الكوبراين

الكوبرين سمٌّ سامّ . عُزل لأول مرة من فطر الحبر الشائع ( Coprinopsis atramentaria ). يوجد هذا السم في فطر جنس Coprinopsis ، ^{[ 2 ]} وتحديدًا في أقسام Alopeciae وAtramentariae وPicaceae. عند تناوله مع الكحول ، يُسبب "متلازمة الكوبرين". ^{[ 3 ] : 284 [ 4 ]} يُثبّط الكوبرين إنزيم نازعة هيدروجين الألدهيد ، وهو إنزيمٌ يُشارك في استقلاب الكحول. يؤدي هذا التثبيط إلى تراكم الأسيتالدهيد ، مُسببًا احمرارًا في الوجه . لهذا السبب، يُشار إلى هذا الفطر عادةً باسم "سمّ المدمنين".

نظراً لتشابه التسمم بالديسلفرام (ثنائي كبريتيد رباعي إيثيل ثيورام)، فقد ساد الاعتقاد لفترة طويلة بإمكانية إنتاج الديسلفرام بواسطة الفطريات. في عام 1956، أُفيد بعزل الديسلفرام من فطر الكوبرينوس، إلا أن هذه النتيجة لم تُؤكد. ^{[ 5 ]} وفي عام 1975، تم تحديد الكوبرين كمركب في فطر الحبر الشائع، ووُصفت آلية عمله في عام 1979. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

تشمل أعراض التسمم بالكوبرين احمرار الوجه، والغثيان ، والقيء ، والشعور بالضيق ، والتهيّج ، وخفقان القلب ، وتنميل الأطراف، وأحيانًا الصداع وسيلان اللعاب المفرط . ^{[ 3 ] : 288 [ 9 ]} ويمكن وصف هذه الأعراض بأنها رد فعل احمرار الوجه الناتج عن الكحول . تظهر الأعراض عادةً بعد خمس إلى عشر دقائق من تناول الكحول. إذا لم يتم تناول المزيد من الكحول، فإن الأعراض تتلاشى عمومًا خلال ساعتين إلى ثلاث ساعات، وتتناسب شدة الأعراض مع كمية الكحول المستهلكة. يمكن أن يستمر تناول الكحول في إحداث هذه الأعراض لمدة تصل إلى 5 أيام بعد تناول الكوبرين. ^{[ 9 ]} ومن المثير للاهتمام أن أعراض التسمم بالكوبرين لا تظهر عند تناول الفطر نيئًا، وإنما فقط عند طهيه. ^{[ 5 ]}

عند دراسة حالات التسمم بالفطر في ألمانيا عام 2010، لم يُسجّل أي حالة وفاة، وتعافى جميع المرضى تمامًا بعد الامتناع عن تناول الكحول. وفي حالة واحدة، لم يتلقَّ المريض أي رعاية طبية على الإطلاق، وعلى الرغم من وجود تفاوت في مدة تناول الإيثانول بعد تناول الفطر، إلا أن جميع الحالات كانت قد طُهيت الفطر جيدًا قبل تناوله. ^{[ 10 ]}

تتشابه أعراض التسمم بالكوبرين واستهلاك الكحول مع تلك الناجمة عن دواء ديسلفيرام (المسوق باسم أنتابيوز )، وهو دواء يُستخدم لعلاج إدمان الكحول المزمن ، وذلك من خلال إحداث آثار جانبية خطيرة عند استهلاك الكحول. ولهذا السبب، أُجريت أبحاث حول استخدام الكوبرين كدواء مماثل لعلاج إدمان الكحول. ^{[ 11 ]} ومع ذلك، أظهرت الاختبارات أن للكوبرين آثارًا مطفرة وأخرى متعلقة بالتكاثر على المدى الطويل ، مما يجعله غير مناسب للاستخدام طويل الأمد. ^{[ 12 ]}

الكوبرين هو دواء أولي ناتج عن التحلل المائي لمركب 1-أمينوسيكلوبروبانول، وهو مثبط تساهمي لإنزيم نازع هيدروجين الألدهيد . ^{[ 11 ]} يتحول 1-أمينوسيكلوبروبانول بسرعة إلى ديول نشط يُعرف باسم هيدرات السيكلوبروبانون ، والذي يرتبط تساهميًا بمجموعة الثيول الموجودة في الموقع النشط للإنزيم، مما يُعطل نشاط نازع الهيدروجين . ^{[ 8 ]} يؤدي هذا التثبيط إلى تراكم الأسيتالدهيد عند تناول الإيثانول. ولأن الأسيتالدهيد سام ولا يمكن استقلابه إلى حمض الأسيتيك الأقل سمية ، تظهر الأعراض المميزة لتسمم الكوبرين. مع ذلك، وكما هو موضح في الآلية أدناه، فإن الرابطة التساهمية قابلة للانعكاس، وهو ما يسمح للأعراض بالاختفاء عند التوقف عن تناول الكحول. ^{[ 8 ]}

كما أن 1-أمينوسيكلوبروبانول يعطل نشاط الإستراز لإنزيم نازع هيدروجين الألدهيد، ولكن بدرجة أقل. ^{[ 13 ]}

الكوبرين هو أول مستقلب ثانوي يحتوي على سيكلوبروبانول تم الإبلاغ عنه على الإطلاق . ^{[ 7 ]} يمكن إجراء التخليق الكيميائي بكفاءة عن طريق إجراء تفاعل أسيلة نيتروجينية على 1-أمينوسيكلوبروبانول. ^{[ 7 ]} يؤدي تفاعل إيزوسياناتوسيكلوبروبان مع حمض الهيدروكلوريك إلى تكوين هيدروكلوريد 1-أمينوسيكلوبروبانول. إضافة هيدروكسيد الصوديوم لتكوين 1-أمينوسيكلوبروبانول ستؤدي إلى زعزعة استقرار البنية، لذا يجب إجراء التخليق باستخدام الهيدروكلوريد . إضافة الهيدروكلوريد إلى أنهيدريد N-فثالويل-L-جلوتاميك ستؤدي إلى الأسيلة. أخيرًا، تتم إزالة المجموعة الحاجبة باستخدام الهيدرازين ، مما ينتج عنه الكوبرين. ^{[ 7 ]} يتكون المتماثل المرآتي ، إيزوكوبرين، بكميات ضئيلة في التخليق على نطاق صغير، ولكنه يُصنّع بكميات أكبر في التخليق الصناعي على نطاق واسع. ^{[ 7 ]}