كيتورولاك

الكيتورولاك ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل تورادول وأكيولار وسبريكس ، هو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي (NSAID) يُستخدم لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة على المدى القصير. يقتصر استخدامه عادةً على خمسة أيام كحد أقصى ، لأن العلاج المطوّل يزيد من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة. يمكن تناوله عن طريق الفم، أو الأنف، أو الحقن في الوريد أو العضل ، أو كقطرات للعين. ^{[ 3 ] [ 4 ]} يبدأ مفعوله خلال ساعة ويستمر حتى ثماني ساعات. ^{[ 3 ]} يتميز الكيتورولاك أيضاً بخصائص خافضة للحرارة. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس، والدوخة، وآلام البطن، والتورم، والغثيان. ^{[ 3 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة نزيف المعدة ، والفشل الكلوي ، والنوبات القلبية ، وتشنج القصبات ، وفشل القلب ، والتأق . ^{[ 3 ]} لا يُنصح باستخدامه خلال النصف الأخير من الحمل أو أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 3 ]} يعمل الكيتورولاك عن طريق تثبيط إنزيمي سيكلوأكسيجيناز 1 و2 (COX1 وCOX2)، مما يقلل من إنتاج البروستاجلاندينات . ^{[ 3 ] [ 7 ]}

تم تسجيل براءة اختراع الكيتورولاك عام 1976، وتمت الموافقة على استخدامه طبياً عام 1989. وهو متوفر كدواء جنيس . في عام 2023، كان الدواء رقم 228 الأكثر شيوعاً في الولايات المتحدة، حيث تم وصفه بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 8 ]}

بسبب سلسلة من الوفيات الناجمة عن نزيف الجهاز الهضمي والفشل الكلوي، تم سحب الكيتورولاك من السوق الألمانية عام ١٩٩٣ كمسكن للألم. ^{[ ٩ ]} عند طرح الكيتورولاك في ألمانيا، استُخدم غالبًا كبديل للأفيونيات في علاج الألم، نظرًا لقلة آثاره الجانبية، وعدم تسببه في الإدمان ، وفعالية جرعته لمدة ٧-٨ ساعات، مقارنةً بـ ٣-٤ ساعات للمورفين. وباعتباره مثبطًا قويًا للبروستاجلاندين، يُضعف الكيتورولاك دفاعات الكلى ضد التأثيرات المرتبطة بتضيق الأوعية الدموية ، كما في حالات فقدان الدم أو ارتفاع مستويات الكاتيكولامينات الداخلية . ^{[ ١٠ ]}

يُستخدم الكيتورولاك لتسكين الآلام المتوسطة إلى الشديدة على المدى القصير. ^{[ 11 ] [ 3 ] [ 4 ]} ولا يُوصف عادةً لأكثر من خمسة أيام، ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] : 291} نظرًا لاحتمالية تسببه في تلف الكلى. ^{[ 15 ] : 280}

يُعد الكيتورولاك فعالاً عند إعطائه مع الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) لتسكين الألم لدى حديثي الولادة، لأنه لا يُثبط التنفس كما تفعل المواد الأفيونية . ^{[ 16 ]} كما يُستخدم الكيتورولاك كعلاج مساعد للأدوية الأفيونية ويُحسّن من تسكين الألم. ويمكن استخدامه أيضاً لعلاج عسر الطمث ^{[ 15 ] : 291} ، وكذلك التهاب التامور مجهول السبب، حيث يُقلل من الالتهاب. ^{[ 17 ]}

للاستخدام الجهازي، يمكن إعطاء الكيتورولاك عن طريق الفم ، أو تحت اللسان ، أو عن طريق الحقن العضلي، أو الوريدي، أو عن طريق الرذاذ الأنفي . ^{[ 12 ]} عادةً ما يُعطى في البداية عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي، ^{[ 11 ]} مع استخدام العلاج الفموي كمكمل بعد الجرعة الأولية من الحقن العضلي أو الوريدي. ^{[ 12 ] [ 16 ]}

يُستخدم الكيتورولاك أيضًا كقطرة للعين . ويمكن إعطاؤه أثناء جراحة العيون لتخفيف الألم، ^{[ 18 ]} وهو فعال في علاج حكة العين. ^{[ 19 ]} لا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كانت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تساعد في الوقاية من الوذمة البقعية الكيسية. ^{[ 20 ] [ 21 ]} كما استُخدمت قطرات الكيتورولاك للعين لتسكين الألم الناتج عن سحجات القرنية . ^{[ 22 ]}

أثناء العلاج بالكيتورولاك، يراقب الأطباء ظهور أي آثار جانبية. وتُستخدم عادةً فحوصات مخبرية، مثل اختبارات وظائف الكبد ، ووقت النزيف، ومستوى نيتروجين اليوريا في الدم ، ومستوى الكرياتينين في الدم ، ومستويات الكهارل، لتحديد المضاعفات المحتملة. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يُمنع استخدام الكيتورولاك في الحالات التالية: فرط الحساسية ، الحساسية تجاه الدواء، الحساسية المتبادلة مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، تاريخ الإصابة بقرحة هضمية ، نزيف الجهاز الهضمي، عدم تحمل الكحول ، القصور الكلوي، نزيف الأوعية الدموية الدماغية، سلائل الأنف ، الوذمة الوعائية ، والربو ، وقبل الجراحة. ^{[ 12 ] [ 13 ]} يُنصح المرضى الذين عانوا من أمراض القلب والأوعية الدموية ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية، قصور القلب ، اضطرابات التخثر ، القصور الكلوي ، والقصور الكبدي بتوخي الحذر عند تناول الكيتورولاك. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

من الآثار الجانبية الشائعة (أكثر من ١٠٪) النعاس . أما الآثار الجانبية غير الشائعة (أقل من ١٪) فتشمل التنميل ، وطول مدة النزيف ، وألم موضع الحقن ، والفرفرية ، والتعرق ، واضطراب التفكير، وزيادة إفراز الدموع ، والوذمة ، والشحوب ، وجفاف الفم ، واضطراب حاسة التذوق ، وكثرة التبول ، وارتفاع إنزيمات الكبد ، والحكة ، وغيرها. قد يؤدي استخدام الكيتورولاك إلى انخفاض وظائف الصفائح الدموية. ^{[ ١٥ ] : ٢٧٩}

على الرغم من ندرتها، تشمل الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تؤدي إلى الوفاة السكتة الدماغية ، واحتشاء عضلة القلب، ونزيف الجهاز الهضمي ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، والتأق . وقد تم تقييم الكيتورولاك على أنه من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ذات المخاطر الأعلى نسبيًا مقارنةً بالأسيكلوفيناك، والسيليكوكسيب، والإيبوبروفين. ^{[ 17 ]}

مثل جميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يمكن أن يسبب الكيتورولاك تضيقًا مبكرًا في القناة الشريانية عند الرضيع إذا تناولته الأم خلال الثلث الأخير من الحمل. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

في أكتوبر/تشرين الأول 2020، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث معلومات وصف جميع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية لتشمل وصف خطر حدوث مشاكل في الكلى لدى الأجنة، والتي قد تؤدي إلى انخفاض السائل الأمنيوسي. ^{[ 23 ] [ 24 ]} وتوصي الإدارة بتجنب استخدام هذه الأدوية لدى النساء الحوامل ابتداءً من الأسبوع العشرين من الحمل أو بعده. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

قد يتفاعل الكيتورولاك مع العديد من الأدوية الأخرى. يزيد البروبينسيد من احتمالية حدوث رد فعل تحسسي عند تناوله مع الكيتورولاك. يزيد البنتوكسيفيلين من خطر النزيف. عند تناول الأسبرين مع الكيتورولاك، تقل فعاليته. تتراكم الآثار الجانبية المعوية وتزداد احتمالية حدوثها عند تناول مكملات البوتاسيوم، أو الأسبرين، أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، أو الكورتيكوستيرويدات ، أو الكحول في الوقت نفسه. قد تنخفض فعالية أدوية خفض ضغط الدم ومدرات البول. قد يؤدي استخدام الكيتورولاك إلى زيادة مستويات الليثيوم في الدم إلى حد التسمم. تزداد احتمالية التسمم بالميثوتريكسات عند تناول الكيتورولاك معه. يزداد خطر النزيف عند تناوله بالتزامن مع الأدوية التالية: كلوبيدوجريل ، سيفوبيرازون ، حمض الفالبرويك ، سيفوتيتان ، إبتيفيباتيد ، تيروفيبان ، وتيكلوبيدين . تزيد مضادات التخثر والأدوية المذيبة للجلطات من احتمالية النزيف. كما تتفاعل أدوية علاج السرطان مع الكيتورولاك، وكذلك العلاج الإشعاعي. ويزداد خطر التسمم الكلوي عند تناول الكيتورولاك مع السيكلوسبورين . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يتفاعل الكيتورولاك أيضاً مع بعض المكملات العشبية . على سبيل المثال، يزيد استخدام الجنسنغ ، والقرنفل ، والزنجبيل ، والأرنيكا ، والبابونج ، والأنغكة الصينية ، والبابونج ، والجنكة بيلوبا من خطر النزيف. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يعمل الكيتورولاك كيميائيًا كمشتق من حمض الكربوكسيل، حيث يعمل بشكل غير انتقائي على تثبيط تخليق البروستاجلاندين عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين G/H 1 و2. يؤدي البروستاجلاندين في الجسم وظيفة ناقلة لانقباض/انبساط العضلات الملساء وتنظيم الالتهاب؛ وبالتالي، يمنع تثبيط تخليق البروستاجلاندين حدوث الالتهاب. ^{[ 25 ]} تتمثل آلية العمل الأساسية المسؤولة عن التأثيرات المضادة للالتهاب، والخافضة للحرارة، والمسكنة للكيتورولاك في تثبيط تخليق البروستاجلاندين من خلال التثبيط التنافسي لإنزيم سيكلوأكسيجيناز ( COX). الكيتورولاك مثبط غير انتقائي لإنزيم COX. ^{[ 26 ]} يُصنف ضمن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الأول، ^{[ 15 ] : 279} وهي مجموعة من الأدوية التي تثبط بشكل غير انتقائي كلاً من إنزيمي COX-1 وCOX-2، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية في الجهاز الهضمي. ^{[ 27 ]} في المقابل، صُممت الأجيال اللاحقة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لتثبيط إنزيم COX-2 بشكل انتقائي، بهدف تقليل الالتهاب مع تقليل مشاكل الجهاز الهضمي. ^{[ 27 ]}

تم تسجيل براءة اختراع الكيتورولاك عام 1976، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1989. ^{[ 28 ] [ 3 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 4 ]} في عام 2022، كان الكيتورولاك يحتل المرتبة 223 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 29 ] [ 30 ]} في الولايات المتحدة، يُعد الكيتورولاك مضاد الالتهاب غير الستيرويدي الوحيد المتاح على نطاق واسع عن طريق الحقن الوريدي. ^{[ 16 ]}

طُوِّرَ دواء أكولار، وهو تركيبة عينية ( قطرة للعين )، من قِبَل شركة سينتكس ، ومقرها بالو ألتو، كاليفورنيا، حوالي عام 2006، وهو مرخص حاليًا لشركة أليرجان . ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]} وقد تمت الموافقة على هذه التركيبة من قِبَل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1992. ^{[ 34 ]}

تمت الموافقة على دواء سبريكس، وهو تركيبة للاستخدام عن طريق الأنف ، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2010 لإدارة الألم المتوسط ​​إلى الشديد الذي يتطلب تسكينًا للألم على مستوى المواد الأفيونية على المدى القصير. ^{[ 35 ]}

في عام ٢٠٠٧، أُثيرت مخاوف بشأن ارتفاع معدل الآثار الجانبية المُبلغ عنها. وقد أدى ذلك إلى فرض قيود على الجرعة ومدة الاستخدام القصوى. في المملكة المتحدة، كان العلاج يُبدأ فقط في المستشفى، مع العلم أن هذا لم يمنع استخدامه في الرعاية الطبية قبل الوصول إلى المستشفى وعمليات الإنقاذ الجبلي. ^{[ ١١ ]} نُشرت إرشادات الجرعات في ذلك الوقت. ^{[ ٣٦ ]} أدت المخاوف بشأن ارتفاع معدل الآثار الجانبية المُبلغ عنها مع الكيتورولاك إلى سحبه من الأسواق (باستثناء التركيبة العينية) في العديد من البلدان، بينما خُفِّضت الجرعة المسموح بها ومدة العلاج القصوى في بلدان أخرى. في الفترة من ١٩٩٠ إلى ١٩٩٣، سُجِّلت ٩٧ حالة تفاعل أدت إلى الوفاة في جميع أنحاء العالم. ^{[ ٣٧ ]}

يُستخدم الكيتورولاك أيضًا في الرياضات الجامعية والاحترافية، ويُذكر أنه يُستخدم بشكل روتيني في دوري كرة القدم الأمريكية ودوري الهوكي الوطني . غالبًا ما يتوقع المدربون والزملاء من الرياضيين المحترفين، وخاصة في الرياضات التي تتطلب احتكاكًا جسديًا، الاستمرار في اللعب رغم الإصابات، وعادةً ما يكون ذلك بمساعدة المسكنات. مع ذلك، أشارت أبحاث حديثة إلى أن تشجيع اللاعبين على اللعب أثناء الإصابة غالبًا ما يؤدي إلى إصابات أكثر خطورة. ^{[ 38 ] [ 39 ]} في عام 2017، رفع لاعبون سابقون دعوى قضائية ضد دوري كرة القدم الأمريكية (NFL) يتهمون فيها الدوري بإساءة استخدام المسكنات على نطاق واسع . ^{[ 40 ]}