حاصرات ألفا-1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

تُشكل حاصرات ألفا-1 (وتُسمى أيضًا عوامل حجب مستقبلات ألفا الأدرينالية أو مضادات ألفا-1 ) مجموعة متنوعة من الأدوية التي تحجب تأثير الكاتيكولامينات على مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية . وتُستخدم بشكل رئيسي لعلاج تضخم البروستاتا الحميد ، وارتفاع ضغط الدم ، واضطراب ما بعد الصدمة . [ 1 ] توجد مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية في العضلات الملساء الوعائية ، والجهاز العصبي المركزي ، وأنسجة أخرى. وعندما ترتبط حاصرات ألفا بهذه المستقبلات في العضلات الملساء الوعائية، فإنها تُسبب توسع الأوعية الدموية .

على مدى الأربعين عامًا الماضية، طُوِّرت مجموعة متنوعة من الأدوية، بدءًا من مضادات مستقبلات ألفا-1 غير الانتقائية وصولًا إلى مضادات مستقبلات ألفا-1 الانتقائية ومضادات مستقبلات ألفا-1 العكسية . [ 2 ] [ 3 ] كان أول دواء استُخدم هو حاصر ألفا غير انتقائي، يُسمى فينوكسي بنزامين ، وقد استُخدم لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. [ 2 ] حاليًا، تتوفر العديد من مضادات مستقبلات ألفا-1 الانتقائية نسبيًا. اعتبارًا من عام 2018، يُعد برازوسين حاصر ألفا-1 الوحيد المعروف بأنه يعمل كمضاد عكسي لجميع الأنواع الفرعية لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية؛ [ 3 ] [ 4 ] بينما يُعد كل من تامسولوسين وتيرازوسين مضادات انتقائية لجميع الأنواع الفرعية لمستقبلات ألفا-1. [ 3 ] [ 5 ] لا يُعد التامسولوسين فعالاً مركزياً بسبب ضعف اختراقه للحاجز الدموي الدماغي ، بينما يُعد كل من التيرازوسين والبرازوسين فعالين مركزياً. كما تم تطوير أدوية تعمل كمضادات انتقائية لأنواع فرعية محددة من مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية.

الاستخدامات الطبية

تضخم البروستاتا الحميد

تضخم البروستاتا الحميد (BPH) هو تضخم في غدة البروستاتا . تُعد حاصرات ألفا-1 أكثر الأدوية شيوعًا لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. [ 6 ] تُعتبر حاصرات ألفا-1 الخط العلاجي الأول لأعراض تضخم البروستاتا الحميد لدى الرجال. [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] وقد أثبتت كل من دوكسازوسين، وتيرازوسين، وألفوزوسين، وتامسولوسين فعاليتها في علاج أعراض الجهاز البولي السفلي الناتجة عن تضخم البروستاتا الحميد. ويُعتقد أن جميعها متساوية الفعالية لهذا الغرض. لا يُنصح باستخدام حاصرات ألفا-1 من الجيل الأول، مثل برازوسين، لعلاج أعراض الجهاز البولي السفلي نظرًا لتأثيرها الخافض لضغط الدم. تُستخدم أدوية الأجيال اللاحقة من هذه الفئة لهذا الغرض. [ 1 ] [ 9 ] في بعض الحالات، استُخدمت حاصرات ألفا-1 في العلاج المُركب مع مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز . يتوفر دواء دوتاستيريد وتامسولوسين في السوق كعلاج مشترك، وقد أظهرت النتائج أنهما يحسنان الأعراض بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الأحادي . [ 9 ] [ 10 ]

ارتفاع ضغط الدم

تُستخدم حاصرات ألفا-1 كخط علاج ثانٍ لارتفاع ضغط الدم. ولا يُعتقد أنها خيارٌ جيد كخط علاج أول لوجود أدوية أخرى أكثر انتقائية، مع أنها قد تكون فعّالة في علاج الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا الحميد. [ 11 ] وقد ثبت أن دوكسازوسين يُحسّن أعراض تضخم البروستاتا الحميد لدى كبار السن ويُخفّض ضغط الدم في الوقت نفسه. ويُعدّ كلٌّ من تضخم البروستاتا الحميد وارتفاع ضغط الدم شائعين جدًا بين الرجال فوق سن الستين. [ 12 ]

في المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم العصبي الذين لم يستجيبوا للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) وحاصرات قنوات الكالسيوم (CCB)، تُعد حاصرات مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية الخيار العلاجي الرئيسي. وتؤكد ذلك دراسات تُظهر، على نحوٍ مفاجئ وإن كان ثابتًا، أن العلاج الأحادي بحاصرات ألفا أو بيتا لا يُقلل من استجابة ضغط الدم المُحفزة بواسطة الجهاز العصبي الودي للضغوط التجريبية الحادة. وقد أظهرت دراسات الجمع بين حاصرات ألفا وبيتا الفموية، باستخدام حاصرات ألفا (مثل دوكسازوسين أو تيرازوسين) مع حاصرات بيتا غير محبة للدهون ذات توافر حيوي أكثر موثوقية (مثل بيتاكسولول، بيسوبرولول، أتينولول، وغيرها)، تأثيرًا أكبر في خفض ضغط الدم. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] كما يُتيح هذا النهج معايرة تأثيرات حاصرات ألفا وبيتا بشكل منفصل. في هذه الدراسات، تم وصف دوكسازوسين بجرعة منخفضة تتراوح بين 1 و2  ملغ. [ 14 ] [ 16 ] [ 17 ]

اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) والكوابيس

اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) هو حالة نفسية مُعيقة قد تتطور عقب التعرض لتجربة صادمة ؛ على سبيل المثال، يشيع بشكل خاص بين المحاربين القدامى والناجين من الاعتداء الجنسي. يُستخدم دواء برازوسين عادةً كخافض لضغط الدم، ولكن نظرًا لارتباط نشاط مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية بالخوف وردود الفعل المفاجئة، يُستخدم أيضًا كعلاج لاضطراب ما بعد الصدمة. [ 18 ] [ 19 ] وقد ثبتت فعالية برازوسين كمضاد لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية يعمل مركزيًا، كما أنه آمن. ويمكن استخدامه لعلاج الكوابيس المرتبطة بالصدمة، واضطرابات النوم، وغيرها من أعراض اضطراب ما بعد الصدمة المزمنة. [ 20 ]

الآثار الجانبية

بما أن حاصرات مستقبلات ألفا-1أ تؤثر على أعراض تضخم البروستاتا الحميد بشكل أكثر تحديدًا من حاصرات ألفا-1 غير الانتقائية، فإن آثارها الجانبية تبدو أكثر ارتباطًا بالجهاز التناسلي مع تقليل تأثيرها على ضغط الدم. [ 21 ] [ 22 ] ومع ذلك، يُعد انخفاض ضغط الدم ومضاعفاته (مثل الضعف والدوار) خطرًا قائمًا، حتى مع استخدام حاصرات ألفا-1أ الانتقائية. لذا، من المهم عند بدء العلاج بحاصرات ألفا-1 مراقبة ضغط الدم لتقليل خطر الآثار الجانبية المرتبطة بانخفاض ضغط الدم.

الانتقائيةالآثار الجانبيةالمسار الكبدي الرئيسي
برازوسينألفا-1دوار، صداع، نعاس، وهن ، ضعف، خفقان، غثيان، قيء، إسهال، إمساك، وذمة، انخفاض ضغط الدم، ضيق التنفس ، دوار، عصبية، طفح جلدي، تشوش الرؤيةCYP1A1 [ 23 ]
تيرازوسينألفا-1العصبية، الدوار، الخفقان، تسرع القلب ، ألم الصدر، انخفاض ضغط الدم، ضيق التنفس ، الغثيان، الإمساك، الإسهال، القيء، الحكة، الطفح الجلدي، ألم الظهر، العجز الجنسي، الدوخة، الوهن، الوذمة ، الصداع، الألم (الشديد)CYP3A 1 [ 24 ]
دوكسازوسينألفا-1انخفاض ضغط الدم (دوار وضعف)، انتصاب مستمر (انتصاب طويل الأمد)، متلازمة ارتخاء القزحية أثناء جراحة الساد، دوار، خفقان/تسرع القلب، التهاب الشعب الهوائية ، سعال، ضيق التنفس، حكة، ألم في الظهر، التهاب المثانة، وهن ، وذمة طرفية، قذف رجعيCYP3A4 [ 25 ]
سيلودوسينألفا-1أمشاكل في القذف/النشوة الجنسية، انخفاض ضغط الدم، دوار، احتقان الأنف، إسهالCYP3A4 [ 26 ]
ألفوزوسينألفا-1أالدوخة (بسبب انخفاض ضغط الدم)، التهاب الجهاز التنفسي العلوي، الصداع، التعب، العجز الجنسي، ألم في الجسم كله، التهاب الشعب الهوائية، ألم في الجهاز الهضمي، تورم، طفح جلدي، صعوبة في البلع أو التنفس، ألم في الصدر، الإغماء، بحة في الصوتCYP3A4 [ 27 ]
تامسولوسينألفا-1أانخفاض ضغط الدم، مشاكل في القذف/النشوة الجنسية، تشوش الذهن، صداع، متلازمة قزحية العين الرخوة أثناء جراحة السادCYP3A4 و CYP2D6 [ 28 ]

عن طريق تقليل نشاط مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية في الأوعية الدموية، قد تُسبب هذه الأدوية انخفاض ضغط الدم وتُعطّل استجابة منعكس الضغط . وبذلك، قد تُسبب الدوخة، أو الدوار، أو الإغماء عند النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس (المعروف بانخفاض ضغط الدم الوضعي ). لهذا السبب، يُنصح عمومًا بتناول حاصرات ألفا قبل النوم. يمكن تقليل أو إزالة خطر ظاهرة الجرعة الأولى عن طريق زيادة الجرعة تدريجيًا، نظرًا لأن الآثار الجانبية للبرازوسين مرتبطة بالجرعة. [ 7 ] وينطبق هذا أيضًا على التامسولوسين، ويمكن افتراض أن حاصرات ألفا-1 الأخرى تعمل بطريقة مماثلة، لأن التامسولوسين حاصر لمستقبلات ألفا-1-أ، والبرازوسين حاصر لمستقبلات ألفا-1. [ 29 ] يزداد خطر الإصابة بمتلازمة القزحية الرخوة أثناء جراحة الساد عندما يستخدم المريض حاصرات ألفا-1. ينطبق هذا بشكل خاص على التامسولوسين وغيره من حاصرات مستقبلات ألفا-1-أ، إذ توجد هذه المستقبلات أيضًا في عضلة موسعة القزحية، مما يسمح لعمل عضلة تضييق القزحية، التي يغذيها الجهاز العصبي اللاودي، بالعمل دون معارضة، وبالتالي فقدان توتر القزحية. [ 30 ] ومع ذلك، يمكن علاج هذه الحالة إذا كان جراح العيون خبيرًا وملمًا باستخدام حاصرات مستقبلات ألفا-1.

التفاعلات وموانع الاستخدام

موانع الاستخدام  : الحساسية المفرطة أو فرط الحساسية لحاصرات ألفا-1 أو أي من المكونات الفعالة، بما في ذلك الوذمة الوعائية الناجمة عن الدواء. المرضى الذين لديهم تاريخ من انخفاض ضغط الدم الانتصابي أو قصور كبدي حاد. [ 31 ] [ 32 ]

التفاعلات الدوائية  : لم تُسجّل أي تفاعلات دوائية عند تناوله مع أتينولول ( حاصرات بيتا )، وإينالابريل ( مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين )، وثيوفيلين . [ 31 ] يُخفّض فوروسيميد مستوى تامسولوسين في البلازما، بينما يرفعه عند تناوله مع سيميتيدين . لا يلزم تعديل الجرعة عندما تكون المستويات ضمن المعدل الطبيعي. يمكن للأدوية التي تُثبّط إنزيم CYP3A4 (مثل إيتراكونازول، وكيتوكونازول، وريتونافير) أن تزيد من تركيز تامسولوسين، وألفوزوسين، ودوكسازوسين، وسيلودوسين في البلازما. يُعدّ الجريب فروت أيضًا مُثبّطًا قويًا لإنزيم CYP3A4، لذا لا يُنصح بتناوله بالتزامن مع أدوية أخرى، لأنه قد يزيد من مستويات حاصرات ألفا-1 في البلازما، والتي يتم استقلابها بواسطة إنزيم CYP3A4. [ 33 ] بعض الأدوية؛ تُعدّ أدوية مثل فلوكستين، وباروكستين، وريتونافير مثبطات قوية لإنزيم CYP2D6 ، ولذلك لا يُنصح باستخدامها بالتزامن مع تامسولوسين، إذ قد يؤدي ذلك إلى زيادة مستويات تامسولوسين في البلازما وزيادة خطر الآثار الجانبية. [ 34 ]

يمكن للوارفارين والديكلوفيناك أن يزيدا من معدل إطراح التامسولوسين، لكنهما لم يُظهرا أي تأثير على هيدروكلوريد ألفوزوسين. وقد يؤدي تناول مثبطات ألفا-1 بالتزامن مع الوارفارين إلى انخفاض ضغط الدم. [ 31 ] [ 32 ]

بما أن حاصرات ألفا-1 قد تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، فيجب تقييم تناولها بالتزامن مع أدوية خفض ضغط الدم وموسعات الأوعية الدموية من حيث المخاطر والفوائد، حيث يزداد خطر انخفاض ضغط الدم بشكل كبير.

قد تُسبب هذه الأدوية انخفاض ضغط الدم عن طريق تقليل نشاط مستقبلات ألفا -1 الأدرينالية في الأوعية الدموية، مما قد يُؤدي إلى تعطيل استجابة منعكس الضغط . ونتيجةً لذلك، قد تُسبب الدوخة أو الدوار أو الإغماء عند النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس (وهو ما يُعرف بانخفاض ضغط الدم الوضعي ). لهذا السبب، يُنصح عمومًا بتناول حاصرات ألفا قبل النوم. إضافةً إلى ذلك، يُمكن تقليل خطر حدوث أعراض جانبية عند تناول جرعة واحدة عن طريق البدء بجرعة منخفضة وزيادتها تدريجيًا حسب الحاجة.

ونظرًا لأن هذه الأدوية قد تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي، بالإضافة إلى انخفاض ضغط الدم بشكل عام، فقد تتفاعل هذه العوامل مع أدوية أخرى تزيد من خطر انخفاض ضغط الدم، مثل أدوية خفض ضغط الدم الأخرى وموسعات الأوعية الدموية .

كما ذُكر سابقًا، قد يكون التامسولوسين أقل خطورةً في التسبب بانخفاض ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم الانتصابي نظرًا لانتقائيته لمستقبلات ألفا 1أ الأدرينالية. من ناحية أخرى، يزيد هذا الدواء (أ) من خطر الإصابة بمتلازمة القزحية الرخوة، و(ب) قد يُظهر تفاعلات دوائية ضائرة مميزة للأدوية المرتبطة بالسلفا .

قائمة حاصرات ألفا-1

مثبط ألفا-1بناءيستخدماسم العلامة التجاريةالانتقائية
برازوسينارتفاع ضغط الدم، واضطراب ما بعد الصدمة، والكوابيسمينيبريس، فاسوفليكس، لينتوبريس، وهايبوفاز.ألفا-1
تيرازوسينارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا الحميدهيترين، زايسل، وتيرازوسينألفا-1
دوكسازوسينارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا الحميدكاردورا وكاردورانألفا-1
سيلودوسينتضخم البروستاتا الحميدرابافلو، سيلوديكس، رابيليف، يوريف، تروباس، أوروريكألفا-1أ
ألفوزوسينتضخم البروستاتا الحميديوروكساترال، زات، زاترال، بروستيترول وألفورال.ألفا-1أ
تامسولوسينتضخم البروستاتا الحميدألنا، فلوماكس، أومنيكألفا-1أ
كارفيديلول [ 35 ]ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب مع انخفاض الكسر القذفيكوريجألفا-1 [ 36 ]

يُظهر دواء سيلودوسين ألفةً وانتقائيةً عاليتين لمستقبلات ألفا-1أ الأدرينالية الموجودة في البروستاتا، مما يضمن فعاليته وسرعته في تخفيف أعراض تضخم البروستاتا الحميد. ويُعتقد أن انخفاض ألفة سيلودوسين لمستقبلات ألفا-1ب في الأوعية الدموية ينعكس في انخفاض نسبة حدوث الآثار الجانبية الناتجة عن انخفاض ضغط الدم الانتصابي وتوسع الأوعية الدموية. [ 37 ]

الحركية الدوائية

الامتصاص: تبلغ التوافر الحيوي للتامسولوسين والتيرازوسين حوالي 90% عند تناولهما عن طريق الفم على معدة فارغة . قد يؤثر الطعام على امتصاص التامسولوسين إذا تم تناوله قبل فترة وجيزة، حيث يبلغ زمن الوصول إلى أقصى تركيز (Tmax) في حالة الصيام 2.9-5.6 ساعات مقارنةً بـ 5.2-7 ساعات في حالة تناول الطعام. لا يؤثر الطعام على امتصاص التيرازوسين، ولكنه قد يؤخر وصول تركيزه في البلازما إلى ذروته لمدة ساعة واحدة، حيث يبلغ تركيزه في البلازما ذروته بعد حوالي 1-2 ساعة. [ 38 ] [ 31 ] [ 39 ] يبلغ التوافر الحيوي للألفوزوسين في حالة تناول الطعام حوالي 49%، ويبلغ زمن الوصول إلى أقصى تركيز (Tmax) 8 ساعات في حالة تناول الطعام. [ 40 ] [ 32 ] يتراوح تركيز التامسولوسين الأقصى (Cmax) بين 13.9-18.6  نانوغرام/مل في أسرع حالاته، وبين 7.2-15.6 نانوغرام/مل في حالة تناول الطعام، بينما  يبلغ تركيز الألفوزوسين الأقصى (Cmax) 13.6  نانوغرام/مل. [ 41 ] [ 31 ]

التوزيع: يرتبط التامسولوسين بالبلازما بنسبة 99%، وحجم توزيعه منخفض ويبلغ 0.2 لتر/كجم. [ 31 ] يرتبط الألفوزوسين بالبلازما بنسبة 90%، وحجم توزيعه 2.5 لتر/كجم. [ 40 ] [ 32 ] يرتبط التيرازوسين بالبلازما بنسبة 90-94%. [ 39 ]

الإطراح: يبلغ نصف عمر الإطراح للألفوزوسين حوالي 8 ساعات، ويتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد. يُطرح 75-91% منه في البراز، و35% منه في صورته غير المُتغيرة. يزداد حجم التوزيع والإطراح مع القصور الكلوي نتيجةً لانخفاض ارتباطه بالبروتينات، لكن معدل نصف عمر الإطراح يبقى ثابتًا. لذلك، لا يلزم تعديل الجرعة في حالات القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط. يتأخر نصف عمر الإطراح، ويتضاعف تركيزه الأقصى في البلازما، وتتغير توافره الحيوي لدى مرضى القصور الكبدي. لا يُنصح باستخدام الألفوزوسين لمرضى القصور الكلوي. [ 40 ] [ 32 ] يُطرح التامسولوسين عن طريق البول، ويبقى 9% منه في صورته النشطة دون تغيير. يتراوح نصف عمر الإطراح للتامسولوسين بين 9 و13 ساعة لدى المتطوعين الأصحاء. أما نصف عمر الإطراح للمرضى المستهدفين فيبلغ حوالي 14-15 ساعة. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي والقصور الكبدي المتوسط. [ 38 ] [ 31 ] يُطرح ما بين 10 و20% من تيرازوسين دون تغيير في البول والبراز عند تناوله عن طريق الفم. ويُطرح 40% منه في البول و60% في البراز. ويتراوح نصف عمر الإطراح لتيرازوسين بين 8 و13 ساعة. لا حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي. يُستقلب تيرازوسين في الكبد ويُطرح عبر القناة الصفراوية، لذا يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط ​​جرعات مُعايرة من تيرازوسين بحذر. أما المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد، فلا ينبغي لهم تناول تيرازوسين لعدم توفر بيانات سريرية كافية. [ 39 ] [ 42 ]

آلية العمل

ترتبط حاصرات ألفا 1 بمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية على سطح خلايا العضلات الملساء الوعائية. وهذا يعيق ارتباط النورأدرينالين (NE) بمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية، مما يمنع انقباض العضلات الملساء.

تعمل حاصرات مستقبلات ألفا-1 على تثبيط تنشيط مستقبلات ألفا-1 بعد المشبكية بواسطة النورأدرينالين، وبالتالي تعاكس انقباض الأوعية الدموية. ولا تؤثر حاصرات مستقبلات ألفا-1 على إفراز الرينين أو النتاج القلبي. [ 43 ]

تضخم البروستاتا الحميد

تعمل حاصرات ألفا-1 على حجب مستقبلات ألفا، مما يُرخي العضلات الملساء في المثانة. وهذا يُساعد على تدفق البول بسلاسة، ويُخفف الألم الناتج عن ضغط المثانة على البروستاتا. [ 44 ] [ 45 ] تُعد حاصرات ألفا-1 الانتقائية أفضل تحملاً من حاصرات ألفا غير الانتقائية في الجسم، ولذلك فهي أكثر فعالية في علاج تضخم البروستاتا الحميد. [ 2 ] يُعتبر كل من تيرازوسين، وتامسولوسين، ودوكسازوسين من الأدوية الأساسية لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، نظرًا لطول عمر النصف لها وتركيبتها ذات الإطلاق المُعدَّل. يُستخدم تامسولوسين بشكل أساسي لأنه لا يؤثر على ضغط الدم، كما أن آثاره الجانبية المُسببة لتوسع الأوعية الدموية ضئيلة. [ 44 ] [ 45 ] [ 2 ]

ارتفاع ضغط الدم

تعمل حاصرات مستقبلات ألفا-1 على خفض ضغط الدم عن طريق منع ارتباط النورأدرينالين بهذه المستقبلات، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية. وبدون مقاومة في الأوعية الدموية، يتدفق الدم بحرية أكبر. [ 46 ] [ 47 ] كما أن لحاصرات مستقبلات ألفا-1 تأثيرًا إيجابيًا على البروتينات الدهنية في البلازما، ومقاومة الأنسولين، وتؤدي إلى خفض مستويات الجلوكوز في الدم. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

علاقة النشاط الهيكلي (SAR)

بتغيير حلقة الفيوران، كما في برازوسين، إلى حلقة رباعي هيدروفوران ، كما في ألفوزوسين، يمكن زيادة عمر النصف بشكل كبير، مما يسمح بجرعات أقل بكثير (جرعة واحدة يوميًا). يُعد سيلودوسين الأكثر انتقائية لمستقبلات ألفا-1أ. [ 49 ] يبدو أن الألفة والانتقائية لمستقبلات ألفا-1 تتحددان بالبنية بين حلقتي الكينازولين والفيوران. يوجد البيبرازين في برازوسين وتيرازوسين ودوكسازوسين، والذي يبدو أنه يُساهم في التثبيط غير الانتقائي لمستقبلات ألفا-1. [ 50 ]

مقارنة بين برازوسين، وتيرازوسين، وألفوزوسين. ساهم تحويل حلقة الفيوران إلى حلقة رباعي هيدروفوران (باللون البنفسجي) في زيادة عمر النصف لتيرازوسين. كما أن تحويل البيبرازين إلى أمينوبروبيل (باللون الأحمر) يزيد من انتقائية مستقبلات ألفا-1أ.

يُعدّ كلٌّ من دوكسازوسين و2،4-ثنائي أمينو-6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين من حاصرات مستقبلات ألفا-1 ذات البنية المتشابهة، وتُعزى الاختلافات في أدائهما في المختبر وفي الجسم الحي إلى اختلافات بنيوية بينهما. تشمل هذه الاختلافات استبدال نواة 2،4-ثنائي أمينو-6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين بنواة نورإبينفرين، وإضافة بروتون إلى ذرة النيتروجين N-1 في حلقة الكوينازولين، مما يُعزز التفاعلات الكهروستاتيكية مع البقايا سالبة الشحنة في جيب الارتباط الخاص بالمستقبل، ويؤثر على ذوبانية الجزيء ونفاذيته عبر الأغشية، وبالتالي يؤثر على خصائصه الحركية الدوائية. [ 51 ]

تنوع في بنية 2،4-ثنائي أمينو-6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين. حيث X = CH، N
تنوع في بنية 2،4-ثنائي أمينو-6،7-ثنائي ميثوكسي كوينازولين، حيث X = CH، N

يُعد التامسولوسين أقوى حاصرات مستقبلات ألفا 1، وله أعلى انتقائية لمستقبلات ألفا 1أ. وهو لا يمتلك أي نشاط حاصر لمستقبلات بيتا. [ 52 ]

تاريخ

كان أول علاج فعال لتضخم البروستاتا الحميد هو حاصرات ألفا غير الانتقائية، مثل فينوكسي بنزامين ، وهو علاج غير قابل للعكس. وكان ديبنزيلين أول اسم تجاري يُطرح في الأسواق. أما اليوم، فلم يعد فينوكسي بنزامين الخيار الأول بسبب آثاره الجانبية العديدة، مثل انخفاض ضغط الدم. [ 2 ]

كان برازوسين أول حاصر انتقائي لمستقبلات ألفا-1 تمت الموافقة عليه لعلاج ارتفاع ضغط الدم. تم تصنيع برازوسين عام 1974 عندما كان كونستانتين وهيس يحاولان اكتشاف موسع للأوعية الدموية ذي تأثير ضئيل على نشاط القلب. [ 7 ] كان برازوسين دواءً أفضل تحملاً بكثير من فينوكسي بنزامين، لكن المشكلة ظلت قائمة وهي أنه يخفض ضغط الدم أكثر من المطلوب لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. [ 2 ] [ 8 ]

كان تيرازوسين أول مُثبِّط ألفا-1 طويل المفعول مُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. ثمّ اعتُمد دوكسازوسين وتامسولوسين لاحقًا. يُعدّ تامسولوسين اليوم الخيار العلاجي الأول لتضخم البروستاتا الحميد. لا يُتحمّل بشكل أفضل، ولا يتمتّع بفعالية أكبر من الأدوية السابقة، إلا أنه يتطلّب تعديلًا طفيفًا للجرعة. أما ألفوزوسين إس آر (ممتد المفعول) فكان رابع مُثبِّط انتقائي لمستقبلات ألفا-1 يُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ولا يتطلّب تعديلًا للجرعة. [ 2 ] [ 47 ]

مراجع

  1. 1 2 3 نيكل، ج. كورتيس؛ مينديز-بروبست، كارلوس إي.؛ ويلان، توماس ف.؛ باترسون، رايان ف.؛ رزفي، حسن (أكتوبر 2010). " تحديث 2010: إرشادات إدارة تضخم البروستاتا الحميد" . مجلة الجمعية الكندية لجراحة المسالك البولية . 4 (5): 310-316 . doi : 10.5489/cuaj.10124 . ISSN 1911-6470 . PMC 2950766. PMID 20944799 .   
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 ليبور، هربرت (2007). " حاصرات ألفا لعلاج تضخم البروستاتا الحميد" . مراجعات في طب المسالك البولية . 9 (4): 181-190 . ISSN 1523-6161 . PMC 2213889. PMID 18231614 .   
  3. 1 2 3 "مستقبلات الأدرينالين" . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. المستقبلات . تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2018 .
  4. ↑ " برازوسين : النشاط البيولوجي" . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري . تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2018 .
  5. ↑ " تامسولوسين : ملخص" . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري . تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2018 .
  6. ↑ سوخال، أشوك كومار؛ سانكوار، ساتيانارايان؛ جويل، أبول؛ سينغ، كوالجيت؛ كومار، مانوج؛ بوركايت، بيماليش؛ سايني، دورجش كومار (30 أغسطس 2017). "دراسة مستقبلية لتقييم الخلل الجنسي وتضخم الحويصلات المنوية لدى الرجال النشطين جنسيًا الذين عولجوا من تضخم البروستاتا الحميد باستخدام حاصرات ألفا". علم المسالك البولية . 118 : 92-97 . doi : 10.1016/j.urology.2017.08.025 . PMID 28860050. S2CID 36531385 .  
  7. ستاناسيك ، دبليو إف ؛ كيلرمان، دي؛ بروغدن، آر إن؛ رومانكيويتش، جيه إيه (أبريل 1983). "تحديث حول برازوسين. مراجعة لخصائصه الدوائية واستخدامه العلاجي في ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب الاحتقاني". مجلة الأدوية . 25 (4): 339-384 . doi : 10.2165/00003495-198325040-00002 . ISSN 0012-6667 . PMID 6303744. S2CID 46973044 .   
  8. 1 2 كاروثرز، إس جي (يوليو 1994). "الآثار الجانبية لأدوية حاصرات مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية". سلامة الأدوية . 11 (1): 12-20 . doi : 10.2165/00002018-199411010-00003 . ISSN 0114-5916 . PMID 7917078. S2CID 195124733 .   
  9. تانغواي ، سيمون؛ عودة، موراي؛ بروك، جيرالد؛ كيسي، ريتشارد؛ كوزاك، جوزيف؛ لي، جاي؛ نيكل، ج. كورتيس؛ سعد، فريد (يونيو 2009). " تشخيص وعلاج تضخم البروستاتا الحميد في الرعاية الصحية الأولية" . مجلة الجمعية الكندية لجراحة المسالك البولية . 3 (ملحق 2): S92– S100 . doi : 10.5489/cuaj.1116 . ISSN 1911-6470 . PMC 2698785. PMID 19543429 .   
  10. ↑ روهربورن، كلاوس ج.؛ سيامي، بول؛ باركين، جاك؛ دامياو، رونالدو؛ ماجور-ووكر، كيم؛ موريل، بيتسي؛ مونتورس، فرانشيسكو (1 فبراير 2008). "تأثيرات دوتاستيريد، تامسولوسين، والعلاج المركب على أعراض الجهاز البولي السفلي لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد وتضخم البروستاتا: نتائج سنتين من دراسة CombAT". مجلة جراحة المسالك البولية . 179 (2): 616-621 . doi : 10.1016/j.juro.2007.09.084 . PMID 18082216 . 
  11. ↑ برايسون سي إل، كريس إل؛ بساتي بي إم، دكتوراه في الطب، بروس إم (12 أبريل 2002). "مراجعة للآثار الجانبية لمضادات مستقبلات ألفا-1 الطرفية في علاج ارتفاع ضغط الدم" . التجارب السريرية الحالية في طب القلب والأوعية الدموية . 3 (1): 7. doi : 10.1186/1468-6708-3-7 . ISSN 1468-6708 . PMC 134479. PMID 12097149 .   
  12. ↑ واينبرغر، إم إتش؛ فوزي، أ. (أبريل 2000). "دوكسازوسين لدى المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم". المجلة الدولية للممارسة السريرية . 54 (3): 181-189 . doi : 10.1111/j.1742-1241.2000.tb11878.x . ISSN 1368-5031 . PMID 10829361. S2CID 19462674 .   
  13. ↑ سيرل، م.؛ داثان، ر.؛ دين، س.؛ كريستنسن، س.س.؛ ويستهايم، أ. (1990). "دوكسازوسين مع أتينولول في علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي: تجربة سريرية متعددة المراكز مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 39 (3): 299-300 . doi : 10.1007/BF00315116 . PMID 2147909. S2CID 6750811 .  
  14. ١ ٢ بول، جيه إل (١٩٩١). "العلاج المركب لارتفاع ضغط الدم باستخدام تيرازوسين وعوامل أخرى خافضة لضغط الدم: نتائج التجارب السريرية". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . ١٢٢ (٣ الجزء ٢): ٩٢٦-٩٣١ . doi : 10.1016/0002-8703(91)90813-w . PMID 1678924 . 
  15. ↑ هولتزمان، جيه إل؛ كايلانين، بي إم؛ رايدر، جيه إيه؛ ليوين، إيه جيه؛ سبيندلر، جيه إس؛ أوبرلين، جيه إيه (مارس 1988). "الإعطاء المتزامن للترازوسين والأتينولول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي". أرشيف الطب الباطني . 148 (3): 539-543 . doi : 10.1001/archinte.1988.00380030045010 . PMID 3277569 . 
  16. ↑ هولتزمان، جيه إل؛ كايلانين، بي إم؛ رايدر، جيه إيه؛ ليوين، إيه جيه؛ سبيندلر، جيه إس؛ أوبرلين، جيه إيه (1988). "الإعطاء المتزامن للترازوسين والأتينولول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي". أرشيف الطب الباطني . 148 (3): 539-543 . doi : 10.1001/archinte.1988.00380030045010 . PMID 3277569 . 
  17. ↑ مان، صموئيل ج. (2018). "ارتفاع ضغط الدم العصبي: الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والإدارة" . مجلة البحوث السريرية للجهاز العصبي الذاتي . 28 (4): 363-374 . doi : 10.1007/s10286-018-0541-z . PMID 29974290. S2CID 49694037 .  
  18. ↑ بيسكيند، إيلين ر.؛ بونر، لورين ت.؛ هوف، ديفيد ج.؛ راسكيند، موراي أ. (سبتمبر 2003). "يُقلل برازوسين من الكوابيس المرتبطة بالصدمة لدى كبار السن من الرجال المصابين باضطراب ما بعد الصدمة المزمن". مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب لكبار السن . 16 (3): 165-171 . doi : 10.1177/0891988703256050 . ISSN 0891-9887 . PMID 12967060. S2CID 44736183 .   
  19. ↑ تايلور، فليتشر؛ راسكيند، موراي أ. (فبراير 2002). "يُحسّن برازوسين، وهو مُضاد لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية، النوم والكوابيس لدى المدنيين المصابين باضطراب ما بعد الصدمة النفسية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 22 (1): 82-85 . doi : 10.1097/00004714-200202000-00013 . ISSN 0271-0749 . PMID 11799347. S2CID 144597560 .   
  20. ↑ راسكيند، موراي أ.؛ بيسكيند، إيلين ر.؛ هوف، ديفيد ج.؛ هارت، كيمبرلي ل.؛ هولمز، هولي أ.؛ وارين، دانيال؛ شوفر، جين؛ أوكونيل، جيمس؛ تايلور، فليتشر (15 أبريل 2007). "دراسة مضبوطة بالغفل لمجموعة متوازية من المرضى حول فعالية برازوسين في علاج الكوابيس الناتجة عن الصدمة واضطرابات النوم لدى المحاربين القدامى المصابين باضطراب ما بعد الصدمة" . الطب النفسي البيولوجي . 61 (8): 928-934 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.06.032 . PMID 17069768. S2CID 12694567 .  
  21. ↑ يوشيدا، ماساكي؛ كودوه، جونزو؛ هوما، يوكيو؛ كاوابي، كازوكي (2011). "سلامة وفعالية سيلودوسين لعلاج تضخم البروستاتا الحميد" . التدخلات السريرية في الشيخوخة . 6 : 161-172 . doi : 10.2147/CIA.S13803 . ISSN 1176-9092 . PMC 3131986. PMID 21753871 .   
  22. ↑ هيساسوي، شين-إيتشي؛ فورويا، ريوجي؛ إيتو، ناوكي؛ كوباياشي، كو؛ فورويا، سيجي؛ تسوكاموتو، تايجي (1 أكتوبر 2006). "اضطراب القذف الناجم عن مضادات مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية ليس قذفًا رجعيًا، بل هو فقدان لانبعاث السائل المنوي" . المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 13 (10): 1311-1316 . doi : 10.1111/j.1442-2042.2006.01535.x . ISSN 1442-2042 . PMID 17010010. S2CID 31021721 .   
  23. ↑ بريسنر، ساسكيا؛ كرول، كاتارينا؛ دانكل، ماتياس؛ سينجر، كريستيان؛ جولدسوبيل، جادي؛ كوزمان، دانيال؛ غونتر، ستيفان؛ وينينبورغ، راينر؛ شرودر، مايكل (يناير 2010). "SuperCYP: قاعدة بيانات شاملة حول إنزيمات السيتوكروم P450 ، تتضمن أداة لتحليل التفاعلات الدوائية مع إنزيمات السيتوكروم P450" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 38 (عدد قواعد البيانات): D237–243. doi : 10.1093/nar/gkp970 . ISSN 1362-4962 . PMC 2808967. PMID 19934256 .   
  24. ↑ أوه، إي واي؛ باي، إس كيه؛ كوون، جيه دبليو؛ يو، إم؛ لي، دي سي؛ لي، إم جي (مايو 2007). "الآثار الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لتثبيط استقلاب تيرازوسين عبر CYP3A1 و/أو 3A2 بواسطة DA-8159، وهو مُحفز للانتصاب، في الفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (1): 24-34 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707192 . ISSN 0007-1188 . PMC 2012980. PMID 17351661 .   
  25. ↑ هاموند، كايل ب.؛ نيلسن، كريغ؛ لينبور، ساني أ.؛ لانغنيس، جاكوب أ.؛ راي، غراهام؛ ماروني، بول؛ كايزر، جينيفر ج. (1 يناير 2014). "القساح الناجم عن تثبيط بوسبريفير-CYP3A4 وحصار مستقبلات ألفا الأدرينالية: تقرير حالة" . الأمراض المعدية السريرية . 58 (1): e35– e38. doi : 10.1093/cid/cit673 . ISSN 1058-4838 . PMC 4049070. PMID 24092799 .   
  26. ↑ روسي، ماكسيم؛ روميغير، تييري (27 أكتوبر 2010). "سيلودوسين في علاج تضخم البروستاتا الحميد" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 4 : 291-297 . doi : 10.2147/DDDT.S10428 . ISSN 1177-8881 . PMC 2990389. PMID 21116335 .   
  27. ↑ دوليغالسكي، كريستينا تيتر؛ تونغ لوغان، أنجيلا؛ سيلفرمان، أندرو (يونيو 2012). "التفاعلات الدوائية" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 8 (6): 376-383 . ISSN 1554-7914 . PMC 3424472. PMID 22933873 .   
  28. ↑ فرانكو-ساليناس، غابرييلا؛ دي لا روزيت، جان جيه إم سي إتش؛ ميشيل، مارتن سي. (مارس 2010). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للتامسولوسين في تركيباته ذات الإطلاق المعدل ونظام الامتصاص الفموي المتحكم به". الحركية الدوائية السريرية . 49 (3): 177-188 . doi : 10.2165/11317580-000000000-00000 . ISSN 1179-1926 . PMID 20170206. S2CID 207298067 .   
  29. ↑ "التأثير العام لجرعة منخفضة من تامسولوسين (0.2 ملغ) كعلاج أولي لأعراض الجهاز البولي السفلي المصاحبة لتضخم البروستاتا الحميد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي (ملف PDF متاح للتنزيل)" . ResearchGate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2017 .
  30. ↑ بروغدن، بي آر؛ باكهاوس، أو سي؛ سالدانا، إم (2007). " متلازمة ارتخاء القزحية أثناء الجراحة المرتبطة بالتامسولوسين" . طبيب الأسرة الكندي . 53 (7): 1148. PMC 1949290. PMID 17872808 .  
  31. 1 2 3 4 5 6 7 "فلوماكس (هيدروكلوريد تامسولوسين): الآثار الجانبية، التفاعلات، التحذيرات، الجرعة والاستخدامات" . RxList . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2017 .
  32. 1 2 3 4 5 روهربورن، سي جي (ديسمبر 2001). "ألفوزوسين: نظرة عامة على الحركية الدوائية، والسلامة، وفعالية حاصرات ألفا الانتقائية سريريًا للمسالك البولية". علم المسالك البولية . 58 (6 ملحق 1): 55-63 ، مناقشة 63-64. doi : 10.1016/s0090-4295(01)01322-x . ISSN 1527-9995 . PMID 11750253 .  
  33. ↑ بيلي، ديفيد ج؛ مالكولم، ج؛ أرنولد، أ؛ ديفيد سبنس، ج (أغسطس 1998). "التفاعلات الدوائية مع عصير الجريب فروت" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 46 (2): 101-110 . doi : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x . ISSN 0306-5251 . PMC 1873672. PMID 9723817 .   
  34. ↑ "التفاعلات الدوائية، جامعة إنديانا، كلية الطب، قسم الطب" . medicine.iupui.edu . مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2017 .
  35. ↑ "دراسة كارفيديلول للمختصين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 سبتمبر 2024 .
  36. ^ كوشيميزو، تاكا-آكي؛ تسوجيموتو، جوزوه؛ هيراساوا، أكيرا؛ كيتاجاوا، يوكو؛ تانوي ، أكيتو (1 سبتمبر 2004). "يمنع كارفيديلول بشكل انتقائي تغيرات الكالسيوم التذبذبية داخل الخلايا التي تثيرها المستقبلات الأدرينالية α1D- و α1B البشرية" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 63 (4): 662-672 . دوى : 10.1016/j.cardiores.2004.05.014 . ISSN 0008-6363 . بميد 15306222 .  
  37. ↑ نوميا، م؛ ياماغوتشي، أ (2003). "تحليل كمي للتعبير الجيني لـ mRNA لأنواع مستقبلات ألفا 1 وبيتا الأدرينالية الفرعية وأدوارها الوظيفية في المثانة البشرية الطبيعية والمصابة بالانسداد". مجلة جراحة المسالك البولية . 170 (2 الجزء 1): 649-653 . doi : 10.1097/01.ju.0000067621.62736.7c . PMID 12853849 . 
  38. 1 2 بيرد، ستيفن ت؛ ديلاني، جوزيف أ.س؛ بروفي، جيمس م؛ إتمينان، مهيار؛ سكيلدون، شون س؛ هارتزيما، أبراهام ج (5 نوفمبر 2013). "علاج تامسولوسين لتضخم البروستاتا الحميد وخطر انخفاض ضغط الدم الحاد لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و85 عامًا في الولايات المتحدة: تحليلات نافذة الخطر باستخدام منهجية بين المرضى وداخلهم" . المجلة الطبية البريطانية . 347 f6320. doi : 10.1136/bmj.f6320 . ISSN 0959-8138 . PMC 3817852. PMID 24192967 .   
  39. 1 2 3 "أقراص تيرازوسين 2 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SPC) - (eMC)" . www.medicines.org.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2017 .
  40. 1 2 3 "يوروكساترال (ألفوزوسين هيدروكلوريد): الآثار الجانبية، والتفاعلات الدوائية، والتحذيرات، والجرعة، والاستخدامات" . RxList . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2017 .
  41. ↑ "معلومات وصف أقراص UROXATRAL® (ألفوزوسين هيدروكلوريد) ممتدة المفعول" . products.sanofi.us . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2017 .
  42. ↑ طهرانتشي، علي؛ رضائي، يوسف؛ خلخالي، حميد رضا؛ رضائي، مهدي (نوفمبر 2013). "تأثيرات تيرازوسين وتولتيرودين على الأعراض المرتبطة بدعامة الحالب: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . المجلة البرازيلية الدولية لجراحة المسالك البولية . 39 (6): 832-840 . doi : 10.1590/s1677-5538.ibju.2013.06.09 . ISSN 1677-6119 . PMID 24456787 .  
  43. ↑ سيكا ، دومينيك أ. (1 ديسمبر 2005). "حاصرات مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية: اعتبارات الاستخدام الحالية" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري . 7 (12): 757-762 . doi : 10.1111 / j.1524-6175.2005.05300.x . ISSN 1751-7176 . PMC 8109532. PMID 16330901. S2CID 25143919 .    
  44. 1 2 تشابل، سي آر (1996). "مضادات مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية الانتقائية في تضخم البروستاتا الحميد: الأساس المنطقي والخبرة السريرية". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 29 (2): 129-144 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0302-2838 . الرقم المرجعي في PubMed 8647139 .  
  45. 1 2 ليبور، هـ. (1990). " دور حاصرات مستقبلات ألفا الأدرينالية في علاج تضخم البروستاتا الحميد". مجلة البروستاتا. ملحق . 3 : 75-84 . doi : 10.1002/pros.2990170508 . ISSN 1050-5881 . PMID 1689172. S2CID 25370780 .   
  46. كابلان ، ن.م. (23 مايو 1986). "دور حاصرات ألفا 1 الانتقائية في علاج ارتفاع ضغط الدم". المجلة الأمريكية للطب . 80 (5ب): 100-104 . doi : 10.1016/0002-9343(86)90861-2 . ISSN 0002-9343 . PMID 2872800 .  
  47. 1 2 3 ماثور، آر بي؛ ناياك، سومانلاتا؛ سيفاراماكريشنان، آر؛ جاين، فيكاس (سبتمبر 2014). "دور حاصرات ألفا في ارتفاع ضغط الدم المصاحب لتضخم البروستاتا الحميد". مجلة رابطة أطباء الهند . 62 (9 ملحق): 40-44 . ISSN 0004-5772 . PMID 26245042 .  
  48. ↑ سيفر، ب.س. (1999). "حاصرات ألفا 1 في علاج ارتفاع ضغط الدم". البحوث الطبية الحالية والآراء . 15 (2): 95-103 . doi : 10.1185/03007999909113369 . ISSN 0300-7995 . PMID 10494492. S2CID 71367617 .   
  49. ↑ ليمكي، توماس ل.؛ ويليامز، ديفيد أ. (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-1-60913-345-0.
  50. ↑ جياردينا، داريو؛ جوليني، أوجو؛ ماسي، ماوريتسيو؛ بيلوني، ماريا جي؛ بومبي، بييرلويجي؛ رافاياني، جيوفاني؛ ميلكيوري، كارلو (1 مارس 1993). "علاقات التركيب والنشاط في المركبات المرتبطة بالبرازوسين. 2. دور حلقة البيبرازين في نشاط حجب مستقبلات ألفا". مجلة الكيمياء الطبية . 36 (6): 690-698 . doi : 10.1021/jm00058a005 . ISSN 0022-2623 . PMID 8096245 .  
  51. ↑ كامبل، سيمون ف.؛ هاردستون، ج. ديفيد؛ بالمر، مايكل ج. (1 مايو 1988). "مشتقات 2،4-ثنائي أمينو-6،7-ثنائي ميثوكسي كينولين كمضادات لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية وعوامل خافضة لضغط الدم". مجلة الكيمياء الطبية . 31 (5): 1031-1035 . doi : 10.1021/jm00400a025 . ISSN 0022-2623 . PMID 2896245 .  
  52. ↑ روفولو، روبرت ر.؛ بوندينيل، ويليام؛ هيبل، ج. بول (1 سبتمبر 1995). "مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية: من الجين إلى التطبيق السريري. 2. علاقات التركيب والنشاط والتطبيقات العلاجية". مجلة الكيمياء الطبية . 38 (19): 3681-3716 . doi : 10.1021/jm00019a001 . ISSN 0022-2623 . PMID 7562902 .  

انظر أيضاً