين ألفا-تروبوميوسين في الفئران من خلال استخدام محفزات بديلة ومعالجة بديلة للحمض النووي الريبوزي" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 10 (4): 1729-1742 . doi : 10.1128/MCB.10.4.1729 . PMC 362279. PMID 2320008 .  
  15. ↑ هايمان، ك؛ بيرسيفال، ج.م؛ واينبرغر، ر؛ غانينغ، ب؛ ستو، ج.ل (1999). "أشكال متغايرة محددة من البروتينات الرابطة للأكتين على مجموعات متميزة من الحويصلات المشتقة من جهاز غولجي" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (16): 10743-10750 . doi : 10.1074/jbc.274.16.10743 . PMID 10196146 . 
  16. 1 2 بيرسيفال، جيه إم؛ هيوز، جيه إيه؛ براون، دي إل؛ شيفزوف، جي؛ هايمان، كيه؛ فروفسكي، بي؛ برايس، إن؛ ستو، جيه إل؛ غانينغ، بي (2004). "استهداف أحد نظائر التروبوميوسين للخيوط الدقيقة القصيرة المرتبطة بجهاز غولجي" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 15 (1): 268-280 . doi : 10.1091/mbc.E03-03-0176 . PMC 307546. PMID 14528022 .  
  17. 1 2 3 بيرسيفال، جيه إم؛ توماس، جي؛ كوك، تي إيه؛ غاردينر، إي إم؛ جيفري، بي إل؛ لين، جيه جيه؛ واينبرغر، آر بي؛ غانينغ، بي (2000). "فرز نظائر التروبوميوسين في خلايا الأرومة الليفية NIH 3T3 المتزامنة: دليل على وجود مجموعات متميزة من الخيوط الدقيقة". Cell Motil Cytoskeleton . 47 (3): 189–208 . doi : 10.1002/1097-0169(200011)47:3 < 189::aid-cm3 > 3.0.co ; 2-c . PMID 11056521 . 
  18. لين ، جيه جيه ؛ هيغمان، تي إي؛ لين، جيه إل (1988). "التوزيع التفاضلي لنظائر التروبوميوسين في الخلايا غير العضلية المستزرعة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 107 ( 2): 563-572 . doi : 10.1083/jcb.107.2.563 . PMC 2115218. PMID 3047141 .  
  19. ↑ بورغوين، آر دي؛ نورمان، كيه إم (1985). "التحديد المناعي الخلوي لموقع التروبوميوسين في مخيخ الفئران". أبحاث الدماغ . 361 ( 1-2 ): 178-184 . doi : 10.1016/0006-8993(85)91287-9 . PMID 4084791. S2CID 46237654 .  
  20. ↑ بورغوين، آر دي ؛ نورمان، كيه إم (1985). "وجود التروبوميوسين في خلايا الكرومافين الكظرية وارتباطه بأغشية حبيبات الكرومافين" . رسائل FEBS . 179 (1): 25-28 . doi : 10.1016/0014-5793(85)80183-6 . PMID 3880708. S2CID 21592895 .  
  21. 1 2 غانينغ، ب؛ هاردمان، إ؛ جيفري، ب؛ واينبرغر، ر (1998). "إنشاء نطاقات هيكلية داخل الخلايا: الفصل المكاني لأشكال الأكتين والتروبوميوسين في الخلايا العصبية" . BioEssays . 20 (11): 892-900 . doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199811)20:11 < 892::AID - BIES4 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 9872055. S2CID 39808838 .  
  22. ↑ شيفزوف، ج؛ فرهوفسكي، ب؛ برايس، ن.س؛ إلمير، س؛ كيو، م.ر؛ أونيل، ج.م؛ يانغ، ن؛ فيريلز، ن.م؛ وآخرون . (2005). "تركيب نظائر التروبوميوسين الخاصة بالأنسجة" . مجلة علم الأنسجة والكيمياء الخلوية . 53 (5): 557-570 . doi : 10.1369/jhc.4A6505.2005 . PMID 15872049 .  
  23. ↑ لين، جيه جيه؛ لين، جيه إل (1986). "تكوين تجميع لأشكال مختلفة من الأكتين والتروبوميوسين في الخيوط الدقيقة الغنية بالتروبوميوسين الهيكلي أثناء تمايز الخلايا العضلية في المختبر" . مجلة بيولوجيا الخلية . 103 (6): 2173-2182 . CiteSeerX 10.1.1.336.5976 . doi : 10.1083/jcb.103.6.2173 . PMC 2114574. PMID 3536961 .   
  24. ↑ كي، أ. ج.؛ شيفزوف، ج.؛ ناير-شاليكر، ف.؛ روبنسون، س. س.؛ فروفسكي، ب.؛ غودوسي، م.؛ كوي، م. ر.؛ لين، ج. ج.؛ وآخرون . (2004). "يؤدي فرز تروبوميوسين غير عضلي إلى حجرة هيكلية خلوية جديدة في العضلات الهيكلية إلى ضمور عضلي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 166 (5): 685-696 . doi : 10.1083/jcb.200406181 . PMC 2172434. PMID 15337777 .   
  25. ↑ هاد، ل؛ فايفر-ساريل، س؛ ليجراند، س؛ ميري، ج؛ بروجيدو، ج؛ ربيع، أ (2005). "أشكال التروبوميوسين في الخلايا العصبية للفئران: تتوافق السمات التطورية المختلفة وتوزيعات TM-4 وTMBr-3 مع وظائف مختلفة". مجلة علوم الخلية . 107 (10): 2961-2973 . doi : 10.1242/jcs.107.10.2961 . PMID 7876361 . 
  26. هانان ، أ . ج.؛ غانينغ، ب.؛ جيفري، ب. ل.؛ واينبرغر، ر. ب.؛ واينبرغر، ر. ب. (1995). "يرتبط التموضع داخل الخلايا لـ mRNA وبروتين التروبوميوسين بتطور قطبية الخلايا العصبية". علم الأعصاب الخلوي الجزيئي . 6 (5): 397-412 . doi : 10.1006 / mcne.1995.1030 . PMID 8581312. S2CID 2905249 .  
  27. 1 2 شيفزوف، ج؛ برايس، ن.س؛ ألمونتي-بالدونادو، ر؛ جويا، ج؛ لين، ج.ج؛ هاردمان، إ؛ واينبرغر، ر؛ غانينغ، ب (2005). "تُنظَّم خصائص محددة لحجم وشكل الخلايا العصبية بواسطة نظائر التروبوميوسين" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 16 (7): 3425-3437 . doi : 10.1091/mbc.E04-10-0951 . PMC 1165423. PMID 15888546 .  
  28. ↑ شيفزوف، ج؛ لويد، س؛ هيلستونز، د؛ غانينغ، ب (1993). "التنظيم التفاضلي لتنظيم نظائر التروبوميوسين والتعبير الجيني استجابةً لتغير التعبير الجيني للأكتين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 121 (4): 811-821 . doi : 10.1083/jcb.121.4.811 . PMC 2119789. PMID 8491774 .  
  29. ↑ شيفزوف، ج؛ غانينغ، ب؛ جيفري، ب.ل؛ تيم-غروف، س؛ هيلفمان، د.م؛ لين، ج.ج؛ واينبرغر، ر.ب (1997). "تحديد موقع التروبوميوسين يكشف عن مجموعات متميزة من الخيوط الدقيقة في المحاور العصبية ومخاريط النمو". علم الأعصاب الخلوي الجزيئي . 8 (6): 439-454 . doi : 10.1006/mcne.1997.0599 . PMID 9143561. S2CID 45114010 .  
  30. ↑ لوي، هـ؛ بريتشر، أ (1992). "توصيف خلايا الخميرة المعطلة لـ TPM1 يشير إلى تورط التروبوميوسين في النقل الحويصلي الموجه" . مجلة بيولوجيا الخلية . 118 (2): 285-299 . doi : 10.1083/jcb.118.2.285 . PMC 2290051. PMID 1629236 .  
  31. 1 2 3 برايس، إن إس؛ شيفزوف، ج. فيرغسون، الخامس؛ بيرسيفال، JM. لين، جي جي؛ ماتسومورا، ف؛ بامبورغ، الابن . جيفري، PL؛ وآخرون . (2003). "مواصفات وظيفة خيوط الأكتين والتركيب الجزيئي بواسطة إسوفورم التروبوميوزين" . خلية مول بيول . 14 (3): 1002-1016 . دوى : 10.1091/mbc.E02-04-0244 . بمك 151575 . بميد 12631719 .   
  32. ↑ بيرنشتاين، ب. و.؛ بامبورغ، ج. ر. (1982). "ارتباط التروبوميوسين بالأكتين F يحمي الأكتين F من التفكك بواسطة عامل إزالة بلمرة الأكتين الدماغي (ADF)". حركة الخلية . 2 (1): 1-8 . doi : 10.1002/cm.970020102 . PMID 6890875 . 
  33. ↑ هندريكس، م؛ وينتروب، هـ (1981). "انخفاض التروبوميوسين في الخلايا المتحولة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 78 (9): 5633-5637 . Bibcode : 1981PNAS...78.5633H . doi : 10.1073 / pnas.78.9.5633 . PMC 348810. PMID 6272310 .  
  34. ↑ هندريكس، م؛ وينتروب، هـ (1984). "عديدات ببتيد التروبوميوسين المتعددة في خلايا الأرومة الليفية لجنين الدجاج: كبت تفاضلي للنسخ بواسطة تحول فيروس ساركوما روس" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 4 (9): 1823-1833 . doi : 10.1128/MCB.4.9.1823 . PMC 368992. PMID 6208481 .  
  35. ↑ لين، جيه جيه؛ هيلفمان، دي إم؛ هيوز، إس إتش؛ تشو، سي إس (1985). "أشكال التروبوميوسين في خلايا الأرومة الليفية لجنين الدجاج: التنقية، والتمييز، والتغيرات في الخلايا المحولة بفيروس ساركوما روس" . مجلة بيولوجيا الخلية . 100 (3): 692-703 . doi : 10.1083/jcb.100.3.692 . PMC 2113520. PMID 2982883 .  
  36. ↑ تاكيناغا، ك؛ ناكامورا، ي؛ ساكياما، س (1988). "التعبير التفاضلي لأحد نظائر التروبوميوسين في خلايا سرطان الرئة لويس منخفضة وعالية الانتشار" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 8 (9): 3934-3937 . doi : 10.1128/MCB.8.9.3934 . PMC 365453. PMID 3221870 .  
  37. ^ تاكيناجا، ك. ناكامورا، ص. توكوناجا ، ك. كاجياما ، ح ؛ ساكياما، س (1988). "عزل وتوصيف [كدنا] الذي يشفر إيسوفورم 2 من الخلايا الليفية الفأرية التروبوميوزين" . مول خلية بيول . 8 (12): 5561-5565 . دوى : 10.1128/MCB.8.12.5561 . بمك 365662 . بميد 3244365 .  
  38. ↑ لين، جيه إل؛ جينغ، إكس؛ بهاتاشاريا، إس دي؛ يو، جيه آر؛ رايتر، آر إس؛ ساستري، بي؛ غلازيير، كيه دي؛ ميرزا، زد كيه؛ وآخرون . (2002). "عزل وتسلسل نظير جديد من التروبوميوسين يرتبط بشكل تفضيلي بسرطان القولون" . علم الجهاز الهضمي . 123 (1): 152-162 . doi : 10.1053/gast.2002.34154 . PMID 12105844 .  
  39. ↑ باولاك، جي؛ ماكغارفي، تي دبليو؛ نغوين، تي بي؛ توماسزوسكي، جي إي؛ بوتيافيتيل، آر؛ مالكوفيتش، إس بي؛ هيلفمان، دي إم (2004). "تغيرات في التعبير عن نظائر التروبوميوسين في سرطان الخلايا الانتقالية البشرية في المثانة البولية". المجلة الدولية للسرطان . 110 (3): 368-373 . doi : 10.1002/ijc.20151 . PMID 15095301. S2CID 875146 .  
  40. ↑ ميادو، ك؛ كيمورا، م؛ تانيغوتشي، س (1996). "يؤدي انخفاض التعبير عن أحد نظائر التروبوميوسين، TM5/TM30nm، إلى انخفاض في حركة خلايا الميلانوما B16-F10 عالية الانتشار في الفئران". مجلة بحوث الاتصالات البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 225 (2): 427-435 . doi : 10.1006/bbrc.1996.1190 . hdl : 2324/24778 . PMID 8753779 . 
  41. ↑ داس، ك.م.؛ داسغوبتا، أ.؛ ماندال، أ.؛ جينغ، إكس. (1993). "المناعة الذاتية لبروتين تروبوميوسين الهيكلي الخلوي: دليل على الآلية المرضية لالتهاب القولون التقرحي" . مجلة علم المناعة . 150 (6): 2487-2493 . doi : 10.4049/jimmunol.150.6.2487 . PMID 8450225. S2CID 6427952 .  
  42. ↑ بيانكوني، ل؛ مونتيليوني، ج؛ ماراسكو، ر؛ بالوني، ف (1998). "المناعة الذاتية ضد تروبوميوسينيزوفورم لدى مرضى التهاب القولون التقرحي وأقاربهم غير المصابين" . مجلة علم المناعة السريرية والتجريبية . 113 (2): 198-205 . doi : 10.1046/j.1365-2249.1998.00610.x . PMC 1905040. PMID 9717968 .  
  43. ↑ جينغ، إكس؛ بيانكون، إل؛ داي، إتش إتش؛ لين، جيه جيه؛ يوشيزاكي، إن؛ داسغوبتا، إيه؛ بالون، إف؛ داس، كيه إم (1998). "نظير التروبوميوسين في الغشاء المخاطي المعوي: إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لنظير التروبوميوسين في التهاب القولون التقرحي". علم الجهاز الهضمي . 114 (5): 912-922 . doi : 10.1016/S0016-5085(98)70310-5 . PMID 9558279 . 
  44. ↑ بيانكوني، ل؛ بالميري، ج؛ لومباردي، أ؛ كولانتوني، أ؛ تونيللي، ف؛ داس، ك م؛ بالوني، ف (2003). "تعبير التروبوميوسين في الجيب اللفائفي: علاقته بتطور التهاب الجيب في التهاب القولون التقرحي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 98 (12): 2719-2726 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2003.08719.x . PMID 14687823. S2CID 26102510 .  
  45. ↑ دوهلام، جي جي؛ لوباس، أ؛ كارسون، م (1993). "لوالب ألفا طويلة غنية بالشحنة في المستضدات الذاتية الجهازية". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 195 (2): 686-696 . doi : 10.1006/bbrc.1993.2100 . PMID 8373407 . 
  46. ↑ خانا، أ.ك.؛ نومورا، ي.؛ فيشيتي، ف.أ.؛ زابريسكي، ج.ب. (1997). "الأجسام المضادة في مصل مرضى الحمى الروماتيزمية الحادة ترتبط بتروبوميوسين القلب البشري". مجلة المناعة الذاتية . 10 (1): 99-106 . doi : 10.1006/jaut.1996.0107 . PMID 9080304 . 
  47. ↑ مور، ف؛ واينبرغر، أ؛ كوهين، آي آر (2002). "تحديد ألفا-تروبوميوسين كمستضد ذاتي مستهدف في متلازمة بهجت". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 32 (2): 356-365 . doi : 10.1002/1521-4141(200202)32:2 < 356::AID - IMMU356 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 11807775. S2CID 21686726 .  
  48. ↑ تونغ و.س، يوين أ.و، واي س.ي، ليونغ ن.ي، تشو ك.ه، ليونغ ب.س (2018). "تشخيص حساسية الأسماك والمحار" . مجلة الربو والحساسية . 11 : 247-260 . doi : 10.2147/JAA.S142476 . PMC 6181092. PMID 30323632 .  
  49. ↑ روثرز تي، تاكي إيه سي، جونستون إي بي، نوجراها آر، لي تي تي، كاليك تي، ماكلين تي آر، كاماث إس دي، لوباتا إيه إل (أغسطس 2018). "حساسية المأكولات البحرية: مراجعة شاملة لمسببات الحساسية في الأسماك والمحار". علم المناعة الجزيئية . 100 : 28-57 . doi : 10.1016/j.molimm.2018.04.008 . PMID 29858102 . 
  50. ↑ ثالاياسينغام م، لي ب.و. (2015). "حساسية الأسماك والمحار". علم المناعة الكيميائية والحساسية. 101 : 152-161 . doi : 10.1159/000375508 . ISBN 978-3-318-02340-4PMID 26022875​​ 
  51. ↑ لوباتا إيه إل، كلاين-تيبي جيه، كاماث إس دي (2016). "مسببات الحساسية والتشخيص الجزيئي لحساسية المحار: الجزء 22 من سلسلة علم الحساسية الجزيئي" . مجلة الحساسية الدولية . 25 (7): 210-218 . doi : 10.1007/s40629-016-0124-2 . PMC 5306157. PMID 28239537 .  
  52. ↑ سانتوس، أ.ب.؛ تشابمان، م.د.؛ ألبيرس، ر.س.؛ فايلز، ل.د.؛ فيرياني، ف.ب.؛ أوليفر، س.؛ ريزو، م.س.؛ ناسبيتز، س.ك.؛ وآخرون . (1999). "مسببات حساسية الصراصير والربو في البرازيل: تحديد التروبوميوسين كمسبب رئيسي للحساسية مع احتمالية التفاعل المتبادل مع مسببات حساسية العث والروبيان". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 104 (2): 329-337 . doi : 10.1016/S0091-6749(99)70375-1 . PMID 10452753 .  
  53. ^ ماجسياك، إميليا؛ شوينا، ماجدالينا؛ جروميك، ويرونيكا؛ ويكروتا، جوليا؛ كوزلوفسكا، دانوتا؛ سوادزبا، جاكوب؛ كوكروفسكا، بوزينا؛ كوال ، كرزيستوف (2025). "التحليل القائم على IgE للحساسية والتفاعل المتبادل مع دودة الوجبة الصفراء والمواد المسببة للحساسية الحشرية الصالحة للأكل قبل إدخالها الغذائي على نطاق واسع" . التقارير العلمية . 15 : 1466. دوى : 10.1038/s41598-024-83645-4 . بمك 11718154 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  • الرسوم البيانية والشروحات متوفرة على الموقع الإلكتروني biomol.uci.edu