عامل التغذية العصبية الهدبي

في عام ٢٠٠١، أفادت دراسة بشرية بحثت في جدوى استخدام عامل التغذية العصبية الهدبي (CNTF) لعلاج مرض الخلايا العصبية الحركية ، أن هذا العامل أدى إلى فقدان كبير وغير متوقع في الوزن لدى المشاركين في الدراسة. وكشفت دراسات لاحقة أن CNTF قادر على تقليل تناول الطعام دون التسبب في الجوع أو التوتر ، مما يجعله مرشحًا محتملاً للتحكم في الوزن لدى الأفراد الذين يعانون من مقاومة اللبتين ، إذ يُعتقد أن CNTF يعمل بطريقة مشابهة للبتين، ولكن عبر مسار غير مرتبط به. ^{[ ٩ ]}

يُعدّ البروتين المؤتلف من عامل التغذية العصبية الهدبي البشري (rhCNTF)، والذي يُعرف تجاريًا باسم أكسوكين، نسخةً مُعدّلةً بحذف 15 حمضًا أمينيًا من الطرف الكربوكسيلي واستبدال حمضين أمينيين. وهو أكثر فعاليةً من CNTF بثلاث إلى خمس مرات في الاختبارات المعملية والحيوية ، كما يتميز بثباتٍ مُحسّن. ^{[ 10 ]} ومثل CNTF ، يُعتبر عاملًا مُغذيًا للأعصاب ، وقد يُحفّز الخلايا العصبية على البقاء. وقد خضع للتجربة في التسعينيات كعلاجٍ للتصلب الجانبي الضموري . لم يُحسّن التحكم العضلي بالقدر المتوقع، ولكن أبلغ المشاركون في التجربة عن فقدان الشهية .

أُجريت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعقار أكسوكين لعلاج السمنة عام ٢٠٠٣ من قِبل شركة ريجينيرون للأدوية ، الشركة المصنعة للعقار ، وأظهرت نتائج إيجابية طفيفة لدى بعض المرضى، إلا أن العقار لم يُطرح في الأسواق. تمثلت إحدى المشكلات الرئيسية في العلاج في ظهور أجسام مضادة لأكسوكين لدى ما يقرب من ٧٠٪ من الأشخاص الذين خضعوا للاختبار، وذلك بعد حوالي ثلاثة أشهر من العلاج. ^{[ ١١ ]} أما بالنسبة للأقلية من الأشخاص الذين لم تتكون لديهم الأجسام المضادة، فقد بلغ متوسط ​​فقدان الوزن ١٢.٥ رطلاً خلال عام واحد، مقابل ٤.٥ أرطال فقط لدى الأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي . وللحصول على هذه الفائدة، كان على المرضى تلقي حقن يومية تحت الجلد بجرعة ميكروغرام واحد من أكسوكين لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

يثير طلب براءة اختراع شركة زينكور فكرةً مقلقةً مفادها أن الأفراد الذين ينتجون أجسامًا مضادةً ضد نظائر عامل التغذية العصبية الهدبي (CNTF) قد يعانون في نهاية المطاف من آثار جانبية خطيرة ، إذ يُحتمل أن تتداخل هذه الأجسام المضادة مع وظائف الحماية العصبية لعامل التغذية العصبية الهدبي الداخلي. ^{[ 12 ]} ويدّعي الطلب وجود طرق لتصميم نظائر لعامل التغذية العصبية الهدبي ذات قدرة أقل على إثارة الاستجابة المناعية من أكسوكين، وذلك استنادًا إلى تحليل ألفة كل جزء مُعدّل من المستضد لكل من 52 أليلًا من أليلات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ، ويُقدّم أمثلةً محددةً لهذه التعديلات. ولا توجد حاليًا أي نظائر من هذا القبيل مُدرجة في خط إنتاج شركة زينكور. ^{[ 13 ]}

إن تي-501 هو منتج قيد التطوير من قبل شركة نيوروتك، ويتكون من خلايا بشرية مغلفة معدلة وراثيًا لإفراز عامل التغذية العصبية الهدبي (CNTF). في تجربة سريرية، أظهر إن تي-501 انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في تدهور مستقبلات الضوء لدى مرضى التهاب الشبكية الصباغي . ^{[ 14 ] [ 15 ]}