ألفوزوسين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

ألفوزوسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري يوروكساترال من بين أسماء أخرى، هو دواء من فئة حاصرات ألفا 1. ويُستخدم لعلاج تضخم البروستاتا الحميد . [ 1 ]

وباعتباره مضادًا لمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، فإنه يعمل عن طريق إرخاء العضلات في البروستاتا وعنق المثانة ، مما يجعل التبول أسهل.

المعلومات السريرية

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الدوخة (نتيجة انخفاض ضغط الدم الوضعي )، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي ، والصداع ، والإرهاق ، واضطرابات البطن. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى ألم المعدة ، وحرقة المعدة ، واحتقان الأنف . [ 2 ] تتشابه الآثار الجانبية للألفوزوسين مع تلك الخاصة بالتامسولوسين ، ولكن مع انخفاض معدل القذف الرجعي بنسبة 70% . [ 3 ]

دواعي الاستعمال

يُستخدم هذا الدواء لعلاج الأعراض المصاحبة لتضخم البروستاتا الحميد، ولا يؤثر على حجم البروستاتا .

موانع الاستخدام

يُمنع إعطاء هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد أو انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وكذلك للمرضى الذين يخضعون للعلاج بحاصرات ألفا أخرى. [ 4 ]

الخصائص الدوائية

يعمل الألفوزوسين كمضاد ، حيث يرتبط بشكل انتقائي بمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية بعد المشبكية ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء في البروستاتا والإحليل. وهذا بدوره يزيد من تدفق البول ويسهل عملية التبول . تبلغ التوافر الحيوي للدواء 64%، ويبلغ نصف عمره في البلازما من 4 إلى 6 ساعات. ويُبلغ تركيزه الأقصى في البلازما بعد حوالي 90 دقيقة. [ 4 ]

كيمياء

يحتوي الألفوزوسين على مركز فراغي ، لذا فهو مركب كيرالي ، وله شكلان متماثلان ضوئياً ، هما ( R )- و( S )-الألفوزوسين. يُستخدم الدواء على شكل مزيج راسيمي ، ( RS )-الألفوزوسين، وهو مزيج بنسبة 1:1 من الشكلين ( R )- و( S )-. [ 5 ]

المتماثلات الضوئية للألفوزوسين
Strukturformel des (R) -المضادات الضوئيةرقم CAS : 123739-69-5Strukturformel des (S)-المضادات الضوئيةرقم CAS: 123739-70-8

يتم توفيره على شكل ملح هيدروكلوريد .

المجتمع والثقافة

تاريخ

تم تسجيل براءة اختراع دواء ألفوزوسين عام 1979، وطُوِّر لأول مرة كدواء خافض لضغط الدم عام 1982 من قِبَل شركة سانوفي-سينثيلابو ( سانوفي حاليًا ). [ 6 ] وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي عام 1988. [ 7 ] كما تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة لعلاج تضخم البروستاتا الحميد عام 2003. وفي عام 2020، كان الدواء رقم 336 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 700,000 وصفة طبية. [ 8 ] [ 9 ]

أسماء العلامات التجارية

يُباع تحت الأسماء التجارية Alfosoft و Uroxatral و Xatral و Prostetrol و Alfural .

توليف

ينتج عن نترجة الفيراترالدهيد (1) مركب 6-نيتروفيراترالدهيد [20357-25-9] (2). يؤدي أكسدة الألدهيد إلى الحمض، ثم الهلجنة باستخدام كلوريد الثيونيل ، وتكوين الأميد باستخدام الأمونيا، إلى الحصول على 4،5-ثنائي ميثوكسي-2-نيتروبنزاميد [4959-60-8] (3). يؤدي اختزال مجموعة النيترو بطريقة بيشامب إلى الحصول على 2-أمينو-4،5-ثنائي ميثوكسي بنزاميد [5004-88-6] (4). يؤدي التفاعل مع اليوريا إلى تكوين 6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين-2،4-ديون [28888-44-0] (5). تؤدي الهلجنة باستخدام كلوريد الفوسفوريل إلى الحصول على 2،4-ثنائي كلورو-6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين [27631-29-4] (6). المعالجة بمكافئ واحد من الأمونيا ينتج 4-أمينو-2-كلورو-6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين [23680-84-4] (7).

تركيب الأدوية الكيميائية لثييم : [ 13 ] [ 14 ] براءة اختراع: [ 15 ] براءة اختراع جديدة: [ 16 ] موسومة إشعاعيًا: [ 17 ]

يتفاعل حمض 2-تتراهيدروفورويك [16874-33-2] (8) مع كلوروفورمات الإيثيل (9) لإنتاج إيثوكسي كربونيل أوكسولان-2-كربوكسيلات، PC10997775 (10). ويؤدي تفاعل الأنهيدريد المختلط مع 3-ميثيل أمينوبروبيونيتريل [693-05-0] (11) إلى إنتاج N-(2-سيانوإيثيل)تتراهيدرو-N-ميثيل-2-فيوران كاربوكساميد [72104-44-0] (12). ويؤدي الهدرجة التحفيزية إلى إنتاج N-(3-أمينوبروبيل)تتراهيدرو-N-ميثيل-2-فيوران كاربوكساميد [72104-45-1] (13). يؤدي انتقال مجموعة ميثيل الأميد إلى الموضع الطرفي إلى تكوين N-[3-(ميثيل أمينو)بروبيل]أوكسولان-2-كربوكساميد [81403-67-0] (14). وقد اكتمل تخليق ألفوزوسين (15) من خلال التخليق التقاربي بين المركبين.

مراجع

  1. ↑ ليبور هـ (أغسطس 2016). "حاصرات ألفا لعلاج تضخم البروستاتا الحميد" . عيادات المسالك البولية في أمريكا الشمالية . 43 (3): 311-23 . doi : 10.1016/j.ucl.2016.04.009 . PMC 2213889. PMID 27476124 .  
  2. ↑ "ألفوزوسين" . ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . 15 أبريل 2016.
  3. ↑ ليو سي، زينغ جي، كانغ آر، وو دبليو، لي جي، تشين كيه، وان إس بي (2015). " فعالية وسلامة ألفوزوسين كعلاج طبي طارد لحصى الحالب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . PLOS ONE . 10 (8) e0134589. Bibcode : 2015PLoSO..1034589L . doi : 10.1371/journal.pone.0134589 . PMC 4526635. PMID 26244843 .   تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  4. 1 2 مايكل سي. تروس، كريستيان جي. ستيف، ستيفان ماشتينز، تيل فاغنر، أودو جوناس: العلاج الدوائي في المسالك البولية. 2. نفخ كامل للحجم. سبرينغر، هايدلبرغ 2005، ISBN 3-540-23449-7، س. 302 وما يليها.
  5. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH، فرانكفورت/ماين، 2017، Aufl. 57، س. 159، ISBN 978-3-946057-10-9.
  6. ↑ مدخل على الفوزوسين . على : Römpp اون لاين . جورج ثيم فيرلاج، تم استرجاعه {{{Datum}}}. خطأ في القالب * اسم المعلمة غير معروف ( قالب:RömppOnline ): " Abruf "
  7. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 455. ISBN  978-3-527-60749-5.
  8. ↑ "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2022 .
  9. ↑ "ألفوزوسين - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  10. ↑ "وصف دواء ألفوزوسين (عن طريق الفم) وأسمائه التجارية - مايو كلينك" . www.mayoclinic.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2022 .
  11. ↑ "بروستيترول 10 ملغ 30 قرصًا" . royalph.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2022 .
  12. ↑ "Γαлηνός - Φάρμακο - ألفورال" . www.galinos.gr (باللغة اليونانية) . تم الاسترجاع في 21 سبتمبر 2022 .
  13. ↑ كازور، جيه إل؛ بورغ، إف؛ ديمسديل، إم؛ هيدروكلوريد ألفوزوسين. أدوية المستقبل 1986، 11، 10، 821.
  14. ↑ مانوري، فيليب م.؛ بينيه، جان ل.؛ دوماس، أندريه ب.؛ لوفيفر-بورغ، فرانسواز؛ كافيرو، إيسيليو (1986). "تخليق وفعالية خافضة لضغط الدم لسلسلة من مشتقات 4-أمينو-6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين". مجلة الكيمياء الطبية 29 (1): 19-25. doi:10.1021/jm00151a003.
  15. ^ فيليب م. مانوري، US4315007 (1982 إلى Synthelabo SA)؛ كاليفورنيا، 96، 162737هـ.
  16. ↑ كيشاف ديو وآخرون WO2009001369 (إلى شركة أليمبيك المحدودة).
  17. ↑ ألين، ج. (نوفمبر 1983). "تخليق هيدروكلوريد [14C] ألفوزوسين". مجلة المركبات الموسومة والمستحضرات الصيدلانية المشعة . 20 (11): 1283-1286 . doi : 10.1002/jlcr.2580201109 .