مستقبلات فيتامين د

مستقبل فيتامين د ( VDR، المعروف أيضًا باسم مستقبل الكالسيتريول ) هو أحد أفراد عائلة مستقبلات النسخ النووية . [ 5 ] يرتبط الكالسيتريول (الشكل النشط لفيتامين د ، 1,25-(OH) 2 فيتامين د 3 ) بمستقبل فيتامين د، الذي يشكل بدوره ثنائيًا غير متجانس مع مستقبل الريتينويد-X. ثم يدخل هذا الثنائي غير المتجانس من مستقبل فيتامين د إلى النواة ويرتبط بعناصر الاستجابة لفيتامين د ( VDRE ) في الحمض النووي الجينومي . يؤدي ارتباط مستقبل فيتامين د إلى التعبير عن العديد من منتجات الجينات المحددة أو تثبيطها . كما يشارك مستقبل فيتامين د في آليات ما بعد النسخ الموجهة بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي . [ 6 ] في البشر، يُشفّر مستقبل فيتامين د بواسطة جين VDR الموجود على الكروموسوم 12q13.11 . [ 7 ]

يُعبَّر عن مستقبل فيتامين د (VDR) في معظم أنسجة الجسم، وينظم نسخ الجينات المشاركة في نقل الكالسيوم والمعادن الأخرى في الأمعاء والكلى . [ 8 ] وتُقلل الجلوكوكورتيكويدات من التعبير عن مستقبل فيتامين د. [ 8 ] كما تُعبِّر أنواع عديدة من الخلايا المناعية عن مستقبل فيتامين د. [ 9 ]

وظيفة

يشفر جين VDR مستقبل الهرمون النووي لفيتامين د. يُعد الكالسيتريول ( 1,25-ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول ) أقوى منشط طبيعي لهذا المستقبل، كما يُعد نظير فيتامين د 2 ، إركالسيتريول ( 1-ألفا،25-ثنائي هيدروإرغوكالسيفيرول )، منشطًا قويًا أيضًا. ترتبط أشكال أخرى من فيتامين د بألفة أقل، وكذلك حمض الليثوكوليك، وهو حمض صفراوي ثانوي . ينتمي هذا المستقبل إلى عائلة عوامل تنظيم النسخ العابرة، ويُظهر تشابهًا في التسلسل مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية والهرمونات الدرقية. [ 10 ]

تشمل الأهداف النهائية لمستقبل هذا الهرمون النووي العديد من الجينات المشاركة في استقلاب المعادن. [ 8 ] ينظم هذا المستقبل مجموعة متنوعة من المسارات الأيضية الأخرى، مثل تلك المشاركة في الاستجابة المناعية والسرطان. [ 9 ] تتبع متغيرات مستقبل فيتامين د (VDR) التي تعزز عمل فيتامين د، والمرتبطة ارتباطًا مباشرًا بمعدلات تطور الإيدز، وارتباط VDR بتطور الإيدز، نموذجًا إضافيًا. [ 11 ] يُعد تعدد الأشكال FokI عامل خطر للإصابة بالفيروسات المغلفة، كما كشفت عنه دراسة تحليلية تجميعية. [ 12 ] لوحظت أهمية هذا الجين أيضًا في عملية الشيخوخة الطبيعية، حيث أظهرت الأنماط الفردية لمنطقة 3'UTR من الجين ارتباطًا بطول العمر. [ 13 ]

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في هذا الجين بالكساح المقاوم لفيتامين د من النوع الثاني . يؤدي تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في كودون البدء إلى موقع بدء ترجمة بديل يقع بعد ثلاثة كودونات. ينتج عن التضفير البديل عدة نسخ جينية مختلفة تشفر نفس البروتين. [ 14 ] يبدو أن متغيرات جين مستقبل فيتامين د تؤثر على العديد من المؤشرات البيولوجية، بما في ذلك تلك المتعلقة بهشاشة العظام. [ 15 ]

يلعب مستقبل فيتامين د دورًا هامًا في تنظيم دورة نمو الشعر. ويرتبط فقدان هذا المستقبل بتساقط الشعر في الحيوانات المخبرية. [ 16 ] وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن مستقبل فيتامين د غير المرتبط بالليجاند يتفاعل مع المناطق التنظيمية في مسار إشارات Wnt (cWnt ) وجينات هدف Sonic Hedgehog ، وهو ضروري لتحفيز هذه المسارات خلال دورة نمو الشعر بعد الولادة. [ 17 ] وقد كشفت هذه الدراسات عن وظائف جديدة لمستقبل فيتامين د غير المرتبط بالليجاند في تنظيم دورة نمو الشعر بعد مرحلة التكوين المورفولوجي.

ركز الباحثون جهودهم على توضيح دور تعدد أشكال مستقبلات فيتامين د (VDR) في مختلف الأمراض والأنماط الظاهرية الطبيعية، مثل قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) وتطوره، أو عملية الشيخوخة الطبيعية. ومن أبرز النتائج التي توصلوا إليها، الإبلاغ عن وجود متغيرات في مستقبلات فيتامين د تعزز فعالية فيتامين د وترتبط ارتباطًا مباشرًا بمعدلات تطور الإيدز، وأن ارتباط مستقبلات فيتامين د بتطور الإيدز يتبع نموذجًا تراكميًا [ 11 ] ، ودور تعدد أشكال FokI كعامل خطر للإصابة بالفيروسات المغلفة، كما كشفت عنه دراسة تحليلية تجميعية [ 12 ] .

التفاعلات

لقد ثبت أن مستقبلات فيتامين د تتفاعل مع العديد من العوامل الأخرى التي ستؤثر على تنشيط النسخ:

خريطة المسارات التفاعلية

انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [ § 1 ]

[[ملف:
VitaminDSynthesis_WP1531Go to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
VitaminDSynthesis_WP1531Go to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to article
]]
مسار تخليق فيتامين د ( عرض / تعديل )
  1. يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000111424 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022479 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. مور دي دي، كاتو إس، شي دبليو، مانجلسدورف دي جيه، شميدت دي آر، شياو آر، كليور إس إيه (ديسمبر 2006). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 62. مستقبلات NR1H وNR1I: مستقبل الأندروستان التكويني، مستقبل البريغنين X، مستقبل الفارنيسويد X ألفا، مستقبل الفارنيسويد X بيتا، مستقبل الكبد X ألفا، مستقبل الكبد X بيتا، ومستقبل فيتامين د". مراجعة علم الأدوية. 58 ( 4): 742-759 . doi : 10.1124/pr.58.4.6 . PMID 17132852. S2CID 85996383 .  
  6. ليس تي إس، تشون آر إف، ريجر إس، آدامز جيه إس، هيويسون إم (يونيو 2013). "تنشيط فيتامين د لجزيئات miRNA التنظيمية المتميزة وظيفيًا في الخلايا العظمية البشرية الأولية" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 28 (6): 1478-14788 . doi : 10.1002/jbmr.1882 . PMC 3663893. PMID 23362149 .  
  7. Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (سبتمبر 1991). "يتواجد جين عامل النسخ Sp1 (SP1) وجين مستقبل 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د3 (VDR) في نفس الموقع على الذراع 12q من الكروموسوم البشري والكروموسوم 7 من كروموسوم الفأر". علم الجينوم . 11 (1): 168-173 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90114-T . PMID 1662663 . 
  8. 1 2 3 فليت جيه سي، وشوخ آر دي (أغسطس 2010). "الآليات الجزيئية لتنظيم امتصاص الكالسيوم المعوي بواسطة فيتامين د وعوامل أخرى" . مجلة المراجعات النقدية في علوم المختبرات السريرية . 47 (4): 181-195 . doi : 10.3109/10408363.2010.536429 . PMC 3235806. PMID 21182397 .  
  9. 1 2 أدوريني إل، دانيال كيه سي، بينا جي (2006). "محفزات مستقبلات فيتامين د، والسرطان، والجهاز المناعي: علاقة معقدة". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (12): 1297-301 . doi : 10.2174/156802606777864890 . PMID 16848743 . 
  10. ^ Germain P، Staels B، Dacquet C، Spedding M، Laudet V (ديسمبر 2006). “نظرة عامة على تسميات المستقبلات النووية”. فارماكول. القس . 58 (4): 685-704 . دوى : 10.1124 / pr.58.4.2 . بميد 17132848 . S2CID 1190488 .  
  11. 1 2 لابلانا إم، سانشيز دي لا توري إم، بويج تي، كاروز إيه، فيبلا جي (يوليو 2014). "جينات مسار فيتامين د وتطور مرض فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى متعاطي المخدرات بالحقن". الجين . 545 (1): 163– 9. دوى : 10.1016/j.gene.2014.04.035 . اتش دي ال : 10459.1/67999 . بميد 24768180 . 
  12. 1 2 لابلانا إم، رويو إل، فيبلا جي (ديسمبر 2018). "تعدد أشكال مستقبلات فيتامين د وخطر الإصابة بالفيروس المغلف: التحليل التلوي". الجين . 678 : 384– 94. دوى : 10.1016/j.gene.2018.08.017 . اتش دي ال : 10459.1/68000 . بميد 30092343 . S2CID 51955566 .  
  13. ^ لابلانا إم، سانشيز دي لا توري إم، أغيلو أ، كاسادو الأول، فلوريس إم، سانشيز بيليسر آر، فيبلا جي (أبريل 2010). “وضع علامات على الأفراد الذين يعيشون لفترة طويلة من خلال أنماط الفردوس لمستقبلات فيتامين د (VDR). علم الشيخوخة الحيوية . 11 (4): 437– 46. دوى : 10.1007 / s10522-010-9273-8 . اتش دي ال : 10459.1/67920 . بميد 20407924 . S2CID 34809120 .  
  14. ^ "جين إنتريز: مستقبل فيتامين د (1،25- ثنائي هيدروكسي فيتامين د3) VDR" .
  15. أبوزيد م، كارازنيويتش-لادا م، غلوكا ف (19-10-2018). "المحددات الجينية للاضطرابات المرتبطة بفيتامين د؛ التركيز على مستقبلات فيتامين د". استقلاب الأدوية الحالي . 19 (12): 1042-1052 . doi : 10.2174/1389200219666180723143552 . PMID 30039758. S2CID 51710351 .  
  16. لودرر إتش إف، ديماي إم بي (يوليو 2010). "مستقبل فيتامين د، الجلد والخلايا الجذعية". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات . 121 ( 1-2 ): 314-316 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2010.01.015 . PMID 20138991. S2CID 23876206 .  
  17. ليس تي إس، سايني في، تشاو إتش، لودرر إتش إف، غوري إف، ديماي إم بي (سبتمبر 2014). " مستقبل فيتامين د ضروري لتفعيل إشارات cWnt وHedgehog في الخلايا الكيراتينية" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 28 (10): 1698-1706 . doi : 10.1210/me.2014-1043 . PMC 4179637. PMID 25180455 .  
  18. غوزي م، تاكاياما س، ريد ج.س. (ديسمبر 2000). "يعزز BAG1L وظيفة التنشيط العابر لمستقبل فيتامين د" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (52): 40749-56 . doi : 10.1074/jbc.M004977200 . PMID 10967105 . 
  19. تشاو جي، سيمبسون آر يو (2010). "تحديد موقع الغشاء، وارتباط الكافولين-3، والتأثيرات السريعة لمستقبل فيتامين د في خلايا عضلة القلب" . الستيرويدات . 75 ( 8-9 ) : 555-559 . doi : 10.1016/j.steroids.2009.12.001 . PMC 2885558. PMID 20015453 .  
  20. 1 2 إيتو م، يوان سي إكس، مالك إس، غو دبليو، فونديل جيه دي، يامامورا إس، فو زد واي، تشانغ إكس، تشين جيه، رودر آر جي (مارس 1999). "التشابه بين معقدات TRAP وSMCC يشير إلى مسارات جديدة لوظيفة المستقبلات النووية ومنشطات الثدييات المتنوعة" . الخلية الجزيئية . 3 (3): 361-370 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80463-3 . PMID 10198638 . 
  21. 1 2 تاغامي تي، لوتز دبليو إتش، كومار آر، جيمسون جيه إل (ديسمبر 1998). "تفاعل مستقبل فيتامين د مع مثبطات ومنشطات المستقبلات النووية". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 253 (2): 358-363 . Bibcode : 1998BBRC..253..358T . doi : 10.1006/bbrc.1998.9799 . PMID 9878542 . 
  22. 1 2 3 4 بوتشيتي إي، أوبرادوفيتش دي، بيسيرت تي، بيانكيني إيه، واشبورن بي، كياردونا إف، بوهرر إس، هولزر دي، أوتمان أو جي، بيليتشي بي جي، نيرفي سي، روثاردت إم (ديسمبر 2002). "منتجات الانتقال المرتبطة بابيضاض الدم النخاعي الحاد تعيق التمايز المحفز بفيتامين د3 عن طريق عزل مستقبل فيتامين د3". أبحاث السرطان . 62 (23): 7050-8 . PMID 12460926 . 
  23. هيرديك م، شتاينماير أ، كارلبرغ س (يونيو 2000). "يتوسط غياب تفاعل مستقبلات فيتامين د مع المنشطات المساعدة التأثير المضاد لنظير إستر 25-كربوكسيلي لـ 1α، 25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (22): 16506-16512 . doi : 10.1074/jbc.M910000199 . PMID 10748178 . 
  24. 1 2 3 Zhang C, Baudino TA, Dowd DR, Tokumaru H, Wang W, MacDonald PN (نوفمبر 2001). "المركبات الثلاثية والتفاعل التعاوني بين البروتين المتفاعل مع NCoA-62/Ski والمنشطات المساعدة لمستقبلات الستيرويد في عملية النسخ بوساطة مستقبلات فيتامين د" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (44): 40614-20 . doi : 10.1074/jbc.M106263200 . PMID 11514567 . 
  25. هي ب، ويلسون إي إم (مارس 2003). "التعديل الكهروستاتيكي في استقطاب مستقبلات الستيرويد لنمطي LXXLL وFXXLF" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 23 ( 6): 2135-2150 . doi : 10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003 . PMC 149467. PMID 12612084 .  
  26. 1 2 باودينو، تي. أ.، كرايشلي، دي. إم.، جيفكوت، إس. سي.، وينشستر، إس. ك.، بارتريدج، إن. سي.، ماكدونالد، بي. إن. (يونيو 1998). "عزل وتوصيف بروتين مُنشِّط مُشارك جديد، NCoA-62، يُشارك في النسخ المُعتمد على فيتامين د" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (26): 16434-41 . doi : 10.1074/jbc.273.26.16434 . PMID 9632709 . 
  27. فيدال م، رامانا س.ف، دوسو أ.س (أبريل 2002). "تفاعلات Stat1 مع مستقبل فيتامين د تُثبّط النشاط النسخي لـ 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د وتُعزز النسخ بوساطة Stat1" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 22 ( 8): 2777-87 . doi : 10.1128 / MCB.22.8.2777-2787.2002 . PMC 133712. PMID 11909970 .  
  28. وارد، جيه أو، ماكونيل، إم جيه، كارليل، جي دبليو، باندولفي، بي بي، ليشت، جيه دي، فريدمان، إل بي (ديسمبر 2001). "ينظم البروتين المرتبط بابيضاض الدم النخاعي الحاد، وهو بروتين إصبع الزنك في ابيضاض الدم النخاعي، التمايز الوحيدي لخلايا U937 المحفز بواسطة 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د3 من خلال تفاعل فيزيائي مع مستقبل فيتامين د3" . مجلة الدم . 98 (12): 3290-300 . doi : 10.1182/blood.V98.12.3290 . PMID 11719366 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .