دواء مضاد للصفيحات

يُعدّ دواء مضادّ للصفيحات (مضادّ التكتل)، المعروف أيضاً باسم مثبط تكتل الصفيحات ، أحد الأدوية التي تُقلّل من تكتل الصفيحات ^{[ 1 ]} وتمنع تكوّن الخثرات . وهو فعّال في الدورة الدموية الشريانية حيث يكون تأثير مضادات التخثر التقليدية من نوع مضادات فيتامين ك ضئيلاً. ^{[ 2 ]}

تُستخدم الأدوية المضادة للصفيحات على نطاق واسع في الوقاية الأولية والثانوية من الأمراض التخثرية، وخاصة احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية الإقفارية . ^{[ 1 ]}

يُقلل العلاج بمضادات الصفيحات الدموية، باستخدام واحد أو أكثر من هذه الأدوية، من قدرة الدم على التكوّن عن طريق التدخل في عملية تنشيط الصفيحات الدموية في الإرقاء الأولي . ويمكن لمضادات الصفيحات الدموية أن تُثبّط، بشكل عكسي أو غير عكسي، العملية المُشاركة في تنشيط الصفيحات الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض ميل الصفيحات الدموية للالتصاق ببعضها البعض وببطانة الأوعية الدموية المتضررة. ^{[ 3 ]}

تُعدّ الأدوية المضادة للصفيحات الدموية من التوصيات الأساسية لعلاج أمراض القلب الإقفارية المستقرة ^{[ 4 ]} وغير المستقرة ^{[ 5 ]} . ويُستخدم الأسبرين عادةً كعلاج وحيد (SAPT = العلاج الأحادي المضاد للصفيحات) في حالات الذبحة الصدرية المستقرة غير المصحوبة بمضاعفات ، وفي بعض حالات الذبحة الصدرية غير المستقرة . وإذا لم يتحمل المريض الأسبرين ، فيمكن استخدام مثبطات ADP/P2Y12 كعلاج أحادي. أما الحالات الأكثر شدةً وتعقيدًا فتُعالج بعلاج ثنائي مضاد للصفيحات، أو في بعض الحالات بعلاج ثلاثي يشمل مضادات التخثر الفموية المباشرة . ^{[ 6 ]} ويجب على الأطباء اتخاذ قرار يوازن بين مخاطر المريض ومخاطر النزيف المتزايدة المرتبطة بالعلاج المركب. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

غالبًا ما يُستخدم مزيج من الأسبرين ومثبط ADP /P2Y ^{[ 7 ]} (مثل كلوبيدوغريل ، براسوغريل ، تيكاغريلور ، أو غيرها) لتحقيق فعالية أكبر من استخدام أيٍّ من هذين الدواءين على حدة. يُعرف هذا باسم "العلاج المزدوج المضاد للصفيحات" ( DAPT ). يُستخدم DAPT لدى المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة، أو احتشاء عضلة القلب غير المرتفع ST ، أو غيرها من حالات التخثر عالية الخطورة، أو المعرضين لخطر الإصابة بها. ^{[ 5 ]} وقد وُجد أن العلاج المزدوج المضاد للصفيحات يُقلل بشكل ملحوظ من معدلات النوبات القلبية والسكتات الدماغية والوفيات القلبية الوعائية بشكل عام، ولكنه لا يُستخدم لدى المرضى ذوي الخطورة المنخفضة لأنه يزيد بشكل كبير من مخاطر النزيف الحاد . ^{[ 8 ]}

تشمل فئات الأدوية المضادة للصفيحات ما يلي:

• مثبطات مستقبلات ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP)
  • كانجريلور (كينجريل)
  • كلوبيدوجريل (بلافيكس)
  • براسوغريل (إيفينت)
  • تيكاغريلور (بريلينتا)
  • تيكلوبيدين (تيكليد)
• مثبطات إعادة امتصاص الأدينوزين
  • ديبيريدامول (بيرسانتين)
• مثبطات البروتين السكري IIB/IIIA (للاستخدام عن طريق الوريد فقط)
  • أبسيكسيماب (ريوبرو)
  • إيبتيفيباتيد (إنتغريلين)
  • تيروفيبان (أغراستات)
• مثبطات إنزيم سيكلوأكسيجيناز غير القابلة للعكس
  • أسبرين
  • تريفلوسال (ديسغرين)
• مثبطات الفوسفودايستراز
  • سيلوستازول (بليتال)
• مضادات مستقبلات البروتياز المنشطة-1 (التي تثبط مستقبلات البروتياز المنشطة 1 المعروفة أيضًا باسم PAR-1)
  • فوراباكسار (زونتيفيتي)
• مثبطات الثرومبوكسان
  • مضادات مستقبلات الثرومبوكسان
    • تيروتروبان
  • مثبطات إنزيم ثرومبوكسان سينثاز

قد يزيد العلاج بمضادات الصفيحات من خطر النزيف أثناء الجراحة، إلا أن إيقاف هذا العلاج قد يزيد من خطر حدوث مشاكل تخثرية أخرى، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب. ^{[ 9 ]} عند النظر في هذه الأدوية ونسبة الفائدة إلى المخاطر في الفترة المحيطة بالجراحة، يجب مراعاة خطر إيقاف الدواء وتكوّن جلطة دموية مقابل خطر النزيف أثناء الجراحة أو بعدها في حال استمرار تناول الدواء. ^{[ 10 ]} وجدت مراجعة كوكرين لعام 2018، والتي شملت خمس تجارب معشاة مضبوطة بالشواهد، أدلة منخفضة اليقين تشير إلى أن استمرار أو إيقاف العلاج بمضادات الصفيحات لجراحة غير قلبية لا يُحدث فرقًا في معدل الوفيات، أو النزيف الحاد الذي يتطلب جراحة، أو الأحداث الإقفارية. ^{[ 9 ]} ووجدت المراجعة نفسها أدلة متوسطة اليقين تشير إلى أن استمرار أو إيقاف العلاج لم يُحدث فرقًا كبيرًا في معدل حدوث النزيف الذي يتطلب نقل دم. ^{[ 9 ]}

• رأب الأوعية الدموية بالبالون في الفترة ما قبل الجراحة - يمكن للمرضى الخضوع للجراحة بعد أسبوعين من الإجراء.
• تتطلب الدعامات المعدنية غير المغطاة ما لا يقل عن شهر واحد من العلاج المزدوج المضاد للصفيحات
• جراحة تحويل مسار الشريان التاجي: يمكن للمرضى الخضوع للجراحة بمجرد شفائهم من عملية تحويل مسار الشريان التاجي، ولا يحتاجون إلى أي فترة زمنية محددة على العلاج المزدوج المضاد للصفيحات.
• في المرضى الذين يعانون من أمراض حساسة للوقت (كما هو مُعرّف في إرشادات جمعية القلب الأمريكية/الكلية الأمريكية لأمراض القلب لعام ٢٠١٤، أي الذين يحتاجون إلى إجراء العملية خلال ٢-٦ أسابيع)، يمكن إيقاف العلاج المزدوج المضاد للصفيحات بعد ٣ أشهر (٩٠ يومًا) من تركيب دعامة الشريان التاجي إذا كان تأجيل الجراحة لفترة أطول سيؤدي إلى مضاعفات خطيرة. تشمل أمثلة هذه الأنواع من العمليات الجراحية بعض جراحات السرطان، وربما بعض جراحات العظام (علاج الكسور غير العاجلة/الطارئة). يُفضّل الاستمرار في العلاج المزدوج المضاد للصفيحات لمدة ٦ إلى ١٢ شهرًا للمرضى الذين يخضعون لجراحة اختيارية.

ينبغي على أطباء الأسنان الانتباه إلى خطر إطالة مدة النزيف لدى المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للصفيحات عند التخطيط لعلاجات الأسنان التي يُحتمل أن تُسبب نزيفًا. لذا، من المهم أن يعرف أطباء الأسنان كيفية تقييم خطر النزيف لدى المريض وكيفية التعامل معه. ^{[ 3 ]}

قد يتأثر تأثير الأدوية المضادة للصفيحات بأدوية المريض، وحالته الصحية الحالية، والطعام والمكملات الغذائية التي يتناولها. وقد يزداد أو ينقص تأثير هذه الأدوية. فزيادة تأثيرها تزيد من خطر النزيف، وقد تؤدي إلى نزيف مطوّل أو مفرط. أما نقصان تأثيرها فيقلل من خطر النزيف، ولكنه يزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية. ^{[ 3 ]} وقد تزداد سمية الدواء عند استخدام أكثر من دواء مضاد للصفيحات في آن واحد. ويُعدّ نزيف الجهاز الهضمي من الآثار الجانبية الشائعة لدى العديد من المرضى. ^{[ 11 ]}

^{[ 3 ]}

• دواء مضاد للتخثر
• نيتروفورين
• دواء حال للخثرة