NOX2

إنزيم NADPH أوكسيداز 2 ( Nox2 )، المعروف أيضًا باسم الوحدة الفرعية بيتا من السيتوكروم b(558) أو السلسلة الثقيلة من السيتوكروم b-245 ، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين NOX2 (المعروف أيضًا باسم جين CYBB ). ^{[ 5 ]} هذا البروتين هو إنزيم مُولِّد للأكسجين الفائق، والذي يُكوِّن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS).

يشفر جين CYBB السيتوكروم b-245، السلسلة بيتا. هذا البروتين هو وحدة فرعية من مجموعة بروتينات تُشكل مُركبًا إنزيميًا يُسمى أوكسيداز NADPH، والذي يلعب دورًا أساسيًا في الجهاز المناعي. ضمن هذا المُركب، ترتبط السلسلة بيتا من السيتوكروم b-245 بسلسلة ألفا (مُنتجة من جين CYBA ). كلتا السلسلتين، ألفا وبيتا، ضروريتان لعمل أي منهما، كما أن مُركب أوكسيداز NADPH يتطلب وجود كلتا السلسلتين ليكون فعالًا. وقد اقتُرح أنه مُكون أساسي لنظام الأوكسيداز المُبيد للميكروبات في الخلايا البلعمية .

Nox2 هي الوحدة الفرعية المحفزة المرتبطة بالغشاء لأكسيداز NADPH . وهي غير نشطة حتى ترتبط بـ p22 phox المرتبط بالغشاء ، مُكَوِّنةً ثنائي الوحدات غير المتجانس المعروف باسم فلافوسيتوكروم b558. ^{[ 6 ]} بعد التنشيط، يتم استقطاب الوحدات الفرعية التنظيمية p67 phox و p47 phox و p40 phox ، بالإضافة إلى GTPase ، وعادةً ما يكون Rac، إلى المُركَّب لتشكيل أكسيداز NADPH على غشاء البلازما أو غشاء البلعمة. ^{[ 7 ]} يتكون Nox2 نفسه من نطاق غشائي طرفي N يرتبط بمجموعتي هيم ، ونطاق طرفي C قادر على الارتباط بـ FAD و NADPH . ^{[ 8 ]}

وقد أظهرت الأدلة أنه يلعب دورًا مهمًا في تطور آفات تصلب الشرايين في قوس الأبهر ، والأبهر الصدري ، والأبهر البطني . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

وقد ثبت أيضًا أن له دورًا في تحديد حجم احتشاء عضلة القلب نظرًا لارتباطه بأنواع الأكسجين التفاعلية، التي تلعب دورًا في إصابة عضلة القلب الناتجة عن إعادة التروية. وقد نتج ذلك عن العلاقة بين Nox2 والإشارات الضرورية لتجنيد العدلات . ^{[ 11 ]} علاوة على ذلك، فإنه يزيد من الإجهاد التأكسدي العام بعد إعادة التروية ، على الأرجح بسبب انخفاض فسفرة STAT3 و Erk . ^{[ 11 ]}

بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الإجهاد التأكسدي في الحُصين يزداد لدى الحيوانات المصابة بتعفن الدم نتيجةً لتأثيرات إنزيم Nox2. وقد نشأ هذا الارتباط أيضًا من خلال تأثيرات أنواع الأكسجين التفاعلية النشطة كيميائيًا، والتي تُعدّ أحد المكونات الرئيسية التي تُسهم في تطور الالتهاب العصبي المصاحب لاعتلال الدماغ الناتج عن تعفن الدم . [ ^{12 ] يحدّ} إنزيم Nox2 البطاني من تنشيط عامل النسخ NF-κB وتعبير مستقبل TLR4، مما يُخفف بدوره من حدة انخفاض ضغط الدم والالتهاب الجهازي الناجم عن عديدات السكاريد الشحمية (LPS). ^{[ 13 ]}

يبدو أن Nox2 يلعب أيضًا دورًا مهمًا في إعادة تشكيل الشرايين الدماغية الداخلية بوساطة أنجيوتنسين II بسبب انبعاث الأكاسيد الفائقة من مؤكسدات NADPH التي تحتوي على Nox2 . ^{[ 14 ]}

يُعدّ نقص إنزيم CYBB أحد العيوب الكيميائية الحيوية الخمسة الموصوفة والمرتبطة بداء الورم الحبيبي المزمن (CGD). ^{[ 15 ]} يتميز داء الورم الحبيبي المزمن بعدوى متكررة وشديدة بمسببات أمراض غير ضارة عادةً بالبشر، مثل فطر الرشاشية السوداء الشائع، وقد ينتج عن طفرات نقطية في الجين المُشفّر لإنزيم Nox2. ^{[ 8 ]} في هذا الاضطراب، ينخفض ​​نشاط إنزيم NADPH أوكسيداز في الخلايا البلعمية ؛ إذ تستطيع العدلات ابتلاع البكتيريا لكنها لا تستطيع قتلها داخل الفجوات البلعمية . ويعود سبب هذا الخلل في القتل إلى عدم القدرة على زيادة تنفس الخلية، وما يترتب على ذلك من فشل في إيصال الأكسجين النشط إلى الفجوة البلعمية. ^{[ 5 ]} وقد تم اكتشاف ما لا يقل عن 34 طفرة مُسببة للمرض في هذا الجين. ^{[ 16 ]}

بما أن Nox2 قد ثبت أنه يلعب دورًا أساسيًا في تحديد حجم احتشاء عضلة القلب ، فإن هذا البروتين يمكن أن يكون هدفًا محتملاً للعلاج الدوائي نظرًا لتأثيره السلبي على إعادة تروية عضلة القلب. ^{[ 10 ]}

تشير الأدلة الحديثة بقوة إلى أن إنزيم Nox2 يُنتج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي تُساهم في تقليل التمدد الوعائي الناتج عن تدفق الدم (FMD) لدى مرضى داء الشرايين المحيطية (PAD). وقد خلص العلماء إلى أن إعطاء مضادات الأكسدة يُساعد في تثبيط نشاط إنزيم Nox2، مما يُتيح تحسين تمدد الشرايين. ^{[ 17 ]}

أخيرًا، قد يكون استهداف إنزيم Nox2 في نخاع العظم محاولة علاجية واعدة لعلاج تلف الأوعية الدموية المصاحب لاعتلال الشبكية السكري (تلف الشبكية)، لأن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) الناتجة عن إنزيم Nox2، والتي تنتجها الخلايا المشتقة من نخاع العظم وخلايا الشبكية المحلية، تتراكم لتسبب تلف الأوعية الدموية في منطقة الشبكية المصابة بالسكري. ^{[ 18 ]}

تزداد مستويات نسخ جين CYBB في نسيج الرئة لدى المدخنين. ^{[ 19 ]}

وقد ثبت أن Nox2 يتفاعل مباشرة مع قنوات TRPC6 في الخلايا القدمية . ^{[ 20 ]}

• gp91phox+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جينوم CYBB البشري وصفحة تفاصيل جين CYBB في متصفح جينوم UCSC .
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P04839 (سلسلة السيتوكروم b-245 الثقيلة) في PDBe-KB .