CD154

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

CD154 ، المعروف أيضًا باسم ربيطة CD40 أو CD40L ، هو بروتين يُعبَّر عنه بشكل أساسي على الخلايا التائية المُنشَّطة [ 5 ] ، وهو عضو في عائلة جزيئات TNF الفائقة . يرتبط CD154 بـ CD40 على الخلايا العارضة للمستضد (APC)، مما يؤدي إلى تأثيرات متعددة تبعًا لنوع الخلية المستهدفة. يرتبط CD40L بثلاثة شركاء: CD40، وإنتغرين α5β1، وإنتغرين αIIbβ3 . يعمل CD154 كجزيء مُحفِّز مُشارك، وهو ذو أهمية خاصة على مجموعة فرعية من الخلايا التائية تُسمى الخلايا التائية المساعدة الجريبية (خلايا T FH ) [ 6 ] . على خلايا T FH ، يُعزز CD154 نضوج الخلايا البائية ووظيفتها من خلال الارتباط بـ CD40 على سطح الخلية البائية، وبالتالي تسهيل التواصل بين الخلايا [ 7 ] . يؤدي وجود خلل في هذا الجين إلى عدم القدرة على تغيير فئة الغلوبولين المناعي، ويرتبط بمتلازمة فرط IgM . [ 8 ] كما أن غياب CD154 يوقف تكوين المراكز الجرثومية وبالتالي يمنع نضج ألفة الأجسام المضادة ، وهي عملية مهمة في الجهاز المناعي التكيفي .

تاريخ

في عام ١٩٩١، أعلنت ثلاث مجموعات عن اكتشاف CD154. قام كل من سيث ليدرمان ومايكل يلين وليونارد تشيس في جامعة كولومبيا بتطوير جسم مضاد أحادي النسيلة فأري، 5c8، يثبط وظيفة الخلايا التائية المساعدة المعتمدة على التلامس في الخلايا البشرية، والذي يتميز ببروتين سطحي بوزن 32 كيلو دالتون يُعبر عنه بشكل عابر على الخلايا التائية CD4+ المنشطة. [ ٩ ] استنسخ ريتشارد أرميتاج في شركة إيمونكس الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر CD154 عن طريق فحص مكتبة التعبير باستخدام CD40-Ig. [ ١٠ ] قام راندولف نويل في كلية دارتموث الطبية بتطوير جسم مضاد يرتبط ببروتين بوزن 39 كيلو دالتون على الخلايا التائية الفأرية ويثبط وظيفتها المساعدة. [ ١١ ] طعن نويل في براءة اختراع ليدرمان، ولكن تم رفض الطعن (الذي يُسمى تداخلاً) من جميع النواحي. [ ١٢ ]

تعبير

يُعبَّر عن ربيطة CD40 (CD154) بشكل أساسي على الخلايا اللمفاوية التائية CD4+ المنشطة، ولكنها توجد أيضًا في صورة ذائبة. وبينما وُصفت ربيطة CD40 في الأصل على الخلايا اللمفاوية التائية، فقد وُجد تعبيرها منذ ذلك الحين على مجموعة واسعة من الخلايا، بما في ذلك الصفائح الدموية، والخلايا البدينة، والبلعميات، والخلايا القاعدية، والخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا اللمفاوية البائية، بالإضافة إلى الخلايا غير المكونة للدم (خلايا العضلات الملساء، والخلايا البطانية، والخلايا الظهارية). [ 13 ]

تأثيرات محددة على الخلايا

يلعب CD40L دورًا محوريًا في التحفيز المشترك وتنظيم الاستجابة المناعية عبر تحفيز الخلايا التائية وتنشيط الخلايا المناعية التي تُعبر عن CD40. [ 14 ] وقد تم اكتشاف ما لا يقل عن 46 طفرة مسببة للأمراض في هذا الجين. [ 15 ]

الخلايا البلعمية

في البلاعم ، الإشارة الأساسية للتنشيط هي الإنترفيرون غاما (IFN-γ) من الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1) CD4 . أما الإشارة الثانوية فهي CD40L الموجود على الخلية التائية، والذي يرتبط بـ CD40 على سطح البلاعم . ونتيجة لذلك، تُظهر البلاعم المزيد من مستقبلات CD40 و TNF على سطحها، مما يُسهم في زيادة مستوى التنشيط. وبذلك، تستطيع البلاعم المُنشطة تدمير البكتيريا المبتلعة وإنتاج المزيد من السيتوكينات.

الخلايا البائية

تنشيط الخلايا البائية المعتمد على الخلايا التائية، ويظهر خلية TH2 (يسارًا)، وخلية بائية (يمينًا)، والعديد من جزيئات التفاعل، حيث تعبر خلية TH2 عن CD40L.

تستطيع الخلايا البائية عرض المستضدات على مجموعة متخصصة من الخلايا التائية المساعدة تُسمى الخلايا التائية المساعدة الجريبية (T FH) . إذا تعرفت خلية T FH مُنشطة على الببتيد الذي عرضته الخلية البائية، يرتبط CD40L الموجود على الخلية التائية بـ CD40 الموجود على الخلية البائية، مما يؤدي إلى تنشيطها. [ 16 ] كما تُنتج الخلية التائية إنترلوكين-4 (IL-4) ، الذي يؤثر بشكل مباشر على الخلايا البائية. نتيجةً لهذا التحفيز، يمكن للخلية البائية أن تخضع لانقسام خلوي سريع لتكوين مركز إنتاج الأجسام المضادة، حيث يحدث تبديل النمط المصلي للأجسام المضادة ونضج الألفة ، بالإضافة إلى تمايزها إلى خلايا بلازمية وخلايا بائية ذاكرة . والنتيجة النهائية هي خلية بائية قادرة على إنتاج كميات كبيرة من الأجسام المضادة النوعية ضد هدف مستضدي. تشير الأدلة المبكرة على هذه التأثيرات إلى أنه في الفئران التي تعاني من نقص في CD40 أو CD154، يكون تبديل النمط المصلي أو تكوين مركز إنتاج الأجسام المضادة ضئيلاً ، وتكون الاستجابات المناعية مثبطة بشدة. [ 17 ]

الخلايا البطانية

يؤدي تنشيط الخلايا البطانية بواسطة CD40L (مثلًا من الصفائح الدموية المنشطة ) إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، بالإضافة إلى إنتاج الكيموكينات والسيتوكينات ، والتعبير عن جزيئات الالتصاق مثل E-selectin و ICAM-1 و VCAM-1 . يعزز هذا التفاعل الالتهابي في الخلايا البطانية استقطاب الكريات البيضاء إلى الآفات، وقد يُسهم في تصلب الشرايين . [ 18 ] وقد ثبت أن CD40L مؤشر حيوي محتمل لعدم استقرار تصلب الشرايين. [ 19 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن CD154 يتفاعل مع RNF128 و RACK1 . [ 20 ] [ 21 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000102245 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000031132 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ليدرمان إس، يلين إم جيه، كريتشيفسكي إيه، بيلكو جيه، لي جيه جيه، تشيس إل (أبريل 1992). " تحديد بروتين سطحي جديد على الخلايا التائية المساعدة CD4+ المنشطة يحفز تمايز الخلايا البائية المعتمد على التلامس (help)" . مجلة الطب التجريبي . 175 (4): 1091-1101 . doi : 10.1084/jem.175.4.1091 . PMC 2119166. PMID 1348081 .  
  6. ↑ ليدرمان إس، يلين إم جيه، إنغيرامي جي، لي جيه جيه، نولز دي إم، تشيس إل (ديسمبر 1992). "التفاعلات الجزيئية التي تتوسط تعاون الخلايا اللمفاوية المصابة بالسل في الجريبات اللمفاوية البشرية. أدوار جزيء تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية (مستضد 5c8) وCD40 في المساعدة المعتمدة على التلامس" . مجلة علم المناعة . 149 (12): 3817-3826 . doi : 10.4049/jimmunol.149.12.3817 . PMID 1281189 . 
  7. ↑ ليدرمان إس، يلين إم جيه، كليري إيه إم، بيرنيس إيه، إنغيرامي جي، كوهن إل إي، وآخرون (مارس 1994). "يعزز T-BAM/CD40-L على الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة إعادة تركيب تبديل النمط المتساوي للغلوبولين المناعي للخلايا البائية المحفزة بالليمفوكينات ، وينقذ الخلايا البائية من الموت الخلوي المبرمج". مجلة علم المناعة . 152 (5): 2163-2171 . doi : 10.4049/jimmunol.152.5.2163 . PMID 7907632. S2CID 42460521 .   
  8. ↑ "Entrez Gene: CD40LG CD40 ligand (TNF superfamily, member 5, hyper-IgM syndrome)" .
  9. ↑ ليدرمان إس، يلين إم جيه، كريتشيفسكي إيه، بيلكو جيه، لي جيه جيه، تشيس إل (أبريل 1992). " تحديد بروتين سطحي جديد على الخلايا التائية المساعدة CD4+ المنشطة يحفز تمايز الخلايا البائية المعتمد على التلامس (help)" . مجلة الطب التجريبي . 175 (4): 1091-1101 . doi : 10.1084/jem.175.4.1091 . PMC 2119166. PMID 1348081 .  
  10. ↑ أرميتاج آر جيه، فانزلو دبليو سي، ستروكباين إل، ساتو تي إيه، كليفورد كيه إن، ماكدوف بي إم، وآخرون (مايو 1992) . "التوصيف الجزيئي والبيولوجي لربيطة فأرية لـ CD40". نيتشر . 357 (6373): 80-82 . Bibcode : 1992Natur.357...80A . doi : 10.1038/357080a0 . PMID 1374165. S2CID 4336943 .   
  11. ↑ نويل آر جيه، روي إم، شيبرد دي إم، ستامينكوفيتش آي، ليدبيتر جيه إيه، أروفو إيه (يوليو 1992). "بروتين بوزن 39 كيلو دالتون على الخلايا التائية المساعدة المنشطة يرتبط بـ CD40 وينقل الإشارة لتنشيط الخلايا البائية المتوافقة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (14): 6550-6554 . Bibcode : 1992PNAS...89.6550N . doi : 10.1073/pnas.89.14.6550 . PMC 49539. PMID 1378631 .  
  12. ↑ "براءة الاختراع رقم 5,474,771" (ملف PDF) . مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية بالولايات المتحدة . مكتب براءات الاختراع الأمريكي. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2016 .
  13. ↑ شونبيك يو ، ليبي بي (يناير 2001). " ثنائي مستقبل/رابط CD40/CD154" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 58 (1): 4-43 . doi : 10.1007/PL00000776 . PMC 11146501. PMID 11229815. S2CID 33085593 .   
  14. ↑ غريوال آي إس، فلافيل آر إيه (1998). "CD40 وCD154 في المناعة الخلوية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 16 : 111-135 . doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.111 . PMID 9597126 . 
  15. ↑ شيمتشيكوفا د، هينبرغ ب (ديسمبر 2019). "تحسين تنبؤات الطب التطوري بناءً على الأدلة السريرية لمظاهر الأمراض المندلية" . التقارير العلمية . 9 (1) 18577. Bibcode : 2019NatSR...918577S . doi : 10.1038/ s41598-019-54976-4 . PMC 6901466. PMID 31819097 .  
  16. ↑ كليري إيه إم، فورتشن إس إم، يلين إم جيه، تشيس إل، ليدرمان إس (أكتوبر 1995). "أدوار متضادة لـ CD95 (Fas/APO-1) وCD40 في موت وإنقاذ خلايا B اللوزية البشرية منخفضة الكثافة". مجلة علم المناعة . 155 (7): 3329-3337 . doi : 10.4049 / jimmunol.155.7.3329 . PMID 7561026. S2CID 39514335 .  
  17. ↑ غريوال، آي إس، شو، جيه، فلافيل، آر إيه (ديسمبر 1995). "ضعف تنشيط الخلايا التائية النوعية للمستضد في الفئران التي تفتقر إلى رابط CD40". نيتشر . 378 ( 6557): 617-620 . Bibcode : 1995Natur.378..617G . doi : 10.1038/378617a0 . PMID 8524395. S2CID 4259617 .  
  18. ↑ Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD, de Almeida JR, Anderson TJ, Verma S (أكتوبر 2003). "مؤشرات جديدة للالتهاب وتنشيط الخلايا البطانية: الجزء الأول" . مجلة الدورة الدموية . 108 (16): 1917-1923 . doi : 10.1161/01.CIR.0000089190.95415.9F . PMID 14568885 . 
  19. ↑ وانغ جيه إتش، تشانغ واي دبليو، تشانغ بي، دينغ بي كيو، دينغ إس، وانغ زد كيه، وآخرون (سبتمبر 2013). " ربيطة CD40 كعلامة حيوية محتملة لعدم استقرار تصلب الشرايين" . بحث عصبي . 35 (7): 693-700 . doi : 10.1179/1743132813Y.0000000190 . PMC 3770830. PMID 23561892 .   
  20. ↑ لاينبيري، ن.ب.، سو، ل.ل.، لين، ج.ت.، كوفي، ج.ب.، سيروجي، س.م.، فاثمان، س.ج. (أغسطس 2008). "أحدث ما توصل إليه العلم: إنزيم GRAIL، وهو إنزيم ليغاز E3 عبر الغشاء، يُضيف اليوبيكويتين إلى جزيء CD40 المُحفز المُشارك أثناء تحفيز حالة عدم استجابة الخلايا التائية" . مجلة علم المناعة . 181 (3): 1622-1626 . doi : 10.4049/jimmunol.181.3.1622 . PMC 2853377. PMID 18641297 .  
  21. ↑ فان أوس، بي دبليو، وفوس، دبليو جي، وبوسمانز، إل إيه، وفان تيل، سي إم، وتوم، إم دي، وبيكرز، إل، وآخرون . (ديسمبر 2023). "يُعدِّل CD40L تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4 + من خلال مستقبل كيناز C المنشط 1". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 53 (12) e2350520. doi : 10.1002/eji.202350520 . PMID 37683186 .  

للمزيد من القراءة

  • بارام، ب. (2004). الجهاز المناعي (  الطبعة الثانية). جارلاند ساينس. الصفحات 169-173 . ISBN  0-8153-4093-1.
  • تونغ، أ. و.، وستون، م. ج. (مارس 1996). "CD40 وتأثير ارتباط الأجسام المضادة لـ CD40 على قدرة خلايا الورم النخاعي المتعدد البشري على تكوين المستعمرات". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 21 ( 1-2 ): 1-8 . doi : 10.3109/10428199609067572 . PMID 8907262 . 
  • فان كوتين سي، بانشيرو جي (يناير 2000). "CD40-CD40 يجند". مجلة بيولوجيا الكريات البيض . 67 (1): 2– 17. دوى : 10.1002/jlb.67.1.2 . بميد 10647992 . S2CID 35592719 .  
  • شاتنر إي جيه (مايو 2000). "رابط CD40 في نشأة وعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 37 ( 5-6 ): 461-472 . doi : 10.3109/10428190009058499 . PMID 11042507. S2CID 39398949 .  
  • بهوشان أ، كوفي إل آر (2002). "تفاعلات CD40:CD40L في متلازمات فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X وغير المرتبطة به". بحوث المناعة . 24 (3): 311-324 . doi : 10.1385/IR:24 : 3:311 . PMID 11817328. S2CID 19537892 .  
  • تشنغ جي، وشونبرغر إس بي (2002). "إشارات CD40 والمناعة الذاتية". مسارات نقل الإشارة في المناعة الذاتية . الاتجاهات الحالية في المناعة الذاتية. المجلد  5. الصفحات 51-61 . doi : 10.1159/000060547 . ISBN  3-8055-7308-1PMID 11826760​​ 
  • سوباوست، سي إس (فبراير 2002). "استجابة السيتوكين من النوع الأول وCD154: من متلازمة فرط IgM إلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة الأمراض المعدية . 185 (ملحق 1): S83– S89. doi : 10.1086/338003 . PMID 11865444 . 
  • كورنبلث، آر إس (أكتوبر 2002). "دور متزايد لـ CD40L وغيره من روابط عائلة عامل نخر الورم في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". مجلة أبحاث العلاج بالدم والخلايا الجذعية . 11 (5): 787-801 . doi : 10.1089/152581602760404595 . PMID 12427285 . 
  • شو واي، سونغ جي (2005) . "دور تفاعل CD40-CD154 في تنظيم المناعة الخلوية". مجلة العلوم الطبية الحيوية . 11 (4): 426-438 . doi : 10.1159/000077892 . PMID 15153777. S2CID 202658036 .  
  • Law CL, Grewal IS (2009). "التدخلات العلاجية التي تستهدف CD40L (CD154) وCD40: الفرص والتحديات". الأهداف العلاجية لعائلة TNF الفائقة . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد  647. الصفحات 8-36 . doi : 10.1007/978-0-387-89520-8_2 . ISBN  978-0-387-89519-2PMID 19760064​​