CYP27A1

يُعدّ CYP27A1 جينًا يُشفّر إنزيم سيتوكروم P450 أوكسيداز ، ويُعرف باسم ستيرول 27-هيدروكسيلاز . يتواجد هذا الإنزيم في العديد من الأنسجة المختلفة، حيث يوجد داخل الميتوكوندريا . ويلعب دورًا بارزًا في التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية .

وظيفة

يشارك إنزيم CYP27A1 في تحلل الكوليسترول إلى أحماض صفراوية في كلٍ من المسار الكلاسيكي والمسار الحمضي. ^{[ 5 ]} وهو الإنزيم المُبادر في المسار الحمضي لتحلل الأحماض الصفراوية، حيث يُنتج أوكسيستيرولات عن طريق إضافة مجموعة هيدروكسيل إلى ذرة الكربون في الموضع 27 من الكوليسترول . في المسار الحمضي، يُنتج 27-هيدروكسي كوليسترول من الكوليسترول، بينما في المسار الكلاسيكي أو المتعادل، يُنتج حمض 3β-هيدروكسي-5-كوليستينويك .

على الرغم من وجود إنزيم CYP27A1 في العديد من الأنسجة المختلفة، إلا أن وظيفته في هذه الأنسجة غير معروفة إلى حد كبير. في البلاعم ، قد يكون 27-هيدروكسي كوليسترول الناتج عن هذا الإنزيم مفيدًا في مكافحة إنتاج العوامل الالتهابية المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية . ^{[ 6 ]}

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في CYP27A1 بمرض الورم الأصفر المخيخي الوتري ، وهو مرض نادر لتخزين الدهون .

قد تكون مثبطات إنزيم CYP27A1 فعالة كعلاج مساعد في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين ، وذلك لتثبيطها إنتاج 27-هيدروكسي كوليسترول (الذي له تأثيرات إستروجينية ويحفز نمو خلايا سرطان الثدي الإيجابية لمستقبلات الإستروجين). ^[⁷^] تشمل بعض الأدوية المتوفرة في الأسواق والتي تم تحديدها كمثبطات لإنزيم CYP27A1: أناستروزول ، فادروزول ، بيكالوتاميد ، ديكسميديتوميدين ، رافوكونازول ، وبوساكونازول . ^[⁷^]

خريطة المسارات التفاعلية

انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. ^{[ § 1 ]}

[[ملف:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

مسار تخليق فيتامين د ( عرض / تعديل )

↑ يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .

انظر أيضاً

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000135929 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ تشيانغ جيه واي (فبراير 1998). "تنظيم تخليق الأحماض الصفراوية". مجلة فرونتيرز إن بيوساينس . 3 (4) A273: d176-93. doi : 10.2741/a273 . PMID 9450986 .
↑ تايلور جيه إم، بورثويك إف، بارثولوميو سي، غراهام إيه (يونيو 2010). "زيادة التعبير عن البروتين التنظيمي الحاد لتكوين الستيرويدات يزيد من تدفق الكوليسترول من البلاعم إلى البروتين الشحمي AI". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 86 (3): 526-34 . doi : 10.1093/cvr/cvq015 . PMID 20083572 .
1 2 ماست ن، لين جيه بي، بيكوليفا آي إيه (سبتمبر 2015). "يمكن للأدوية المتوفرة في السوق تثبيط السيتوكروم P450 27A1، وهو هدف جديد محتمل للعلاج المساعد لسرطان الثدي" . علم الأدوية الجزيئية . 88 (3): 428-36 . doi : 10.1124/mol.115.099598 . PMC 4551053. PMID 26082378 .

للمزيد من القراءة

كالي جيه جيه، راسل دي دبليو (أبريل 1991). "توصيف ستيرول 27-هيدروكسيلاز البشري. سيتوكروم P-450 ميتوكوندري يحفز تفاعلات أكسدة متعددة في التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (12): 7774-7778 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)89517-9 . PMID 1708392 .
كالي جيه جيه، هسيه سي إل، فرانك يو، راسل دي دبليو (أبريل 1991). "الطفرات في إنزيم ستيرول 27-هيدروكسيلاز، المسؤول عن تصنيع الأحماض الصفراوية، هي السبب الكامن وراء داء الزانثوماتوز الدماغي الوتري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (12): 7779-83 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)89518-0 . PMC 4449724. PMID 2019602 .
غو واي دي، ستراغنيل إس، باك دي دبليو، جونز جي (سبتمبر 1993). "إنزيم السيتوكروم P-450 المُحَوَّر في كبد الإنسان يُهدرج نظائر فيتامين د في مواقع مختلفة من السلسلة الجانبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (18): 8668-72 . Bibcode : 1993PNAS...90.8668G . doi : 10.1073/pnas.90.18.8668 . PMC 47419. PMID 7690968 .
كيم كيه إس، كوبوتا إس، كورياما إم، فوجياما جيه، بيوركهيم آي، إيغيرتسن جي، سياما واي (يونيو 1994). "تحديد طفرات جديدة في جين ستيرول 27-هيدروكسيلاز لدى مرضى يابانيين مصابين بالورم الأصفر المخيخي الوتر (CTX)" . مجلة أبحاث الدهون . 35 (6): 1031-1039 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)40096-3 . PMID 7915755 .
ماروياما ك، سوغانو س (يناير 1994). "التغطية بالأوليغو: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى بالأوليغوريبونوكليوتيدات". جين . 138 ( 1-2 ): 171-174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
ليترسدورف إي، ريشيف أ، ماينر ف، ليفيتزكي ر، شوارتز إس بي، دان إي جيه، بيركمان ن، كالي جيه جيه، كلابهولز ل، بيرجينر في إم (يونيو 1993). "طفرات الإزاحة وطفرات وصلات الربط في جين ستيرول 27-هيدروكسيلاز تسبب داء الزانثوماتوز الدماغي الوتري لدى اليهود أو من أصل مغربي" . مجلة التحقيقات السريرية . 91 (6): 2488-96 . doi : 10.1172/JCI116484 . PMC 443309. PMID 8514861 .
تشين وآخرون (مايو 1997). "طفرات متماثلة الزيجوت ومتغايرة الزيجوت المركبة الجديدة في جين ستيرول 27-هيدروكسيلاز (CYP27) تسبب داء الزانثوماتوز الدماغي الوترية لدى ثلاثة مرضى يابانيين من عائلتين غير مرتبطتين" . مجلة أبحاث الدهون . 38 (5): 870-879 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37212-6 . PMID 9186905 .
ريس إيه بي، مارتن كي أو، روجر دي إي، آير إس، جروسي إي إيه، جالواي إيه سي، جافيت إن بي (يونيو 1997). "إنزيم ستيرول 27-هيدروكسيلاز: التعبير عنه في بطانة الشرايين البشرية" . مجلة أبحاث الدهون . 38 (6): 1254-1260 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37206-0 . PMID 9215552 .
سوزوكي واي، يوشيتومو-ناكاجاوا كيه، ماروياما كيه، سوياما إيه، سوجانو إس (أكتوبر 1997). "بناء وتوصيف مكتبة cDNA كاملة الطول وأخرى مُخصبة عند الطرف 5'". جين . 200 ( 1-2 ): 149-156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
تشين وآخرون (أكتوبر 1998). "طفرة جديدة من نوع Arg362Ser في جين ستيرول 27-هيدروكسيلاز (CYP27): تأثيرها على عملية تضفير ما قبل mRNA ونشاط الإنزيم". الكيمياء الحيوية . 37 (43): 15050-15056 . doi : 10.1021/bi9807660 . PMID 9790667 .
شيغا ك، فوكوياما ر، كيمورا س، ناكاجيما ك، فوشيكي س (نوفمبر 1999). "طفرة في جين ستيرول 27-هيدروكسيلاز (CYP27) تؤدي إلى بتر الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المُعبر عنه في الكريات البيضاء لدى عائلة يابانية مصابة بداء الزانثوماتوز المخيخي الوتري" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 67 (5): 675-677 . doi : 10.1136/jnnp.67.5.675 . PMC 1736608. PMID 10519880 .
غاسكون-باريه م، ديميرس س، غراب أ، ثيودوروبولوس س، لابوانت ر، جونز ج، فاليكيت ل، مينارد د (يناير 2001). "تعبير CYP27A، وهو جين يرمز إلى هيدروكسيلاز فيتامين د-25 في الكبد والكلى البشرية". علم الغدد الصماء السريري . 54 (1): 107-115 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2001.01160.x . PMID 11167933. S2CID 21864150 .
جونستون تي بي، نغوين إل بي، تشو دبليو إيه، شيفر إس (أكتوبر 2001). "فعالية بعض أدوية الستاتين في نموذج فأر جديد لفرط شحميات الدم وتصلب الشرايين". المجلة الدولية للصيدلة . 229 ( 1-2 ): 75-86 . doi : 10.1016/S0378-5173(01)00834-1 . PMID 11604260 .
توبا إتش، فوكوياما آر، ساساكي إم، شيجا كيه، إيشيباشي إس، فوشيكي إس (يناير 2002). "المريض الياباني المصاب بالورم الأصفر الدماغي لديه طفرات مختلفة في مجالين وظيفيين من CYP27". الوراثة السريرية . 61 (1): 77– 8. دوى : 10.1034/j.1399-0004.2002.610116.x . بميد 11903362 . S2CID 43642764 .
لامون فافا إس، شيفر إي جيه، جاروتي آر، سالين جي، كالاندرا إس (مارس 2002). "اثنين من الطفرات الجديدة في الجين ستيرول 27-هيدروكسيلاز تسبب داء الورم الأصفر الدماغي". الوراثة السريرية . 61 (3): 185–91 . دوى : 10.1034/j.1399-0004.2002.610303.x . بميد 12000359 . S2CID 45930401 .
بيوركهيم، آي.، أرايا، ز.، رودلينغ، م.، أنجيلين، ب.، إينارسون، س.، ويكفال، ك. (يوليو 2002). "الاختلافات في تنظيم المسار الكلاسيكي والمسار البديل لتخليق الأحماض الصفراوية في كبد الإنسان. لا يوجد تنظيم متناسق لـ CYP7A1 وCYP27A1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (30): 26804-26807 . doi : 10.1074/jbc.M202343200 . PMID 12011083 .
فون بار إس، موفين تي، بابادوغياناكيس إن، بيكوليفا آي، رونوف بي، ديتزفالوسي يو، بيوركهيم آي (يوليو 2002). "آلية تراكم الكوليسترول والكوليستانول في الأوتار ودور ستيرول 27-هيدروكسيلاز (CYP27A1)" . تصلب الشرايين، التخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 22 (7): 1129-1135 . doi : 10.1161/01.ATV.0000022600.61391.A5 . PMID 12117727 .
مير ك، كيتسبيرغ د، ألكالاي إ، سزافر ف، روزن هـ، شبيتزن س، آفي ل ب، ستيلز ب، فيفيت س، ماينر ف، بيوركهيم إ، لايترسدورف إ (سبتمبر 2002). "نموذج فأر معدل وراثيًا يُفرط في التعبير عن إنزيم 27-هيدروكسيلاز الستيرول البشري (CYP27). دليل ضد اعتبار 27-هيدروكسي كوليسترول منظمًا حاسمًا لتوازن الكوليسترول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (37): 34036-41 . doi : 10.1074/jbc.M201122200 . PMID 12119285 .
لي إم جيه، هوانغ واي سي، سويني إم جي، وود إن دبليو، رايلي إم إم، يب بي كيه (سبتمبر 2002). "طفرة في جين ستيرول 27-هيدروكسيلاز (CYP27A1) في عائلة تايوانية مصابة بداء زانثوماتوز الدماغي الوتري". مجلة علم الأعصاب . 249 (9): 1311-1312 . doi : 10.1007/s00415-002-0762-9 . PMID 12242561. S2CID 32638499 .

روابط خارجية

مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول داء الورم الأصفر المخيخي الوتري
السيتوكروم + P-450 + CYP27A1 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
موقع جينوم CYP27A1 البشري وصفحة تفاصيل جين CYP27A1 في متصفح جينوم UCSC .

[WikiPathways-8] يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000135929 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[pmid9450986-5] تشيانغ جيه واي (فبراير 1998). "تنظيم تخليق الأحماض الصفراوية". مجلة فرونتيرز إن بيوساينس . 3 (4) A273: d176-93. doi : 10.2741/a273 . PMID 9450986 .

[pmid20083572-6] تايلور جيه إم، بورثويك إف، بارثولوميو سي، غراهام إيه (يونيو 2010). "زيادة التعبير عن البروتين التنظيمي الحاد لتكوين الستيرويدات يزيد من تدفق الكوليسترول من البلاعم إلى البروتين الشحمي AI". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 86 (3): 526-34 . doi : 10.1093/cvr/cvq015 . PMID 20083572 .

[pmid26082378-7] 1 2 ماست ن، لين جيه بي، بيكوليفا آي إيه (سبتمبر 2015). "يمكن للأدوية المتوفرة في السوق تثبيط السيتوكروم P450 27A1، وهو هدف جديد محتمل للعلاج المساعد لسرطان الثدي" . علم الأدوية الجزيئية . 88 (3): 428-36 . doi : 10.1124/mol.115.099598 . PMC 4551053. PMID 26082378 .

[ 5 ]

[ 6 ]

[

[ § 1 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗