تينيبوسيد
تينيبوسيد (الاسم التجاري: فومون ) هو دواء كيميائي [ 1 ] يُستخدم في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال ، وليمفوما هودجكين ، وبعض أورام الدماغ ، وأنواع أخرى من السرطان. [ 2 ] وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم مشتقات بودوفيلوتوكسين ، ويعمل على إبطاء نمو الخلايا السرطانية في الجسم. [ 3 ]
الاستخدامات الطبية
يُستخدم تينيبوسيد لعلاج أنواع عديدة من السرطان لدى الأطفال. في الولايات المتحدة، تمت الموافقة عليه كعلاج من الخط الثاني لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للأورام . [ 3 ] في أوروبا، تمت الموافقة عليه أيضًا لعلاج لمفوما هودجكين، واللمفوما الخبيثة المعممة، وساركوما الخلايا الشبكية ، وسرطان الدم الحاد ، وأورام الدماغ الأولية ( الورم الأرومي الدبقي ، والورم البطاني العصبي ، والورم النجمي )، وسرطان المثانة ، والورم الأرومي العصبي، وغيرها من الأورام الصلبة لدى الأطفال. [ 2 ]
إدارة
يُحقن الدواء عبر الوريد، وقد يُسبب حرقًا إذا تسرب تحت الجلد. ويمكن استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. [ 2 ]
موانع الاستخدام
يُمنع استخدام هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة ، وفي المرضى الذين يعانون من قصور حاد في الكبد أو الكلى أو قصور حاد في تكوين الدم . [ 2 ]
تأثيرات جانبية
يؤدي استخدام تينيبوسيد مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد إلى تثبيط شديد لنخاع العظم . وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى سمية الجهاز الهضمي ، وتفاعلات فرط الحساسية ، وتساقط الشعر القابل للعكس . [ 2 ]
التفاعلات
لا توجد دراسات تفاعلية منهجية متاحة. وقد وُجد أن محفزات الإنزيم ، الفينوباربيتال والفينيتوين ، تُخفض تركيزه في بلازما الدم. [ 4 ] تشمل التفاعلات المحتملة نظريًا زيادة تركيزه في البلازما عند دمجه مع ساليسيلات الصوديوم أو السلفاميثيزول أو التولبوتاميد ، والتي تُزيح التينيبوسيد من الارتباط ببروتينات البلازما ، على الأقل في المختبر . [ 2 ] [ 3 ]
علم الأدوية
آلية العمل
يُسبب التينيبوسيد كسورًا أحادية وثنائية السلسلة في الحمض النووي، بالإضافة إلى روابط متقاطعة بين الحمض النووي والبروتين، وذلك تبعًا للجرعة. [ 2 ] وقد وُجد أن هذه المادة تعمل كمثبط لإنزيم توبويزوميراز II (وهو إنزيم يُساعد في فك التفاف الحمض النووي)، [ 4 ] [ 5 ] نظرًا لعدم تداخلها مع الحمض النووي أو ارتباطها به بقوة. وترتبط التأثيرات السامة للخلايا للتينيبوسيد بالعدد النسبي لكسور الحمض النووي ثنائية السلسلة التي تحدث في الخلايا، والتي تُعد انعكاسًا لاستقرار وسيط توبويزوميراز II-DNA.
كيمياء

التينيبوسيد مشتق شبه اصطناعي من البودوفيلوتوكسين [ 2 ] المستخلص من جذور نبات المندراغورا البرية ( Podophyllum peltatum ). وبشكل أدق، هو غليكوزيد للبودوفيلوتوكسين مع مشتق من الجلوكوز- D. وهو مشابه كيميائيًا لدواء الإيتوبوسيد المضاد للسرطان ، ويختلف عنه فقط بوجود مجموعة ثينيل في حين أن الإيتوبوسيد يحتوي على مجموعة ميثيل. [ 4 ] وقد طُوِّر كلا المركبين بهدف إنتاج مشتقات أقل سمية من البودوفيلوتوكسين. [ 6 ]
مراجع
- ↑ كراغ جي إم، نيومان دي جيه (أغسطس 2005). "النباتات كمصدر لعوامل مضادة للسرطان" . مجلة علم الأدوية العرقية . 100 ( 1-2 ): 72-79 . doi : 10.1016/j.jep.2005.05.011 . PMID 16009521 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 جاسيك دبليو، أد. (2007). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( الطبعة 62). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ص 8855– 6. ISBN 978-3-85200-181-4.
- 1 2 3 Drugs.com: دراسة Teniposide .
- 1 2 3 موتشلر إي، شيفر-كورتينج إم (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) ( الطبعة الثامنة). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص 894 – 5. ISBN 3-8047-1763-2.
- ↑ دي يونغ إس، كويسترا إيه جيه، دي فريس إي جي، مولدر إن إتش، زيلسترا جيه جي (مارس 1993). "إنزيم توبويزوميراز II كهدف لـ VM-26 و4'-(9-أكريدينيل أمينو) ميثان سلفون-م-أنيسيد في خلايا سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المقاومة للأدوية المتعددة غير النمطية". أبحاث السرطان . 53 (5): 1064-1071 . PMID 8382551 .
- ^ دينندال الخامس، فريك يو، محرران. (2015). ملف Arzneistoff (باللغة الألمانية). المجلد. 4 (الطبعة 28 ). إشبورن، ألمانيا: Govi Pharmazeutischer Verlag. رقم ISBN 978-3-7741-9846-3.
- مثبطات توبويزوميراز
- المواد المسرطنة من المجموعة 2A التابعة للوكالة الدولية لأبحاث السرطان
- الثيوفينات
- إيثرات الفينول
- فورونافثوديوكسول
- الفينولات
- غاما لاكتونات
- مركبات الميثوكسي
- مثبطات CYP2C9
