سيليستازول

تمت دراسة السيلوستازول في نماذج ما قبل السريرية كمحفز لنمو العظام الغضروفي. يُعبر عن إنزيم PDE3 في الخلايا الغضروفية المتكاثرة في صفيحة النمو ، وقد أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا (Pde3b -knockout) تضخمًا في عظم الظنبوب والعظام الطويلة الأخرى. ^{[ 4 ]} في مزارع أجزاء من عظام مشط القدم الجنينية للفئران، زاد السيلوستازول بتركيز 10 ميكرومتر من النمو الطولي على مدى أربعة أيام، موسعًا مناطق الخلايا الغضروفية المستديرة والعمودية، وزاد من المادة الخلوية خارج الخلية  المصبوغة بالأزرق الألسياني . أحدثت مثبطات PDE3 ، مثل ميلرينون وأناغريليد وأولبرينون ، تأثيرات مماثلة، بينما لم تُظهر المثبطات الانتقائية لـ PDE2 أو PDE10 أي تأثير. ^{[ 4 ]} عندما تلقت فئران C57BL/6 البالغة من العمر ثلاثة أسابيع حقنًا يومية داخل الصفاق من سيلوستازول بجرعة 10 ملغم/كغم لمدة أربعة أسابيع، كان طول الجسم من الأنف إلى الشرج أكبر بكثير من مجموعة التحكم المعالجة بالدواء الوهمي، ولوحظ تأثير مماثل محفز للنمو في الفئران المعدلة وراثيًا Fgfr3 ، وهو نموذج لمرض التقزم الغضروفي . ^{[ 4 ]} 

من الناحية الآلية، اقترح الباحثون أن تثبيط إنزيم PDE3 يرفع مستوى الغوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) داخل الخلايا الغضروفية في صفيحة النمو - حيث أظهرت العظام المعالجة بالسيلوستازول زيادةً تقارب 1.7 ضعف في cGMP - مما يُنشّط بروتين كيناز G ، الذي يُفسفر قنوات البوتاسيوم في غشاء البلازما. يُعتقد أن فرط استقطاب الغشاء الناتج يُعزز القوة الدافعة لدخول أيونات الكالسيوم (Ca²⁺) عبر قناة TRPM7 ، وبالتالي يُحفز تخليق مادة الغضروف، مُرتبطًا بمحور إشارات الببتيد المدر للصوديوم من النوع C (CNP) الذي يستهدفه فوسوريتيد سريريًا . ^{[ 4 ] [ 5 ]} اقترح الباحثون إمكانية إعادة استخدام مثبطات PDE3 لعلاج اضطرابات قصر القامة مثل خلل التنسج الغضروفي، مع التنبيه إلى أن هذه النتائج ما قبل السريرية، وأن تناول السيلوستازول ذاتيًا لأغراض النمو غير مدعوم علميًا، وينطوي على مخاطر قلبية وعائية ونزيف. ^{[ 5 ]}

يُعدّ دواء سيلوستازول خطيرًا على مرضى قصور القلب الحاد. وقد دُرِسَ سيلوستازول على أشخاص لا يعانون من قصور القلب، ولم يُثبت وجود أي ضرر، ولكن يلزم توفر المزيد من البيانات للتأكد من عدم وجود أي خطر. ورغم أن سيلوستازول لا يُمكن الموافقة عليه لعلاج حالة بسيطة، فقد خلصت اللجنة الاستشارية لأمراض القلب والكلى وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أنه ينبغي أن يكون للمرضى والأطباء، بعد إطلاعهم الكامل على المعلومات، الحق في اختيار استخدامه لعلاج العرج المتقطع. وستوضح نشرة الدواء للمريض والطبيب أساس المخاوف والمعلومات غير الكاملة المتاحة. ^{[ 7 ]}