ديكسميديتوميدين

تشير الدراسات إلى أن استخدام ديكسميديتوميدين للتخدير لدى البالغين الذين يخضعون للتنفس الاصطناعي قد يقلل من الوقت اللازم لإزالة أنبوب التنفس ومدة الإقامة في وحدة العناية المركزة. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

بالمقارنة مع المهدئات الأخرى ، تشير بعض الدراسات إلى أن ديكسميديتوميدين قد يرتبط بانخفاض الهذيان . ^{[ 15 ]} ومع ذلك، فإن هذه النتيجة غير متسقة في جميع الدراسات. ^{[ 14 ]} على أقل تقدير، عند تجميع نتائج العديد من الدراسات، يبدو أن استخدام ديكسميديتوميدين يرتبط بانخفاض الخلل العصبي الإدراكي مقارنةً بالمهدئات الأخرى. ^{[ 16 ]} من غير الواضح ما إذا كان لهذه الملاحظة تأثير نفسي إيجابي. ^{[ 15 ]} من الناحية الاقتصادية، يرتبط ديكسميديتوميدين بانخفاض تكاليف وحدة العناية المركزة، ويعود ذلك بشكل كبير إلى قصر مدة إزالة أنبوب التنفس. ^{[ 17 ]}

يمكن استخدام ديكسميديتوميدين أيضًا للتخدير الإجرائي، مثل أثناء تنظير القولون. [18] ويمكن استخدامه كعامل مساعد مع مهدئات أخرى مثل البنزوديازيبينات والأفيونيات ^{والبروبوفول لتعزيز التخدير} والمساعدة في الحفاظ على استقرار الدورة الدموية عن طريق تقليل الحاجة إلى مهدئات أخرى. ^{[ 19 ] [ 20 ]} كما يُستخدم ديكسميديتوميدين للتخدير الإجرائي لدى الأطفال. ^{[ 21 ]}

يمكن استخدامه للتخدير اللازم لإجراء التنبيب الأنفي الليفي البصري في حالة اليقظة لدى المرضى الذين يعانون من صعوبة في مجرى الهواء. ^{[ 22 ]}

كما استُخدم كعلاج مساعد أثناء التخدير العام. وقد ثبت في هذا الاستخدام أنه يقلل من الهذيان والألم والغثيان بعد الجراحة، ويقلل من استخدام المواد الأفيونية. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

قد يكون ديكسميديتوميدين مفيدًا في علاج الآثار القلبية الوعائية السلبية الناتجة عن التسمم الحاد بالأدوية الأمفيتامينية والكوكايين والجرعات الزائدة . ^{[ 27 ] [ 28 ]} كما استُخدم ديكسميديتوميدين كعامل مساعد للتخدير النخاعي في جراحات الأطراف السفلية. ^{[ 29 ]} وقد استُخدم بنجاح لعلاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية. ^{[ 30 ]}

في عام 2022، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الهياج في الفصام والاضطراب ثنائي القطب. ^{[ 31 ]}

ديكسميديتوميدين هو ناهض انتقائي للغاية لمستقبلات ألفا 2 _{الأدرينالية} . يتميز بنسبة انتقائية ألفا ₂ إلى ألفا ₁ تبلغ 1620:1، مما يجعله أكثر انتقائية لمستقبلات ألفا ₂ الأدرينالية بثماني مرات من دواء كلونيدين ذي الصلة . ^{[ 44 ] [ 45 ]} على عكس المواد الأفيونية والمهدئات الأخرى مثل بروبوفول ، يستطيع ديكسميديتوميدين تحقيق تأثيراته دون التسبب في تثبيط التنفس . يُحدث ديكسميديتوميدين التخدير عن طريق تقليل نشاط الخلايا العصبية النورأدرينالية في النواة الزرقاء في جذع الدماغ ، مما يزيد من نشاط الخلايا العصبية المثبطة لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في النواة البصرية الأمامية البطنية الجانبية . ^{[ 45 ] [ 46 ]} في المقابل، تزيد المهدئات الأخرى، مثل البروبوفول والبنزوديازيبينات، من نشاط الخلايا العصبية الغاباوية بشكل مباشر. ^{[ 47 ]} من خلال تأثيرها على هذا المسار الداخلي المحفز للنوم، فإن التخدير الناتج عن ديكسميديتوميدين يُحاكي النوم الطبيعي بشكل أدق (وتحديدًا المرحلة الثانية من نوم حركة العين غير السريعة (NREM))، كما أظهرت دراسات تخطيط كهربية الدماغ (EEG ). ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 48 ]} ولذلك، يُسبب ديكسميديتوميدين فقدانًا أقل للذاكرة مقارنةً بالبنزوديازيبينات. ^{[ 47 ]} كما أن لديكسميديتوميدين تأثيرات مسكنة على مستوى النخاع الشوكي ومواقع أخرى فوق النخاع الشوكي. ^{[ 47 ]} 

يُظهر ديكسميديتوميدين المُعطى وريديًا حركية دوائية خطية مع نصف عمر توزيع سريع يبلغ حوالي 6  دقائق لدى المتطوعين الأصحاء، ونصف عمر توزيع أطول وأكثر تباينًا لدى مرضى العناية المركزة. ^{[ 49 ]} يتراوح نصف عمر الإطراح النهائي لديكسميديتوميدين المُعطى وريديًا بين 2.1 و3.1  ساعة لدى البالغين الأصحاء، وبين 2.2 و3.7  ساعة لدى مرضى العناية المركزة. ^{[ 9 ]} تبلغ نسبة ارتباط ديكسميديتوميدين ببروتينات البلازما حوالي 94% (معظمها ألبومين ). ^{[ 4 ]}

يتم استقلاب ديكسميديتوميدين في الكبد ، بشكل رئيسي عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد (34%) بالإضافة إلى الأكسدة عبر إنزيم CYP2A6 وإنزيمات السيتوكروم P450 الأخرى . ^{[ 9 ]} ولذلك، ينبغي استخدامه بحذر لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكبد أو القصور الكبدي . ^{[ 35 ]}

يتم إخراج غالبية ديكسميديتوميدين الذي يتم استقلابه في البول (~95٪).

ويمكن امتصاصه أيضاً تحت اللسان . ^{[ 31 ]}