تيكاغريلور

تيكاغريلور ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بريلينتا وغيره، هو دواء يُستخدم للوقاية من السكتة الدماغية والنوبة القلبية وغيرها من المضاعفات لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة ، أي مشاكل في تدفق الدم إلى الشرايين التاجية . يعمل هذا الدواء كمثبط _لتجمع الصفائح الدموية عن طريق تثبيط مستقبل P2Y12 . ^{[ 6 ]} تُنتجه شركة أسترازينيكا .

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً ضيق التنفس (صعوبة التنفس)، والنزيف، وارتفاع مستوى حمض اليوريك في الدم. ^{[ 5 ]}

تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2010، ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]} وفي الولايات المتحدة في يوليو 2011. ^{[ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]} وفي عام 2023، كان الدواء رقم 216 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم دواء تيكاغريلور لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى الأشخاص المصابين بسكتة دماغية إقفارية حادة أو نوبة إقفارية عابرة عالية الخطورة. ^{[ 4 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم تيكاغريلور، الذي يُعطى بالتزامن مع حمض أسيتيل ساليسيليك (الأسبرين)، للوقاية من الأحداث التجلطية العصيدية لدى البالغين المصابين بمتلازمات الشريان التاجي الحادة أو الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب وخطر مرتفع للإصابة بحدث تجلطي عصيدي؛ وللوقاية من الأحداث التجلطية العصيدية لدى البالغين الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب وخطر مرتفع للإصابة بحدث تجلطي عصيدي. ^{[ 5 ]}

تشمل موانع استخدام تيكاغريلور النزيف النشط، وزيادة خطر بطء القلب، والعلاج المتزامن بتيكاغريلور ومثبطات السيتوكروم P-450 3A (CYP3A4) القوية، والقصور الكبدي المتوسط ​​أو الشديد بسبب خطر زيادة التعرض لتيكاغريلور. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة زيادة خطر النزيف (الذي قد يكون حادًا) ^{[ 15 ]} وضيق التنفس (عسر التنفس). ^{[ 16 ]} عادةً ما يكون عسر التنفس عابرًا ويتراوح بين خفيف إلى متوسط ​​الشدة، مع ارتفاع خطر حدوثه خلال فترات المتابعة التي تقل عن شهر واحد، ومن شهر إلى ستة أشهر، وأكثر من ستة أشهر، مقارنةً بالكلوبيدوغريل . ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} نادرًا ما يتم إيقاف العلاج، على الرغم من أن بعض الأشخاص لا يستمرون في العلاج أو يغيرونه. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} يجب طمأنة الأشخاص الذين يعانون من عسر تنفس محتمل كأثر جانبي للتيكاغريلور لمواصلة العلاج، لأنه لا يؤثر على فوائد الدواء القلبية الوعائية أو خطر النزيف في متلازمة الشريان التاجي الحادة . ^{[ 16 ]} علاوة على ذلك، لم يجد تحليلان لمجموعتين فرعيتين صغيرتين أي ارتباط بين تيكاغريلور والتغيرات السلبية في وظائف القلب والرئة التي قد تسبب ضيق التنفس لدى مرضى الشريان التاجي المستقرين والأشخاص المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة دون قصور في القلب أو أمراض رئوية خطيرة. ^{[ 17 ] [ 20 ]}

قد تحدث فترات توقف بطينية لمدة ≥3 ثوانٍ لدى مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة خلال الأسبوع الأول من العلاج، ولكنها غالبًا ما تكون بدون أعراض وعابرة، دون التسبب في زيادة في المضاعفات السريرية المصاحبة لبطء القلب. ^{[ 21 ]} يُنصح بتوخي الحذر عند استخدام تيكاغريلور لدى مرضى العقدة الجيبية الأذينية المتقدمة . ^{[ 22 ]} لوحظت تفاعلات جلدية تحسسية، مثل الطفح الجلدي والحكة ، لدى أقل من 1% من الأشخاص الذين يتناولون تيكاغريلور. ^{[ 23 ]}

تزيد مثبطات إنزيم CYP3A4 الكبدي، مثل الكيتوكونازول وربما عصير الجريب فروت ، من مستويات تيكاغريلور في بلازما الدم ، مما قد يؤدي إلى النزيف وآثار جانبية أخرى. يُعد تيكاغريلور مثبطًا ضعيفًا لإنزيم CYP3A4، ويمكنه زيادة تركيز ركائز هذا الإنزيم في البلازما ^{[ 24 ].} تشير الأدلة الحالية إلى أن استخدام تيكاغريلور مع الستاتينات قد يزيد من خطر الآثار الجانبية مثل اعتلال العضلات وانحلال الربيدات. مع ذلك، فإن هذه الأدلة ضعيفة، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث ^{[ 24 ] [ 25 ]} . على الرغم من أن الخطر يبدو منخفضًا لدى معظم الأشخاص، إلا أنه ينبغي توخي الحذر عند الجمع بين هذين الدواءين ^{[ 24 ] [ 25 ]} . يُعد هذا الأمر بالغ الأهمية، خاصةً لدى المرضى المسنين، وتشير بعض الأدلة إلى ضرورة توخي مزيد من الحذر مع المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أيضًا. ^{[ 25 ] [ 24 ]} يمكن لمُحفزات إنزيم CYP3A4، مثل الريفامبيسين وربما نبتة سانت جون ، أن تُقلل من فعالية تيكاغريلور. لا يوجد دليل على وجود تفاعلات عبر إنزيم CYP2C9 .

يثبط هذا الدواء أيضًا بروتين P-glycoprotein (P-gp)، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الديجوكسين والسيكلوسبورين وغيرها من ركائز P-gp في البلازما. ولا تتأثر مستويات التيكاجريلور وAR-C124910XX (المستقلب النشط للتيكاجريلور الناتج عن إزالة مجموعة الإيثيل [ ^{26 ] )} بشكل ملحوظ بمثبطات P-gp. ^{[ 23 ]}

يُوصى عمومًا باستخدام جرعة منخفضة من الأسبرين (75-100 ملغ يوميًا) مع تيكاغريلور عند الحاجة إلى العلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT). وقد لوحظ أن استخدام 325 ملغ من الأسبرين يوميًا في العلاج المزدوج المضاد للصفيحات يزيد من خطر حدوث نزيف، دون أن يُقلل من معدل حدوث مضاعفات قلبية وعائية خطيرة (MACE) مثل الوفاة القلبية الوعائية، أو النوبة القلبية، أو السكتة الدماغية، أو إعادة التوعية غير المخطط لها (استعادة تدفق الدم). ^{[ 27 ]}

تيكاغريلور هو نظير نيوكليوزيد : تشبه حلقة السيكلوبنتان فيه سكر الريبوز ، ويشبه نظام الحلقة العطرية الغني بالنيتروجين قاعدة البيورين ، مما يمنح الجزيء تشابهاً عاماً مع الأدينوزين . تتميز هذه المادة بانخفاض ذوبانها ونفاذيتها وفقاً لنظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية . ^{[ 7 ]}

أثارت تجربة PLATO الرائدة، التي استُخدمت في الموافقة على دواء تيكاغريلور، جدلاً واسعاً. ففي عام 2024، رصد تحقيقٌ أجرته المجلة الطبية البريطانية (BMJ) اختلافاتٍ كبيرة بين نتائج مواقع التجارب التي أدارتها شركة أسترازينيكا وتلك التي أدارتها جهات بحثية خارجية. كما أثار التحقيق شكوكاً حول التحيز في تحديد الوفيات في التجربة، ودقة بيانات الوفيات التي تم الإبلاغ عنها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وفي منشور مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) الخاص بالتجربة. ^{[ 36 ]} وفي تحقيقٍ لاحق، شككت المجلة الطبية البريطانية في موثوقية وسلامة البيانات المستقاة من دراستين محوريتين حول تأثيرات تيكاغريلور على الصفائح الدموية، وخلصت إلى احتمال وجود أخطاء في الإبلاغ عن النتائج. ^{[ 37 ]}