تيمازيبام

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

تيمازيبام
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةريستوريل، نورميسون، نورتيم، وآخرون
أسماء أخرى3-هيدروكسي ديازيبام
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ684003
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج

مسؤولية الاعتماد		عالية [1] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ]
طرق
الإدارة		بالفم
فئة الدواءبنزوديازيبين
رمز ATC
  • N05CD07 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي96%
الاسْتِقْلابالكبد
نصف عمر الإزالة8-20 ساعة
مدة العمل≤8 ساعات [7]
إفرازكلية
المعرفات
  • ( RS )-7-كلورو-1،3-ديهايدرو-3-هيدروكسي-1-ميثيل-5-فينيل-1،4-بنزوديازيبين-2-ون
رقم CAS
  • 846-50-4 يفحصي
معرف PubChem
  • 5391
IUPHAR/BPS
  • 7300
بنك المخدرات
  • DB00231 ☒ن
كيم سبايدر
  • 5198 يفحصي
جامعة يوني
  • CHB1QD2QSS
كيج
  • د00370 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 967 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8021309
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.011.535
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 16 ح 13 كلوريد ن 2 أ 2
الكتلة المولية300.74  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CN1C2=C(C(C3=CC=CC=C3)=NC(O)C1=O)C=C(Cl)C=C2
  • InChI=1S/C16H13ClN2O2/c1-19-13-8-7-11(17)9-12(13)14(18-15(20)16(19)21)10-5-3-2-4-6-10/h2-9,15,20H,1H3 يفحصي
  • المفتاح: SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

تيمازيبام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريستوريل من بين أمور أخرى، هو دواء من فئة البنزوديازيبين يستخدم عمومًا لعلاج الأرق الشديد أو المنهك . [8] يتم تناوله عن طريق الفم . [8] يتم امتصاص تيمازيبام بسرعة، وتبدأ التأثيرات المنومة الكبيرة في أقل من 30 دقيقة ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى ثماني ساعات. [9] [7] شهدت وصفات المنومات مثل تيمازيبام انخفاضًا كبيرًا منذ عام 2010، في حين زادت مضادات القلق مثل ألبرازولام وكلونازيبام ولورازيبام أو ظلت مستقرة. [10] يتم حجز تيمازيبام والمنومات المماثلة، مثل تريازولام ( هالسيون ) بشكل عام للأرق الشديد والموهن. وقد تم استبدالها إلى حد كبير بأدوية z ( زوبيكلون ، زولبيديم ) ومضادات الاكتئاب غير التقليدية ( ترازودون ، ميرتازابين ) كخط أول من العلاج للأرق. [8]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس وضعف الحركة والإدراك والخمول والارتباك والنشوة والدوخة. [ 8] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الهلوسة وانخفاض ضغط الدم واكتئاب الجهاز التنفسي والإساءة والحساسية المفرطة والانتحار . [ 8] لا ينصح بالاستخدام بشكل عام مع الكحول أو المواد الأفيونية . [8] إذا تم تقليل الجرعة بسرعة فقد يحدث انسحاب. [8] لا ينصح بالاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [11] تيمازيبام هو بنزوديازيبين قصير المفعول ومنوم . [8] [7] يعمل عن طريق التأثير على GABA داخل الدماغ. [8]

تم تسجيل براءة اختراع تيمازيبام في عام 1962 ودخل الاستخدام الطبي في عام 1969. [12] وهو متاح كدواء عام . [13] في عام 2021، كان الدواء رقم 208 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 2  مليون وصفة طبية. [14] [15]

الاستخدامات الطبية

في دراسات معملية للنوم، قلل التيمازيبام بشكل ملحوظ من عدد حالات الاستيقاظ ليلاً، [16] ولكن له عيب تشويه نمط النوم الطبيعي. [17] يُشار إليه رسميًا للأرق الشديد واضطرابات النوم الشديدة أو المعوقة الأخرى. تحدد إرشادات وصف الدواء في المملكة المتحدة وصف المنومات لمدة تتراوح من أسبوعين إلى أربعة أسابيع بسبب مخاوف من التسامح والاعتماد . [18]

أوصت إرشادات الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم لعام 2017 باستخدام تيمازيبام في علاج الأرق عند بداية النوم والحفاظ عليه. [19] وقد صنفت التوصية على أنها ضعيفة، وجودة الأدلة معتدلة، وخلصت إلى أن الفوائد المحتملة تفوق الأضرار المحتملة. [19] وجدت الإرشادات أن تيمازيبام بجرعة 15 مجم يقلل من زمن النوم بمقدار 37 دقيقة (95٪ فاصل الثقة  فاصل الثقة في تلميح الأدوات21 إلى 53  دقيقة)، يزيد من إجمالي وقت النوم بمقدار 99  دقيقة (95% CI 63 إلى 135  دقيقة)، ويوفر تحسنًا طفيفًا في جودة النوم . [19] كانت التحسينات في زمن النوم وإجمالي وقت النوم أكبر بكثير من أي من أدوية النوم الأخرى المدرجة، بما في ذلك إيزوبيكلون، وزوبيكلون، وزولبيديم، وتريازولام، وإستازولام، وكوازيبام، وفلورازيبام، وترازودون، وديفينهيدرامين، وجابابنتين، وغيرها. [19]

تستخدم القوات الجوية الأمريكية عقار تيمازيبام كأحد المنومات المعتمدة كـ" حبوب محظورة " لمساعدة الطيارين والأفراد العاملين في المهام الخاصة على النوم دعماً للاستعداد للمهام. "الاختبارات الأرضية" [ بحاجة لشرح إضافي ] ضرورية قبل إصدار الترخيص المطلوب لاستخدام الدواء في موقف تشغيلي، ويتم فرض قيد لمدة 12 ساعة على عمليات الطيران اللاحقة. [20] المنومات الأخرى المستخدمة كـ"حبوب محظورة" هي زاليبلون وزولبيديم ، والتي لها فترات تعافي إلزامية أقصر. [20]

موانع الاستعمال

ينبغي تجنب استخدام تيمازيبام، قدر الإمكان، لدى الأفراد الذين يعانون من الحالات التالية:

الحذر مطلوب بشكل خاص

قد يسبب التيمازيبام ضررًا للجنين . لم يتم إثبات سلامة وفعالية التيمازيبام عند الأطفال. تتطلب البنزوديازيبينات أيضًا حذرًا خاصًا عند استخدامها عند كبار السن، والأفراد المعتمدين على الكحول أو المخدرات، والأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية مصاحبة . [22]

يتسبب عقار تيمازيبام، على غرار غيره من البنزوديازيبينات والأدوية المنومة غير البنزوديازيبينية ، في حدوث اختلالات في توازن الجسم وثبات الوقوف لدى الأفراد الذين يستيقظون في الليل أو في صباح اليوم التالي. كما يتم الإبلاغ عن حالات السقوط وكسور الورك بشكل متكرر. ويزيد الجمع مع الكحول من هذه الاختلالات. ويتطور تحمل جزئي ولكن غير كامل لهذه الاختلالات. [23] يجب استخدام أصغر جرعة فعالة ممكنة في المرضى المسنين أو المرضى المصابين بأمراض خطيرة، حيث يوجد خطر انقطاع النفس و/أو السكتة القلبية . ويزداد هذا الخطر عند إعطاء تيمازيبام بالتزامن مع أدوية أخرى تعمل على تثبيط الجهاز العصبي المركزي . [24]

سوء الاستخدام والاعتماد

نظرًا لأن البنزوديازيبينات يمكن إساءة استخدامها وتؤدي إلى الاعتماد عليها، فيجب تجنب استخدامها لدى الأشخاص في مجموعات معينة معرضة للخطر بشكل خاص. تشمل هذه المجموعات الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الاعتماد على الكحول أو المخدرات، أو الأشخاص الذين يعانون من مشاكل مزاجية كبيرة أو الأشخاص الذين يعانون من صعوبات طويلة الأمد في الصحة العقلية. إذا كان لابد من وصف تيمازيبام للأشخاص في هذه المجموعات، فيجب مراقبتهم بشكل عام عن كثب بحثًا عن علامات إساءة الاستخدام وتطور الاعتماد. [18]

الآثار السلبية

في سبتمبر 2020، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديث التحذير الموجود في المربع لجميع أدوية البنزوديازيبين لوصف مخاطر إساءة الاستخدام والاستخدام الخاطئ والإدمان والاعتماد الجسدي وردود الفعل الانسحابية بشكل متسق عبر جميع الأدوية في الفئة. [25]

شائع

الآثار الجانبية نموذجية للبنزوديازيبينات المنومة، على الرغم من أن التيمازيبام له تأثيرات مثبطة للجهاز العصبي المركزي أكثر وضوحًا، وتشمل النعاس والتهدئة والدوخة والتعب والترنح والصداع والخمول وضعف الذاكرة والتعلم ووقت رد الفعل الأطول وضعف الوظائف الحركية ( بما في ذلك مشاكل التنسيق )، [26] الكلام غير الواضح ، وانخفاض الأداء البدني، والعواطف المخدرة، وانخفاض اليقظة، وضعف العضلات، وعدم وضوح الرؤية (خاصة في الجرعات العالية أو في أولئك الذين لديهم تحمل منخفض)، وعدم الانتباه. كان النشوة أحد الآثار الجانبية المبلغ عنها مع استخدامه، وهو أمر غير شائع أو لم يتم الإبلاغ عنه على الإطلاق بين البنزوديازيبينات. وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، كان لدى التيمازيبام معدل حدوث نشوة بنسبة 1.5٪، وهو أمر نادر. [24] يشعر الأشخاص الذين يتعاطون المخدرات بالنشوة والهدوء اللطيف والشعور الداخلي بالسلام، وخاصة أولئك الذين يستخدمون التيمازيبام عن طريق الوريد. وقد حصل على أعلى التقييمات بين البنزوديازيبينات من قبل مستخدمي المخدرات الترفيهية. يميل مستخدمو المخدرات إلى تفضيل التيمازيبام أكثر من غيره من البنزوديازيبينات. كانت الأسباب الثلاثة الأكثر شيوعًا لتفضيل التيمازيبام ترجع إلى سرعة ظهوره، وأنه كان "قويًا" وأنه أعطى "نشوة" جيدة. [27] [28] [29] [30] كما أن فقدان الذاكرة التقدمي شائع، وقد ثبت أن الاكتئاب التنفسي في الجرعات العالية يكون مميتًا، حتى عند تناول التيمازيبام بمفرده. في الأدبيات الطبية من أستراليا وأيرلندا والمملكة المتحدة وكندا والولايات المتحدة، يعد التيمازيبام البنزوديازيبين الوحيد الذي كان مميتًا في الجرعات الزائدة دون الجمع مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. ترجع هذه الميزة الفريدة إلى سمية الدواء، حيث صنفته العديد من الدراسات على أنه الأكثر سمية. [30]

وجدت دراسة تحليلية أجريت عام 2009 أن معدل الإصابة بالعدوى الخفيفة ، مثل التهاب البلعوم أو التهاب الجيوب الأنفية ، أعلى بنسبة 44% لدى الأشخاص الذين يتناولون تيمازيبام أو غيره من العقاقير المنومة مقارنة بأولئك الذين يتناولون دواءً وهميًا. [31]

أقل شيوعا

تم الإبلاغ عن فرط التعرق ، وانخفاض ضغط الدم ، وحرقان في العينين، وزيادة الشهية، وتغيرات في الرغبة الجنسية ، والهلوسة، والإغماء ، ورعشة العين ، والتقيؤ ، والحكة، واضطرابات الجهاز الهضمي، والكوابيس ، وخفقان القلب وردود الفعل المتناقضة بما في ذلك التململ، والعدوانية، والعنف، والإفراط في التحفيز والانفعال، ولكنها نادرة (أقل من 0.5%).

قبل تناول عقار تيمازيبام، يجب التأكد من تخصيص 8 ساعات على الأقل للنوم. وعدم القيام بذلك قد يؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية للدواء.

كما هو الحال مع جميع البنزوديازيبينات، فإن استخدام هذا الدواء مع الكحول يزيد من الآثار الجانبية، ويمكن أن يؤدي إلى السمية والوفاة .

على الرغم من ندرة حدوثها ، إلا أن الآثار المتبقية من تناول التيمازيبام أثناء الليل تحدث أحيانًا. وتشمل هذه الآثار النعاس، وضعف الوظائف الحركية والإدراكية التي قد تستمر حتى اليوم التالي، وضعف القدرة على القيادة، وزيادة احتمالات التعرض للسقوط وكسور الورك ، وخاصة بين كبار السن. [32]

تسامح

قد يؤدي الاستخدام المزمن أو المفرط لتيمازيبام إلى تحمل الدواء ، والذي يمكن أن يتطور بسرعة، [33] لذلك لا ينصح باستخدام هذا الدواء لفترة طويلة. [24] [34] في عام 1979، ذكر معهد الطب (الولايات المتحدة الأمريكية) والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات أن معظم المنومات تفقد خصائصها المنومة بعد حوالي ثلاثة إلى 14 يومًا. [35] عند الاستخدام لأكثر من أسبوع إلى أسبوعين، سيتطور التسامح بسرعة تجاه قدرة تيمازيبام على الحفاظ على النوم، مما يؤدي إلى فقدان الفعالية. [36] لاحظت بعض الدراسات التسامح مع تيمازيبام بعد أسبوع واحد فقط من الاستخدام. [37] فحصت دراسة أخرى التأثيرات قصيرة المدى لتراكم تيمازيبام على مدى سبعة أيام لدى المرضى المسنين المقيمين، ووجدت القليل من التسامح الذي تطور أثناء تراكم الدواء. [38] فحصت دراسات أخرى استخدام تيمازيبام على مدى ستة أيام ولم تجد أي دليل على التسامح. [39] [40] أظهرت دراسة أجريت على 11 شابًا أن تحملًا كبيرًا يحدث لتأثيرات تنظيم الحرارة وخصائص التيمازيبام المنشطة للنوم بعد أسبوع واحد من استخدام 30 مجم من التيمازيبام. ترتبط درجة حرارة الجسم ارتباطًا وثيقًا بخصائص الأدوية المنشطة للنوم أو المحفزة للأرق. [41]

في إحدى الدراسات، لم تختلف حساسية الدواء لدى الأشخاص الذين استخدموا التيمازيبام لمدة تتراوح بين عام واحد وعشرين عامًا عن حساسية الأشخاص الذين لم يتناولوا الدواء. [42] وفي دراسة أخرى، شارك فيها على الأقل أحد المؤلفين لدى شركات أدوية متعددة، فحصت فعالية علاج التيمازيبام على الأرق المزمن على مدى ثلاثة أشهر، ولم تجد أي تحمل للدواء، حتى أن المؤلفين اقترحوا أن الدواء قد يصبح أكثر فعالية بمرور الوقت. [43] [44] [45]

إن إثبات استمرار الفعالية بعد بضعة أسابيع قد يكون معقدًا بسبب صعوبة التمييز بين عودة شكوى الأرق الأصلية والأرق المرتبط بالانسحاب أو الارتداد. تُظهر دراسات تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوم على البنزوديازيبينات المنومة أن التسامح يميل إلى الحدوث تمامًا بعد أسبوع إلى أربعة أسابيع مع عودة تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوم إلى مستويات ما قبل العلاج. وخلصت الورقة إلى أنه نظرًا للمخاوف بشأن الاستخدام طويل الأمد الذي ينطوي على السمية والتسامح والاعتماد، فضلاً عن الجدل حول الفعالية طويلة الأمد، يجب على الأطباء الحكماء تقييد البنزوديازيبينات ببضعة أسابيع وتجنب الاستمرار في الوصفات الطبية لأشهر أو سنوات. [46] وجدت مراجعة للأدبيات أن خيارات العلاج غير الدوائية كانت خيار علاج أكثر فعالية للأرق بسبب التحسن المستمر في جودة النوم. [47]

الاعتماد الجسدي

يمكن أن يسبب التيمازيبام، مثل غيره من أدوية البنزوديازيبين، الاعتماد الجسدي والإدمان . غالبًا ما يؤدي الانسحاب من التيمازيبام أو غيره من البنزوديازيبينات بعد الاستخدام المنتظم إلى متلازمة انسحاب البنزوديازيبين ، والتي تشبه الأعراض أثناء انسحاب الكحول والباربيتورات . كلما زادت الجرعة وطالت مدة تناول الدواء، زاد خطر التعرض لأعراض انسحاب غير سارة. يمكن أن تحدث أعراض الانسحاب أيضًا من الجرعات القياسية وبعد الاستخدام قصير الأمد. قد يؤدي الانسحاب المفاجئ من الجرعات العلاجية من التيمازيبام بعد الاستخدام طويل الأمد إلى متلازمة انسحاب البنزوديازيبين الشديدة. يوصى بالتخفيض التدريجي والحذر للجرعة، ويفضل أن يكون ذلك باستخدام بنزوديازيبين طويل المفعول مع مستقلبات نشطة طويلة العمر ، مثل الكلورديازيبوكسيد أو الديازيبام ، لمنع تطور متلازمات الانسحاب الشديدة. لا ينصح باستخدام البنزوديازيبينات المنومة الأخرى. [48] ​​وجدت دراسة أجريت على الفئران أن التيمازيبام متسامح مع الباربيتورات ويمكنه أن يحل محل الباربيتورات بشكل فعال ويكبح أعراض انسحاب الباربيتورات. [49] تم الإبلاغ عن حالات نادرة في الأدبيات الطبية عن حالات ذهانية تتطور بعد الانسحاب المفاجئ من البنزوديازيبينات، حتى من الجرعات العلاجية. [50] تزيد مضادات الذهان من شدة آثار انسحاب البنزوديازيبين مع زيادة شدة وشدة التشنجات. [51] استمر المرضى الذين عولجوا في المستشفى بالتيمازيبام أو النترازيبام في تناول هذه الأدوية بعد مغادرة المستشفى. يوصى بأن يقتصر استخدام المنومات في المستشفى على خمس ليالٍ فقط، لتجنب ظهور أعراض الانسحاب مثل الأرق. [52]

التفاعلات

كما هو الحال مع البنزوديازيبينات الأخرى، ينتج التيمازيبام تأثيرات مثبطة مضافة للجهاز العصبي المركزي عند تناوله مع أدوية أخرى تنتج بدورها اكتئابًا للجهاز العصبي المركزي، مثل الباربيتورات والكحول [53] والأفيونيات ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية والفينوثيازينات ومضادات الذهان الأخرى ومرخيات العضلات الهيكلية ومضادات الهيستامين والمخدرات . وقد ثبت أن تناول الثيوفيلين أو الأمينوفيلين يقلل من التأثيرات المهدئة للتيمازيبام والبنزوديازيبينات الأخرى.

على عكس العديد من البنزوديازيبينات، لم يتم ملاحظة تفاعلات دوائية حركية تتضمن نظام P450 مع تيمازيبام. لا يظهر تيمازيبام أي تفاعل كبير مع مثبطات CYP3A4 ( مثل إيتراكونازول وإريثروميسين ). [54] قد تقلل موانع الحمل الفموية من فعالية تيمازيبام وتسرع من عمر النصف لإزالته . [55]

جرعة زائدة

تؤدي الجرعة الزائدة من التيمازيبام إلى زيادة التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك:

كان معدل التسمم بالمخدرات، بما في ذلك الجرعة الزائدة، الذي سجله عقار تيمازيبام هو الأعلى بين البنزوديازيبينات الشائعة في الحالات التي تم تناولها مع الكحول أو بدون تناولها في دراسة أجريت عام 1985. [30] وكان عقار تيمازيبام ونيترايزيبام هما البنزوديازيبين الأكثر شيوعًا في حالات الوفاة المرتبطة بالجرعة الزائدة في دراسة أسترالية لوفيات المخدرات. ومن بين العقارين، كان عدد الوفيات في عقار تيمازيبام أعلى، وكان عقار تيمازيبام فقط هو المميت باعتباره العقار الوحيد في ثلاث حالات، في حين كانت جميع حالات وفاة عقار نيترايزيبام بسبب خلطه مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. الكحول والهيروين والمواد الأفيونية الموصوفة طبيًا، حيث كان المورفين هو المخدر الأفيوني صاحب أعلى معدل وفيات. [56] وجدت دراسة بريطانية أجريت عام 1993 أن عقار تيمازيبام سجل أعلى عدد من الوفيات لكل مليون وصفة طبية بين الأدوية الموصوفة طبيًا بشكل شائع في الثمانينيات (11.9، مقابل 5.9 للبنزوديازيبينات بشكل عام، التي تم تناولها مع الكحول أو بدونه). [57]

وقد أكدت دراسة أسترالية أجريت عام 1995 على المرضى الذين دخلوا المستشفى بعد تناول جرعة زائدة من البنزوديازيبين هذه النتائج، ووجدت أن تناول جرعة زائدة من التيمازيبام أكثر عرضة للتسبب في الغيبوبة من غيره من البنزوديازيبينات ( نسبة الأرجحية 1.86). ولاحظ المؤلفون أن العديد من العوامل، مثل الاختلافات في الفعالية، وتقارب المستقبلات ، ومعدل الامتصاص بين البنزوديازيبينات، يمكن أن تفسر هذه السمية العالية. [30] وعلى الرغم من أن البنزوديازيبينات لها مؤشر علاجي مرتفع ، إلا أن التيمازيبام هو أحد أكثر الأدوية خطورة في هذه الفئة . إن الجمع بين الكحول والتيمازيبام يجعل الوفاة بسبب التسمم الكحولي أكثر احتمالية. [58]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

التأثير الدوائي الرئيسي لتيمازيبام هو زيادة تأثير الناقل العصبي حمض جاما أمينوبوتيريك ( GABA ) على مستقبل GABA A. وهذا يسبب التهدئة، وضعف الحركة، والترنح، وإزالة القلق، وتأثيرات مضادة للاختلاج، واسترخاء العضلات، وتأثير معزز. [59]

كدواء قبل الجراحة، يعمل التيمازيبام على تقليل الكورتيزول لدى المرضى المسنين. [60] وفي الفئران، يعمل على تحفيز إطلاق الفازوبريسين في النواة المحيطة بالبطين في منطقة تحت المهاد ويقلل من إطلاق هرمون قشر الكظر تحت الضغط. [61]

الحركية الدوائية

أدى تناول 15 إلى 45 مجم من التيمازيبام عن طريق الفم عند البشر إلى امتصاص سريع مع تحقيق مستويات كبيرة في الدم في أقل من 30 دقيقة ومستويات الذروة في غضون ساعتين إلى ثلاث ساعات. [9]

في دراسة امتصاص وتوزيع واستقلاب وإخراج جرعة واحدة ومتعددة، باستخدام عقار مُوسوم بالتريتيوم ، تم امتصاص التيمازيبام جيدًا ووجد أن استقلاب الدواء الأولي ضئيل (8%) . لم يتم تكوين أي مستقلبات نشطة وكان المستقلب المهم الوحيد الموجود في الدم هو المقترن بالأكسجين. كان العقار غير المتغير مرتبطًا ببروتينات البلازما بنسبة 96%. كان انخفاض مستوى الدواء الأصلي في الدم ثنائي الطور، حيث تراوح عمر النصف القصير من 0.4 إلى 0.6 ساعة وعمر النصف النهائي من 3.5 إلى 18.4 ساعة (متوسط ​​8.8 ساعة)، اعتمادًا على مجموعة الدراسة وطريقة التحديد. [62]

يتمتع التيمازيبام بتوافر حيوي جيد للغاية، حيث يتم امتصاص ما يقرب من 100% منه بعد تناوله عن طريق الفم. يتم استقلاب الدواء من خلال الاقتران وإزالة الميثيل قبل الإخراج. يتم إفراز معظم الدواء في البول، مع ظهور حوالي 20% في البراز. كان المستقلب الرئيسي هو O-conjugate من التيمازيبام (90%)؛ وكان O-conjugate من N-desmethyl temazepam مستقلبًا ثانويًا (7%). [63]

كيمياء

تيمازيبام هو أحد البنزوديازيبينات ، وهو عبارة عن مادة بلورية بيضاء اللون، تذوب بشكل طفيف في الماء، وتذوب بشكل ضئيل في الكحول.

توليف

المستقلب النشط دوائيا للديازيبام، انظر

الإعداد: [64] SC Bell، براءة اختراع الولايات المتحدة 3,197,467 (1965 إلى Am. Home. Prod.). انظر أيضًا: E. Reeder et al.، براءة اختراع الولايات المتحدة 3,340,253 وبراءة اختراع الولايات المتحدة 3,374,225 (1967، 1968، كلاهما إلى Hoffmann-La Roche ).

تكون أكاسيد النيتروجين عرضة للخضوع لإعادة ترتيب بولونوفسكي عند معالجتها بأنهيدريد الأسيتيك ، وقد تم توضيح ذلك من خلال تخليق أوكسازيبام . ليس من المستغرب أن يخضع نظير الميثيل N ( 1 ) أيضًا لهذه العملية، ويعطي تحلل الأسيتات الناتج تيمازيبام ( 2 ). يجب توخي الحذر مع الظروف، وإلا فإن منتج إعادة الترتيب غير النشط ( 3 ) ينتج.

تاريخ

تم تصنيع التيمازيبام في عام 1964، لكنه بدأ استخدامه في عام 1981 عندما تم إدراك قدرته على مكافحة الأرق. [ 65] وبحلول أواخر الثمانينيات، أصبح التيمازيبام أحد أكثر المنومات شيوعًا وانتشارًا في السوق وأصبح أحد أكثر الأدوية الموصوفة على نطاق واسع. [ بحاجة لمصدر ]

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

تيمازيبام هو دواء ذو ​​احتمالية عالية لسوء الاستخدام. [66]

لقد تم إساءة استخدام البنزوديازيبينات عن طريق الفم والوريد. وتختلف احتمالات إساءة استخدام البنزوديازيبينات المختلفة؛ فكلما زادت سرعة زيادة مستوى البلازما بعد تناولها، زاد التأثير المسكر وأصبح العقار أكثر عرضة للإساءة. وتتوافق سرعة بدء عمل نوع معين من البنزوديازيبين بشكل جيد مع "شعبية" هذا العقار للإساءة. وكان السببان الأكثر شيوعًا لتفضيل البنزوديازيبينات هو أن البنزوديازيبينات كانت "قوية" وأنها كانت تسبب "نشوة" جيدة. [27]

وجدت دراسة أجريت عام 1995 أن التيمازيبام يمتص بسرعة أكبر بينما يمتص الأوكسازيبام ببطء أكثر من معظم البنزوديازيبينات الأخرى. [30]

وجدت دراسة أجريت عام 1985 أن التيمازيبام والتريازولام حافظا على معدلات أعلى بكثير من الحقن الذاتي مقارنة بمجموعة متنوعة من البنزوديازيبينات الأخرى. اختبرت الدراسة وقارنت قابلية إساءة استخدام التيمازيبام والتريازولام والديازيبام واللورازيبام والأوكسازيبام والفلورازيبام والألبرازولام والكلورديازيبوكسيد والكلونازيبام والنيترازيبام والفلونيترازيبام والبرومازيبام والكلورازيبات. اختبرت الدراسة معدلات الحقن الذاتي على البشر والقردة والفئران. أظهر جميع الأشخاص الذين خضعوا للاختبار باستمرار تفضيلًا قويًا للتيمازيبام والتريازولام على جميع البنزوديازيبينات الأخرى المدرجة في الدراسة. [28]

أمريكا الشمالية

في أمريكا الشمالية، لا ينتشر إساءة استخدام التيمازيبام على نطاق واسع. يتم وصف البنزوديازيبينات الأخرى بشكل أكثر شيوعًا للأرق. في الولايات المتحدة، يعد التيمازيبام خامس أكثر البنزوديازيبينات وصفًا، ومع ذلك، هناك انخفاض كبير عن الأربعة الأكثر وصفًا ( ألبرازولام ، لورازيبام ، ديازيبام ، وكلونازيبام بهذا الترتيب). يحصل الأفراد الذين يسيئون استخدام البنزوديازيبينات على العقار عن طريق الحصول على وصفات طبية من العديد من الأطباء، أو تزوير الوصفات الطبية، أو شراء المنتجات الصيدلانية المحولة من السوق غير المشروعة. [67] لم تواجه أمريكا الشمالية أبدًا مشكلة خطيرة مع إساءة استخدام التيمازيبام، لكنها أصبحت عرضة بشكل متزايد للتجارة غير المشروعة في التيمازيبام. [68]

أستراليا

أبرو تيمازيبام

تيمازيبام هو عقار من الجدول الرابع ويتطلب وصفة طبية. ويشكل هذا العقار أغلب عمليات تزوير الوصفات الطبية وعمليات السطو على الصيدليات في فيكتوريا. [69] وبسبب انتشار تعاطيه عن طريق الحقن الوريدي، قررت الحكومة الأسترالية وضعه تحت جدول أكثر تقييدًا مما كان عليه، [70] ومنذ مارس 2004 تم سحب كبسولات تيمازيبام من السوق الأسترالية، ولم يتبق سوى أقراص 10 مجم متاحة. [71] [72]

يتم اكتشاف البنزوديازيبينات بشكل شائع من قبل الجمارك في الموانئ والمطارات المختلفة، والتي تصل عن طريق البريد، كما يتم العثور عليها أحيانًا في أمتعة الركاب الجويين، غالبًا بكميات صغيرة أو متوسطة (تصل إلى 200-300 قرص) للاستخدام الشخصي. من عام 2003 إلى عام 2006، اكتشفت الجمارك حوالي 500 عملية استيراد غير قانونية للبنزوديازيبينات سنويًا، وغالبًا ما تكون الديازيبام. تراوحت الكميات من أقراص مفردة إلى 2000 قرص. [73] [74]

المملكة المتحدة

في عام 1987، كان التيمازيبام هو العقار القانوني الأكثر إساءة في المملكة المتحدة. كان استخدام البنزوديازيبينات من قبل متعاطي المخدرات في الشوارع جزءًا من نمط تعاطي المخدرات المتعددة، لكن العديد من أولئك الذين يدخلون مرافق العلاج كانوا يعلنون أن التيمازيبام هو العقار الرئيسي الذي يتعاطونه. كان التيمازيبام هو البنزوديازيبين الأكثر استخدامًا في دراسة نُشرت عام 1994، عن متعاطي المخدرات عن طريق الحقن في سبع مدن، وقد تم حقنه من مستحضرات كبسولات وأقراص وشراب. [75] كان زيادة استخدام الهيروين، المخلوط غالبًا بمخدرات أخرى، والتي غالبًا ما تضمنت التيمازيبام والديازيبام والكحول، عاملاً رئيسيًا في زيادة الوفيات المرتبطة بالمخدرات في جلاسكو وإدنبرة في الفترة 1990-1992. [76] ارتبط استخدام التيمازيبام بشكل خاص بالسلوكيات العنيفة أو غير المنظمة والاتصال بالشرطة في دراسة أجريت عام 1997 على المشردين الشباب العزاب في اسكتلندا . [77] عرضت سلسلة بانوراما على هيئة الإذاعة البريطانية حلقة بعنوان "حروب التيمازيبام"، والتي تناولت وباء إساءة استخدام التيمازيبام والجرائم المرتبطة به بشكل مباشر في بيزلي، اسكتلندا . وقد تم السخرية من هذا الاتجاه في أغنية بلاك جريب لعام 1995 "حفلة التيمازي" (وتسمى أيضًا "حفلة التيمازي"). [78] [79] [80]

قضايا البحث الطبي

نشرت مجلة طب النوم السريري ورقة بحثية تعبر عن مخاوف بشأن عقاقير مستقبلات البنزوديازيبين والبنزوديازيبينات وعقاقير Z المستخدمة كمنومات للبشر. تستشهد الورقة بمراجعة منهجية للأدبيات الطبية المتعلقة بأدوية الأرق وتنص على أن جميع التجارب تقريبًا لاضطرابات النوم والأدوية ترعاها صناعة الأدوية ، في حين أن هذا ليس هو الحال في الطب العام أو الطب النفسي. تستشهد بدراسة أخرى "وجدت أن نسبة الاحتمالات لإيجاد نتائج مواتية للصناعة في التجارب التي ترعاها الصناعة كانت أعلى بمقدار 3.6 مرة من الدراسات غير المدعومة من الصناعة". تشمل القضايا التي تمت مناقشتها فيما يتعلق بالدراسات التي ترعاها الصناعة ما يلي: مقارنة الدواء بدواء وهمي، ولكن ليس بعلاج بديل؛ دراسات غير منشورة بنتائج غير مواتية؛ وتجارب منظمة حول خط الأساس للدواء الوهمي متبوعًا بعلاج دوائي، ولكن لا يتم موازنتها بدراسات متوازية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي. واستناداً إلى تقرير صدر عام 1979 يفيد بأن الأبحاث المتعلقة بالمنومات كانت قليلة للغاية ولا تعتمد على شركات تصنيع الأدوية، استنتج المؤلفون أن "الجمهور يحتاج بشدة إلى تقييم متوازن لفوائد ومخاطر التنويم المغناطيسي"، وأن المعاهد الوطنية للصحة ووزارة شؤون المحاربين القدامى لابد وأن توفرا القيادة لتحقيق هذه الغاية. [81]

مصطلحات الشارع

تشمل المصطلحات المتداولة لتيمازيبام حبوب كينج كونج (التي كانت تسمى في السابق الباربيتورات، والآن يشار إليها بشكل أكثر شيوعًا باسم تيمازيبام)، والهلام، والجيلي، وإيسيس إدنبرة، وتامز، ومصطلحات، ومازيز، وتيميزيز، وتاميز، وتيميز، وفاصوليا، وبيض، وبيض أخضر، وبيض متذبذب، ونوك آوتس، وهارد بول، ونوريس، وبرتقال (مصطلح شائع في أستراليا ونيوزيلندا)، وكرات الرجبي، وروجيرز، والمدمرين، والأحمر والأزرق، ونوجوس، ونوم نومز، وإنقطاع التيار الكهربائي، والشياطين الخضراء، والحبوب المخمورة، وغسيل المخ، وممحاة العقل، ونيوروتراشرز، وتيم تيمز (مدمج مع البوبرينورفين)، ومساعد الأم الكبير، وفيتامين تي، وبيج تي، وتي زد، والمازيبام، وريستيز (أمريكا الشمالية) وغيرها. [82] [83]

في النمسا، تم إدراج التيمازيبام في الجدول الثالث UN71 بموجب مرسوم المواد المؤثرة على العقل لعام 1997. يُعتقد أن الدواء له إمكانية عالية للإساءة والإدمان، ولكن تم قبول استخدامه طبيًا لعلاج الأرق الشديد. [84]

في أستراليا، يعد التيمازيبام دواءً من الجدول الرابع - بوصفة طبية فقط . [85] ويستخدم في المقام الأول لعلاج الأرق، ويُنظر إليه أيضًا كدواء ما قبل التخدير. [10]

في كندا، يعد التيمازيبام مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع وتتطلب وصفة طبية من طبيب مسجل. [86]

في الدنمارك، تم إدراج التيمازيبام كمادة من الفئة د بموجب الأمر التنفيذي رقم 698 لعام 1993 بشأن المواد المبهجة، مما يعني أنه يحتوي على إمكانية عالية للإساءة، ولكنه يستخدم لأغراض طبية وعلمية. [87]

في فنلندا، يخضع عقار تيمازيبام لرقابة أكثر صرامة من غيره من البنزوديازيبينات. وقد تم سحب منتج تيمازيبام نورميسون من على الرفوف وحظره لأن السائل الموجود داخل كبسولات الجيلاتين تسبب في زيادة كبيرة في استخدام تيمازيبام عن طريق الوريد . أما منتج تيمازيبام الآخر، تينوكس، فلم يتأثر ويظل دواءً بوصفة طبية . ولم ينخفض ​​استخدام تيمازيبام عن طريق الوريد إلى المستوى الذي كان عليه قبل طرح نورميسون في السوق. [84]

في فرنسا، تم إدراج التيمازيبام كمادة نفسية مثل الأدوية الأخرى المشابهة. يتم وصفه بوصفة طبية غير قابلة للتجديد (زيارة طبيب جديد في كل مرة)، ويتوفر فقط في عبوات تحتوي على 7 أو 14 حبة لمدة أسبوع أو أسبوعين. [84] تم سحب إحدى العلامات التجارية من السوق في عام 2013 بسبب سوء الاستخدام المتفشي. [88]

في هونج كونج، يتم تنظيم التيمازيبام بموجب الجدول 1 من الفصل 134 من قانون المخدرات الخطرة في هونج كونج. لا يمكن استخدام التيمازيبام قانونيًا إلا من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية ولأغراض البحث الجامعي. يمكن للصيادلة إعطاء المادة بموجب وصفة طبية. يمكن تغريم أي شخص يزود المادة بدون وصفة طبية بمبلغ 10000 دولار هونج كونج . عقوبة الاتجار أو تصنيع المادة هي غرامة قدرها 5000000 دولار والسجن مدى الحياة. حيازة المادة للاستهلاك دون ترخيص من وزارة الصحة أمر غير قانوني مع غرامة قدرها 1000000 دولار و/أو سبع سنوات في السجن. [89]

في أيرلندا، يعد التيمازيبام مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث مع قيود صارمة. [90]

في هولندا، يتوفر التيمازيبام بوصفة طبية على هيئة أقراص وكبسولات بجرعة 10 أو 20 مجم. وتُدرج تركيبات التيمازيبام التي تحتوي على أقل من 20 مجم في القائمة 2 من قانون الأفيون ، في حين تُدرج التركيبات التي تحتوي على 20 مجم أو أكثر من العقار (إلى جانب كبسولات الجل) في القائمة 1 من قانون الأفيون، وبالتالي تخضع لقواعد تنظيمية أكثر صرامة. وبالإضافة إلى استخدامه لعلاج الأرق، فإنه يُستخدم أحيانًا أيضًا كدواء قبل التخدير. [84]

في النرويج، لا يتوفر التيمازيبام كدواء بوصفة طبية. فهو يخضع للتنظيم باعتباره مادة من الفئة أ بموجب قانون المخدرات النرويجي. [84]

في البرتغال، يعد التيمازيبام عقارًا خاضعًا للرقابة من الجدول الرابع بموجب المرسوم بقانون 15/93 . [91]

في سلوفينيا، يتم تنظيمه باعتباره مادة خاضعة للرقابة من المجموعة الثانية (الجدول 2) بموجب قانون إنتاج وتجارة المخدرات غير المشروعة. [84]

في جنوب أفريقيا، يعد التيمازيبام دواءً من الجدول الخامس، ويتطلب وصفة طبية خاصة، ويقتصر على جرعات تتراوح بين 10 إلى 30 مجم. [92]

في السويد، يتم تصنيف التيمازيبام على أنه عقار "مخدر" مدرج في القائمة الثانية (الجدول الثاني) مما يدل على أنه عقار ذو استخدام طبي محدود وخطورة عالية للإدمان، ومدرج أيضًا في القائمة الخامسة (الجدول الخامس) مما يدل على أن العقار محظور في السويد بموجب قانون المخدرات (1968). [93] تم حظر التيمازيبام في السويد ويُعاقب على حيازة وتوزيع حتى كميات صغيرة منه بالسجن وغرامة. يتم تهريب التيمازيبام الموجود في السويد عادةً من فنلندا [84]

في سويسرا، يعد التيمازيبام مادة خاضعة للرقابة من الفئة ب ، مثل جميع البنزوديازيبينات الأخرى. وهذا يعني أنه دواء يُصرف بوصفة طبية فقط. [94]

في المملكة المتحدة، يعد التيمازيبام عقارًا خاضعًا للرقابة من الفئة C بموجب قانون إساءة استخدام العقاقير لعام 1971 (الجدول 3 بموجب لوائح إساءة استخدام العقاقير لعام 2001). [95] [96] إذا تم وصفه بشكل خاص (وليس من خلال هيئة الخدمات الصحية الوطنية)، فإن التيمازيبام متاح فقط من خلال نموذج وصفة طبية خاصة للعقاقير الخاضعة للرقابة (FP10PCD) والصيدليات ملزمة باتباع إجراءات خاصة للتخزين والتوزيع. [97]

في الولايات المتحدة، يعد التيمازيبام دواءً من الجدول الرابع بموجب الاتفاقية الدولية للمواد المؤثرة على العقل لعام 1971 ولا يتوفر إلا بوصفة طبية. [98]

الأسماء التجارية

يتوفر تيمازيبام في البلدان الناطقة باللغة الإنجليزية تحت الأسماء التجارية Euhypnos، وNormison، وNorkotral، وNortem، وRemestan، وRestoril، وTemaze، وTemtabs.

في المجر يتم بيع الدواء تحت اسم Signopam.

مراجع

  1. ^ "Temazepam". www.drugbank.ca . تم الاسترجاع في 26 يونيو 2019 .
  2. ^ زجاجة أقراص تيمازيبام تيمازيبام 10 ملغ (63863)
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. ^ "معلومات عن منتج تيمازيبام". وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 20 أكتوبر 2022 .
  5. ^ "محلول تيمازيبام 10 مجم/5 مل عن طريق الفم - ملخص خصائص المنتج (SmPC)". (emc) . 9 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 20 أكتوبر 2022 .
  6. ^ "كبسولة ريستوريل-تيمازيبام". ديلي ميد . 11 فبراير 2021. تم الاسترجاع 20 أكتوبر 2022 .
  7. ^ abc Collins SR (2015). علم الأدوية وعملية التمريض. Elsevier Health Sciences. ص. 193. ISBN 9780323358286.
  8. ^ abcdefghi "دراسة حول عقار تيمازيبام للمحترفين". Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . تم الاسترجاع في 8 أبريل 2019 .
  9. ^ من "RESTORIL® Novartis Temazepam Hypnotic". معلومات صيدلانية . RxMed.
  10. ^ ab Breen CL, Degenhardt LJ, Bruno RB, Roxburgh AD, Jenkinson R (سبتمبر 2004). "تأثيرات تقييد كبسولات التيمازيبام المدعومة من القطاع العام على استخدام البنزوديازيبين بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن في أستراليا". المجلة الطبية الأسترالية . 181 (6): 300-304. doi :10.5694/j.1326-5377.2004.tb06293.x. PMID  15377238. S2CID  6870892.
  11. ^ "استخدام تيمازيبام (ريستوريل) أثناء الحمل". Drugs.com . تم الاسترجاع في 8 أبريل 2019 .
  12. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 537. ISBN 9783527607495.
  13. ^ الصيغة الوطنية البريطانية: BNF 76 (الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 481. ISBN 9780857113382.
  14. ^ "أفضل 300 لعام 2021". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2024 . تم الاسترجاع 14 يناير 2024 .
  15. ^ "Temazepam - Drug Usage Statistics". ClinCalc . تم الاسترجاع في 14 يناير 2024 .
  16. ^ Bixler EO, ​​Kales A, Soldatos CR, Scharf MB, Kales JD (1978). "فعالية التيمازيبام مع الاستخدام القصير والمتوسط ​​والطويل الأمد: تقييم مختبري للنوم". مجلة الصيدلة السريرية . 18 (2-3): 110-118. doi :10.1002/j.1552-4604.1978.tb02430.x. PMID  342551. S2CID  20850872.
  17. ^ Ferrillo F, Balestra V, Carta F, Nuvoli G, Pintus C, Rosadini G (1984). "مقارنة بين التأثيرات المركزية لكامازيبام وتيمازيبام. تحليل حاسوبي لتسجيلات النوم". Neuropsychobiology . 11 (1): 72–76. doi :10.1159/000118055. PMID  6146112. تمت مقارنة تأثيرات الإعطاء الحاد عن طريق الفم لـ 30 مجم من كامازيبام ونفس جرعة تيمازيبام، مع الدواء الوهمي في 8 متطوعين ذكور صغار....
  18. ^ ab BNF (2008). "TEMAZEPAM". British National Formulary. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2008 .
  19. ^ abcd Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (فبراير 2017). "دليل الممارسة السريرية للعلاج الدوائي للأرق المزمن لدى البالغين: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم". مجلة طب النوم السريري . 13 (2): 307-349. doi :10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087. PMID 27998379  . 
  20. ^ ab Caldwell JA, Caldwell JL (يوليو 2005). "التعب في الطيران العسكري: نظرة عامة على التدابير المضادة الدوائية المعتمدة من قبل الجيش الأمريكي" (pdf) . الطيران والفضاء والطب البيئي . 76 (7 Suppl): C39–C51. PMID  16018329.
  21. ^ "Temazepam Oral". Web MD Professional . Medscape . تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2010 .
  22. ^ Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، وآخرون. (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-413. دوى :10.1016/j.pharma.2009.07.001. بميد  19900604.
  23. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (أغسطس 2010). "تأثير العقاقير المنومة على توازن الجسم وثبات الوقوف". مراجعات طب النوم . 14 (4): 259-267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  24. ^ abc "Temazepam". Drugs.com. أكتوبر 2007. تم الاسترجاع في 25 نوفمبر 2007 .
  25. ^ "FDA توسع تحذيرها المضمن لتحسين الاستخدام الآمن لدواء البنزوديازيبين". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 23 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 23 سبتمبر 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  26. ^ Liljequist R, Mattila MJ (مايو 1979). "التأثيرات الحادة للتيمازيبام والنيترازيبام على المهارات الحركية النفسية والذاكرة". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 364–369. doi :10.1111/j.1600-0773.1979.tb02346.x. PMC 1429620. PMID  38627 . 
  27. ^ "موافقة المهنيين الصحيين 2006 (رقم 1)" (PDF) . المجلس الطبي لإقليم العاصمة الأسترالية (ACT). 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 أبريل 2011. تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2011 .
  28. ^ ab Griffiths RR, Lamb RJ, Ator NA, Roache JD, Brady JV (1985). "Relative Abuse Liability of Triazolam: Experimental Assessment in Animals and Humans" (PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 9 (1): 133–151. CiteSeerX 10.1.1.410.6027 . doi :10.1016/0149-7634(85)90039-9. PMID  2858078. S2CID  17366074. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 مارس 2013. 
  29. ^ Serfaty M, Masterton G (سبتمبر 1993). "حالات التسمم المميتة المنسوبة إلى البنزوديازيبينات في بريطانيا خلال ثمانينيات القرن العشرين". المجلة البريطانية للطب النفسي . 163 (3): 386-393. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  30. ^ abcde Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (يناير 1995). "السمية النسبية للبنزوديازيبينات في حالة تناول جرعة زائدة". BMJ . 310 (6974): 219–221. doi :10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618 . PMID  7866122. 
  31. ^ Joya FL، Kripke DF، Loving RT، Dawson A، Kline LE (أغسطس 2009). "التحليل التلوي للمنومات والعدوى: إيزوبيكلون، وراملتيون، وزاليبلون، وزولبيديم". مجلة طب النوم السريري . 5 (4): 377-383. doi :10.5664/jcsm.27552. PMC 2725260. PMID  19968019 . 
  32. ^ Vermeeren A (2004). "الآثار المتبقية من المنومات: علم الأوبئة والتداعيات السريرية". CNS Drugs . 18 (5): 297–328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  33. ^ Kales A (1990). "Quazepam: hypnotic effective and side effects". Pharmacotherapy . 10 (1): 1–10. doi :10.1002/j.1875-9114.1990.tb02545.x. PMID  1969151. S2CID  33505418.
  34. ^ "Temazepam: معلومات عن دواء MedlinePlus". medlineplus.gov .
  35. ^ "مراجعة منهجية للبنزوديازيبينات. إرشادات لأوراق البيانات الخاصة بالديازيبام، والكلورديازيبوكسيد، والميدازيبام، والكلورازيبات، واللورازيبام، والأوكسازيبام، والتيمازيبام، والتريازولام، والنيترازيبام، والفلورازيبام. لجنة مراجعة الأدوية". المجلة الطبية البريطانية . 280 (6218): 910-912. مارس 1980. doi :10.1136/bmj.280.6218.910. PMC 1601049. PMID  7388368. 
  36. ^ Kales A, Bixler EO, ​​Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby JA, Kales JD (مارس 1986). "Quazepam and temazepam: effects of short- and medium-term use and pull-over". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 39 (3): 345–352. doi :10.1038/clpt.1986.51. PMID  2868823. S2CID  23792142.
  37. ^ Roehrs T, Kribbs N, Zorick F, Roth T (يونيو 1986). "الآثار المتبقية المنومة للبنزوديازيبينات مع الإعطاء المتكرر". Sleep . 9 (2): 309–316. doi : 10.1093/sleep/9.2.309 . PMID  2905824.
  38. ^ Cook PJ, Huggett A, Graham-Pole R, Savage IT, James IM (يناير 1983). "التراكم المنوم والصداع الناتج عن الإفراط في تناول الكحول لدى المرضى المسنين: دراسة مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم حول عقاري تيمازيبام ونيترازيبام". المجلة الطبية البريطانية . 286 (6359): 100-102. doi :10.1136/bmj.286.6359.100. PMC 1546430. PMID  6129914 . 
  39. ^ Griffiths AN, Tedeschi G, Richens A (1986). "تأثيرات الجرعات المتكررة من التيمازيبام والنيترازيبام على عدة مقاييس للأداء البشري". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 332 : 119–126. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08988.x. PMID  2883819. S2CID  27441679.
  40. ^ Tedeschi G, Griffiths AN, Smith AT, Richens A (أكتوبر 1985). "تأثير الجرعات المتكررة من التيمازيبام والنيترازيبام على الأداء النفسي الحركي البشري". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 20 (4): 361-367. doi :10.1111/j.1365-2125.1985.tb05078.x. PMC 1400899. PMID  2866784 . 
  41. ^ Gilbert SS, Burgess HJ, Kennaway DJ, Dawson D (ديسمبر 2000). "التخفيف من ميل النوم وانخفاض حرارة الجسم الأساسية وفقدان الحرارة الطرفية بعد تحمل التيمازيبام". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارنة . 279 (6): R1980–R1987. doi :10.1152/ajpregu.2000.279.6.R1980. PMID  11080060. S2CID  2927653.
  42. ^ van Steveninck AL, Wallnöfer AE, Schoemaker RC, Pieters MS, Danhof M, van Gerven JM, et al. (سبتمبر 1997). "دراسة لتأثيرات الاستخدام طويل الأمد على حساسية الفرد للتيمازيبام واللورازيبام في مجموعة سكانية سريرية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 44 (3): 267-275. doi :10.1046/j.1365-2125.1997.t01-1-00580.x. PMC 2042835. PMID  9296321 . 
  43. ^ Allen RP, Mendels J, Nevins DB, Chernik DA, Hoddes E (أكتوبر 1987). "الفعالية دون تحمل أو ارتداد الأرق لميدازولام وتيمازيبام بعد الاستخدام لمدة شهر إلى ثلاثة أشهر". مجلة الصيدلة السريرية . 27 (10): 768-775. doi :10.1002/j.1552-4604.1987.tb02994.x. PMID  2892863. S2CID  30011242.
  44. ^ "الإفصاح عن تضارب المصالح" (PDF) . الأكاديمية الأمريكية لطب النوم وجمعية أبحاث النوم. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 يوليو 2009. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2008 .
  45. ^ Allen RP, Hening WA (مارس 2005). "إدارة متلازمة تململ الساقين: الفسيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج". مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2008. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2008 .
  46. ^ Lader MH (ديسمبر 1999). "القيود المفروضة على استخدام البنزوديازيبينات في القلق والأرق: هل هي مبررة؟". علم الأعصاب النفسي الأوروبي . 9 (الملحق 6): S399–S405. doi :10.1016/S0924-977X(99)00051-6. PMID  10622686. S2CID  43443180.
  47. ^ كيركوود سي كيه (1999). "إدارة الأرق". مجلة الجمعية الصيدلانية الأمريكية . 39 (5): 688-96، الاختبار 713-4. doi :10.1016/S1086-5802(15)30354-5. PMID  10533351.
  48. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). "متلازمة انسحاب البنزوديازيبين: مراجعة وتقييم للأدبيات". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 9 (1): 19–33. doi :10.3109/00952998209002608. PMID  6133446.
  49. ^ Yutrzenka GJ، Patrick GA، Rosenberger W (يوليو 1989). "استبدال التيمازيبام والميدازولام في الفئران المعتمدة على البنتوباربيتال". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 46 (1): 55-60. doi :10.1016/0031-9384(89)90321-1. PMID  2573097. S2CID  22621971.
  50. ^ تيراو ت، تاني ي (سبتمبر 1988). "[حالتان من الحالة الذهانية بعد الانسحاب من جرعة طبيعية من البنزوديازيبين]". مجلة UOEH (باللغة اليابانية). 10 (3): 337-340. doi : 10.7888/juoeh.10.337 . PMID  2902678.
  51. ^ Tagashira E، Hiramori T، Urano T، Nakao K، Yanaura S (أكتوبر 1981). "تعزيز التشنج الناتج عن الانسحاب من العقاقير عن طريق الجمع بين الفينوباربيتال والعوامل المضادة للذهان". المجلة اليابانية لعلم الأدوية . 31 (5): 689-699. doi : 10.1254/jjp.31.689 . PMID  6118452.
  52. ^ Hecker R, Burr M, Newbury G (1992). "خطر الاعتماد على البنزوديازيبين الناتج عن دخول المستشفى". مراجعة المخدرات والكحول . 11 (2): 131-135. doi :10.1080/09595239200185601. PMID  16840267.
  53. ^ Liljequist R, Palva E, Linnoila M (1979). "تأثيرات العلاجات التي استمرت لمدة أسبوعين باستخدام الكلورديازيبوكسيد لاكتام، وN-desmethyldiazepam، وأوكسازيبام، وميثيلوكسازيبام، بمفردها أو بالاشتراك مع الكحول"، International Pharmacopsychiatry . 14 (4): 190–198. doi :10.1159/000468381. PMID  42628.
  54. ^ Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ (أبريل 1996). "عدم وجود تأثير مضاد للفطريات إيتراكونازول على الحرائك الدوائية أو الديناميكية الدوائية لتيمازيبام". مراقبة الأدوية العلاجية . 18 (2): 124-127. doi :10.1097/00007691-199604000-00003. PMID  8721273.
  55. ^ Stoehr GP, Kroboth PD, Juhl RP, Wender DB, Phillips JP, Smith RB (نوفمبر 1984). "تأثير موانع الحمل الفموية على حركية تريازولام وتيمازيبام وألبرازولام ولورازيبام". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 36 (5): 683-690. doi :10.1038/clpt.1984.240. PMID  6149030. S2CID  44999891.
  56. ^ Drummer OH, Ranson DL (ديسمبر 1996). "الموت المفاجئ والبنزوديازيبينات". المجلة الأمريكية للطب الشرعي وعلم الأمراض . 17 (4): 336-342. doi :10.1097/00000433-199612000-00012. PMID  8947361.
  57. ^ Serfaty M, Masterton G (سبتمبر 1993). "حالات التسمم المميتة المنسوبة إلى البنزوديازيبينات في بريطانيا خلال ثمانينيات القرن العشرين". المجلة البريطانية للطب النفسي . 163 (3): 386-393. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  58. ^ كوسكي أ، أوجانبيرا الأول، فوري إي (مايو 2003). "تفاعل الكحول والمخدرات في حالات التسمم القاتلة". علم السموم البشرية والتجريبية . 22 (5): 281-287. بيب كود :2003HETox..22..281K. دوى :10.1191/0960327103ht324oa. بميد  12774892. S2CID  37777007.
  59. ^ Oelschläger H (يوليو 1989). “[الجوانب الكيميائية والدوائية للبنزوديازيبينات]”. Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis = Revue Suisse de Médecine Praxis . 78 (27-28): 766-772. بميد  2570451.
  60. ^ Salonen M, Kanto J, Hovi-Viander M, Irjala K, Viinamäki O (نوفمبر 1986). "التيمازيبام عن طريق الفم كعلاج أولي في المرضى المسنين الذين يخضعون لجراحة عامة". Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 30 (8): 689–692. doi :10.1111/j.1399-6576.1986.tb02503.x. PMID  2880447. S2CID  33526433.
  61. ^ Welt T, Engelmann M, Renner U, Erhardt A, Müller MB, Landgraf R, et al. (ديسمبر 2006). "Temazepam triggers the release of vasopressin into the rat hypothalamic parventricular nucleus: novel insight into benzodiazepine action on hypothalamic-pituitary-adrenocortical system activity during stress". Neuropsychopharmacology . 31 (12): 2573–2579. doi : 10.1038/sj.npp.1301006 . PMID  16395302. S2CID  6197543.
  62. ^ مولر FO، فان دايك M، هوندت HK، جوبيرت AL، لوس HG، جروينوود G، وآخرون (1987). "الحركية الدوائية للتيمازيبام بعد تناوله عن طريق الفم نهارًا وليلاً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 33 (2): 211-214. doi :10.1007/BF00544571. PMID  2891534. S2CID  22414521.
  63. ^ Schwarz HJ (1 أغسطس 1979). "الحركية الدوائية واستقلاب التيمازيبام في الإنسان والعديد من الأنواع الحيوانية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 8 (1): 23S–29S. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00451.x. PMC 1429628. PMID  41539 . 
  64. ^ Bell SC, Childress SJ (1962). "إعادة ترتيب 5-Aryl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-2-one 4-Oxides". مجلة الكيمياء العضوية . 27 (5): 1691–1695. doi :10.1021/jo01052a049.
  65. ^ Maggini C, Murri M, Sacchetti G (أكتوبر 1969). "تقييم فعالية التيمازيبام في علاج الأرق لدى المرضى المصابين بالعصاب والاكتئاب الداخلي". Arzneimittel-Forschung . 19 (10): 1647–1652. PMID  4311716.
  66. ^ جريفثس ر.ر، جونسون م.و. (2005). "المسؤولية النسبية عن إساءة استخدام العقاقير المنومة: إطار مفاهيمي وخوارزمية للتمييز بين المركبات". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (ملحق 9): 31-41. PMID  16336040.
  67. ^ "قسم مكافحة التحويل التابع لإدارة مكافحة المخدرات". www.deadiversion.usdoj.gov .
  68. ^ مكتب الشؤون الدولية للمخدرات وإنفاذ القانون (BINLEA)، 2006.
  69. ^ "حقن التيمازيبام: الحقائق — حقن التيمازيبام وتحويله". معلومات الصحة الحكومية الفيكتورية. 29 مارس 2007. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2008. تم الاسترجاع في 25 نوفمبر 2007 .
  70. ^ "تقييد الوصول إلى العقاقير المهدئة". AAP General News (أستراليا). 13 يناير 2002. تم الاسترجاع في 18 فبراير 2008 .
  71. ^ Wilce H (يونيو 2004). "كبسولات تيمازيبام: ما هي المشكلة؟". Australian Prescriber . 27 (3): 58–9. doi : 10.18773/austprescr.2004.053 .
  72. ^ المعهد الأسترالي لعلم الجريمة (مايو 2007). "استخدام البنزوديازيبين والأضرار بين المعتقلين لدى الشرطة في أستراليا" (PDF) . الحكومة الأسترالية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مارس 2016. تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2007 .
  73. ^ Mouzos J, Smith L, Hind N (2006). "مراقبة تعاطي المخدرات في أستراليا (DUMA): تقرير سنوي عن تعاطي المخدرات بين المحتجزين لدى الشرطة لعام 2005". سلسلة الأبحاث والسياسات العامة . 70 .
  74. ^ Stafford J, Degenhardt L, Black E, Bruno R, Buckingham K, Fetherston J, et al. (2006). Australian drug trends 2005: Findings from the Illicit Drug Reporting System (IDRS) . National Drug and Alcohol Research Centre, Sydney.
  75. ^ Ashton H (2002). "إساءة استخدام البنزوديازيبين". المخدرات والإدمان . لندن ونيويورك: دار نشر هاروود الأكاديمية.
  76. ^ هامرسلي ر، كاسيدي إم تي، أوليفر جيه (يوليو 1995). "المخدرات المرتبطة بالوفيات المرتبطة بالمخدرات في إدنبرة وجلاسكو، نوفمبر 1990 إلى أكتوبر 1992". الإدمان . 90 (7): 959-965. doi :10.1046/j.1360-0443.1995.9079598.x. PMID  7663317.
  77. ^ هامرسلي ر، بيرل س (1997). "إساءة استخدام التيمازيبام والعنف والاضطراب". نظرية إدمان المخدرات . 5 (3): 213-22. doi :10.3109/16066359709005262.
  78. ^ "فرقة بلاك جريب تقدم أغانيها الناجحة لحملة بيز الانتخابية في مانشستر | NME". NME . 12 أبريل 2015.
  79. ^ ديف هـ (27 أغسطس 2000). مانشستر، إنجلترا: قصة مدينة عبادة البوب. دار النشر فورث إستيت. رقم ISBN 9781841151465- عبر كتب Google.
  80. ^ Strong M (27 أغسطس 1996). The Wee Rock Discography. Canongate. ISBN 9780862416218- عبر كتب Google.
  81. ^ Kripke DF (ديسمبر 2007). "من الذي ينبغي أن يرعى التجارب الدوائية لاضطرابات النوم؟". مجلة طب النوم السريري . 3 (7): 671-673. doi :10.5664/jcsm.27020. PMC 2556906. PMID 18198797.  هناك حاجة إلى رعاية المعاهد الوطنية للصحة أو إدارة المحاربين القدامى للتجارب الرئيسية المتعلقة بالتنويم المغناطيسي لدراسة الآثار الضارة المحتملة للمنومات المغناطيسية بعناية أكبر مثل ضعف الأداء أثناء النهار والعدوى والسرطان والوفاة والتوازن الناتج عن ذلك بين الفوائد والمخاطر. 
  82. ^ "DAN 24/7: Temazepam". www.dan247.org.uk . مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2018 . تم الاسترجاع 4 يوليو 2018 .
  83. ^ "شروط تعاطي المخدرات في إيرويد". إيرويد .
  84. ^ abcdefg "تصنيف الأدوية الخاضعة للرقابة". EMCDDA . تم الاسترجاع في 3 نوفمبر 2013 .
  85. ^ "Poisons Standard 2015" (pdf) . إدارة السلع العلاجية . 5 فبراير 2015. ص. 121 . تم الاسترجاع في 13 مايو 2015 .
  86. ^ "قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة - الجدول الرابع". حكومة كندا. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 3 نوفمبر 2013 .
  87. ^ "تصنيف المخدرات الخاضعة للرقابة". المركز الأوروبي لرصد المخدرات وإدمان المخدرات (EMCDDA) . تم استرجاعه في 20 سبتمبر 2012 .
  88. ^ "NORMISON - EurekaSanté par VIDAL". مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع 25 مايو 2020 .
  89. ^ "نظام معلومات القوانين ثنائية اللغة" (الإنجليزية) . حكومة منطقة هونج كونج الإدارية الخاصة التابعة لجمهورية الصين الشعبية.
  90. ^ "لوائح إساءة استخدام المخدرات (التعديل)". كتاب القوانين الأيرلندي . مكتب النائب العام. 1993.
  91. ^ “Decreto-Lei n.° 15/93، de 22 de Janeiro: Regime jurídico do tráfico e consumo de estupefacientes e psicotrópicos” (PDF) (باللغة البرتغالية). إنفارمد . تم الاسترجاع 29 سبتمبر 2009 .
  92. ^ "Temazepam | Health24". مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2017. اطلع عليه بتاريخ 22 مارس 2015 .
  93. ^ “Narkotiska läkemedel – Läkemedelsverket / الوكالة السويدية للمنتجات الطبية”. Lakemedelsverket.se . مؤرشفة من الأصلي في 3 يناير 2019 . تم الاسترجاع في 3 يناير 2019 .
  94. ^ “Verzeichnis aller zugelassenen betäubungsmittelhaltigen Präparate im Schweizer Handel Indice de tous les stupéfiants autorisés sur le Marché Suisse Stand/Etat 01.07.2011”. مؤرشفة من الأصلي في 19 فبراير 2012 . تم الاسترجاع 27 يوليو 2011 .
  95. ^ Blackpool NHS Primary Care Trust (2007). "Medicines Management Update" (PDF) . المملكة المتحدة: National Health Service . مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 ديسمبر 2010.
  96. ^ "قائمة الأدوية الخاضعة للرقابة حاليًا بموجب تشريع إساءة استخدام الأدوية" (PDF) . وزارة الداخلية البريطانية. 28 يناير 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 27 مايو 2009 .
  97. ^ "الأدوية الخاضعة للرقابة. معلومات عن الأدوية الخاضعة للرقابة. المريض". patient.info . مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2012 . تم الاسترجاع 27 أغسطس 2020 .
  98. ^ "القائمة الخضراء - قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (PDF) (الطبعة الرابعة والعشرون). الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. مايو 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 أغسطس 2011. تم الاسترجاع في 12 سبتمبر 2011 .
  • تيمازيبام | إنشيم
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=تيمازيبام&oldid=1248445191"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate