ورم ويلمز

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

ورم ويلمز، أو ورم ويلمز ، [ 3 ] المعروف أيضًا باسم ورم الأرومة الكلوية ، هو سرطان يصيب الكلى ، ويحدث عادةً عند الأطفال (ونادرًا عند البالغين )، [ 4 ] ويظهر غالبًا على شكل ورم كلوي لدى الأطفال. [ 5 ] [ 6 ] سُمّي هذا الورم نسبةً إلى ماكس ويلمز ، الجراح الألماني (1867-1918) الذي وصفه لأول مرة. [ 7 ]

يتم تشخيص حوالي 650 حالة في الولايات المتحدة سنويًا. [ 2 ] تحدث غالبية الحالات لدى الأطفال الذين لا يعانون من متلازمات وراثية مصاحبة؛ ومع ذلك، فإن نسبة قليلة من الأطفال المصابين بورم ويلمز يعانون من تشوه خلقي. [ 2 ]  يستجيب الورم بشكل كبير للعلاج، حيث يُشفى حوالي 90% من الأطفال. [ 2 ]

العلامات والأعراض

تشمل العلامات والأعراض النموذجية لورم ويلمز ما يلي:

التسبب في المرض

مقطع عرضي يُظهر نصفي عينة من ورم أرومي كلوي. لاحظ الحواجز البارزة التي تقسم السطح المقطعي وبروز الورم في حوض الكلية، مما يشبه ساركوما العضلات المخططة العنقودية الشكل.
صورة مجهرية بتكبير منخفض لورم ويلمز يتغلغل في نسيج الكلى. تُظهر الصورة النمط الثلاثي المميز الذي يتكون من أنابيب، وصفائح صلبة من خلايا مستديرة صغيرة، ونسيج ضام. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين . نسيج الكلى المحيط أكثر حمضية (وردي) من النسيج الضام الورمي الرمادي نوعًا ما.

لورم ويلمز أسباب عديدة، يمكن تصنيفها بشكل عام إلى متلازمات وأخرى غير متلازمية. تحدث متلازمات ورم ويلمز نتيجة طفرات في جينات مثل جين ورم ويلمز 1 (WT1) أو جين ورم ويلمز 2 (WT2)، ويظهر الورم مصحوبًا بمجموعة من العلامات والأعراض الأخرى. [ 9 ] أما ورم ويلمز غير المتلازمي فلا يرتبط بأعراض أو أمراض أخرى. [ 9 ] تنشأ العديد من حالات ورم ويلمز، وليس جميعها، من بقايا كلوية المنشأ، وهي عبارة عن أجزاء من الأنسجة في الكلية أو حولها تتكون قبل الولادة وتتحول إلى خلايا سرطانية بعد الولادة. وعلى وجه الخصوص، ترتبط حالات ورم ويلمز الثنائي، وكذلك حالات ورم ويلمز الناجمة عن متلازمات وراثية معينة مثل متلازمة دينيس-دراش ، ارتباطًا وثيقًا بالبقايا الكلوية المنشأ. [ ٩ ] تتركز معظم أورام الأرومة الكلوية في جانب واحد من الجسم فقط، بينما لا تتجاوز نسبة وجودها في كلا الجانبين ٥٪ من الحالات، على الرغم من أن الأشخاص المصابين بمتلازمة دينيس-دراش غالبًا ما يعانون من أورام ثنائية الجانب أو متعددة. [ ١٠ ] تميل هذه الأورام إلى أن تكون محاطة بكبسولة وغنية بالأوعية الدموية، ولا تتجاوز خط منتصف البطن. وفي حالات النقائل ، يكون الانتشار عادةً إلى الرئة. يُعرّض تمزق ورم ويلمز المريض لخطر النزيف وانتشار الورم في الصفاق. في مثل هذه الحالات، يُعد التدخل الجراحي من قِبل جراح متمرس في استئصال هذا النوع من الأورام الهشة أمرًا بالغ الأهمية.

من الناحية المرضية، يتكون الورم الأرومي الكلوي ثلاثي الأطوار من ثلاثة عناصر: [ 11 ]

ورم ويلمز هو ورم خبيث يحتوي على خلايا الأرومة الكلوية ، ومشتقات من النسيج الضام والظهاري. يتميز بوجود أنابيب كلوية وكبيبات غير مكتملة النمو محاطة بنسيج ضام مغزلي الشكل. قد يشمل هذا النسيج الضام عضلات مخططة ، وغضاريف ، وعظام ، وأنسجة دهنية، وأنسجة ليفية. يحدث الخلل الوظيفي عندما يضغط الورم على نسيج الكلية الطبيعي.

قد يشمل المكون اللحمي المتوسط ​​خلايا تُظهر تمايزًا عضليًا مخططًا أو خلايا خبيثة ( ورم ويلمز العضلي المخطط ). [ 12 ]

يمكن تقسيم أورام ويلمز إلى مجموعتين تشخيصيتين بناءً على الخصائص المرضية:

  • إيجابي – يحتوي على مكونات متطورة مذكورة أعلاه
  • لا متمايز – يحتوي على لا متمايز منتشر (خلايا ضعيفة النمو)

تُلاحظ طفرات في جين WT1 ، الموجود على الذراع القصير للكروموسوم 11 (11p13)، في حوالي 20% من أورام ويلمز، ومعظمها موروث من الخلايا الجنسية ، بينما تُعدّ نسبة ضئيلة منها طفرات جسدية مكتسبة . [ 13 ] [ 14 ] إضافةً إلى ذلك، فإن نصف أورام ويلمز التي تحمل طفرات في WT1 على الأقل تحمل أيضًا طفرات جسدية مكتسبة في CTNNB1 ، وهو الجين الذي يُشفّر البروتين الأولي المسرطن بيتا-كاتينين . [ 15 ] يقع هذا الجين الأخير على الذراع القصير للكروموسوم 3 (3p22.1).

لا تحتوي معظم الحالات على طفرات في أي من هذه الجينات. [ 16 ]

اسم المتلازمةالمتغير الجيني المرتبطخطر الإصابة بورم ويلمزوصف المتلازمة
متلازمة WAGR (ورم ويلمز، انعدام القزحية، تشوهات الأعضاء التناسلية، التخلف العقلي)حذف الجينات الذي يشمل كلاً من WT1 و PAX645-60%يتميز بورم ويلمز، وانعدام القزحية (غياب القزحية)، وتضخم نصف الجسم (أحد جانبي الجسم أكبر من الآخر)، وتشوهات الجهاز البولي التناسلي، وأعضاء تناسلية غامضة، وإعاقة ذهنية. [ 17 ]
متلازمة دينيس-دراش (DDS)WT1 (الإكسون 8 و9)74%تتميز هذه الحالة بأمراض الكلى منذ الولادة مما يؤدي إلى الفشل الكلوي المبكر، بالإضافة إلى الأعضاء التناسلية الغامضة (اضطرابات الخنوثة). [ 17 ]
متلازمة بيكويث-ويدمانخلل في تنظيم الكروموسوم 11p15.57%تتميز هذه الحالة بضخامة الجسم (حجم كبير عند الولادة)، وضخامة اللسان (حجم كبير)، وتضخم نصف الجسم (جانب واحد من الجسم أكبر من الآخر)، وأورام أخرى في الجسم، وفتق السرة (جدار بطني مفتوح)، وتضخم الأحشاء (تضخم الأعضاء داخل البطن). [ 17 ]

تم الإبلاغ عن وجود ارتباط مع H19 . [ 18 ] H19 هو حمض نووي ريبوزي طويل غير مشفر يقع على الذراع القصير للكروموسوم 11 (11p15.5).

تشخبص

صورة مقطعية محوسبة لورم ويلمز بحجم 11 سم في الكلية اليمنى لطفل يبلغ من العمر 13 شهرًا.

يُصاب معظم مرضى ورم ويلمز بكتلة بطنية غير مصحوبة بأعراض، يلاحظها أحد أفراد الأسرة أو أحد العاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 19 ] كما يمكن اكتشاف أورام الكلى خلال الفحوصات الروتينية للأطفال الذين لديهم عوامل خطر سريرية معروفة. [ 19 ] تشمل عملية التشخيص أخذ التاريخ الطبي، وإجراء فحص سريري، وسلسلة من الاختبارات، بما في ذلك تحاليل الدم والبول والتصوير الطبي. [ 20 ]

بمجرد الاشتباه بورم ويلمز، يُجرى عادةً فحص بالموجات فوق الصوتية أولًا لتأكيد وجود كتلة داخل الكلية. [ 20 ] كما يمكن استخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للحصول على صور أكثر تفصيلًا. وأخيرًا، يُؤكد تشخيص ورم ويلمز عن طريق أخذ عينة من الأنسجة. [ 21 ] في معظم الحالات، لا تُجرى الخزعة أولًا نظرًا لوجود خطر انتشار الخلايا السرطانية أثناء العملية. العلاج في أمريكا الشمالية هو استئصال الكلية، أو في أوروبا العلاج الكيميائي متبوعًا باستئصال الكلية. ويتم الحصول على التشخيص النهائي عن طريق الفحص النسيجي لعينة الكلية المستأصلة. [ 21 ]

تجهيز المسرح

يُعدّ تصنيف مراحل المرض طريقةً معياريةً لوصف مدى انتشار أورام ويلمز [ 22 ] وتحديد التشخيص والعلاجات. ويعتمد هذا التصنيف على النتائج التشريحية وعلم أمراض خلايا الورم [ 23 ] [ 24 ] . وبناءً على مدى انتشار نسيج الورم عند التشخيص الأولي، تُصنّف الأورام إلى أربع مراحل، مع تصنيف خامس في حالة الإصابة الثنائية.

المرحلة الأولى

في المرحلة الأولى من ورم ويلمز (43% من الحالات)، يجب استيفاء جميع المعايير التالية:

  • يقتصر الورم على الكلية ويتم استئصاله بالكامل.
  • سطح محفظة الكلية سليم.
  • لا يتم تمزق الورم أو أخذ خزعة منه (جراحة مفتوحة أو إبرة) قبل إزالته.
  • عدم وجود إصابة في الفراغات اللمفاوية الوعائية خارج الكلى أو الجيوب الكلوية
  • لم يظهر أي ورم متبقٍ خارج حدود الاستئصال.
  • لم يتم تحديد انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية.

المرحلة الثانية

في المرحلة الثانية (23% من الحالات)، يجب استيفاء معيار واحد أو أكثر من المعايير التالية:

  • يمتد الورم إلى ما وراء الكلية، ولكن يتم استئصاله بالكامل.
  • لا يوجد ورم متبقٍ ظاهر عند أو خارج حدود الاستئصال.
  • قد توجد أي من الشروط التالية أيضًا:
    • إصابة الأوعية الدموية في الجيب الكلوي و/أو خارج النسيج الكلوي بالورم.
    • انتشار واسع النطاق للورم في الأنسجة الرخوة للجيوب الكلوية.

المرحلة الثالثة

في المرحلة الثالثة (20% من الحالات)، يجب استيفاء معيار واحد أو أكثر من المعايير التالية:

  • ورم أولي غير قابل للجراحة.
  • انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية.
  • يوجد الورم عند حواف الاستئصال الجراحي.
  • انتشار الورم الذي يشمل الأسطح البريتونية إما قبل الجراحة أو أثناءها، أو خثرة الورم المقطوعة.
    • تم أخذ خزعة من الورم قبل استئصاله أو حدث تسرب موضعي للورم أثناء الجراحة، يقتصر على الخاصرة.

المرحلة الرابعة

تُعرَّف المرحلة الرابعة (10% من الحالات) من ورم ويلمز بوجود نقائل دموية (في الرئة أو الكبد أو العظام أو الدماغ)، أو نقائل في العقد اللمفاوية خارج منطقة البطن والحوض. [ 25 ] [ 26 ]

ثنائي

تُشكل الأورام الثنائية الجانب 5% من حالات ورم ويلمز عند التشخيص الأولي، مما يُشكل تحديات فريدة للعلاج. ينبغي محاولة تحديد مرحلة كل جانب وفقًا للمعايير المذكورة أعلاه (المرحلة الأولى إلى الثالثة) بناءً على مدى انتشار المرض قبل أخذ الخزعة. تُصنف أورام ويلمز الثنائية الجانب عمومًا في المرحلة الخامسة.

العلاج والتشخيص

يُقدّر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بنحو 90%، [ 27 ] [ 28 ] ولكن بالنسبة للأفراد، يعتمد التشخيص بشكل كبير على مرحلة المرض والعلاج المُقدّم . ويُرجّح أن يُسهم الاستئصال المبكر في تحقيق نتائج إيجابية.

يُحدد فقدان التغاير الزيجوتي (LOH) الخاص بالورم في الكروموسومات 1p و16q مجموعة فرعية من مرضى ورم ويلمز الذين لديهم خطر متزايد بشكل ملحوظ للانتكاس والوفاة. ويمكن الآن استخدام فقدان التغاير الزيجوتي في هذه المناطق الكروموسومية كعامل تنبؤي مستقل إلى جانب مرحلة المرض لتحديد شدة العلاج بناءً على خطر فشله. [ 29 ] [ 30 ] ويمكن تقييم عدد النسخ على مستوى الجينوم وحالة فقدان التغاير الزيجوتي باستخدام النمط النووي الافتراضي لخلايا الورم (الطازجة أو المضمنة في البارافين). [ 31 ] [ 32 ]

قد تُظهر الإحصائيات أحيانًا نتائج أفضل في المراحل الأكثر شراسة مقارنةً بالمراحل الأقل شراسة، وقد يعود ذلك إلى العلاج الأكثر فعالية و/أو التباين العشوائي في مجموعات الدراسة. كما أن ورم المرحلة الخامسة ليس بالضرورة أسوأ من ورم المرحلة الرابعة، ولكنه مع ذلك يُقارن به في التنبؤ.

المرحلة [ 33 ]علم الأنسجة المرضية [ 33 ]البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات بدون انتكاس (RFS) أو البقاء على قيد الحياة بدون أحداث (EFS) [ 33 ]معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات (OS) [ 33 ]العلاج [ 33 ]
أنا [ 33 ]نتائج نسيجية مواتية لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 24 شهرًا أو وزن الورم أقل من 550 غرامًا85%98%الجراحة فقط (يجب إجراؤها فقط في سياق تجربة سريرية)
نتائج نسيجية مواتية لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 24 شهرًا أو وزن الورم أكثر من 550 غرامًا94% RFS98%استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية متبوعًا بنظام العلاج EE-4A
سرطان الخلايا الحرشفية المنتشر68% EFS80%استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية متبوعًا بنظام العلاج EE-4A والعلاج الإشعاعي
II [ 33 ]علم الأنسجة المواتي86% RFS98%استئصال الكلية + أخذ عينات من العقد اللمفاوية متبوعًا بنظام العلاج EE-4A
التمايز البؤري80% EFS80%استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية متبوعًا بالعلاج الإشعاعي للبطن ونظام DD-4A
سرطان الخلايا الحرشفية المنتشر83% EFS82%استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية متبوعًا بالعلاج الإشعاعي للبطن والبروتوكول الأول
III [ 33 ]علم الأنسجة المواتي87% RFS94%استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية متبوعًا بالعلاج الإشعاعي للبطن ونظام DD-4A
التمايز البؤري88% RFS100% (8 أشخاص في الدراسة)استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية متبوعًا بالعلاج الإشعاعي للبطن ونظام DD-4A
الورم الكشمي البؤري (العلاج قبل الجراحة)71% RFS71%العلاج قبل الجراحة باستخدام نظام DD-4A متبوعًا باستئصال الكلية + أخذ عينات من العقد الليمفاوية والعلاج الإشعاعي للبطن
سرطان الخلايا الحرشفية المنتشر46% EFS53%العلاج قبل الجراحة وفقًا للبروتوكول الأول، يليه استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية والعلاج الإشعاعي للبطن
سرطان الخلايا الحرشفية المنتشر65% EFS67%استئصال الكلية الفوري مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية، يليه العلاج الإشعاعي للبطن والبروتوكول الأول.
الرابع [ 33 ]علم الأنسجة المواتي76% RFS86%استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية، يليه العلاج الإشعاعي للبطن، والعلاج الإشعاعي للرئتين، ونظام العلاج DD-4A
التمايز البؤري61% EFS72%استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية، يليه العلاج الإشعاعي للبطن، والعلاج الإشعاعي للرئتين، ونظام العلاج DD-4A
سرطان الخلايا الحرشفية المنتشر33% EFS33%استئصال الكلية الفوري مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية، يليه العلاج الإشعاعي للبطن، والعلاج الإشعاعي للرئة بأكملها، والبروتوكول الأول.
سرطان الخلايا الكشمية المنتشر (العلاج قبل الجراحة)31% EFS44%العلاج قبل الجراحة وفقًا للبروتوكول الأول، يليه استئصال الكلية مع أخذ عينات من العقد اللمفاوية، ثم العلاج الإشعاعي للبطن، والعلاج الإشعاعي للرئة بأكملها.
ثنائي (V) [ 33 ]إجمالي61% EFS80%
علم الأنسجة المواتي65%87%العلاج قبل الجراحة باستخدام نظام DD-4A ، يليه جراحة الحفاظ على الكلية أو استئصال الكلية، وتحديد مرحلة الأورام، والعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي بناءً على علم الأمراض وتحديد المرحلة
التمايز البؤري76%88%العلاج قبل الجراحة باستخدام نظام DD-4A ، يليه جراحة الحفاظ على الكلية أو استئصال الكلية، وتحديد مرحلة الأورام، والعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي بناءً على علم الأمراض وتحديد المرحلة
سرطان الخلايا الحرشفية المنتشر25%42%العلاج قبل الجراحة باستخدام نظام DD-4A ، يليه جراحة الحفاظ على الكلية أو استئصال الكلية، وتحديد مرحلة الأورام، والعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي بناءً على علم الأمراض وتحديد المرحلة

في حالة انتكاس ورم ويلمز، تم تقدير معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات للأطفال ذوي المخاطر القياسية بنسبة 80٪. [ 34 ]

علم الأوبئة

ورم ويلمز هو أكثر أورام الكلى الخبيثة شيوعًا لدى الأطفال. [ 35 ] وهناك عدد من المتلازمات الوراثية النادرة التي رُبطت بزيادة خطر الإصابة بورم ويلمز. [ 36 ] وتختلف إرشادات الفحص بين الدول؛ ومع ذلك، يوصي المتخصصون في الرعاية الصحية بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية بانتظام للأشخاص الذين يعانون من متلازمات وراثية مرتبطة به. [ 36 ]

يُصيب ورم ويلمز شخصًا واحدًا تقريبًا من بين كل 10,000 شخص حول العالم قبل بلوغهم سن 15 عامًا. [ 37 ] وقد تكون معدلات الإصابة بهذا الورم أعلى قليلًا لدى الأشخاص من أصول أفريقية. [ 37 ] ويبلغ ورم ويلمز ذروته في الفترة العمرية من 3 إلى 4 سنوات، وتحدث معظم الحالات قبل سن 10 سنوات. [ 38 ] وقد ثبت وجود استعداد وراثي للإصابة بورم ويلمز لدى الأفراد المصابين بانعدام القزحية ، وذلك نتيجة لحذف جزء من الشريط p13 على الكروموسوم 11. [ 39 ]

تاريخ

حقق سيدني فاربر ، مؤسس معهد دانا-فاربر للسرطان، وزملاؤه أولى حالات الشفاء من ورم ويلمز في خمسينيات القرن الماضي. وباستخدام المضاد الحيوي أكتينوميسين د بالإضافة إلى الجراحة والعلاج الإشعاعي، رفعوا معدلات الشفاء من 40 إلى 89 بالمائة. [ 40 ]

بدأ استخدام التصوير المقطعي المحوسب لتشخيص ورم ويلمز في أوائل سبعينيات القرن الماضي، بفضل حدس الطبيب الإيطالي ماريو كوستيتشي . فقد اكتشف أنه يمكن تحديد عناصر تشخيصية مهمة في الصور الشعاعية المباشرة وصور الجهاز البولي، مما يساعد على التفريق بين ورم ويلمز والتشخيص التفريقي. وشكّلت هذه الإمكانية أساسًا لبدء العلاج. [ 41 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "ورم ويلمز" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2022 .
  2. 1 2 3 4 "علاج ورم ويلمز وأورام الكلى الأخرى لدى الأطفال" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2018 .
  3. ↑ "ورم ويلمز: علم الوراثة في ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2022 .
  4. ↑ قاعدة بيانات EBSCO تم التحقق منها بواسطة URAC ؛ تم الوصول إليها من مستشفى ماونت سيناي، نيويورك
  5. ^ فيتسكي، ماتياس؛ فان دي فين، كورنيليس P .؛ هولسكر، كارولين سي سي؛ بوكيرينك ، جوس إم جي . تيرويسشا فان شيلتينغا، سيسيليا إي جيه؛ فان دن هوفيل-إيبرينك، ماري م.؛ مافينكورف-جروثوس، أنيليز إم سي؛ فان جروتيل، مارتين؛ ويجنن، مارك هوا؛ كلين، آرت J.؛ فان دير ستيج ، أليدا مهاجم (2022/10/01). "أشباح هيدروجيل خاصة بالمريض من أجل المحاكاة قبل الجراحة لجراحة الحفاظ على النيفرون لدى مرضى ورم ويلمز: دراسة جدوى" . حوليات الطب المطبوع ثلاثي الأبعاد . 8 100077. دوى : 10.1016/j.stlm.2022.100077 . ISSN 2666-9641 . S2CID 251870073 .  
  6. ^ فان دن هيوفيل-إيبرينك، ماري م.؛ هول، جانا أ؛ بريتشارد جونز، كاثي؛ فان تينتيرين، ضرر؛ فورتوانجلر، رويكوس؛ فيرشور، أرنولد سي؛ فوجانيك، جوردان م.؛ لوشنر، إيفو؛ بروك، يسبر. روب، كريستيان؛ سميتس، آن م. يانسنس، جيرت O .؛ جودزينسكي، يناير؛ راميريز فيلار، جيما إل؛ دي كامارغو ، بياتريس (2017/12/01). "الأساس المنطقي لعلاج ورم ويلمز في بروتوكول UMBRELLA SIOP-RTSG 2016" . مراجعات الطبيعة لجراحة المسالك البولية . 14 (12): 743-752 . دوى : 10.1038/nrurol.2017.163 . hdl : 10668/18902 . ISSN 1759-4820 . PMID 29089605 . S2CID 9418050 .   
  7. ↑ WhoNamedIt.com: ماكس ويلمز
  8. ↑ Erginel B، Vural S، Akın M، Karadağ CA، Sever N، Yıldız A. et al (2014) ورم ويلمز: دراسة بأثر رجعي مدتها 24 عامًا من مركز واحد. بيدياتر هيماتول أونكول 31: 409-414
  9. 1 2 3 هيئة تحرير علاج PDQ للأطفال (2002)، "علاج ورم ويلمز وأورام الكلى الأخرى لدى الأطفال (PDQ®): نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية" ، ملخصات معلومات PDQ للسرطان ، المعهد الوطني للسرطان (الولايات المتحدة)، PMID 26389282 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-11-2018 
  10. ^ Guaragna MS، Soardi FC، Assumpção JG، Zambaldi L، Cardinalli IA، Yunes JA، de Mello MP، Brandalise SR، Aguiar S (أغسطس 2010). “طفرة جين WT1 الجديدة p.H377N المرتبطة بمتلازمة دينيس دراش”. مجلة أمراض الدم / الأورام لدى الأطفال . 32 (6): 486– 8. دوى : 10.1097/MPH.0b013e3181e5e20d . بميد 20562648 . S2CID 205860918 .  
  11. ↑ بوبوف، سيرجي د.؛ سيبير، نيل ج.؛ فوجانيك، جوردان م. (2016). ورم ويلمز - علم الأنسجة والتشخيص التفريقي . الصفحات 3-21 . doi : 10.15586/codon.wt.2016.ch1 . ISBN  978-0-9944381-1-9PMID 27512769 . S2CID 78834136 .​  
  12. ↑ "2012 - المجلد 42 - العدد 4: حوليات العلوم السريرية والمخبرية" . أوفيد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-07-2026 .
  13. ↑ كول كيه إم، جلاسر تي، إيتو سي واي، باكلر إيه جيه، بيليتييه جيه، هابر دي إيه، روز إي إيه، كرال إيه، ييجر إتش، لويس دبليو إتش (فبراير 1990). "عزل وتوصيف جين عديد الببتيد ذي الأصابع الزنكية في موضع ورم ويلمز على الكروموسوم البشري 11". مجلة الخلية . 60 (3): 509-20 . doi : 10.1016/0092-8674(90)90601-A . PMID 2154335. S2CID 29092372 .  
  14. ^ هوف الخامس (أكتوبر 1998). “وراثة ورم ويلمز”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 79 (4): 260– 7. دوى : 10.1002/(SICI)1096-8628(19981002)79:4 < 260::AID-AJMG6 > 3.0.CO ; 2-س . بميد 9781905 . 
  15. ↑ مايتي إس، علم آر، آموس سي آي، هوف في (نوفمبر 2000). "الارتباط المتكرر بين طفرات بيتا-كاتينين وWT1 في أورام ويلمز" . أبحاث السرطان . 60 (22): 6288-92 . PMID 11103785 . 
  16. ↑ روتسهاوزر إي سي، روبنسون إس إم، هوف في (يونيو 2008). "علم وراثة ورم ويلمز: الطفرات في WT1 وWTX وCTNNB1 لا تمثل سوى ثلث الأورام تقريبًا" . الجينات والكروموسومات والسرطان . 47 (6): 461-470 . doi : 10.1002/gcc.20553 . PMC 4332772. PMID 18311776 .  
  17. دوم جيه إس ، غراف إن، جيلر جيه آي، فرنانديز سي في، مولين إي إيه، سبريفيكو إف، فان دن هوفيل-إيبرينك إم، بريتشارد-جونز كيه (سبتمبر 2015). "تطورات في علاج ورم ويلمز وبيولوجيته: التقدم من خلال التعاون الدولي" . مجلة علم الأورام السريري . 33 (27): 2999-3007 . doi : 10.1200/JCO.2015.62.1888 . PMC 4567702. PMID 26304882 .  
  18. ↑ Coorens THH, Treger TD, Al-Saadi R, Moore L, Tran MGB, Mitchell TJ, Tugnait S, Thevanesan C, Young MD, Oliver TRW, Oostveen M, Collord G, Tarpey PS, Cagan A, Hooks Y, Brougham M, Reynolds BC, Barone G, Anderson J, Jorgensen M, Burke GAA, Visser J, Nicholson JC, Smeulders N, Mushtaq I, Stewart GD, Campbell PJ, Wedge DC, Martincorena I, Rampling D, Hook L, Warren AY, Coleman N, Chowdhury T, Sebire N, Drost J, Saeb-Parsy K, Stratton MR, Straathof K, Pritchard-Jones K, Behjati S (2019) Embryonal precursors of Wilms tumor. مجلة ساينس 366(6470):1247-1251
  19. ١ ٢ هيئة تحرير علاج PDQ للأطفال (٢٠٠٢). علاج ورم ويلمز وأورام الكلى الأخرى لدى الأطفال (PDQ®): نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية . المعهد الوطني للسرطان (الولايات المتحدة). PMID ٢٦٣٨٩٢٨٢. تاريخ الاسترجاع ٢٠١٨-١١-١٢ . {{cite book}}تم |work=تجاهله ( مساعدة )
  20. 1 2 "عرض وتشخيص وتحديد مراحل ورم ويلمز" .
  21. 1 2 Szychot E, Apps J, Pritchard-Jones K (يناير 2014). "ورم ويلمز: البيولوجيا والتشخيص والعلاج" . طب الأطفال الانتقالي . 3 (1): 12-24 . doi : 10.3978/j.issn.2224-4336.2014.01.09 . PMC 4728859. PMID 26835318 .  
  22. ↑ "كيف يتم تحديد مرحلة ورم ويلمز؟" . www.cancer.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17-11-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-11-2015 .
  23. ↑ "ورم ويلمز - الطفولة - المراحل" . Cancer.Net . 25 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2015 .
  24. ↑ "علاج ورم ويلمز حسب نوعه ومرحلته" . www.cancer.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2015 .
  25. ↑ "مراحل ورم ويلمز ومجموعات المخاطر" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-07-2026 .
  26. ↑ ديليجاني، كيفن؛ هوفلي، كارولين؛ لو، نانسي؛ يوسين، جورج (2020-12-07). "التوصيات الحالية، والخلافات، والأساليب الجديدة المحتملة في علاج ورم ويلمز" . مجلة جورج تاون الطبية . 5 (1). doi : 10.52504/001c.18059 .
  27. ^ Stewénius Y، Jin Y، Øra I، de Kraker J، Bras J، Frigyesi A، Alumets J، Sandstedt B، Meeker AK، Gisselsson D (نوفمبر 2007). “فصل الكروموسوم المعيب وخلل التيلومير في أورام ويلمز العدوانية”. أبحاث السرطان السريرية . 13 (22 نقطة 1): 6593–602 . دوى : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1081 . بميد 18006759 . S2CID 17036977 .  
  28. ↑ تورناد إم إف، كوم-نوغيه سي، دي كراكر جيه، لودفيغ آر، ري إيه، بورغرز جيه إم، ساندستيدت بي، غودزينسكي جيه، كارلي إم، بوتر آر، زوكر جيه إم (يناير 2001). "المدة المثلى للعلاج قبل الجراحة في ورم ويلمز أحادي الجانب وغير المنتشر لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 أشهر: نتائج التجربة والدراسة التاسعة للجمعية الدولية لأورام الأطفال حول ورم ويلمز". مجلة علم الأورام السريري . 19 (2): 488-500 . doi : 10.1200/jco.2001.19.2.488 . PMID 11208843 . 
  29. ↑ مساهل ب، ويليامز ر، ريدولفي أ، أهيرن ر، وارين و، تينورث ل، هوبسون ر، السعدي ر، وايمان ج، بروندلر م أ، كيلسي أ، سيبير ن، جونز س، فوجانيك ج، بريتشارد-جونز ك (مارس 2009). "فقدان الأليل في 16q يُحدد تشخيصًا أسوأ لورم ويلمز بغض النظر عن نهج العلاج في التجارب السريرية UKW1-3: دراسة لمجموعة سرطان الأطفال وسرطان الدم (CCLG)". المجلة الأوروبية للسرطان . 45 (5): 819-26 . doi : 10.1016/j.ejca.2009.01.005 . PMID 19231157 . 
  30. ↑ غروندي، بي. إي. ، بريسلو ، إن. إي.، لي، إس.، بيرلمان ، إي. ، بيكويث، جيه. بي.، ريتشي، إم. إل.، شامبرغر، آر. سي.، هاس، جي. إم.، دانجيو، جي. جيه.، دونالدسون، إم.، كوبس، إم. جيه.، مالوغولوكين، إم.، شيرر، بي.، توماس، بي. آر.، ماكليس، آر.، توملينسون، جي.، هوف، في.، غرين، دي. إم. (أكتوبر 2005). "فقدان التغاير الزيجوتي للكروموسومات 1p و16q عامل إنذار سلبي في ورم ويلمز ذي النمط النسيجي المواتي: تقرير من المجموعة الوطنية لدراسة ورم ويلمز" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (29): 7312-21 . doi : 10.1200/JCO.2005.01.2799 . PMID 16129848 . 
  31. ↑ رحيمان، إي. أ.؛ سينغ، م.؛ بهاتيا، ب.؛ كاكار، ن.؛ تريان، أ.؛ بانسال، د. (2020). "تغيرات عدد النسخ في ورم ويلمز: دراسة تجريبية...: مجلة طب أورام الدم لدى الأطفال" . مجلة طب أورام الدم لدى الأطفال . 42 (5): e299– e304. doi : 10.1097/MPH.0000000000001696 . PMID 31851072. تاريخ الاسترجاع: 16 يوليو 2026 . 
  32. ↑ هاوثورن، ليزليان؛ كويل، جون ك. (22 أبريل 2011). "تحليل أورام ويلمز باستخدام التهجين الجينومي المقارن القائم على مصفوفة رسم الخرائط الجينية SNP" . PLOS ONE . 6 (4) e18941. Bibcode : 2011PLoSO...618941H . doi : 10.1371/journal.pone.0018941 . ISSN 1932-6203 . PMC 3081321. PMID 21544195 .   
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ما لم يُنص على خلاف ذلك في المربعات، فإن المرجع هو: علاج ورم ويلمز في المعهد الوطني للسرطان . آخر تعديل: 29/03/2012
  34. ↑ سبريفيكو إف، بريتشارد جونز كيه، مالوغولوكين إم إتش، بيرجيرون سي، هيل جيه، دي كراكر جيه، دالورسو إس، أتشا تي، دي كامارغو بي، دوم جيه إس، غراف إن (ديسمبر 2009). "علاج أورام ويلمز المتكررة: دروس مستفادة". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للسرطان . 9 (12): 1807-1815 . doi : 10.1586/era.09.159 . PMID 19954292. S2CID 207212698 .  
  35. ↑ سون جي، شورتليف إل إم (أكتوبر 2008). " إدارة ورم ويلمز: المعيار الحالي للرعاية". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس. علم المسالك البولية . 5 (10): 551-60 . doi : 10.1038/ncpuro1218 . PMID 18836464. S2CID 23599363 .  
  36. 1 2 كاليش جيه إم، دوروس إل، هيلمان إل جيه، هينكام آر سي، كويبر آر بي، ماس إس إم، ماهر إي آر، نيكولز كيه إي، بلون إس إي، بورتر سي سي، ريدنام إس، شولتز كيه إيه، ستيتس إل جيه، توملينسون جي إي، زيلي كيه، درولي تي إي (يوليو 2017). "توصيات المراقبة للأطفال المصابين بمتلازمات فرط النمو والمعرضين للإصابة بأورام ويلمز وأورام الكبد" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 23 (13): e115– e122. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-17-0710 . PMC 5538793. PMID 28674120 .  
  37. 1 2 بريسلو ن، أولشان أ، بيكويث جيه بي، غرين دي إم (1993). "وبائيات ورم ويلمز". طب الأورام الطبية وأورام الأطفال . 21 (3): 172-181 . doi : 10.1002/mpo.2950210305 . PMID 7680412 . 
  38. ↑ بريسلو، ن. إي.، بيكويث، ج. ب.، بيرلمان، إي. ج.، ريف، أ. إي. (سبتمبر 2006). "التوزيعات العمرية، وأوزان الولادة، وبقايا الخلايا الكلوية، وعدم التجانس في نشأة ورم ويلمز" . مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 47 (3): 260-267 . doi : 10.1002/pbc.20891 . PMC 1543666. PMID 16700047 .  
  39. ↑ بريتشارد-جونز ك، فليمنج س، ديفيدسون د، بيكمور و، بورتيوس د، جوسدن س، بارد ج، باكلر أ، بيليتييه ج، هاوسمان د (يوليو 1990). "جين ورم ويلمز المرشح يشارك في نمو الجهاز البولي التناسلي". نيتشر . 346 ( 6280): 194-197 . Bibcode : 1990Natur.346..194P . doi : 10.1038/346194a0 . PMID 2164159. S2CID 4350729 .  
  40. ↑ موخرجي، سيدهارتا، إمبراطور جميع الأمراض، صفحة 123
  41. ↑ ورم الأرومة الكلوية في مرحلة الطفولة: الإمكانيات الحالية للتشخيص الإشعاعي المبكر، المجلة الإيطالية للجراحة 1969