Balamuthia mandrillaris

بالاموثيا ماندريلاريس هي أميبا حرة المعيشةتُسبب مرضًا نادرًا ولكنه مميت يُعرف باسم التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي (GAE). [ 1 ] تعيش هذه الأميبا في التربة، وقد اكتُشفت لأول مرة عام 1986 في دماغ قرد ماندريل نفق في حديقة حيوانات سان دييغو البرية . [ 2 ] [ 3 ]

يمكن أن تُصيب بكتيريا  Balamuthia mandrillaris الجسم عن طريق الجروح المفتوحة أو ربما عن طريق الاستنشاق. [ 4 ] وقد عُزلت هذه البكتيريا من التربة. [ 5 ] [ 6 ] ويُعتقد أنها منتشرة في جميع أنحاء تربة المناطق المعتدلة في العالم. ويدعم هذا الاعتقاد جزئيًا اكتشاف أجسام مضادة لهذه البكتيريا الأولية لدى الأفراد الأصحاء.

أطلق جوفيندا فيسفيسفارا الاسم العلمي Balamuthia على هذا الكائن، نسبةً إلى أستاذه عالم الطفيليات ويليام بالاموث، وذلك لمساهماته في دراسة الأميبا. وقد قام فيسفيسفارا بعزل ودراسة هذا العامل الممرض لأول مرة في عام 1993. [ 7 ]

علم التشكل

تُعدّ الأميبا Balamuthia mandrillaris كائنًا حيًا حرًا غير ذاتي التغذية ، يتكون من مجموعة قياسية من العضيات محاطة بجدار خلوي ثلاثي الطبقات (يُعتقد أنه مصنوع من السليلوز [ 8 ] )، ونواة خلوية كبيرة بشكل غير طبيعي. يبلغ قطر طور التروفوزويت في Balamuthia في المتوسط ​​حوالي 30 إلى 120 ميكرومترًا . وتتراوح أحجام الأكياس ضمن هذا النطاق أيضًا. [ 9 ]

دورة الحياة

تتكون دورة حياة طفيل بالاموثيا ، مثل طفيل الأكانثاميبا ، من مرحلة كيسية ومرحلة تروفوزويت غير سوطي، وكلاهما معدٍ، ويمكن التعرف عليهما في أنسجة المخ عند الفحص المجهري لعينات خزعة المخ المأخوذة من الأفراد المصابين. تكون التروفوزويت متعددة الأشكال وأحادية النواة ، ولكن تُلاحظ أحيانًا خلايا ثنائية النواة. أما الأكياس فهي أيضًا أحادية النواة، وتتكون من ثلاثة جدران: جدار خارجي رقيق غير منتظم يُسمى الإكتوسيست، وجدار داخلي سميك يُسمى الإندوسيست، وجدار وسطي ليفي غير متبلور يُسمى الميزوسيست. [ 10 ]

علم الأمراض

تُعدّ الأميبا B. mandrillaris أكبر حجمًا من كريات الدم البيضاء البشرية، مما يجعل عملية البلعمة مستحيلة. وبدلًا من ذلك، يحاول الجهاز المناعي احتواءها عند مدخلها (عادةً جرح مفتوح) عن طريق إحداث تفاعل فرط حساسية من النوع الرابع . [ 11 ] عند دخولها، قد تُشكّل الأميبا آفة جلدية ، أو في بعض الحالات، قد تهاجر إلى الدماغ، مُسببةً حالة تُعرف باسم التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي (GAE)، [ 12 ] وهي حالة قاتلة في الغالب. تُلاحظ هذه السمة الحبيبية في الغالب لدى المرضى ذوي المناعة السليمة؛ بينما يُظهر الأفراد ذوو المناعة الضعيفة "تكتلًا حول الأوعية الدموية". [ 13 ] يمكن أن يُسبب التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي الناجم عن Balamuthia شللًا بؤريًا، ونوبات صرع، وأعراضًا في جذع الدماغ مثل شلل الوجه، وصعوبة البلع، وازدواج الرؤية. [ 14 ]

قد تُسبب بكتيريا بالاموثيا أيضًا مجموعة متنوعة من الأعراض غير العصبية، بما في ذلك آفات جلدية ، والتي قد تتطور إلى التهاب الدماغ الحبيبي المعدي. قد يُبلغ المرضى الذين يُعانون من هذه المتلازمة عن آفة جلدية (غالبًا ما تكون مشابهة لتلك التي تُسببها المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين )، والتي لا تستجيب جيدًا للمضادات الحيوية . عادةً ما تكون الآفة موضعية وبطيئة الشفاء للغاية، أو لا تلتئم على الإطلاق. في بعض الحالات، قد يُشتبه في هذه العدوى على أنها أنواع معينة من سرطان الجلد أو داء الليشمانيات الجلدي . غالبًا ما تكون آفات بالاموثيا غير مؤلمة. [ 14 ]

الاستزراع والتعرف

يمكن الكشف عن عدوى بالاموثيا ماندريلاريس من خلال خزعات من آفات الجلد والجيوب الأنفية والرئتين والدماغ . لا يمكن زراعة الأميبا على طبق أجار مغطى ببكتيريا الإشريكية القولونية ، لأنها، على عكس النيجليريا أو الأكانثاميبا ، لا تتغذى على البكتيريا. بدلاً من ذلك، يجب زراعة بالاموثيا على خلايا كبد الرئيسيات أو خلايا بطانة الأوعية الدموية الدقيقة في دماغ الإنسان . [ 15 ] قد تشير عينات الخزعة المثبتة بالفورمالين والمُعالجة بالبارافين إلى وجود أطوار التروفوزويت من بالاموثيا في الفراغ المحيط بالأوعية الدموية. يمكن رؤية الأكياس باستخدام صبغة الكالكوفلور الأبيض ، التي ترتبط بالسكريات المتعددة على جدار الكيس. تظهر أطوار التروفوزويت دائرية الشكل أثناء العدوى. [ 14 ]

تم اقتراح خلايا فيرو كبديل محتمل أرخص وأسرع لزراعة الكائن الحي. [ 16 ] استُخدمت أنواع عديدة من الخلايا الحيوانية في زراعة B. mandrillaris، بما في ذلك خلايا ورم الدماغ الجرذي، وخلايا الرئة البشرية، وخلايا بطانة الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ البشري. [ 14 ] تُضاف هذه الخلايا الحيوانية إلى وسط نمو معقم مُحدد لزراعتها مع العامل الممرض. وهذا يُساعد أيضًا في التمييز بين Balamuthia وغيرها من الأوليات. [ 14 ]

كما تم الإبلاغ عن طرق الاستزراع الخالية من الكائنات الحية الأخرى والتي تعتبر ذات أهمية لتطوير الأدوية المضادة للأوليات خلال العقد الماضي [ 17 ] [ 18 ].

علاج

يبدو أن العدوى قابلة للشفاء إذا عولجت مبكرًا. أصيب شخصان، طفلة تبلغ من العمر 5 سنوات ورجل يبلغ من العمر 64 عامًا، بالتهاب الدماغ الحبيبي. بعد التشخيص، عولجا بالفلوسيتوزين ، والبنتاميدين ، والفلوكونازول ، والسلفاديازين ، ومضاد حيوي من فئة الماكروليدات ، والتريفلوبيرازين . تعافى كلا المريضين. [ 19 ] في عام 2018، تم الإبلاغ عن محاولة علاج غير ناجحة لعدوى بالاموثيا بعد غسل الأنف بماء الصنبور غير المعالج. [ 20 ]

أظهر النيتروكسولين خصائص مثيرة للاهتمام في المختبر ، وقد يكون علاجًا محتملاً لهذه العدوى. [ 21 ] نجا رجلٌ عُولج بالنيتروكسولين في المركز الطبي بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو عام 2021، بعد إصابته بنوبة صرع شُخِّصت بأنها ناجمة عن عدوى بالاموثيا الغازية للجهاز العصبي المركزي ، وتعافى من المرض، مما يشير إلى أن النيتروكسولين قد يكون دواءً واعدًا. [ 22 ] [ 23 ] وذكرت مقالة رأي نُشرت في صحيفة واشنطن بوست عام 2025 حالة مريض طفل تعافى من العدوى بعد إعطائه النيتروكسولين. [ 24 ]

زراعة الأعضاء

بحسب تقرير نُشر في النشرة الأسبوعية للأمراض والوفيات في سبتمبر/أيلول 2010، سُجّلت حالتان مؤكدتان لانتقال عدوى بكتيريا بالاموثيا عن طريق زراعة الأعضاء في ديسمبر/كانون الأول 2009 في ولاية ميسيسيبي . [ 25 ] عانى مريضان خضعا لزراعة كلى، امرأة تبلغ من العمر 31 عامًا ورجل يبلغ من العمر 27 عامًا، من التهاب الدماغ التالي للزراعة بسبب بكتيريا بالاموثيا . توفيت المرأة في فبراير/شباط 2010، بينما نجا الرجل مع شلل جزئي في ذراعه اليمنى. أبلغ طبيبٌ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في 14 ديسمبر/كانون الأول 2009 عن احتمال انتقال العدوى عن طريق زراعة الأعضاء لدى هذين المريضين. وأكدت الفحوصات النسيجية المرضية لأنسجة المتبرع والمتلقي انتقال العدوى. وخضع مريضان آخران، خضعا لزراعة قلب وكبد من المتبرع نفسه ولكن في مستشفيين مختلفين، لعلاج وقائي ولم يُصابا بالعدوى. كما أُبلغ عن مجموعة ثانية من حالات انتقال عدوى بالاموثيا عن طريق زراعة الأعضاء في ولاية أريزونا في التقرير الأسبوعي نفسه. تم تحديد أربعة متلقين، اثنان من أريزونا (كبد وكلى وبنكرياس)، وواحد من كاليفورنيا (كلى)، وآخر من يوتا (قلب). توفي المتلقيان من أريزونا - رجل يبلغ من العمر 56 عامًا وآخر يبلغ من العمر 24 عامًا - بسبب التهاب الدماغ والنخاع الحاد خلال 40 يومًا من عملية الزرع. أما المتلقيان الآخران، فقد وُضعا على علاج وقائي بعد الإبلاغ عن حالتي المتلقيين الأولين، وهما بصحة جيدة. [ 26 ]

مراجع

  1. ساريكا، فيزي بيرول؛ طوفان، قدير؛ تشيكينمز، مليح؛ أردوغان، بولنت؛ ألتينورس، محمد نور (2009). "حالة نادرة ولكنها مميتة لالتهاب الدماغ الأميبي الحبيبي مع خراج دماغي: أول حالة مُبلغ عنها من تركيا". جراحة الأعصاب التركية . 19 (3): 256-259 . PMID 19621290 . 
  2. ^ كوب ، جينيفر ر. لاندا، جانيت؛ نيثيركت، هانا؛ كولير، سارة أ. جلاسر، كارول؛ موسر، ميلاني. بوتاغونتا، راغوفير؛ يودر، جوناثان س. علي بن ك. روي ، شارون ل. (2019-05-17). "علم الأوبئة والسمات السريرية لمرض بالاموثيا ماندريلاريس في الولايات المتحدة، 1974 - 2016" . الأمراض المعدية السريرية . 68 (11): 1815-1822 . دوى : 10.1093/cid/ciy813 . ردمك 1058-4838 . بمك 7453664 . بميد 30239654 .   
  3. فيسفيسفارا، جي إس؛ مارتينيز، إيه جيه؛ شوستر، إف إل؛ ليتش، جي جيه؛ والاس، إس في؛ سوير، تي كيه؛ أندرسون، إم (28-12-1990). "الأميبا الليبتوميكسيدية، عامل جديد لالتهاب السحايا والدماغ الأميبي لدى البشر والحيوانات" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 28 (12): 2750-2756 . doi : 10.1128/jcm.28.12.2750-2756.1990 . ISSN 0095-1137 . PMC 268267. PMID 2280005 .   
  4. "عدوى الأميبا بالاموثيا ماندريلاريس" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يونيو 2014 .
  5. فريدريك ل. شوستر؛ ثيلما هـ. دونباكي؛ غريغوري س. بوتون؛ شيجيو ياغي؛ كانديس ك. كولماير؛ كارول غلاسر؛ دوك فوجيا؛ آنا باكاردجيف؛ بارفين عزيمي؛ ماري مادكس-غونزاليس؛ أ. خوليو مارتينيز؛ جوفيندا س. فيسفيسفارا (يوليو 2003). " العزل البيئي لـ Balamuthia mandrillaris المرتبط بحالة التهاب الدماغ الأميبي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 41 (7): 3175-3180 . doi : 10.1128/JCM.41.7.3175-3180.2003 . PMC 165348. PMID 12843060 .  
  6. ثيلما هـ. دونباك؛ فريدريك ل. شوستر؛ شيجيو ياغي؛ غريغوري س. بوتون (سبتمبر 2004). " بالاموثيا ماندريلاريس من عينات التربة" . علم الأحياء الدقيقة . 150 (الجزء 9): 2837-2842 . doi : 10.1099/mic.0.27218-0 . PMID 15347743. مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 27 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2017 . 
  7. كانيشيرو، إي إس؛ مارسيانو-كابرال، إف؛ مورا، إتش. (2014). "غوفيندا إس. فيسفيسفارا: تكريم" . مجلة علم الأحياء الدقيقة حقيقية النواة . 62 ( 1): 1-2 . doi : 10.1111/jeu.12143 . PMC 5674982. PMID 25040661 .  
  8. صديقي، ر.؛ خان، ن. أ.؛ جارول، إ. ل. (2009). "تركيب الكربوهيدرات في جدار كيس طفيل بالاموثيا ماندريلاريس". بحوث علم الطفيليات . 104 (6): 1439-1443 . doi : 10.1007/s00436-009-1346-8 . PMID 19214576 . 
  9. رقية صديقي؛ نافيد أحمد خان (2015). " بالاموثيا ماندريلاريس : التشكل والبيولوجيا والفوعة" . تروب. باراسيتول . 5 (1): 15-22 . دوى : 10.4103/2229-5070.149888 . بمك 4326988 . بميد 25709948 .  
  10. جيرانت آر إل، ووكر دي إتش، ويلر بي إف (2011). الأمراض المعدية الاستوائية: المبادئ، ومسببات الأمراض، والممارسة ( الطبعة الثالثة). سوندرز. ISBN  978-0-7020-3935-5تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 سبتمبر 2016 .
  11. بايغ، أ.م. (2015). "آلية مرض التهاب الدماغ الأميبي: هل تُعزى الأميبا إلى "عمل داخلي" يقوم به الجهاز المناعي للمضيف؟". مجلة أكتا تروبيكا . 148 : 72-76 . doi : 10.1016/j.actatropica.2015.04.022 . PMID 25930186 . 
  12. دي غريغوريو، سي.؛ ريفاسي، إف.؛ مونجياردو، إن.؛ دي رينزو، بي.؛ والاس، إس.؛ فيسفيسفارا، جي إس (ديسمبر 1992). " التهاب السحايا والدماغ بالأكانثاميبا لدى مريض مصاب بمتلازمة نقص المناعة المكتسب". أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 116 (12): 1363-1365 . PMID 1456885 . 
  13. منان بيج، عبدول (ديسمبر 2014). "التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي: استجابة وهمية من مضيف منقوص المناعة؟" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 63 (12): 1763-1766 . doi : 10.1099/jmm.0.081315-0 . PMID 25239626. S2CID 28069984 .  
  14. 1 2 3 4 5 بهوسالي، نامراتا ك.؛ باريجا، سوبهاش تشاندرا (2021). "بالاموثيا ماندريلاريس: أميبا انتهازية حرة المعيشة - مراجعة محدثة" . علم الطفيليات الاستوائية . 11 (2): 78-88 . doi : 10.4103/tp.tp_36_21 . ISSN 2229-5070 . PMC 8579774. PMID 34765527 .   
  15. ^ مارتينيز إيه جيه، فيسفيسفارا جي إس (مارس 2001). " عدوى بالموثيا الماندريلاريس " . جيه ميد. ميكروبيول . 50 (3): 205– 7. دوى : 10.1099/0022-1317-50-3-205 . بميد 11232763 . 
  16. غرينينغر، ألكسندر ل .؛ ميساكار، كيفن؛ دونباكي، ثيلما؛ نقاش، سامية ن.؛ فيدرمان، سكوت؛ بوكيه، جيروم؛ ميرسكي، ديفيد؛ نومورا، يوسوكي؛ ياغي، شيجيو؛ غلاسر، كارول؛ فولمر، مايكل؛ بريس، كريغ أ.؛ كلاينشميدت-ديماسترز، بيت ك.؛ دومينغيز، صموئيل ر.؛ تشيو، تشارلز ي. (2015). "التحديد الميتاجينومي السريري لالتهاب الدماغ الناجم عن دودة بالاموثيا ماندريلاريس وتجميع مسودة الجينوم: استمرار الحاجة إلى تسلسل الجينوم المرجعي" . طب الجينوم . 7 (1): 113. doi : 10.1186/s13073-015-0235-2 . ISSN 1756-994X . PMC 4665321 . PMID 26620704 .   
  17. فيرينز إل، بوسكيس إم جيه، كابتين إم إم، إنجلز إتش إن، إينوس إس إي، لو سي؛ وآخرون . (2023). " تحديد مجموعات دوائية جديدة مضادة للأميبا من الأنماط الكيميائية لمثبطات الكيناز" . فرونت ميكروبيول . 14 1149145. doi : 10.3389/fmicb.2023.1149145 . PMC 10206040. PMID 37234530 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  18. لاريس-خيمينيز إل إف، غاميز-غوتيريز آر إيه، لاريس-فيلا إف (2015). "وسط استنبات جديد لنمو بالاموثيا ماندريلاريس في بيئة خالية من الكائنات الحية الأخرى" . مجلة التشخيص الميكروبيولوجي والأمراض المعدية . 82 (4): 286-288 . doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2015.04.007 . PMID 25957459. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2024. {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  19. ديتز، تي آر؛ سوير، إم إتش؛ بيلمان، جي؛ شوستر، إف إل؛ فيسفيسفارا، جي إس (15 نوفمبر 2003). "العلاج الناجح لالتهاب الدماغ الأميبي باللاموثيا: عرض حالتين" . الأمراض المعدية السريرية . 37 (10): 1304-1312 . doi : 10.1086/379020 . PMID 14583863 . 
  20. بايبر، كينان هـ.؛ فوستر، هايدن؛ سوسانتو، دانيال؛ ماري، سينثيا ل.؛ ثورنتون، شون د.؛ كوبس، تشارلز س. (ديسمبر 2018). "عدوى دماغية مميتة بـ Balamuthia mandrillaris مرتبطة بغسل أنفي غير سليم" . المجلة الدولية للأمراض المعدية . 77 : 18-22 . doi : 10.1016/j.ijid.2018.09.013 . PMID 30243910 . 
  21. لوري، ماثيو ت.؛ وايت، كورين ف.؛ ريتالاك، حنا؛ وو، ويسلي؛ موزر، ماثيو س.؛ ساكاناري، جودي أ.؛ أنج، كيني؛ ويلسون، كريستوفر؛ أركين، ميشيل ر.؛ ديريسي، جوزيف ل.؛ باسيلر، بوني (2018). "التقييم الوظيفي لـ 2177 دواءً أمريكيًا ودوليًا يُحدد الكينولين نيتروكسولين كعامل قوي مضاد للأميبا ضد العامل الممرض بالاموثيا ماندريلاريس" . mBio . 9 ( 5) e02051-18. doi : 10.1128/mBio.02051-18 . ISSN 2150-7511 . PMC 6212833. PMID 30377287 .   
  22. كورني، كاثرين (2023). "دواء مُعاد استخدامه يُحارب الأميبا 'الآكلة للدماغ'". مجلة ساينس. doi : 10.1126/science.adh0048 .
  23. ^ سبوتيزوود ، ناتاشا. الحيوانات الأليفة، دوغلاس. كيم آني. غرونبرغ، كاثرين. شاه، موليك؛ راماشاندران، عمروثا؛ لوري ماثيو تي. ضياء، ماهام؛ فواسييه، كميل؛ بطرس، كريستين ل. لو، روفي؛ تشانغ، يوييوان؛ سيرفيليتا، البندقية؛ بولين، أندرو؛ تشيو ، تشارلز واي ؛ ويلسون ، مايكل ر. فالديفيا، ليزا؛ ديريسي، جوزيف إل (2023). "العلاج الناجح لالتهاب الدماغ الأميبي الحبيبي بالموثيا الماندريلاريس بالنيتروكسولين" . الأمراض المعدية الناشئة . 29 (1): 197– 201. دوى : 10.3201/eid2901.221531 . بمك 9796214 . PMID 36573629 .  
  24. لويس، مايكل. "البيروقراطي الحر" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2025 .
  25. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (17 سبتمبر 2010). "انتقال طفيل بالاموثيا ماندريلاريس عبر زراعة الأعضاء - ميسيسيبي، 2009" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 59 (36): 1165-1170 . PMID 20847719 . 
  26. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (17 سبتمبر 2010). "ملاحظات من الميدان: انتقال دودة Balamuthia mandrillaris عن طريق الزرع - أريزونا، 2010" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 59 (36): 1182. PMID 20847722 .