النسيج المتوسطي

يظهر النسيج المتوسط ​​لأول مرة خلال مرحلة التكوين الجنيني المبكر (التكوين المعدي) نتيجةً لعملية التحول الظهاري-المتوسطي (EMT). ويحدث هذا التحول من خلال فقدان الكادهيرين الظهاري ، والوصلات المحكمة ، والوصلات اللاصقة على أغشية الخلايا الظهارية . [ ^{9 ] تخضع} جزيئات السطح لعملية البلعمة الخلوية ، ويفقد الهيكل الخلوي للأنابيب الدقيقة شكله، مما يُمكّن النسيج المتوسطي من الهجرة على طول المصفوفة خارج الخلوية (ECM). يحدث التحول الظهاري-المتوسطي في الخلايا الجنينية التي تتطلب الهجرة عبر الأنسجة أو فوقها، ويمكن أن يتبعه تحول متوسطي-ظهاري لإنتاج أنسجة ظهارية ثانوية . تُعبّر الخلايا اللحمية المتوسطة الجنينية عن البروتين S100-A4 ( S100A4 )، ^{[ 10 ]} المعروف أيضًا باسم البروتين الخاص بالخلايا الليفية ، ^{[ 11 ]} مما يدل على خصائصها المشتركة مع الخلايا الليفية البالغة المهاجرة ، وجين c-Fos ، وهو جين ورمي مرتبط بتثبيط الكادهيرين الظهاري. ^{[ 12 ] [ 13 ]} يعتمد تكوين كل من الخط البدائي والنسيج اللحمي المتوسط ​​على مسار Wnt/β-catenin . ^{[ 14 ] تشمل العلامات المميزة للنسيج اللحمي المتوسط ​​التعبير الإضافي عن} عوامل المصفوفة خارج الخلوية مثل الفيبرونيكتين والفايترونيكتين . ^{[ 15} ]

أولى خلايا الجنين التي تخضع لعملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) وتشكل النسيج المتوسط ​​هي الخلايا خارج الجنينية من الأديم الظاهر المغذي . تهاجر هذه الخلايا من جسم الكيسة الأريمية إلى طبقة بطانة الرحم للمساهمة في تكوين المشيمة المثبتة . ^{[ 16 ]}

النسيج المتوسط ​​الأولي هو أول نسيج متوسطي جنيني يظهر، وينتج من عملية التحول الظهاري المتوسطي في خلايا الأديم الظاهر . في الأديم الظاهر ، يتم تحفيزه بواسطة الخط البدائي عبر إشارات Wnt ، وينتج الأديم الباطن والأديم المتوسط ​​من نسيج عابر يسمى الأديم المتوسط ​​الباطني أثناء عملية التكوين الجنيني . ^{[ 17 ]}

يعتمد تكوين النسيج المتوسط ​​الأولي على التعبير عن WNT3 . أما أوجه القصور الأخرى في مسارات الإشارات، مثل نودال (بروتين TGF-beta)، فستؤدي إلى خلل في تكوين الأديم المتوسط . ^{[ 9 ]}

تتداخل طبقات الأنسجة المتكونة من الخط البدائي معًا داخل الجنين، وتتغلغل الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة المحفزة لتشكل الأديم المتوسط . ويستمر نسيج الأديم المتوسط ​​في التمايز و/أو الهجرة عبر الجنين ليشكل في النهاية معظم طبقات النسيج الضام في الجسم. ^{[ 18 ]}

يتميز النسيج المتوسط ​​الجنيني بأنه عابر للغاية، وسرعان ما يتمايز بعد الهجرة. ويتشكل النسيج المتوسط ​​العصبي بعد فترة وجيزة من تشكل النسيج المتوسط ​​الأولي. ^{[ 19 ]}

يؤدي التفاعل بين الأديم الظاهر وعوامل التكوين المورفولوجي المُشكِّلة للجسيمات إلى تكوين بعض الأنسجة المتوسطة الأولية لتُصبح أنسجة متوسطة عصبية، أو أديم متوسط ​​مجاور للمحور ، مما يُساهم في تكوين الجسيمات . وسرعان ما تخضع الأنسجة المتوسطة العصبية لانتقال متوسطي-ظهاري تحت تأثير WNT6 الذي يُنتجه الأديم الظاهر لتكوين الجسيمات . ^{[ 20 ]} وستخضع هذه التراكيب لانتقال ظهاري-متوسطي ثانوي مع هجرة نسيج الجسيم لاحقًا في النمو لتكوين نسيج ضام هيكلي مثل الغضروف والعضلات الهيكلية . ^{[ 21 ]}

تتشكل خلايا العرف العصبي (NCCs) من الأديم العصبي الظاهر ، بدلاً من النسيج المتوسط ​​الأولي، استجابةً لإشارات التكوين المورفولوجي للعرف العصبي . يحدث التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) نتيجةً لإشارات Wnt ، وتأثير جينات Sox ، وفقدان الإي-كاديرين من سطح الخلية. تتطلب خلايا العرف العصبي أيضًا تثبيط الإن-كاديرين ، وهو جزيء التصاق الخلايا العصبية . تدخل خلايا العرف العصبي إلى الجنين من طبقة الأديم العصبي الظاهر الظهاري، وتهاجر في جميع أنحاء الجسم لتكوين خلايا متعددة في الجهاز العصبي المحيطي (PNS) والخلايا الصبغية . يُحفز هجرة خلايا العرف العصبي بشكل أساسي بواسطة إشارات BMP ومثبطها، نوغين . ^{[ 22 ] [ 23 ]}