سرطان المثانة

Bladder tumors are classified by their appearance under the microscope, and by their cell type of origin. Over 90% of bladder tumors arise from the cells that form the bladder's inner lining, called urothelial cells or transitional cells; the tumor is then classified as urothelial cancer or transitional cell cancer.^[11][12] Around 5% of cases are squamous cell cancer (from a rarer cell in the bladder lining), which are less rare in countries where schistosomiasis occurs.^[12] Up to 2% of cases are adenocarcinoma (from mucus-producing gland cells).^[12] The remaining cases are sarcomas (from the bladder muscle) or small-cell cancer (from neuroendocrine cells), both of which are relatively rare.^[12]

The pathologist also grades the tumor sample based on how distinct the cancerous cells look from healthy cells. Bladder cancer is divided into either low-grade (more similar to healthy cells) or high-grade (less similar).^[11]

A bladder cancer case is assigned a stage based on the TNM system.^[11] A tumor is assigned three scores based on the extent of the primary tumor (T), its spread to nearby lymph nodes (N), and metastasis to distant sites (M).^[13]

The T score represents the extent of the original tumor. Tumors confined to the innermost layer of the bladder are designated Tis (for CIS tumors) or Ta (all others). Otherwise they are assigned a numerical score based on how far they have spread: into the bladder's connective tissue (T1), bladder muscle (T2), surrounding fatty tissue (T3) or extension fully outside the bladder (T4).^[13] The N score represents spread to nearby lymph nodes: N0 for no spread; N1 for spread to a single nearby lymph node; N2 for spread to several nearby lymph nodes; N3 for spread to more distant lymph nodes outside the pelvis.^[13] The M score designates spread to distant organs: M0 for a tumor that has not spread; M1 for one that has.^[13] The TNM scores are combined to determine the cancer case's stage on a scale of 0 to 4. A higher stage means a more extensive cancer with a poorer prognosis.^[4]

حوالي 75% من الحالات تكون محصورة في المثانة عند التشخيص (درجات T: Tis، Ta، أو T1)، وتُسمى سرطان المثانة غير الغازي للعضلات (NMIBC). حوالي 18% من الحالات يكون فيها الورم قد انتشر إلى عضلة المثانة (T2، T3، أو T4)، وتُسمى سرطان المثانة الغازي للعضلات (MIBC). حوالي 3% من الحالات يكون فيها الورم قد انتشر إلى أعضاء بعيدة عن المثانة، وتُسمى سرطان المثانة النقيلي. عادةً ما يكون لدى المرضى الذين يعانون من انتشار الورم على نطاق أوسع تشخيص أسوأ. ^{[ 4 ]}

يُعالج سرطان المثانة غير الغازي للعضلات (NMIBC) بشكل أساسي عن طريق الاستئصال الجراحي الكامل للأورام باستخدام تقنية استئصال الورم عبر الإحليل (TURBT)، وهي نفس التقنية المستخدمة في أخذ عينة من نسيج الخزعة للتشخيص. ^{[ 15 ] [ 16 ]} بالنسبة للمرضى ذوي المخاطر المنخفضة نسبيًا لعودة الورم، فإن حقنة واحدة من العلاج الكيميائي في المثانة ( ميتوميسين سي ، أو إبيروبيسين ، أو جيمسيتابين ) تُقلل من خطر عودة الورم بنحو 40%. ^{[ 17 ]} أما المرضى ذوو المخاطر الأعلى، فيُعالجون بحقن لقاح BCG في المثانة (وهو لقاح بكتيري حي، يُستخدم تقليديًا لعلاج السل )، ويُعطى أسبوعيًا لمدة ستة أسابيع. هذا يُقلل من معدل عودة الورم إلى النصف تقريبًا. ^{[ 15 ]} كما يُقلل خطر عودة الورم بشكل أكبر من خلال سلسلة من حقن BCG "الوقائية"، التي تُعطى بانتظام لمدة عام على الأقل. ^{[ 15 ] [ 18 ]} يمكن علاج الأورام التي لا تستجيب لـ BCG باستخدام محفزات المناعة البديلة مثل نادوفاراجين فيرادينوفيك (يباع باسم "أدستيلادرين"، وهو علاج جيني يحفز خلايا المثانة على إنتاج بروتين محفز للمناعة )، أو نوجابنديكين ألفا إنباكسيبت ("أنكتيفا"، وهو مزيج من البروتينات المحفزة للمناعة)، أو بيمبروليزوماب ("كيترودا"، وهو مثبط لنقاط التفتيش المناعية ). ^{[ 19 ]}

بالنسبة لأورام المثانة السطحية جيدة التمايز التي لم تغزو جدار المثانة العضلي، يُستخدم استئصال الورم بالليزر عبر الإحليل (TULA) بشكل متزايد كبديل طفيف التوغل أو كعلاج مساعد لاستئصال الورم عبر الإحليل التقليدي (TURBT)، على الرغم من أن استخداماته ليست غير محدودة. تتضمن هذه العملية إدخال ليف ليزري إلى المثانة عبر منظار المثانة وتوجيه طاقة ضوئية مركزة إلى الورم، مما يؤدي إلى استئصال النسيج الخبيث وتدميره. يُجرى استئصال الورم بالليزر عادةً تحت التخدير الموضعي ، مما يُغني عن الحاجة إلى التخدير العام . غالبًا ما يكون لأورام المثانة غير الغازية للعضلات معدل انتكاس مرتفع، مما قد يتطلب علاجات متعددة على مدار فترة زمنية. ^{[ 20 ]} قد لا يكون المرضى المسنون أو الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة مناسبين لاستئصال الورم عبر الإحليل التقليدي تحت التخدير العام. في مثل هذه الحالات، يمكن إجراء العلاج بالليزر في العيادات الخارجية، ولذلك يُعتبر أيضًا خيارًا مناسبًا للمرضى المعرضين لمخاطر عالية. ^{[ 21 ]} أظهرت الدراسات أن هذا الإجراء يحافظ على الأنسجة السليمة المحيطة، ويرتبط بانخفاض الأعراض بعد الجراحة، وتخفيف الألم، وتقصير فترة النقاهة مقارنةً باستئصال ورم المثانة عبر الإحليل التقليدي. ^{[ 22 ] [ 23 ]} تشير البيانات السريرية إلى نتائج ورمية مماثلة مع انخفاض معدلات المضاعفات. ^{[ 21 ] [ 24 ]} وبسبب هذه الخصائص، يُعتبر الاستئصال بالليزر الآن خيارًا علاجيًا ألطف يُمكن أن يُكمّل أو يحل محل استئصال ورم المثانة عبر الإحليل في حالات مُحددة. ويدعم ذلك أيضًا دليل GIRFT لجراحة المسالك البولية لعام 2025 بشأن الاستئصال بالليزر عبر الإحليل (TULA)، الصادر ضمن برنامج "النجاح من المرة الأولى" في المملكة المتحدة، وهي مبادرة وطنية لتحسين الممارسة السريرية تعمل مع الأطباء المتخصصين والهيئات المهنية لتوحيد مسارات الرعاية وتحسينها في جراحة المسالك البولية، والذي يُوصي باستخدامه ضمن مسار مُصنّف حسب المخاطر لمرضى مُختارين مُصابين بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات. ^{[ 25 ]}

يُعالج الأشخاص الذين تستمر أورامهم في النمو عادةً بجراحة استئصال المثانة والأعضاء المحيطة بها، وتُسمى هذه الجراحة استئصال المثانة الجذري . ^{[ 26 ]} وتشمل هذه الجراحة استئصال المثانة، والعديد من العقد اللمفاوية المجاورة ، والجزء السفلي من الحالبين ، والأعضاء التناسلية الداخلية القريبة - البروستاتا والحويصلات المنوية عند الرجال؛ والرحم وجزء من جدار المهبل عند النساء . ^{[ 26 ]}

يقوم الجراحون بعد ذلك بإنشاء مسار جديد لخروج البول من الجسم. الطريقة الأكثر شيوعًا هي تحويل البول عبر اللفائفي ، حيث يُستأصل جزء من اللفائفي (جزء من الأمعاء الدقيقة) ويُستخدم لنقل البول من الحالبين إلى فتحة جراحية جديدة ( فغرة ) في البطن. يُصرّف البول تلقائيًا إلى كيس فغرة يُرتدى خارج الجسم، ويمكن للمريض تفريغه بانتظام. ^{[ 27 ]} بدلاً من ذلك، يمكن إجراء تحويلة بولية قارية ، حيث يُوصل الحالبان بجزء من اللفائفي يشمل الصمام بين الأمعاء الدقيقة والغليظة؛ يُغلق هذا الصمام تلقائيًا، مما يسمح ببقاء البول في الجسم بدلاً من كيس الفغرة. يقوم المريض بتفريغ خزان البول الجديد عدة مرات يوميًا عن طريق القسطرة الذاتية - إدخال أنبوب رفيع عبر الفغرة. ^{[ 28 ] [ 29 ]} يمكن لبعض المرضى بدلاً من ذلك توصيل قطعة من اللفائفي مباشرة بالإحليل، مما يسمح للشخص المصاب بالتبول من خلال الإحليل كما كان يفعل قبل الجراحة - على الرغم من أنه بدون أعصاب المثانة الأصلية، لن يشعروا بالحاجة إلى التبول عندما يمتلئ خزان البول. ^{[ 30 ]}

قد يستفيد المرضى الذين لا تسمح حالتهم الصحية أو لا يرغبون في الخضوع لاستئصال المثانة الجذري من حقن إضافية في المثانة بالعلاج الكيميائي - ميتوميسين سي ، أو جيمسيتابين ، أو دوسيتاكسيل ، أو فالروبيسين - أو حقن بيمبروليزوماب وريديًا . [ ^{15 ] حوالي} واحد من كل خمسة أشخاص مصابين بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات (NMIBC) سيتطور لديهم المرض في النهاية إلى سرطان المثانة الغازي للعضلات (MIBC). ^{[ 31 ]} يُعالج معظم مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات باستئصال المثانة الجذري، والذي يشفي حوالي نصف المصابين. ^{[ 29 ]} يُحسّن العلاج الكيميائي قبل الجراحة (يُسمى " العلاج المساعد الجديد ") باستخدام مزيج دوائي يحتوي على سيسبلاتين (جيمسيتابين مع سيسبلاتين؛ أو ميثوتريكسات ، فينكريستين، دوكسوروبيسين ، وسيسبلاتين) من معدل البقاء على قيد الحياة بنسبة إضافية تتراوح بين 5 و10%. ^{[ 29 ] [ 32 ]}

قد يتلقى المصابون بأنواع معينة من الأمراض منخفضة الخطورة علاجًا يحافظ على المثانة. يمكن للأشخاص الذين يعانون من ورم واحد فقط في الجزء الخلفي من المثانة الخضوع لاستئصال جزئي للمثانة ، حيث يُزال الورم والمنطقة المحيطة به، ثم تُرمم المثانة. ^{[ 29 ]} أما المصابون الذين لا يعانون من سرطان الخلايا الانتقالية الموضعي أو انسداد المسالك البولية، فقد يخضعون لاستئصال ورم المثانة عبر الإحليل لإزالة الأورام المرئية، يليه العلاج الكيميائي والإشعاعي ، والمعروف باسم "العلاج الثلاثي". ^{[ 33 ]} يُشفى حوالي ثلثي هؤلاء المرضى. ^{[ 29 ]} بعد العلاج، تُجرى فحوصات متابعة - تحاليل البول والدم، والتصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب - كل ثلاثة إلى ستة أشهر للبحث عن أي دليل على احتمال عودة الأورام. كما يخضع المصابون الذين احتفظوا بمثانتهم لتنظير المثانة للبحث عن أورام إضافية. ^{[ 34 ]} إذا تم العثور على سرطان في العقد الليمفاوية التي أُزيلت أثناء الجراحة، أو كان هناك خطر كبير لعودة الورم، فقد يُعطى العلاج الإشعاعي بعد الجراحة. ^{[ 33 ]} تُعالج أورام المثانة المتكررة باستئصال المثانة الجذري. تُعالج حالات تكرار الورم في أماكن أخرى على أنها سرطان المثانة النقيلي. ^{[ 29 ]}

يُعد سرطان المثانة في المرحلة الرابعة الذي وصل إلى جدار الحوض أو البطن (T4b)، وانتشر إلى العقد الليمفاوية البعيدة (M1a) أو أجزاء أخرى من الجسم (M1b) صعب الاستئصال الجراحي الكامل، وعادةً ما يكون العلاج الأولي هو العلاج الكيميائي. ^{[ 33 ]}

يُعدّ العلاج المُركّب باستخدام عقاري العلاج الكيميائي سيسبلاتين وجيمسيتابين المعيار العلاجي المُعتمد لعام 2022 لسرطان المثانة النقيلي . ^{[ 35 ]} يبلغ متوسط ​​عمر المريض الذي يتلقى هذا العلاج المُركّب حوالي عام، مع العلم أن 15% منهم يُشفون تمامًا، ويتجاوز متوسط ​​عمرهم خمس سنوات. ^{[ 36 ] [ 35 ]} يعاني حوالي نصف مرضى سرطان المثانة النقيلي من حالة صحية سيئة للغاية تمنعهم من تلقّي السيسبلاتين. فيتلقّون بدلاً منه عقار كاربوبلاتين المُشابه مع جيمسيتابين؛ ويبلغ متوسط ​​عمر المريض الذي يتلقى هذا النظام العلاجي حوالي 9 أشهر. ^{[ 36 ]} يستفيد المرضى الذين يستجيب مرضهم للعلاج الكيميائي من التحوّل إلى مثبطات نقاط التفتيش المناعية بيمبروليزوماب أو أتيزوليزوماب ("تيسينتريك") كعلاج مُحافظ طويل الأمد . ^{[ 37 ]} كما تُعطى مثبطات نقاط التفتيش المناعية بشكل شائع للمرضى الذين لا تستجيب أورامهم للعلاج الكيميائي، وكذلك للمرضى الذين يعانون من حالة صحية سيئة للغاية تمنعهم من تلقّي العلاج الكيميائي. ^{[ 38 ]}

قد تشمل خيارات العلاج البديلة ما يلي:

• يُستخدم دواء العلاج المناعي بيمبروليزوماب (كيترودا) مع دواء إنفورتوماب فيدوتين (بادسيف) المُقترن بالأجسام المضادة . ^{[ 39 ]} وقد أوصي بهذا المزيج كعلاج أولي بديل للعلاج الكيميائي. ^{[ 38 ]}
• دواء العلاج المناعي نيفولوماب (أوبديفو) بالتزامن مع العلاج الكيميائي ^{[ 39 ]}
• العلاج الكيميائي، متبوعًا بدواء العلاج المناعي أفيلوماب (بافينسيو) ^{[ 39 ]}

يمكن للمرضى الذين تستمر أورامهم في النمو بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين ومثبطات نقاط التفتيش المناعية تلقي دواء إنفورتوماب فيدوتين (بادسيف)، وهو دواء مرتبط بالأجسام المضادة يستهدف الخلايا السرطانية التي تحتوي على بروتين نكتين-4 . ^{[ 38 ] [ 40 ]} كما يمكن للمرضى الذين لديهم طفرات جينية تُفعّل بروتينات FGFR2 أو FGFR3 (حوالي 20% من المصابين بسرطان المثانة النقيلي) الاستفادة من مثبط FGFR إردافيتينيب (بالفرسا). ^{[ 38 ]}

يمكن علاج سرطان المثانة الذي يستمر في النمو باستخدام العلاجات الكيميائية من الخط الثاني. يُستخدم الفينفلونين في أوروبا، بينما يُستخدم الباكليتاكسيل والدوسيتاكسيل والبيميتريكسيد في الولايات المتحدة؛ ولا تتحسن حالة سوى نسبة قليلة من المرضى الذين يتلقون هذه العلاجات . ^{[ 41 ]}

إذا لم تعد الأدوية تسيطر على السرطان، فقد تظل العلاجات الأخرى مفيدة، مثل الرعاية التلطيفية التي تركز على الوقاية من المشاكل التي قد يسببها السرطان أو تخفيفها. ^{[ 33 ]}

نظراً لأن سرطان المثانة النقيلي نادراً ما يُشفى بالطرق العلاجية الحالية، يقترح العديد من الخبراء النظر في إجراء تجارب سريرية لتقييم العلاجات البديلة. ^{[ 33 ]}

تُسبب عملية استئصال المثانة الجذري آثارًا جانبية فورية وأخرى طويلة الأمد. ومن الشائع أن يُعاني المرضى المتعافون من الجراحة من مشاكل في الجهاز الهضمي (29% ممن خضعوا لعملية استئصال المثانة الجذري)، والتهابات (25%)، ومشاكل أخرى في الجرح الجراحي (15%). ^{[ 42 ]} ويُعاد إدخال حوالي 25% ممن خضعوا للجراحة إلى المستشفى خلال 30 يومًا؛ وتتوفى نسبة تصل إلى 2% خلال 30 يومًا من الجراحة. ^{[ 42 ]}

قد يؤدي تحويل مسار الحالبين، أو ما يُعرف بتحويل مجرى البول، إلى مشاكل أيضية دائمة. إذ يمكن لجزء اللفائفي المستخدم لتحويل مسار البول أن يمتص أيونات من البول أكثر مما تمتصه المثانة الأصلية، مما ينتج عنه حماض أيضي (زيادة حموضة الدم)، والذي يمكن علاجه باستخدام بيكربونات الصوديوم . ^{[ 42 ]}

قد يؤدي تقصير الأمعاء الدقيقة إلى انخفاض امتصاص فيتامين ب12 ، ويمكن علاج ذلك بتناول مكملات فيتامين ب12 عن طريق الفم. ^{[ 42 ]} كما أن مشاكل الجهاز البولي الجديد قد تسبب احتباس البول، مما قد يؤدي إلى تلف الحالبين والكليتين وزيادة خطر الإصابة بعدوى المسالك البولية. ^{[ 42 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي: تساقط الشعر، تقرحات الفم، فقدان الشهية، الإسهال، الغثيان والقيء، انقطاع الطمث المبكر، العقم، وتلف الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم. معظم الآثار الجانبية الحادة مؤقتة وتزول عند توقف العلاج، ولكن بعضها قد يكون طويل الأمد أو دائمًا. تشمل الآثار الجانبية طويلة الأمد للعلاج الكيميائي: تغيرات في الدورة الشهرية، اعتلال الأعصاب، وتسمم الكلى . ^{[ 43 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية (العلاج المناعي) ألمًا في موضع الحقن، ووجعًا، وحكة، أو طفحًا جلديًا. وقد تظهر أعراض أخرى شبيهة بأعراض الإنفلونزا، مثل الحمى، والضعف، والدوار، والغثيان، أو القيء، والصداع، والتعب، أو تغيرات في ضغط الدم. وتشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة خفقان القلب، والإسهال، والعدوى، والتهاب الأعضاء. ^{[ 44 ]} قد يعاني بعض الأشخاص من ردود فعل تحسسية مصحوبة بأزيز أو صعوبة في التنفس. وتُعدّ تفاعلات المناعة الذاتية واردة الحدوث لأن مثبطات نقاط التفتيش المناعية تعمل عن طريق تغيير أو إزالة آليات الحماية في الجهاز المناعي، مما قد يُسبب مشاكل خطيرة أو حتى مهددة للحياة. ^{[ 45 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للأدوية المقترنة بالأجسام المضادة الإسهال ومشاكل الكبد. وقد تشمل الآثار الجانبية الأخرى مشاكل في تخثر الدم والتئام الجروح، وارتفاع ضغط الدم، والإرهاق، وتقرحات الفم، وتغيرات في الأظافر، وفقدان لون الشعر، وطفح جلدي، أو جفاف الجلد. وفي حالات نادرة جدًا، قد يحدث ثقب في جدار المريء أو المعدة أو الأمعاء الدقيقة أو الأمعاء الغليظة أو المستقيم أو المرارة. ^{[ 46 ]}

تشمل الآثار الجانبية الحادة للعلاج الإشعاعي الجهاز الهضمي، مثل الإسهال والإمساك، والجهاز البولي، وقد يُسبب التهاب عنق الرحم . أما الآثار المتأخرة الشائعة فتشمل: قصور المبيض المبكر ، وتوسع الشعيرات الدموية ، وما يتبعه من نزيف، واعتلال النخاع التدريجي . ^{[ 47 ]} تشمل الآثار المتأخرة للعلاج الإشعاعي في منطقة الحوض (مع معدلات حدوثها) نخر العظام (8-20%)، وتضيق المهبل (>2.5%) ^{[ 48 ]} ، ومرض الإشعاع المزمن في منطقة الحوض (1-10%)، مثل اعتلال الضفيرة القطنية العجزية . ^{[ 49 ]} كما يُحفز الإشعاع ظهور أورام خبيثة ثانوية مثل سرطان الدم ، وسرطان الغدد الليمفاوية ، وسرطان العظام، وسرطان الأنسجة الرخوة، بمعدلات حدوث تتراوح بين 0.2-1.0% سنويًا لكل منها. ^{[ 47 ]} انظر أيضًا: العلاج الإشعاعي#الآثار الجانبية .

يُعدّ تدخين التبغ العامل الرئيسي المُسبّب لخطر الإصابة بسرطان المثانة؛ إذ يُقدّر أن حوالي نصف حالات سرطان المثانة ناجمة عن التدخين. ^{[ 54 ] [ 55 ]} يحتوي دخان التبغ على جزيئات مُسرطنة تدخل مجرى الدم وتُصفّيها الكليتان إلى البول. هناك، يُمكن أن تُلحق الضرر بالحمض النووي لخلايا المثانة، مما يؤدي في النهاية إلى الإصابة بالسرطان. ^{[ 56 ]} يزداد خطر الإصابة بسرطان المثانة مع ازدياد عدد السجائر المُدخّنة يوميًا، ومع طول مدة التدخين. ^{[ 55 ]} كما يميل المُدخنون إلى زيادة خطر فشل العلاج، وانتشار السرطان، والوفاة. ^{[ 57 ]} ينخفض ​​خطر الإصابة بسرطان المثانة لدى من يُقلعون عن التدخين ، بنسبة 30% بعد خمس سنوات من الامتناع عن التدخين. ^{[ 58 ]} ومع ذلك، سيظل الخطر أعلى من خطر من لم يُدخّنوا قط. ^{[ 55 ]} نظرًا لأن تطور سرطان المثانة يستغرق سنوات عديدة، فإنه من غير المعروف حتى الآن ما إذا كان استخدام السجائر الإلكترونية يحمل نفس خطر تدخين التبغ. ومع ذلك، فإن أولئك الذين يستخدمون السجائر الإلكترونية لديهم مستويات أعلى من بعض المواد المسرطنة في البول مقارنة بأولئك الذين لا يستخدمونها. ^{[ 59 ]}

يُعزى ما يصل إلى 10% من حالات سرطان المثانة إلى التعرض للمواد الكيميائية السامة في مكان العمل. ^{[ 60 ]} ويمكن أن يزيد التعرض لبعض الأمينات العطرية ، وتحديدًا البنزيدين ، وبيتا-نافثيلامين ، وأورثو -تولويدين المستخدمة في صناعات تشكيل المعادن والصباغة، من خطر الإصابة بسرطان المثانة لدى عمال المعادن، ومنتجي الأصباغ، والرسامين، والطابعين، ومصففي الشعر، وعمال النسيج. ^{[ 61 ] [ 62 ]} وتصنف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان معالجة المطاط، وإنتاج الألومنيوم، ومكافحة الحرائق ضمن المهن التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان المثانة. ^{[ 61 ]} كما يرتبط التعرض للزرنيخ - سواءً من خلال التعرض في مكان العمل أو من خلال مياه الشرب في الأماكن التي يتلوث فيها الزرنيخ بشكل طبيعي بالمياه الجوفية - بشكل شائع بخطر الإصابة بسرطان المثانة. ^{[ 61 ]}

قد تزيد التهابات المثانة المزمنة من خطر الإصابة بسرطان المثانة. ومن أبرز هذه الالتهابات داء البلهارسيا ، حيث يمكن أن تستقر بيوض الدودة المفلطحة (Schistosoma haematobium) في جدار المثانة، مما يُسبب التهابًا مزمنًا فيها والتهابات متكررة. ^{[ 63 ]} في المناطق الموبوءة بداء البلهارسيا ، تصل نسبة حالات سرطان المثانة الناتجة عن الإصابة السابقة بالبلهارسيا إلى 16%. ^{[ 63 ]} يمكن القضاء على الديدان باستخدام دواء برازيكوانتيل ، الذي يُقلل من حالات سرطان المثانة في المناطق الموبوءة بداء البلهارسيا. ^{[ 63 ] [ 64 ]} وبالمثل، فإن الأشخاص الذين يستخدمون القسطرة البولية لفترات طويلة مُعرضون لخطر الإصابة المتكررة بالتهابات المسالك البولية، كما أنهم أكثر عرضة للإصابة بسرطان المثانة. ^{[ 65 ]}

من المعروف أن بعض العلاجات الطبية تزيد من خطر الإصابة بسرطان المثانة. إذ يُصاب ما يصل إلى 16% ممن عولجوا بعقار سيكلوفوسفاميد الكيميائي بسرطان المثانة خلال 15 عامًا من العلاج. ^{[ 66 ]} وبالمثل، فإن من عولجوا بالإشعاع الحوضي (عادةً لسرطان البروستاتا أو عنق الرحم) معرضون لخطر متزايد للإصابة بسرطان المثانة بعد 5 إلى 15 عامًا من العلاج. ^{[ 66 ]} وقد يزيد الاستخدام طويل الأمد لدواء بيوجليتازون لعلاج داء السكري من النوع الثاني من خطر الإصابة بسرطان المثانة. ^{[ 67 ]}

لا ينتشر سرطان المثانة عادةً في العائلات. ^{[ 61 ]} فقط 4% من المصابين بسرطان المثانة لديهم أحد الوالدين أو الأشقاء مصابًا بالمرض، ^{[ 68 ]} مما قد يؤدي إلى وراثة متلازمة جينية مرتبطة بسرطان المثانة، على سبيل المثال: ^{[ 69 ] [ 67 ]}

• ترتبط طفرات جين RB1 ، على الرغم من ارتباطها بنسبة 95% من حالات ورم الشبكية ، ^{[ 70 ]} إلا أنها مرتبطة أيضًا بسرطان المثانة. ^{[ 69 ]}
• ينتج مرض كودن عن طفرات في جين PTEN ؛ انظر متلازمة كودن#علم الوراثة . الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة معرضون لخطر متزايد للإصابة بأنواع عديدة من السرطان، بما في ذلك سرطان المثانة. ^{[ 67 ]}
• متلازمة لينش ناتجة عن طفرات في جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي MLH1 أو MSH2 أو MSH6 أو PMS2 ؛ انظر المقال الرئيسي سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC). يزداد خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان لدى المصابين بهذه المتلازمة، بما في ذلك سرطان المثانة ^{[ 67 ]} وسرطان المسالك البولية ^{[ 69 ] .}

كشفت دراسات سكانية واسعة النطاق عن متغيرات جينية إضافية ، يزيد كل منها بشكل طفيف من خطر الإصابة بسرطان المثانة. معظم هذه المتغيرات تقع في جينات تشارك في استقلاب المواد المسرطنة ( NAT2 ، و GSTM1 ، و UGT1A6 )، أو في تنظيم نمو الخلايا ( TP63 ، و CCNE1 ، و MYC ، و FGFR3 )، أو في إصلاح تلف الحمض النووي ( NBN ، و XRCC1 و 3 ، و ERCC2 و 4 و 5 ). ^{[ 61 ]}

تناولت العديد من الدراسات تأثير عوامل نمط الحياة على خطر الإصابة بسرطان المثانة. وخلص ملخص للأدلة صدر عام 2018 عن الصندوق العالمي لأبحاث السرطان والمعهد الأمريكي لأبحاث السرطان إلى وجود "أدلة محدودة وموحية" تشير إلى أن تناول الشاي واتباع نظام غذائي غني بالفواكه والخضراوات يقلل من خطر الإصابة بسرطان المثانة. كما نظروا في البيانات المتاحة حول ممارسة الرياضة، ونسبة الدهون في الجسم، واستهلاك منتجات الألبان، واللحوم الحمراء، والأسماك، والحبوب، والبقوليات ، والبيض، والدهون، والمشروبات الغازية، والكحول، والعصائر، والكافيين، والمحليات، والعديد من الفيتامينات والمعادن؛ ووجدوا أن البيانات غير كافية لربط عوامل نمط الحياة بخطر الإصابة بسرطان المثانة. ^{[ 71 ] [ 72 ]} وأشارت دراسات أخرى إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المثانة لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة ، بالإضافة إلى انخفاض طفيف في الخطر لدى الأشخاص الذين يمارسون مستويات عالية من النشاط البدني. ^{[ 71 ]}