أوكسازيبام

الأوكسازيبام هو بنزوديازيبين قصير إلى متوسط ​​المفعول . ^{[ 8 ] [ 9 ]} يستخدم الأوكسازيبام لعلاج القلق ، ^{[ 10 ] [ 11 ]} والأرق ، وللسيطرة على أعراض متلازمة انسحاب الكحول .

وهو مستقلب للديازيبام والبرازيبام والتيمازيبام ، ^{[ 12 ]} وله خصائص متوسطة في فقدان الذاكرة ، ومضادة للقلق ، ومضادة للاختلاج ، ومنومة ، ومهدئة ، ومرخية للعضلات الهيكلية مقارنة بالبنزوديازيبينات الأخرى. ^{[ 13 ]}

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1962 وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في عام 1964. ^{[ 14 ]}

الأوكسازيبام هو بنزوديازيبين متوسط ​​المفعول ذو بداية تأثير بطيئة، ^{[ 15 ]} لذا يُوصف عادةً للأفراد الذين يعانون من صعوبة في الاستمرار بالنوم، وليس صعوبة في الخلود إليه. يُوصف عادةً لاضطرابات القلق المصحوبة بالتوتر والتهيج والاضطراب. كما يُوصف لعلاج أعراض انسحاب المخدرات والكحول ، وللقلق المصاحب للاكتئاب . يُوصف الأوكسازيبام أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الرهاب الاجتماعي ، واضطراب ما بعد الصدمة ، والأرق ، ومتلازمة ما قبل الحيض ، وغيرها من الحالات. ^{[ 16 ]}

تتشابه الآثار الجانبية للأوكسازيبام مع تلك الخاصة بالبنزوديازيبينات الأخرى، وقد تشمل الدوخة، والنعاس، والصداع، وضعف الذاكرة، والإثارة المتناقضة ، وفقدان الذاكرة التقدمي ، ولكنه لا يؤثر على فقدان الذاكرة الكلي العابر . وتشمل أعراض الانسحاب الناتجة عن الانخفاض السريع في الجرعة أو التوقف المفاجئ عن تناول الأوكسازيبام تقلصات في البطن والعضلات ، ونوبات صرع ، واكتئاب ، وأرق ، وتعرق ، ورعشة ، أو غثيان وقيء . ^{[ 17 ]}

في سبتمبر 2020، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديث التحذير الموجود على جميع أدوية البنزوديازيبين لوصف مخاطر سوء الاستخدام والإدمان والاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب بشكل متسق عبر جميع الأدوية في هذه الفئة. ^{[ 18 ]}

يُمنع استخدام أوكسازيبام في حالات الوهن العضلي الوبيل ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، ومحدودية احتياطي الرئة، بالإضافة إلى أمراض الكبد الحادة .

تتطلب البنزوديازيبينات احتياطات خاصة عند استخدامها لدى كبار السن، أو أثناء الحمل، أو الأطفال، أو مدمني الكحول أو المخدرات، أو المصابين باضطرابات نفسية مصاحبة . ^{[ 20 ]} تُعد البنزوديازيبينات، بما فيها أوكسازيبام، أدوية محبة للدهون، وتخترق الأغشية بسرعة، مما يؤدي إلى عبورها السريع إلى المشيمة مع امتصاص كبير للدواء. قد يؤدي استخدام البنزوديازيبينات في أواخر الحمل، وخاصةً بجرعات عالية، إلى متلازمة الرضيع الرخو . ^{[ 21 ]}

بما أن الأوكسازيبام هو مستقلب نشط للديازيبام، فمن المرجح حدوث تفاعلات دوائية متداخلة مع أدوية أخرى أو أطعمة، باستثناء التفاعلات الدوائية الحركية مع إنزيمات السيتوكروم P450 (مثل السيميتيدين ). يجب توخي الحذر واتباع التعليمات بدقة عند تناول الأوكسازيبام (أو البنزوديازيبينات الأخرى) مع مضادات الاكتئاب أو المواد الأفيونية . قد يتفاعل الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية بطريقة يصعب التنبؤ بها. لا يُنصح بتناول الكحول أثناء تناول الأوكسازيبام. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأوكسازيبام والكحول إلى زيادة التخدير ، وضعف الذاكرة، وترنح الحركة ، وانخفاض قوة العضلات، وفي الحالات الشديدة أو لدى المرضى المعرضين لذلك، إلى تثبيط التنفس والغيبوبة .

يُعدّ الأوكسازيبام أقل سمية بشكل عام في حالات الجرعة الزائدة مقارنةً بالبنزوديازيبينات الأخرى. ^{[ 23 ]} تشمل العوامل المهمة التي تؤثر على شدة جرعة البنزوديازيبين الزائدة الجرعة المُتناولة، وعمر المريض، وحالته الصحية قبل الجرعة الزائدة. قد تكون جرعات البنزوديازيبين الزائدة أكثر خطورة في حال تناولها بالتزامن مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي ، مثل المواد الأفيونية أو الكحول. تشمل أعراض جرعة الأوكسازيبام الزائدة ما يلي: ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

• تثبيط التنفس
• النعاس المفرط
• تغير الوعي
• تثبيط الجهاز العصبي المركزي
• في بعض الأحيان ، قد تحدث سمية قلبية وعائية ورئوية
• نادراً ما يحدث غيبوبة عميقة

الأوكسازيبام هو بنزوديازيبين متوسط ​​المفعول من عائلة 3-هيدروكسي؛ يعمل على مستقبلات البنزوديازيبين ، مما يؤدي إلى زيادة تأثير حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) على مستقبل GABA _A ، وبالتالي تثبيط الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 27 ] [ 28 ]} يتراوح نصف عمر الأوكسازيبام بين 6 و9 ساعات. ^{[ 6 ] [ 5 ] [ 4 ]} وقد ثبت أنه يثبط مستويات الكورتيزول . ^{[ 29 ]} يُعد الأوكسازيبام أبطأ البنزوديازيبينات الشائعة امتصاصًا وأبطأها بدءً في التأثير، وفقًا لدراسة بريطانية. ^{[ 30 ]}

الأوكسازيبام هو مستقلب نشط يتكون أثناء تحلل الديازيبام والنوردازيبام وبعض الأدوية المشابهة. قد يكون أكثر أمانًا من العديد من البنزوديازيبينات الأخرى لدى المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد، لأنه لا يتطلب أكسدة كبدية، بل يتم استقلابه ببساطة عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد ، لذا فإن احتمالية تراكم الأوكسازيبام وتسببه في آثار جانبية أقل لدى كبار السن أو الأشخاص المصابين بأمراض الكبد. يشبه الأوكسازيبام اللورازيبام في هذا الصدد. ^{[ 31 ]} يتراكم الأوكسازيبام بشكل تفضيلي في بعض الأعضاء، بما في ذلك قلب حديثي الولادة. يزداد امتصاصه بشكل ملحوظ لدى حديثي الولادة بغض النظر عن طريقة إعطائه، وكذلك خطر تراكمه، لذا يُنصح بالتوقف عن تناول الأوكسازيبام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، حيث يُفرز الأوكسازيبام في حليب الثدي. ^{[ 32 ]}

 وفقًا لمُحوِّل مُكافئات البنزوديازيبين، يُعادل 2 مليغرام من الأوكسازيبام 1 مليغرام من الديازيبام، وبالتالي فإن 20  مليغرام من الأوكسازيبام تُعادل 10  مليغرام من الديازيبام، و15  مليغرام من الأوكسازيبام تُعادل 7.5  مليغرام من الديازيبام (تُقرَّب إلى 8  مليغرام من الديازيبام). ^{[ 33 ]} تستخدم بعض مُحوِّلات مُكافئات البنزوديازيبين نسبة 3 إلى 1 (من الأوكسازيبام إلى الديازيبام)، ونسبة 1 إلى 3 (من الديازيبام إلى الأوكسازيبام) (3:1 و1:3)، لذا فإن 15  مليغرام من الأوكسازيبام تُعادل 5  مليغرام من الديازيبام. ^{[ 34 ]}

يوجد الأوكسازيبام على شكل مزيج راسيمي . ^{[ 35 ]} باءت المحاولات المبكرة لعزل المتماثلات الضوئية بالفشل؛ وقد تم عزل الأسيتات المقابل كمتماثل ضوئي واحد. ونظرًا لاختلاف معدلات التماثل الضوئي التي تحدث عند مستويات حموضة مختلفة، فقد تقرر أنه لن تكون هناك فائدة علاجية لإعطاء متماثل ضوئي واحد بدلًا من المزيج الراسيمي. ^{[ 36 ]}

كان الأوكسازيبام، إلى جانب الديازيبام والنيترازيبام والتيمازيبام، من بين البنزوديازيبينات الأربعة المدرجة في برنامج المنافع الدوائية، وشكّل 82% من وصفات البنزوديازيبينات في أستراليا خلال الفترة 1990-1991. ^{[ 37 ]} وهو في العديد من البلدان البنزوديازيبين المفضل للمستخدمين الجدد، نظرًا لانخفاض احتمالية تراكمه وبطء امتصاصه نسبيًا. ^{[ 38 ]}

في عام 2013، كشفت دراسة مخبرية عرّضت سمك الفرخ الأوروبي لتركيزات من الأوكسازيبام تعادل تلك الموجودة في الأنهار الأوروبية (1.8  ميكروغرام/لتر) عن زيادة في نشاطه، وانخفاض في سلوكه الاجتماعي، وارتفاع في معدل تغذيته. ^{[ 45 ]} وفي عام 2016، رصدت دراسة لاحقة عرّضت صغار سمك السلمون للأوكسازيبام لمدة سبعة أيام قبل السماح لها بالهجرة، زيادة في كثافة سلوك الهجرة مقارنةً بالمجموعات الضابطة. ^{[ 46 ]} وربطت دراسة أجريت عام 2019 هذا السلوك الأسرع والأكثر جرأة لدى صغار السلمون المعرضة للأوكسازيبام بزيادة معدل النفوق نتيجة ارتفاع احتمالية افتراسها . ^{[ 47 ]}

من جهة أخرى، لم تجد دراسة أجراها نفس الباحثون عام 2018، والتي احتفظت بـ 480 سمكة من سمك الفرخ الأوروبي و12 سمكة من سمك الكراكي الشمالي في 12 بركة لمدة 70 يومًا، نصفها مجموعة ضابطة والنصف الآخر مُضاف إليه الأوكسازيبام، أي فرق يُعتد به إحصائيًا في نمو سمك الفرخ أو معدل نفوقه. ومع ذلك، أشارت الدراسة إلى أن معدل النفوق قد يُعزى إلى تأثر سمك الفرخ والكراكي المُعرَّضين للأوكسازيبام بنفس القدر، وليس إلى غياب تأثير عام. ^{[ 48 ]} أخيرًا، استندت دراسة أُجريت عام 2021 إلى هذه النتائج من خلال مقارنة بحيرتين كاملتين مليئتين بسمك الفرخ والكراكي - إحداهما ضابطة والأخرى عُرِّضت للأوكسازيبام بعد 11 يومًا من بدء التجربة، بتراكيز تتراوح بين 11 و24  ميكروغرام/لتر، أي ما يعادل 200 ضعف التراكيز المُسجلة في الأنهار الأوروبية. ومع ذلك، لم تُسجَّل أي آثار قابلة للقياس على سلوك سمك الكراكي بعد إضافة الأوكسازيبام، بينما وُجد أن تأثيره على سلوك سمك الفرخ ضئيل للغاية. وخلص المؤلفون إلى أن التأثيرات التي نُسبت سابقاً إلى الأوكسازيبام كانت على الأرجح ناجمة عن مزيج من تعرض الأسماك للإجهاد بسبب التعامل البشري معها وأحواض السمك الصغيرة، ثم تعرضها لبيئة جديدة. ^{[ 49 ]}

• أوكسازيبام هيميسوكسينات

• إنشيم - أوكسازيبام