التصلب الجانبي الضموري

التصلب الجانبي الضموري ( ALS )، المعروف أيضًا بمرض العصبون الحركي ( MND ) أو مرض لو جيريج ، هو مرض عصبي تنكسي نادر ومميت ، يتميز بفقدان تدريجي للخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية التي تتحكم عادةً في انقباض العضلات الإرادي . يُعد التصلب الجانبي الضموري أكثر أمراض العصبون الحركي شيوعًا . ^[⁸^] غالبًا ما يظهر التصلب الجانبي الضموري بتيبس عضلي تدريجي ، وارتعاشات ، وضعف ، وهزال . يستمر فقدان الخلايا العصبية الحركية عادةً حتى يفقد المريض القدرة على الأكل، والتحدث، والحركة، والتنفس دون مساعدة ميكانيكية. يعاني ما لا يقل عن 50% من المصابين بالتصلب الجانبي الضموري من تغيرات ملحوظة في التفكير والسلوك ، ويتطور لدى 15% منهم خرف جبهي صدغي . ^[⁹^]^[¹⁰^] يتم تشخيص التصلب الجانبي الضموري بناءً على العلامات والأعراض الظاهرة على المريض ، مع إجراء فحوصات إضافية لاستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. ^[³^] بناءً على المناطق التي تتأثر أولاً في الجسم، يمكن تصنيف التصلب الجانبي الضموري إلى نوعين: النوع الذي يبدأ بضعف الأطراف (ضعف في الذراعين أو الساقين) والنوع الذي يبدأ بصلة الجسم (صعوبة في الكلام أو البلع ). ويحدث بدء الأعراض في الجهاز التنفسي في حوالي 1-3% من الحالات. ^[¹¹^]

معظم حالات التصلب الجانبي الضموري (حوالي 90-95%) ليس لها سبب معروف وتُعرف باسم التصلب ^{الجانبي} الضموري المتفرق . ^{[ 3 ]}^{[ 12 ]} يُعتقد أن العوامل الوراثية والمناعية الذاتية [ ¹³^] والبيئية تُساهم في ظهور التصلب الجانبي الضموري. ^[¹⁴^] حوالي 5-10% من حالات التصلب الجانبي الضموري لها سبب وراثي معروف، وغالبًا ما تكون مرتبطة بتاريخ عائلي للمرض؛ تُعرف هذه الحالات باسم التصلب الجانبي الضموري العائلي أو الوراثي. ^[⁶^]^[¹⁵^] تُعد الطفرات في جين C9orf72 السبب الوراثي الأكثر شيوعًا للتصلب الجانبي الضموري العائلي، كما توجد أيضًا في مجموعة فرعية من الحالات المتفرقة. ^[¹⁶^] أربعة جينات مرتبطة بالمرض مسؤولة عن حوالي نصف جميع الحالات الوراثية. ^[¹⁷^]

لا يوجد علاج معروف لمرض التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 3 ]} يهدف العلاج إلى إبطاء تطور المرض وتحسين الأعراض. ^{[ 10 ]} تشمل العلاجات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإبطاء تطور مرض التصلب الجانبي الضموري دواءي ريلوزول وإيدارافون . [ ¹⁸^]^قد يؤدي التنفس غير الجراحي إلى تحسين جودة الحياة وإطالة أمدها. ^[⁵^] يمكن للتنفس الاصطناعي أن يطيل فترة البقاء على قيد الحياة، ولكنه لا يوقف تطور المرض. ^[¹⁹^] قد يساعد أنبوب التغذية في الحفاظ على الوزن والتغذية. ^[²⁰^] عادةً ما يكون سبب الوفاة هو فشل الجهاز التنفسي. يمكن أن يصيب المرض الأشخاص من جميع الأعمار، ولكنه يبدأ عادةً في سن الستين تقريبًا. ^[²¹^] يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة من بداية المرض حتى الوفاة من سنتين إلى أربع سنوات، على الرغم من أن هذا قد يختلف؛ إذ يعيش حوالي 10% من المصابين أكثر من عشر سنوات. ^[²²^]

يعود تاريخ وصف المرض إلى عام 1824 على الأقل على يد تشارلز بيل . وفي عام 1869، وصف طبيب الأعصاب الفرنسي جان مارتن شاركو لأول مرة العلاقة بين الأعراض والمشاكل العصبية الكامنة ، والذي بدأ في عام 1874 باستخدام مصطلح التصلب الجانبي الضموري . ^{[ 23 ]}

تصنيف

التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو مرض يصيب الخلايا العصبية الحركية ، وهي مجموعة من الاضطرابات العصبية التي تؤثر بشكل انتقائي على الخلايا العصبية الحركية ، وهي الخلايا التي تتحكم في العضلات الإرادية للجسم. ^{[ 3 ]} تشمل أمراض الخلايا العصبية الحركية ذات الصلة، والتي تُصنف أحيانًا على أنها أنواع مختلفة من التصلب الجانبي الضموري بدلاً من كونها كيانات منفصلة، التصلب الجانبي الأولي (PLS)، وضمور العضلات التدريجي (PMA)، وشلل البصلة التدريجي ، وشلل البصلة الكاذب ، وضمور العضلات أحادي الطرف (MMA). ^{[ 24 ]}

يمكن تصنيف مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) بعدة طرق مختلفة: بحسب الجزء المصاب من الخلايا العصبية الحركية، وأجزاء الجسم التي تتأثر أولاً، وما إذا كان وراثيًا، والعمر الذي بدأ فيه. يُمثل كل فرد يُشخَّص بهذا المرض حالة فريدة تقع عند تقاطع هذه الأنواع الفرعية المعقدة والمتداخلة، مما يُشكل تحديًا للتشخيص والفهم والتنبؤ بمآل المرض. ^{[ 25 ]}

أنواع فرعية من الأمراض

يمكن تصنيف التصلب الجانبي الضموري (ALS) حسب أنواع الخلايا العصبية الحركية المتضررة. ^{[ 2 ]} للتحكم بنجاح في أي عضلة إرادية في الجسم، يجب إرسال إشارة من القشرة الحركية في الدماغ إلى العصبون الحركي العلوي أثناء انتقالها عبر الحبل الشوكي. هناك، تتصل الإشارة عبر مشبك عصبي بالعصبون الحركي السفلي ، الذي يتصل بدوره بالعضلة نفسها. يؤدي تلف أي من العصبونين الحركيين العلوي أو السفلي، أثناء انتقال الإشارة من الدماغ إلى العضلة، إلى ظهور أعراض مختلفة. ^{[ 26 ]} عادةً ما يُسبب تلف العصبون الحركي العلوي تشنجًا، بما في ذلك التصلب وزيادة ردود الفعل الوترية أو الرعاش ، بينما يُسبب تلف العصبون الحركي السفلي عادةً ضعفًا وضمورًا عضليًا وارتعاشات عضلية . ^{[ 27 ]} يشمل التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي تنكسًا في كل من العصبونات الحركية العلوية في الدماغ والعصبونات الحركية السفلية في الحبل الشوكي. ^{[ 6 ]}^{[ 2 ]} يشمل التصلب الجانبي الأولي (PLS) تنكس الخلايا العصبية الحركية العلوية بشكل أساسي، بينما يشمل ضمور العضلات التدريجي (PMA) الخلايا العصبية الحركية السفلية بشكل أساسي. وهناك جدل حول ما إذا كان التصلب الجانبي الأولي وضمور العضلات التدريجي مرضين منفصلين أم نوعين مختلفين من التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 10 ]}


الأنواع الفرعية الرئيسية لمرض التصلب الجانبي الضموري	تنكس الخلايا العصبية الحركية العلوية	تنكس الخلايا العصبية الحركية السفلية
التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي	نعم	نعم
التصلب الجانبي الأولي (PLS)	نعم	لا
ضمور العضلات التدريجي (PMA)	لا	نعم

يمثل التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي حوالي 70% من جميع حالات التصلب الجانبي الضموري، ويمكن تقسيمه إلى نوعين: التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف (ويُعرف أيضًا بالتصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في النخاع الشوكي) والتصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في البصلة . ^{[ 10 ]} يبدأ التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف بضعف في اليدين والذراعين والقدمين و/أو الساقين ^{[ 11 ]} ويمثل حوالي ثلثي جميع حالات التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي. ^{[ 10 ]} أما التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في البصلة فيبدأ بضعف في عضلات الكلام والمضغ والبلع ^{[ 26 ]} ويمثل حوالي 25% من حالات التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي. ^{[ 6 ]} وهناك نوع نادر من التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي يصيب حوالي 3% من المرضى، وهو التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الجهاز التنفسي، ^{[ 10 ]} حيث تتمثل الأعراض الأولية في صعوبة التنفس ( ضيق التنفس ) عند بذل مجهود، أو أثناء الراحة، أو عند الاستلقاء (ضيق التنفس الاستلقائي ). ^{[ 28 ]}

يمثل التصلب الجانبي الأولي (PLS) حوالي 5% من جميع حالات التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ويؤثر فقط على الخلايا العصبية الحركية العلوية في الذراعين والساقين ومنطقة البصلة النخاعية. ^{[ 29 ]} ومع ذلك، فإن أكثر من 75% من الأشخاص الذين يُظهرون أعراض التصلب الجانبي الأولي (PLS) تظهر عليهم لاحقًا علامات إصابة الخلايا العصبية الحركية السفلية في غضون أربع سنوات من بدء ظهور الأعراض، مما يعني أنه لا يمكن تشخيص التصلب الجانبي الأولي (PLS) بشكل قاطع إلا بعد مرور عدة سنوات. ^{[ 30 ]} يتميز التصلب الجانبي الأولي (PLS) بتوقعات أفضل من التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي، حيث أنه يتطور ببطء أكبر، ويؤدي إلى تدهور وظيفي أقل، ولا يؤثر على القدرة على التنفس، ويسبب فقدانًا أقل حدة في الوزن مقارنةً بالتصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي. ^{[ 29 ]}

يمثل ضمور العضلات التدريجي (PMA) حوالي 5% من جميع حالات التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ويؤثر على الخلايا العصبية الحركية السفلية في الذراعين والساقين ومنطقة البصلة النخاعية. ^{[ 29 ]} على الرغم من أن ضمور العضلات التدريجي يرتبط بمعدل بقاء أطول من التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي، إلا أنه يظل مرضًا متفاقمًا بمرور الوقت، ويؤدي في النهاية إلى فشل تنفسي ووفاة. ^{[ 10 ]} كما هو الحال مع التصلب الجانبي الضموري الأولي (PLS)، يمكن أن يتطور ضمور العضلات التدريجي أيضًا إلى التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي بمرور الوقت إذا امتدت إصابة الخلايا العصبية الحركية السفلية لتشمل الخلايا العصبية الحركية العلوية، وفي هذه الحالة قد يتم تغيير التشخيص إلى التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي. ^{[ 30 ]}

المتغيرات المعزولة إقليمياً

في حالات نادرة، قد تقتصر أعراض التصلب الجانبي الضموري على منطقة واحدة من الجسم لفترة طويلة. يتطور المرض عادةً بوتيرة أبطأ من التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي، ويرتبط بمعدل بقاء أطول. ^{[ 2 ]} لا يمكن اعتبار هذه المتغيرات الإقليمية للتصلب الجانبي الضموري تشخيصًا إلا إذا لم تنتشر الأعراض الأولية إلى مناطق أخرى من الحبل الشوكي لمدة 12 شهرًا على الأقل. ^{[ 31 ]} تتميز متلازمة الذراع الرخوة بتلف الخلايا العصبية الحركية السفلية التي تؤثر على عضلات الذراع، وتبدأ عادةً من أعلى الذراعين بشكل متناظر، ثم تنتشر نزولًا إلى اليدين. أما متلازمة الساق الرخوة فتتميز بتلف الخلايا العصبية الحركية السفلية مما يؤدي إلى ضعف وهزال غير متناظرين في الساقين، بدءًا من القدمين. ^{[ 2 ]} يتميز شلل البصلة المعزول بتلف الخلايا العصبية الحركية العلوية أو السفلية في منطقة البصلة (في غياب أعراض الأطراف لمدة 20 شهرًا على الأقل)، ^{[ 32 ]} مما يؤدي إلى ظهور تدريجي لصعوبة في الكلام ( عسر التلفظ ) والبلع ( عسر البلع ).

سن بداية المرض

يمكن تصنيف التصلب الجانبي الضموري (ALS) أيضًا بناءً على عمر بدء ظهور الأعراض. يبدأ المرض لدى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري العائلي في عمر أصغر بخمس سنوات تقريبًا من المصابين بالتصلب الجانبي الضموري العرضي الظاهر. ^{[ 33 ]} تبدأ حوالي 10% من جميع حالات التصلب الجانبي الضموري قبل سن 45 عامًا ("التصلب الجانبي الضموري المبكر")، وتبدأ حوالي 1% من جميع الحالات قبل سن 25 عامًا ("التصلب الجانبي الضموري اليفعي"). ^{[ 26 ]} غالبًا ما يكون المصابون بالتصلب الجانبي الضموري المبكر من الذكور، وأقل عرضة لظهور الأعراض في منطقة البصلة، وأكثر عرضة لتطور المرض ببطء. ^{[ 30 ]} من المرجح أن يكون التصلب الجانبي الضموري اليفعي وراثيًا أكثر من التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في مرحلة البلوغ؛ وأكثر الجينات شيوعًا المرتبطة بالتصلب الجانبي الضموري اليفعي هي FUS و ALS2 و SETX . ^{[ 34 ]} على الرغم من أن معظم المصابين بالتصلب الجانبي الضموري في مرحلة الطفولة يعيشون لفترة أطول من المصابين به في مرحلة البلوغ، إلا أن بعضهم يحمل طفرات محددة في جيني FUS و SOD1 ترتبط بتوقعات سيئة. ^{[ 35 ]} يرتبط ظهور المرض في سن متأخرة (بعد 65 عامًا) عمومًا بتدهور وظيفي أسرع وفترة بقاء أقصر. ^{[ 36 ]}

العلامات والأعراض

يُسبب هذا الاضطراب ضعفًا وضمورًا وتشنجات عضلية في جميع أنحاء الجسم نتيجة لتدهور الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية. لا تتأثر الأعصاب الحسية والجهاز العصبي اللاإرادي عمومًا، مما ^يعني أن غالبية المصابين بالتصلب الجانبي الضموري يحتفظون ^بحواس السمع والبصر واللمس والشم والتذوق . [ ³ ]

الأعراض الأولية

قد تكون العلامات المبكرة لمرض التصلب الجانبي الضموري خفية لدرجة يصعب معها ملاحظة الأعراض. ^{[ 3 ]} تتمثل الأعراض الأولى لمرض التصلب الجانبي الضموري في ضعف العضلات أو ضمورها، وعادةً ما يكون ذلك في جانب واحد من الجسم. تشمل الأعراض الأخرى صعوبة البلع أو التنفس، وتشنجات أو تيبس العضلات المصابة؛ وضعف العضلات الذي يصيب الذراع أو الساق؛ أو التلعثم في الكلام أو ظهور علامات أنفية فيه. تعتمد أجزاء الجسم المتأثرة بالأعراض المبكرة لمرض التصلب الجانبي الضموري على الخلايا العصبية الحركية التي تتضرر أولاً. ^{[ 37 ]} في حالة التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف، تظهر الأعراض الأولى في الذراعين أو الساقين. إذا تأثرت الساقان أولاً، فقد يعاني المصابون من صعوبة في المشي أو الجري، أو التعثر، أو التمايل؛ وغالبًا ما يتميز ذلك بالمشي مع " قدم متدلية " تجر برفق على الأرض. أما إذا تأثرت الذراعان أولاً، فقد يواجه المصابون صعوبة في أداء المهام التي تتطلب مهارة يدوية، مثل زر قميص، أو الكتابة، أو تدوير مفتاح في قفل. ^{[ 38 ]} في حالة التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في البصلة، تتمثل الأعراض الأولى في صعوبة الكلام أو البلع. قد يصبح الكلام متداخلاً، أو أنفياً، أو أقل وضوحاً. وقد يواجه المصاب صعوبة في البلع وفقدان القدرة على تحريك اللسان. وتعاني نسبة أقل من المصابين من التصلب الجانبي الضموري ذي البداية التنفسية، حيث تتأثر عضلات ما بين الأضلاع التي تدعم التنفس أولاً. ^{[ 21 ]}

بمرور الوقت، يواجه المصابون صعوبة متزايدة في الحركة والبلع ( عسر البلع ) والتحدث أو تكوين الكلمات ( عسر التلفظ ). تشمل أعراض إصابة الخلايا العصبية الحركية العلوية تشنج العضلات وتصلبها ( التشنج ) وردود الفعل المفرطة ( فرط المنعكسات )، بما في ذلك فرط نشاط منعكس البلع. ^{[ 26 ]} على الرغم من أن المرض لا يسبب الألم بشكل مباشر، إلا أن الألم يُعدّ عرضًا شائعًا لدى معظم المصابين بالتصلب الجانبي الضموري، وينتج عن انخفاض القدرة على الحركة، وربما أيضًا عن خلل في بعض الأعصاب الحسية. ^{[ 39 ]} تشمل أعراض تنكس الخلايا العصبية الحركية السفلية ضعف العضلات وضمورها، وتشنجات العضلات، وارتعاشات عضلية عابرة يمكن رؤيتها تحت الجلد ( الارتعاشات العضلية ). ^{[ 27 ]}

التقدم

على الرغم من اختلاف موقع ظهور الأعراض الأولية ومعدل تطور الإعاقة من شخص لآخر، إلا أن المنطقة المصابة في البداية هي عادةً الأكثر تضررًا مع مرور الوقت، وعادةً ما تنتشر الأعراض إلى منطقة مجاورة. على سبيل المثال، عادةً ما تنتشر الأعراض التي تبدأ في إحدى الذراعين إلى الذراع المقابلة أو إلى الساق في نفس الجانب. ^{[ 26 ]} يعاني المرضى الذين تبدأ لديهم الأعراض في منطقة البصلة النخاعية عادةً من ظهور الأعراض التالية في أذرعهم بدلاً من أرجلهم، بينما ينتشر المرض عادةً إلى أرجل المرضى الذين تبدأ لديهم الأعراض في الذراعين قبل منطقة البصلة النخاعية، وينتشر عادةً إلى أذرع المرضى الذين تبدأ لديهم الأعراض في الساقين بدلاً من منطقة البصلة النخاعية. ^{[ 40 ]} مع مرور الوقت، وبغض النظر عن مكان بدء الأعراض، يفقد معظم الأشخاص في النهاية القدرة على المشي أو استخدام أيديهم وأذرعهم بشكل مستقل. وقد يفقدون أيضًا القدرة على الكلام وبلع الطعام. إن التطور التدريجي لضعف عضلات الجهاز التنفسي، مع فقدان القدرة على السعال والتنفس دون دعم ميكانيكي، هو ما يؤدي في النهاية إلى تقصير العمر في مرض التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 5 ]}

يمكن قياس معدل تطور المرض باستخدام مقياس التقييم الوظيفي المُعدَّل لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALSFRS-R)، وهو استبيان يتكون من 12 بندًا، يُجرى إما كمقابلة سريرية أو استبيان يُعبِّئه المريض بنفسه، ويُعطي درجة تتراوح بين 48 (وظيفة طبيعية) و0 (إعاقة شديدة). ^{[ 41 ]} يُعدّ مقياس ALSFRS-R أكثر مقاييس النتائج استخدامًا في التجارب السريرية ^{[ 42 ]} ، ويستخدمه الأطباء لمتابعة تطور المرض. ^{[ 43 ]} في المتوسط، يفقد مرضى التصلب الجانبي الضموري نقطة واحدة تقريبًا على مقياس ALSFRS-R شهريًا. ^{[ 44 ]} لا تُعدّ فترات الاستقرار القصيرة ("الثبات") وحتى الانتكاسات الطفيفة في درجة ALSFRS-R أمرًا نادرًا، نظرًا للطبيعة الذاتية للتقييم، وتأثيرات الأدوية المُسكِّنة للأعراض، وتعويضات المرضى أنفسهم عن التغيرات في وظائفهم. مع ذلك، من النادر (<1%) أن تكون هذه التحسينات كبيرة (أي أكبر من 4 نقاط على مقياس ALSFRS-R) أو مستدامة (أي أكثر من 12 شهرًا). ^{[ 45 ]} أظهرت دراسة استقصائية أجريت بين الأطباء أنهم قيّموا تغيرًا بنسبة 20% في ميل مقياس ALSFRS-R على أنه ذو دلالة سريرية، ومن هنا جاء استخدامه الشائع كعتبة لتحديد فعالية العلاجات الجديدة في التجارب السريرية. ^{[ 46 ]}

إدارة الأمراض في مراحلها المتأخرة

تُصعّب صعوبات المضغ والبلع تناول الطعام ( عسر البلع ) وتزيد من خطر الاختناق أو استنشاق الطعام إلى الرئتين. في المراحل المتأخرة من المرض، قد يتطور التهاب رئوي شفطي ، وقد يصبح الحفاظ على وزن صحي مشكلة كبيرة قد تتطلب إدخال أنبوب تغذية. ^{[ 47 ]} مع ضعف الحجاب الحاجز والعضلات الوربية في القفص الصدري التي تدعم التنفس، تتراجع مؤشرات وظائف الرئة مثل السعة الحيوية وضغط الشهيق. في التصلب الجانبي الضموري ذي البداية التنفسية، قد يحدث هذا قبل ظهور ضعف ملحوظ في الأطراف. قد يفقد المصابون بهذا المرض في نهاية المطاف القدرة على بدء جميع الحركات الإرادية والتحكم بها، ^{[ 5 ]} وهو ما يُعرف بمتلازمة الانحباس . عادةً ما تبقى وظائف المثانة والأمعاء سليمة، مما يعني أن سلس البول والبراز غير شائع، على الرغم من أن صعوبة الوصول إلى المرحاض قد تؤدي إلى مشاكل. عادةً ما تبقى عضلات العين الخارجية المسؤولة عن حركة العين سليمة، [ 48 ^]^مما^يعني أن استخدام تقنية تتبع حركة العين لدعم التواصل المعزز غالباً ما يكون ممكناً. ^[⁴⁹^] وعلى الرغم من هذه التحديات، يُبلغ العديد من الأشخاص في مراحل متقدمة من المرض عن شعورهم بتحسن في صحتهم ونوعية حياتهم بفضل هذه التدابير الداعمة. ^[⁵⁰^]

التشخيص، وتحديد المرحلة، والبقاء على قيد الحياة

على الرغم من أن دعم الجهاز التنفسي باستخدام التهوية غير الغازية قد يُخفف من مشاكل التنفس ويُطيل أمد البقاء على قيد الحياة، ^{[ 51 ]} إلا أنه لا يُؤثر على معدل تطور مرض التصلب الجانبي الضموري. يموت معظم المصابين بهذا المرض في غضون سنتين إلى أربع سنوات من التشخيص. ^{[ 5 ]} يتوفى حوالي 50% من المصابين بالتصلب الجانبي الضموري في غضون 30 شهرًا من بدء ظهور الأعراض، ويعيش حوالي 20% منهم ما بين خمس إلى عشر سنوات، ^{[ 21 ]} بينما يعيش حوالي 10% منهم لمدة عشر سنوات أو أكثر. ^{[ 22 ]}

يُعدّ الفشل التنفسي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين مرضى التصلب الجانبي الضموري ، وغالبًا ما يتفاقم بسبب الالتهاب الرئوي . ^{[ 21 ]} يتوفى معظم مرضى التصلب الجانبي الضموري في منازلهم بعد فترة من تفاقم صعوبة التنفس، أو تدهور حالتهم التغذوية، أو تفاقم الأعراض بشكل سريع. ^{[ 52 ]} يُعدّ الموت المفاجئ أو ضيق التنفس الحاد نادرًا. ^{[ 53 ]} يُنصح بالوصول إلى الرعاية التلطيفية منذ مرحلة مبكرة لاستكشاف الخيارات، وضمان الدعم النفسي والاجتماعي للمريض ومقدمي الرعاية، ومناقشة التوجيهات المسبقة للرعاية الصحية . ^{[ 52 ]}

كما هو الحال مع تصنيف مراحل السرطان ، يمتلك مرض التصلب الجانبي الضموري أنظمة تصنيف مرقمة من 1 إلى 4 تُستخدم لأغراض البحث في التجارب السريرية. ^{[ 6 ]} وقد ظهر نظامان تصنيف متشابهان للغاية في نفس الفترة تقريبًا: نظام كينغ للتصنيف ونظام ميلانو-تورينو (MiToS) للتصنيف الوظيفي. ^{[ 54 ]}

نظام تصنيف مراحل مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) من كينغز والتنبؤات في كل مرحلة
	المرحلة 1	المرحلة الثانية	المرحلة 3	المرحلة الرابعة
وصف المرحلة	بداية ظهور الأعراض، وتأثر المنطقة الأولى	2أ: التشخيص 2ب: إصابة المنطقة الثانية	مشاركة المنطقة الثالثة	4أ: الحاجة إلى أنبوب تغذية 4ب: الحاجة إلى تهوية غير جراحية
متوسط الوقت اللازم للوصول إلى مرحلة التأسيس	13.5 شهرًا	17.7 شهرًا	23.3 شهرًا	4أ: 17.7 شهرًا 4ب: 30.3 شهرًا

نظام تصنيف مراحل التصلب الجانبي الضموري MiToS والتنبؤات في كل مرحلة
	المرحلة 0	المرحلة 1	المرحلة الثانية	المرحلة 3	المرحلة الرابعة	المرحلة الخامسة
وصف المرحلة	عدم فقدان نطاق وظيفي	فقدان نطاق واحد	فقدان نطاقين	فقدان 3 نطاقات	فقدان 4 نطاقات	موت
احتمالية الوفاة في كل مرحلة	7%	26%	33%	33%	86%	غير متوفر

لا يُمكن حاليًا تقديم تشخيص دقيق لكل مريض على حدة، مع أن الأبحاث جارية لتوفير نماذج إحصائية بناءً على عوامل التنبؤ، بما في ذلك العمر عند بدء المرض، ومعدل تطوره، وموقع بدء ظهوره، ووجود الخرف الجبهي الصدغي . ^{[ 6 ]} عادةً ما يكون تشخيص التصلب الجانبي الضموري ذي البداية البصلية أسوأ من تشخيص التصلب الجانبي الضموري ذي البداية الطرفية؛ فقد وجدت دراسة سكانية أن متوسط بقاء مرضى التصلب الجانبي الضموري ذي البداية البصلية يبلغ سنتين، ونسبة بقائهم على قيد الحياة لمدة عشر سنوات 3%، بينما يبلغ متوسط بقاء مرضى التصلب الجانبي الضموري ذي البداية الطرفية سنتين وستة أشهر، ونسبة بقائهم على قيد الحياة لمدة عشر سنوات 13%. ^{[ 55 ]} أما المصابون بالتصلب الجانبي الضموري ذي البداية التنفسية، فكان متوسط بقائهم على قيد الحياة أقصر، حيث بلغ سنة وأربعة أشهر، ونسبة بقائهم على قيد الحياة لمدة عشر سنوات 0%. ^{[ 55 ]} على الرغم من أن عالم الفيزياء الفلكية البارز ستيفن هوكينغ عاش 55 عامًا أخرى بعد تشخيصه، إلا أن حالته كانت استثنائية. ^{[ 56 ]}

الأعراض المعرفية والعاطفية والسلوكية

يُلاحظ ضعف الإدراك أو خلل السلوك لدى 30-50% من المصابين بالتصلب الجانبي الضموري، ^{[ 57 ]} وقد يظهر بشكل أكثر شيوعًا في المراحل المتأخرة من المرض. وتُعدّ اضطرابات اللغة ، واضطرابات الوظائف التنفيذية ، ومشاكل الإدراك الاجتماعي والذاكرة اللفظية من أكثر الأعراض الإدراكية شيوعًا في التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 58 ]} ويُلاحظ ضعف الإدراك بشكل أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من تكرارات جينية متوسعة في جين C9orf72 ، أو بداية المرض في البصلة النخاعية، أو أعراض البصلة النخاعية، أو تاريخ عائلي للتصلب الجانبي الضموري، و/أو نمط ظاهري يُهيمن عليه تلف الخلايا العصبية الحركية العلوية. ^{[ 59 ]}

يُعدّ التأثر الكاذب البصلي وعدم استقرار الحالة المزاجية نوعًا من الأعراض التي يبكي فيها المرضى أو يبتسمون أو يتثاءبون أو يضحكون، إما في غياب أي محفزات عاطفية، أو عندما يشعرون بعاطفة معاكسة لتلك التي يعبرون عنها. ^{[ 60 ]} يعاني ما يقرب من نصف مرضى التصلب الجانبي الضموري من هذه الحالة؛ وهي أكثر شيوعًا لدى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري ذي البداية البصلية. ^{[ 5 ]} ورغم أنها أقل حدة نسبيًا من الأعراض الأخرى، إلا أنها قد تسبب وصمة اجتماعية وعزلة اجتماعية متزايدة، حيث يجد المحيطون بالمريض صعوبة في التفاعل بشكل مناسب مع ما قد يكون نوبات متكررة وغير لائقة في الأماكن العامة. ^{[ 61 ]}

إضافةً إلى التغيرات الطفيفة في الإدراك التي قد لا تظهر إلا أثناء الاختبارات العصبية النفسية، يُعاني ما بين 10 و15% من الأفراد من علامات الخرف الجبهي الصدغي . ^{[ 5 ]} يُعد تكرار العبارات أو الإيماءات ، واللامبالاة، وفقدان الكبح من أكثر السمات السلوكية شيوعًا في التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 62 ]} يُعتبر التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي الآن جزءًا من طيف مرضي مشترك (التصلب الجانبي الضموري - الخرف الجبهي الصدغي) نظرًا للتشابهات الجينية والسريرية والمرضية. ^{[ 63 ]}

ترتبط المشكلات المعرفية والسلوكية بتوقعات أسوأ للشفاء، إذ قد تقلل من الالتزام بالنصائح الطبية، وتؤدي إلى قصور في التعاطف والإدراك الاجتماعي، مما قد يزيد من عبء مقدمي الرعاية. ^{[ 64 ]}

سبب

لا يُعرف سببٌ محدد لمرض التصلب الجانبي الضموري العرضي، ويُصنف كمرض مجهول السبب . ^{[ 21 ]} ورغم أن سببه الدقيق غير معروف، يُعتقد أن العوامل الوراثية والبيئية متساوية الأهمية تقريبًا. ^{[ 14 ]} وتُعدّ العوامل الوراثية أكثر فهمًا من العوامل البيئية؛ إذ لم يُثبت بشكل قاطع أن أي عامل بيئي محدد يُسبب مرض التصلب الجانبي الضموري. ويقترح نموذج عتبة الاستعداد متعدد المراحل لمرض التصلب الجانبي الضموري أن التلف الخلوي يتراكم بمرور الوقت نتيجةً لعوامل وراثية موجودة عند الولادة والتعرض للمخاطر البيئية طوال الحياة. ^{[ 65 ]} ويمكن أن يُصيب مرض التصلب الجانبي الضموري أي شخص في أي عمر، ولكن احتمالية الإصابة به تزداد مع التقدم في السن. ^{[ 66 ]} ويتراوح عمر معظم المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري بين 40 و70 عامًا، بمتوسط عمر 55 عامًا عند التشخيص. ويُعدّ مرض التصلب الجانبي الضموري أكثر شيوعًا بنسبة 20% لدى الرجال مقارنةً بالنساء، ^{[ 67 ]} ولكن هذا الاختلاف في التوزيع بين الجنسين لم يعد موجودًا لدى المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض بعد سن 70 عامًا. ^{[ 66 ]}

علم الوراثة والاختبارات الجينية

يمكن تصنيف التصلب الجانبي الضموري إلى نوعين: عائلي وعشوائي، وذلك بناءً على وجود تاريخ عائلي معروف للمرض و/أو تحديد طفرة جينية مرتبطة به عبر الاختبارات الجينية. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]} يُعتقد أن التصلب الجانبي الضموري العائلي يمثل 10-15% من إجمالي الحالات، وقد يشمل أنماط وراثية أحادية الجين ، وقليلة الجينات ، ومتعددة الجينات . ^{[ 17 ]}

يوجد تباين كبير بين الأطباء حول إجراء الفحوصات الجينية في حالات التصلب الجانبي الضموري، خاصةً في حال عدم وجود تاريخ عائلي واضح للمرض. ^{[ 70 ]} في الماضي، كان يُقدم الاستشارة والفحص الجيني فقط لمن لديهم تاريخ عائلي واضح للمرض. ^{[ 17 ]} ويتزايد الاعتراف بأن حالات التصلب الجانبي الضموري غير الوراثي قد تعود أيضًا إلى طفرات جديدة مُسببة للمرض في جين SOD1 أو C9orf72 ، ^{[ 71 ]} أو طفرات وراثية لم تُكتشف بسبب عدم اكتمال التاريخ العائلي أو عدم اكتمال النفاذية . وقد يعود غياب التاريخ العائلي الإيجابي إلى نقص السجلات التاريخية، أو صغر حجم الأسرة، أو وفاة الأجيال الأكبر سنًا في وقت مبكر لأسباب أخرى غير التصلب الجانبي الضموري، أو عدم إثبات الأبوة وراثيًا ، أو عدم اليقين بشأن ما إذا كانت بعض الحالات العصبية والنفسية (مثل الخرف الجبهي الصدغي ، وأنواع أخرى من الخرف ، والانتحار ، والذهان ، والفصام ) تُعتبر ذات أهمية عند تحديد التاريخ العائلي. ^{[ 17 ]} دعت بعض الأوساط البحثية إلى إجراء استشارات وفحوصات دورية لجميع مرضى التصلب الجانبي الضموري المشخصين للكشف عن التصلب الجانبي الضموري العائلي، ^{[ 72 ]} لا سيما مع توفر العلاج الجيني ( توفيرسن ) لحاملي طفرة SOD1 في جين التصلب الجانبي الضموري. إلا أن نقص مستشاري علم الوراثة ومحدودية القدرة السريرية على استقبال هؤلاء الأفراد المعرضين للخطر، فضلاً عن عدم المساواة في الوصول إلى الفحوصات الجينية حول العالم، يجعلان ذلك صعباً من الناحية العملية. ^{[ 73 ]}

تم ربط أكثر من 40 جينًا بمرض التصلب الجانبي الضموري، منها أربعة جينات مسؤولة عن ما يقرب من نصف الحالات العائلية، ونحو 5% من الحالات الفردية: C9orf72 (40% من الحالات العائلية، 7% من الحالات الفردية)، و SOD1 (12% من الحالات العائلية، 1-2% من الحالات الفردية)، و FUS (4% من الحالات العائلية، 1% من الحالات الفردية)، و TARDBP (4% من الحالات العائلية، 1% من الحالات الفردية)، بينما تمثل الجينات المتبقية في الغالب أقل من 1% من الحالات العائلية أو الفردية. ^{[ 17 ]} والجدير بالذكر أن تكرارات التوسع في جين C9orf72 مسؤولة عن حوالي 40% من حالات التصلب الجانبي الضموري الوراثي و25% من حالات الخرف الجبهي الصدغي الوراثي، مما أدى إلى إعادة تعريف التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي باعتبارهما يقعان ضمن طيف مرضي مشترك. ^{[ 74 ]} تُفسر جينات التصلب الجانبي الضموري التي تم تحديدها حتى الآن سبب حوالي 70% من حالات التصلب الجانبي الضموري العائلي، وحوالي 15% من حالات التصلب الجانبي الضموري غير العائلي. وبشكل عام، فإن أقارب الدرجة الأولى لشخص مصاب بالتصلب الجانبي الضموري لديهم خطر الإصابة به بنسبة 1% تقريبًا. ^{[ 17 ]}

يشير مصطلح SOD (ديسموتاز الفائق) إلى مجموعة من الإنزيمات التي تستهدف أنواع الأكسجين التفاعلية الضارة (ROS) وتقلل من وجودها لحماية الخلايا. ولذلك، تُعد إنزيمات SOD بالغة الأهمية في ضمان الظروف المناسبة لنمو الخلايا العصبية ومساراتها. ^{[ 75 ]} يُعد SOD1 ، وهو نوع فرعي ضمن عائلة جينات SOD الرئيسية، إنزيمًا فلزيًا يتميز باحتوائه على مجموعتين معدنيتين رئيسيتين هما الزنك (Zn) والنحاس (Cu). يقوم ديسموتاز الفائق Cu-Zn بتحويل جذور الأكسجين الفائقة إلى أكسجين وبيروكسيد الهيدروجين، مما يحمي الكائنات الحية من سمية الأكسجين. وقد أشارت تجارب تثبيط الجينات وإسكات الجينات المختلفة في الكائنات النموذجية، مثل ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)، إلى الدور المحوري لنشاط إنزيم SOD في إعادة تشكيل الخلايا العصبية. ^{[ 76 ]} وقد رُبطت طفرة جين SOD بتثبيط الوظائف الحركية والقدرة عليها، بالإضافة إلى انخفاض قدرة الكائنات الحية المصابة على العمل وأداء السلوكيات البدنية بشكل طبيعي نتيجةً لخلل الحركة وتدهور العضلات. ^{[ 76 ]} هذه النسخ المثبطة مسؤولة عن تنظيم امتداد المحاور العصبية ووظائف التوجيه؛ وترتبط الطفرات في جينات SOD1 بعيوب عصبية/التهاب عصبي مشابه لأعراض التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 77 ]}

العوامل البيئية وغيرها

تقترح فرضية الخطوات المتعددة أن المرض ينجم عن تفاعل بين عوامل الخطر الجينية للفرد وتراكم تعرضه لعوامل بيئية طوال حياته، وهو ما يُعرف بـ"المُعَبِّر البيئي" . [17] تشمل أكثر عوامل التعرض المرتبطة بالإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري (باستثناء الطفرات الجينية) المعادن الثقيلة (مثل الرصاص والزئبق)، والمواد الكيميائية (مثل المبيدات الحشرية والمذيبات ) ، والصدمات ^{الكهربائية ، والإصابات} الجسدية ( بما في ذلك إصابات الرأس ) ، والتدخين ( لدى الرجال أكثر من النساء). عمومًا، يكون تأثير كل عامل من عوامل التعرض ضئيلًا نسبيًا. على سبيل المثال، قد يرتفع خطر إصابة الفرد بمرض التصلب الجانبي الضموري من "1 من 400" في حال عدم تعرضه لهذه العوامل إلى ما بين "1 من 300" و"1 من 200" في حال تعرضه للمعادن الثقيلة. ^[⁷⁸^] تعتمد بعض الصناعات اعتمادًا كبيرًا على استخدام هذه العوامل البيئية أو التعرض لها، مما قد يزيد من قابلية الموظفين للإصابة. على سبيل المثال، قد تتضمن المهام الزراعية ما يصل إلى 5 عوامل خطر من هذا القبيل ^[⁷⁹^] باستثناء عادات التدخين لدى العمال. هناك مجموعة من العوامل الأخرى التي تدعمها أدلة أضعف، وتشمل المشاركة في الرياضات الاحترافية ، وانخفاض مؤشر كتلة الجسم ، وانخفاض مستوى التحصيل العلمي ، والمهن اليدوية، والخدمة العسكرية، والتعرض لمادة بيتا-ميثيل أمينو-إل-ألانين (BMAA)، والعدوى الفيروسية. ^[⁷⁸^]

على الرغم من أن بعض سمات الشخصية ، مثل الانفتاح ^{[ 80 ]} والوداعة والضمير الحي ^{[ 81 ]} ، تبدو شائعة بشكل ملحوظ بين مرضى التصلب الجانبي الضموري، إلا أنه لا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت الشخصية تزيد من قابلية الإصابة بالمرض بشكل مباشر. ^{[ 82 ]} بدلاً من ذلك، قد تكون العوامل الوراثية التي تُشكل الشخصية هي التي تُهيئ الأفراد للإصابة بالمرض في الوقت نفسه، ^{[ 80 ]} أو قد تكون سمات الشخصية المذكورة أعلاه هي الأساس وراء خيارات نمط الحياة التي تُعد بدورها عوامل خطر للإصابة بالمرض. ^{[ 81 ]}

الفيروسات والعناصر المتنقلة الرجعية

يُعاني العديد من مرضى التصلب الجانبي الضموري من زيادة ملحوظة في التعبير عن الفيروسات القهقرية الداخلية (HERVs)، وهي بقايا عدوى ربما حدثت في مراحل مبكرة من التطور البشري وبقيت مُدمجة في الجينوم البشري . وبالمثل، يُعاني حوالي واحد من كل خمسة أشخاص مصابين بالتصلب الجانبي الضموري من مستويات عالية من تنشيط العناصر القافزة واختلال وظيفة بروتين TDP-43 ، وهو بروتين يُنظم التعبير الجيني البشري ويُثبط تنشيط جينات الفيروسات القهقرية. وتشير البيانات الأولية إلى إمكانية استخدام العلاج المضاد للفيروسات لعلاج التصلب الجانبي الضموري والأمراض ذات الصلة. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}

عمليات المناعة الذاتية

أظهرت دراسات عديدة أدلة تشير إلى أن الخلايا العصبية الحركية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري قد تكون عرضة للاستجابات الالتهابية التي تحفزها الخلايا المناعية ذاتية التفاعل. ^{[ 85 ]} في عام 1991، وجد باحثون من كلية بايلور للطب أنه يمكن استخدام الأجسام المضادة لاستهداف الخلايا العصبية الحركية في نموذج فأر، مما يؤدي إلى ضعف الأطراف وأعراض أخرى مشابهة لأعراض التصلب الجانبي الضموري لدى البشر. ^{[ 86 ]} في عام 2025، نشر باحثون من كلية الطب بجامعة كولومبيا ومعهد لا جولا لعلم المناعة أول دراسة تُظهر استهداف الخلايا التائية الالتهابية لمستضد معين (موقع قابل للتأثر) على الخلايا العصبية الحركية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 87 ]}

الفيزيولوجيا المرضية

علم الأمراض العصبية

عند الفحص أثناء التشريح، تشمل سمات المرض التي يمكن رؤيتها بالعين المجردة ضمور العضلات الهيكلية ، وضمور القشرة الحركية، وتصلب المسالك القشرية النخاعية والقشرية البصلية ، وترقق الأعصاب تحت اللسان (التي تتحكم في اللسان)، وترقق الجذور الأمامية للنخاع الشوكي. ^[¹¹^]

السمة المميزة لمرض التصلب الجانبي الضموري هي موت كل من الخلايا العصبية الحركية العلوية (الموجودة في القشرة الحركية للدماغ) والخلايا العصبية الحركية السفلية (الموجودة في جذع الدماغ والحبل الشوكي). ^{[ 88 ]} في حالة التصلب الجانبي الضموري المصحوب بالخرف الجبهي الصدغي، تموت الخلايا العصبية في جميع أنحاء الفصين الجبهي والصدغي للدماغ أيضًا. ^{[ 89 ]} السمة المرضية المميزة لمرض التصلب الجانبي الضموري هي وجود أجسام تضمينية (تجمعات غير طبيعية من البروتين) تُعرف باسم أجسام بونينا في سيتوبلازم الخلايا العصبية الحركية. في حوالي 97% من المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، يكون المكون الرئيسي للأجسام التضمينية هو بروتين TDP-43 ؛ ^{[ 11 ]} ومع ذلك، في أولئك الذين لديهم طفرات في SOD1 أو FUS ، يكون المكون الرئيسي للأجسام التضمينية ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} هو بروتين SOD1 أو FUS، على التوالي. قد يفسر الانتشار الشبيه بالبريون للبروتينات المطوية بشكل خاطئ من خلية إلى أخرى سبب بدء مرض التصلب الجانبي الضموري في منطقة واحدة وانتشاره إلى مناطق أخرى. ^{[ 26 ]} قد يكون الجهاز اللمفاوي الدماغي متورطًا أيضًا في التسبب في مرض التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 92 ]}

الكيمياء الحيوية

يُعتقد أن التنكس العصبي في التصلب الجانبي الضموري ينطوي على العديد من العمليات الخلوية والجزيئية المختلفة. ^{[ 10 ]} يمكن تصنيف الجينات المعروفة بتورطها في التصلب الجانبي الضموري إلى ثلاث فئات عامة بناءً على وظيفتها الطبيعية: تحلل البروتين، والهيكل الخلوي ، ومعالجة الحمض النووي الريبوزي (RNA). ^{[ 94 ]} يشكل بروتين SOD1 الطافر تجمعات داخل الخلايا تُثبط تحلل البروتين. وتُعد التجمعات السيتوبلازمية لبروتين SOD1 الطبيعي (النمط البري) شائعة في حالات التصلب الجانبي الضموري المتفرقة. ^{[ 89 ]} يُعتقد أن بروتين SOD1 الطافر المطوي بشكل خاطئ يمكن أن يُسبب طيًا خاطئًا وتجمعًا لبروتين SOD1 الطبيعي في الخلايا العصبية المجاورة بطريقة شبيهة بالبريونات. ^{[ 11 ]} تشمل جينات تحلل البروتين الأخرى التي يمكن أن تُسبب التصلب الجانبي الضموري عند حدوث طفرات فيها: VCP و OPTN و TBK1 و SQSTM1 . تشمل الجينات الثلاثة المتورطة في مرض التصلب الجانبي الضموري والتي تعتبر مهمة للحفاظ على الهيكل الخلوي والنقل المحوري ^{[ 11 ]} DCTN1 و PFN1 و TUBA4A . ^{[ 89 ]}

تُشفّر العديد من جينات التصلب الجانبي الضموري بروتيناتٍ ترتبط بالحمض النووي الريبوزي (RNA). كان أولها بروتين TDP-43، ^{[ 89 ]} وهو بروتين نووي يتجمع في سيتوبلازم الخلايا العصبية الحركية في جميع حالات التصلب الجانبي الضموري تقريبًا؛ ومع ذلك، فإن الطفرات في جين TARDBP ، الذي يُشفّر بروتين TDP-43، تُعد سببًا نادرًا للتصلب الجانبي الضموري. ^{[ 11 ]} يُشفّر جين FUS بروتين FUS، وهو بروتين آخر يرتبط بالحمض النووي الريبوزي وله وظيفة مشابهة لبروتين TDP-43، والذي قد يُسبب التصلب الجانبي الضموري عند حدوث طفرة فيه. ^{[ 74 ]} يُعتقد أن الطفرات في جيني TARDBP و FUS تزيد من ألفة الارتباط للنطاق ذي التعقيد المنخفض، مما يؤدي إلى تجمع بروتيناتهما في السيتوبلازم. ^{[ 95 ]} بمجرد أن تُطوى هذه البروتينات الطافرة المرتبطة بالحمض النووي الريبوزي بشكل خاطئ وتتجمع، قد تتمكن من طي البروتينات الطبيعية بشكل خاطئ داخل الخلايا وبينها بطريقة شبيهة بالبريونات. ^{[ 89 ]} يؤدي هذا أيضًا إلى انخفاض مستويات البروتين الرابط للحمض النووي الريبي في النواة، مما قد يعني أن نسخ الحمض النووي الريبي المستهدفة لا تخضع للمعالجة الطبيعية. ^{[ 96 ]} تشمل جينات استقلاب الحمض النووي الريبي الأخرى المرتبطة بمرض التصلب الجانبي الضموري ANG و SETX و MATR3 . ^{[ 11 ]}

يُعدّ جين C9orf72 الجين الأكثر عرضةً للطفرات في مرض التصلب الجانبي الضموري، ويُسبب موت الخلايا العصبية الحركية عبر آليات متعددة. ^{[ 89 ]} تتمثل الطفرة المسببة للمرض في تكرار سداسي النوكليوتيدات (سلسلة من ستة نيوكليوتيدات تتكرر باستمرار)؛ ^{[ 97 ]} يُعتبر الأشخاص الذين لديهم ما يصل إلى 30 تكرارًا طبيعيين، بينما قد يُصاب الأشخاص الذين لديهم مئات أو آلاف التكرارات بالتصلب الجانبي الضموري العائلي، أو الخرف الجبهي الصدغي، أو في بعض الأحيان بالتصلب الجانبي الضموري المتفرق. ^{[ 98 ]} تتمثل الآليات الثلاث للمرض المرتبطة بتكرارات C9orf72 هذه في ترسب نسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA) في النواة، وترجمة الحمض النووي الريبوزي إلى بروتينات ثنائية الببتيد سامة في السيتوبلازم، وانخفاض مستويات بروتين C9orf72 الطبيعي. ^{[ 89 ]} لقد ثبت أن الخلل في الطاقة الحيوية للميتوكوندريا، والذي يؤدي إلى خلل في استتباب محاور الخلايا العصبية الحركية (انخفاض طول المحور العصبي وسرعة نقل حمولة الميتوكوندريا عبر المحور العصبي)، يحدث في مرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين C9orf72 ، وذلك باستخدام تقنيات الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية (iPSC) المقترنة بتحرير الجينات CRISPR/Cas9 ، وفحص أنسجة الحبل الشوكي البشري بعد الوفاة. ^{[ 99 ]}

تُعدّ السمية الاستثارية ، أو موت الخلايا العصبية الناتج عن ارتفاع مستويات الكالسيوم داخل الخلايا بسبب التحفيز المفرط بواسطة الناقل العصبي الاستثاري الغلوتامات ، آليةً يُعتقد أنها مشتركة بين جميع أشكال التصلب الجانبي الضموري. وتكون الخلايا العصبية الحركية أكثر حساسيةً للسمية الاستثارية من أنواع الخلايا العصبية الأخرى، وذلك لانخفاض قدرتها على تنظيم الكالسيوم، وامتلاكها نوعًا من مستقبلات الغلوتامات ( مستقبل AMPA ) أكثر نفاذيةً للكالسيوم. في التصلب الجانبي الضموري، تنخفض مستويات ناقل الأحماض الأمينية الاستثارية 2 ( EAAT2 )، وهو الناقل الرئيسي المسؤول عن إزالة الغلوتامات من المشبك العصبي؛ مما يؤدي إلى زيادة مستويات الغلوتامات في المشبك العصبي والسمية الاستثارية. يعمل دواء ريلوزول ، الذي يُطيل البقاء على قيد الحياة بشكل طفيف في حالات التصلب الجانبي الضموري، على تثبيط إطلاق الغلوتامات من الخلايا العصبية قبل المشبكية. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه الآلية هي المسؤولة عن تأثيره العلاجي. ^{[ 11 ]}

تشخبص

لا يوجد اختبار واحد قادر على تقديم تشخيص قاطع لمرض التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 3 ]} بدلاً من ذلك، يعتمد تشخيص هذا المرض بشكل أساسي على التقييم السريري للطبيب بعد استبعاد الأمراض الأخرى. ^{[ 3 ]} غالبًا ما يحصل الأطباء على التاريخ الطبي الكامل للمريض ويجرون فحوصات عصبية دورية لتقييم ما إذا كانت العلامات والأعراض، مثل ضعف العضلات، وضمور العضلات ، وفرط المنعكسات ، وعلامة بابينسكي ، والتشنج، تتفاقم. ^{[ 3 ]} يجري دراسة العديد من المؤشرات الحيوية لهذا المرض، ولكنها غير مستخدمة طبيًا بشكل عام حتى عام 2023. ^{[ 100 ]}

في الولايات المتحدة، يتراوح متوسط الفترة الزمنية بين ظهور أول عرض وتأكيد تشخيص التصلب الجانبي الضموري بين 11.5 و15 شهرًا. ورغم أن مرضى التصلب الجانبي الضموري قد يراجعون 3-4 أطباء قبل إحالتهم إلى أخصائي التصلب الجانبي الضموري لتأكيد التشخيص، إلا أن معظم التأخير في التشخيص في الولايات المتحدة قد يحدث أثناء تلقيهم الرعاية من أطباء الأعصاب، وخاصةً غير المتخصصين في أمراض العضلات والأعصاب. وقد شكلت جمعية التصلب الجانبي الضموري فريق عمل "الوقت اللازم للتشخيص" (T2D) يضم أخصائيي التصلب الجانبي الضموري، وخبراء من صناعة الأدوية، ومرضى التصلب الجانبي الضموري، بهدف التركيز على تطوير حلول لتقليل التأخير في التشخيص. وقد قام فريق T2D بتطوير ونشر أداة thinkALS، ^[¹⁰¹^] وهي أداة سريرية وإحالة لتعزيز الثقة في الكشف المبكر عن السمات السريرية الشائعة للتصلب الجانبي الضموري وتبسيط إجراءات الإحالة إلى مراكز التصلب الجانبي الضموري المتخصصة. ^[¹⁰²^]

التشخيص التفريقي

نظرًا لتشابه أعراض التصلب الجانبي الضموري مع أعراض العديد من الأمراض والاضطرابات الأخرى، يجب إجراء فحوصات مناسبة لاستبعاد احتمالية وجود حالات مرضية أخرى. أحد هذه الفحوصات هو تخطيط كهربية العضل (EMG)، وهو تقنية تسجيل خاصة تكشف النشاط الكهربائي في العضلات. قد تدعم بعض نتائج تخطيط كهربية العضل تشخيص التصلب الجانبي الضموري. يقيس فحص آخر شائع سرعة التوصيل العصبي (NCV). ^{[ 103 ]} قد تشير بعض التشوهات في نتائج سرعة التوصيل العصبي، على سبيل المثال، إلى إصابة الشخص بنوع من الاعتلال العصبي المحيطي (تلف الأعصاب المحيطية) أو اعتلال عضلي (مرض عضلي) بدلًا من التصلب الجانبي الضموري. في حين أن التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) غالبًا ما يكون طبيعيًا لدى الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري في مراحله المبكرة، إلا أنه قد يكشف عن أدلة على مشاكل أخرى قد تكون سببًا في ظهور الأعراض، مثل ورم في الحبل الشوكي، أو التصلب المتعدد ، أو انزلاق غضروفي في الرقبة، أو تكهف النخاع ، أو داء الفقار الرقبي . بناءً على أعراض المريض ونتائج هذه الفحوصات، قد يطلب الطبيب إجراء فحوصات على عينات الدم والبول لاستبعاد احتمالية الإصابة بأمراض أخرى، بالإضافة إلى الفحوصات المخبرية الروتينية. في بعض الحالات، على سبيل المثال، إذا اشتبه الطبيب في إصابة المريض باعتلال عضلي بدلاً من التصلب الجانبي الضموري، فقد يتم إجراء خزعة عضلية. ^{[ 3 ]}

قد تُسبب بعض الأمراض المعدية أعراضًا مشابهة لمرض التصلب الجانبي الضموري، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية ( HIV )، وفيروس اللمفاويات التائية البشرية (HTLV)، وداء لايم ، والزهري . ^{[ 10 ]} كما أن الاضطرابات العصبية، مثل التصلب المتعدد، ومتلازمة ما بعد شلل الأطفال، والاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر ، والتهاب الأعصاب المزيل للميالين الالتهابي المزمن (CIDP) ، وضمور العضلات الشوكي ، وضمور العضلات الشوكي والبصلي، قد تُشابه بعض جوانب المرض، ويجب أخذها في الاعتبار. ^{[ 3 ]}

يجب التمييز بين التصلب الجانبي الضموري (ALS) و"متلازمات محاكاة التصلب الجانبي الضموري"، وهي اضطرابات غير مرتبطة به، ولكنها قد تتشابه في أعراضها وخصائصها السريرية مع التصلب الجانبي الضموري أو أحد أنواعه. ^{[ 104 ]} ونظرًا لأن مآل التصلب الجانبي الضموري والأنواع الفرعية المرتبطة به من أمراض الخلايا العصبية الحركية يكون سيئًا بشكل عام، فقد يُجري أطباء الأعصاب فحوصات لتقييم واستبعاد الاحتمالات التشخيصية الأخرى. كما أن اضطرابات الوصل العصبي العضلي ، مثل الوهن العضلي الوبيل ومتلازمة لامبرت-إيتون الوهنية ، قد تُحاكي التصلب الجانبي الضموري، على الرغم من أن هذا نادرًا ما يُشكل صعوبة تشخيصية مع مرور الوقت. ^{[ 105 ]}^{[ 106 ]} وقد تُحاكي متلازمة ارتعاش العضلات الحميدة ومتلازمة ارتعاش العضلات التشنجي بعض الأعراض المبكرة للتصلب الجانبي الضموري في بعض الأحيان. ومع ذلك، فإن غياب السمات العصبية الأخرى التي تتطور حتمًا مع التصلب الجانبي الضموري يعني أنه بمرور الوقت، لن يُمثل التمييز بينهما أي صعوبة لطبيب الأعصاب الخبير؛ وفي حال وجود شك، قد يكون تخطيط كهربية العضل (EMG) مفيدًا. ^{[ 107 ]}

إدارة

لا يوجد علاج معروف لمرض التصلب الجانبي الضموري. يركز العلاج على تخفيف الأعراض وتقديم الرعاية الداعمة لتحسين جودة الحياة وإطالة أمد البقاء. ^{[ 10 ]} تُقدم هذه الرعاية على أفضل وجه من قبل فرق متعددة التخصصات من المتخصصين في الرعاية الصحية؛ إذ يرتبط حضور عيادة متخصصة في التصلب الجانبي الضموري بزيادة معدل البقاء على قيد الحياة، وتقليل حالات دخول المستشفى، وتحسين جودة الحياة. ^{[ 5 ]}

يُعدّ التهوية غير الغازية (NIV) العلاج الرئيسي لفشل الجهاز التنفسي في التصلب الجانبي الضموري (ALS). ^{[ 11 ]} لدى الأشخاص ذوي وظائف البصلة النخاعية الطبيعية، تُطيل التهوية غير الغازية فترة البقاء على قيد الحياة لعدة أشهر على الأقل، كما تُحسّن جودة الحياة. وجدت إحدى الدراسات أن التهوية غير الغازية غير فعّالة لدى الأشخاص ذوي وظائف البصلة النخاعية الضعيفة ^{[ 108 ]،} بينما أشارت دراسة أخرى إلى أنها قد تُحسّن فترة البقاء على قيد الحياة بشكل طفيف. ^{[ 10 ]} واجه العديد من مرضى التصلب الجانبي الضموري صعوبة في تحمّل التهوية غير الغازية؛ إلا أنه في الآونة الأخيرة، ومع توفّر مجموعة أكبر من الأقنعة للاختيار من بينها، وتوفّر أنماط التحكم في الحجم وميزات مزامنة التهوية غير الغازية التي تسمح بتنفس أكثر طبيعية، تحسّنت فعالية التهوية غير الغازية وقابلية تحمّلها بشكل ملحوظ. ^{[ 109 ]} تُعدّ التهوية الغازية خيارًا متاحًا لمرضى التصلب الجانبي الضموري المتقدم عندما لا تكفي التهوية غير الغازية للسيطرة على أعراضهم. ^{[ 5 ]} على الرغم من أن التهوية الغازية تُطيل فترة البقاء على قيد الحياة، إلا أن تقدّم المرض والتدهور الوظيفي يستمران. وقد تُقلّل من جودة حياة مرضى التصلب الجانبي الضموري أو مُقدّمي الرعاية لهم. ^{[ 20 ]}^{[ 19 ]} يُستخدم التنفس الاصطناعي الغازي بشكل أكثر شيوعًا في اليابان منه في أمريكا الشمالية أو أوروبا. ^{[ 110 ]}

يمكن للعلاج الطبيعي أن يعزز الاستقلالية الوظيفية ^{[ 111 ]}^{[ 112 ]} من خلال تمارين الأيروبيك، وتمارين نطاق الحركة، وتمارين التمدد. ^{[ 113 ]} ويمكن للعلاج الوظيفي أن يساعد في أنشطة الحياة اليومية من خلال الأجهزة المساعدة. ^{[ 114 ]} ويمكن لعلاج النطق أن يساعد مرضى التصلب الجانبي الضموري الذين يعانون من صعوبة في الكلام. ^{[ 112 ]} إن منع فقدان الوزن وسوء التغذية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري يحسن من فرص البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة. ^{[ 10 ]} في البداية، يمكن إدارة صعوبة البلع (عسر البلع) من خلال تغييرات في النظام الغذائي وتقنيات البلع. وينبغي النظر في تركيب أنبوب تغذية إذا فقد مريض التصلب الجانبي الضموري 5% أو أكثر من وزن جسمه أو إذا لم يتمكن من بلع الطعام والماء بأمان. ^{[ 11 ]} عادةً ما يتم إدخال أنبوب التغذية عن طريق فغر المعدة بالمنظار عن طريق الجلد (PEG). وهناك أدلة ضعيفة على أن أنابيب PEG تحسن فرص البقاء على قيد الحياة. ^{[ 115 ]} وعادةً ما يتم إدخال أنبوب PEG بهدف تحسين نوعية الحياة. ^{[ 20 ]}

ينبغي البدء بالرعاية التلطيفية بعد تشخيص الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري بفترة وجيزة. ^{[ 116 ]} تتيح مناقشة قضايا نهاية الحياة لمرضى التصلب الجانبي الضموري الوقت الكافي للتفكير في تفضيلاتهم فيما يتعلق بالرعاية في نهاية حياتهم، ويمكن أن تساعد في تجنب التدخلات أو الإجراءات غير المرغوب فيها. يمكن لرعاية المحتضرين تحسين إدارة الأعراض في نهاية الحياة وزيادة احتمالية الموت بسلام. ^{[ 20 ]} في الأيام الأخيرة من الحياة، يمكن استخدام المواد الأفيونية لعلاج الألم وضيق التنفس، بينما يمكن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج القلق. ^{[ 19 ]}

الأدوية

علاجات إبطاء المرض

التركيب الكيميائي لدواء ريلوزول ، وهو دواء يطيل فترة البقاء على قيد الحياة لمدة 2-3 أشهر ^{[ 117 ]}

وُجد أن دواء ريلوزول يُطيل فترة البقاء على قيد الحياة بشكل طفيف لمدة تتراوح بين شهرين وثلاثة أشهر تقريبًا. ^{[ 118 ]}^{[ 117 ]} وقد يكون له فائدة أكبر في تحسين فرص البقاء على قيد الحياة لدى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري ذي البداية البصلية. ^{[ 117 ]} يُعتقد أن آلية عمله تكمن في تقليل إطلاق الناقل العصبي المُثير، الغلوتامات، من الخلايا العصبية قبل المشبكية. ^{[ 11 ]} أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هي الغثيان والشعور بالوهن . [ ^{117 ] ينبغي} على مرضى التصلب الجانبي الضموري البدء بالعلاج باستخدام ريلوزول في أقرب وقت ممكن بعد تشخيصهم. ^{[ 116 ]} يتوفر ريلوزول على شكل أقراص، أو سائل، أو غشاء فموي قابل للذوبان. ^{[ 18 ]}

أظهرت الدراسات أن دواء إيدارافون يُبطئ بشكل طفيف تدهور الوظائف الحركية لدى مجموعة صغيرة من مرضى التصلب الجانبي الضموري في مراحله المبكرة. ^{[ 119 ]}^{[ 120 ]} وقد يعمل عن طريق حماية الخلايا العصبية الحركية من الإجهاد التأكسدي . ^{[ 121 ]} وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الكدمات واضطرابات المشي. ^{[ 120 ]} يتوفر إيدارافون على شكل حقن وريدي أو معلق فموي. ^{[ 122 ]}

توفرسن (كالسودي) هو أوليغونوكليوتيد مضاد للجينات ، تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أبريل 2023 لعلاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1. ^{[ 123 ]} في دراسة شملت 108 مرضى مصابين بالتصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1، لوحظ اتجاه غير دال إحصائيًا نحو تباطؤ تطور المرض، بالإضافة إلى انخفاض ملحوظ في سلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة، ^{[ 124 ]} وهو مؤشر حيوي محتمل للتصلب الجانبي الضموري يُعتقد أنه يدل على تلف الخلايا العصبية. ^{[ 125 ]} أشارت دراسة متابعة وامتداد مفتوح التسمية إلى أن بدء العلاج مبكرًا كان له تأثير مفيد في إبطاء تطور المرض. يتوفر توفرسن كحقنة داخل القراب في الحيز القطني عند قاعدة العمود الفقري. ^{[ 123 ]}

تخضع حاليًا العديد من العلاجات الجينية المستهدفة للدراسة السريرية لعلاج التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 126 ]} يُعد دواء أوليفنيرسن (ION363)، وهو دواء تجريبي مصمم لكبح إنتاج بروتين FUS الطافر السام، الأكثر تقدمًا في هذا المجال، حيث يُستكمل حاليًا المرحلة الثالثة من التجارب السريرية العالمية لعلاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط ببروتين FUS في النصف الثاني من عام 2026. ^{[ 127 ]} أما العلاجات التي تعالج خلل التضفير في جين UNC13A فهي في مراحل مبكرة من التطوير، حيث أظهرت بعض المرشحين، مثل QRL-201، مؤشرات حيوية وعلامات أمان واعدة في تجارب إثبات المفهوم من المرحلتين الأولى والثانية، وذلك قبل التقييم المخطط له في المرحلة الثالثة. ^{[ 128 ]}

العلاجات العرضية

قد تُستخدم أدوية أخرى للمساعدة في تقليل التعب، وتخفيف تشنجات العضلات، والسيطرة على التشنج العضلي، وتقليل إفراز اللعاب والبلغم الزائد . [ ^{113 ] يمكن} استخدام غابابنتين ، وبريغابالين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل أميتريبتيلين ) لعلاج الألم العصبي، بينما يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، والباراسيتامول ، والمواد الأفيونية لعلاج الألم الناتج عن تنبيه مستقبلات الألم. ^{[ 39 ]}

يمكن علاج الاكتئاب بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ^{[ 11 ]} بينما يمكن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج القلق. ^{[ 5 ]} لا توجد أدوية لعلاج الضعف الإدراكي/الخرف الجبهي الصدغي (FTD)؛ ومع ذلك، يمكن أن تساعد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الذهان في علاج بعض أعراض الخرف الجبهي الصدغي. ^{[ 11 ]} يمكن علاج اضطراب التأثير البصلي الكاذب باستخدام نيوديكستا ( ديكستروميثورفان/كوينيدين ) ، على الرغم من أن هذا المركب الحديث نسبيًا غير متوفر في جميع البلدان. يُعد الباكلوفين والتيزانيدين أكثر الأدوية الفموية شيوعًا لعلاج التشنج؛ ويمكن استخدام مضخة الباكلوفين داخل القراب لعلاج التشنج الشديد، ^[¹¹^] ويُعد المكسيليتين آمنًا وفعالًا لعلاج التقلصات. ^[¹²⁰^]

قد يتم وصف الأتروبين أو السكوبولامين أو الأميتريبتيلين أو الجليكوبيرولات عندما يبدأ مرضى التصلب الجانبي الضموري في مواجهة صعوبة في بلع لعابهم ( سيلان اللعاب ). ^{[ 11 ]}

دعم التنفس

التهوية غير الغازية

يُعدّ التهوية غير الغازية (NIV) العلاج الأساسي لفشل الجهاز التنفسي في التصلب الجانبي الضموري ^{[ 11 ]} ، وكان أول علاج أثبت فعاليته في تحسين كلٍّ من معدل البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة. ^{[ 5 ]} تعتمد التهوية غير الغازية على استخدام قناع للوجه أو الأنف موصول بجهاز تنفس صناعي، حيث يُوفّر ضغطًا إيجابيًا متقطعًا لدعم التنفس. كما يُمكن للمريض أخذ أنفاس ذاتية باستخدام قطعة فموية. لا يُنصح باستخدام الضغط الإيجابي المستمر لمرضى التصلب الجانبي الضموري لأنه يُصعّب التنفس. ^{[ 19 ]} في البداية، تُستخدم التهوية غير الغازية ليلًا فقط ^{[ 5 ]} لأن أولى علامات فشل الجهاز التنفسي هي انخفاض تبادل الغازات ( نقص التهوية ) أثناء النوم؛ وتشمل الأعراض المصاحبة لنقص التهوية الليلي هذا اضطراب النوم، والقلق، والصداع الصباحي، والإرهاق أثناء النهار. ^{[ 109 ]} مع تقدّم المرض، يُعاني مرضى التصلب الجانبي الضموري من ضيق في التنفس عند الاستلقاء، وأثناء النشاط البدني أو التحدث، وفي النهاية أثناء الراحة. ^{[ 129 ]} تشمل الأعراض الأخرى ضعف التركيز، وضعف الذاكرة، والتشوش الذهني، والتهابات الجهاز التنفسي، وسعال ضعيف. يُعد الفشل التنفسي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في مرض التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 5 ]}

من المهم مراقبة وظائف الجهاز التنفسي لمرضى التصلب الجانبي الضموري كل ثلاثة أشهر، لأن بدء استخدام التهوية غير الغازية بعد ظهور أعراض الجهاز التنفسي مباشرةً يرتبط بزيادة فرص النجاة. يتضمن ذلك سؤال المريض عما إذا كان يعاني من أي أعراض تنفسية، وقياس وظائف الجهاز التنفسي لديه. ^{[ 5 ]} يُعد قياس السعة الحيوية القسرية (FVC) في وضعية الوقوف هو الأكثر شيوعًا ، ولكنه غير دقيق في الكشف المبكر عن فشل الجهاز التنفسي، كما أنه ليس الخيار الأمثل لمن يعانون من أعراض بصلية، نظرًا لصعوبة الحفاظ على إحكام إغلاق الفم. يُعد قياس السعة الحيوية القسرية أثناء استلقاء المريض على ظهره (قياس السعة الحيوية القسرية في وضعية الاستلقاء) أكثر دقة في قياس ضعف الحجاب الحاجز من قياسها في وضعية الوقوف. ^{[ 109 ]} يُعد قياس ضغط الشهيق الأنفي (SNIP) اختبارًا سريعًا ومريحًا لقوة الحجاب الحاجز، ولا يتأثر بضعف العضلات البصلية. إذا ظهرت على مريض التصلب الجانبي الضموري علامات وأعراض فشل الجهاز التنفسي، فيجب إجراء تحليل غازات الدم خلال النهار ^{[ 5 ]} للكشف عن نقص الأكسجة (انخفاض مستوى الأكسجين في الدم) وفرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم. ^{[ 19 ]} إذا كانت نتائج تحليل غازات الدم أثناء النهار طبيعية، فينبغي إجراء قياس تشبع الأكسجين النبضي الليلي للكشف عن نقص الأكسجة أثناء النوم. ^{[ 5 ]}

يُطيل التهوية غير الغازية فترة البقاء على قيد الحياة أكثر من دواء ريلوزول. ^{[ 130 ]} وجدت دراسة عشوائية مضبوطة أجريت عام 2006 أن التهوية غير الغازية تُطيل فترة البقاء على قيد الحياة بحوالي 48 يومًا وتُحسّن جودة الحياة؛ ومع ذلك، فقد وجدت أيضًا أن بعض مرضى التصلب الجانبي الضموري يستفيدون من هذا التدخل أكثر من غيرهم. بالنسبة لأولئك الذين يتمتعون بوظائف بصلية طبيعية أو ضعيفة بشكل معتدل فقط، تُطيل التهوية غير الغازية فترة البقاء على قيد الحياة بحوالي سبعة أشهر وتُحسّن جودة الحياة بشكل ملحوظ. أما بالنسبة لأولئك الذين يعانون من ضعف في الوظائف البصلية، فإن التهوية غير الغازية لا تُطيل فترة البقاء على قيد الحياة ولا تُحسّن جودة الحياة، على الرغم من أنها تُحسّن بعض الأعراض المرتبطة بالنوم. ^{[ 108 ]} على الرغم من الفوائد الواضحة للتهوية غير الغازية، فإن حوالي 25-30% من جميع مرضى التصلب الجانبي الضموري لا يستطيعون تحملها، وخاصة أولئك الذين يعانون من ضعف إدراكي أو خلل في وظائف البصلة. ^{[ 109 ]} تشير نتائج دراسة جماعية كبيرة أجريت عام 2015 إلى أن التهوية غير الغازية قد تُطيل فترة البقاء على قيد الحياة لدى أولئك الذين يعانون من ضعف في وظائف البصلة، لذلك ينبغي تقديم التهوية غير الغازية لجميع مرضى التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 10 ]}

التهوية الغازية

تتجاوز التهوية الغازية الأنف والفم (المجاري التنفسية العلوية) عن طريق إجراء شق في القصبة الهوائية ( فغر الرغامي ) وإدخال أنبوب متصل بجهاز التنفس الصناعي. ^{[ 19 ]} وهي خيار متاح للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري المتقدم الذين لا تُدار أعراضهم التنفسية بشكل جيد على الرغم من استخدام التهوية غير الغازية بشكل مستمر. ^{[ 5 ]} في حين أن التهوية الغازية تُطيل فترة البقاء على قيد الحياة، خاصةً لمن تقل أعمارهم عن 60 عامًا، إلا أنها لا تعالج العملية التنكسية العصبية الكامنة. سيستمر الشخص المصاب بالتصلب الجانبي الضموري في فقدان وظائفه الحركية، مما يجعل التواصل صعبًا بشكل متزايد، ويؤدي أحيانًا إلى متلازمة الانحباس ، حيث يُصاب بشلل كامل باستثناء عضلات العين. ^{[ 19 ]} يُبلغ حوالي نصف المصابين بالتصلب الجانبي الضموري الذين يختارون الخضوع للتهوية الغازية عن انخفاض في جودة حياتهم، ^{[ 20 ]} لكن معظمهم لا يزال يعتبرها مُرضية. ومع ذلك، تُشكل التهوية الغازية عبئًا ثقيلًا على مقدمي الرعاية وقد تُقلل من جودة حياتهم. ^{[ 19 ]} تختلف المواقف تجاه التهوية الغازية من بلد إلى آخر؛ يختار حوالي 30% من مرضى التصلب الجانبي الضموري في اليابان التهوية الميكانيكية الغازية، مقابل أقل من 5% في أمريكا الشمالية وأوروبا. ^{[ 110 ]}

مُعَالَجَة

يلعب العلاج الطبيعي دورًا هامًا في إعادة تأهيل الأفراد المصابين بالتصلب الجانبي الضموري. فعلى وجه التحديد، يستطيع أخصائيو العلاج الطبيعي والوظيفي والنطقي وضع أهداف وتعزيز فوائد العلاج للأفراد المصابين بالتصلب الجانبي الضموري من خلال تأخير فقدان القوة، والحفاظ على القدرة على التحمل، والحد من الألم، وتحسين النطق والبلع، والوقاية من المضاعفات، وتعزيز الاستقلالية الوظيفية. ^{[ 111 ]}^{[ 112 ]}

يمكن للعلاج الوظيفي والمعدات الخاصة، مثل التقنيات المساعدة، أن تعزز استقلالية وسلامة مرضى التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 114 ]} ويمكن للتمارين الهوائية الخفيفة منخفضة التأثير ، مثل أداء أنشطة الحياة اليومية والمشي والسباحة وركوب الدراجات الثابتة ، أن تقوي العضلات غير المصابة، وتحسن صحة القلب والأوعية الدموية، وتساعد المرضى على مكافحة التعب والاكتئاب. كما يمكن لتمارين نطاق الحركة والتمدد أن تساعد في الوقاية من التشنج المؤلم وقصر العضلات (تقلصها). ^{[ 131 ]} ويمكن لأخصائيي العلاج الطبيعي والوظيفي أن يوصوا بتمارين توفر هذه الفوائد دون إجهاد العضلات، لأن إجهاد العضلات قد يؤدي إلى تفاقم أعراض التصلب الجانبي الضموري، بدلاً من أن يفيد المرضى. ^{[ 113 ]} ويمكنهم اقتراح أجهزة مثل المنحدرات والدعامات والمشايات وتجهيزات الحمام (كراسي الاستحمام، ورافعات المراحيض، إلخ) والكراسي المتحركة التي تساعد المرضى على الحفاظ على قدرتهم على الحركة. ويمكن لأخصائيي العلاج الوظيفي توفير أو التوصية بالمعدات والتعديلات اللازمة لتمكين مرضى التصلب الجانبي الضموري من الحفاظ على أكبر قدر ممكن من السلامة والاستقلالية في أنشطة الحياة اليومية. ^{[ 114 ]} بما أن قصور الجهاز التنفسي هو السبب الرئيسي للوفاة، يمكن لأخصائيي العلاج الطبيعي المساعدة في تحسين نتائج الجهاز التنفسي لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري من خلال تطبيق العلاج الطبيعي الرئوي. ويشمل ذلك تدريب عضلات الشهيق، وتدريب زيادة حجم الرئة، وعلاج السعال بمساعدة اليد، بهدف زيادة قوة عضلات الجهاز التنفسي، فضلاً عن زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة. ^{[ 132 ]}

قد يستفيد مرضى التصلب الجانبي الضموري الذين يعانون من صعوبة في الكلام أو البلع من العمل مع أخصائي النطق واللغة . يستطيع هؤلاء الأخصائيون تعليم المرضى استراتيجيات تكيفية، مثل تقنيات تساعدهم على التحدث بصوت أعلى وأكثر وضوحًا. ومع تقدم المرض، قد يوصي أخصائيو النطق واللغة باستخدام وسائل تواصل بديلة ومعززة ، مثل مكبرات الصوت، وأجهزة توليد الكلام (أو أجهزة التواصل الصوتي)، أو تقنيات تواصل بسيطة كأجهزة الليزر المثبتة على الرأس، ولوحات الحروف الأبجدية ، أو إشارات نعم/لا. ^{[ 112 ]}

تَغذِيَة

يُحسّن منع فقدان الوزن وسوء التغذية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري من فرص البقاء على قيد الحياة وجودة الحياة. ^{[ 10 ]} غالبًا ما يكون فقدان الوزن في التصلب الجانبي الضموري ناتجًا عن ضمور العضلات وزيادة استهلاك الطاقة أثناء الراحة. وقد يكون فقدان الوزن أيضًا ثانويًا لانخفاض تناول الطعام، حيث يُصاب حوالي 85% من مرضى التصلب الجانبي الضموري بعسر البلع في مرحلة ما من مراحل المرض. ^{[ 19 ]} لذلك، يُعد التقييم الدوري المنتظم للوزن وقدرة البلع لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري أمرًا بالغ الأهمية. ^{[ 5 ]} غالبًا ما يُعالج عسر البلع في البداية من خلال تغييرات في النظام الغذائي وتقنيات بلع مُعدّلة. ^{[ 11 ]} يُنصح مرضى التصلب الجانبي الضموري عادةً بتجنب الأطعمة الجافة أو المطاطية في نظامهم الغذائي، وتناول وجبات طرية ورطبة وسهلة البلع. ^{[ 129 ]} كما أن التحول إلى السوائل الكثيفة (مثل عصير الفاكهة أو العصائر المخفوقة) أو إضافة مُكثّفات (لتخفيف السوائل مثل الماء والقهوة) قد يُساعد أيضًا الأشخاص الذين يُعانون من صعوبة في بلع السوائل. هناك أدلة أولية تشير إلى أن الأنظمة الغذائية عالية السعرات الحرارية التي تركز على "الدهون الجيدة" بدلاً من الكربوهيدرات البسيطة، قد تمنع المزيد من فقدان الوزن وتحسن البقاء على قيد الحياة، ^{[ 120 ]} ولكن لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

ينبغي النظر في تركيب أنبوب تغذية إذا فقد مريض التصلب الجانبي الضموري 5% أو أكثر من وزن جسمه، أو إذا لم يتمكن من بلع الطعام والماء بأمان. ^{[ 11 ]} يمكن أن يكون هذا الأنبوب على شكل أنبوب فغر المعدة ، حيث يُدخل الأنبوب عبر جدار البطن إلى المعدة، أو (بشكل أقل شيوعًا) أنبوب أنفي معدي ، حيث يُدخل الأنبوب عبر الأنف إلى المريء ثم إلى المعدة. ^{[ 19 ]} يُعد أنبوب فغر المعدة أنسب للاستخدام طويل الأمد ^{[ 5 ]} من الأنبوب الأنفي المعدي، الذي يُسبب عدم الراحة وقد يؤدي إلى قرح المريء. ^{[ 19 ]} عادةً ما يُركّب أنبوب التغذية عن طريق فغر المعدة المُوجّه بالأشعة (RIG) أو فغر المعدة التنظيري عن طريق الجلد (PEG)، وذلك حسب المستشفى المُعالج والتاريخ الطبي للمريض. نظراً لوجود أدلة كثيرة تشير إلى أن أنابيب التغذية تُحسّن فرص بقاء مرضى التصلب الجانبي الضموري عن طريق تجنب سوء التغذية والجفاف في حال فقدان القدرة على البلع، لم تُجرَ أي تجارب سريرية عشوائية مضبوطة لتحديد ما إذا كانت التغذية الأنبوبية المعوية تُقدم فوائد مقارنةً بالاستمرار في التغذية عن طريق الفم. ^{[ 115 ]} وبناءً على ذلك، تُستخدم أنابيب التغذية عن طريق الجلد (PEG) بهدف تحسين جودة حياة المريض ^{[ 20 ]} وزيادة فرص بقائه على قيد الحياة، وذلك من خلال الحفاظ على التغذية والترطيب وتناول الأدوية. ^{[ 5 ]}

الرعاية في نهاية العمر

ينبغي البدء بالرعاية التلطيفية ، التي تخفف الأعراض وتحسن جودة الحياة دون علاج المرض الأساسي، بعد تشخيص الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري بفترة وجيزة. ^{[ 116 ]} يُتيح النقاش المبكر حول قضايا نهاية الحياة لمرضى التصلب الجانبي الضموري الوقت الكافي للتفكير في تفضيلاتهم فيما يتعلق بالرعاية في نهاية الحياة، ويمكن أن يساعد في تجنب التدخلات أو الإجراءات غير المرغوب فيها. ^{[ 20 ]} وبمجرد إطلاعهم بشكل كامل على جميع جوانب مختلف التدابير المُطيلة للحياة، يمكنهم ملء التوجيهات المسبقة التي تُبين موقفهم من التهوية غير الغازية، والتهوية الغازية، وأنابيب التغذية. ^{[ 120 ]} في المراحل المتأخرة من المرض، قد تُعيق صعوبة الكلام الناتجة عن ضعف العضلات ( عسر التلفظ ) والخلل الإدراكي قدرتهم على التعبير عن رغباتهم فيما يتعلق بالرعاية. ^{[ 11 ]} قد يؤدي استمرار عدم استطلاع رغبات مريض التصلب الجانبي الضموري إلى تدخلات طارئة غير مُخطط لها وربما غير مرغوب فيها، مثل التهوية الغازية. إذا كان الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري أو أفراد أسرهم مترددين في مناقشة قضايا نهاية الحياة، فقد يكون من المفيد استغلال إدخال فغر المعدة أو التهوية غير الغازية كفرصة لطرح الموضوع. ^{[ 20 ]}

تُعدّ الرعاية التلطيفية ، أو رعاية المحتضرين، ذات أهمية بالغة في مرض التصلب الجانبي الضموري، إذ تُسهم في تحسين إدارة الأعراض وزيادة احتمالية الموت بسلام. ^{[ 20 ]} لا يزال من غير الواضح متى تبدأ مرحلة نهاية الحياة في مرض التصلب الجانبي الضموري تحديدًا، ولكنها ترتبط بصعوبة بالغة في الحركة والتواصل، وفي بعض الحالات، التفكير. ^{[ 11 ]} على الرغم من أن العديد من مرضى التصلب الجانبي الضموري يخشون الموت اختناقًا، ^{[ 20 ]} إلا أنه يمكن طمأنتهم بأن هذا نادر الحدوث، إذ تقل نسبته عن 1% من الحالات. ^{[ 133 ]} يتوفى معظم المرضى في منازلهم، ^{[ 20 ]} وفي الأيام الأخيرة من حياتهم، يمكن استخدام المواد الأفيونية لعلاج الألم وضيق التنفس ، بينما يمكن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج القلق. ^{[ 19 ]}

علم الأوبئة

يُعدّ التصلب الجانبي الضموري (ALS) أكثر أمراض الخلايا العصبية الحركية شيوعًا لدى البالغين، وثالث أكثر الأمراض التنكسية العصبية شيوعًا ^{[ 74 ]} بعد مرض الزهايمر ومرض باركنسون . ^{[ 134 ]} على مستوى العالم، يُقدّر عدد المصابين بالتصلب الجانبي الضموري سنويًا بنحو 1.9 شخص لكل 100,000 نسمة، بينما يُقدّر عدد المصابين به في أي وقت بنحو 4.5 شخص لكل 100,000 نسمة. ^{[ 135 ]} في أوروبا، يبلغ عدد الحالات الجديدة سنويًا حوالي 2.6 شخص لكل 100,000 نسمة، بينما يتراوح عدد المصابين بين 7 و9 أشخاص لكل 100,000 نسمة. ^{[ 136 ]} يبلغ خطر الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري مدى الحياة 1:350 للرجال الأوروبيين و1:400 للنساء الأوروبيات. ويُعزى ارتفاع خطر الإصابة لدى الرجال بشكل رئيسي إلى أن التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ من النخاع الشوكي أكثر شيوعًا بينهم منه لدى النساء. ^{[ 65 ]} بلغ عدد المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في الولايات المتحدة عام 2015 نحو 5.2 شخص لكل 100,000 نسمة، وكان أعلى بين البيض والذكور وكبار السن فوق 60 عامًا. ^{[ 137 ]} ويبلغ عدد الحالات الجديدة حوالي 0.8 شخص لكل 100,000 نسمة سنويًا في شرق آسيا، وحوالي 0.7 شخص لكل 100,000 نسمة سنويًا في جنوب آسيا. وقد أُجري حوالي 80% من الدراسات الوبائية لمرض التصلب الجانبي الضموري في أوروبا والولايات المتحدة، ومعظمها على أشخاص من أصول شمال أوروبية. ^{[ 11 ]} لا تتوفر معلومات كافية لتحديد معدلات الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري في معظم أنحاء العالم، بما في ذلك أفريقيا وأجزاء من آسيا والهند وروسيا وأمريكا الجنوبية. ^{[ 65 ]} توجد عدة تجمعات جغرافية في غرب المحيط الهادئ حيث سُجّل انتشار مرض التصلب الجانبي الضموري أعلى بمقدار 50 إلى 100 مرة من بقية أنحاء العالم، بما في ذلك غوام وشبه جزيرة كيي في اليابان وغرب غينيا الجديدة . انخفضت نسبة الإصابة في هذه المناطق منذ ستينيات القرن الماضي؛ ^{[ 1 ]} ولا يزال السبب مجهولاً. ^{[ 65 ]}

قد يُصاب الأشخاص من جميع الأعراق والخلفيات الإثنية بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ^{[ 137 ]} ولكنه أكثر شيوعًا بين البيض منه بين الأفارقة أو الآسيويين أو ذوي الأصول الإسبانية. ^{[ 138 ]} في الولايات المتحدة عام 2015، بلغ معدل انتشار مرض التصلب الجانبي الضموري بين البيض 5.4 شخص لكل 100,000 نسمة، بينما بلغ معدل انتشاره بين الأمريكيين من أصل أفريقي 2.3 شخص لكل 100,000 نسمة. وسجلت منطقة الغرب الأوسط أعلى معدل انتشار بين مناطق التعداد السكاني الأربع في الولايات المتحدة، حيث بلغ 5.5 شخص لكل 100,000 نسمة، تليها منطقة الشمال الشرقي (5.1)، ثم الجنوب (4.7)، وأخيرًا الغرب (4.4). ويُعزى ارتفاع معدل انتشار مرض التصلب الجانبي الضموري في منطقتي الغرب الأوسط والشمال الشرقي على الأرجح إلى ارتفاع نسبة البيض فيهما مقارنةً بالجنوب والغرب. ^{[ 137 ]} وقد تكون المجتمعات المختلطة عرقيًا أقل عرضةً للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري. أظهرت دراسة أجريت في كوبا أن الأشخاص ذوي الأصول المختلطة أقل عرضة للوفاة بمرض التصلب الجانبي الضموري مقارنةً بالبيض أو السود. ^{[ 139 ]} كما توجد اختلافات في التركيب الجيني لمرض التصلب الجانبي الضموري بين المجموعات العرقية المختلفة؛ فالجين الأكثر شيوعًا لهذا المرض في أوروبا هو C9orf72 ، يليه SOD1 و TARDBP و FUS ، بينما الجين الأكثر شيوعًا في آسيا هو SOD1 ، يليه FUS و C9orf72 و TARDBP . ^{[ 140 ]}

يمكن أن يصيب التصلب الجانبي الضموري الأشخاص في أي عمر، ^{[ 57 ]} لكن ذروة الإصابة به تكون بين 50 و75 عامًا ^{[ 10 ]} ، ثم تنخفض بشكل ملحوظ بعد سن الثمانين. ^{[ 21 ]} ولا يزال سبب انخفاض معدل الإصابة لدى كبار السن غير واضح. يُعتقد أن الأشخاص الذين يعيشون حتى الثمانينيات من عمرهم قد لا يكونون عرضة وراثيًا للإصابة بالتصلب الجانبي الضموري؛ أو قد لا يتم تشخيص التصلب الجانبي الضموري لدى كبار السن بسبب الأمراض المصاحبة (أمراض أخرى يعانون منها)، أو صعوبة مراجعة طبيب أعصاب، أو الوفاة السريعة نتيجة لشكل حاد من المرض. ^{[ 139 ]} في الولايات المتحدة عام 2015، سُجل أدنى معدل انتشار في الفئة العمرية 18-39 عامًا، بينما سُجل أعلى معدل انتشار في الفئة العمرية 70-79 عامًا. ^{[ 137 ]} يبدأ التصلب الجانبي الضموري العرضي عادةً في سن 58 إلى 63 عامًا، بينما يبدأ التصلب الجانبي الضموري الوراثي في وقت أبكر، عادةً في سن 47 إلى 52 عامًا. ^{[ 21 ]} من المتوقع أن يرتفع عدد حالات التصلب الجانبي الضموري في جميع أنحاء العالم من 222,801 حالة في عام 2015 إلى 376,674 حالة في عام 2040، أي بزيادة قدرها 69%. ويعزى ذلك إلى حد كبير إلى شيخوخة سكان العالم، وخاصة في البلدان النامية. ^{[ 138 ]}

تاريخ

يعود تاريخ وصف هذا المرض إلى عام 1824 على الأقل، على يد تشارلز بيل . ^{[ 23 ]} وفي عام 1850، كان فرانسوا أميلكار آران أول من وصف اضطرابًا أطلق عليه اسم "ضمور العضلات التدريجي"، وهو شكل من أشكال التصلب الجانبي الضموري (ALS) حيث تتأثر الخلايا العصبية الحركية السفلية فقط. ^{[ 142 ]}^{[ 143 ]} وفي عام 1869، وصف جان مارتن شاركو لأول مرة العلاقة بين الأعراض والمشاكل العصبية الكامنة ، وهو من استخدم مصطلح التصلب الجانبي الضموري لأول مرة في بحثه المنشور عام 1874. ^{[ 23 ]} أما متلازمة الذراع المرتخية، وهي أحد أشكال التصلب الجانبي الضموري، فقد وصفها ألفريد فولبيان لأول مرة عام 1886. بينما وصف بيير ماري وطالبه باتريكيوس متلازمة الساق المرتخية، وهي شكل آخر من أشكال التصلب الجانبي الضموري، عام 1918. ^{[ 144 ]}

المعايير التشخيصية

في خمسينيات القرن العشرين، بدأ استخدام اختبارات التشخيص الكهربائي (EMG) واختبارات سرعة التوصيل العصبي (NCV) لتقييم حالات التصلب الجانبي الضموري المشتبه بها سريريًا. في عام 1969، نشر إدوارد هـ. لامبرت أول معايير تشخيصية للتصلب الجانبي الضموري تعتمد على EMG/NCS، وتضمنت أربعة مؤشرات اعتبرها داعمة بقوة للتشخيص. ^{[ 145 ]} ومنذ ذلك الحين، طُوّرت العديد من المعايير التشخيصية، والتي تُستخدم في الغالب لأغراض البحث لتحديد معايير الإدراج/الاستبعاد، ولتصنيف المرضى لتحليلهم في التجارب السريرية. تشمل معايير التشخيص البحثية للتصلب الجانبي الضموري معيار "إل إسكوريال" في عام 1994، ^{[ 146 ]} والذي نُقّح في عام 1998. ^{[ 147 ]} وفي عام 2006، اقترح معيار "أواجي" استخدام اختبارات EMG وNCV للمساعدة في تشخيص التصلب الجانبي الضموري مبكرًا، ^{[ 148 ]} ومؤخرًا، بسّط معيار "جولد كوست" في عام 2019 عملية التشخيص، وشمل التغيرات المعرفية، ولم يعد يشترط إصابة مناطق متعددة من الدماغ. ^{[ 149 ]}

اسم

كلمة "ضمور العضلات" مشتقة من اليونانية : "أ-" تعني "لا"، و "ميو-" (من "مُوس ") تشير إلى "عضلة"، و "تروفي" تعني "تغذية". لذا، فإن ضمور العضلات يعني "سوء تغذية العضلات" ^{[ 150 ]} أو هزال أنسجة العضلات. ^{[ 151 ]} يشير مصطلح " جانبي " إلى مواقع الخلايا العصبية الحركية المتضررة في الحبل الشوكي. أما " التصلب " فيعني "التندب" أو "التصلب" ويشير إلى موت الخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي. ^{[ 150 ]}

يُشار أحيانًا إلى التصلب الجانبي الضموري بمرض شاركو (مع التنويه إلى عدم الخلط بينه وبين مرض شاركو-ماري-توث أو مرض مفاصل شاركو )، وذلك لأن جان مارتن شاركو كان أول من ربط الأعراض السريرية بالنتائج المرضية التي لوحظت عند تشريح الجثة. ^{[ 152 ]} وقد صاغ طبيب الأعصاب البريطاني راسل براين مصطلح " مرض الخلايا العصبية الحركية" عام 1933 ليعكس اعتقاده بأن التصلب الجانبي الضموري، والشلل البصلي المترقي، وضمور العضلات المترقي، كلها أشكال مختلفة لنفس المرض. ^{[ 153 ]} وفي بعض البلدان، وخاصة الولايات المتحدة، يُطلق على التصلب الجانبي الضموري اسم " مرض لو جيريج " ^{[ 141 ]} نسبةً إلى لاعب البيسبول الأمريكي لو جيريج ، الذي شُخِّصَ بالتصلب الجانبي الضموري عام 1939. ^{[ 154 ]}

في الولايات المتحدة وأوروبا القارية، يشير مصطلح التصلب الجانبي الضموري (وكذلك مرض لو جيريج في الولايات المتحدة) إلى جميع أشكال المرض، بما في ذلك التصلب الجانبي الضموري "الكلاسيكي"، وشلل البصلة التدريجي ، وضمور العضلات التدريجي ، والتصلب الجانبي الأولي . ^{[ 36 ]} أما في المملكة المتحدة وأستراليا، فيشير مصطلح مرض العصبون الحركي إلى جميع أشكال المرض، بينما يشير مصطلح التصلب الجانبي الضموري فقط إلى التصلب الجانبي الضموري "الكلاسيكي"، أي الشكل الذي يشمل كلاً من العصبون الحركي العلوي والسفلي. ^{[ 155 ]}

المجتمع والثقافة

طالب يشرح تحدي دلو الثلج

إلى جانب لاعب البيسبول لو جيريج ، أصيب أو أصيب العديد من الشخصيات البارزة بمرض التصلب الجانبي الضموري. كان الفيزيائي النظري ستيفن هوكينج ، الذي عاش أطول من أي شخص آخر معروف مصاب بهذا المرض، موضوع الفيلم السيرة الذاتية الذي نال استحسان النقاد " نظرية كل شيء" . أما أستاذ علم الاجتماع الأمريكي، موري شوارتز، المصاب بالتصلب الجانبي الضموري، فقد كان موضوع مذكراته " ثلاثاء مع موري" والفيلم الذي يحمل الاسم نفسه .

في أغسطس/آب 2014، انتشر تحدي "دلو الثلج " لجمع التبرعات لأبحاث التصلب الجانبي الضموري انتشارًا واسعًا على الإنترنت. ^{[ 156 ]} قام المشاركون بتصوير أنفسهم وهم يملؤون دلوًا بالماء المثلج ويسكبونه على أنفسهم، ثم رشحوا آخرين للقيام بالمثل. تبرع العديد من المشاركين لأبحاث التصلب الجانبي الضموري في جمعية التصلب الجانبي الضموري ، ومعهد تطوير علاجات التصلب الجانبي الضموري ، وجمعية التصلب الجانبي الضموري في كندا ، وجمعية أمراض الخلايا العصبية الحركية في المملكة المتحدة. ^{[ 157 ]}

مراجع

1 2 ويجيسيكيرا إل سي، لي بي إن (فبراير 2009). "التصلب الجانبي الضموري" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 4 (4) 3. doi : 10.1186 / 1750-1172-4-3 . PMC 2656493. PMID 19192301 .
1 2 3 4 5 6 7 8 ماسروري ب، فان دام ب (أكتوبر 2020). "التصلب الجانبي الضموري: مراجعة سريرية" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 27 (10): 1918-1929 . doi : 10.1111/ene.14393 . PMC 7540334. PMID 32526057 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "صحيفة حقائق التصلب الجانبي الضموري (ALS)" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في ٥ يناير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أكتوبر ٢٠٢٠ .
↑ كوان ج، فولاجانتي م (سبتمبر 2022). "أمراض تحاكي التصلب الجانبي الضموري". العضلات والأعصاب . 66 (3): 240-252 . doi : 10.1002/mus.27567 . PMID 35607838 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ هوبسون إي في، ماكديرموت سي جيه (سبتمبر ٢٠١٦). " الإدارة الداعمة والعرضية للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . ١٢ (٩): ٥٢٦-٥٣٨ . doi : 10.1038/nrneurol.2016.111 . PMID 27514291 .
1 2 3 4 5 6 7 8 غوتمان إس إيه، هارديمان أو، الشلبي إيه، تشيو إيه، سافيليف إم جي، كيرنان إم سي، وآخرون . (مايو 2022). "التطورات الحديثة في تشخيص وتوقع سير مرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (5): 480-493 . doi : 10.1016 / S1474-4422(21)00465-8 . PMC 9513753. PMID 35334233 .
↑ رايان م، هيفرين م، ماكلولين ر.ل، هارديمان أ (نوفمبر 2019). "خطر الإصابة مدى الحياة والوراثة لمرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 76 (11): 1367-1374 . doi : 10.1001/jamaneurol.2019.2044 . PMC 6646974. PMID 31329211 .
↑ "صحيفة حقائق أمراض الخلايا العصبية الحركية" . www.ninds.nih.gov . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2020 .
↑ كروكفورد سي، نيوتن جيه، لونيرجان كيه، تشيويرا تي، بوث تي، تشاندرا إس، وآخرون (2018). " التغيرات المعرفية والسلوكية الخاصة بمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبطة بمرحلة متقدمة من المرض" . علم الأعصاب . 91 (15): e1370– e1380. doi : 10.1212/WNL.0000000000006317 . PMC 6177274. PMID 30209236 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 van Es MA, Hardiman O, Chio A, Al-Chalabi A, Pasterkamp RJ, Veldink JH, et al . (نوفمبر 2017). "التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت . 390 (10107). لندن، إنجلترا: 2084-2098 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)31287-4 . hdl : 2318/1673185 . PMID 28552366 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 هارديمان أو، الشلبي أ، تشيو أ، كور إي إم، لوغروسكينو ج، روبيرشت و، وآخرون . (أكتوبر 2017). "التصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 3 (17071) 17071. doi : 10.1038/nrdp.2017.71 . PMID 28980624 .
↑ "فهم مرض التصلب الجانبي الضموري" . جمعية التصلب الجانبي الضموري. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2020 .
↑ ووسن ج (1 أكتوبر 2025). "اكتشاف استجابات المناعة الذاتية في مرض التصلب الجانبي الضموري، مما يشير إلى طريقة جديدة للنظر إلى هذا المرض الفتاك" . أخبار STAT . تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2026 .
وينغو تي إس، كاتلر دي جيه، ياراب إن، كيلي سي إم، غلاس جيه دي (2011). "وراثة التصلب الجانبي الضموري في سجل بحثي أمريكي تم التحقق منه سريريًا" . PLOS ONE . 6 (11) e27985. Bibcode : 2011PLoSO...627985W . doi : 10.1371/journal.pone.0027985 . PMC 3222666. PMID 22132186 .
↑ "التصلب الجانبي الضموري" . ميدلاين بلس جينيتكس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أغسطس 2023 .
↑ دي جيسوس-هيرنانديز إم، ماكنزي آي آر، بوف بي إف، وآخرون. تكرار سداسي النوكليوتيدات GGGGCC المتوسع في المنطقة غير المشفرة من جين C9ORF72 يسبب الخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري المرتبطين بالكروموسوم 9p. مجلة نيرون (كامبريدج، ماساتشوستس) . 2011؛72(2):245-256. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.011
1 2 3 4 5 6 7 غوتمان إس إيه، هارديمان أو، الشلبي إيه، تشيو إيه، سافيليف إم جي، كيرنان إم سي، وآخرون . (مايو 2022). "رؤى جديدة حول علم الوراثة المعقد والفيزيولوجيا المرضية للتصلب الجانبي الضموري" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (5): 465-479 . doi : 10.1016/S1474-4422(21) 00414-2 . PMC 9513754. PMID 35334234 .
١ ٢ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج التصلب الجانبي الضموري" . جمعية التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣ .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 سورياني، م. هـ.، وديسنويل، س. (مايو 2017). "إدارة الرعاية في التصلب الجانبي الضموري". المجلة العصبية . 173 (5): 288-299 . doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.031 . PMID 28461024 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كونولي إس، جالفين إم، هارديمان أو (أبريل 2015). "إدارة نهاية الحياة لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 14 (4): 435-442 . doi : 10.1016/S1474-4422(14)70221-2 . PMID 25728958 .
1 2 3 4 5 6 7 كيرنان إم سي، فوسيتش إس، تشيا بي سي، تيرنر إم آر، آيزن إيه، هارديمان أو، وآخرون . (مارس 2011). "التصلب الجانبي الضموري" . لانسيت . 377 (9769). لندن، إنجلترا: 942-955 . Bibcode : 2011Lanc..377..942K . doi : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 . PMID 21296405 .
1 2 بوبيلو إي، ميسينا ب، لوغروسكينو ج، بيغي إي (فبراير 2014). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في التصلب الجانبي الضموري: دراسة سكانية". حوليات علم الأعصاب . 75 (2): 287-297 . doi : 10.1002/ana.24096 . PMID 24382602 .
1 2 3 4 رولاند إل بي (مارس 2001). "كيف سُمّي التصلب الجانبي الضموري بهذا الاسم: العبقرية السريرية المرضية لجان مارتن شاركو". أرشيف علم الأعصاب . 58 (3): 512-515 . doi : 10.1001/archneur.58.3.512 . PMID 11255459 .
↑ "8B60 مرض الخلايا العصبية الحركية" . التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار الحادي عشر لإحصاءات الوفيات والمراضة . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2026 .
↑ فان إينينام آر إم، كوبينول إل إس، كرويثوف دبليو جيه، كرويتواجن-فان رينين إي تي، بيترز إس، فان إس إم إيه، وآخرون . (نوفمبر 2021). "مناقشة التنبؤات الشخصية تمكّن مرضى التصلب الجانبي الضموري من استعادة السيطرة على مستقبلهم: دراسة نوعية" . علوم الدماغ . 11 (12): 1597. doi : 10.3390/brainsci11121597 . PMC 8699408. PMID 34942899 .
1 2 3 4 5 6 7 غراد إل آي، رولو جي إيه، رافيتس جيه، كاشمان إن آر (أغسطس 2017). "الطيف السريري للتصلب الجانبي الضموري (ALS)" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 7 (8) a024117. doi : 10.1101/cshperspect.a024117 . PMC 5538408. PMID 28003278 .
1 2 أرورا آر دي، خان واي إس (2023). "مرض الخلايا العصبية الحركية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32809609. تاريخ الاسترجاع: 27 أغسطس 2023 .
↑ غوتييه جي، فيرشويرين أ، مونيه أ، أتاريان س، سالورت-كامبانا إي، بوجيه جيه (أغسطس 2010). "التصلب الجانبي الضموري ذو البداية التنفسية: السمات السريرية وتأثيرات التهوية غير الغازية على التشخيص". التصلب الجانبي الضموري . 11 (4): 379-382 . doi : 10.3109/17482960903426543 . PMID 20001486 .
1 2 3 سوينين ب، روبيرشت و (نوفمبر 2014). "التنوع الظاهري للتصلب الجانبي الضموري" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (11): 661-670 . doi : 10.1038/nrneurol.2014.184 . PMID 25311585 .
1 2 3 الشلبي أ، هارديمان أ، كيرنان م.س، تشيو أ، ريكس-بروكس ب، فان دن بيرغ ل.هـ (أكتوبر 2016). "التصلب الجانبي الضموري: نحو نظام تصنيف جديد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 15 (11): 1182-1194 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)30199-5 . hdl : 2318/1636249 . PMID 27647646 .
↑ جودات، أ.، ستاتلاند، ج.م.، بارون، ر.ج.، كاتز، ج.س.، ديماشكي، م.م. (نوفمبر 2015). " المتغيرات الإقليمية للتصلب الجانبي الضموري (شلل ثنائي عضلي ضموري، شلل ثنائي عضلي ساقي، وتصلب جانبي ضموري بصلي معزول)" . العيادات العصبية . 33 (4): 775-785 . doi : 10.1016/j.ncl.2015.07.003 . PMC 4629514. PMID 26515621 .
↑ تشانغ هـ، تشين ل، تيان ج، فان د (أكتوبر 2021). "مدة تطور المرض مفيدة في تحديد الشلل البصلي المعزول في التصلب الجانبي الضموري" . مجلة بي إم سي لعلم الأعصاب . 21 (1) 405. doi : 10.1186/s12883-021-02438-8 . PMC 8532334. PMID 34686150 .
↑ ميهتا بي آر، جونز إيه آر، أوبي-مارتن إس، شاتونوف إيه، إياكوانجيلي إيه، خليفات إيه إيه، وآخرون . (1 مارس 2019). "صغر سن بداية الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري العائلي هو نتيجة لمتغيرات جينية مسببة للمرض، وليس تحيزًا في التشخيص" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 90 (3): 268-271 . doi : 10.1136/jnnp-2018-319089 . PMC 6518463. PMID 30270202 .
↑ ليهكي تي، غرونسيش سي (نوفمبر 2021). "التصلب الجانبي الضموري لدى الأحداث: مراجعة" . جينات . 12 (12): 1935. doi : 10.3390/genes12121935 . PMC 8701111. PMID 34946884 .
↑ Teoh HL, Carey K, Sampaio H, Mowat D, Roscioli T, Farrar M (2017). "اضطرابات الخلايا العصبية الحركية الوراثية لدى الأطفال: ما وراء ضمور العضلات الشوكي" . اللدونة العصبية . 2017 6509493. doi : 10.1155/2017/6509493 . PMC 5467325. PMID 28634552 .
1 2 تارد سي، ديفيفر إل، مورو سي، ديفوس دي، دانيل-برونو في (مايو 2017). "السمات السريرية للتصلب الجانبي الضموري وقيمتها التنبؤية". مجلة علم الأعصاب . 173 (5): 263-272 . doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.029 . PMID 28477850 .
↑ رافيتس ج، أبيل س، بالوه ر.هـ، بارون ر، بروكس ب.ر، إلمان ل، وآخرون . (مايو 2013). "فك شفرة التصلب الجانبي الضموري: ما تخبرنا به النمط الظاهري، وعلم الأمراض العصبية، وعلم الوراثة عن التسبب في المرض" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 14 (ملحق 1): 5-18 . doi : 10.3109/21678421.2013.778548 . PMC 3779649. PMID 23678876 .
↑ "مرض العصبون الحركي" . المملكة المتحدة: هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 15 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2020 .
1 2 تشيو أ، مورا ج، لاوريا ج (فبراير 2017). "الألم في التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 16 (2): 144-157 . arXiv : 1607.02870 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)30358-1 . PMID 27964824 .
↑ غروميتشو م، فيغيرال م، أويسال هـ، غروسكرويتز ج، كوزما-كوزاكيويتش م، بينتو س، وآخرون . (يوليو 2020). "انتشار المرض في التصلب الجانبي الضموري: التأثير النسبي لإصابة الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية" . حوليات علم الأعصاب السريري والتحويلي . 7 (7): 1181-1192 . doi : 10.1002/acn3.51098 . PMC 7359118. PMID 32558369 .
↑ سيدرباوم جيه إم، ستامبلر إن، مالطا إي، فولر سي، هيلت دي، ثورموند بي، وآخرون . (أكتوبر 1999). "مقياس ALSFRS-R: مقياس مُعدَّل لتقييم وظائف التصلب الجانبي الضموري يتضمن تقييمات لوظائف الجهاز التنفسي. مجموعة دراسة BDNF للتصلب الجانبي الضموري (المرحلة الثالثة)". مجلة العلوم العصبية . 169 ( 1-2 ): 13-21 . doi : 10.1016/s0022-510x(99)00210-5 . PMID 10540002 .
↑ وونغ سي، ستافرو إم، إليوت إي، غريغوري جيه إم، لي إن، بينتو إيه إيه، وآخرون . (2021). " التجارب السريرية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية ومنظور" . اتصالات الدماغ . 3 (4) fcab242. doi : 10.1093/braincomms/fcab242 . PMC 8659356. PMID 34901853 .
↑ كريمرز إتش، غروبسترا إتش، نوليت إف، فان دن بيرغ إل إتش، بيلين إيه (يونيو 2015). "العوامل التنبؤية لمسار الحالة الوظيفية لمرضى التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأعصاب . 262 (6): 1407-1423 . doi : 10.1007/s00415-014-7564-8 . PMID 25385051 .
↑ عطاسي ن، بيري ج، شوي أ، زاك ن، شيرمان أ، سيناني إ، وآخرون . (نوفمبر 2014). " قاعدة بيانات PRO-ACT: التصميم، والتحليلات الأولية، والخصائص التنبؤية" . علم الأعصاب . 83 (19): 1719-1725 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000951 . PMC 4239834. PMID 25298304 .
↑ بيدلاك آر إس، فوغان تي، ويكس بي، هيوود جيه، سيناني إي، سيلسوف آر، وآخرون . (مارس 2016). "ما مدى شيوع فترات استقرار وتراجع مرض التصلب الجانبي الضموري؟" . علم الأعصاب . 86 (9): 808-812 . doi : 10.1212/WNL.0000000000002251 . PMC 4793781. PMID 26658909 .
↑ كاستريلو-فيغيرا سي، غراسو دي إل، سيمبسون إي، شيفنر جيه، كودكوفيتش إم إي (2010). "الأهمية السريرية في تغير التدهور في مقياس التصلب الجانبي الضموري الوظيفي المنقح (ALSFRS-R)". التصلب الجانبي الضموري (مقالة منشورة في مجلة). 11 ( 1-2 ): 178-180 . doi : 10.3109/17482960903093710 . PMID 19634063 .
↑ يونوسوفا ي، بلاومان إي كيه، غرين جيه آر، بارنيت سي، بيد بي (2019). " المقاييس السريرية لاختلال وظائف البصلة في التصلب الجانبي الضموري" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 10 106. doi : 10.3389/fneur.2019.00106 . PMC 6389633. PMID 30837936 .
↑ لوي إيه جيه، بايل إن إن (يونيو 2009). "مراجعة منهجية لتأثير التمارين الرياضية متوسطة الشدة على الوظائف وتطور المرض في التصلب الجانبي الضموري" . مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 33 (2): 68-87 . doi : 10.1097/NPT.0b013e31819912d0 . PMID 19556916 .
↑ بيوكلمان د، فاجر س، نوردنس أ (2011). "دعم التواصل للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . مجلة أبحاث علم الأعصاب الدولية . 2011 714693. doi : 10.1155/2011/714693 . PMC 3096454. PMID 21603029 .
↑ كوزما-كوزاكيويتش م، أندرسن ب م، سيكفيرسكا ك، فاسكيز س، هيلتشيك أ، لوس م، وآخرون . (سبتمبر 2019). "دراسة رصدية حول جودة الحياة وتفضيلات الحفاظ على الحياة في حالة الانحباس" . علم الأعصاب . 93 (10): e938– e945. doi : 10.1212/WNL.0000000000008064 . PMC 6745736. PMID 31391247 .
↑ أوبراين د، ستافرولاكيس ت، باكستر س، نورمان ب، بيانكي س، إليوت م، وآخرون . (سبتمبر 2019). "تحسين التهوية غير الغازية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 54 (3): 1900261. doi : 10.1183/13993003.00261-2019 . PMID 31273038 .
1 2 Bede P, Oliver D, Stodart J, van den Berg L, Simmons Z, O Brannagáin D, et al. (أبريل 2011). "الرعاية التلطيفية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة للمبادئ التوجيهية والمبادرات الدولية الحالية". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (4): 413-418 . doi : 10.1136/jnnp.2010.232637 . hdl : 2262/59035 . PMID 21297150 .
↑ كورشا ب، برادات ب ف، سالاشاس ف، برونيتو ج، فوريستير ن، سيلين د، وآخرون . (1 يناير 2008). "أسباب الوفاة في سلسلة تشريح جثث مرضى التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري . 9 (1): 59-62 . doi : 10.1080/17482960701656940 . PMID 17924236 .
↑ فانغ تي، الخليفات أ، ستال دي آر، لازو لا توري سي، مورفي سي، يونغ سي، وآخرون . (مايو 2017). "مقارنة بين نظامي تصنيف كينغز وميتوس لمرض التصلب الجانبي الضموري" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 ( 3-4 ): 227-232 . doi : 10.1080/21678421.2016.1265565 . PMC 5425622. PMID 28054828 .
1 2 تشيو أ، كالف أ، موغليا س، مازيني ل، مورا ج (يوليو 2011). "التغاير النمطي لمرض التصلب الجانبي الضموري: دراسة سكانية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (7): 740-746 . doi : 10.1136/jnnp.2010.235952 . PMID 21402743 .
↑ لاندو إي (20 سبتمبر 2009). "ستيفن هوكينغ يُعدّ قدوةً لمرضى التصلب الجانبي الضموري" . سي إن إن. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2016.
مارتن إس ، الخليفات أ، الشلبي أ (2017). " ما الذي يسبب التصلب الجانبي الضموري؟" . F1000Research . 6 : 371. doi : 10.12688/f1000research.10476.1 . PMC 5373425. PMID 28408982 .
↑ كروكفورد سي، نيوتن جيه، لونيرجان كيه، تشيويرا تي، بوث تي، تشاندرا إس، وآخرون . (أكتوبر 2018). " التغيرات المعرفية والسلوكية الخاصة بمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبطة بمرحلة متقدمة من المرض" . علم الأعصاب . 91 (15): e1370– e1380. doi : 10.1212/WNL.0000000000006317 . PMC 6177274. PMID 30209236 .
↑ يانغ تي، هو واي، لي سي، كاو بي، تشنغ واي، وي كيو، وآخرون . (يوليو 2021). "عوامل الخطر للاضطراب المعرفي في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 92 (7): 688-693 . doi : 10.1136/jnnp-2020-325701 . PMID 33563800 .
↑ ويكس، ب. (يوليو 2007). "التثاؤب المفرط شائع في الشكل البصلي من التصلب الجانبي الضموري". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 116 (1): 76، رد المؤلف 76-76، رد المؤلف 77. doi : 10.1111/j.1600-0447.2007.01025.x . PMID 17559605 .
↑ Sauvé WM (ديسمبر 2016). "التعرف على اضطراب المزاج الكاذب وعلاجه". CNS Spectrums . 21 (S1): 34– 44. doi : 10.1017/S1092852916000791 . PMID 28044945 .
^ Raaphorst J، Beeldman E، De Visser M، De Haan RJ، Schmand B (أكتوبر 2012). “مراجعة منهجية للتغيرات السلوكية في مرض الخلايا العصبية الحركية”. التصلب الجانبي الضموري . 13 (6): 493-501 . دوى : 10.3109 / 17482968.2012.656652 . بميد 22424127 .
^ كوراتييه بي، كورسيا بي، لوتريت جي، نيكول إم، مارين بي (مايو 2017). “ينتمي التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي إلى طيف مرض شائع”. مراجعة العصبية . 173 (5): 273-279 . دوى : 10.1016/j.neurol.2017.04.001 . بميد 28449882 .
^ بيلدمان إي، رافورست جيه، كلاين توينار إم، دي فيسر إم، شماند با، دي هان آر جيه (يونيو 2016). "الملف المعرفي لـ ALS: مراجعة منهجية وتحديث التحليل التلوي" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 87 (6): 611-619 . دوى : 10.1136/jnnp-2015-310734 . بميد 26283685 .
1 2 3 4 الشلبي أ، هارديمان أ (نوفمبر 2013). "علم أوبئة التصلب الجانبي الضموري: تواطؤ الجينات والبيئة والزمن". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 9 (11): 617-628 . doi : 10.1038/nrneurol.2013.203 . PMID 24126629 .
1 2 "التصلب الجانبي الضموري (ALS) - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2022 .
↑ "من يُصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري؟" . جمعية التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2022 .
↑ هي جيه، مانجلسدورف إم، فان دي، بارتليت بي، براون إم إيه (ديسمبر 2015). "دراسات جينية للتصلب الجانبي الضموري: من رسم خرائط الارتباط على مستوى الجينوم إلى تسلسل الجينوم" (ملف PDF) . مجلة عالم الأعصاب . 21 (6): 599-615 . doi : 10.1177/1073858414555404 . PMID 25378359 .
↑ ماكنيل أ، أمادور إم دي، بيكر إتش، كلارك أ، كروك أ، كامينغز سي، وآخرون . (يونيو 2022). " الاختبارات الجينية التنبؤية لمرض العصبون الحركي: هل حان وقت وضع دليل إرشادي؟" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 30 (6): 635-636 . doi : 10.1038/s41431-022-01093-y . PMC 9177585. PMID 35379930 .
↑ دي أوليفيرا إتش إم، سوما إيه، بيكر إم آر، تيرنر إم آر، تالبوت كيه، ويليامز تي إل (أغسطس 2023). "دراسة استقصائية للممارسات الحالية في الاختبارات الجينية لمرض التصلب الجانبي الضموري في المملكة المتحدة وجمهورية أيرلندا: الآثار المترتبة على التخطيط المستقبلي" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 24 ( 5-6 ): 405-413 . doi : 10.1080/21678421.2022.2150556 . PMID 36458618 .
↑ مولر ك، أوه ك.و، نوردين أ، بانثي س، كيم ش.ه، نوردين ف، وآخرون . (فبراير 2022). "الطفرات الجديدة في جين SOD1 سبب لمرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 93 (2): 201-206 . doi : 10.1136/jnnp-2021-327520 . PMC 8784989. PMID 34518333 .
↑ ميهتا بي آر، إياكوانجيلي إيه، أوبي-مارتن إس، فان فوغت جيه جيه، الخليفات إيه، بريدين إيه، وآخرون . (19 ديسمبر 2022). "تأثير العمر على قرارات الاختبارات الجينية في التصلب الجانبي الضموري" . الدماغ . 145 (12): 4440-4447 . doi : 10.1093/brain/ awac279 . PMC 9762932. PMID 36162820 .
↑ سالمون ك، كيرنان إم سي، كيم إس إتش، أندرسن بي إم، تشيو إيه، فان دن بيرغ إل إتش، وآخرون . (مايو 2022). "أهمية توفير الاختبارات الجينية المبكرة لجميع المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . الدماغ . 145 (4): 1207-1210 . doi : 10.1093 / brain/awab472 . PMC 9129091. PMID 35020823 .
1 2 3 رينتون إيه إي، تشيو إيه، تراينور بي جيه (يناير 2014). "الوضع الراهن في علم الوراثة لمرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 17 (1): 17-23 . doi : 10.1038/nn.3584 . hdl : 2318/156177 . PMC 4544832. PMID 24369373 .
↑ مونتيرو نيتو جي آر، دي سوزا جي إف، دوس سانتوس في إم، دي هولاندا بارانهوس إل، ريبيرو جي دي، ماجالهايس آر إس، وآخرون . (نوفمبر 2025). “SOD1، بروتين حاسم للكيمياء الحيوية العصبية: الخلل الوظيفي وخطر الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري”. البيولوجيا العصبية الجزيئية . 62 (11): 14966–14986 . دوى : 10.1007/s12035-025-05067-1 . بميد 40419749 .
1 2 نيشيكو م، ساكاموتو ت، مون س، نوه م ي، أراكاني ي، كانوست م ر، وآخرون . (27 أبريل 2022). "إنزيم ديسموتاز الفائق 6 ضروري أثناء التحول لتكوين أرجل متحركة بشكل صحيح في خنفساء الدقيق الحمراء (Tribolium castaneum)" . التقارير العلمية . 12 (1) 6900. Bibcode : 2022NatSR..12.6900N . doi : 10.1038/s41598-022-10166-3 . PMC 9046187. PMID 35477951 .
↑ بيناتار م، روبرتسون ج، أندرسن ب م (يناير 2025). "التصلب الجانبي الضموري الناجم عن متغيرات SOD1: من الاكتشاف الجيني إلى الوقاية من المرض". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 24 (1): 77-86 . doi : 10.1016/S1474-4422(24)00479-4 . PMID 39706636 .
1 2 وانغ إم دي، ليتل جيه، غوميز جيه، كاشمان إن آر، كرويسكي دي (يوليو 2017). "تحديد عوامل الخطر المرتبطة بظهور وتطور التصلب الجانبي الضموري باستخدام مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". علم السموم العصبية . 61 : 101-130 . Bibcode : 2017NeuTx..61..101W . doi : 10.1016/j.neuro.2016.06.015 . PMID 27377857 .
↑ فيتوري، ب.ك.، مونتيكوكو، أ.، رحماني، أ.، ديني، ج.، دوراندو، ب. (15 نوفمبر 2023). "عوامل الخطر المهنية للتصلب المتعدد: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 11 (2023) 1285103: مقدمة. رمز Bibcode : 2023FrPH...1185103V . doi : 10.3389/fpubh.2023.1285103 . PMC 10694508. PMID 38054069 .
1 2 غروسمان إيه بي، ليفين بي إي، برادلي دبليو جي (مارس 2006). "الخصائص الشخصية قبل المرض لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري . 7 (1): 27-31 . doi : 10.1080/14660820510012004 . PMID 16546756 .
1 2 باركين كولمان، جيه إيه، هايز، إس، بامفليت، آر (أكتوبر 2018). "هل الأشخاص المصابون بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) لطفاء بشكل خاص؟ دراسة دولية عبر الإنترنت للحالات والشواهد حول عوامل الشخصية الخمسة الكبرى" . الدماغ والسلوك . 8 (10) e01119. doi : 10.1002/ brb3.1119 . PMC 6192405. PMID 30239176 .
↑ ميهل تي، جوردان بي، زيرز إس (يناير 2017). ""عادةً ما يكون مرضى التصلب الجانبي الضموري (ALS) أشخاصًا طيبين" - كيف يرى الأطباء ذوو الخبرة في علاج التصلب الجانبي الضموري السمات الشخصية لمرضاهم . الدماغ والسلوك . 7 (1) e00599. doi : 10.1002/brb3.599 . PMC 5256182. PMID 28127517 .
↑ فروست ب، دوبناو ج (8 أغسطس 2024). "دور العناصر المتنقلة الرجعية والفيروسات الرجعية الداخلية في الاضطرابات التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 47 (1): 123-143 . doi : 10.1146/annurev-neuro-082823-020615 . PMID 38663088 .
↑ مجلة دانس أ (17 يونيو 2025). "كيف يمكن لجينات القفز الشاذة أن تحفز مرض الزهايمر والتصلب الجانبي الضموري". مجلة نوابل . doi : 10.1146/knowable-061725-1 .
↑ باجاني إم آر، غونزاليس إل إي، أوشيتيل أو دي (1 أغسطس 2011). "المناعة الذاتية في التصلب الجانبي الضموري: الماضي والحاضر" . مجلة أبحاث علم الأعصاب الدولية . 2011 (2011) 497080. doi : 10.1155/2011/497080 . PMC 3150148. PMID 21826267 .
↑ أبيل إس إتش، إنجلهارت جيه آي، غارسيا جيه، ستيفاني إي (1991). "المناعة الذاتية والتصلب الجانبي الضموري: مقارنة بين النماذج الحيوانية لتدمير الخلايا العصبية الحركية بوساطة المناعة والتصلب الجانبي الضموري البشري". مجلة علم الأعصاب المتقدمة . 1991 (56): 405-12 . PMID 1853774 .
↑ مايكليس تي، ليندستام أرليهامن سي إس، يوهانسون إي (1 أكتوبر 2025). "الاستجابة المناعية الذاتية لبروتين C9orf72 في التصلب الجانبي الضموري" . نيتشر . 647 ( 8091): 970-978 . Bibcode : 2025Natur.647..970M . doi : 10.1038/s41586-025-09588-6 . PMC 12657233. PMID 41034581 .
↑ روبيرشت دبليو، فيليبس تي (أبريل 2013). "المشهد المتغير للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 14 (4): 248-264 . doi : 10.1038/nrn3430 . PMID 23463272 .
1 2 3 4 5 6 7 براون، آر إتش، والشلبي، أ (يوليو 2017). "التصلب الجانبي الضموري" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (2): 162-172 . doi : 10.1056/NEJMra1603471 . PMID 28700839 .
↑ أوكاموتو ك، ميزونو ي، فوجيتا ي (أبريل 2008). "أجسام بونينا في التصلب الجانبي الضموري". علم الأمراض العصبية . 28 (2): 109-115 . doi : 10.1111/j.1440-1789.2007.00873.x . PMID 18069968 .
↑ وايت، جيه إيه، بانيرجي، آر، غوناواردينا، إس (مايو 2016). "النقل المحوري والتنكس العصبي: كيف يمكن استخدام الأدوية البحرية لتطوير العلاجات" . الأدوية البحرية . 14 (5): 102. doi : 10.3390/md14050102 . PMC 4882576. PMID 27213408 .
^ نج كي كوونج كيه سي، ميهتا آر، نيديرجارد إم، تشاندران إس (أغسطس 2020). "تحديد وظائف جديدة للسائل النخاعي في الفيزيولوجيا المرضية لـ ALS" . اكتا نيوروباثولوجيكا للاتصالات . 8 (1) 140. دوى : 10.1186/s40478-020-01018-0 . بمك 7439665 . بميد 32819425 .
↑ فان دام، ب.، روبيرشت، و.، فان دين بوش، ل. (مايو 2017). "نمذجة التصلب الجانبي الضموري: التقدم والإمكانيات" . نماذج الأمراض وآلياتها . 10 (5): 537-549 . doi : 10.1242/dmm.029058 . PMC 5451175. PMID 28468939 .
↑ السلطان، أ.أ.، وولر، ر.، هيث، ب.ر.، كيربي، ج. (2016). " علم الوراثة للتصلب الجانبي الضموري: رؤى حديثة" . الأمراض العصبية والعضلية التنكسية . 6 : 49-64 . doi : 10.2147/DNND.S84956 . PMC 6053097. PMID 30050368 .
↑ شانغ واي، هوانغ إي جيه (سبتمبر 2016). "آليات طفرات جين FUS في التصلب الجانبي الضموري العائلي" . أبحاث الدماغ . 1647 : 65-78 . doi : 10.1016/j.brainres.2016.03.036 . PMC 5003642. PMID 27033831 .
↑ ميهتا، بي آر، براون، إيه إل، وارد، إم إي، فراتا، بي (15 مارس 2023). "عصر الإكسونات الخفية: آثارها على التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي" . التنكس العصبي الجزيئي . 18 (1) 16. doi : 10.1186/s13024-023-00608-5 . PMC 10018954. PMID 36922834 .
^ نغوين إتش بي، فان بروكهوفن سي، فان دير زي جيه (يونيو 2018). "جينات ALS في عصر الجينوم وآثارها على FTD" . الاتجاهات في علم الوراثة . 34 (6): 404-423 . دوى : 10.1016/j.tig.2018.03.001 . اتش دي ال : 10067/1514730151162165141 . بميد 29605155 .
↑ جيتلر إيه دي، تسوجي إتش (سبتمبر 2016). "حدثت صحوة: آليات ناشئة لطفرات C9orf72 في الخرف الجبهي الصدغي/التصلب الجانبي الضموري" . أبحاث الدماغ . 1647 : 19-29 . doi : 10.1016/j.brainres.2016.04.004 . PMC 5003651. PMID 27059391 .
↑ ميهتا إيه آر، غريغوري جيه إم، داندو أو، كارتر آر إن، بور كيه، ناندا جيه، وآخرون . (فبراير 2021). "نقص الطاقة الحيوية للميتوكوندريا في الخلايا العصبية الحركية لمرض التصلب الجانبي الضموري C9orf72 يسبب خللاً في التوازن المحوري" . مجلة Acta Neuropathologica . 141 (2): 257-279 . doi : 10.1007/s00401-020-02252-5 . PMC 7847443. PMID 33398403 .
↑ فيربر، ن. س.، شيبارد، س. ر.، ساساني، م.، ماكدونو، هـ. إ.، مور، س. أ.، أليكس، ج. ج.، وآخرون . (2019). "المؤشرات الحيوية في مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعة لأحدث ما توصل إليه العلم" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 10 291. doi : 10.3389/fneur.2019.00291 . PMC 6456669. PMID 31001186 .
↑ "أداة ThinkALS™ | جمعية ALS" .
↑ ديف كيه دي، أوسكارسون بي، ييرساك جيه، كراوس آر، هايمان-باترسون تي، لومين-هورث سي، وآخرون (3 أبريل 2025). "مساهمات أطباء الأعصاب في تحديد الجداول الزمنية لتشخيص التصلب الجانبي الضموري، ومشروع thinkALS كأداة إحالة مبكرة للأطباء". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 26 ( 3-4 ): 215-224 . doi : 10.1080/21678421.2024.2432034 . PMID 39654532 .
↑ جويس ، ن. س.، وكارتر، ج. ت. (مايو 2013). "التشخيص الكهربائي لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري" . مجلة الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 5 (5 ملحق): ص89- ص95. doi : 10.1016/j.pmrj.2013.03.020 . PMC 4590769. PMID 23523708 .
^ سيلاني ف، ميسينا إس، بوليتي ب، موريلي سي، دوريتي أ، تيكوزي ن، وآخرون . (مارس 2011). “تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري في عام 2010”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 5–27 . دوى : 10.4449/aib.v149i1.1260 (غير نشط في 2 مايو 2026). بميد 21412713 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
↑ متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية العضلية (LEMS) على موقع eMedicine
↑ "متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية: نبذة عنها" . LEMS.com . شركة بيومارين للأدوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 يناير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2013 .
↑ ميلز كيه آر (نوفمبر 2010). "خصائص ارتعاشات العضلات في التصلب الجانبي الضموري ومتلازمة ارتعاش العضلات الحميدة" . الدماغ . 133 (11): 3458-3469 . doi : 10.1093/brain/awq290 . PMID 20959307 .
1 2 رادونوفيتش أ، أنان د، رفيق م ك، براسينغتون ر، مصطفى ن (2017). "التهوية الميكانيكية لمرض التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (6) CD004427. doi : 10.1002/14651858.CD004427.pub4 . PMC 6485636. PMID 28982219 .
أحمد ، ر.م.، نيوكومب ، ر.إ.، بايبر، أ.ج.، لويس، س.ج.، يي، ب.ج.، كيرنان، م.س.، وآخرون . (أبريل 2016). "اضطرابات النوم ووظائف الجهاز التنفسي في التصلب الجانبي الضموري". مراجعات طب النوم . 26 : 33-42 . doi : 10.1016/j.smrv.2015.05.007 . PMID 26166297 .
1 2 إيزن أ، كريجر سي (نوفمبر 2013). "الاعتبارات الأخلاقية في إدارة التصلب الجانبي الضموري". التقدم في علم الأحياء العصبي . 110 : 45-53 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.05.001 . PMID 23735671 .
1 2 لويس م، روشانان س (2007). "دور العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي في علاج التصلب الجانبي الضموري". إعادة التأهيل العصبي . 22 (6): 451-461 . doi : 10.3233/NRE-2007-22608 . PMID 18198431 .
١ ٢ ٣ ٤ "التصلب الجانبي الضموري (ALS)" . الجمعية الأمريكية للنطق واللغة والسمع، روكفيل، ماريلاند. مؤرشف من الأصل في ٢ أغسطس ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٣٠ نوفمبر ٢٠١٦ .
1 2 3 أوريل، ر. و. (2010). "مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعات منهجية لعلاج التصلب الجانبي الضموري وضمور العضلات الشوكي" . النشرة الطبية البريطانية . 93 : 145-159 . doi : 10.1093/bmb/ldp049 . PMID 20015852 .
1 2 3 أربسمان م، شيرد ك (2014). "مراجعة منهجية لفعالية التدخلات المتعلقة بالعلاج الوظيفي للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . المجلة الأمريكية للعلاج الوظيفي . 68 (1): 20-26 . doi : 10.5014/ajot.2014.008649 . PMID 24367951 .
1 2 سوليستيو أ، أبراهام أ، فريتاس م.إ، ريتسما ب، زينمان ل (أغسطس 2023). "التغذية الأنبوبية المعوية لمرض التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (8) CD004030. doi : 10.1002/14651858.CD004030.pub4 . PMC 10413437. PMID 37579081 .
1 2 3 أندرسن، بي. إم.، أبراهامز، إس.، بوراسيو، جي. دي.، دي كارفاليو، إم.، تشيو، إيه.، فان دام، بي.، وآخرون . (مارس 2012). "إرشادات الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب بشأن الإدارة السريرية للتصلب الجانبي الضموري (MALS) - تقرير منقح لفريق عمل الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 19 (3): 360-375 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x . PMID 21914052 .
١ ٢ ٣ ٤ ميلر آر جي، ميتشل جيه دي، مور دي إتش (مارس ٢٠١٢). "ريلوزول لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS) / مرض العصبون الحركي (MND)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١٢ (٣) CD٠٠١٤٤٧. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠١٤٤٧.pub٣ . PMC ٧٠٥٥٥٠٦. PMID ٢٢٤١٩٢٧٨ .
↑ كارليسي سي، باسكوالي إل، بيازا إس، لو جيرفو أ، كالداراتزو إينكو إي، أليسي آر، وآخرون . (مارس 2011). “استراتيجيات النهج السريري للتنكس العصبي في التصلب الجانبي الضموري”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 151– 167. دوى : 10.4449/aib.v149i1.1267 (غير نشط في 2 مايو 2026). بميد 21412722 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
↑ آبي ك، آوكي م، تسوجي س، إيتوياما ي، سوبو ج، توغو م، وآخرون . (يوليو 2017). "سلامة وفعالية إيدارافون لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري ذوي التشخيص المحدد: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 16 (7): 505-512 . doi : 10.1016/S1474-4422(17)30115-1 . PMID 28522181 .
1 2 3 4 5 دورست ج، لودولف أ.س، هيوبرز أ (2018). " العلاج المعدل للمرض والعلاج العرضي للتصلب الجانبي الضموري" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 11 1756285617734734. doi : 10.1177/1756285617734734 . PMC 5784546. PMID 29399045 .
↑ تاكي ك، واتانابي ك، يوكي س، أكيموتو م، ساكاتا ت، بالومبو ج (أكتوبر 2017). "إيدارافون وتطويره السريري لعلاج التصلب الجانبي الضموري" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 (ملحق 1): 5-10 . doi : 10.1080/21678421.2017.1353101 . PMID 28872907 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء فموي لعلاج البالغين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS)» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٦ يونيو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٢ مايو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣ .
١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط بطفرة في جين SOD1» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٥ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣ .
↑ ميلر تي إم، كودكوفيتش إم إي، جينج إيه، شو بي جيه، سوبو جي، بوتشيلي آر سي، وآخرون . (سبتمبر 2022). "تجربة أوليغونوكليوتيد مضاد للجين توفرسن لعلاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1 " . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (12): 1099-1110 . doi : 10.1056/NEJMoa2204705 . PMID 36129998 .
↑ لو سي إتش، ماكدونالد-واليس سي، غراي إي، بيرس إن، بيتزولد إيه، نورغرين إن، وآخرون . (يونيو 2015). " سلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة: مؤشر حيوي للتنبؤ بمسار التصلب الجانبي الضموري" . علم الأعصاب . 84 (22): 2247-2257 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001642 . PMC 4456658. PMID 25934855 .
↑ إليانور. "التجارب السريرية التي يجب ترقبها في عام 2026" . مدونة أبحاث أمراض العصبون الحركي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يونيو 2026 .
↑ "ION363/Jacifusen/Ulefnersen | ما هو تأثير هذا الدواء على الجسم؟" . مدونة أبحاث أمراض العصبون الحركي . 11 مارس 2026. تاريخ الاطلاع: 9 يونيو 2026 .
↑ ماكنزي هـ (5 مايو 2026). "بيانات المرحلة الثانية من شركة كوراليس تدعم التوجه الجيني لعلاج التصلب الجانبي الضموري العرضي" . بيوسبيس . تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2026 .
1 2 باغانوني إس، كرم سي، جويس إن، بيدلاك آر، كارتر جي تي (2015). "الرعاية التأهيلية الشاملة عبر طيف التصلب الجانبي الضموري" . إعادة التأهيل العصبي . 37 (1): 53-68 . doi : 10.3233/NRE-151240 . PMC 5223769. PMID 26409693 .
↑ بينتو إس، كارفاليو إم (2014). "إحياء التطورات العلاجية لفشل الجهاز التنفسي لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". إدارة الأمراض التنكسية العصبية . 4 (1): 83-102 . doi : 10.2217/nmt.13.74 . PMID 24640982 .
↑ ماجمودار إس، وو جيه، باجانوني إس (يوليو 2014). "إعادة التأهيل في التصلب الجانبي الضموري: لماذا هي مهمة؟" . العضلات والأعصاب . 50 (1): 4-13 . doi : 10.1002/mus.24202 . PMC 4433000. PMID 24510737 .
↑ ماكفيرسون، سي إي، وباسيل، سي سي (يوليو 2016). "تقنيات العلاج الطبيعي الرئوي لتحسين فرص البقاء على قيد الحياة في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 40 (3): 165-175 . doi : 10.1097/NPT.0000000000000136 . PMID 27164308 .
↑ سباتارو ر، لو ري م، بيكولي ت، بيكولي ف، لا بيلا ف (سبتمبر 2010). "أسباب ومكان الوفاة لدى المرضى الإيطاليين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 122 (3): 217-223 . doi : 10.1111/j.1600-0404.2009.01290.x . PMID 20078446 .
↑ تشيكواي إتش، لوندين جي آي، كيلادا إس إن (2011). "الفصل 22: الأمراض التنكسية العصبية". في روثمان إن، هينو بي، شولت بي، سميث إم، بوفيتا بي، بيريرا إف (محررون). علم الأوبئة الجزيئي: المبادئ والممارسات . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. الصفحات 408-409 . ISBN 978-92-832-2163-0.
↑ تشيو أ، لوغروسكينو ج، تراينور ب ج، كولينز ج، سيميون ج س، غولدشتاين ل أ، وآخرون (2013). " الوبائيات العالمية للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية للأدبيات المنشورة" . علم الأوبئة العصبية . 41 (2): 118-130 . doi : 10.1159/000351153 . PMC 4049265. PMID 23860588 .
↑ هارديمان أو، الشلبي أ، براين سي، بيغي إي، فان دن بيرغ إل إتش، تشيو أ، وآخرون . (يوليو 2017). "الصورة المتغيرة للتصلب الجانبي الضموري: دروس مستفادة من السجلات الأوروبية". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 557-563 . doi : 10.1136/jnnp-2016-314495 . hdl : 2318/1633611 . PMID 28285264 .
1 2 3 4 5 ميهتا ب، كاي و، ريموند ج، بنجاني ر، لارسون ت، كوهين ج، وآخرون . (نوفمبر 2018). "انتشار التصلب الجانبي الضموري - الولايات المتحدة، 2015" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 67 (46): 1285-1289 . doi : 10.15585/ mmwr.mm6746a1 . PMC 5858037. PMID 30462626 .
1 2 آرثر كيه سي، كالف إيه، برايس تي آر، جايجر جيه تي، تشيو إيه، تراينور بي جيه (أغسطس 2016). " الزيادة المتوقعة في التصلب الجانبي الضموري من عام 2015 إلى عام 2040" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 (12408) 12408. Bibcode : 2016NatCo...712408A . doi : 10.1038/ncomms12408 . PMC 4987527. PMID 27510634 .
1 2 لونا ج، لوغروسكينو ج، كوراتييه ب، مارين ب (مايو 2017). "قضايا راهنة في وبائيات التصلب الجانبي الضموري: تباين حدوث التصلب الجانبي الضموري بين السكان والنشاط البدني كعامل خطر". مجلة علم الأعصاب . 173 (5): 244-253 . doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.035 . PMID 28477849 .
↑ زو زي واي، تشو زي آر، تشي سي إتش، ليو سي واي، هي آر إل، هوانغ إتش بي (يوليو 2017). "علم الأوبئة الوراثي للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 540-549 . doi : 10.1136/jnnp-2016-315018 . PMID 28057713 .
1 2 تيف، هـ. أ.، ليما، ب. م.، جيرمينياني، ف. م.، مونوز، ر. ب. (مايو 2016). "ماذا في الاسم؟ مشاكل وحقائق وجدالات حول المصطلحات العصبية المنسوبة إلى أسماء" . أرشيفات علم الأعصاب والطب النفسي . 74 (5): 423-425 . doi : 10.1590/0004-282X20160040 . PMID 27191240 .
↑ فيسر ج، دي يونغ ج م، دي فيسر م (فبراير 2008). "تاريخ ضمور العضلات التدريجي: متلازمة أم مرض؟". علم الأعصاب . 70 (9): 723-727 . doi : 10.1212/01.wnl.0000302187.20239.93 . PMID 18299524 .
↑ إيزن أ، فوتشيتش س، ميتسوموتو هـ (1 يناير 2024). "تاريخ التصلب الجانبي الضموري والنظريات المتنافسة حول التسبب في المرض: فصل من دليل الاتحاد الدولي لعلم وظائف الأعصاب السريرية" . ممارسة علم وظائف الأعصاب السريرية . 9 : 1-12 . doi : 10.1016/j.cnp.2023.11.004 . PMC 10776891. PMID 38213309 .
↑ ويجيسيكيرا إل سي، ماذرز إس، تالمان بي، جالتري سي، باركنسون إم إتش، غانيسالينغام جيه، وآخرون (مارس 2009). "التاريخ الطبيعي والخصائص السريرية لمتغيرات التصلب الجانبي الضموري المصحوبة بشلل الذراع وشلل الساق" . علم الأعصاب . 72 (12): 1087-1094 . doi : 10.1212/01.wnl.0000345041.83406.a2 . PMC 2821838. PMID 19307543 .
↑ ويلبورن، أ. ج. (أكتوبر 1998). "علم وظائف الأعصاب السريري في تشخيص التصلب الجانبي الضموري: معايير لامبرت وإل إسكوريال". مجلة العلوم العصبية . 160 (ملحق 1): ص25- ص29. doi : 10.1016/s0022-510x(98)00194-4 . PMID 9851644 .
↑ بروكس، بي آر (يوليو 1994). "معايير الاتحاد العالمي لطب الأعصاب في الإسكوريال لتشخيص التصلب الجانبي الضموري. اللجنة الفرعية لأمراض الخلايا العصبية الحركية/التصلب الجانبي الضموري التابعة لمجموعة أبحاث الأمراض العصبية العضلية في الاتحاد العالمي لطب الأعصاب، والمساهمون في ورشة عمل "الحدود السريرية للتصلب الجانبي الضموري" في الإسكوريال". مجلة العلوم العصبية . 124 (ملحق): 96-107 . doi : 10.1016/0022-510x(94)90191-0 . PMID 7807156 .
↑ بروكس، بي آر، ميلر، آر جي، سواش، إم، مونسات، تي إل (ديسمبر 2000). "إعادة النظر في معايير الإسكوريال: معايير منقحة لتشخيص التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري واضطرابات الخلايا العصبية الحركية الأخرى . 1 (5): 293-299 . doi : 10.1080/146608200300079536 . PMID 11464847 .
↑ دي كارفالهو م، دنغلر آر، آيزن أ، إنجلترا دينار أردني، كاجي آر، كيمورا جي، وآخرون . (مارس 2008). “معايير التشخيص الكهربائي لتشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري”. الفيزيولوجيا العصبية السريرية . 119 (3): 497-503 . دوى : 10.1016/j.clinph.2007.09.143 . بميد 18164242 .
↑ شيفنر جيه إم، والشلبي أ، وبيكر إم آر، وكوي إل واي، ودي كارفاليو إم، وإيزن أ، وآخرون . (أغسطس 2020). "مقترح لمعايير تشخيصية جديدة لمرض التصلب الجانبي الضموري" . علم وظائف الأعصاب السريري . 131 (8): 1975-1978 . doi : 10.1016/j.clinph.2020.04.005 . hdl : 10451/48432 . PMID 32387049 .
1 2 "ما هو مرض التصلب الجانبي الضموري؟" . جمعية التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 23 ديسمبر 2018 .
↑ "التصلب الجانبي الضموري: ALS" . جمعية ضمور العضلات . ١٨ ديسمبر ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ٦ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٢٣ ديسمبر ٢٠١٨ .
↑ غوتز سي جي (مارس 2000). "التصلب الجانبي الضموري: المساهمات المبكرة لجان مارتن شاركو". العضلات والأعصاب . 23 (3): 336-343 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4598(200003)23:3 < 336::AID-MUS4 > 3.0.CO ; 2-L . PMID 10679709 .
↑ غوردون، بي. إتش. (2006). "الفصل 1: تاريخ التصلب الجانبي الضموري". في: ميتسوموتو، إتش.، وبرزيبورسكي، إس.، وغوردون، بي. إتش. (محررون). التصلب الجانبي الضموري . مطبعة سي آر سي. ص 9. ISBN 978-0-8247-2924-0.
↑ غوردون، بي. إتش. (أكتوبر 2013). "التصلب الجانبي الضموري: تحديث لعام 2013: السمات السريرية، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة، والتجارب العلاجية" . الشيخوخة والمرض . 4 (5): 295-310 . doi : 10.14336/AD.2013.0400295 . PMC 3794725. PMID 24124634 .
↑ هوينه و، سيمون ن.ج، غروسكرويتز ج، تيرنر م.ر، فوسيتش س، كيرنان م.س (يوليو 2016). "تقييم العصبون الحركي العلوي في التصلب الجانبي الضموري" . علم وظائف الأعصاب السريري . 127 (7): 2643-2660 . doi : 10.1016/j.clinph.2016.04.025 . PMID 27291884 .
↑ ألكسندر إي (20 أغسطس 2014). "جورج بوش يُقدّم ربما أفضل تحدٍّ لمرض التصلب الجانبي الضموري باستخدام دلو الثلج حتى الآن" . صحيفة الإندبندنت . مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2014 .
↑ ويكس، ب. (ديسمبر 2014). "تحدي دلو الثلج لمرض التصلب الجانبي الضموري - هل يمكن لرشة ماء أن تُنعش حقلًا؟" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 15 ( 7-8 ): 479-480 . doi : 10.3109/21678421.2014.984725 . PMID 25431828 .

روابط خارجية

[Wijesekera_2009-1] 1 2 ويجيسيكيرا إل سي، لي بي إن (فبراير 2009). "التصلب الجانبي الضموري" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 4 (4) 3. doi : 10.1186 / 1750-1172-4-3 . PMC 2656493. PMID 19192301 .

[Masrori_2020-2] 1 2 3 4 5 6 7 8 ماسروري ب، فان دام ب (أكتوبر 2020). "التصلب الجانبي الضموري: مراجعة سريرية" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 27 (10): 1918-1929 . doi : 10.1111/ene.14393 . PMC 7540334. PMID 32526057 .

[NINDS2020-3] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "صحيفة حقائق التصلب الجانبي الضموري (ALS)" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في ٥ يناير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أكتوبر ٢٠٢٠ .

[pmid35607838-4] كوان ج، فولاجانتي م (سبتمبر 2022). "أمراض تحاكي التصلب الجانبي الضموري". العضلات والأعصاب . 66 (3): 240-252 . doi : 10.1002/mus.27567 . PMID 35607838 .

[Hobson_2016-5] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ هوبسون إي في، ماكديرموت سي جيه (سبتمبر ٢٠١٦). " الإدارة الداعمة والعرضية للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . ١٢ (٩): ٥٢٦-٥٣٨ . doi : 10.1038/nrneurol.2016.111 . PMID 27514291 .

[Goutman_480–493-6] 1 2 3 4 5 6 7 8 غوتمان إس إيه، هارديمان أو، الشلبي إيه، تشيو إيه، سافيليف إم جي، كيرنان إم سي، وآخرون . (مايو 2022). "التطورات الحديثة في تشخيص وتوقع سير مرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (5): 480-493 . doi : 10.1016 / S1474-4422(21)00465-8 . PMC 9513753. PMID 35334233 .

[pmid31329211-7] رايان م، هيفرين م، ماكلولين ر.ل، هارديمان أ (نوفمبر 2019). "خطر الإصابة مدى الحياة والوراثة لمرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 76 (11): 1367-1374 . doi : 10.1001/jamaneurol.2019.2044 . PMC 6646974. PMID 31329211 .

[NINDS-caregiver-8] "صحيفة حقائق أمراض الخلايا العصبية الحركية" . www.ninds.nih.gov . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2020 .

[pmid30209236-9] كروكفورد سي، نيوتن جيه، لونيرجان كيه، تشيويرا تي، بوث تي، تشاندرا إس، وآخرون (2018). " التغيرات المعرفية والسلوكية الخاصة بمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبطة بمرحلة متقدمة من المرض" . علم الأعصاب . 91 (15): e1370– e1380. doi : 10.1212/WNL.0000000000006317 . PMC 6177274. PMID 30209236 .

[van_Es_2017-10] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 van Es MA, Hardiman O, Chio A, Al-Chalabi A, Pasterkamp RJ, Veldink JH, et al . (نوفمبر 2017). "التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت . 390 (10107). لندن، إنجلترا: 2084-2098 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)31287-4 . hdl : 2318/1673185 . PMID 28552366 .

[Hardiman_2017-11] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 هارديمان أو، الشلبي أ، تشيو أ، كور إي إم، لوغروسكينو ج، روبيرشت و، وآخرون . (أكتوبر 2017). "التصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 3 (17071) 17071. doi : 10.1038/nrdp.2017.71 . PMID 28980624 .

[understanding-als-12] "فهم مرض التصلب الجانبي الضموري" . جمعية التصلب الجانبي الضموري. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2020 .

[13] ووسن ج (1 أكتوبر 2025). "اكتشاف استجابات المناعة الذاتية في مرض التصلب الجانبي الضموري، مما يشير إلى طريقة جديدة للنظر إلى هذا المرض الفتاك" . أخبار STAT . تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2026 .

[Wingo_2011-14] وينغو تي إس، كاتلر دي جيه، ياراب إن، كيلي سي إم، غلاس جيه دي (2011). "وراثة التصلب الجانبي الضموري في سجل بحثي أمريكي تم التحقق منه سريريًا" . PLOS ONE . 6 (11) e27985. Bibcode : 2011PLoSO...627985W . doi : 10.1371/journal.pone.0027985 . PMC 3222666. PMID 22132186 .

[medlineplus-15] "التصلب الجانبي الضموري" . ميدلاين بلس جينيتكس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أغسطس 2023 .

[16] دي جيسوس-هيرنانديز إم، ماكنزي آي آر، بوف بي إف، وآخرون. تكرار سداسي النوكليوتيدات GGGGCC المتوسع في المنطقة غير المشفرة من جين C9ORF72 يسبب الخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري المرتبطين بالكروموسوم 9p. مجلة نيرون (كامبريدج، ماساتشوستس) . 2011؛72(2):245-256. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.011

[Goutman_2022-17] 1 2 3 4 5 6 7 غوتمان إس إيه، هارديمان أو، الشلبي إيه، تشيو إيه، سافيليف إم جي، كيرنان إم سي، وآخرون . (مايو 2022). "رؤى جديدة حول علم الوراثة المعقد والفيزيولوجيا المرضية للتصلب الجانبي الضموري" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (5): 465-479 . doi : 10.1016/S1474-4422(21) 00414-2 . PMC 9513754. PMID 35334234 .

[alsa1-18] ١ ٢ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج التصلب الجانبي الضموري" . جمعية التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣ .

[Soriani_2017-19] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 سورياني، م. هـ.، وديسنويل، س. (مايو 2017). "إدارة الرعاية في التصلب الجانبي الضموري". المجلة العصبية . 173 (5): 288-299 . doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.031 . PMID 28461024 .

[Connolly_2015-20] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كونولي إس، جالفين إم، هارديمان أو (أبريل 2015). "إدارة نهاية الحياة لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 14 (4): 435-442 . doi : 10.1016/S1474-4422(14)70221-2 . PMID 25728958 .

[Kiernan_2011-21] 1 2 3 4 5 6 7 كيرنان إم سي، فوسيتش إس، تشيا بي سي، تيرنر إم آر، آيزن إيه، هارديمان أو، وآخرون . (مارس 2011). "التصلب الجانبي الضموري" . لانسيت . 377 (9769). لندن، إنجلترا: 942-955 . Bibcode : 2011Lanc..377..942K . doi : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 . PMID 21296405 .

[Pupillo_2014-22] 1 2 بوبيلو إي، ميسينا ب، لوغروسكينو ج، بيغي إي (فبراير 2014). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في التصلب الجانبي الضموري: دراسة سكانية". حوليات علم الأعصاب . 75 (2): 287-297 . doi : 10.1002/ana.24096 . PMID 24382602 .

[Rowland_2001-23] 1 2 3 4 رولاند إل بي (مارس 2001). "كيف سُمّي التصلب الجانبي الضموري بهذا الاسم: العبقرية السريرية المرضية لجان مارتن شاركو". أرشيف علم الأعصاب . 58 (3): 512-515 . doi : 10.1001/archneur.58.3.512 . PMID 11255459 .

[who-24] "8B60 مرض الخلايا العصبية الحركية" . التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار الحادي عشر لإحصاءات الوفيات والمراضة . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2026 .

[pmid34942899-25] فان إينينام آر إم، كوبينول إل إس، كرويثوف دبليو جيه، كرويتواجن-فان رينين إي تي، بيترز إس، فان إس إم إيه، وآخرون . (نوفمبر 2021). "مناقشة التنبؤات الشخصية تمكّن مرضى التصلب الجانبي الضموري من استعادة السيطرة على مستقبلهم: دراسة نوعية" . علوم الدماغ . 11 (12): 1597. doi : 10.3390/brainsci11121597 . PMC 8699408. PMID 34942899 .

[Cold_Spring_Harbor_2017-26] 1 2 3 4 5 6 7 غراد إل آي، رولو جي إيه، رافيتس جيه، كاشمان إن آر (أغسطس 2017). "الطيف السريري للتصلب الجانبي الضموري (ALS)" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 7 (8) a024117. doi : 10.1101/cshperspect.a024117 . PMC 5538408. PMID 28003278 .

[Arora_2023-27] 1 2 أرورا آر دي، خان واي إس (2023). "مرض الخلايا العصبية الحركية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32809609. تاريخ الاسترجاع: 27 أغسطس 2023 .

[28] غوتييه جي، فيرشويرين أ، مونيه أ، أتاريان س، سالورت-كامبانا إي، بوجيه جيه (أغسطس 2010). "التصلب الجانبي الضموري ذو البداية التنفسية: السمات السريرية وتأثيرات التهوية غير الغازية على التشخيص". التصلب الجانبي الضموري . 11 (4): 379-382 . doi : 10.3109/17482960903426543 . PMID 20001486 .

[Swinnen_2014-29] 1 2 3 سوينين ب، روبيرشت و (نوفمبر 2014). "التنوع الظاهري للتصلب الجانبي الضموري" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (11): 661-670 . doi : 10.1038/nrneurol.2014.184 . PMID 25311585 .

[AlChalabi_2016-30] 1 2 3 الشلبي أ، هارديمان أ، كيرنان م.س، تشيو أ، ريكس-بروكس ب، فان دن بيرغ ل.هـ (أكتوبر 2016). "التصلب الجانبي الضموري: نحو نظام تصنيف جديد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 15 (11): 1182-1194 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)30199-5 . hdl : 2318/1636249 . PMID 27647646 .

[pmid26515621-31] جودات، أ.، ستاتلاند، ج.م.، بارون، ر.ج.، كاتز، ج.س.، ديماشكي، م.م. (نوفمبر 2015). " المتغيرات الإقليمية للتصلب الجانبي الضموري (شلل ثنائي عضلي ضموري، شلل ثنائي عضلي ساقي، وتصلب جانبي ضموري بصلي معزول)" . العيادات العصبية . 33 (4): 775-785 . doi : 10.1016/j.ncl.2015.07.003 . PMC 4629514. PMID 26515621 .

[pmid34686150-32] تشانغ هـ، تشين ل، تيان ج، فان د (أكتوبر 2021). "مدة تطور المرض مفيدة في تحديد الشلل البصلي المعزول في التصلب الجانبي الضموري" . مجلة بي إم سي لعلم الأعصاب . 21 (1) 405. doi : 10.1186/s12883-021-02438-8 . PMC 8532334. PMID 34686150 .

[pmid30270202-33] ميهتا بي آر، جونز إيه آر، أوبي-مارتن إس، شاتونوف إيه، إياكوانجيلي إيه، خليفات إيه إيه، وآخرون . (1 مارس 2019). "صغر سن بداية الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري العائلي هو نتيجة لمتغيرات جينية مسببة للمرض، وليس تحيزًا في التشخيص" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 90 (3): 268-271 . doi : 10.1136/jnnp-2018-319089 . PMC 6518463. PMID 30270202 .

[pmid34946884-34] ليهكي تي، غرونسيش سي (نوفمبر 2021). "التصلب الجانبي الضموري لدى الأحداث: مراجعة" . جينات . 12 (12): 1935. doi : 10.3390/genes12121935 . PMC 8701111. PMID 34946884 .

[pmid28634552-35] Teoh HL, Carey K, Sampaio H, Mowat D, Roscioli T, Farrar M (2017). "اضطرابات الخلايا العصبية الحركية الوراثية لدى الأطفال: ما وراء ضمور العضلات الشوكي" . اللدونة العصبية . 2017 6509493. doi : 10.1155/2017/6509493 . PMC 5467325. PMID 28634552 .

[Clinical_Features_of_ALS-36] 1 2 تارد سي، ديفيفر إل، مورو سي، ديفوس دي، دانيل-برونو في (مايو 2017). "السمات السريرية للتصلب الجانبي الضموري وقيمتها التنبؤية". مجلة علم الأعصاب . 173 (5): 263-272 . doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.029 . PMID 28477850 .

[pmi23678876-37] رافيتس ج، أبيل س، بالوه ر.هـ، بارون ر، بروكس ب.ر، إلمان ل، وآخرون . (مايو 2013). "فك شفرة التصلب الجانبي الضموري: ما تخبرنا به النمط الظاهري، وعلم الأمراض العصبية، وعلم الوراثة عن التسبب في المرض" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 14 (ملحق 1): 5-18 . doi : 10.3109/21678421.2013.778548 . PMC 3779649. PMID 23678876 .

[nhs-mnd-38] "مرض العصبون الحركي" . المملكة المتحدة: هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 15 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2020 .

[Chio_2017-39] 1 2 تشيو أ، مورا ج، لاوريا ج (فبراير 2017). "الألم في التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 16 (2): 144-157 . arXiv : 1607.02870 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)30358-1 . PMID 27964824 .

[pmid32558369-40] غروميتشو م، فيغيرال م، أويسال هـ، غروسكرويتز ج، كوزما-كوزاكيويتش م، بينتو س، وآخرون . (يوليو 2020). "انتشار المرض في التصلب الجانبي الضموري: التأثير النسبي لإصابة الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية" . حوليات علم الأعصاب السريري والتحويلي . 7 (7): 1181-1192 . doi : 10.1002/acn3.51098 . PMC 7359118. PMID 32558369 .

[pmid10540002-41] سيدرباوم جيه إم، ستامبلر إن، مالطا إي، فولر سي، هيلت دي، ثورموند بي، وآخرون . (أكتوبر 1999). "مقياس ALSFRS-R: مقياس مُعدَّل لتقييم وظائف التصلب الجانبي الضموري يتضمن تقييمات لوظائف الجهاز التنفسي. مجموعة دراسة BDNF للتصلب الجانبي الضموري (المرحلة الثالثة)". مجلة العلوم العصبية . 169 ( 1-2 ): 13-21 . doi : 10.1016/s0022-510x(99)00210-5 . PMID 10540002 .

[pmid34901853-42] وونغ سي، ستافرو إم، إليوت إي، غريغوري جيه إم، لي إن، بينتو إيه إيه، وآخرون . (2021). " التجارب السريرية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية ومنظور" . اتصالات الدماغ . 3 (4) fcab242. doi : 10.1093/braincomms/fcab242 . PMC 8659356. PMID 34901853 .

[pmid25385051-43] كريمرز إتش، غروبسترا إتش، نوليت إف، فان دن بيرغ إل إتش، بيلين إيه (يونيو 2015). "العوامل التنبؤية لمسار الحالة الوظيفية لمرضى التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأعصاب . 262 (6): 1407-1423 . doi : 10.1007/s00415-014-7564-8 . PMID 25385051 .

[pmid25298304-44] عطاسي ن، بيري ج، شوي أ، زاك ن، شيرمان أ، سيناني إ، وآخرون . (نوفمبر 2014). " قاعدة بيانات PRO-ACT: التصميم، والتحليلات الأولية، والخصائص التنبؤية" . علم الأعصاب . 83 (19): 1719-1725 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000951 . PMC 4239834. PMID 25298304 .

[Bedlack_2016-45] بيدلاك آر إس، فوغان تي، ويكس بي، هيوود جيه، سيناني إي، سيلسوف آر، وآخرون . (مارس 2016). "ما مدى شيوع فترات استقرار وتراجع مرض التصلب الجانبي الضموري؟" . علم الأعصاب . 86 (9): 808-812 . doi : 10.1212/WNL.0000000000002251 . PMC 4793781. PMID 26658909 .

[pmid19634063-46] كاستريلو-فيغيرا سي، غراسو دي إل، سيمبسون إي، شيفنر جيه، كودكوفيتش إم إي (2010). "الأهمية السريرية في تغير التدهور في مقياس التصلب الجانبي الضموري الوظيفي المنقح (ALSFRS-R)". التصلب الجانبي الضموري (مقالة منشورة في مجلة). 11 ( 1-2 ): 178-180 . doi : 10.3109/17482960903093710 . PMID 19634063 .

[Yunusova_2019-47] يونوسوفا ي، بلاومان إي كيه، غرين جيه آر، بارنيت سي، بيد بي (2019). " المقاييس السريرية لاختلال وظائف البصلة في التصلب الجانبي الضموري" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 10 106. doi : 10.3389/fneur.2019.00106 . PMC 6389633. PMID 30837936 .

[pmid19556916-48] لوي إيه جيه، بايل إن إن (يونيو 2009). "مراجعة منهجية لتأثير التمارين الرياضية متوسطة الشدة على الوظائف وتطور المرض في التصلب الجانبي الضموري" . مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 33 (2): 68-87 . doi : 10.1097/NPT.0b013e31819912d0 . PMID 19556916 .

[pmid21603029-49] بيوكلمان د، فاجر س، نوردنس أ (2011). "دعم التواصل للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . مجلة أبحاث علم الأعصاب الدولية . 2011 714693. doi : 10.1155/2011/714693 . PMC 3096454. PMID 21603029 .

[pmid31391247-50] كوزما-كوزاكيويتش م، أندرسن ب م، سيكفيرسكا ك، فاسكيز س، هيلتشيك أ، لوس م، وآخرون . (سبتمبر 2019). "دراسة رصدية حول جودة الحياة وتفضيلات الحفاظ على الحياة في حالة الانحباس" . علم الأعصاب . 93 (10): e938– e945. doi : 10.1212/WNL.0000000000008064 . PMC 6745736. PMID 31391247 .

[pmid31273038-51] أوبراين د، ستافرولاكيس ت، باكستر س، نورمان ب، بيانكي س، إليوت م، وآخرون . (سبتمبر 2019). "تحسين التهوية غير الغازية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 54 (3): 1900261. doi : 10.1183/13993003.00261-2019 . PMID 31273038 .

[Bede_2011-52] 1 2 Bede P, Oliver D, Stodart J, van den Berg L, Simmons Z, O Brannagáin D, et al. (أبريل 2011). "الرعاية التلطيفية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة للمبادئ التوجيهية والمبادرات الدولية الحالية". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (4): 413-418 . doi : 10.1136/jnnp.2010.232637 . hdl : 2262/59035 . PMID 21297150 .

[pmid17924236-53] كورشا ب، برادات ب ف، سالاشاس ف، برونيتو ج، فوريستير ن، سيلين د، وآخرون . (1 يناير 2008). "أسباب الوفاة في سلسلة تشريح جثث مرضى التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري . 9 (1): 59-62 . doi : 10.1080/17482960701656940 . PMID 17924236 .

[pmid28054828-54] فانغ تي، الخليفات أ، ستال دي آر، لازو لا توري سي، مورفي سي، يونغ سي، وآخرون . (مايو 2017). "مقارنة بين نظامي تصنيف كينغز وميتوس لمرض التصلب الجانبي الضموري" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 ( 3-4 ): 227-232 . doi : 10.1080/21678421.2016.1265565 . PMC 5425622. PMID 28054828 .

[JNNP_July_2011-55] 1 2 تشيو أ، كالف أ، موغليا س، مازيني ل، مورا ج (يوليو 2011). "التغاير النمطي لمرض التصلب الجانبي الضموري: دراسة سكانية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (7): 740-746 . doi : 10.1136/jnnp.2010.235952 . PMID 21402743 .

[cnn-hawking-56] لاندو إي (20 سبتمبر 2009). "ستيفن هوكينغ يُعدّ قدوةً لمرضى التصلب الجانبي الضموري" . سي إن إن. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2016.

[Martin_2017-57] مارتن إس ، الخليفات أ، الشلبي أ (2017). " ما الذي يسبب التصلب الجانبي الضموري؟" . F1000Research . 6 : 371. doi : 10.12688/f1000research.10476.1 . PMC 5373425. PMID 28408982 .

[Crockford_2018-58] كروكفورد سي، نيوتن جيه، لونيرجان كيه، تشيويرا تي، بوث تي، تشاندرا إس، وآخرون . (أكتوبر 2018). " التغيرات المعرفية والسلوكية الخاصة بمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبطة بمرحلة متقدمة من المرض" . علم الأعصاب . 91 (15): e1370– e1380. doi : 10.1212/WNL.0000000000006317 . PMC 6177274. PMID 30209236 .

[pmid33563800-59] يانغ تي، هو واي، لي سي، كاو بي، تشنغ واي، وي كيو، وآخرون . (يوليو 2021). "عوامل الخطر للاضطراب المعرفي في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 92 (7): 688-693 . doi : 10.1136/jnnp-2020-325701 . PMID 33563800 .

[pmid17559605-60] ويكس، ب. (يوليو 2007). "التثاؤب المفرط شائع في الشكل البصلي من التصلب الجانبي الضموري". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 116 (1): 76، رد المؤلف 76-76، رد المؤلف 77. doi : 10.1111/j.1600-0447.2007.01025.x . PMID 17559605 .

[pmid28044945-61] Sauvé WM (ديسمبر 2016). "التعرف على اضطراب المزاج الكاذب وعلاجه". CNS Spectrums . 21 (S1): 34– 44. doi : 10.1017/S1092852916000791 . PMID 28044945 .

[pmid22424127-62] Raaphorst J، Beeldman E، De Visser M، De Haan RJ، Schmand B (أكتوبر 2012). “مراجعة منهجية للتغيرات السلوكية في مرض الخلايا العصبية الحركية”. التصلب الجانبي الضموري . 13 (6): 493-501 . دوى : 10.3109 / 17482968.2012.656652 . بميد 22424127 .

[pmid28449882-63] كوراتييه بي، كورسيا بي، لوتريت جي، نيكول إم، مارين بي (مايو 2017). “ينتمي التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي إلى طيف مرض شائع”. مراجعة العصبية . 173 (5): 273-279 . دوى : 10.1016/j.neurol.2017.04.001 . بميد 28449882 .

[64] بيلدمان إي، رافورست جيه، كلاين توينار إم، دي فيسر إم، شماند با، دي هان آر جيه (يونيو 2016). "الملف المعرفي لـ ALS: مراجعة منهجية وتحديث التحليل التلوي" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 87 (6): 611-619 . دوى : 10.1136/jnnp-2015-310734 . بميد 26283685 .

[AlChalabi_2013-65] 1 2 3 4 الشلبي أ، هارديمان أ (نوفمبر 2013). "علم أوبئة التصلب الجانبي الضموري: تواطؤ الجينات والبيئة والزمن". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 9 (11): 617-628 . doi : 10.1038/nrneurol.2013.203 . PMID 24126629 .

[Mayo_Clinic-66] 1 2 "التصلب الجانبي الضموري (ALS) - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2022 .

[auto-67] "من يُصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري؟" . جمعية التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2022 .

[pmid25378359-68] هي جيه، مانجلسدورف إم، فان دي، بارتليت بي، براون إم إيه (ديسمبر 2015). "دراسات جينية للتصلب الجانبي الضموري: من رسم خرائط الارتباط على مستوى الجينوم إلى تسلسل الجينوم" (ملف PDF) . مجلة عالم الأعصاب . 21 (6): 599-615 . doi : 10.1177/1073858414555404 . PMID 25378359 .

[pmid35379930-69] ماكنيل أ، أمادور إم دي، بيكر إتش، كلارك أ، كروك أ، كامينغز سي، وآخرون . (يونيو 2022). " الاختبارات الجينية التنبؤية لمرض العصبون الحركي: هل حان وقت وضع دليل إرشادي؟" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 30 (6): 635-636 . doi : 10.1038/s41431-022-01093-y . PMC 9177585. PMID 35379930 .

[pmid36458618-70] دي أوليفيرا إتش إم، سوما إيه، بيكر إم آر، تيرنر إم آر، تالبوت كيه، ويليامز تي إل (أغسطس 2023). "دراسة استقصائية للممارسات الحالية في الاختبارات الجينية لمرض التصلب الجانبي الضموري في المملكة المتحدة وجمهورية أيرلندا: الآثار المترتبة على التخطيط المستقبلي" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 24 ( 5-6 ): 405-413 . doi : 10.1080/21678421.2022.2150556 . PMID 36458618 .

[pmid34518333-71] مولر ك، أوه ك.و، نوردين أ، بانثي س، كيم ش.ه، نوردين ف، وآخرون . (فبراير 2022). "الطفرات الجديدة في جين SOD1 سبب لمرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 93 (2): 201-206 . doi : 10.1136/jnnp-2021-327520 . PMC 8784989. PMID 34518333 .

[pmid36162820-72] ميهتا بي آر، إياكوانجيلي إيه، أوبي-مارتن إس، فان فوغت جيه جيه، الخليفات إيه، بريدين إيه، وآخرون . (19 ديسمبر 2022). "تأثير العمر على قرارات الاختبارات الجينية في التصلب الجانبي الضموري" . الدماغ . 145 (12): 4440-4447 . doi : 10.1093/brain/ awac279 . PMC 9762932. PMID 36162820 .

[pmid35020823-73] سالمون ك، كيرنان إم سي، كيم إس إتش، أندرسن بي إم، تشيو إيه، فان دن بيرغ إل إتش، وآخرون . (مايو 2022). "أهمية توفير الاختبارات الجينية المبكرة لجميع المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . الدماغ . 145 (4): 1207-1210 . doi : 10.1093 / brain/awab472 . PMC 9129091. PMID 35020823 .

[Renton_2014-74] 1 2 3 رينتون إيه إي، تشيو إيه، تراينور بي جيه (يناير 2014). "الوضع الراهن في علم الوراثة لمرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 17 (1): 17-23 . doi : 10.1038/nn.3584 . hdl : 2318/156177 . PMC 4544832. PMID 24369373 .

[75] مونتيرو نيتو جي آر، دي سوزا جي إف، دوس سانتوس في إم، دي هولاندا بارانهوس إل، ريبيرو جي دي، ماجالهايس آر إس، وآخرون . (نوفمبر 2025). “SOD1، بروتين حاسم للكيمياء الحيوية العصبية: الخلل الوظيفي وخطر الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري”. البيولوجيا العصبية الجزيئية . 62 (11): 14966–14986 . دوى : 10.1007/s12035-025-05067-1 . بميد 40419749 .

[:0-76] 1 2 نيشيكو م، ساكاموتو ت، مون س، نوه م ي، أراكاني ي، كانوست م ر، وآخرون . (27 أبريل 2022). "إنزيم ديسموتاز الفائق 6 ضروري أثناء التحول لتكوين أرجل متحركة بشكل صحيح في خنفساء الدقيق الحمراء (Tribolium castaneum)" . التقارير العلمية . 12 (1) 6900. Bibcode : 2022NatSR..12.6900N . doi : 10.1038/s41598-022-10166-3 . PMC 9046187. PMID 35477951 .

[77] بيناتار م، روبرتسون ج، أندرسن ب م (يناير 2025). "التصلب الجانبي الضموري الناجم عن متغيرات SOD1: من الاكتشاف الجيني إلى الوقاية من المرض". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 24 (1): 77-86 . doi : 10.1016/S1474-4422(24)00479-4 . PMID 39706636 .

[Wang_2017-78] 1 2 وانغ إم دي، ليتل جيه، غوميز جيه، كاشمان إن آر، كرويسكي دي (يوليو 2017). "تحديد عوامل الخطر المرتبطة بظهور وتطور التصلب الجانبي الضموري باستخدام مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". علم السموم العصبية . 61 : 101-130 . Bibcode : 2017NeuTx..61..101W . doi : 10.1016/j.neuro.2016.06.015 . PMID 27377857 .

[Vitturi_2023-79] فيتوري، ب.ك.، مونتيكوكو، أ.، رحماني، أ.، ديني، ج.، دوراندو، ب. (15 نوفمبر 2023). "عوامل الخطر المهنية للتصلب المتعدد: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 11 (2023) 1285103: مقدمة. رمز Bibcode : 2023FrPH...1185103V . doi : 10.3389/fpubh.2023.1285103 . PMC 10694508. PMID 38054069 .

[Grossman_2006-80] 1 2 غروسمان إيه بي، ليفين بي إي، برادلي دبليو جي (مارس 2006). "الخصائص الشخصية قبل المرض لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري . 7 (1): 27-31 . doi : 10.1080/14660820510012004 . PMID 16546756 .

[Parkin_Kullmann_2018-81] 1 2 باركين كولمان، جيه إيه، هايز، إس، بامفليت، آر (أكتوبر 2018). "هل الأشخاص المصابون بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) لطفاء بشكل خاص؟ دراسة دولية عبر الإنترنت للحالات والشواهد حول عوامل الشخصية الخمسة الكبرى" . الدماغ والسلوك . 8 (10) e01119. doi : 10.1002/ brb3.1119 . PMC 6192405. PMID 30239176 .

[pmid28127517-82] ميهل تي، جوردان بي، زيرز إس (يناير 2017). ""عادةً ما يكون مرضى التصلب الجانبي الضموري (ALS) أشخاصًا طيبين" - كيف يرى الأطباء ذوو الخبرة في علاج التصلب الجانبي الضموري السمات الشخصية لمرضاهم . الدماغ والسلوك . 7 (1) e00599. doi : 10.1002/brb3.599 . PMC 5256182. PMID 28127517 .

[pmid38663088-83] فروست ب، دوبناو ج (8 أغسطس 2024). "دور العناصر المتنقلة الرجعية والفيروسات الرجعية الداخلية في الاضطرابات التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 47 (1): 123-143 . doi : 10.1146/annurev-neuro-082823-020615 . PMID 38663088 .

[knowable25-84] مجلة دانس أ (17 يونيو 2025). "كيف يمكن لجينات القفز الشاذة أن تحفز مرض الزهايمر والتصلب الجانبي الضموري". مجلة نوابل . doi : 10.1146/knowable-061725-1 .

[85] باجاني إم آر، غونزاليس إل إي، أوشيتيل أو دي (1 أغسطس 2011). "المناعة الذاتية في التصلب الجانبي الضموري: الماضي والحاضر" . مجلة أبحاث علم الأعصاب الدولية . 2011 (2011) 497080. doi : 10.1155/2011/497080 . PMC 3150148. PMID 21826267 .

[86] أبيل إس إتش، إنجلهارت جيه آي، غارسيا جيه، ستيفاني إي (1991). "المناعة الذاتية والتصلب الجانبي الضموري: مقارنة بين النماذج الحيوانية لتدمير الخلايا العصبية الحركية بوساطة المناعة والتصلب الجانبي الضموري البشري". مجلة علم الأعصاب المتقدمة . 1991 (56): 405-12 . PMID 1853774 .

[87] مايكليس تي، ليندستام أرليهامن سي إس، يوهانسون إي (1 أكتوبر 2025). "الاستجابة المناعية الذاتية لبروتين C9orf72 في التصلب الجانبي الضموري" . نيتشر . 647 ( 8091): 970-978 . Bibcode : 2025Natur.647..970M . doi : 10.1038/s41586-025-09588-6 . PMC 12657233. PMID 41034581 .

[pmid23463272-88] روبيرشت دبليو، فيليبس تي (أبريل 2013). "المشهد المتغير للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 14 (4): 248-264 . doi : 10.1038/nrn3430 . PMID 23463272 .

[NEJM_2017-89] 1 2 3 4 5 6 7 براون، آر إتش، والشلبي، أ (يوليو 2017). "التصلب الجانبي الضموري" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (2): 162-172 . doi : 10.1056/NEJMra1603471 . PMID 28700839 .

[pmid18069968-90] أوكاموتو ك، ميزونو ي، فوجيتا ي (أبريل 2008). "أجسام بونينا في التصلب الجانبي الضموري". علم الأمراض العصبية . 28 (2): 109-115 . doi : 10.1111/j.1440-1789.2007.00873.x . PMID 18069968 .

[pmid27213408-91] وايت، جيه إيه، بانيرجي، آر، غوناواردينا، إس (مايو 2016). "النقل المحوري والتنكس العصبي: كيف يمكن استخدام الأدوية البحرية لتطوير العلاجات" . الأدوية البحرية . 14 (5): 102. doi : 10.3390/md14050102 . PMC 4882576. PMID 27213408 .

[pmid32819425-92] نج كي كوونج كيه سي، ميهتا آر، نيديرجارد إم، تشاندران إس (أغسطس 2020). "تحديد وظائف جديدة للسائل النخاعي في الفيزيولوجيا المرضية لـ ALS" . اكتا نيوروباثولوجيكا للاتصالات . 8 (1) 140. دوى : 10.1186/s40478-020-01018-0 . بمك 7439665 . بميد 32819425 .

[93] فان دام، ب.، روبيرشت، و.، فان دين بوش، ل. (مايو 2017). "نمذجة التصلب الجانبي الضموري: التقدم والإمكانيات" . نماذج الأمراض وآلياتها . 10 (5): 537-549 . doi : 10.1242/dmm.029058 . PMC 5451175. PMID 28468939 .

[pmid30050368-94] السلطان، أ.أ.، وولر، ر.، هيث، ب.ر.، كيربي، ج. (2016). " علم الوراثة للتصلب الجانبي الضموري: رؤى حديثة" . الأمراض العصبية والعضلية التنكسية . 6 : 49-64 . doi : 10.2147/DNND.S84956 . PMC 6053097. PMID 30050368 .

[pmid27033831-95] شانغ واي، هوانغ إي جيه (سبتمبر 2016). "آليات طفرات جين FUS في التصلب الجانبي الضموري العائلي" . أبحاث الدماغ . 1647 : 65-78 . doi : 10.1016/j.brainres.2016.03.036 . PMC 5003642. PMID 27033831 .

[pmid36922834-96] ميهتا، بي آر، براون، إيه إل، وارد، إم إي، فراتا، بي (15 مارس 2023). "عصر الإكسونات الخفية: آثارها على التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي" . التنكس العصبي الجزيئي . 18 (1) 16. doi : 10.1186/s13024-023-00608-5 . PMC 10018954. PMID 36922834 .

[pmid29605155-97] نغوين إتش بي، فان بروكهوفن سي، فان دير زي جيه (يونيو 2018). "جينات ALS في عصر الجينوم وآثارها على FTD" . الاتجاهات في علم الوراثة . 34 (6): 404-423 . دوى : 10.1016/j.tig.2018.03.001 . اتش دي ال : 10067/1514730151162165141 . بميد 29605155 .

[pmid27059391-98] جيتلر إيه دي، تسوجي إتش (سبتمبر 2016). "حدثت صحوة: آليات ناشئة لطفرات C9orf72 في الخرف الجبهي الصدغي/التصلب الجانبي الضموري" . أبحاث الدماغ . 1647 : 19-29 . doi : 10.1016/j.brainres.2016.04.004 . PMC 5003651. PMID 27059391 .

[pmid33398403-99] ميهتا إيه آر، غريغوري جيه إم، داندو أو، كارتر آر إن، بور كيه، ناندا جيه، وآخرون . (فبراير 2021). "نقص الطاقة الحيوية للميتوكوندريا في الخلايا العصبية الحركية لمرض التصلب الجانبي الضموري C9orf72 يسبب خللاً في التوازن المحوري" . مجلة Acta Neuropathologica . 141 (2): 257-279 . doi : 10.1007/s00401-020-02252-5 . PMC 7847443. PMID 33398403 .

[pmid31001186-100] فيربر، ن. س.، شيبارد، س. ر.، ساساني، م.، ماكدونو، هـ. إ.، مور، س. أ.، أليكس، ج. ج.، وآخرون . (2019). "المؤشرات الحيوية في مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعة لأحدث ما توصل إليه العلم" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 10 291. doi : 10.3389/fneur.2019.00291 . PMC 6456669. PMID 31001186 .

[101] "أداة ThinkALS™ | جمعية ALS" .

[102] ديف كيه دي، أوسكارسون بي، ييرساك جيه، كراوس آر، هايمان-باترسون تي، لومين-هورث سي، وآخرون (3 أبريل 2025). "مساهمات أطباء الأعصاب في تحديد الجداول الزمنية لتشخيص التصلب الجانبي الضموري، ومشروع thinkALS كأداة إحالة مبكرة للأطباء". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 26 ( 3-4 ): 215-224 . doi : 10.1080/21678421.2024.2432034 . PMID 39654532 .

[pmid23523708-103] جويس ، ن. س.، وكارتر، ج. ت. (مايو 2013). "التشخيص الكهربائي لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري" . مجلة الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 5 (5 ملحق): ص89- ص95. doi : 10.1016/j.pmrj.2013.03.020 . PMC 4590769. PMID 23523708 .

[pmid21412713-104] سيلاني ف، ميسينا إس، بوليتي ب، موريلي سي، دوريتي أ، تيكوزي ن، وآخرون . (مارس 2011). “تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري في عام 2010”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 5–27 . دوى : 10.4449/aib.v149i1.1260 (غير نشط في 2 مايو 2026). بميد 21412713 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )

[medscape-lems-105] متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية العضلية (LEMS) على موقع eMedicine

[lems-106] "متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية: نبذة عنها" . LEMS.com . شركة بيومارين للأدوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 يناير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2013 .

[pmid20959307-107] ميلز كيه آر (نوفمبر 2010). "خصائص ارتعاشات العضلات في التصلب الجانبي الضموري ومتلازمة ارتعاش العضلات الحميدة" . الدماغ . 133 (11): 3458-3469 . doi : 10.1093/brain/awq290 . PMID 20959307 .

[Cochrane_NIV-108] 1 2 رادونوفيتش أ، أنان د، رفيق م ك، براسينغتون ر، مصطفى ن (2017). "التهوية الميكانيكية لمرض التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (6) CD004427. doi : 10.1002/14651858.CD004427.pub4 . PMC 6485636. PMID 28982219 .

[Sleep_Disorders_and_Respiratory_Function-109] أحمد ، ر.م.، نيوكومب ، ر.إ.، بايبر، أ.ج.، لويس، س.ج.، يي، ب.ج.، كيرنان، م.س.، وآخرون . (أبريل 2016). "اضطرابات النوم ووظائف الجهاز التنفسي في التصلب الجانبي الضموري". مراجعات طب النوم . 26 : 33-42 . doi : 10.1016/j.smrv.2015.05.007 . PMID 26166297 .

[ALS_Ethics-110] 1 2 إيزن أ، كريجر سي (نوفمبر 2013). "الاعتبارات الأخلاقية في إدارة التصلب الجانبي الضموري". التقدم في علم الأحياء العصبي . 110 : 45-53 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.05.001 . PMID 23735671 .

[Lewis_&_Rushanan-111] 1 2 لويس م، روشانان س (2007). "دور العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي في علاج التصلب الجانبي الضموري". إعادة التأهيل العصبي . 22 (6): 451-461 . doi : 10.3233/NRE-2007-22608 . PMID 18198431 .

[asha-112] ١ ٢ ٣ ٤ "التصلب الجانبي الضموري (ALS)" . الجمعية الأمريكية للنطق واللغة والسمع، روكفيل، ماريلاند. مؤرشف من الأصل في ٢ أغسطس ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٣٠ نوفمبر ٢٠١٦ .

[British_Medical_Bulletin-113] 1 2 3 أوريل، ر. و. (2010). "مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعات منهجية لعلاج التصلب الجانبي الضموري وضمور العضلات الشوكي" . النشرة الطبية البريطانية . 93 : 145-159 . doi : 10.1093/bmb/ldp049 . PMID 20015852 .

[Arbesman_2014-114] 1 2 3 أربسمان م، شيرد ك (2014). "مراجعة منهجية لفعالية التدخلات المتعلقة بالعلاج الوظيفي للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . المجلة الأمريكية للعلاج الوظيفي . 68 (1): 20-26 . doi : 10.5014/ajot.2014.008649 . PMID 24367951 .

[Sulistyo_2023-115] 1 2 سوليستيو أ، أبراهام أ، فريتاس م.إ، ريتسما ب، زينمان ل (أغسطس 2023). "التغذية الأنبوبية المعوية لمرض التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (8) CD004030. doi : 10.1002/14651858.CD004030.pub4 . PMC 10413437. PMID 37579081 .

[EFNS_2012-116] 1 2 3 أندرسن، بي. إم.، أبراهامز، إس.، بوراسيو، جي. دي.، دي كارفاليو، إم.، تشيو، إيه.، فان دام، بي.، وآخرون . (مارس 2012). "إرشادات الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب بشأن الإدارة السريرية للتصلب الجانبي الضموري (MALS) - تقرير منقح لفريق عمل الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 19 (3): 360-375 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x . PMID 21914052 .

[Miller_2012-117] ١ ٢ ٣ ٤ ميلر آر جي، ميتشل جيه دي، مور دي إتش (مارس ٢٠١٢). "ريلوزول لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS) / مرض العصبون الحركي (MND)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١٢ (٣) CD٠٠١٤٤٧. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠١٤٤٧.pub٣ . PMC ٧٠٥٥٥٠٦. PMID ٢٢٤١٩٢٧٨ .

[pmid21412722-118] كارليسي سي، باسكوالي إل، بيازا إس، لو جيرفو أ، كالداراتزو إينكو إي، أليسي آر، وآخرون . (مارس 2011). “استراتيجيات النهج السريري للتنكس العصبي في التصلب الجانبي الضموري”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 151– 167. دوى : 10.4449/aib.v149i1.1267 (غير نشط في 2 مايو 2026). بميد 21412722 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )

[pmid28522181-119] آبي ك، آوكي م، تسوجي س، إيتوياما ي، سوبو ج، توغو م، وآخرون . (يوليو 2017). "سلامة وفعالية إيدارافون لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري ذوي التشخيص المحدد: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 16 (7): 505-512 . doi : 10.1016/S1474-4422(17)30115-1 . PMID 28522181 .

[Therapeutic_Advances_in_Neurological_Disorders-120] 1 2 3 4 5 دورست ج، لودولف أ.س، هيوبرز أ (2018). " العلاج المعدل للمرض والعلاج العرضي للتصلب الجانبي الضموري" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 11 1756285617734734. doi : 10.1177/1756285617734734 . PMC 5784546. PMID 29399045 .

[pmid28872907-121] تاكي ك، واتانابي ك، يوكي س، أكيموتو م، ساكاتا ت، بالومبو ج (أكتوبر 2017). "إيدارافون وتطويره السريري لعلاج التصلب الجانبي الضموري" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 (ملحق 1): 5-10 . doi : 10.1080/21678421.2017.1353101 . PMID 28872907 .

[fda-oral-edaravone-122] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء فموي لعلاج البالغين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS)» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٦ يونيو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٢ مايو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣ .

[FDA_Qalsody-123] ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط بطفرة في جين SOD1» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٥ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أبريل ٢٠٢٣ .

[pmid36129998-124] ميلر تي إم، كودكوفيتش إم إي، جينج إيه، شو بي جيه، سوبو جي، بوتشيلي آر سي، وآخرون . (سبتمبر 2022). "تجربة أوليغونوكليوتيد مضاد للجين توفرسن لعلاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1 " . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (12): 1099-1110 . doi : 10.1056/NEJMoa2204705 . PMID 36129998 .

[pmid25934855-125] لو سي إتش، ماكدونالد-واليس سي، غراي إي، بيرس إن، بيتزولد إيه، نورغرين إن، وآخرون . (يونيو 2015). " سلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة: مؤشر حيوي للتنبؤ بمسار التصلب الجانبي الضموري" . علم الأعصاب . 84 (22): 2247-2257 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001642 . PMC 4456658. PMID 25934855 .

[126] إليانور. "التجارب السريرية التي يجب ترقبها في عام 2026" . مدونة أبحاث أمراض العصبون الحركي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يونيو 2026 .

[127] "ION363/Jacifusen/Ulefnersen | ما هو تأثير هذا الدواء على الجسم؟" . مدونة أبحاث أمراض العصبون الحركي . 11 مارس 2026. تاريخ الاطلاع: 9 يونيو 2026 .

[128] ماكنزي هـ (5 مايو 2026). "بيانات المرحلة الثانية من شركة كوراليس تدعم التوجه الجيني لعلاج التصلب الجانبي الضموري العرضي" . بيوسبيس . تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2026 .

[NeuroRehabilitation_2015-129] 1 2 باغانوني إس، كرم سي، جويس إن، بيدلاك آر، كارتر جي تي (2015). "الرعاية التأهيلية الشاملة عبر طيف التصلب الجانبي الضموري" . إعادة التأهيل العصبي . 37 (1): 53-68 . doi : 10.3233/NRE-151240 . PMC 5223769. PMID 26409693 .

[pmid24640982-130] بينتو إس، كارفاليو إم (2014). "إحياء التطورات العلاجية لفشل الجهاز التنفسي لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". إدارة الأمراض التنكسية العصبية . 4 (1): 83-102 . doi : 10.2217/nmt.13.74 . PMID 24640982 .

[pmid24510737-131] ماجمودار إس، وو جيه، باجانوني إس (يوليو 2014). "إعادة التأهيل في التصلب الجانبي الضموري: لماذا هي مهمة؟" . العضلات والأعصاب . 50 (1): 4-13 . doi : 10.1002/mus.24202 . PMC 4433000. PMID 24510737 .

[pmid27164308-132] ماكفيرسون، سي إي، وباسيل، سي سي (يوليو 2016). "تقنيات العلاج الطبيعي الرئوي لتحسين فرص البقاء على قيد الحياة في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 40 (3): 165-175 . doi : 10.1097/NPT.0000000000000136 . PMID 27164308 .

[pmid20078446-133] سباتارو ر، لو ري م، بيكولي ت، بيكولي ف، لا بيلا ف (سبتمبر 2010). "أسباب ومكان الوفاة لدى المرضى الإيطاليين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 122 (3): 217-223 . doi : 10.1111/j.1600-0404.2009.01290.x . PMID 20078446 .

[checkoway2011-134] تشيكواي إتش، لوندين جي آي، كيلادا إس إن (2011). "الفصل 22: الأمراض التنكسية العصبية". في روثمان إن، هينو بي، شولت بي، سميث إم، بوفيتا بي، بيريرا إف (محررون). علم الأوبئة الجزيئي: المبادئ والممارسات . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. الصفحات 408-409 . ISBN 978-92-832-2163-0.

[pmid23860588-135] تشيو أ، لوغروسكينو ج، تراينور ب ج، كولينز ج، سيميون ج س، غولدشتاين ل أ، وآخرون (2013). " الوبائيات العالمية للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية للأدبيات المنشورة" . علم الأوبئة العصبية . 41 (2): 118-130 . doi : 10.1159/000351153 . PMC 4049265. PMID 23860588 .

[pmid28285264-136] هارديمان أو، الشلبي أ، براين سي، بيغي إي، فان دن بيرغ إل إتش، تشيو أ، وآخرون . (يوليو 2017). "الصورة المتغيرة للتصلب الجانبي الضموري: دروس مستفادة من السجلات الأوروبية". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 557-563 . doi : 10.1136/jnnp-2016-314495 . hdl : 2318/1633611 . PMID 28285264 .

[MMWR_2015-137] 1 2 3 4 5 ميهتا ب، كاي و، ريموند ج، بنجاني ر، لارسون ت، كوهين ج، وآخرون . (نوفمبر 2018). "انتشار التصلب الجانبي الضموري - الولايات المتحدة، 2015" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 67 (46): 1285-1289 . doi : 10.15585/ mmwr.mm6746a1 . PMC 5858037. PMID 30462626 .

[Arthur_2016-138] 1 2 آرثر كيه سي، كالف إيه، برايس تي آر، جايجر جيه تي، تشيو إيه، تراينور بي جيه (أغسطس 2016). " الزيادة المتوقعة في التصلب الجانبي الضموري من عام 2015 إلى عام 2040" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 (12408) 12408. Bibcode : 2016NatCo...712408A . doi : 10.1038/ncomms12408 . PMC 4987527. PMID 27510634 .

[Current_Issues_in_ALS_Epidemiology-139] 1 2 لونا ج، لوغروسكينو ج، كوراتييه ب، مارين ب (مايو 2017). "قضايا راهنة في وبائيات التصلب الجانبي الضموري: تباين حدوث التصلب الجانبي الضموري بين السكان والنشاط البدني كعامل خطر". مجلة علم الأعصاب . 173 (5): 244-253 . doi : 10.1016/j.neurol.2017.03.035 . PMID 28477849 .

[pmid28057713-140] زو زي واي، تشو زي آر، تشي سي إتش، ليو سي واي، هي آر إل، هوانغ إتش بي (يوليو 2017). "علم الأوبئة الوراثي للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 540-549 . doi : 10.1136/jnnp-2016-315018 . PMID 28057713 .

[What's_in_a_name?-141] 1 2 تيف، هـ. أ.، ليما، ب. م.، جيرمينياني، ف. م.، مونوز، ر. ب. (مايو 2016). "ماذا في الاسم؟ مشاكل وحقائق وجدالات حول المصطلحات العصبية المنسوبة إلى أسماء" . أرشيفات علم الأعصاب والطب النفسي . 74 (5): 423-425 . doi : 10.1590/0004-282X20160040 . PMID 27191240 .

[pmid18299524-142] فيسر ج، دي يونغ ج م، دي فيسر م (فبراير 2008). "تاريخ ضمور العضلات التدريجي: متلازمة أم مرض؟". علم الأعصاب . 70 (9): 723-727 . doi : 10.1212/01.wnl.0000302187.20239.93 . PMID 18299524 .

[pmid38213309-143] إيزن أ، فوتشيتش س، ميتسوموتو هـ (1 يناير 2024). "تاريخ التصلب الجانبي الضموري والنظريات المتنافسة حول التسبب في المرض: فصل من دليل الاتحاد الدولي لعلم وظائف الأعصاب السريرية" . ممارسة علم وظائف الأعصاب السريرية . 9 : 1-12 . doi : 10.1016/j.cnp.2023.11.004 . PMC 10776891. PMID 38213309 .

[pmid19307543-144] ويجيسيكيرا إل سي، ماذرز إس، تالمان بي، جالتري سي، باركنسون إم إتش، غانيسالينغام جيه، وآخرون (مارس 2009). "التاريخ الطبيعي والخصائص السريرية لمتغيرات التصلب الجانبي الضموري المصحوبة بشلل الذراع وشلل الساق" . علم الأعصاب . 72 (12): 1087-1094 . doi : 10.1212/01.wnl.0000345041.83406.a2 . PMC 2821838. PMID 19307543 .

[pmid9851644-145] ويلبورن، أ. ج. (أكتوبر 1998). "علم وظائف الأعصاب السريري في تشخيص التصلب الجانبي الضموري: معايير لامبرت وإل إسكوريال". مجلة العلوم العصبية . 160 (ملحق 1): ص25- ص29. doi : 10.1016/s0022-510x(98)00194-4 . PMID 9851644 .

[pmid7807156-146] بروكس، بي آر (يوليو 1994). "معايير الاتحاد العالمي لطب الأعصاب في الإسكوريال لتشخيص التصلب الجانبي الضموري. اللجنة الفرعية لأمراض الخلايا العصبية الحركية/التصلب الجانبي الضموري التابعة لمجموعة أبحاث الأمراض العصبية العضلية في الاتحاد العالمي لطب الأعصاب، والمساهمون في ورشة عمل "الحدود السريرية للتصلب الجانبي الضموري" في الإسكوريال". مجلة العلوم العصبية . 124 (ملحق): 96-107 . doi : 10.1016/0022-510x(94)90191-0 . PMID 7807156 .

[pmid11464847-147] بروكس، بي آر، ميلر، آر جي، سواش، إم، مونسات، تي إل (ديسمبر 2000). "إعادة النظر في معايير الإسكوريال: معايير منقحة لتشخيص التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري واضطرابات الخلايا العصبية الحركية الأخرى . 1 (5): 293-299 . doi : 10.1080/146608200300079536 . PMID 11464847 .

[pmid18164242-148] دي كارفالهو م، دنغلر آر، آيزن أ، إنجلترا دينار أردني، كاجي آر، كيمورا جي، وآخرون . (مارس 2008). “معايير التشخيص الكهربائي لتشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري”. الفيزيولوجيا العصبية السريرية . 119 (3): 497-503 . دوى : 10.1016/j.clinph.2007.09.143 . بميد 18164242 .

[pmid32387049-149] شيفنر جيه إم، والشلبي أ، وبيكر إم آر، وكوي إل واي، ودي كارفاليو إم، وإيزن أ، وآخرون . (أغسطس 2020). "مقترح لمعايير تشخيصية جديدة لمرض التصلب الجانبي الضموري" . علم وظائف الأعصاب السريري . 131 (8): 1975-1978 . doi : 10.1016/j.clinph.2020.04.005 . hdl : 10451/48432 . PMID 32387049 .

[What_is_ALS?-150] 1 2 "ما هو مرض التصلب الجانبي الضموري؟" . جمعية التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 23 ديسمبر 2018 .

[mda-151] "التصلب الجانبي الضموري: ALS" . جمعية ضمور العضلات . ١٨ ديسمبر ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ٦ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٢٣ ديسمبر ٢٠١٨ .

[pmid10679709-152] غوتز سي جي (مارس 2000). "التصلب الجانبي الضموري: المساهمات المبكرة لجان مارتن شاركو". العضلات والأعصاب . 23 (3): 336-343 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4598(200003)23:3 < 336::AID-MUS4 > 3.0.CO ; 2-L . PMID 10679709 .

[gordon2006-153] غوردون، بي. إتش. (2006). "الفصل 1: تاريخ التصلب الجانبي الضموري". في: ميتسوموتو، إتش.، وبرزيبورسكي، إس.، وغوردون، بي. إتش. (محررون). التصلب الجانبي الضموري . مطبعة سي آر سي. ص 9. ISBN 978-0-8247-2924-0.

[pmid24124634-154] غوردون، بي. إتش. (أكتوبر 2013). "التصلب الجانبي الضموري: تحديث لعام 2013: السمات السريرية، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة، والتجارب العلاجية" . الشيخوخة والمرض . 4 (5): 295-310 . doi : 10.14336/AD.2013.0400295 . PMC 3794725. PMID 24124634 .

[UMN_Assessment-155] هوينه و، سيمون ن.ج، غروسكرويتز ج، تيرنر م.ر، فوسيتش س، كيرنان م.س (يوليو 2016). "تقييم العصبون الحركي العلوي في التصلب الجانبي الضموري" . علم وظائف الأعصاب السريري . 127 (7): 2643-2660 . doi : 10.1016/j.clinph.2016.04.025 . PMID 27291884 .

[ice-bucket2014-156] ألكسندر إي (20 أغسطس 2014). "جورج بوش يُقدّم ربما أفضل تحدٍّ لمرض التصلب الجانبي الضموري باستخدام دلو الثلج حتى الآن" . صحيفة الإندبندنت . مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2014 .

[pmid25431828-157] ويكس، ب. (ديسمبر 2014). "تحدي دلو الثلج لمرض التصلب الجانبي الضموري - هل يمكن لرشة ماء أن تُنعش حقلًا؟" . التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 15 ( 7-8 ): 479-480 . doi : 10.3109/21678421.2014.984725 . PMID 25431828 .

[

[

[

[

[

الجانبي

[ 12 ]

[

[

[

[

[

18

[

[

[

[

[

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 2 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

]

[

[

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 77 ]

[

[

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[

[

[ 103 ]

[ 104 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗