فينيتوين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

فينيتوين
الصيغة البنائية للفينيتوين
نموذج الكرة والعصا لجزيء الفينيتوين
البيانات السريرية
نطق/ و əˈ ن ɪ توʊ ɪ ن , ˈ و ɛ ن ɪ ر ɔɪ ن /​​
الأسماء التجاريةديلانتين، وآخرون [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682022
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
  • سامة للتكاثر
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد
فئة الدواءمضاد الاختلاج
رمز ATC
  • N03AB02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [2]
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي70-100% (عن طريق الفم)، 24.4% (عن طريق المستقيم)
ربط البروتين95% [3]
الاسْتِقْلابالكبد
بداية العمل10-30 دقيقة (عن طريق الوريد) [4]
نصف عمر الإزالة10-22 ساعة [3]
مدة العمل24 ساعة [4]
إفرازبولي (23-70٪)، الصفراء [5]
المعرفات
  • 5,5- ثنائي فينيل إيميدازوليدين-2,4- ديون
رقم CAS
  • 57-41-0 يفحصي
معرف PubChem
  • 1775
IUPHAR/BPS
  • 2624
بنك المخدرات
  • DB00252 يفحصي
كيم سبايدر
  • 1710 يفحصي
جامعة يوني
  • 6158TKW0C5
كيج
  • د00512 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:8107 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 16 ☒ن
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8020541
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.298
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 15 ح 12 ن 2 أ 2
الكتلة المولية252.273  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • C1=CC=C(C=C1)C2(C(=O)NC(=O)N2)C3=CC=CC=C3
  • إنشي = 1S/C15H12N2O2/c18-13-15(17-14(19)16-13,11-7-3-1-4-8-11)12-9-5-2-6-10-12/h1-10H,(H2,16,17,18,19) ☒ن
  • المفتاح:CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N ☒ن
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

الفينيتوين ( PHT )، والذي يُباع تحت الاسم التجاري ديلانتين وغيره، [1] هو دواء مضاد للصرع . [3] وهو مفيد للوقاية من النوبات التوترية الرمعية (المعروفة أيضًا باسم نوبات الصرع الكبرى) والنوبات البؤرية ، ولكن ليس نوبات الغياب . [3] يستخدم الشكل الوريدي، فوسفينيتوين ، للحالة الصرعية التي لا تتحسن مع البنزوديازيبينات . [3] يمكن استخدامه أيضًا لبعض اضطرابات نظم القلب أو الألم العصبي . [3] يمكن تناوله عن طريق الوريد أو عن طريق الفم. [3] يبدأ الشكل الوريدي في العمل بشكل عام في غضون 30 دقيقة ويكون فعالًا لمدة 24 ساعة تقريبًا. [4] يمكن قياس مستويات الدم لتحديد الجرعة المناسبة. [3]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان وآلام المعدة وفقدان الشهية وضعف التنسيق وزيادة نمو الشعر وتضخم اللثة . [3] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة النعاس وإيذاء النفس ومشاكل الكبد وقمع نخاع العظم وانخفاض ضغط الدم وانحلال البشرة السام . [3] هناك أدلة على أن الاستخدام أثناء الحمل يؤدي إلى تشوهات في الطفل. [3] يبدو أنه آمن للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية . [3] قد يتداخل الكحول مع تأثيرات الدواء. [3]

تم تصنيع الفينيتوين لأول مرة في عام 1908 بواسطة الكيميائي الألماني هاينريش بيلتز ووجد أنه مفيد لعلاج النوبات في عام 1936. [6] [7] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [8] يتوفر الفينيتوين كدواء عام . [9] في عام 2020، كان الدواء رقم 260 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون  وصفة طبية. [10] [11]

الاستخدامات الطبية

النوبات

  • النوبات التوترية الرمعية : تستخدم بشكل أساسي في العلاج الوقائي للنوبات التوترية الرمعية ذات الأعراض المعقدة (النوبات النفسية الحركية). قد تكون هناك حاجة لفترة تتراوح من 5 إلى 10 أيام من الجرعات لتحقيق تأثيرات مضادة للاختلاج.
  • النوبات البؤرية : تستخدم بشكل رئيسي للحماية من تطور النوبات البؤرية ذات الأعراض المعقدة (نوبات نفسية حركية ونوبات الفص الصدغي ). كما أنها فعالة في السيطرة على النوبات البؤرية ذات الأعراض اللاإرادية.
  • النوبات الغيابية : لا يستخدم في علاج النوبات الغيابية الصرفة بسبب خطر زيادة تواتر النوبات. ومع ذلك، يمكن استخدامه بالاشتراك مع مضادات الاختلاج الأخرى أثناء النوبات الغيابية والنوبات التوترية الرمعية المشتركة.
  • النوبات أثناء الجراحة: وجدت دراسة تحليلية أجريت عام 2018 أن العلاج المبكر بمضادات الصرع إما بالفينيتوين أو الفينوباربيتال يقلل من خطر الإصابة بالنوبات في الأسبوع الأول بعد جراحة الأعصاب لأورام المخ. [12]
  • الحالة الصرعية : يتم النظر فيها بعد فشل العلاج باستخدام البنزوديازيبين بسبب بطء بدء العمل . [13]

على الرغم من استخدام الفينيتوين لعلاج النوبات عند الرضع، إلا أنه اعتبارًا من عام 2023، لم يتم تقييم فعاليته في هذه الفئة العمرية إلا في دراسة واحدة. ونظرًا لعدم وجود مجموعة مقارنة، فإن الأدلة غير قاطعة. [14]

آخر

اعتبارات خاصة

  • يتمتع الفينيتوين بمؤشر علاجي ضيق . يتراوح نطاقه العلاجي لكل من التأثير المضاد للاختلاج والمضاد لاضطراب النظم بين 10 إلى 20 ميكروجرام/مل.
  • تجنب إعطاء التركيبة العضلية إلا إذا كان ذلك ضروريًا بسبب موت خلايا الجلد وتدمير الأنسجة المحلية.
  • قد تظهر علامات السمية في وقت مبكر لدى المرضى المسنين.
  • بالنسبة للأشخاص المصابين بالسمنة، ينبغي استخدام وزن الجسم المثالي لحساب الجرعات.
  • الحمل: الحمل من الفئة D بسبب خطر الإصابة بمتلازمة هيدانتوين الجنينية ونزيف الجنين. ومع ذلك، فإن التحكم الأمثل في النوبات أمر مهم للغاية أثناء الحمل، لذا يمكن الاستمرار في تناول الدواء إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر. نظرًا لانخفاض تركيزات الدواء نتيجة لتوسع حجم البلازما أثناء الحمل ، فقد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة الفينيتوين إذا كان الخيار الوحيد للسيطرة على النوبات.
  • الرضاعة الطبيعية: لا توصي الشركة المصنعة بالرضاعة الطبيعية حيث يتم إفراز تركيزات منخفضة من الفينيتوين في حليب الثدي. [17]
  • أمراض الكبد: لا تستخدم جرعة تحميل عن طريق الفم. فكر في استخدام جرعة صيانة أقل.
  • أمراض الكلى: لا تستخدم جرعة تحميل فموية. يمكن البدء بجرعة صيانة قياسية وتعديلها حسب الحاجة.
  • يُمنع استخدام الدواء عن طريق الوريد في المرضى الذين يعانون من بطء القلب الجيبي ، أو انسداد الجيب الأذيني ، أو انسداد الأذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة ، أو متلازمة ستوكس آدمز ، أو فرط الحساسية للفينيتوين، أو الهيدانتوينات الأخرى أو أي مكون في التركيبة المعنية.

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان وآلام المعدة وفقدان الشهية وضعف التنسيق وزيادة نمو الشعر وتضخم اللثة . تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة النعاس وإيذاء النفس ومشاكل الكبد وقمع نخاع العظم وانخفاض ضغط الدم وانحلال البشرة السام . هناك أدلة على أن الاستخدام أثناء الحمل يؤدي إلى تشوهات في الطفل. يبدو أن استخدامه آمن أثناء الرضاعة الطبيعية . قد يتداخل الكحول مع تأثيرات الدواء. [3]

القلب والأوعية الدموية

يمكن ملاحظة انخفاض شديد في ضغط الدم واضطرابات في نظم القلب عند التسريب السريع للفينيتوين عن طريق الوريد. لا ينبغي أن يتجاوز التسريب الوريدي 50 مجم/دقيقة عند البالغين أو 1-3 مجم/كجم/دقيقة (أو 50 مجم/دقيقة، أيهما أبطأ) عند الأطفال. يجب إجراء مراقبة القلب أثناء التسريب الوريدي وبعده. ونظرًا لهذه المخاطر، يجب استخدام الفينيتوين عن طريق الفم إذا أمكن. [18]

عصبي

عند الجرعات العلاجية، قد يسبب الفينيتوين رعشة العين عند النظر الجانبي. عند الجرعات السامة، يعاني المرضى من رعشة العين العمودية، والرؤية المزدوجة ، والتهدئة ، والكلام غير الواضح، وخلل التوازن المخيخي ، والرعشة . [19] إذا تم إيقاف الفينيتوين فجأة، فقد يؤدي هذا إلى زيادة وتيرة النوبات، بما في ذلك الحالة الصرعية . [18] [17]

قد يتراكم الفينيتوين في القشرة المخية على مدى فترات طويلة من الزمن مما قد يسبب ضمور المخيخ . ترتبط درجة الضمور بمدة علاج الفينيتوين ولا ترتبط بجرعة الدواء. [20]

من المعروف أن الفينيتوين هو أحد العوامل المسببة لتطور الاعتلال العصبي المحيطي . [21]

دم

يوجد حمض الفوليك في الطعام على شكل بولي غلوتامات، والذي يتحول بعد ذلك إلى أحادي غلوتامات بواسطة إنزيم معوي ليتم امتصاصه بواسطة الصائم. يعمل الفينيتوين عن طريق تثبيط هذا الإنزيم، مما يسبب نقص حمض الفوليك ، وبالتالي فقر الدم الضخم الأرومات . [22] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى: ندرة المحببات ، [23] فقر الدم اللاتنسجي ، [24] انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، [25] وانخفاض عدد الصفائح الدموية . [26]

الحمل

الفينيتوين هو مادة مشوهة معروفة ، حيث أن الأطفال المعرضين للفينيتوين معرضون لخطر أكبر للإصابة بالعيوب الخلقية مقارنة بالأطفال المولودين لنساء غير مصابات بالصرع وللنساء المصابات بالصرع غير المعالج. [27] [28] تشمل العيوب الخلقية، التي تحدث في حوالي 6٪ من الأطفال المعرضين، عيوب الأنبوب العصبي وعيوب القلب وتشوهات الوجه والجمجمة ، بما في ذلك جسر الأنف العريض والشفة الأرنبية والحنك المشقوق ورأس أصغر من الطبيعي . [28] [29] لا يمكن تحديد التأثير على معدل الذكاء حيث لا تتضمن أي دراسة الفينيتوين كعلاج وحيد، ومع ذلك، قد تكون القدرات اللغوية الضعيفة والتطور الحركي المتأخر مرتبطين باستخدام الأم للفينيتوين أثناء الحمل. [27] تشبه هذه المتلازمة متلازمة الكحول الجنينية الموصوفة جيدًا . [30] ويشار إليها باسم " متلازمة هيدانتوين الجنينية ". يوصي البعض بتجنب العلاج المتعدد الأدوية والحفاظ على الحد الأدنى للجرعة الممكنة أثناء الحمل، لكنهم يعترفون بأن البيانات الحالية تفشل في إثبات تأثير الجرعة على خطر العيوب الخلقية. [27] [28] قد تجيب البيانات التي يتم جمعها الآن بواسطة سجل الصرع ومضادات الصرع أثناء الحمل على هذا السؤال بشكل قاطع في يوم من الأيام.

سرطان

لا يوجد دليل جيد يشير إلى أن الفينيتوين مادة مسرطنة للإنسان . [31] [32] ومع ذلك، فقد لوحظت تشوهات في الغدد الليمفاوية، بما في ذلك الأورام الخبيثة. [33]

فم

ارتبط الفينيتوين بتضخم اللثة الناجم عن العقاقير (فرط نمو اللثة)، ربما بسبب نقص حمض الفوليك المذكور أعلاه؛ في الواقع، تشير الأدلة من تجربة عشوائية محكومة إلى أن مكملات حمض الفوليك يمكن أن تمنع تضخم اللثة عند الأطفال الذين يتناولون الفينيتوين. [34] لم يتم تحديد تركيزات البلازما اللازمة لإحداث آفات اللثة بشكل واضح. تتكون التأثيرات مما يلي: النزيف عند الجس، وزيادة إفرازات اللثة ، واستجابة التهابية لثوية واضحة لمستويات اللويحة، مرتبطة في بعض الحالات بفقدان العظام ولكن دون انفصال الأسنان.

جلد

يمكن رؤية فرط الشعر ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، ومتلازمة القفاز الأرجواني ، والطفح الجلدي، والتهاب الجلد التقشري ، والحكة ، والشعر المفرط ، وخشونة ملامح الوجه عند الأشخاص الذين يتناولون الفينيتوين.

وقد ارتبط علاج الفينيتوين بتفاعلات الجلد المهددة للحياة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السام (TEN). وهذه الحالات أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين لديهم أليل HLA-B معين ، HLA-B*1502 . [35] ويحدث هذا الأليل بشكل حصري تقريبًا لدى المرضى من أصول عبر مناطق واسعة من آسيا، بما في ذلك الهنود من جنوب آسيا.

يتم استقلاب الفينيتوين بشكل أساسي إلى شكله غير النشط بواسطة إنزيم CYP2C9 . وقد ارتبطت الاختلافات داخل جين CYP2C9 التي تؤدي إلى انخفاض النشاط الأنزيمي بزيادة تركيزات الفينيتوين، فضلاً عن تقارير عن سمية الدواء بسبب هذه التركيزات المتزايدة. [36] تلاحظ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( FDA) على ملصق دواء الفينيتوين أنه نظرًا لوجود أدلة قوية تربط HLA-B * 1502 بخطر الإصابة بمتلازمة ستيفن جونسون أو نخر الأنسجة السمية اللمفاوية لدى المرضى الذين يتناولون الكاربامازيبين ، فيجب مراعاة تجنب الفينيتوين كبديل للكاربامازيبين لدى المرضى الذين يحملون هذا الأليل. [37]

الجهاز المناعي

من المعروف أن الفينيتوين يسبب الذئبة الناجمة عن تناول الدواء . [38]

يرتبط الفينيتوين أيضًا بتحفيز نقص IgA القابل للعكس . [39]

نفسي

قد يزيد الفينيتوين من خطر الأفكار أو السلوكيات الانتحارية. يجب مراقبة الأشخاص الذين يتناولون الفينيتوين بحثًا عن أي تغيرات في الحالة المزاجية، أو تطور الاكتئاب أو تفاقمه، و/أو أي أفكار أو سلوكيات انتحارية. [17]

العظام

ارتبط استخدام الفينيتوين المزمن بانخفاض كثافة العظام وزيادة كسور العظام. يحفز الفينيتوين إنزيمات التمثيل الغذائي في الكبد. يؤدي هذا إلى زيادة التمثيل الغذائي لفيتامين د ، وبالتالي انخفاض مستويات فيتامين د . يؤدي نقص فيتامين د ، وكذلك انخفاض الكالسيوم والفوسفات في الدم، إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام. [17]

التفاعلات

الفينيتوين هو محفز لعائلات CYP3A4 و CYP2C9 من إنزيم P450 المسؤول عن تحلل الكبد للعديد من الأدوية. [40]

أظهرت دراسة أجرتها المعاهد الوطنية للصحة عام 1981 أن مضادات الحموضة التي يتم تناولها بالتزامن مع الفينيتوين "لا تغير مدى الامتصاص فحسب، بل يبدو أنها تغير أيضًا معدل الامتصاص. قد تؤدي مضادات الحموضة التي يتم تناولها في نظام قرحة المعدة إلى تقليل المساحة تحت المنحنى لجرعة واحدة من الفينيتوين. يجب تحذير المرضى من الاستخدام المتزامن لمضادات الحموضة والفينيتوين." [41]

يعمل الوارفارين والتريميثوبريم على زيادة مستويات الفينيتوين في المصل وإطالة عمر النصف للفينيتوين في المصل عن طريق تثبيط عملية التمثيل الغذائي له. فكر في استخدام خيارات أخرى إذا أمكن. [42]

بشكل عام، يمكن أن يتفاعل الفينيتوين مع الأدوية التالية:

علم الأدوية

آلية العمل

آلية عمل فينيتوين الصوديوم. قنوات الصوديوم هي: 1) مغلقة 2) مفتوحة 3) غير نشطة (تأثير فينيتوين)

يُعتقد أن الفينيتوين يحمي من النوبات عن طريق التسبب في حجب يعتمد على الجهد لقنوات الصوديوم ذات البوابات الجهدية . [43] يعمل هذا على حجب إطلاق جهد الفعل المتكرر عالي التردد . يتم تحقيق ذلك عن طريق تقليل سعة جهد الفعل المعتمد على الصوديوم من خلال تعزيز التعطيل في الحالة الثابتة. توجد قنوات الصوديوم في ثلاثة أشكال رئيسية: الحالة الساكنة والحالة المفتوحة والحالة غير النشطة.

يرتبط الفينيتوين بشكل تفضيلي بالشكل غير النشط لقناة الصوديوم. ولأن الأمر يستغرق وقتًا حتى ينفصل الدواء المرتبط عن القناة غير النشطة، فهناك حجب يعتمد على الوقت للقناة. ونظرًا لأن نسبة القنوات غير النشطة تزداد عن طريق استقطاب الغشاء وكذلك عن طريق الإطلاق المتكرر، فإن الارتباط بالحالة غير النشطة بواسطة الفينيتوين الصوديوم يمكن أن ينتج حجبًا يعتمد على الجهد والاستخدام والوقت لإمكانات العمل المعتمدة على الصوديوم. [44]

يبدو أن الموقع الأساسي للعمل هو القشرة الحركية حيث يتم تثبيط انتشار نشاط النوبات. [45] ربما من خلال تعزيز تدفق الصوديوم من الخلايا العصبية، يميل الفينيتوين إلى تثبيت العتبة ضد فرط الاستثارة الناجم عن التحفيز المفرط أو التغيرات البيئية القادرة على تقليل تدرج الصوديوم في الغشاء. يتضمن هذا تقليل التعزيز التالي للكزاز عند المشابك والذي يمنع بؤر النوبات القشرية من تفجير المناطق القشرية المجاورة. يقلل الفينيتوين من النشاط الأقصى لمراكز جذع الدماغ المسؤولة عن المرحلة التوترية من النوبات التوترية الرمعية المعممة. [18]

الحركية الدوائية

تظهر حركية إزالة الفينيتوين سلوك إزالة مختلط الترتيب وغير خطي عند التركيزات العلاجية. عندما يكون الفينيتوين عند تركيز منخفض، يتم تصفيته بحركية من الدرجة الأولى ، وعند التركيزات العالية بحركية من الدرجة صفر . قد تؤدي الزيادة الطفيفة في الجرعة إلى زيادة كبيرة في تركيز الدواء حيث يصبح الإخراج مشبعًا. غالبًا ما يكون الوقت اللازم للوصول إلى الحالة المستقرة أطول من أسبوعين. [46] [47] [48] [49]

تاريخ

تم تصنيع الفينيتوين (ديفينيل هيدانتوين) لأول مرة بواسطة الكيميائي الألماني هاينريش بيلتز في عام 1908. [50] باع بيلتز اكتشافه لشركة بارك ديفيس، التي لم تجد استخدامًا فوريًا له. في عام 1938، اكتشف أطباء آخرون، بما في ذلك إتش هيوستن ميريت وترايسي بوتنام ، فائدة الفينيتوين في السيطرة على النوبات، دون التأثيرات المهدئة المرتبطة بالفينوباربيتال . [51]

وفقًا لأساس العلاج الدوائي لجودمان وجيلمان :

على النقيض من الاكتشاف العرضي السابق لخصائص مضادات النوبات لبروميد البوتاسيوم والفينوباربيتال، كان الفينيتوين نتاجًا لعملية بحث بين الأقارب البنيويين غير المهدئين للفينوباربيتال عن عوامل قادرة على قمع النوبات الكهربائية في الحيوانات المعملية. [52]

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1953 لاستخدامه في علاج النوبات.

أصبح جاك دريفوس ، مؤسس صندوق دريفوس ، من كبار المؤيدين للفينيتوين كوسيلة للسيطرة على العصبية والاكتئاب عندما تلقى وصفة طبية للديلانتين في عام 1966. وقد ادعى أنه زود ريتشارد نيكسون بكميات كبيرة من الدواء طوال أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات، على الرغم من أن مساعدي البيت الأبيض السابقين [53] والمؤرخين الرئاسيين ينكرون ذلك. [54] تم توضيح تجربة دريفوس مع الفينيتوين في كتابه، دواء رائع تم تجاهله . [55] على الرغم من أكثر من 70 مليون دولار في التمويل الشخصي، فإن دفعه لرؤية الفينيتوين يتم تقييمه لاستخدامات بديلة لم يكن له تأثير دائم على المجتمع الطبي. كان هذا جزئيًا لأن بارك ديفيس كانت مترددة في الاستثمار في دواء يقترب من نهاية عمر براءته، وجزئيًا بسبب النتائج المختلطة من دراسات مختلفة.

في عام 2008، تم وضع الدواء على قائمة إشارات المخاطر الخطيرة المحتملة التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإجراء مزيد من التقييم للموافقة عليه. تحدد القائمة الأدوية التي حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مشكلات السلامة المحتملة معها، لكنها لم تحدد بعد علاقة سببية بين الدواء والمخاطر المدرجة. لمعالجة هذا القلق، تم تحديث قسم التحذيرات والاحتياطات في ملصق حقنة ديلانتين لتشمل معلومات إضافية حول متلازمة القفاز الأرجواني في نوفمبر 2011. [56]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

يتوفر الفينيتوين كدواء عام. [9]

منذ سبتمبر 2012، كانت رخصة التسويق في المملكة المتحدة مملوكة لشركة Flynn Pharma Ltd، في دبلن، أيرلندا ، والمنتج، على الرغم من تطابقه، يُسمى Phenytoin Sodium xx mg Flynn Hard Capsules. ( يشير xx mg في الاسم إلى القوة - على سبيل المثال "Phenytoin sodium 25 mg Flynn Hard Capsules"). [57] لا تزال الكبسولات تُصنع بواسطة مصنع شركة Pfizer التابعة Goedecke في فرايبورغ ، ألمانيا، ولا يزال يتم طباعة Epanutin عليها. [58] بعد بيع شركة Pfizer لرخصة التسويق في المملكة المتحدة لشركة Flynn Pharma، ارتفع سعر عبوة 28 كبسولة من 25 مجم من phenytoin sodium تحمل علامة Epanutin من 66 بنسًا (حوالي 0.88 دولارًا) إلى 15.74 جنيهًا إسترلينيًا (حوالي 25.06 دولارًا). كما ارتفعت أسعار الكبسولات ذات القوة الأخرى بنفس العامل - 2384٪، [59] مما كلف هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة 43 مليون جنيه إسترليني إضافية (حوالي 68.44 مليون دولار) سنويًا. [60] تم إحالة الشركات إلى هيئة المنافسة والأسواق (CMA) التي وجدت أنها استغلت وضعها المهيمن في السوق لتقاضي أسعار "مفرطة وغير عادلة". [61]

فرضت هيئة المنافسة والأسواق غرامة قياسية قدرها 84.2 مليون جنيه إسترليني على الشركة المصنعة فايزر، وغرامة قدرها 5.2 مليون جنيه إسترليني على الموزع فلين فارما وأمرت الشركات بخفض أسعارها. [62]

الأسماء التجارية

يتم تسويق الفينيتوين تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. [1]

في الولايات المتحدة، يتم تسويق ديلانتين بواسطة شركة فياتريس بعد أن انفصلت شركة أبجون عن شركة فايزر. [63] [64] [65]

بحث

تشير الأدلة الأولية إلى أن الفينيتوين الموضعي مفيد في التئام الجروح لدى الأشخاص الذين يعانون من جروح جلدية مزمنة. [66] [67] كما دعمت دراسة تحليلية استخدام الفينيتوين في علاج القرح المختلفة. [68] يتم دمج الفينيتوين في الأدوية المركبة لتحسين علاج الجروح، غالبًا بالاشتراك مع الميزوبروستول . [69] [70]

وقد استكشفت بعض التجارب السريرية ما إذا كان من الممكن استخدام الفينيتوين كحماية للأعصاب في مرض التصلب المتعدد . [71]

مراجع

  1. ^ abc "الأسماء التجارية الدولية للفينيتوين". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2016. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2016 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. ^ abcdefghijklmn "فينيتوين". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2015 .
  4. ^ abc Marx JA (2010). طب الطوارئ عند روزن: المفاهيم والممارسة السريرية (الطبعة السابعة). فيلادلفيا: موسبي/إلسيفير. ص 1352. ISBN 9780323054720.
  5. ^ Parker KD, Elliott HW, Wright JA, Nomof N, Hine CH (مارس 1970). "تركيزات الدم والبول للأشخاص الذين يتلقون الباربيتورات أو الميبروبامات أو الجلوتيثيميد أو الديفينيل هيدانتوين". علم السموم السريري . 3 (1). Informa UK Limited: 131–145. doi :10.3109/15563657008990108. PMID  5520387.
  6. ^ Aicardi J (2008). الصرع: كتاب مدرسي شامل (الطبعة الثانية). فيلادلفيا: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1431. ISBN 9780781757775.
  7. ^ Wolfson AB (2010). Harwood-Nuss' clinical practice of emergency medicine (5th ed.). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. p. 1415. ISBN 9780781789431تم الاسترجاع بتاريخ 9 يونيو 2016 .
  8. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ أ ب هاميلتون آر جيه (2013). تاراسكون دستور الأدوية (14 ed.). بيرلينجتون، ماساتشوستس: جونز وبارتليت للتعلم. ص. 294. ردمك 9781449673635.
  10. ^ "أفضل 300 لعام 2020". ClinCalc . تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2022 .
  11. ^ "فينيتوين - إحصائيات استخدام الدواء". ClinCalc . تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2022 .
  12. ^ Joiner EF, Youngerman BE, Hudson TS, Yang J, Welch MR, McKhann GM, et al. (أبريل 2018). "فعالية الوقاية من العقاقير المضادة للصرع أثناء الجراحة للنوبات المبكرة والمتأخرة بعد جراحة الأعصاب الأورامية: تحليل تلوي". مجلة جراحة الأعصاب . 130 (4): 1274-1282. doi : 10.3171/2017.10.JNS172236 . PMID  29701546.
  13. ^ "فينيتوين". Lexi-Comp Online . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع 18 أبريل 2014 .
  14. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (2022). "إدارة الصرع عند الأطفال". مراجعات الفعالية المقارنة لوكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة. روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (الولايات المتحدة). doi :10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. S2CID  254357105. رقم التقرير: 22(23)-EHC004 2021-SR-01.
  15. ^ McEvoy GK, Miller J, Snow EK (2004). AHFS Drug Information 2004. American Society of Health-System Pharmacists . ص 2117-2120. ISBN 9781590742495.
  16. ^ Satoskar RS, Rege NB, Bhandarkar SD (2011). علم الأدوية والعلاجات الدوائية (الطبعة 22). Popular Prakashan Ltd. ص 219. ISBN 9788179916582.
  17. ^ abcd Phenytoin [نشرة العبوة]. نيويورك، نيويورك: شركة فايزر؛ 2013. تم الوصول إليه في 2 نوفمبر 2014.
  18. ^ abc "Dilantin الوريدي (Phenytoin Sodium Injection, USP)" (PDF) . Parke-Davis . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أكتوبر 2011. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أبريل 2014 . تم الاسترجاع في 18 أبريل 2014 .
  19. ^ "سمية الديلانتين". Family Practice Notebook, LLC. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2014.
  20. ^ De Marcos FA, Ghizoni E, Kobayashi E, Li LM, Cendes F (يوليو 2003). "حجم المخيخ والاستخدام طويل الأمد للفينيتوين". Seizure . 12 (5): 312–315. doi : 10.1016/s1059-1311(02)00267-4 . PMID  12810345.
  21. ^ Donofrio PD (2012). "اعتلال الأعصاب المرتبط بالطب". في Donofrio PD (المحرر). كتاب اعتلال الأعصاب الطرفية . نيويورك: دار نشر ديموس الطبية. ص. 208. رقم ISBN 978-1-936287-10-9.
  22. ^ كارل جي إف، سميث إم إل (1992). "تفاعلات الفينيتوين-حمض الفوليك: تأثيرات مختلفة لملح الصوديوم والحمض الحر للفينيتوين". الصرع . 33 (2): 372-375. doi :10.1111/j.1528-1157.1992.tb02330.x. PMID  1547769. S2CID  40927589.
  23. ^ Sharafuddin MJ, Spanheimer RG, McClune GL (1991). "نقص الكريات البيضاء الناجم عن الفينيتوين: تفاعل غير مناعي فردي؟". Acta Haematologica . 86 (4): 212–213. doi :10.1159/000204838. PMID  1805490.
  24. ^ Handoko KB, Souverein PC, van Staa TP, Meyboom RH, Leufkens HG, Egberts TC, et al. (يوليو 2006). "خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي لدى المرضى الذين يستخدمون أدوية مضادة للصرع". Epilepsia . 47 (7): 1232–1236. doi :10.1111/j.1528-1167.2006.00596.x. hdl : 1874/27341 . PMID  16886988. S2CID  25327883.
  25. ^ Workman ML, Lacharity LA (2016). Understanding Pharmacology: Essentials for Medication Safety (الطبعة الثانية). St. Louis, Missouri: Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-3976-9.
  26. ^ Hamblin TJ (August 2005). "Aplastic anaemia". NetDoctor . مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2013. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2013 .
  27. ^ abc Bromley R, Weston J, Adab N, Greenhalgh J, Sanniti A, McKay AJ, et al. (Cochrane Epilepsy Group) (أكتوبر 2014). "علاج الصرع أثناء الحمل: النتائج العصبية التنموية لدى الطفل". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (10): CD010236. doi :10.1002/14651858.CD010236.pub2. PMC 7390020. PMID  25354543. 
  28. ^ abc Bromley R, Adab N, Bluett-Duncan M, Clayton-Smith J, Christensen J, Edwards K, et al. (أغسطس 2023). "العلاج الأحادي للصرع أثناء الحمل: نتائج التشوهات الخلقية عند الطفل". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (8): CD010224. doi :10.1002/14651858.CD010224.pub3. PMC 10463554. PMID  37647086 . 
  29. ^ Beckmann CR, et al. (2002). Obstetrics and Gynecology (الطبعة الرابعة). بالتيمور: Lippincott Williams & Wilkins.
  30. ^ فريق العمل الوطني المعني بمتلازمة الكحول الجنينية وتأثير الكحول الجنيني (يوليو 2004). "متلازمة الكحول الجنينية: إرشادات للإحالة والتشخيص" (PDF) . المركز الوطني للعيوب الخلقية والإعاقات التنموية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها؛ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية.
  31. ^ تقرير عن المواد المسرطنة، الطبعة الحادية عشرة (PB2005-104914، 2004) ص III-216.
  32. ^ مايدا ت، سانو ن، توجي ك، شيباتا م، إيزومي ك، أوتسوكا هـ (1988). "عدم وجود مادة مسرطنة من الفينيتوين في فئران (C57BL/6 x C3H)F1". مجلة علم السموم والصحة البيئية . 24 (1): 111-119. doi :10.1080/15287398809531144. PMID  3373561.
  33. ^ Schwinghammer TL, Howrie DL (يونيو 1983). "اعتلال العقد اللمفاوية الناجم عن الفينيتوين". Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 17 (6): 460–462. doi :10.1177/106002808301700608. PMID  6861635. S2CID  37504937.
  34. ^ Arya R, Gulati S, Kabra M, Sahu JK, Kalra V (أبريل 2011). "مكملات حمض الفوليك تمنع فرط نمو اللثة الناجم عن الفينيتوين عند الأطفال". علم الأعصاب . 76 (15): 1338–1343. doi :10.1212/WNL.0b013e3182152844. PMC 3090066. PMID  21482950 . 
  35. ^ مان سي بي، كوان بي، بوم إل، يو إي، لاو كيه إم، تشنغ إيه إس، وآخرون (مايو 2007). "الارتباط بين أليل HLA-B*1502 والتفاعلات الجلدية الناجمة عن الأدوية المضادة للصرع لدى الصينيين الهان". الصرع . 48 (5): 1015-1018. doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.01022.x . PMID  17509004. S2CID  34728720.
  36. ^ Caudle KE, Rettie AE, Whirl-Carrillo M, Smith LH, Mintzer S, Lee MT, et al. (نوفمبر 2014). "Clinical pharmacogenetics implementation guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 96 (5): 542–548. doi :10.1038/clpt.2014.159. PMC 4206662. PMID  25099164 . 
  37. ^ "DILANTIN- phenytoin sodium capsule, extended release". مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 12 مارس 2015 .
  38. ^ Scheinfeld N (أغسطس 2003). "Phenytoin in cutaneous medicine: its uses, mechanism and side effects". Dermatology Online Journal . 9 (3): 6. doi :10.5070/D32197W4T4. PMID  12952753. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2008.
  39. ^ Gilhus NE, Aarli JA (1981). "قابلية عكس نقص IgA الناجم عن الفينيتوين". مجلة طب الأعصاب . 226 (1): 53–61. doi :10.1007/BF00313318. PMID  6181216. S2CID  23984720.
  40. ^ Cuttle L, Munns AJ, Hogg NA, Scott JR, Hooper WD, Dickinson RG, et al. (أغسطس 2000). "استقلاب الفينيتوين بواسطة السيتوكروم P450 البشري: تورط أشكال P450 3A و2C في الاستقلاب الثانوي وتكوين ناتج إضافة الدواء والبروتين". استقلاب الدواء والتخلص منه . 28 (8): 945-950. PMID  10901705.
  41. ^ كارتر بي إل، جارنيت دبليو آر، بيلوك جيه إم، ستراتون إم إيه، هاويل جيه آر (1981). "تأثير مضادات الحموضة على التوافر البيولوجي للفينيتوين". مراقبة الأدوية العلاجية . 3 (4): 333-340. doi :10.1097/00007691-198104000-00003. PMID  7336470. S2CID  26099092.
  42. ^ "البحث التفاعلي عبر الإنترنت في Lexi-Comp". Lexi-Comp. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2014.
  43. ^ Rogawski MA, Löscher W (يوليو 2004). "علم الأعصاب للأدوية المضادة للصرع". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 5 (7): 553-564. doi :10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  44. ^ علم الصيدلة الحديث مع التطبيقات السريرية لـ Lippincots، رقم الصفحة: 377، الطبعة الخامسة
  45. ^ "Dilantin". MIMS . 2015. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2014.
  46. ^ Alarcon G, Antonio V, eds. (2012). Introduction to Epilepsy. Cambridge University Press. doi :10.1017/CBO9781139103992. ISBN 9781139103992. تم أرشفته من الأصل في 25 سبتمبر 2020 . تم استرجاعه في 17 يناير 2013 .
  47. ^ Patsalos PN (2012). "الفصل 67 الحركية الدوائية للأدوية المضادة للصرع ومراقبة الأدوية العلاجية". الحركية الدوائية للأدوية المضادة للصرع ومراقبة الأدوية العلاجية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 358-366.
  48. ^ "PNYFR - Clinical: Phenytoin, Total and Free, Serum". مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2013. تم الاسترجاع في 17 يناير 2013 .
  49. ^ Donahue S, Flockhart DA, Abernethy DR (ديسمبر 1999). "Ticlopidine inhibits phenytoin clearing". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 66 (6): 563–568. doi :10.1053/cp.1999.v66.103277001. PMID  10613611. S2CID  25980868.
  50. ^ بيلتز ح (1908). "Über die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenyl-hydantoine" [دستور منتجات تفاعل الكرباميدات المستبدلة على البنزيل وطرق معينة جديدة لتحضير 5، 5-ثنائي فينيل هيدانتوين]. Chemische Berichte (في المانيا). 41 (1): 1379-1393. دوى :10.1002/cber.190804101255.
  51. ^ Friedlander WJ (1986). "Putnam, Merritt, and the discovery of Dilantin". Epilepsia . 27 (Suppl 3): S1-20. doi :10.1111/j.1528-1157.1986.tb05743.x. PMID  3527690. S2CID  7761284.
  52. ^ الأساس الدوائي للعلاجات لجودمان وجيلمان (الطبعة العاشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. 2001.
  53. ^ ستاوت د (31 أغسطس 2000). "مساعدان لنيكسون يشككان في تقرير يفيد بأنه تناول المخدرات". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 6 فبراير 2020 .
  54. ^ كامبل جيه (6 يناير 2006). موير دي (محرر). "سيرة نيكسون الجديدة تقدم تفاصيل مثيرة". إيه بي سي نيوز . مدينة نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية: شركة البث الأمريكية ( تلفزيون والت ديزني ) . تم الاسترجاع في 7 أغسطس 2021 .
  55. ^ Dreyfus J (1998). A Remarkable Medicine Has Been Overlooked: Including an Autobiography and the Clinical Section of the Wide Range of Use of Phenytoin . Continuum International Publishing Group. ISBN 978-0-8264-1069-6.
  56. ^ "بيانات AERS". FDA. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2014. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2014 .
  57. ^ "Phenytoin Sodium Flynn Hard Capsules...Marketing permissionholder". نشرة معلومات المريض لشركة Flynn Pharma في مجلة الأدوية الإلكترونية . 24 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2017. تم الاسترجاع في 13 مايو 2014 .
  58. ^ "أوصى خبراء الرعاية الصحية بأن تكون كبسولات إيبانوتين متاحة فقط تحت الاسم العام". دورهام، كارولاينا الشمالية: ميدي جارد. 2 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2014. تم الاسترجاع في 13 مايو 2014 .
  59. ^ Adams S (12 أكتوبر 2012). "شركة أدوية ترفع تكلفة عقار الصرع 24 مرة". ديلي تلغراف . لندن. مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع في 13 مايو 2014 .
  60. ^ جولد م (21 نوفمبر 2012). "سعر صواريخ الأدوية المضادة للصرع". بولس . لندن. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2012. تم الاسترجاع في 13 مايو 2014 .
  61. ^ وايت إم (12 أغسطس 2015). "إساءة استخدام الأدوية في السوق لا يتم اكتشافها بسرعة كافية". مجلة الخدمات الصحية . مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2015. تم استرجاعه في 6 أكتوبر 2015 .
  62. ^ "CMA fines Pfizer and Flynn £90 million for drug price hike to NHS" (بيان صحفي). www.gov.uk. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2016 .
  63. ^ "فايزر تستكمل صفقة دمج أعمالها مع شركة Mylan". فايزر. 16 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2024 - عبر Business Wire.
  64. ^ "Dilantin". Pfizer . تم الاسترجاع في 17 يونيو 2024 .
  65. ^ "العلامات التجارية". Viatris . 16 نوفمبر 2020 . تم الاسترجاع 17 يونيو 2024 .
  66. ^ Shaw J, Hughes CM, Lagan KM, Bell PM (نوفمبر 2007). "التأثير السريري للفينيتوين الموضعي على التئام الجروح: مراجعة منهجية". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 157 (5): 997–1004. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.08160.x. PMID  17854378. S2CID  23862219.
  67. ^ Bhatia A, Prakash S (يوليو 2004). "الفينيتوين الموضعي لعلاج الجروح". مجلة الأمراض الجلدية الإلكترونية . 10 (1): 5. doi :10.5070/D30Z3612W1. PMID  15347487.
  68. ^ Thangaraju P, Tamilselvan T, Venkatesan S, Eswaran T, Singh H, Giri VC, et al. (يوليو 2015). "Phenytoin الموضعي لإدارة القرحات المختلفة: تحليل تلوي". Sudan Medical Monitor . 10 (2): 63–67. doi : 10.4103/1858-5000.160951 . S2CID  74076946.
  69. ^ Riepl M (2022). "مجموعة من عوامل ومستحضرات التركيب، الجزء 6: مستحضرات إضافية لشفاء الجروح الجلدية المقاومة للعلاج". المجلة الدولية للتركيبات الصيدلانية . 26 (6): 480-488. PMID  36445767.
  70. ^ Banov D, Song G, Foraida Z, Tkachova O, Zdoryk O, Carvalho M (2024). "التقييم المتكامل داخل الجسم وخارجه لقاعدة مجمع بوليمري مكون من مسحوق إلى هلام مائي مع خصائص حماية الأنسجة ودعم الميكروبيوم". Gels . 10 (7): 447. doi : 10.3390/gels10070447 . ISSN  2310-2861. PMC 11276563. PMID  39057470 . 
  71. ^ Raftopoulos R, Hickman SJ, Toosy A, Sharrack B, Mallik S, Paling D, et al. (مارس 2016). "فينيتوين للحماية العصبية لدى المرضى المصابين بالتهاب العصب البصري الحاد: تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي في المرحلة الثانية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 15 (3): 259-269. doi : 10.1016/S1474-4422(16)00004-1 . PMID  26822749. S2CID  38835886.

قراءة إضافية

  • دين إل، كين إم (2016). "علاج الفينيتوين والأنماط الجينية لـ HLA-B*15:02 وCYP2C9". في برات في إم، ماكليود إتش إل، روبنشتاين دبليو إس، وآخرون (المحررون). ملخصات علم الوراثة الطبية. المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI). PMID  28520374. معرف رف الكتب: NBK385287.
  • الترجمة الإنجليزية لمقالة ألمانية عام 1908 حول تخليق الفينيتوين بقلم هاينريش بيلتز أرشيف 18 أكتوبر 2020 على موقع واي باك مشين
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فينيتوين&oldid=1238939964"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate