فيروس إنديانا الحويصلي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فيروس الحويصلات الإنديانية ، المعروف سابقًا باسم فيروس التهاب الفم الحويصلي الإندياني ( VSIV أو VSV )، هو فيروس ينتمي إلى عائلة الفيروسات الربدية ؛ وينتمي فيروس داء الكلب المعروف باسمإلى نفس العائلة. غالبًا ما ينتقل فيروس VSIV عن طريق الحشرات الناقلة ، ويمكن أن يصيب الأبقار والخيول والخنازير. وله أهمية خاصة للمزارعين في بعض مناطق العالم حيث يصيب الماشية، وذلك لأن أعراضه السريرية مطابقة لأعراض فيروس مرض الحمى القلاعية المهم للغاية . [ 2 ]

الفيروس حيواني المنشأ ويؤدي إلى مرض يشبه الإنفلونزا لدى البشر المصابين.

وهو أيضًا فيروس مختبري شائع الاستخدام لدراسة خصائص الفيروسات في عائلة الفيروسات الربدية ، وكذلك لدراسة تطور الفيروسات . [ 3 ]

ملكيات

فيروس الحويصلات الإندياني (VSIV) هو العضو النموذجي لجنس فيروسات الحويصلات التابع لعائلة الفيروسات الربدية . وهو فيروس ينتقل عن طريق المفصليات ، ويتكاثر في السيتوبلازم. تتضمن العدوى الطبيعية بفيروس VSIV مرحلتين: العدوى المحللة للخلايا في الثدييات المضيفة، والانتقال عن طريق الحشرات. في الحشرات، تكون العدوى غير محللة للخلايا ومستمرة. ومن بين النواقل المؤكدة للفيروس ذبابة الرمل (Lutzomyia shannoni) . [ 4 ] يتكون جينوم فيروس VSIV من جزيء واحد من الحمض النووي الريبي (RNA) ذي السلسلة السالبة، ويبلغ طوله 11161 نيوكليوتيدًا، [ 5 ] ويشفر خمسة بروتينات رئيسية: البروتين G (G)، والبروتين الكبير (L)، والبروتين الفسفوري (P)، وبروتين المصفوفة (M)، والبروتين النووي (N).

يُمكّن بروتين VSIV G، المعروف أيضًا باسم VSVG أو VSV-G، دخول الفيروس إلى الخلية . فهو يُسهّل ارتباط الفيروس بمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ( LDLR ) أو أحد أفراد عائلة LDLR الموجودة على سطح الخلية المضيفة. [ 6 ] بعد الارتباط، يتم ابتلاع مُركّب VSIV-LDLR بسرعة . ثم يُسهّل اندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الإندوسوم. يدخل فيروس VSIV إلى الخلية عبر حويصلات مُغطاة جزئيًا بالكلاثرين ؛ تحتوي الحويصلات الحاملة للفيروس على كمية أكبر من الكلاثرين ومُكيّف الكلاثرين مقارنةً بالحويصلات التقليدية. تستقطب الحويصلات الحاملة للفيروس مُكوّنات جهاز الأكتين للتفاعل معها، مما يُحفّز ابتلاعها. لا يسلك بروتين VSIV G المسار نفسه الذي تسلكه مُعظم الحويصلات، لأن نقل بروتين G من الشبكة الإندوبلازمية إلى غشاء البلازما يتوقف عند الحضانة في درجة حرارة 15  درجة مئوية. في ظل هذه الظروف، تتراكم الجزيئات في كل من الشبكة الإندوبلازمية وجزء من الحويصلات الخلوية ذات الكثافة المنخفضة، يُسمى جزء الحويصلات الغنية بالدهون. ويبدو أن المادة الموجودة في جزء الحويصلات الغنية بالدهون هي وسيط ما بعد الشبكة الإندوبلازمية في عملية النقل إلى الغشاء البلازمي. بعد الإصابة، يُعبَّر عن جين VSIV G، ويُدرس عادةً كنموذج لعملية الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين في الشبكة الإندوبلازمية . يُترجم هذا الجين إلى الشبكة الإندوبلازمية الخشنة، حيث يُضاف سكر قليل التعدد Glc3-Man9-GlcNac2 بواسطة بروتين يحتوي على دوليكول ، إلى وحدة NXS على VSIV G. تُزال السكريات تدريجيًا أثناء انتقال البروتين إلى جهاز جولجي ، ويصبح مقاومًا لإنزيم إندوغليكوزيداز H. [ 7 ] عند تصنيعه في الخلايا الظهارية المستقطبة، يُوجَّه بروتين الغلاف السكري VSV G إلى الغشاء البلازمي القاعدي الجانبي. يُعد VSVG أيضًا بروتين غلاف شائع لأنظمة التعبير عن ناقلات الفيروسات البطيئة المستخدمة لإدخال المواد الوراثية في أنظمة المختبر أو النماذج الحيوانية، ويرجع ذلك أساسًا إلى نطاقه الواسع للغاية.

يتم ترميز بروتين VSIV L بواسطة نصف الجينوم، ويتحد مع البروتين الفسفوري لتحفيز تضاعف mRNA.

يُشفَّر بروتين M الخاص بفيروس نقص المناعة القردي (VSIV) بواسطة جزيء mRNA طوله 831 نيوكليوتيدًا، ويُترجم إلى بروتين مكون من 229 حمضًا أمينيًا. لا يحتوي تسلسل بروتين M المتوقع على أي نطاقات طويلة كارهة للماء أو غير قطبية قد تُسهِّل ارتباطه بالغشاء. يتميز البروتين بغناه بالأحماض الأمينية القاعدية، ويحتوي على نطاق طرفي أميني قاعدي للغاية.

يُعد بروتين VSV N ضروريًا لبدء عملية تخليق الجينوم. [ 8 ] [ 9 ]

التهاب الفم الحويصلي

العلامات السريرية والتشخيص

تتمثل العلامة الرئيسية في الحيوانات في مرض الفم الذي يظهر على شكل حويصلات وتقرحات في الغشاء المخاطي للفم، وكذلك على الضرع وحول الحافة التاجية . قد تظهر على الحيوانات أعراض جهازية مثل فقدان الشهية والخمول وارتفاع درجة الحرارة. عادةً ما يزول المرض في غضون أسبوعين، وتتعافى الحيوانات تمامًا في أغلب الأحيان. [ 2 ]

تم توثيق حالات إصابة بشرية بفيروس التهاب الفم الحويصلي. وقد سُجلت معظم هذه الحالات بين العاملين في المختبرات، والأطباء البيطريين، ومربي الماشية. في أغلب الحالات، أدت الإصابة بفيروس التهاب الفم الحويصلي إلى مرض قصير الأمد يستمر من 3 إلى 5 أيام، ويتسم بالحمى، والصداع، وآلام العضلات ، والضعف، وأحيانًا ظهور تقرحات حويصلية في الفم. [ 10 ] يُجرى الاختبار المصلي عادةً باستخدام اختبار ELISA أو تثبيت المتممة ، ويمكن أيضًا محاولة عزل الفيروس. [ 2 ]

العلاج والسيطرة

لا يوجد علاج محدد متاح، ولكن قد تحتاج بعض الحيوانات إلى سوائل داعمة أو مضادات حيوية لعلاج العدوى الثانوية. [ 2 ]

تعتمد المكافحة على بروتوكولات الأمن البيولوجي والحجر الصحي والعزل والتطهير لضمان عدم دخول المرض الفيروسي إلى بلد أو قطيع. [ 2 ]

التطبيقات الطبية

العلاج الحال للأورام

لا يستطيع الفيروس التكاثر في الخلايا البشرية السليمة، على الأرجح بسبب استجابة الإنترفيرون التي تسمح للخلايا بالاستجابة بشكل كافٍ للعدوى الفيروسية. ولا ينطبق هذا على الخلايا السرطانية غير المستجيبة للإنترفيرون، وهي خاصية تسمح لفيروس نقص المناعة القردي (VSIV) بالنمو وتحليل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. [ 11 ]

أُثبت مؤخراً أن فيروس VSIV المُضعف، الذي يحمل طفرة في بروتين M الخاص به، يمتلك خصائص مُحللة للأورام . ولا تزال الأبحاث جارية، وقد أظهرت قدرة VSIV على تقليل حجم الورم وانتشاره في سرطان الجلد، وسرطان الرئة، وسرطان القولون، وبعض أورام الدماغ في نماذج مخبرية للسرطان. [ 12 ]

العلاج المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية

تم تعديل فيروس VSIV لمهاجمة الخلايا التائية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية . وقد أُطلق على الفيروس المُعدَّل اسم فيروس "حصان طروادة". بيان صحفي صادر عن معاهد الصحة الوطنية الأمريكية - فيروس حصان طروادة يتحكم في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية - 09/04/1997

اللقاحات المؤتلفة

يمكن تعديل فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) ليحمل جين البروتين السكري السطحي لفيروسات بعيدة الصلة بدلاً من جينه الخاص. يستطيع الفيروس الناتج التكاثر بمفرده في مزارع الخلايا، لكنه لا يُصيب الحيوانات أو ينتشر بينها بفعالية. ويحتفظ بمعدل نمو مرتفع نسبيًا في مزارع الخلايا، وهو أمر مرغوب فيه لإنتاج اللقاحات أو البروتينات. وقد تم إنتاج فيروس التهاب الفم الحويصلي المُعاد تركيبه باستخدام بروتينات سكرية من فيروس إيبولا ، وحمى لاسا ، وفيروس ماربورغ . [ 13 ]

لقاح الإيبولا

أُفيد في عام 2004 أن فيروس التهاب الفم الحويصلي المؤتلف (Ebola-rVSV) يحمي الفئران من التعرض المستقبلي لجرعات قاتلة من فيروس إيبولا. [ 13 ]

في ديسمبر 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاح "إرفيبو" (Ervebo) المُصنّع من قِبل شركة "ميرك آند كو" (Merck & Co.) ، لعلاج الأفراد البالغين من العمر 18 عامًا فأكثر. [ 14 ] هذا اللقاح عبارة عن فيروس التهاب الفم الحويصلي المؤتلف (rVSV) قادر على التكاثر، ويحتوي على جينات بروتين سكري لفيروس إيبولا. وقد أظهرت الدراسات فعاليته بنسبة تتراوح بين 76% و100% في الوقاية من مرض فيروس إيبولا . [ 15 ] [ 16 ] اكتملت المرحلة الأولى من التجارب السريرية في عام 2016. [ 17 ]

تطبيقات أخرى

يُستخدم بروتين VSIV G بشكل روتيني في البحوث الطبية الحيوية لتغليف النواقل الفيروسية القهقرية والفيروسية البطيئة ، مما يمنح القدرة على نقل الجينات ذات الأهمية إلى مجموعة واسعة من أنواع خلايا الثدييات. [ 18 ]

استُخدم بروتين VSIV G أيضًا في الدراسات الخلوية لحركة البروتينات في نظام الأغشية الداخلية . تشير المجهرية الإلكترونية المناعية إلى أن بروتين VSIV G ينتقل من أجسام غولجي القريبة (cis) إلى الأجسام البعيدة (trans) دون أن يُنقل بينهما في حويصلات، مما يدعم نموذج نضج الحويصلات لحركة البروتينات في جهاز غولجي. [ 19 ]

يُستخدم برنامج VSV غالبًا لإجراء دراسات كمية وحسابية حول تضاعف الجينوم الفيروسي ونسخه. [ 8 ] [ 20 ] تساعد هذه الدراسات في بناء فهم أفضل لسلوك الفيروس في وجود الاستجابة المناعية الفطرية وغيابها .

في عام 2020، تم تطوير لقاح محتمل ضد كوفيد-19 ، المرض الذي يسببه فيروس سارس-كوف-2 ، بالاعتماد على فيروس التهاب الفم الحويصلي المعدل. وشمل التعديل استبدال جينات البروتين السطحي لفيروس التهاب الفم الحويصلي بجينات بروتينات السنبلة لفيروس سارس-كوف-2. [ 21 ] [ 22 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "تاريخ تصنيف اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات: فيروس الحويصلات الإندياني " (html) . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 فبراير 2019 .
  2. 1 2 3 4 5 "فيروس التهاب الفم الحويصلي" .تمت مراجعته ونشره بواسطة WikiVet ، وتم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2011.
  3. ↑ نوركين إل سي (2010). علم الفيروسات: البيولوجيا الجزيئية والإمراضية . واشنطن العاصمة: مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. ISBN 978-1-55581-453-3.
  4. ^ مان آر إس، كوفمان بي إي، بتلر جي إف (2009). "ذبابة الرمل، لوتزوميا شانوني ديار (Insecta: Diptera: Psychodidae: Phlebotomine)" . إيني-421. علم الحشرات وعلم النيماتولوجيا. خدمة الإرشاد التعاوني في فلوريدا. جامعة فلوريدا IFAS .
  5. ↑ "الجينوم الكامل لفيروس التهاب الفم الحويصلي" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مايو 2013 .
  6. ↑ فينكلشتاين د، ويرمان أ، نوفيك د، باراك س، روبنشتاين م (30 أبريل 2013). "مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة وأفراد عائلته بمثابة مستقبلات خلوية لفيروس التهاب الفم الحويصلي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (18): 7306-11 . Bibcode : 2013PNAS..110.7306F . doi : 10.1073 / pnas.1214441110 . PMC 3645523. PMID 23589850 .  
  7. ↑ ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). "الفصل 13: النقل الحويصلي داخل الخلايا - النقل من الشبكة الإندوبلازمية عبر جهاز جولجي" . البيولوجيا الجزيئية للخلية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: جارلاند ساينس. الصفحات 711-766 . ISBN   0815332181– عبر المكتبة الوطنية للطب.
  8. 1 2 تيم سي، غوبتا أ، ين ج (أغسطس 2015). "حركية قوية لفيروس RNA: معدلات النسخ تُحدد بمستويات الجينوم" . التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 112 (8): 1655-1662 . Bibcode : 2015BiotB.112.1655T . doi : 10.1002/bit.25578 . PMC 5653219. PMID 25726926 .  
  9. ↑ ديفيس، ن. ل.، وويرتز، ج. و. (مارس 1982). "تخليق الحمض النووي الريبي ذي السلسلة السالبة لفيروس التهاب الفم الحويصلي في المختبر: الاعتماد على تخليق البروتين الفيروسي" . مجلة علم الفيروسات . 41 (3): 821-832 . doi : 10.1128/JVI.41.3.821-832.1982 . PMC 256819. PMID 6284973 .  
  10. ↑ كيروز إي، مورينو إن، بيرالتا بي إتش، تيش آر بي. حالة بشرية لالتهاب الدماغ المرتبط بعدوى فيروس التهاب الفم الحويصلي (النمط المصلي إنديانا). المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة. 1988؛39(3):312-314. doi:10.4269/ajtmh.1988.39.312
  11. ↑ ستوجدل دي إف، ليشتي بي، نولز إس، ماريوس آر، أتكينز إتش، سوننبرغ إن، بيل جيه سي (يوليو 2000). "استغلال العيوب الخاصة بالأورام في مسار الإنترفيرون باستخدام فيروس محلل للأورام غير معروف سابقًا". مجلة نيتشر الطبية . 6 (7): 821-825 . doi : 10.1038/77558 . PMID 10888934. S2CID 8492631 .  
  12. ↑ أوزدومان ك، وولمان ج، بييبماير ج م، فان دن بول أ ن (فبراير 2008). "فيروس التهاب الفم الحويصلي الجهازي يدمر بشكل انتقائي الورم الدبقي متعدد البؤر والسرطان النقيلي في الدماغ" . مجلة علم الأعصاب . 28 (8): 1882-1893 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4905-07.2008 . PMC 6671450. PMID 18287505 .  
  13. 1 2 غاربت م، ليبشر ر، وال-جنسن ف، جونز س، مولر ب، فاغنر ر، وآخرون . (مايو 2004). "خصائص نواقل فيروس التهاب الفم الحويصلي القادرة على التكاثر والتي تعبر عن البروتينات السكرية لفيروسات الفيلو وفيروسات أرينا" . مجلة علم الفيروسات . 78 (10): 5458-65 . doi : 10.1128/jvi.78.10.5458-5465.2004 . PMC 400370. PMID 15113924 .   
  14. ↑ مكتب المفوض (24 مارس 2020). "أول لقاح معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للوقاية من مرض فيروس إيبولا، مما يمثل علامة فارقة في مجال التأهب والاستجابة في الصحة العامة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2021 .
  15. ↑ هيناو-ريستريبو إيه إم، لونجيني آي إم، إيجر إم، دين إن إي، إدموندز دبليو جيه، كاماتشو إيه، وآخرون . (أغسطس 2015). "فعالية وكفاءة لقاح ناقل rVSV يعبر عن بروتين سكري سطحي لفيروس إيبولا: نتائج أولية من تجربة التطعيم الحلقي العشوائية العنقودية في غينيا". لانسيت . 386 ( 9996): 857-66 . doi : 10.1016/S0140-6736(15)61117-5 . hdl : 10144/575218 . PMID 26248676. S2CID 40830730 .   
  16. ↑ هيناو-ريستريبو إيه إم، كاماتشو إيه، لونجيني آي إم، واتسون سي إتش، إدموندز دبليو جيه، إيجر إم، وآخرون . (فبراير 2017). "فعالية وكفاءة لقاح ناقل rVSV في الوقاية من مرض فيروس إيبولا: النتائج النهائية من تجربة التطعيم الحلقي في غينيا، وهي تجربة عشوائية مفتوحة التسمية ومُجمّعة (Ebola Ça Suffit!)" . مجلة لانسيت . 389 (10068): 505-518 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)32621-6 . PMC 5364328. PMID 28017403 .   
  17. ↑ أغناندجي إس تي، هوتنر إيه، زينسر إم إي، نجوغونا بي، دالكه سي، فرنانديز جيه إف، وآخرون . (أبريل 2016). " التجارب السريرية للمرحلة الأولى للقاح إيبولا rVSV في أفريقيا وأوروبا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (17): 1647-1660 . doi : 10.1056/NEJMoa1502924 . PMC 5490784. PMID 25830326 .   
  18. ↑ كرونين جيه، تشانغ إكس واي، ريزر جيه (أغسطس 2005). "تغيير ميل النواقل الفيروسية البطيئة من خلال التنميط الكاذب" . العلاج الجيني الحالي . 5 (4): 387-98 . doi : 10.2174/1566523054546224 . PMC 1368960. PMID 16101513 .  
  19. ↑ ميرونوف، أ.أ.، بيزنوسينكو، ج.ف.، نيكوزياني، ب.، مارتيلا، أ.، تروكو، أ.، كوون، هـ.س.، وآخرون . (ديسمبر 2001). "يمكن لبروتينات الشحن الصغيرة والتجمعات الكبيرة عبور جهاز جولجي بآلية مشتركة دون مغادرة تجويف الصهاريج" . مجلة بيولوجيا الخلية . 155 (7): 1225-1238 . doi : 10.1083/jcb.200108073 . PMC 2199327. PMID 11756473 .   
  20. ↑ ليم كي آي، لانغ تي، لام في، ين جيه (سبتمبر 2006). "التصميم القائم على النماذج للفيروسات المضعفة النمو" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 2 (9): e116. Bibcode : 2006PLSCB...2..116L . doi : 10.1371/journal.pcbi.0020116 . PMC 1557587. PMID 16948530 .  
  21. ↑ موقع SciTechDaily: باحثون ابتكروا فيروسًا يُحاكي فيروس SARS-CoV-2، المسبب لمرض كوفيد-19 - إليكم السبب . المصدر: كلية الطب بجامعة واشنطن. 19 أغسطس/آب 2020
  22. ↑ جيمس بريت كيس، بول دبليو روثلوف، ريتا إي. تشين، تشومينغ ليو، هايان تشاو، آرثر س. كيم، لويس ماري بلويت، كيرو تسنغ، ستيفن تاهان، ليندساي درويت، ما. زينيا ج. إيلاغان، مايكل أ. تارتيل، جايا أماراسينغ، جيفري ب. هندرسون، شين ميرش، مارت أوستاف، ساشديف سيدهو، هربرت و. فيرجن، ديفيد وانغ، سيوان دينغ، دافيد كورتي، إليتزا س. ثيل، ديفيد هـ. فريمونت ، مايكل س. دايموند، وشون ب. ج. ويلان: تثبيط الأجسام المضادة المُعادلة وACE2 القابل للذوبان لفيروس VSV-SARS-CoV-2 القادر على التكاثر وعزلة سريرية من فيروس SARS-CoV-2 ، مجلة Cell Host and Microbe، 1 يوليو 2020، doi:10.1016/j.chom.2020.06.021