أتراكوريوم بيسيلات

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أتراكوريوم بيسيلات ، المعروف أيضًا باسم أتراكوريوم بيسيلات ، هو دواء يُستخدم بالإضافة إلى أدوية أخرى لتوفير استرخاء العضلات الهيكلية أثناء الجراحة أو التهوية الميكانيكية . [ 1 ] يمكن استخدامه أيضًا للمساعدة في التنبيب الرغامي، ولكن يُفضل عمومًا استخدام سوكساميثونيوم (سوكسينيل كولين) إذا كانت هناك حاجة إلى ذلك بسرعة. [ 1 ] يُعطى عن طريق الحقن في الوريد . [ 1 ] يبدأ مفعوله في ذروته بعد حوالي 4 دقائق ويستمر لمدة تصل إلى ساعة. [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة احمرار الجلد وانخفاض ضغط الدم . [ 1 ] [ 2 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ردود فعل تحسسية ؛ ومع ذلك، لم يُرصد ارتباط بينه وبين فرط الحرارة الخبيث . [ 1 ] [ 2 ] قد يحدث شلل مطوّل لدى الأشخاص المصابين بأمراض مثل الوهن العضلي الوبيل . [ 1 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا للجنين أثناء الحمل . [ 1 ] ينتمي الأتراكوريوم إلى عائلة حاصرات العصب العضلي، وهو من النوع غير المستقطب . [ 1 ] يعمل عن طريق منع تأثير الأستيل كولين على العضلات الهيكلية . [ 1 ]

تمت الموافقة على استخدام الأتراكوريوم طبيًا في الولايات المتحدة عام 1983. [ 1 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 3 ] يتوفر الأتراكوريوم كدواء جنيس . [ 1 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الأتراكوريوم، بالإضافة إلى أدوية أخرى، لإرخاء العضلات الهيكلية أثناء الجراحة أو التهوية الميكانيكية . ويمكن استخدامه للمساعدة في التنبيب الرغامي، ولكنه يستغرق ما يصل إلى 2.5 دقيقة للوصول إلى الظروف المناسبة للتنبيب. [ 1 ]

مدة التأثير

يمكن تصنيف عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية وفقًا لمدة تأثيرها الدوائي، والتي تُعرَّف على النحو التالي:

تصنيف عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية حسب مدة التأثير الدوائي (بالدقائق)
المعلمةمدة قصيرة للغايةمدة قصيرةمدة متوسطةمدة طويلة
المدة السريرية (الوقت من الحقن إلى التعافي بنسبة 25٪ )6-812-20

30-45

أكثر من 60 عامًا
وقت التعافي (الوقت من الحقن إلى الوصول إلى نسبة 95% من التعافي)أقل من 1525-30

50-70

90-180
مؤشر التعافي (ميل التعافي من T 25% إلى T 75% )2-36

10-15

>30

تأثيرات جانبية

القلب والأوعية الدموية

تُعرف فئة رباعي هيدروأيزوكينولينيوم من حاصرات العصب العضلي ، بشكل عام ، بتسببها في إطلاق الهيستامين عند إعطائها سريعًا عن طريق الحقن الوريدي. [ 4 ] مع ذلك ، توجد بعض الاستثناءات لهذه القاعدة؛ فمثلاً، يُعد سيستراكوريوم (نيمبكس) أحد هذه العوامل التي لا تُسبب إطلاق الهيستامين حتى عند تناول جرعات تصل إلى 5 أضعاف الجرعة الفعالة 95. يُعد إطلاق الهيستامين ظاهرة تعتمد على الجرعة، فمع زيادة الجرعات المُعطاة بنفس المعدل، يزداد احتمال إطلاق الهيستامين وما يتبعه من مضاعفات. في أغلب الأحيان، يرتبط إطلاق الهيستامين بعد إعطاء هذه العوامل باحمرار الجلد الملحوظ (الوجه والذراعين عادةً)، وانخفاض ضغط الدم ، وما يتبعه من تسرع انعكاسي في ضربات القلب . تُعد هذه المضاعفات عابرة للغاية: إذ لا تتجاوز مدة التأثيرات القلبية الوعائية دقيقة إلى دقيقتين، بينما قد يستغرق احمرار الوجه حوالي 3-4 دقائق ليختفي. ولأن هذه التأثيرات عابرة للغاية، فلا يوجد سبب لإعطاء علاج مساعد لتحسين التأثيرات الجلدية أو القلبية الوعائية.

تشنج قصبي

تم الإبلاغ عن حدوث تشنج قصبي في بعض الأحيان مع استخدام الأتراكوريوم. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ومع ذلك، لا يبدو أن هذا التأثير غير المرغوب فيه يُلاحظ بنفس القدر الذي يُلاحظ مع الراباكورونيوم، مما أدى إلى سحب الموافقة على استخدام الأخير سريريًا في جميع أنحاء العالم.

اكتسبت مشكلة التشنج القصبي أهمية في مجال عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية بعد سحب دواء راباكورونيوم (رابلون - وهو عامل حصر إشارات عصبية عضلية ستيرويدي تسوقه شركة أورغانون) من الاستخدام السريري في عام 2001 [ 9 ] [ 10 ] بعد عدة أحداث خطيرة من التشنج القصبي، [ 11 ] [ 12 ] بما في ذلك خمس وفيات غير مفسرة، [ 13 ] بعد إعطائه. لم يكن التشنج القصبي ظاهرةً مجهولةً قبل استخدام الراباكورونيوم: فقد سُجّلت تقارير متفرقة عن حدوثه مع العوامل النموذجية، مثل التوبوكورارين [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] والسكسينيل كولين [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ، بالإضافة إلى الألكورونيوم [ 22 ] والبانكورونيوم [ 23 ] [ 24 ] والفيكورونيوم [ 25 ] [ 26 ] والغالامين [ 27 ] .

النوبات

نادراً ما تحدث النوبات. [ 1 ]

نظرًا لأن الأتراكوريوم يخضع لإزالة هوفمان كطريق أساسي للتحلل الكيميائي، فإن أحد المستقلبات الرئيسية من هذه العملية هو اللودانوزين ، وهو قلويد أميني ثالثي تم الإبلاغ عنه بأنه منبه معتدل للجهاز العصبي المركزي مع نشاط مسبب للصرع [ 28 ] وتأثيرات قلبية وعائية مثل انخفاض ضغط الدم وبطء القلب. [ 29 ] في خضمّ المنافسة التسويقية الشرسة آنذاك بين شركتي الأدوية المتنافستين (بوروز ويلكوم وأورغانون) ومنتجاتهما، انتشرت معلومات مغلوطة بسرعة وبشكل غير مباشر بعد فترة وجيزة من بدء استخدام الأتراكوريوم سريريًا، مفادها أن استخدامه قد يؤدي إلى كارثة بسبب المخاطر السريرية الجسيمة المتمثلة في النوبات الصرعية التي يُسببها ناتج اللودانوزين [ 28 ] ، حيث افترضت الفرضية أن اللودانوزين الناتج عن التحلل الكيميائي للأتراكوريوم الأصلي سيعبر الحاجز الدموي الدماغي بتركيزات عالية كافية لتكوين بؤر صرعية. [ 30 ] ولحسن الحظ، بالنسبة للجمهور وللأتراكوريوم نفسه، فشلت التحقيقات الأولية السريعة بشكل قاطع في العثور على أي دليل واضح أو من خلال تخطيط الدماغ الكهربائي على وجود صلة بين تناول الأتراكوريوم والنشاط الصرعي. [ 31 ] [ 32 ] في الواقع، نظرًا لأن اللودانوزين يُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى، فقد أكدت دراسة أجريت على القطط تحاكي مرضى انعدام الكلى أن التغيرات في تخطيط الدماغ الكهربائي، عند ملاحظتها، لم تكن واضحة إلا عند تركيزات في البلازما أعلى بـ 8 إلى 10 مرات من تلك التي لوحظت لدى البشر أثناء حقن الأتراكوريوم. [ 33 ] وبالتالي، توقعت دراسة القطط أنه بعد إعطاء الأتراكوريوم لمريض انعدام الكلى، من غير المرجح تراكم اللودانوزين وما يرتبط به من سمية في الجهاز العصبي المركزي أو القلب والأوعية الدموية - وهو توقع يتوافق بشكل كبير مع دراسة أجريت على مرضى الفشل الكلوي الذين يخضعون لزراعة كلى من متبرعين متوفين. [ 34 ] علاوة على ذلك، بعد ما يقرب من عقد من الزمان، أجرى كاردون وآخرون دراسة ... [ 35 ]أكدت الدراسات أن عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية الستيرويدية، مثل بانكورونيوم وفيكورونيوم، هي التي يُرجح أن تُسبب، عند حقنها مباشرةً في الجهاز العصبي المركزي، هياجًا حادًا ونوبات صرع، وذلك نتيجة لتراكم الكالسيوم في السيتوبلازم بسبب تنشيط قنوات أيونات مستقبلات الأستيل كولين. وعلى عكس هذين العاملين الستيرويديين، لم يُسبب كلٌ من أتراكوريوم ولودانوزين تراكمًا مماثلًا للكالسيوم داخل الخلايا. وبعد مرور أكثر من عقدين من الزمن، ومع توفر أتراكوريوم، بات من المؤكد تقريبًا أن تراكم اللودانوزين وما يرتبط به من سمية لن يُلاحظ أبدًا مع جرعات أتراكوريوم المستخدمة عادةً. [ 29 ]

يُعدّ اللودانوزين أيضًا أحد نواتج أيض السيستراكوريوم ، وبسبب تطابق بنيته مع الأتراكوريوم، فإنه يخضع للتحلل الكيميائي عبر تفاعل هوفمان في الجسم الحي . وتكون تركيزات اللودانوزين المتولدة في البلازما أقل عند استخدام السيستراكوريوم. [ 29 ]

الحركية الدوائية

يُعدّ الأتراكوريوم عرضةً للتحلل عن طريق تفاعل هوفمان وتحلل الإستر ، وهما جزءان من عمليات الأيض داخل الجسم الحي . [ 36 ] [ 37 ] أشارت الدراسات المخبرية الأولية إلى دورٍ رئيسي لتحلل الإستر [ 36 ] ، ولكن مع تراكم البيانات السريرية بمرور الوقت، رجّحت غالبية الأدلة أن تفاعل هوفمان عند درجة الحموضة الفسيولوجية هو مسار التحلل الرئيسي [ 37 ]، مما يدعم فرضية تصميم الأتراكوريوم بحيث يخضع لعملية أيض مستقلة عن الأعضاء. [ 38 ]

تُعدّ عملية هوفمان للتخلص من الدواء عمليةً تعتمد على درجة الحرارة ودرجة الحموضة، ولذلك يتأثر معدل تحلل الأتراكوريوم في الجسم بشكل كبير بدرجة حموضة الجسم ودرجة حرارته: فارتفاع درجة حموضة الجسم يُسرّع عملية التخلص منه، [ 39 ] [ 40 ] بينما يُبطئ انخفاض درجة الحرارة هذه العملية. [ 38 ] وبخلاف ذلك، لا تتأثر عملية التحلل بمستوى نشاط إستيراز البلازما، أو السمنة، [ 41 ] أو العمر، [ 42 ] أو بحالة وظائف الكلى [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] أو الكبد. [ 47 ] من ناحية أخرى، يعتمد إخراج المستقلب، اللودانوزين، وإلى حدٍّ ما، الأتراكوريوم نفسه، على وظائف الكبد والكلى التي تميل إلى أن تكون أقل كفاءة لدى كبار السن. [ 42 ] [ 45 ] ويُقدّم الدواء على شكل مزيج من جميع المتصاوغات الفراغية العشرة الممكنة. على الرغم من وجود أربعة مراكز فراغية، والتي يمكن أن تُنتج 16 بنية، إلا أن هناك مستوى تناظر يمر عبر مركز جسر ثنائي الإستر، وبالتالي تتشكل 6 بنى ميزو (بنى يمكن تطبيقها على بعضها البعض عن طريق عكس التكوين ثم تدويرها 180 درجة). هذا يقلل العدد من 16 إلى 10. هناك ثلاثة متصاوغات سيس-سيس (زوج متماثل ضوئيًا وبنية ميزو)، وأربعة متصاوغات سيس-ترانس (زوجان متماثلان ضوئيًا)، وثلاثة متصاوغات ترانس-ترانس (زوج متماثل ضوئيًا وبنية ميزو). نسب متصاوغات سيس-سيس، وسيس-ترانس، وترانس-ترانس هي 10.5 : 6.2 : 1. [متصاوغات سيس-سيس ≈ 58%، متصاوغات سيس-ترانس ≈ 36%، متصاوغات ترانس-ترانس ≈ 6%]. يُسوَّق أحد البنى الثلاث من نوع cis-cis كمستحضر أحادي المتصاوغ، وهو سيساتراكوريوم (الاسم التجاري: نيمبكس)؛ وله التكوين 1R، 2R، 1′R، 2′R في المراكز الفراغية الأربعة. أما دواء نيبفولول، وهو حاصر لمستقبلات بيتا ، فيمتلك عشر بنى مماثلة بأربعة مراكز فراغية ومستوى تناظر، ولكن لا يُعرض في المستحضر الصيدلاني إلا اثنتان منها.

معايير الوظيفة العضلية

  • ED 95 : جرعة أي عامل حصر عضلي مطلوبة لإحداث كبح بنسبة 95% لاستجابة ارتعاش العضلات (مثل عضلة مبعدة الإبهام ) مع تخدير متوازن
  • المدة السريرية: الفرق في الوقت بين وقت الحقن والوقت اللازم للتعافي بنسبة 25% من الحصار العصبي العضلي
  • استجابة سلسلة من أربعة (TOF): استجابة ارتعاش العضلات المحفزة في سلاسل من أربعة عند تطبيق المحفزات في دفعة من أربعة بدلاً من محفز واحد، وانخفاض متساوٍ في الاستجابة المزيلة للاستقطاب والتلاشي مع حاصرات غير مزيلة للاستقطاب.
  • مؤشر التعافي من 25% إلى 75%: مؤشر لمعدل تعافي العضلات الهيكلية - وهو في الأساس الفرق الزمني بين وقت التعافي إلى 25% ووقت التعافي إلى 75% من القيمة الأساسية
  • نسبة T4 : T1 ≥ 0.7: نسبة 70% بين الارتعاش الرابع والارتعاش الأول في اختبار TOF - توفر مقياسًا لاستعادة الوظيفة العصبية العضلية
  • نسبة T4 : T1 ≥ 0.9: نسبة 90% بين الارتعاش الرابع والارتعاش الأول في اختبار TOF - توفر مقياسًا للتعافي الكامل للوظيفة العصبية العضلية

تاريخ

تم تصنيع بيسيلات الأتراكوريوم لأول مرة عام 1974 على يد جورج هـ. ديوار، [ 48 ] [ 49 ] الصيدلي وطالب الدكتوراه في الكيمياء الطبية ضمن فريق جون ب. ستينليك البحثي في ​​قسم الصيدلة بجامعة ستراثكلايد في اسكتلندا . أطلق ديوار على هذا المركب اسم "33A74" [ 48 ] قبل ظهوره سريريًا باسم أتراكوريوم. كان الأتراكوريوم ثمرة نهج عقلاني في تصميم الأدوية لإنتاج أول مرخي عضلي هيكلي غير ستيرويدي غير مزيل للاستقطاب يخضع للتحلل الكيميائي داخل الجسم الحي . وقد صاغ مصطلح "التحلل الكيميائي" الدكتور روجر د. وايغ، [ 50 ] وهو أيضًا صيدلي وباحث ما بعد الدكتوراه في فريق ستينليك البحثي. تم ترخيص دواء أتراكوريوم من قبل جامعة ستراثكلايد إلى مؤسسة ويلكوم في المملكة المتحدة، التي طورت الدواء (المعروف آنذاك باسم BW 33A [ 51 ] ) وقدمته لأولى التجارب البشرية في عام 1979، [ 40 ] [ 52 ] ثم في النهاية إلى تقديمه لأول مرة (كمزيج من جميع المتصاوغات الفراغية العشرة [ 53 ] ) في الممارسة السريرية للتخدير في المملكة المتحدة، في عام 1983، تحت الاسم التجاري تراكريوم.

استند تصميم الأتراكوريوم والعديد من مشتقاته إلى معرفة أن البنية الرباعية الثنائية ضرورية لفعالية حصر الإشارات العصبية العضلية . ولذلك، من الناحية المثالية، فإن أي مركب كيميائي خالٍ من هذه البنية الرباعية الثنائية ، نتيجةً لقابليته للتحلل إلى نواتج غير فعالة عبر عمليات مستقلة عن الإنزيمات، سيكون ذا قيمة كبيرة في الاستخدام السريري لدواء ذي بداية تأثير ومدة تأثير يمكن التنبؤ بهما. وقد وفر تفاعل هوفمان هذا الأساس تحديدًا: فهو عملية كيميائية يتم فيها تحلل مركب الأمونيوم الرباعي المنشط بشكل مناسب في ظل الظروف القلوية المعتدلة الموجودة عند درجة الحموضة ودرجة الحرارة الفسيولوجية. [ 54 ] في الواقع، يُعد تفاعل هوفمان عملية كيميائية عكسية لإضافة مايكل. تختلف عملية إزالة هوفمان الفيزيولوجية عن عملية تحلل هوفمان غير الفيزيولوجية : فالأخيرة عبارة عن تفاعل كيميائي يتم فيه تسخين ملح صلب من هيدروكسيد الأمونيوم الرباعي إلى 100 درجة مئوية، أو غلي محلول مائي من الملح. وبغض النظر عن عملية هوفمان المشار إليها، فإن النواتج النهائية في كلتا الحالتين ستكون نفسها: ألكين وأمين ثالثي . 

إن نهج استخدام إزالة هوفمان كوسيلة لتعزيز التحلل البيولوجي له جذوره في ملاحظات سابقة بكثير مفادها أن قلويد بيتالين الرباعي (المستخلص من نبات ليونتيس ليونتوبيتالوم اللبناني ) يخضع بسهولة لإزالة هوفمان إلى أمين ثالثي يسمى ليونتيسين عند مروره عبر راتنج التبادل الأيوني القاعدي (على عكس الحمضي). [ 55 ] قام فريق بحث ستينليك بتطوير هذا المفهوم من خلال التخليق المنهجي للعديد من إسترات بيتا أمينو الأمونيوم الرباعية [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] و β-أمينوكيتونات [ 60 ] وقام بتقييمها من حيث نشاطها المرخي للعضلات الهيكلية: أحد هذه المركبات، [ 52 ] [ 58 ] الذي تم تسميته في البداية 33A74، [ 48 ] [ 61 ] أدى في النهاية إلى مزيد من التطوير السريري، وأصبح يُعرف باسم أتراكوريوم.

لعب الأتراكوريوم دوراً في التسبب في تفشي مرض الحصبة في ساموا عام 2019 .

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "أتراكوريوم بيسيلات" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في ٢١ ديسمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٦ .
  2. 1 2 "حقن أتراكوريوم بيسيلات 10 ملغ/مل - (eMC)" . www.medicines.org.uk . مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2016 .
  3. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ↑ سافاريز جيه جيه، واستيلا دبليو بي (1995). "مستقبل مرخيات العضلات من نوع بنزيل إيزوكينولينيوم". مجلة Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 106 ملحق: 91-93 . doi : 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04317.x . PMID 8533554 . 
  5. ^ أورتالي جي إل، تيبيريو الأول، مامانا جي (مارس 1993). "Un Caso di Grave broncospasmo e laringospasmo dopo somministrazione di atracurium" [ حالة من التشنج القصبي الشديد وتشنج الحنجرة بعد تناول أتراكوريوم ] . مينيرفا أنستيسيولوجيكا (باللغة الإيطالية). 59 (3): 133- 135. بميد 8515854 . 
  6. ↑ سايلر جيه إن، ماجر جيه جي جونيور، ويتش إم كيو جونيور (مايو 1985). "أتراكوريوم: انخفاض ضغط الدم، تسرع القلب، وتشنج القصبات" . التخدير . 62 (5): 645-646 . doi : 10.1097/00000542-198505000-00020 . PMID 2581480 . 
  7. ↑ وودز، آي.، موريس، ب.، ميكين، ج. (فبراير 1985). "تشنج قصبي حاد عقب استخدام الأتراكوريوم لدى الأطفال" . التخدير . 40 (2): 207-208 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb10733.x . PMID 3838421 . 
  8. ↑ سال، جيه بي (مايو 1983). "تشنج قصبي عقب استخدام الأتراكوريوم" . التخدير . 38 (5): 511-512 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1983.tb14055.x . PMID 6687984 . 
  9. ↑ شابس د. "سحب طوعي من السوق - رد فعل دوائي ضار 27 مارس 2001. رابلون (بروميد راباكورونيوم) للحقن" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 مارس 2010.
  10. ↑ ليم ر (فبراير 2003). "راباكورونيوم: يمكن أن يكون تقييم الدواء قبل طرحه في السوق فعالاً للغاية في تحديد مخاطر الدواء" . التخدير والتسكين . 96 (2): 631-632 . doi : 10.1213/00000539-200302000-00070 . PMID 12538231 . 
  11. ↑ غودسوزيان، ن. ج. (2001). "راباكورونيوم وتشنج القصبات" . التخدير . 94 (5): 727-728 . doi : 10.1097/00000542-200105000-00006 . PMID 11388519 . 
  12. ↑ جوست إي، كلافتير إف، هيرشمان سي إيه، إيمالا سي دبليو (أبريل 2003). "آلية التشنج القصبي الناجم عن الراباكورونيوم: تثبيط مستقبلات المسكارين M2" . التخدير . 98 (4): 906-911 . doi : 10.1097/00000542-200304000-00017 . PMID 12657852 . 
  13. ↑ جرادي د. (31 مارس 2001). "سحب دواء التخدير من السوق بعد وفاة 5 مرضى" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016.
  14. ↑ هاريسون، جي. أ. (أغسطس 1966). "حالة توقف القلب المصاحبة لتشنج قصبي ودواء د-توبوكورارين". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للجراحة . 36 (1): 40-42 . doi : 10.1111/j.1445-2197.1966.tb04394.x . PMID 5225576 . 
  15. ^ بيفان د.ر (يناير 1992). “كوراري 1942-1992”. المجلة الكندية للتخدير . 39 (1): 4– 5. دوى : 10.1007/BF03008664 . بميد 1733531 . 
  16. ↑ تاكي إس، تاميستو تي (أبريل 1971). "تشنج قصبي حاد وانهيار الدورة الدموية بعد إعطاء د-توبوكورارين". حوليات البحوث السريرية . 3 (2): 112-115 . PMID 4104054 . 
  17. ↑ فيليني، أ.أ.، بيرنشتاين، ر.ل.، زاودر، هـ.ل. (أكتوبر 1963). "تشنج قصبي ناتج عن السكساميثونيوم؛ تقرير حالة" . المجلة البريطانية للتخدير . 35 (10): 657-659 . doi : 10.1093/bja/35.10.657 . PMID 14073484 . 
  18. ↑ بيلي-بيندا ن، فاليري ف (يناير 1971). "حالة تشنج قصبي ناتج عن السكسينيل كولين" . مجلة الجمعية الكندية لأطباء التخدير . 18 (1): 116-119 . doi : 10.1007/BF03025433 . PMID 5545731 . 
  19. ↑ كاتز إيه إم، موليجان بي جي (أكتوبر 1972). "تشنج قصبي ناتج عن السكساميثونيوم: تقرير حالة" . المجلة البريطانية للتخدير . 44 (10): 1097-1099 . doi : 10.1093/bja/44.10.1097 . PMID 4639831 . 
  20. ↑ يوستاس بي آر (أكتوبر 1967). "تشنج قصبي ناتج عن السكساميثونيوم" . التخدير . 22 (4): 638-641 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1967.tb10161.x . PMID 4168012 . 
  21. ↑ كاردان إي، دياكو إي (يناير 1972). "تشنج قصبي بعد إعطاء سكسينيل كولين". طبيب التخدير . 21 (1): 27-29 . PMID 4111555 . 
  22. ↑ يونغ إم إل، نغ إل واي، كو إيه دبليو (فبراير 1979). "تشنج قصبي حاد لدى مريض ربو بعد تناول الألكورونيوم وD-توبوكورارين" . التخدير والعناية المركزة . 7 (1): 62-64 . doi : 10.1177/0310057X7900700111 . PMID 434447 . 
  23. ↑ هيث، إم إل (يوليو 1973). "تشنج قصبي لدى مريض ربو بعد تناول بانكورونيوم". التخدير . 28 (4): 437-440 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1973.tb00494.x . PMID 4268667 . 
  24. ↑ كونيس، ن. ج. (أبريل 1974). "رسالة: تشنج قصبي ناتج عن الألثيسين وبروميد البانكورونيوم" . المجلة البريطانية للتخدير . 46 (4): 281. doi : 10.1093/bja/46.4.281-a . PMID 4451602 . 
  25. ^ أوراتسوجي واي، كونيشي إم، إيكيجاكي إن، كيتادا إتش (يناير 1991). "تشنج قصبي محتمل بعد تناول عقار فيكورونيوم". ماسوي . 40 (1): 109-112 . بميد 1675699 . 
  26. ↑ أوكالاهان إيه سي، سكادينغ جي، واتكينز جيه (أغسطس 1985). "تشنج قصبي بعد استخدام فيكورونيوم" . التخدير . 40 (8): 801-805 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb11010.x . PMID 3839980 . 
  27. ↑ أوكازاكي ك، سايتو ت، واكيساكا ك، هيرانو ت، كوزو ك (يونيو 1969). "تشنج قصبي محتمل بسبب الغالامين. تقرير حالة". مجلة توكوشيما للطب التجريبي . 16 (1): 9-14 . PMID 5348343 . 
  28. 1 2 ستانديرت إف جي (ديسمبر 1985). "الرصاصات السحرية، العلم، والطب". التخدير . 63 (6): 577-578 . doi : 10.1097/00000542-198512000-00002 . PMID 2932980 . 
  29. 1 2 3 فودالي ف، سانتاماريا ل ب (يوليو 2002). "اللودانوسين، أحد نواتج أيض الأتراكوريوم والسيستراكوريوم". المجلة الأوروبية للتخدير . 19 (7): 466-473 . doi : 10.1017/s0265021502000777 . PMID 12113608 . 
  30. ↑ كاتز واي، وايزمان إيه، بيك سي جي، باستيرناك جي دبليو، ليو إل، فونيا أو، وآخرون . (مايو 1994). "التفاعلات بين اللودانوزين، وحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، ومستقبلات الأفيون الفرعية: دلالتها على نشاط نوبات اللودانوزين". أبحاث الدماغ . 646 (2): 235-241 . doi : 10.1016/0006-8993(94)90084-1 . PMID 8069669 .  
  31. ↑ لانيير، دبليو إل، ميلد، جيه إتش، ميشنفيلدر، جيه دي (ديسمبر 1985). "التأثيرات الدماغية للبانكورونيوم والأتراكوريوم في الكلاب المخدرة بالهالوثان" . التخدير . 63 (6): 589-597 . doi : 10.1097/00000542-198512000-00007 . PMID 2932982 . 
  32. ↑ شي و.ز، فاهي م.ر، فيشر د.م، ميلر ر.د، كانفيل س، إيجر إ.إ الثاني (ديسمبر 1985). "يزيد اللودانوزين (أحد نواتج أيض الأتراكوريوم) من الحد الأدنى لتركيز الهالوثان في الحويصلات الهوائية لدى الأرانب" . التخدير . 63 (6): 584-589 . doi : 10.1097/00000542-198512000-00006 . PMID 2932981 . 
  33. ↑ إنجرام، إم دي، سكلاباسي، آر جيه، كوك، دي آر، ستيلر، آر إل، بينيت، إم إتش (1986). "التأثيرات القلبية الوعائية والكهربائية الدماغية للودانوزين في القطط المستأصلة الكلية" . المجلة البريطانية للتخدير . 58 (ملحق 1): 14S– 18S. doi : 10.1093/bja/58.suppl_1.14s . PMID 3707810 . 
  34. ↑ فاهي إم آر، روب إس إم، كانفيل سي، فيشر دي إم، ميلر آر دي، شارما إم، وآخرون . (نوفمبر 1985). "تأثير الفشل الكلوي على إفراز اللودانوزين لدى الإنسان" . المجلة البريطانية للتخدير . 57 (11): 1049-1051 . doi : 10.1093/bja/57.11.1049 . PMID 3840380 .  
  35. ↑ كاردون سي، سينوهرادسكي جيه، يوست إس، بيكلر بي إي (مايو 1994). "تنشيط مستقبلات الأستيل كولين في الدماغ بواسطة أدوية حصر الإشارات العصبية العضلية. آلية محتملة للسمية العصبية" . التخدير . 80 (5): 1155-1161 . doi : 10.1097/00000542-199405000-00025 . PMID 7912481 . 
  36. 1 2 ستيلر آر إل، كوك دي آر، تشاكرافورتي إس (1985). "التحلل المختبري للأتراكوريوم في بلازما الدم البشري" . المجلة البريطانية للتخدير . 57 (11): 1085-1088 . doi : 10.1093/bja/57.11.1085 . PMID 3840382 . 
  37. 1 2 نيغروفيتش ف، فوكس جيه إل (1991). "تحلل الأتراكوريوم وتكوين اللودانوزين في البشر" . التخدير . 74 (3): 446-454 . doi : 10.1097/00000542-199103000-00010 . PMID 2001023 . 
  38. 1 2 ميريت، ر. أ.، طومسون، س. و.، ويب، ف. و. (1983). "التحلل المختبري للأتراكوريوم في بلازما الدم البشري" . المجلة البريطانية للتخدير . 55 (1): 61-66 . doi : 10.1093/bja/55.1.61 . PMID 6687375 . 
  39. ↑ هيوز ر، تشابل دي جيه (1981). "علم الأدوية للأتراكوريوم: عامل حصر عصبي عضلي تنافسي جديد" . المجلة البريطانية للتخدير . 53 (1): 31-44 . doi : 10.1093/bja/53.1.31 . PMID 6161627 . 
  40. 1 2 باين جيه بي، هيوز آر (1981). "تقييم الأتراكوريوم في الإنسان المخدر" . المجلة البريطانية للتخدير . 53 (1): 45-54 . doi : 10.1093/bja/53.1.45 . PMID 7459185 . 
  41. ↑ فارين ف، دوشارم ج، ثيوريه ي، بيسنر ج ج، بيفان د ر، دوناتي ف (1990). "تأثير السمنة المفرطة على توزيع الجسم وتأثير حصر الإشارات العصبية العضلية للأتراكوريوم". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 48 (1): 18-25 . doi : 10.1038/clpt.1990.112 . PMID 2369806 . 
  42. 1 2 كينت إيه بي، باركر سي جيه، هنتر جيه إم (1989). "الحركية الدوائية للأتراكوريوم واللاودانوسين لدى كبار السن" . المجلة البريطانية للتخدير . 63 (6): 661-666 . doi : 10.1093/bja/63.6.661 . PMID 2611066 . 
  43. ↑ فاهي إم آر، روب إس إم، فيشر دي إم، ميلر آر دي، شارما إم، كانفيل سي، وآخرون . (ديسمبر 1984). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للأتراكوريوم لدى المرضى المصابين وغير المصابين بالفشل الكلوي". التخدير . 61 (6): 699-702 . doi : 10.1097/00000542-198412000-00011 . PMID 6239574 .  
  44. ↑ باركر سي جيه، جونز جيه إي، هنتر جيه إم (1988). "توزيع محاليل الأتراكوريوم ومستقلبه، اللودانوزين، لدى مرضى الفشل الكلوي والتنفسي في وحدة العناية المركزة" . المجلة البريطانية للتخدير . 61 (5): 531-540 . doi : 10.1093/bja/61.5.531 . PMID 3207525 . 
  45. 1 2 هانتر، ج. م. (1993). "حركية الأتراكوريوم واللاودانوسين الدوائية في الفشل الكلوي الحاد". طب العناية المركزة . 19 (ملحق 2): S91– S93. doi : 10.1007/bf01708808 . PMID 8106685 . 
  46. ↑ فاندنبروم، آر إتش، ويردا، جيه إم، أغوستون، إس (1990). "الحركية الدوائية وتأثيرات حصر الإشارات العصبية العضلية لبيسيلات الأتراكوريوم واثنين من مستقلباته لدى المرضى ذوي وظائف الكلى الطبيعية والمختلة". الحركية الدوائية السريرية . 19 (3): 230-240 . doi : 10.2165/00003088-199019030-00006 . PMID 2394062 . 
  47. ↑ باركر سي جيه، وهنتر جيه إم (1989). "الحركية الدوائية للأتراكوريوم واللودانوسين لدى مرضى تليف الكبد" . المجلة البريطانية للتخدير . 62 (2): 177-183 . doi : 10.1093/bja/62.2.177 . PMID 2923767 . 
  48. 1 2 3 ديوار جي إتش (مايو 1976). عوامل حصر عصبي عضلي قصيرة المفعول محتملة (أطروحة). OCLC 1417495022 . 
  49. ↑ باتيل إس إس (1989). عوامل حصر عصبي عضلي قصيرة المفعول قابلة للتحلل الكيميائي (ملف PDF) (أطروحة). ص 22. 
  50. ↑ وايغ آر دي (1986). "أتراكوريوم". المجلة الصيدلانية . 236 : 577-578 .
  51. ↑ باستا إس جي، علي سمو، سافاريسي جي جي، سوندر إن، جيونفريدو إم، كلوتير جي، وآخرون . (1982). "علم الصيدلة السريرية لأتراكوريوم بيسيلات (BW 33A): مرخي عضلي جديد غير مزيل للاستقطاب" . التخدير والتسكين . 61 (9): 723-729 . دوى : 10.1213/00000539-198209000-00002 . بميد 6213181 .  
  52. 1 2 كوكر جي جي، ديوار جي إتش، هيوز آر، هانت تي إم، باين جيه بي، ستينليك جيه بي، وآخرون (1981). "تقييم أولي للأتراكوريوم، وهو عامل جديد تنافسي لحصر الإشارات العصبية العضلية". مجلة Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 25 (1): 67-69 . doi : 10.1111/j.1399-6576.1981.tb01608.x . PMID 7293706 .  
  53. ↑ ستينليك جيه بي، ووايغ آر دي، وديوار جي إتش، ودار إن سي، وهيوز آر، وشابل دي جيه، وآخرون (1984). "عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية القابلة للتحلل الحيوي. الجزء 6. دراسات كيميائية فراغية على الأتراكوريوم وثنائي إسترات البولي ألكيلين ذات الصلة". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 19 (5): 441-450 . 
  54. ↑ ستينليك جيه بي، ووايغ آر دي، وأوروين جيه، وديوار جي إتش، وكوكر جي جي (1983). "أتراكوريوم: الفكرة والبداية". المجلة البريطانية للتخدير . 55 (ملحق 1): 3S– 10S. PMID 6688014 . 
  55. ↑ ماكوركيندل، ن. ج.، ماغريل، د. س.، مارتن-سميث، م.، سميث، س. ج.، ستينليك، ج. ب. (1964). "بيتالين: بنزيل إيزوكينولين ثنائي الأكسجين في الموضعين 7 و8". رسائل رباعي السطوح . 5 (51): 3841-3844 . doi : 10.1016/s0040-4039(01)93303-9 .
  56. ↑ ستينليك جيه بي، أوروين جيه، وايغ آر دي، هيوز آر (1979). "عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية القابلة للتحلل الحيوي. الجزء الأول: الإسترات الرباعية". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 14 (1): 77-84 .
  57. ↑ ستينليك جيه بي، ووايغ آر دي، وأوروين جيه، وديوار جي إتش، وهيوز آر، وشابل دي جيه (1981). "عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية القابلة للتحلل الحيوي. الجزء 3. إسترات ثنائية رباعية". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 16 : 508-514 .
  58. 1 2 ستينليك جيه بي، ووايغ آر دي، وديوار جي إتش، وهيوز آر، وشابل دي جيه، وكوكر جي جي (1981). "عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية القابلة للتحلل الحيوي. الجزء 4. أتراكوريوم بيسيلات وثنائي إسترات البولي ألكيلين ذات الصلة". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 16 (6): 515-524 .
  59. ↑ ستينليك جيه بي، ووايغ آر دي، وديوار جي إتش، وهيوز آر، وشابل دي جيه (1983). "عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية القابلة للتحلل الحيوي. الجزء 5. إسترات فينولية من متعددات الألكيلين ثنائية الرباعية ألفا، أوميغا". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 18 : 273-276 .
  60. ↑ ستينليك جيه بي، أوروين جيه، وايغ آر دي، هيوز آر (1979). "عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية القابلة للتحلل الحيوي. الجزء الثاني: الكيتونات الرباعية". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 14 (1): 85-88 .
  61. ↑ ستينليك جيه بي. (2001). "الصدفة، والمصادفة، والأتراكوريوم". المجلة الصيدلانية . 267 (7167): 430-441 .