زوبيكلون

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

زوبيكلون
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةإيموفان، زيموفان، دوباريل، وآخرون
AHFS / Drugs.comأسماء الأدوية الدولية

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		أقراص فموية، 3.75 ملغ أو 7.5 ملغ ( المملكة المتحدة )، 5 ملغ، 7.5 ملغ، أو 10 ملغ ( اليابان )
رمز ATC
  • N05CF01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي75-80% [2]
ربط البروتين52-59%
الاسْتِقْلابالكبد من خلال CYP3A4 و CYP2E1
نصف عمر الإزالة~5 ساعات (3.5–6.5 ساعات)
~7–9 ساعات لمن هم في سن 65 عامًا أو أكثر
إفرازالبول (80%)
المعرفات
  • ( RS )-6-(5-كلوروبيريدين-2-يل)-7-أوكسو-6،7-ديهيدرو-5 H- بيرولو[3،4- ب ] بيرازين-5-يل 4-ميثيلبيبيرازين-1-كربوكسيلات
رقم CAS
  • 43200-80-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 5735
IUPHAR/BPS
  • 7430
بنك المخدرات
  • DB01198 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5533 يفحصي
جامعة يوني
  • 03A5ORL08Q
كيج
  • د01372 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:32315 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 135400 يفحصي
ربيطة PDB
  • ZPC ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID4041155
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.051.018
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 17 ح 17 كلوريد ن 6 أو 3
الكتلة المولية388.81  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(OC3c1nccnc1C(=O)N3c2ncc(Cl)cc2)N4CCN(C)CC4
  • InChI=1S/C17H17ClN6O3/c1-22-6-8-23(9-7-22)17(26)27-16-14-13(19-4-5-20-14)15(25)24(16)12-3-2-11(18)10-21-12/h2-5,10,16H,6-9H2,1H3 يفحصي
  • المفتاح:GBBSUAFBMRNDJC-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

زوبيكلون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيموفان من بين أسماء أخرى، هو دواء غير بنزوديازيبين ، وتحديدًا سيكلوبييرولون ، ويُستخدم لعلاج صعوبة النوم . يختلف زوبيكلون جزيئيًا عن أدوية البنزوديازيبين ويُصنف على أنه سيكلوبييرولون . ومع ذلك، يزيد زوبيكلون من النقل الطبيعي لحمض جاما أمينوبوتيريك العصبي (GABA) في الجهاز العصبي المركزي، عن طريق تعديل مستقبلات GABA A على نحو مماثل للطريقة التي تعمل بها أدوية البنزوديازيبين في إحداث التخدير ولكن ليس بخصائص البنزوديازيبين المضادة للقلق.

زوبيكلون هو مهدئ . وهو يعمل عن طريق التسبب في تثبيط أو تهدئة الجهاز العصبي المركزي. بعد الاستخدام لفترة طويلة، يمكن أن يعتاد الجسم على تأثيرات زوبيكلون. عندما يتم تقليل الجرعة أو التوقف المفاجئ عن الدواء، قد تحدث أعراض الانسحاب. يمكن أن تشمل هذه مجموعة من الأعراض المشابهة لأعراض انسحاب البنزوديازيبين . على الرغم من أن أعراض الانسحاب من الجرعات العلاجية من زوبيكلون ومتماثلاته (أي إيزوبيكلون ) لا تظهر عادةً مع التشنجات وبالتالي لا تعتبر مهددة للحياة، فقد يعاني المرضى من مثل هذا الانفعال أو القلق الشديد الذي يجعلهم يطلبون عناية طبية طارئة. [ بحاجة لمصدر ]

في الولايات المتحدة، لا يتوفر زوبيكلون تجاريًا، [3] على الرغم من توفر متماكبه الفراغي النشط ، إيزوبيكلون . زوبيكلون مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة واليابان والبرازيل ونيوزيلندا وبعض الدول الأوروبية، وقد يكون امتلاكها دون وصفة طبية أمرًا غير قانوني. [ بحاجة لمصدر ]

يُعرف زوبيكلون بالعامية باسم " دواء زد ". تشمل أدوية زد الأخرى زاليبلون وزولبيديم وكان يُعتقد في البداية أنها أقل إدمانًا من البنزوديازيبينات. ومع ذلك، تغير هذا التقييم إلى حد ما في السنوات القليلة الماضية مع ظهور حالات الإدمان والتعود. يوصى بتناول زوبيكلون بأقل جرعة فعالة، لمدة تتراوح من 2 إلى 3 أسابيع للأرق قصير المدى. [4] لا يُنصح عادةً بالاستخدام اليومي أو المستمر للدواء، ويجب توخي الحذر عند استخدام المركب مع البنزوديازيبينات أو المهدئات أو الأدوية الأخرى التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي. [5]

الاستخدامات الطبية

قرص زوبيكلون 7.5 ملجم.

يستخدم زوبيكلون لعلاج الأرق على المدى القصير حيث تكون بداية النوم أو استمرار النوم من الأعراض البارزة. لا ينصح بالاستخدام طويل الأمد، حيث يمكن أن يحدث التسامح والاعتماد والإدمان. [6] [7] وجدت إحدى الدراسات منخفضة الجودة أن زوبيكلون غير فعال في تحسين جودة النوم أو زيادة وقت النوم لدى عمال المناوبات ، وقد أوصي بإجراء المزيد من الأبحاث في هذا المجال. [8]

لقد ثبت أن العلاج السلوكي المعرفي أفضل من زوبيكلون في علاج الأرق، كما ثبت أن له تأثيرات دائمة على جودة النوم لمدة عام على الأقل بعد العلاج. [9] [10] [11] [12]

فئات سكانية محددة

كبير

يسبب زوبيكلون، على غرار البنزوديازيبينات الأخرى والأدوية المنومة غير البنزوديازيبينية ، ضعفًا في توازن الجسم وثبات الوقوف لدى الأفراد الذين يستيقظون في الليل أو في صباح اليوم التالي. وكثيرًا ما يتم الإبلاغ عن السقوط وكسور الورك. ويزيد الجمع مع استهلاك الكحول من هذه الضعفات. ويتطور تحمل جزئي ولكن غير كامل لهذه الضعفات. [13] يزيد زوبيكلون من تأرجح الوضعية ويزيد من عدد حالات السقوط لدى كبار السن، فضلاً عن الآثار الجانبية المعرفية. السقوط هو سبب مهم للوفاة لدى كبار السن. [14] [15] [16]

أظهرت مراجعة موسعة للأدبيات الطبية المتعلقة بإدارة الأرق وكبار السن وجود أدلة قوية على فعالية وفوائد العلاجات غير الدوائية للأرق. وبالمقارنة مع البنزوديازيبينات، فإن المهدئات المنومة غير البنزوديازيبينية، مثل زوبيكلون، تقدم القليل من المزايا إن وجدت من حيث الفعالية أو التحمل لدى كبار السن. قد تكون العوامل الأحدث مثل منبهات مستقبلات الميلاتونين أكثر ملاءمة وفعالية لإدارة الأرق المزمن لدى كبار السن. يفتقر الاستخدام طويل الأمد للمهدئات المنومة للأرق إلى قاعدة من الأدلة ويتم تثبيطه لأسباب تشمل المخاوف بشأن الآثار الجانبية المحتملة للأدوية مثل ضعف الإدراك ( فقدان الذاكرة التقدمي )، والتخدير أثناء النهار، وعدم التنسيق الحركي، وزيادة خطر حوادث السيارات والسقوط. بالإضافة إلى ذلك، لا يزال من غير الممكن تحديد فعالية وأمان الاستخدام طويل الأمد للأدوية المنومة غير البنزوديازيبينية. [17]

مرض الكبد

يتخلص المرضى المصابون بأمراض الكبد من زوبيكلون بشكل أبطأ بكثير من المرضى العاديين، بالإضافة إلى أنهم يعانون من تأثيرات دوائية مبالغ فيها للدواء. [18]

ردود الفعل السلبية

وقد ارتبطت حبوب النوم، بما في ذلك زوبيكلون، بزيادة خطر الوفاة. [19] وتنص اللائحة الوطنية البريطانية للأدوية على الآثار الجانبية على النحو التالي: "اضطراب التذوق (يذكر البعض طعمًا معدنيًا)؛ ونادرًا ما يحدث الغثيان والقيء والدوار والنعاس وجفاف الفم والصداع؛ ونادرًا ما يحدث فقدان الذاكرة والارتباك والاكتئاب والهلوسة والكوابيس؛ ونادرًا جدًا ما يحدث الدوخة وعدم التنسيق والآثار المتناقضة [...] والمشي أثناء النوم". [20]

موانع الاستعمال

يسبب زوبيكلون ضعفًا في مهارات القيادة مشابهًا لتلك التي تسببها البنزوديازيبينات. يطور مستخدمو العقاقير المنومة لاضطرابات النوم على المدى الطويل تحملًا جزئيًا فقط للآثار السلبية على القيادة، حيث لا يزال مستخدمو العقاقير المنومة حتى بعد عام واحد من الاستخدام يُظهِرون زيادة في معدل حوادث السيارات. [21] لا ينبغي للمرضى الذين يقودون المركبات الآلية تناول زوبيكلون لأن هناك زيادة كبيرة في خطر وقوع الحوادث لدى مستخدمي زوبيكلون. [22] يسبب زوبيكلون ضعفًا في الوظيفة النفسية الحركية. [23] [24] يجب تجنب القيادة أو تشغيل الآلات بعد تناول زوبيكلون لأن التأثيرات يمكن أن تنتقل إلى اليوم التالي، بما في ذلك ضعف التنسيق بين اليد والعين. [25] [26]

وجدت دراسة مزدوجة التعمية حول تأثير العديد من الأدوية المنومة على الأداء، والتي تتعلق بالعسكريين الذين قد يتعين إيقاظهم للقيام بواجباتهم، أن الأدوية المدرجة بترتيب تصاعدي لمدة تأثير الأداء هي الميلاتونين (بدون تأثير)، وزاليبون، وتيمازيبام، وزوبيكلون. تم قياس التأثيرات على زمن رد الفعل التسلسلي (SRT)، والمنطق المنطقي (LRT)، والطرح التسلسلي (SST)، وتعدد المهام (MT). بالنسبة لزاليبون (10 مجم)، وزوبيكلون (7.5 مجم) وتيمازيبام (15 مجم) على التوالي، كانت أوقات استعادة الأداء الطبيعي لـ SRT 3.25 و 6.25 و5.25 ساعة؛ بالنسبة لـ LRT 3.25 و >6.25 و4.25 ساعة؛ بالنسبة لـ SST 2.25 و >6.25 و4.25 ساعة؛ و لمدة 2.25 و 4.25 و 3.25 ساعة. لم تأخذ الدراسة في الاعتبار فعالية الأدوية على النوم. [27]

تخطيط كهربية الدماغ والنوم

يسبب تغييرات مماثلة في قراءات تخطيط كهربية الدماغ وبنية النوم مثل البنزوديازيبينات ويسبب اضطرابات في بنية النوم عند الانسحاب كجزء من تأثيره المرتد . [28] [29] يقلل زوبيكلون من كل من موجات دلتا وعدد موجات دلتا عالية السعة مع زيادة الموجات منخفضة السعة. [30] يقلل زوبيكلون من إجمالي الوقت الذي يقضيه في نوم حركة العين السريعة بالإضافة إلى تأخير بدايته. [31] [32] في دراسات تخطيط كهربية الدماغ ، يزيد زوبيكلون بشكل كبير من طاقة نطاق التردد بيتا، مما يزيد من المرحلة 2. زوبيكلون أقل انتقائية لموقع α1 ولديه تقارب أعلى لموقع α2 من زاليبلون. وبالتالي فإن زوبيكلون مشابه جدًا من الناحية الدوائية للبنزوديازيبينات. [33]

جرعة زائدة

يستخدم زوبيكلون أحيانًا كطريقة للانتحار. [34] وله مؤشر وفيات مماثل لمؤشر وفيات عقاقير البنزوديازيبين، باستثناء تيمازيبام ، وهو سام بشكل خاص في حالة الجرعة الزائدة. [35] [36] حدثت وفيات نتيجة لجرعة زائدة من زوبيكلون، بمفرده أو بالاشتراك مع عقاقير أخرى. [37] [38] [39] قد تؤدي الجرعة الزائدة من زوبيكلون إلى التخدير المفرط وانخفاض وظيفة الجهاز التنفسي التي قد تتطور إلى غيبوبة وربما الموت. [40] قد يكون زوبيكلون مع الكحول أو المواد الأفيونية أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى أكثر عرضة للتسبب في جرعات زائدة مميتة. يمكن علاج جرعة زائدة من زوبيكلون باستخدام فلومازينيل ، وهو مضاد لمستقبلات GABA A للبنزوديازيبين ، والذي يزيح زوبيكلون من موقع ارتباطه، وبالتالي يعكس آثاره بسرعة. [41] [42] قد تحدث أيضًا تأثيرات خطيرة على القلب نتيجة لجرعة زائدة من زوبيكلون [43] [44] عند دمجه مع البيبيرازين . [45]

تظهر شهادات الوفاة أن عدد الوفيات المرتبطة بالزوبيكلون آخذ في الارتفاع. [46] عند تناوله بمفرده، فإنه لا يكون مميتًا عادةً، ولكن عند مزجه بالكحول أو غيره من المخدرات مثل المواد الأفيونية ، أو في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز التنفسي أو الكبد، يزداد خطر تناول جرعة زائدة خطيرة ومميتة. [47] [48]

التفاعلات

يتفاعل زوبيكلون أيضًا مع تريميبرامين والكافيين . [49] [50]

للكحول تأثير مضاف عند دمجه مع زوبيكلون، مما يعزز الآثار الضارة بما في ذلك احتمالية تناول جرعة زائدة من زوبيكلون بشكل كبير. [51] [52] ونظرًا لهذه المخاطر وزيادة خطر الاعتماد، يجب تجنب الكحول عند استخدام زوبيكلون. [51]

يبدو أن الإريثروميسين يزيد من معدل امتصاص زوبيكلون ويطيل عمر النصف لإزالته ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما وتأثيرات أكثر وضوحًا. إيتراكونازول له تأثير مماثل على الحركية الدوائية لزوبيكلون مثل الإريثروميسين. قد يكون كبار السن حساسين بشكل خاص لتفاعل عقار الإريثروميسين والإيتراكونازول مع زوبيكلون. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة مؤقتًا أثناء العلاج المشترك، خاصة عند كبار السن. [53] [54] يسبب ريفامبيسين انخفاضًا ملحوظًا للغاية في نصف عمر زوبيكلون ومستويات البلازما القصوى، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في التأثير المنوم لزوبيكلون. قد يثير الفينيتوين والكاربامازيبين أيضًا تفاعلات مماثلة. [55] يتداخل الكيتوكونازول والسلفافينازول مع عملية التمثيل الغذائي للزوبيكلون . [56] يضعف نيفازودون عملية التمثيل الغذائي للزوبيكلون مما يؤدي إلى زيادة مستويات الزوبيكلون والتخدير الملحوظ في اليوم التالي. [57]

علم الأدوية

تشمل الخصائص الدوائية العلاجية لزوبيكلون خصائص منومة ومضادة للقلق ومضادة للاختلاج ومرخية للعضلات . [58] يرتبط زوبيكلون والبنزوديازيبينات بنفس المواقع على مستقبلات GABA A ، مما يتسبب في تعزيز أفعال GABA لإنتاج التأثيرات العلاجية والضارة لزوبيكلون. كما أن مستقلب زوبيكلون ديسميثيلزوبيكلون نشط دوائيًا، على الرغم من أنه يتمتع بخصائص مضادة للقلق بشكل أساسي. وجدت إحدى الدراسات بعض الانتقائية الطفيفة لزوبيكلون على وحدات α1 وα5، [59] على الرغم من أنه يُعتبر غير انتقائي في ارتباطه بمستقبلات GABA A التي تحتوي على وحدات α1 وα2 وα3 وα5. وُجِد أن ديسميثيلزوبيكلون له خصائص ناهضة جزئية ، على عكس عقار زوبيكلون الأصلي، وهو ناهض كامل. [60] آلية عمل زوبيكلون مماثلة للبنزوديازيبينات، مع تأثيرات مماثلة على النشاط الحركي وعلى دوران الدوبامين والسيروتونين . [61] [62] وجد تحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية التي قارنت البنزوديازيبينات بالزوبيكلون أو غيره من أدوية Z مثل زولبيديم وزاليبلون القليل من الاختلافات الواضحة والمتسقة بين زوبيكلون والبنزوديازيبينات في زمن بداية النوم ، ومدة النوم الإجمالية، وعدد مرات الاستيقاظ، ونوعية النوم، والأحداث السلبية، والتسامح، والأرق المرتد، واليقظة أثناء النهار. [63] ينتمي زوبيكلون إلى عائلة أدوية السيكلوبييرولون . تشمل أدوية السيكلوبييرولون الأخرى سوريكلون . على الرغم من أن زوبيكلون يختلف جزيئيًا عن البنزوديازيبينات، إلا أنه يشترك في ملف دوائي متطابق تقريبًا مع البنزوديازيبينات، بما في ذلك الخصائص المضادة للقلق. آلية عمله هي الارتباط بموقع البنزوديازيبين والعمل كمنشط كامل ، والذي بدوره ينظم بشكل إيجابي مستقبلات GABA A الحساسة للبنزوديازيبين ويعزز ارتباط GABA بمستقبلات GABA A لإنتاج الخصائص الدوائية للزوبيكلون. [64] [65] [66] بالإضافة إلى الخصائص الدوائية للبنزوديازيبين للزوبيكلون، فإنه يحتوي أيضًا على بعض الخصائص المشابهة للباربيتورات . [67] [68]

الحركية الدوائية

اثنان من المستقلبات الرئيسية للزوبيكلون.
اثنان من المستقلبات الرئيسية للزوبيكلون.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص زوبيكلون بسرعة، مع توفر حيوي يبلغ حوالي 75-80%. الوقت اللازم للوصول إلى ذروة تركيز البلازما هو 1-2 ساعة. لا يؤدي تناول وجبة غنية بالدهون قبل تناول زوبيكلون إلى تغيير الامتصاص (كما تم قياسه من خلال AUC )، ولكنه يقلل من مستويات الذروة في البلازما ويؤخر حدوثها، وبالتالي قد يؤخر ظهور التأثيرات العلاجية.

وقد تم الإبلاغ عن أن ارتباط زوبيكلون ببروتينات البلازما ضعيف، بين 45 و80٪ (متوسط ​​52-59٪). يتم توزيعه بسرعة وعلى نطاق واسع في أنسجة الجسم، بما في ذلك الدماغ، ويفرز في البول واللعاب وحليب الثدي . يتم استقلاب زوبيكلون جزئيًا على نطاق واسع في الكبد لتكوين مشتق نشط منزوع الميثيل ( N -desmethylzopiclone) وأكسيد زوبيكلون غير نشط . تلعب الإنزيمات الكبدية الدور الأكثر أهمية في استقلاب زوبيكلون وهي CYP3A4 و CYP2E1 . بالإضافة إلى ذلك، يتم نزع الكربوكسيل من حوالي 50٪ من الجرعة المُعطاة وإخراجها عبر الرئتين. في البول، تمثل مستقلبات N -demethyl و N -oxide 30٪ من الجرعة الأولية. يتم استرداد ما بين 7 و 10٪ من زوبيكلون من البول، مما يشير إلى استقلاب مكثف للدواء قبل الإخراج. يتراوح عمر النصف النهائي للإزالة لزوبيكلون من 3.5 إلى 6.5 ساعة (5 ساعات في المتوسط). [2]

الحركية الدوائية للزوبيكلون في البشر انتقائية فراغيًا . بعد الإعطاء عن طريق الفم للخليط الراسيمي ، تكون قيم C max (الوقت للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما)، والمساحة تحت منحنى تركيز الوقت في البلازما ( AUC ) ونصف عمر الإزالة النهائي أعلى بالنسبة للإنانتيومرات اليمينية الدورانية ، وذلك بسبب التصفية الكلية الأبطأ وحجم التوزيع الأصغر (المصحح بواسطة التوافر البيولوجي)، مقارنة بالإنانتيومرات اليسارية الدورانية. في البول، تكون تركيزات الإنانتيومرات اليمينية الدورانية من مستقلبات N -demethyl و N -oxide أعلى من تلك الخاصة بالمضادات الخاصة بكل منهما .

تتغير الحركية الدوائية للزوبيكلون مع تقدم العمر وتتأثر بوظائف الكلى والكبد. [69] في الفشل الكلوي المزمن الشديد ، كانت المساحة تحت قيمة المنحنى للزوبيكلون أكبر وكان عمر النصف المرتبط بمعدل الإخراج ثابتًا لفترة أطول، ولكن لم يتم اعتبار هذه التغييرات ذات أهمية سريرية. [70] لم يتم العثور على تفاعل بين الجنس والعرق مع الحركية الدوائية للزوبيكلون. [2]

كيمياء

نقطة انصهار زوبيكلون هي 178 درجة مئوية. [71] قابلية ذوبان زوبيكلون في الماء، عند درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) هي 0.151 مجم/مل. [71] قيمة logP لزوبيكلون هي 0.8. [71]

الكشف في السوائل البيولوجية

يمكن قياس زوبيكلون في الدم أو البلازما أو البول بالطرق الكروماتوغرافية. تكون تركيزات البلازما أقل من 100 ميكروجرام/لتر عادةً أثناء الاستخدام العلاجي، ولكنها غالبًا ما تتجاوز 100 ميكروجرام/لتر في سائقي المركبات الآلية الذين يتم القبض عليهم بسبب ضعف قدرتهم على القيادة وقد تتجاوز 1000 ميكروجرام/لتر في المرضى الذين تعرضوا للتسمم الحاد. تتراوح تركيزات الدم بعد الوفاة عادةً بين 400 إلى 3900 ميكروجرام/لتر في ضحايا الجرعة الزائدة الحادة المميتة. [72] [73] [74]

تاريخ

تم تطوير زوبيكلون وتقديمه لأول مرة في عام 1986 بواسطة شركة Rhône-Poulenc SA، وهي الآن جزء من شركة Sanofi ، الشركة المصنعة الرئيسية في جميع أنحاء العالم. في البداية، تم الترويج له باعتباره تحسنًا على البنزوديازيبينات، لكن وجدت دراسة تحليلية حديثة أنه لم يكن أفضل من البنزوديازيبينات في أي من الجوانب التي تم تقييمها. [75] في 4 أبريل 2005، أدرجت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية زوبيكلون ضمن الجدول الرابع ، بسبب وجود أدلة على أن الدواء له خصائص إدمانية مماثلة للبنزوديازيبينات.

زوبيكلون، كما يباع تقليديًا في جميع أنحاء العالم، هو خليط راسيمي من اثنين من المتماكبات الفراغية ، واحد فقط منها نشط. [76] [77] في عام 2005، بدأت شركة الأدوية سيبراكور في مارلبورو، ماساتشوستس ، تسويق المتماكب الفراغي النشط إيزوبيكلون تحت اسم لونيستا في الولايات المتحدة. كان لهذا نتيجة وضع ما هو دواء عام في معظم أنحاء العالم تحت سيطرة براءات الاختراع في الولايات المتحدة. أصبحت الأشكال العامة من لونيستا متاحة منذ ذلك الحين في الولايات المتحدة. زوبيكلون متاح حاليًا خارج براءة الاختراع في عدد من الدول الأوروبية والبرازيل وكندا وهونج كونج ونيوزيلندا. الفرق بين إيزوبيكلون/زوبيكلون هو في الجرعة - تحتوي أقوى جرعة إيزوبيكلون على 3 مجم من المتماكب الفراغي العلاجي، بينما تحتوي أعلى جرعة زوبيكلون (10 مجم) على 5 مجم من المتماكب الفراغي النشط [ بحاجة لمصدر ] . لم يتم بعد [ متى؟ ] تمت دراستها في التجارب السريرية المباشرة لتحديد وجود أي اختلافات سريرية محتملة (الفعالية، والآثار الجانبية، وتطوير الاعتماد على الدواء، والسلامة، وما إلى ذلك).

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

يمتلك زوبيكلون القدرة على الاستخدام غير الطبي، وزيادة الجرعة، والإدمان على المخدرات. يتم تناوله عن طريق الفم وأحيانًا عن طريق الوريد عند استخدامه غير الطبي، وغالبًا ما يتم دمجه مع الكحول لتحقيق النشوة. كما أن المرضى الذين يسيئون استخدام الدواء معرضون أيضًا لخطر الاعتماد. يمكن رؤية أعراض الانسحاب بعد الاستخدام طويل الأمد للجرعات الطبيعية حتى بعد نظام التخفيض التدريجي. توصي مجموعة الأدوية والتخصصات بعدم تجاوز وصفات زوبيكلون من 7 إلى 10 أيام، بسبب مخاوف الإدمان والتسامح والاعتماد الجسدي. [78] يمكن أن يحدث نوعان من إساءة استخدام المخدرات: إما إساءة الاستخدام الترفيهية، حيث يتم تناول الدواء لتحقيق ارتفاع، أو عندما يستمر الدواء لفترة طويلة ضد النصيحة الطبية. [79] [80] قد يكون زوبيكلون أكثر إدمانًا من البنزوديازيبينات . [81] قد يكون الأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات أو اضطرابات الصحة العقلية أكثر عرضة لخطر إساءة استخدام جرعات عالية من زوبيكلون. [82] إساءة استخدام جرعات عالية من زوبيكلون وزيادة شعبيته بين الأشخاص الذين يستخدمون مواد تم وصفها لهم مع زوبيكلون [83] [ يحتاج إلى توضيح ] يمكن أن تشمل أعراض إدمان زوبيكلون الاكتئاب، واضطراب المزاج ، واليأس ، والأفكار البطيئة، والعزلة الاجتماعية ، والقلق ، وفقدان المتعة الجنسية ، والعصبية . [84]

يتم اكتشاف زوبيكلون والأدوية المنومة المهدئة الأخرى بشكل متكرر في حالات الأشخاص المشتبه في قيادتهم تحت تأثير المخدرات. كما تم العثور على أدوية مهدئة أخرى، بما في ذلك البنزوديازيبينات والزولبيديم، في أعداد كبيرة من السائقين المشتبه في تعاطيهم للمخدرات. يتجاوز مستوى الدم لدى العديد من السائقين نطاق الجرعة العلاجية وغالبًا ما يكون ذلك بالاشتراك مع الكحول أو الأدوية الموصوفة غير القانونية أو المسببة للإدمان ، مما يشير إلى درجة عالية من الإمكانات للاستخدام غير الطبي للبنزوديازيبينات والزولبيديم والزوبيكلون. [85] [86] تم تقدير أن زوبيكلون، الذي يسبب ضعفًا معتدلًا في اليوم التالي عند تناوله بجرعات محددة، يزيد من خطر وقوع حوادث المركبات بنسبة 50٪، مما يتسبب في زيادة قدرها 503 حادثًا زائدًا لكل 100000 شخص. تمت التوصية باستخدام زاليبلون أو مساعدات النوم غير المعوقة الأخرى بدلاً من زوبيكلون لتقليل حوادث المرور. [87] يستخدم زوبيكلون، كما هو الحال مع العقاقير المنومة الأخرى، في بعض الأحيان لتنفيذ أعمال إجرامية مثل الاعتداءات الجنسية . [88]

يتفاعل عقار زوبيكلون مع الباربيتورات وهو قادر على قمع أعراض الانسحاب من الباربيتورات. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد بشكل متكرر في الدراسات التي أجريت على القرود، مما يشير إلى ارتفاع خطر الإدمان المحتمل. [89]

يعد زوبيكلون من بين الأدوية العشرة الأولى التي يتم الحصول عليها باستخدام وصفة طبية مزيفة في فرنسا. [2]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. ^ abcd "تقييم زوبيكلون" (PDF) . منظمة الصحة العالمية. الأدوية الأساسية ومنتجات الصحة . منظمة الصحة العالمية. 2006. ص. 9 (القسم 5. الحركية الدوائية) . تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2015 .
  3. ^ "معلومات المستهلك عن زوبيكلون من موقع Drugs.com . تم الاسترجاع في 2013-06-06 .
  4. ^ "الفصل 3 - التقنيات، القسم 3.4"، الاحتياجات والممارسة السريرية - إرشادات حول استخدام زاليبلون وزولبيديم وزوبيكلون في الإدارة قصيرة المدى للأرق، المعهد الوطني للتميز الصحي والرعاية (NICE)، 28 أبريل 2004، إرشادات تقييم التكنولوجيا [TA77]، سيتم مراجعة هذا التوجيه إذا كان هناك دليل جديد.ساري اعتبارًا من 8 يونيو 2023
  5. ^ فان دير كلاين إي (1989). "تأثيرات زوبيكلون وتيمازيبام على النوم والسلوك والمزاج أثناء النهار". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 36 (3): 247-251. doi :10.1007/BF00558155. ISSN  0031-6970. PMID  2744064.
  6. ^ "ما الخطأ في وصف المنومات؟". نشرة الأدوية والعلاجات . 42 (12): 89-93. ديسمبر 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  7. ^ Touitou Y (يوليو 2007). "[اضطرابات النوم والعوامل المنومة: التأثير الطبي والاجتماعي والاقتصادي]". Annales Pharmaceutiques Françaises (بالفرنسية). 65 (4): 230–238. doi :10.1016/s0003-4509(07)90041-3. PMID  17652991.
  8. ^ Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, et al. (أغسطس 2014). "التدخلات الدوائية لعلاج النعاس واضطرابات النوم الناتجة عن العمل بنظام المناوبات". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (8): CD009776. doi :10.1002/14651858.CD009776.pub2. PMC 10025070. PMID  25113164 . 
  9. ^ "العلاج المعرفي أفضل من عقار زوبيكلون لعلاج الأرق". مجلة طب الأسرة . 55 (10): 845. أكتوبر 2006. PMID  17089469.
  10. ^ Baillargeon L, Landreville P, Verreault R, Beauchemin JP, Grégoire JP, Morin CM (نوفمبر 2003). "إيقاف استخدام البنزوديازيبينات بين كبار السن المصابين بالأرق الذين عولجوا بالعلاج السلوكي المعرفي مع التخفيض التدريجي: تجربة عشوائية". CMAJ . 169 (10): 1015–1020. PMC 236226. PMID  14609970 . 
  11. ^ Sivertsen B, Omvik S, Pallesen S, Bjorvatn B, Havik OE, Kvale G, et al. (يونيو 2006). "العلاج السلوكي المعرفي مقابل زوبيكلون لعلاج الأرق الأولي المزمن لدى كبار السن: تجربة عشوائية محكومة". JAMA . 295 (24): 2851–2858. doi :10.1001/jama.295.24.2851. PMID  16804151.
  12. ^ Morgan K, Dixon S, Mathers N, Thompson J, Tomeny M (فبراير 2004). "العلاج النفسي للأرق في تنظيم استخدام العقاقير المنومة على المدى الطويل". تقييم التكنولوجيا الصحية . 8 (8): iii–iv, 1–68. doi : 10.3310/hta8080 . PMID  14960254.
  13. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (أغسطس 2010). "تأثير العقاقير المنومة على توازن الجسم وثبات الوقوف". مراجعات طب النوم . 14 (4): 259-267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  14. ^ تادا ك، ساتو ي، ساكاي ت، أويدا ن، كاسامو ك، كوجيما ت (1994). "تأثيرات زوبيكلون، تريازولام، ونيترازيبام على ثبات الوقوف". علم الأعصاب النفسي . 29 (1): 17-22. doi :10.1159/000119057. PMID  8127419.
  15. ^ Allain H, Bentué-Ferrer D, Tarral A, Gandon JM (يوليو 2003). "تأثيرات جرعة واحدة من عقار زولبيديم 5 مجم وزوبيكلون 3.75 مجم ولورميتازيبام 1 مجم على التذبذب الوضعي ووظائف الذاكرة لدى كبار السن الأصحاء. دراسة عشوائية متقاطعة مزدوجة التعمية مقابل الدواء الوهمي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 59 (3): 179-188. doi :10.1007/s00228-003-0591-5. PMID  12756510. S2CID  13440208.
  16. ^ أنتاي-أوتونج د (أغسطس 2006). "فن الوصفات الطبية. مخاطر وفوائد مستقبلات غير البنزوديازيبين في علاج الأرق الأولي الحاد لدى كبار السن". وجهات نظر في الرعاية النفسية . 42 (3): 196-200. doi :10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x. PMID  16916422.
  17. ^ Bain KT (يونيو 2006). "إدارة الأرق المزمن لدى كبار السن". المجلة الأمريكية للعلاج الدوائي لكبار السن . 4 (2): 168-192. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  18. ^ باركر جي، روبرتس سي جيه (سبتمبر 1983). "تركيزات البلازما وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي للعامل المنوم الجديد زوبيكلون في المرضى المصابين بأمراض الكبد المزمنة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 16 (3): 259-265. doi : 10.1111 /j.1365-2125.1983.tb02159.x. PMC 1428012. PMID  6626417. 
  19. ^ Kripke DF (فبراير 2016). "خطر الوفاة بسبب المنومات: نقاط القوة والحدود للأدلة" (PDF) . سلامة الدواء . 39 (2): 93-107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  20. ^ "Zopiclone"، British National Formulary ، المعهد الوطني للتميز الصحي والرعاية، 19 سبتمبر 2016، مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2016 ، تم استرجاعه في 2 أكتوبر 2016
  21. ^ Staner L, Ertlé S, Boeijinga P, Rinaudo G, Arnal MA, Muzet A, et al. (أكتوبر 2005). "التأثيرات المتبقية في اليوم التالي للمنومات في الأرق الأولي وفقًا للطبعة الرابعة من DSM: دراسة محاكاة القيادة مع مراقبة تخطيط كهربية الدماغ في وقت واحد". علم الأدوية النفسية . 181 (4): 790-798. doi :10.1007/s00213-005-0082-8. PMID  16025317. S2CID  26351598.
  22. ^ Barbone F, McMahon AD, Davey PG, Morris AD, Reid IC, McDevitt DG, et al. (أكتوبر 1998). "Association of road-traffic accidents with benzodiazepine use". لانسيت . 352 (9137): 1331–1336. doi :10.1016/S0140-6736(98)04087-2. PMID  9802269. S2CID  40825194.
  23. ^ Yasui M, Kato A, Kanemasa T, Murata S, Nishitomi K, Koike K, et al. (يونيو 2005). "[الملفات الدوائية للمنومات البنزوديازيبينية والارتباطات مع الأنواع الفرعية للمستقبلات]". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = المجلة اليابانية لعلم العقاقير النفسية . 25 (3): 143-151. PMID  16045197.
  24. ^ Rettig HC, de Haan P, Zuurmond WW, von Leeuwen L (ديسمبر 1990). "تأثيرات المنومات على النوم والأداء النفسي الحركي. دراسة عشوائية مزدوجة التعمية للورميتازيبام والميدازولام والزوبيكلون". التخدير . 45 (12): 1079-1082. doi : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14896.x . PMID  2278337. S2CID  36841164.
  25. ^ Lader M, Denney SC (1982). "دراسة مزدوجة التعمية لتحديد التأثيرات المتبقية للزوبيكلون على الأداء لدى المتطوعين الأصحاء". International Pharmacopsychiatry . 17 (Suppl 2): ​​98–108. PMID  7188379.
  26. ^ Billiard M, Besset A, de Lustrac C, Brissaud L (1987). "تأثيرات الاستجابة للجرعة لـ zopiclone على النوم الليلي وعلى الأداء الليلي والنهاري". Sleep . 10 (Suppl 1): 27–34. doi : 10.1093/sleep/10.suppl_1.27 . PMID  3326113.
  27. ^ بول إم إيه، جراي جي، كيني جي، بيجيو آر إيه (ديسمبر 2003). "تأثير الميلاتونين، والزاليبلون، والزوبيكلون، والتيمازيبام على الأداء النفسي الحركي". مجلة الطب الفضائي والطب البيئي . 74 (12). الجمعية الطبية الفضائية: 1263-1270. PMID  14692469.
  28. ^ Trachsel L, Dijk DJ, Brunner DP, Klene C, Borbély AA (فبراير 1990). "تأثير زوبيكلون وميدازولام على أطياف النوم وتخطيط كهربية الدماغ في جدول نوم متقدم الطور". Neuropsychopharmacology . 3 (1): 11–18. PMID  2306331.
  29. ^ مان ك، باور هـ، هيمكي سي، روشكي جيه، ويتزل هـ، بنكرت أو (أغسطس 1996). "التأثيرات الحادة وشبه المزمنة والتوقفية للزوبيكلون على تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوم وإفراز الميلاتونين الليلي". مجلة Eur Neuropsychopharmacol . 6 (3): 163–168. doi :10.1016/0924-977X(96)00014-4. PMID  8880074. S2CID  25259646.
  30. ^ Wright NA, Belyavin A, Borland RG, Nicholson AN (يونيو 1986). "تعديل نشاط دلتا بواسطة المنومات في الأشخاص في منتصف العمر: دراسات باستخدام البنزوديازيبين (فلورازيبام) والسيكلوبييرولون (زوبيكلون)". Sleep . 9 (2): 348–352. doi : 10.1093/sleep/9.2.348 . PMID  3505734.
  31. ^ كيم واي دي، تشوانغ اتش واي، تسوتسومي ام، اوكابي ايه، كوراتشي ام، كاميكاوا واي (أكتوبر 1993). "مقارنة تأثير زوبيكلون وبروتزولام على تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوم من خلال التقييم الكمي لدى الشابات الأصحاء". النوم . 16 (7): 655-661. doi : 10.1093/sleep/16.7.655 . PMID  8290860.
  32. ^ Kanno O, Watanabe H, Kazamatsuri H (مارس 1993). "تأثيرات زوبيكلون، فلونيترازيبام، تريازولام وليفوميبرومازين على التغيير المؤقت في جدول النوم والاستيقاظ: دراسة بوليغرافية، وتقييم حالة النوم والنهار". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry . 17 (2): 229–239. doi :10.1016/0278-5846(93)90044-S. PMID  8430216. S2CID  54285586.
  33. ^ Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (مارس 2004). "الخصائص الكهربية للدماغ للزاليبلون، وهو مهدئ/منوم غير بنزوديازيبيني، في الفئران". مجلة العلوم الدوائية . 94 (3): 246-251. doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID  15037809.
  34. ^ Mannaert E, Tytgat J, Daenens P (نوفمبر 1996). "اكتشاف وتحديد كمية عقار زوبيكلون المنوم المرتبط بحالة غرق غير شائعة". Forensic Science International . 83 (1): 67–72. doi :10.1016/0379-0738(96)02018-X. PMID  8939015.
  35. ^ Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, McManus P, Ferguson N.Correlations between prescriptions and drugs taken in self-poisoning: Implications for prescriptors and drug regulation. Med J Aust (in press)
  36. ^ Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (يناير 1995). "السمية النسبية للبنزوديازيبينات في حالة تناول جرعة زائدة". BMJ . 310 (6974): 219–221. doi :10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618. PMID  7866122 . 
  37. ^ Meatherall RC (مارس 1997). "الوفاة بسبب عقار زوبيكلون لدى مريض في المستشفى". مجلة العلوم الشرعية . 42 (2): 340-343. doi :10.1520/JFS14125J. PMID  9068198.
  38. ^ Van Bocxlaer J، Meyer E، Clauwaert K، Lambert W، Piette M، De Leenheer A (1996). “تحليل زوبيكلون (إيموفان) في عينات ما بعد الوفاة بواسطة GC-MS وHPLC مع الكشف عن صفيف الصمام الثنائي”. مجلة علم السموم التحليلي . 20 (1): 52-54. دوى : 10.1093/جات/20.1.52 . بميد  8837952.
  39. ^ Yamazaki M, Terada M, Mitsukuni Y, Yoshimura M (أغسطس 1998). "[حالة تشريح للتسمم بأدوية نفسية عصبية بما في ذلك زوبيكلون]". Nihon Hoigaku Zasshi = المجلة اليابانية للطب الشرعي (باللغة اليابانية). 52 (4): 245-252. PMID  9893443.
  40. ^ Boniface PJ, Russell SG (1996). "حالتان من جرعة زائدة قاتلة من عقار زوبيكلون". مجلة علم السموم التحليلي . 20 (2): 131-133. doi :10.1093/jat/20.2.131. PMID  8868406.
  41. ^ Cienki JJ, Burkhart KK, Donovan JW (2005). "جرعة زائدة من زوبيكلون تستجيب للفلومازينيل". علم السموم السريري . 43 (5): 385-386. doi : 10.1081/clt-200058944 . PMID  16235515. S2CID  41701825.
  42. ^ Pounder DJ, Davies JI (مايو 1994). "تسمم زوبيكلون: توزيع الأنسجة وإمكانية الانتشار بعد الوفاة". Forensic Science International . 65 (3): 177–183. doi :10.1016/0379-0738(94)90273-9. PMID  8039775.
  43. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1990). "[حصار القلب من الدرجة الأولى الناجم عن التسمم الطوعي بالزوبيكلون]". Therapie (بالفرنسية). 45 (2): 162. PMID  2353332.
  44. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1989). "[حصار الأذن والبطين أثناء التسمم الطوعي بالزوبيكلون]". Therapie (بالفرنسية). 44 (5): 379–380. PMID  2814922.
  45. ^ Dart RC (2003). Medical Toxicology . Lippincott Williams & Wilkins. ص 889. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  46. ^ Carlsten A, Waern M, Holmgren P, Allebeck P (2003). "دور البنزوديازيبينات في حالات الانتحار بين المسنين". مجلة الصحة العامة الاسكندنافية . 31 (3): 224–228. doi :10.1080/14034940210167966. PMID  12850977. S2CID  24102880.
  47. ^ هاري بي (أبريل 1997). “[التسمم الحاد بالمؤثرات العقلية الجديدة]”. لا ريفو دو براتيسين . 47 (7): 731-735. بميد  9183949.
  48. ^ Bramness JG, Arnestad M, Karinen R, Hilberg T (سبتمبر 2001). "جرعة زائدة مميتة من عقار زوبيكلون لدى امرأة مسنة مصابة بسرطان القصبات الهوائية". مجلة العلوم الجنائية . 46 (5): 1247–1249. doi :10.1520/JFS15131J. PMID  11569575.
  49. ^ Caille G, du Souich P, Spenard J, Lacasse Y, Vezina M (أبريل 1984). "الخصائص الدوائية والسريرية للزوبيكلون والتريميبرامين عند إعطائهما للمتطوعين في نفس الوقت". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 5 (2): 117–125. doi :10.1002/bdd.2510050205. PMID  6743780.
  50. ^ Mattila ME, Mattila MJ, Nuotto E (أبريل 1992). "يُضاد الكافيين بشكل معتدل تأثيرات تريازولام وزوبيكلون على الأداء النفسي الحركي للأشخاص الأصحاء". علم الأدوية والسموم . 70 (4): 286-289. doi :10.1111/j.1600-0773.1992.tb00473.x. PMID  1351673.
  51. ^ ab Kuitunen T, Mattila MJ, Seppala T (أبريل 1990). "تأثيرات وتفاعلات المنومات على الأداء البشري: جرعات مفردة من زوبيكلون وتريازولام والكحول". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 5 (ملحق 2): 115-130. PMID  2201724.
  52. ^ كوسكي أ، أوجانبيرا الأول، فوري إي (مايو 2003). "تفاعل الكحول والمخدرات في حالات التسمم القاتلة". علم السموم البشرية والتجريبية . 22 (5): 281-287. دوى :10.1191/0960327103ht324oa. بميد  12774892. S2CID  37777007.
  53. ^ Aranko K, Luurila H, Backman JT, Neuvonen PJ, Olkkola KT (أكتوبر 1994). "تأثير الإريثروميسين على الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية للزوبيكلون". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 38 (4): 363-367. doi :10.1111/j.1365-2125.1994.tb04367.x. PMC 1364781. PMID  7833227 . 
  54. ^ Jalava KM, Olkkola KT, Neuvonen PJ (1996). "تأثير الإيتراكونازول على الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية للزوبيكلون". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 51 (3-4): 331-334. doi :10.1007/s002280050207. PMID  9010708. S2CID  20916689.
  55. ^ Villikka K، Kivistö KT، Lamberg TS، Kantola T، Neuvonen PJ (مايو 1997). "يتم تقليل تركيزات وتأثيرات زوبيكلون بشكل كبير بواسطة الريفامبيسين". المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 43 (5): 471-474. دوى :10.1046/j.1365-2125.1997.00579.x. بمك 2042775 . بميد  9159561. 
  56. ^ Becquemont L, Mouajjah S, Escaffre O, Beaune P, Funck-Brentano C, Jaillon P (سبتمبر 1999). "Cytochrome P-450 3A4 and 2C8 are involved in zopiclone metabolism". استقلاب الدواء والتخلص منه . 27 (9): 1068–1073. PMID  10460808. مؤرشف من الأصل في 2005-04-17 . تم الاسترجاع في 2008-12-16 .
  57. ^ Alderman CP, Gebauer MG, Gilbert AL, Condon JT (نوفمبر 2001). "التفاعل المحتمل بين زوبيكلون ونيفازودون". حوليات العلاج الدوائي . 35 (11): 1378–1380. doi :10.1345/aph.1A074. PMID  11724087. S2CID  38894701.[ رابط ميت دائم ]
  58. ^ Röschke J, Mann K, Aldenhoff JB, Benkert O (مارس 1994). "الخصائص الوظيفية للدماغ أثناء النوم تحت تأثير تناول زوبيكلون تحت المزمن لدى الإنسان". علم الأعصاب النفسي والصيدلاني الأوروبي . 4 (1): 21-30. doi :10.1016/0924-977X(94)90311-5. PMID  8204993. S2CID  40503805.
  59. ^ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP, et al. (أبريل 2006). "إنديبلون هو منظم تآزري إيجابي عالي الألفة مع انتقائية لمستقبلات GABAA المحتوية على الوحدة الفرعية ألفا 1". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 317 (1): 369–377. doi :10.1124/jpet.105.096701. PMID  16399882. S2CID  46510829.
  60. ^ Atack JR (أغسطس 2003). "المركبات الانتقائية المضادة للقلق التي تعمل في موقع ربط مستقبلات GABA(A) بالبنزوديازيبين". أهداف الأدوية الحالية. الجهاز العصبي المركزي والاضطرابات العصبية . 2 (4): 213-232. doi :10.2174/1568007033482841. PMID  12871032.
  61. ^ Liu HJ, Sato K, Shih HC, Shibuya T, Kawamoto H, Kitagawa H (مارس 1985). "دراسات دوائية حول التأثير المركزي لزوبيكلون: التأثيرات على النشاط الحركي وأحاديات الأمين في الدماغ لدى الفئران". المجلة الدولية لعلم الأدوية السريرية والعلاج والسموم . 23 (3): 121-128. PMID  2581904.
  62. ^ Sato K، Hong YL، Yang MS، Shibuya T، Kawamoto H، Kitagawa H (أبريل 1985). "دراسات دوائية حول التأثيرات المركزية للزوبيكلون: التأثير على أحاديات الأمين في المخ لدى الفئران تحت ظروف الإجهاد". المجلة الدولية لعلم الأدوية السريرية والعلاج والسموم . 23 (4): 204-210. PMID  2860074.
  63. ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (يوليو 2004). "الفعالية المقارنة للأدوية المنومة الأحدث لإدارة الأرق على المدى القصير: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Human Psychopharmacology . 19 (5): 305–322. doi :10.1002/hup.594. PMID  15252823. S2CID  10888200.
  64. ^ Blanchard JC, Julou L (مارس 1983). "Suriclone: ​​مشتق جديد من السيكلوبييرولون يتعرف على المستقبلات التي تحمل علامات البنزوديازيبينات في حُصين الفئران والمخيخ". مجلة الكيمياء العصبية . 40 (3): 601-607. doi :10.1111/j.1471-4159.1983.tb08023.x. PMID  6298365. S2CID  35732735.
  65. ^ Skerritt JH, Johnston GA (مايو 1983). "تعزيز ارتباط GABA بالبنزوديازيبينات ومضادات القلق ذات الصلة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 89 (3-4): 193-198. doi :10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID  6135616.
  66. ^ De Deyn PP, Macdonald RL (سبتمبر 1988). "تأثيرات الأدوية المضادة للقلق غير المهدئة على الاستجابات لـ GABA وعلى تعزيز هذه الاستجابات المستحثة بالديازيبام على الخلايا العصبية للفئران في مزرعة الخلايا". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 95 (1): 109-120. doi :10.1111/j.1476-5381.1988.tb16554.x. PMC 1854132. PMID  2905900 . 
  67. ^ Julou L, Bardone MC, Blanchard JC, Garret C, Stutzmann JM (1983). "دراسات دوائية حول زوبيكلون". علم الأدوية . 27 (الملحق 2): 46–58. doi :10.1159/000137911. PMID  6142468.
  68. ^ Blanchard JC, Boireau A, Julou L (1983). "مستقبلات المخ والزوبيكلون". علم الأدوية . 27 (الملحق 2): 59–69. doi :10.1159/000137912. PMID  6322210.
  69. ^ Gaillot J، Heusse D، Hougton GW، Marc Aurele J، Dreyfus JF (1982). "الحركية الدوائية واستقلاب زوبيكلون". International Pharmacopsychiatry . 17 (Suppl 2): ​​76–91. PMID  7188377.
  70. ^ Viron B, De Meyer M, Le Liboux A, Frydman A, Maillard F, Mignon F, et al. (أبريل 1990). "الدوائية الحركية للحالة المستقرة للزوبيكلون أثناء تناول جرعات متعددة عن طريق الفم (7.5 مجم في الليلة) لدى المرضى المصابين بفشل كلوي مزمن شديد". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 5 (الملحق 2): 95-104. PMID  2387982.
  71. ^ abc "Zopiclone". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 11 يونيو 2018 .
  72. ^ Kratzsch C, Tenberken O, Peters FT, Weber AA, Kraemer T, Maurer HH (أغسطس 2004). "الفحص والتحديد بمساعدة المكتبة والتحديد الكمي المعتمد لـ 23 من البنزوديازيبينات، فلومازينيل، زاليبلون، زولبيديم وزوبيكلون في البلازما عن طريق الكروماتوغرافيا السائلة/مطياف الكتلة مع التأين الكيميائي للضغط الجوي". مجلة مطياف الكتلة . 39 (8): 856-72. رمز Bibcode :2004JMSp...39..856K. doi :10.1002/jms.599. PMID  15329838.
  73. ^ Gustavsen I, Al-Sammurraie M, Mørland J, Bramness JG (مايو 2009). "الضعف المرتبط بتركيزات عقاري زوبيكلون وزولبيديم في الدم مقارنة بالكحول لدى السائقين الموقوفين". تحليل الحوادث والوقاية منها . 41 (3): 462-6. doi :10.1016/j.aap.2009.01.011. PMID  19393793.
  74. ^ باسيلت ر (2008). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 1677-1679.
  75. ^ Holbrook AM, Crowther R, Lotter A, Cheng C, King D (يناير 2000). "تحليل تلوي لاستخدام البنزوديازيبين في علاج الأرق". CMAJ . 162 (2): 225–233. PMC 1232276. PMID  10674059 . 
  76. ^ Blaschke G, Hempel G, Müller WE (1993). "الفصل التحضيري والتحليلي لمتماثلات زوبيكلون وتحديد مدى تقاربها مع موقع ارتباط مستقبل البنزوديازيبين". كيراليتي . 5 (6): 419-421. doi :10.1002/chir.530050605. PMID  8398600.
  77. ^ Fernandez C, Maradeix V, Gimenez F, Thuillier A, Farinotti R (نوفمبر 1993). "الدوائية الحركية للزوبيكلون ومتماثلاته الضوئية في المتطوعين الأصحاء الشباب القوقازيين". استقلاب الدواء والتخلص منه . 21 (6): 1125-1128. PMID  7905394.
  78. ^ Cimolai N (ديسمبر 2007). "Zopiclone: ​​هل هو عامل دوائي للإساءة؟". Canadian Family Physician . 53 (12): 2124–2129. PMC 2231551. PMID  18077750 . 
  79. ^ جريفثس ر.ر، جونسون م.و. (2005). "المسؤولية النسبية عن إساءة استخدام العقاقير المنومة: إطار مفاهيمي وخوارزمية للتمييز بين المركبات". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (ملحق 9): 31-41. PMID  16336040.
  80. ^ Hoffmann F, Pfannkuche M, Glaeske G (يناير 2008). "[الاستخدام المرتفع للزولبيديم والزوبيكلون. دراسة مقطعية باستخدام بيانات المطالبات]". Der Nervenarzt (باللغة الألمانية). 79 (1): 67–72. doi :10.1007/s00115-007-2280-6. PMID  17457554. S2CID  31103719.
  81. ^ برامنيس جي جي ، أولسن إتش (مايو 1998). "[الآثار الضارة للزوبيكلون]". Tidsskrift for den Norske Laegeforening (باللغة النرويجية). 118 (13): 2029-2032. بميد  9656789.
  82. ^ Ströhle A, Antonijevic IA, Steiger A, Sonntag A (يناير 1999). "[اعتماد المنومات غير البنزوديازيبينية. تقريران عن حالتين]". Der Nervenarzt (باللغة الألمانية). 70 (1): 72–75. doi :10.1007/s001150050403. PMID  10087521. S2CID  42630879.
  83. ^ Sikdar S (يوليو 1998). "الاعتماد الجسدي على زوبيكلون. قد يؤدي وصف هذا الدواء للمدمنين إلى إساءة استخدام الدواء لأسباب طبية". BMJ . 317 (7151): 146. doi :10.1136/bmj.317.7151.146. PMC 1113504. PMID  9657802 . 
  84. ^ Kuntze MF, Bullinger AH, Mueller-Spahn F (سبتمبر 2002). "الاستخدام المفرط للزوبيكلون: تقرير حالة" (PDF) . Swiss Medical Weekly . 132 (35–36): 523. doi :10.4414/smw.2002.10074. PMID  12506335. S2CID  33400840. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-03-03 . تم الاسترجاع في 2008-12-18 .
  85. ^ Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (أبريل 2007). "تركيزات الأدوية الموصوفة المجدولة في دم السائقين المعاقين: اعتبارات لتفسير النتائج". مراقبة الأدوية العلاجية . 29 (2): 248-260. doi :10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID  17417081. S2CID  25511804.
  86. ^ Bramness JG، Skurtveit S، Mørland J (أغسطس 1999). “[الكشف عن زوبيكلون في العديد من السائقين – علامة على سوء الاستخدام]”. Tidsskrift for den Norske Laegeforening (باللغة النرويجية). 119 (19): 2820-2821. بميد  10494203.
  87. ^ Menzin J, Lang KM, Levy P, Levy E (يناير 2001). "نموذج عام لتأثيرات أدوية النوم على مخاطر وتكاليف حوادث السيارات وتطبيقها على فرنسا". PharmacoEconomics . 19 (1): 69–78. doi :10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  88. ^ Kintz P, Villain M, Ludes B (أبريل 2004). "اختبار ما لا يمكن اكتشافه في الاعتداء الجنسي الذي يسهله المخدرات باستخدام الشعر الذي تم تحليله بواسطة مطياف الكتلة المترادف كدليل". مراقبة الأدوية العلاجية . 26 (2): 211-214. doi :10.1097/00007691-200404000-00022. PMID  15228167. S2CID  46445345.
  89. ^ ياناجيتا ت (1982). "دراسة إمكانية الاعتماد على عقار زوبيكلون لدى القرود". مجلة الصيدلة النفسية الدولية . 17 (2): 216-227. PMID  6892368.
  • معلومات دوائية مفصلة محفوظ في 2006-04-04 على موقع Wayback Machine
  • توصية الجدولة ( ملف PDF )
  • تفاصيل حول الجدولة
  • مخزن زوبيكلون إيرويد
  • دعم الاعتماد على زوبيكلون/الإدمان عليه محفوظ في 2015-04-02 على موقع Wayback Machine
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=زوبيكلون&oldid=1253048642"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate