بروتين الغلاف النووي لفيروس كورونا

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

بروتين النيوكليوكابسيد (N) هو بروتين يُغلّف جينوم الحمض النووي الريبي (RNA) ذي السلسلة الموجبة لفيروسات كورونا ، مُشكّلاً تراكيب ريبونوكليوبروتينية مُحاطة بالغلاف الفيروسي . [ 2 ] [ 3 ] بالإضافة إلى تفاعلاته مع الحمض النووي الريبي ، يُشكّل بروتين N تفاعلات بروتين-بروتين مع بروتين غشاء فيروس كورونا (M) أثناء عملية تجميع الفيروس. [ 2 ] [ 3 ] كما يؤدي بروتين N وظائف إضافية في تنظيم دورة الخلية المضيفة. [ 3 ] [ 4 ] يتميز بروتين N بقدرته العالية على إثارة الاستجابة المناعية ، حيث وُجدت أجسام مضادة له لدى غالبية المرضى المتعافين من متلازمة الالتهاب الرئوي الحاد (سارس) ومرض كوفيد-19 . [ 5 ] في حالة كوفيد-19 تحديدًا، تُقدّر نسبة المرضى الذين يُطوّرون أجسامًا مضادة لبروتين N بنحو 80%. وتختلف هذه النسبة باختلاف منهجية القياس المُستخدمة، وعادةً ما تزداد مع ازدياد شدة المرض. [ 6 ]

بناء

بنية البلورات بالأشعة السينية للثنائي المكون من نطاقين طرفيين كربونيين من بروتين N لفيروس SARS-CoV-2 . [ 7 ]

يتكون البروتين N من نطاقين بروتينيين متصلين بمنطقة غير منتظمة بنيويًا (IDR) تُعرف بمنطقة الربط، مع وجود أجزاء غير منتظمة إضافية عند كل طرف. [ 2 ] [ 3 ] ويبدو أن نطاقًا صغيرًا ثالثًا في الطرف الكربوكسيلي يمتلك بنية ثانوية حلزونية ألفا منتظمة ، وقد يشارك في تكوين تجمعات قليلة الوحدات ذات رتبة أعلى. [7] في فيروس سارس-كوف، المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم ( سارس ) ، يبلغ طول البروتين N 422 حمضًا أمينيًا [ 2 ] ، وفي فيروس سارس-كوف-2 ، المسبب لمرض كوفيد-19 ، يبلغ طوله 419 حمضًا أمينيًا. [ 7 ] [ 8 ]

يتمتع كل من نطاقي الطرف الأميني والطرف الكربوكسيلي بالقدرة على الارتباط بالحمض النووي الريبي (RNA ). يشكل نطاق الطرف الكربوكسيلي ثنائيًا يُرجح أن يكون الحالة الوظيفية الطبيعية. [ 2 ] قد تُشارك أجزاء من المنطقة غير المنظمة جوهريًا (IDR)، ولا سيما نمط تسلسل محفوظ غني ببقايا السيرين والأرجينين (المنطقة الغنية بالسيرين والأرجينين )، في تكوين الثنائي، على الرغم من تباين التقارير في هذا الشأن. [ 2 ] [ 3 ] على الرغم من رصد قليل الوحدات من الرتبة الأعلى المتكونة عبر نطاق الطرف الكربوكسيلي بلوريًا، فإنه من غير الواضح ما إذا كانت لهذه البنى دور فسيولوجي. [ 2 ] [ 9 ]

تم تحديد البنية البلورية للثنائي الطرفي الكربوكسيلي لعدة فيروسات كورونا باستخدام تقنية حيود الأشعة السينية ، ويتميز هذا الثنائي ببنية محفوظة للغاية. [ 7 ] كما تم بلورة النطاق الطرفي الأميني - المعروف أحيانًا باسم نطاق ربط الحمض النووي الريبي ، على الرغم من أن أجزاء أخرى من البروتين تتفاعل أيضًا مع الحمض النووي الريبي - ودُرِسَ باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي النووي في وجود الحمض النووي الريبي. [ 10 ]

التعديلات اللاحقة للترجمة

يخضع بروتين N لتعديل ما بعد الترجمة عن طريق الفسفرة في مواقع تقع في الغالب ضمن المنطقة غير المنظمة (IDR)، وخاصة في المنطقة الغنية بالستربتافيدين (SR). [ 2 ] [ 11 ] ويمكن أن يخضع لمثيلة الأرجينين بواسطة إنزيم ناقل مثيل الأرجينين البروتيني 1 (PRMT1) عند الحمضين الأمينيين R95 وR177. [ 12 ] وقد أدى استخدام مثبط PRMT من النوع الأول (MS023) أو استبدال R95 أو R177 بالليسين إلى تثبيط تفاعل بروتين N مع منطقة 5'-UTR من الحمض النووي الريبي الجينومي لفيروس SARS-CoV-2، وهي خاصية ضرورية لتغليف الفيروس. كما تم الإبلاغ عن إضافة مجموعة ADP-ribose إلى بروتين N في العديد من فيروسات كورونا. [ 13 ] [ 11 ] وبدلالة وظيفية غير واضحة، لوحظ أن بروتين N الخاص بفيروس SARS-CoV يخضع لعملية إضافة مجموعة SUMO، كما لوحظ أن بروتينات N في العديد من فيروسات كورونا، بما في ذلك SARS-CoV-2، تخضع لعملية انقسام بروتيني . [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ]

التعبير والتوطين

يُعدّ بروتين N أحد أكثر بروتينات فيروس كورونا تعبيرًا في الخلايا المضيفة المصابة. [ 16 ] ومثل البروتينات التركيبية الأخرى، يقع الجين المُشفّر لبروتين N باتجاه الطرف 3' من الجينوم . [ 3 ]

يتمركز بروتين N بشكل أساسي في السيتوبلازم . [ 3 ] في العديد من فيروسات كورونا، يتمركز جزء من بروتين N في النوية ، [ 3 ] [ 4 ] [ 17 ] ويُعتقد أن هذا التمركز مرتبط بتأثيراته على دورة الخلية . [ 4 ]

وظيفة

تغليف الجينوم والتجميع الفيروسي

رسم توضيحي لفيروس كورونا في الغشاء المخاطي التنفسي ، يوضح مواقع البروتينات الهيكلية الأربعة ومكونات البيئة خارج الخلوية. [ 18 ]
بنية الرنين المغناطيسي النووي للنطاق الطرفي N لبروتين N لفيروس SARS-CoV-2 (باللون الأحمر) في مركب مع الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (باللون البرتقالي والأصفر). [ 10 ]

يرتبط البروتين N بالحمض النووي الريبي ( RNA) لتكوين تراكيب البروتين النووي الريبي (RNP) لتغليف الجينوم داخل الغلاف الفيروسي . [ 2 ] [ 3 ] تكون جزيئات RNP المتكونة كروية الشكل تقريبًا، وتتخذ شكل تراكيب حلزونية مرنة داخل الفيروس. [ 2 ] [ 3 ] يُعتقد أن تكوين RNP يتضمن تفاعلات غير مباشرة بين الحمض النووي الريبي (RNA) ومناطق متعددة لربط الحمض النووي الريبي (RNA) في البروتين. [ 2 ] [ 9 ] يُعدّ ازدواج البروتين N مهمًا لتجميع RNP. ويحدث تغليف الجينوم من خلال التفاعلات بين N و M. [ 2 ] [ 3 ] يُعدّ N ضروريًا لتجميع الفيروس. [ 3 ] كما يعمل N كبروتين مرافق لتكوين بنية الحمض النووي الريبي (RNA) في الحمض النووي الريبي الجينومي. [ 3 ] [ 9 ]

تخليق الحمض النووي الريبي الجينومي والحمض النووي الريبي الفرعي

يبدو أن تخليق الحمض النووي الريبوزي الجينومي يتضمن مشاركة البروتين N. يتواجد البروتين N في نفس الموقع الفيزيائي مع بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي في المراحل المبكرة من دورة التضاعف، ويتفاعل مع البروتين غير البنيوي 3 ، وهو أحد مكونات معقد النسخ والنسخ . [ 3 ] على الرغم من أن البروتين N يُسهّل على ما يبدو تضاعف الحمض النووي الريبوزي الجينومي بكفاءة، إلا أنه ليس ضروريًا لنسخ الحمض النووي الريبوزي في جميع فيروسات كورونا. [ 3 ] [ 19 ] في فيروس كورونا واحد على الأقل، وهو فيروس التهاب المعدة والأمعاء المعدي (TGEV)، يشارك البروتين N في تبديل القالب في إنتاج الحمض النووي الريبوزي الرسول الفرعي الجينومي ، وهي عملية تُعدّ سمة مميزة للفيروسات من رتبة الفيروسات العشية (Nidovirales ). [ 3 ] [ 19 ] [ 20 ]

تأثيرات دورة الخلية

تتلاعب فيروسات كورونا بدورة الخلية المضيفة عبر آليات متنوعة. في العديد من فيروسات كورونا، بما في ذلك فيروس سارس-كوف ، أُفيد أن البروتين N يُسبب توقف دورة الخلية في الطور S من خلال تفاعلاته مع السيكلين-CDK . [ 3 ] [ 4 ] في فيروس سارس-كوف، يمكن لمنطقة ارتباط صندوق السيكلين في البروتين N أن تعمل كركيزة لفسفرة السيكلين-CDK . [ 3 ] قد يلعب انتقال البروتين N إلى النوية دورًا في تأثيرات دورة الخلية. [ 4 ] على نطاق أوسع، قد يُشارك البروتين N في تقليل نشاط ترجمة البروتين في الخلية المضيفة . [ 3 ]

تأثيرات الجهاز المناعي

يُشارك بروتين N في إمراضية الفيروسات من خلال تأثيراته على مكونات الجهاز المناعي . في فيروس سارس-كوف [ 3 ] [ 21 ] [ 22 ]، وفيروس ميرس-كوف [ 23 ] ، وفيروس سارس-كوف-2 [ 24 ] [ 25 ] ، أُفيد أن بروتين N يُثبط استجابات الإنترفيرون .

التطور والحفظ

يبدو أن تسلسلات وبنية بروتينات N من فيروسات كورونا المختلفة، وخاصة نطاقاتها الطرفية C، محفوظة بشكل جيد. [ 2 ] [ 7 ] [ 26 ] تشير أوجه التشابه بين بنية وطوبولوجيا بروتينات N لفيروسات كورونا وفيروسات الشرايين إلى أصل تطوري مشترك، وتدعم تصنيف هاتين المجموعتين ضمن رتبة الفيروسات العشية (Nidovirales) . [ 2 ] [ 3 ]

أظهر فحص تسلسلات فيروس SARS-CoV-2 التي جُمعت خلال جائحة كوفيد-19 أن الطفرات غير المترادفة كانت أكثر شيوعًا في منطقة الربط المركزية للبروتين، مما يشير إلى أن هذه المنطقة غير المنظمة نسبيًا أكثر تحملاً للطفرات من المناطق المنظمة. [ 7 ] وحددت دراسة منفصلة لتسلسلات فيروس SARS-CoV-2 موقعًا واحدًا على الأقل في بروتين N يخضع للاختيار الإيجابي . [ 27 ]

أدت خصائص بروتين N، من حيث حفظه الجيد، وعدم تكرار إعادة تركيبه، وقدرته على إحداث استجابة قوية للخلايا التائية، إلى دراسته كهدف محتمل للقاحات فيروس كورونا. [ 28 ] [ 29 ] [ 26 ] [ 30 ] يُعد اللقاح المرشح UB-612 أحد هذه اللقاحات التجريبية التي تستهدف بروتين N، إلى جانب بروتينات فيروسية أخرى، في محاولة لتحفيز مناعة واسعة النطاق. [ 31 ] [ 32 ]

مراجع

  1. ^ سولودوفنيكوف، أليكسي؛ أرخيبوفا، فاليريا (2021-07-29). "Достовероно красиво: как мы сделали 3D-modelь SARS-CoV-2" [ جميل حقًا: كيف صنعنا نموذج SARS-CoV-2 ثلاثي الأبعاد ] (باللغة الروسية). ن+1 . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2021-07-30 . تم الاسترجاع في 30 يوليو 2021 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 تشانغ، تشونغ-كي؛ هو، مينغ-هون؛ تشانغ، تشي-فون؛ هسياو، تشوان-دنغ؛ هوانغ، تاي-هوانغ (مارس 2014). " بروتين الغلاف النووي لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم - أشكاله ووظائفه" . أبحاث مضادات الفيروسات . 103 : 39-50 . doi : 10.1016/j.antiviral.2013.12.009 . PMC 7113676. PMID 24418573 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ماكبرايد، روث؛ فان زيل، مارجوري؛ فيلدينغ، بيرترام (7 أغسطس 2014). "البروتين النووي لفيروس كورونا بروتين متعدد الوظائف" . الفيروسات . 6 (8): 2991-3018 . doi : 10.3390 / v6082991 . PMC 4147684. PMID 25105276 .  
  4. 1 2 3 4 5 سو، مينغجون؛ تشين، يابينغ؛ تشي، شانشان؛ شي، دا؛ فنغ، لي؛ صن، دونغبو (5 نوفمبر 2020). "مراجعة موجزة حول تنظيم دورة الخلية لعدوى فيروس كورونا" . مجلة فرونتيرز في العلوم البيطرية . 7 586826. doi : 10.3389/fvets.2020.586826 . PMC 7674852. PMID 33251267 .  
  5. ↑ لي، داندان؛ لي، جينمينغ (20 أبريل 2021). "الاختبار المناعي للكشف عن عدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2 ) من منظور المستضد" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 59 (5): e02160-20. doi : 10.1128/JCM.02160-20 . PMC 8091849. PMID 33318065 .  
  6. ↑ راسموسن م، نيومان أ، مقداسي م، إنغهمر م، بيورك ج، مالمكفيست يو، خان ف (أغسطس 2025). "الأجسام المضادة لبروتين الغلاف النووي لفيروس سارس-كوف-2 للكشف عن التعرض لفيروس سارس-كوف-2: نتائج دراسة أترابية مستقبلية حول التطعيم ضد كوفيد-19" . الأمراض المعدية (لندن، إنجلترا) . 57 (8): 782-792 . doi : 10.1080/23744235.2025.2479139 . PMID 40100206 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 يي، تشياوتشن؛ ويست، آلان إم في؛ سيليتي، ستيف؛ كوربيت، كيفن دي. (سبتمبر 2020). " بنية وتجميع ذاتي لبروتين النيوكليوكابسيد لفيروس سارس-كوف-2" . علم البروتين . 29 (9): 1890-1901 . doi : 10.1002/pro.3909 . PMC 7405475. PMID 32654247 .  
  8. ↑ شاه، فيبهوتي كومار؛ فيرمال، بريانكا؛ علم، أفتاب؛ جانجولي، ديبيامان؛ تشاتوبادياي، ساميت (7 أغسطس 2020). " نظرة عامة على الاستجابة المناعية أثناء الإصابة بفيروس SARS-CoV-2: دروس من الماضي" . مجلة Frontiers in Immunology . 11 : 1949. doi : 10.3389/fimmu.2020.01949 . PMC 7426442. PMID 32849654 .  
  9. 1 2 3 تشانغ، تشونغ-كي؛ لو، شو-تشين؛ وانغ، يونغ-شنغ؛ هو، مينغ-هون (أبريل 2016). " رؤى حديثة حول تطوير علاجات لأمراض فيروس كورونا من خلال استهداف بروتين N" . اكتشاف الأدوية اليوم . 21 (4): 562-572 . doi : 10.1016/j.drudis.2015.11.015 . PMC 7108309. PMID 26691874 .  
  10. 1 2 دينيش، دورفاس تشاندراسيكاران؛ تشالوبسكا، دومينيكا؛ سيلهان، يان؛ كوتنا، إليسكا؛ نينكا، راديم؛ فيفيركا، فاكلاف؛ بورا، إيفزين (2 ديسمبر 2020). "الأساس البنيوي لتعرف بروتين الفوسفات النووي لفيروس SARS-CoV-2 على الحمض النووي الريبي" . PLOS Pathogens . 16 (12) e1009100. doi : 10.1371/journal.ppat.1009100 . PMC 7735635. PMID 33264373 .  
  11. 1 2 3 فونغ، تو سينغ؛ ليو، دينغ شيانغ (يونيو 2018). "التعديلات اللاحقة للترجمة لبروتينات فيروس كورونا: أدوارها ووظائفها" . علم الفيروسات المستقبلي . 13 (6): 405-430 . doi : 10.2217/fvl-2018-0008 . PMC 7080180. PMID 32201497 .  
  12. ↑ كاي، تينغ؛ يو، تشنباو؛ وانغ، تشن؛ ليانغ، تشن؛ ريتشارد، ستيفان (2021). " مثيلة الأرجينين لبروتين النيوكليوكابسيد لفيروس سارس-كوف-2 تنظم ارتباط الحمض النووي الريبي، وقدرته على كبح تكوين حبيبات الإجهاد، وتكاثر الفيروس" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 297 (1) 100821. doi : 10.1016/j.jbc.2021.100821 . PMC 8141346. PMID 34029587 .  
  13. ↑ غرونوالد، ماثيو إي.؛ فير، أنتوني ر.؛ أثمر، جيريميا؛ بيرلمان، ستانلي (أبريل 2018). "بروتين الغلاف النووي لفيروس كورونا مُرتبط بمجموعة ADP-ribosylation" . علم الفيروسات . 517 : 62-68 . doi : 10.1016/j.virol.2017.11.020 . PMC 5871557. PMID 29199039 .  
  14. ↑ لوتومسكي، كورين أ.؛ البابا، طارق ج.؛ بولا، جاني ر.؛ روبنسون، كارول ف. (23 أغسطس/آب 2021). "أدوار متعددة لبروتين N لفيروس SARS-CoV-2 تُسهّلها تفاعلات خاصة بالبروتين مع الحمض النووي الريبي، وبروتينات الخلية المضيفة، والأجسام المضادة في فترة النقاهة" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 1 (8): 1147-1157 . doi : 10.1021/jacsau.1c00139 . ISSN 2691-3704 . PMC 8231660. PMID 34462738 .   
  15. ↑ ماير، بيورن؛ شيارافالي، جين؛ جيلينونكورت، ستايسي؛ براونريدج، فيليب؛ بيرن، دومينيك ب.؛ دالي، ليونارد أ.؛ غراوسليس، أرتوراس؛ والتر، ماريوس؛ أغو، فابريس؛ تشاكرابارتي، ليزا أ.؛ كريك، تشارلز س. (ديسمبر 2021). "تحديد مواقع انقسام الفيروس والأهداف الخلوية ذات الإمكانات العلاجية من خلال توصيف التحلل البروتيني أثناء عدوى فيروس سارس-كوف-2" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1): 5553. Bibcode : 2021NatCo..12.5553M . doi : 10.1038/s41467-021-25796-w . ISSN 2041-1723 . PMC 8455558 . PMID 34548480 .   
  16. ↑ بويكوفا، دينيزا؛ كلان، كيفن؛ كوخ، بنيامين؛ وايدرا، ماريك؛ كراوس، ديفيد؛ سيسيك، ساندرا؛ سيناتل، جيندريش؛ مونش، كريستيان (2020). "تحليل البروتينات في الخلايا المضيفة المصابة بفيروس SARS-CoV-2 يكشف عن أهداف علاجية" . مجلة نيتشر . 583 (7816): 469-472 . doi : 10.1038/s41586-020-2332-7 . ISSN 1476-4687 . PMC 7616921 .  
  17. ↑ ماسترز، بول س. (2006). "البيولوجيا الجزيئية لفيروسات كورونا" . التقدم في أبحاث الفيروسات . 66 : 193-292 . doi : 10.1016/S0065-3527(06)66005-3 . ISBN 978-0-12-039869-0. PMC 7112330 . PMID 16877062 .  
  18. ↑ جودسيل، ديفيد س.؛ فويغت، ماريا؛ زارديكي، كريستين؛ بيرلي، ستيفن ك. (6 أغسطس 2020). "رسم توضيحي متكامل للتوعية بفيروس كورونا" . مجلة PLOS Biology . 18 (8) e3000815. doi : 10.1371/journal.pbio.3000815 . PMC 7433897. PMID 32760062 .  
  19. 1 2 زونيغا، سونيا؛ كروز، جازمينا إل جي؛ سولا، إيزابيل؛ ماتيوس غوميز، بيدرو أ؛ بالاسيو، لورينا؛ إنجوانيس ، لويس (15 فبراير 2010). "يسهل بروتين القفيصة النووية لفيروس كورونا تبديل القالب وهو مطلوب للنسخ الفعال" . مجلة علم الفيروسات . 84 (4): 2169–2175 . دوى : 10.1128/JVI.02011-09 . بمك 2812394 . بميد 19955314 .  
  20. ^ سولا، إيزابيل. المازان، فرناندو؛ زونيغا، سونيا؛ إنجوانيس، لويس (9 نوفمبر 2015). "تخليق الحمض النووي الريبوزي المستمر والمتقطع في فيروسات كورونا" . المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 2 (1): 265–288 . دوى : 10.1146/annurev-virology-100114-055218 . بمك 6025776 . بميد 26958916 .  
  21. ↑ شبيغل، مارتن؛ بيشلمير، أندرياس؛ مارتينيز-سوبريدو، لويس؛ كروس، جيروم؛ غارسيا-ساستر، أدولفو؛ هالر، أوتو؛ ويبر، فريدمان (15 فبراير 2005). "تثبيط تحفيز إنترفيرون بيتا بواسطة فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم يشير إلى نموذج من خطوتين لتنشيط عامل تنظيم الإنترفيرون 3" . مجلة علم الفيروسات . 79 (4): 2079-2086 . doi : 10.1128/JVI.79.4.2079-2086.2005 . PMC 546554. PMID 15681410 .  
  22. ↑ كوبيكي-برومبيرغ، سارة أ.؛ مارتينيز-سوبريدو، لويس؛ فريمان، ماثيو؛ باريك، رالف أ.؛ باليس، بيتر (15 يناير 2007). "إطار القراءة المفتوح (ORF) 3b، وORF 6، وبروتينات النيوكليوكابسيد لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم تعمل كمضادات للإنترفيرون" . مجلة علم الفيروسات . 81 (2): 548-557 . doi : 10.1128/JVI.01782-06 . PMC 1797484. PMID 17108024 .  
  23. ↑ تشانغ، تشي-يو؛ ليو، هيلين مين يي؛ تشانغ، مينغ-فو؛ تشانغ، شين سي. (16 يونيو 2020). "بروتين الغلاف النووي لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية يثبط تحفيز الإنترفيرون من النوع الأول والثالث عن طريق استهداف إشارات RIG-I" . مجلة علم الفيروسات . 94 (13): e00099-20. doi : 10.1128/JVI.00099-20 . PMC 7307178. PMID 32295922 .  
  24. ^ مو، جينجفانج؛ فانغ، ياوهوي؛ يانغ، تشي؛ شو، تينغ؛ وانغ، آن؛ هوانغ، موهان؛ جين، ليانغ؛ دنغ، فاي؛ تشيو، يانغ؛ تشو ، شي (ديسمبر 2020). "يعمل بروتين SARS-CoV-2 N على استعداء إشارات الإنترفيرون من النوع الأول عن طريق تثبيط الفسفرة والانتقال النووي لـ STAT1 وSTAT2" . اكتشاف الخلية . 6 (1): 65. دوى : 10.1038/s41421-020-00208-3 . بمك 7490572 . بميد 32953130 .  
  25. ↑ غوتمان، تيريزيا؛ كوستر، ديفيد؛ هايمان، أنتوني أ. (يونيو 2025). "بروتين الغلاف النووي لفيروس سارس-كوف-2 يمنع مباشرةً تعرف cGAS على الحمض النووي من خلال الارتباط التنافسي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 122 (26) e2426204122. doi : 10.1073/pnas.2426204122 . PMC 12232725. PMID 40549905 .  
  26. 1 2 نيكولايديس، ماريوس؛ ماركولاتوس، بانايوتيس؛ فان دي بير، إيف؛ أوليفر، ستيفن جي؛ أموتزياس، غريغوريوس دي (2021-10-12). هيب، كريستال (محرر). "منطقة جين سبايك هي بؤرة ساخنة لإعادة التركيب المتماثل وغير المتماثل بين الأنماط في جينومات فيروس كورونا" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 39 msab292. doi : 10.1093/molbev/msab292 . ISSN 0737-4038 . PMC 8549283. PMID 34638137 .   
  27. ↑ كالياني، راشيل؛ فورني، دييغو؛ كليريتشي، ماريو؛ سيروني، مانويلا (يونيو 2020). "الاستدلال الحسابي على الانتقاء الكامن وراء تطور فيروس كورونا المستجد، فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم 2" . مجلة علم الفيروسات . 94 (12): e00411-20. doi : 10.1128/JVI.00411-20 . PMC 7307108. PMID 32238584 .  
  28. ↑ غريفوني، ألبا؛ وايسكوف، دانييلا؛ راميريز، سيدني آي؛ ماتيوس، خوسيه؛ دان، جينيفر إم؛ مودرباخر، كارولين ريديزنسكي؛ راولينغز، ستيفن إيه؛ ساذرلاند، آرون؛ بريمكومار، لاكشمانان؛ جادي، راميش إس؛ ماراما، دانيال (يونيو 2020). "أهداف استجابات الخلايا التائية لفيروس كورونا SARS-CoV-2 لدى البشر المصابين بمرض كوفيد-19 والأفراد غير المعرضين للفيروس" . مجلة Cell . 181 (7): 1489–1501.e15. doi : 10.1016/j.cell.2020.05.015 . PMC 7237901. PMID 32473127 .  
  29. ^ دوتا، نوتون ك.؛ مازومدار، كوشيكي؛ جوردي ، جيمس ت. (2020-06-16). الهولندية، ريبيكا إليس (محرر). "بروتين القفيصة النووية لـ SARS-CoV-2: هدف لتطوير اللقاحات" . مجلة علم الفيروسات . 94 (13). دوى : 10.1128/JVI.00647-20 . ISSN 0022-538X . بمك 7307180 . بميد 32546606 .   
  30. ↑ هاجنيك آر إل، بلانت جيه إيه، ليانغ واي، علامة إم جي، تانغ جيه، بونام إس آر، تشونغ سي، آدم إيه، شارتون دي، رافائيل جي إتش، ليو واي، هازيل إن سي، صن جيه، سونغ إل، شي بي واي، وانغ تي، ووكر دي إتش، صن جيه، وايزمان دي، ويفر إس سي، بلانت كيه إس، هو إتش (سبتمبر 2022). "التطعيم المزدوج بـ mRNA للبروتين الشوكي والبروتين النووي يوفر حماية ضد متغيرات SARS-CoV-2 من نوعي أوميكرون ودلتا في النماذج ما قبل السريرية" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 14 (662) eabq1945. doi : 10.1126 /scitranslmed.abq1945 . PMC 9926941. PMID 36103514. S2CID 252283038 .   
  31. ^ مارتينيز-فلوريس د، زيبيدا-سرفانتس ج، كروز-ريسينديز أ، أغيري-سامبيري إس، سامبيري أ، فاكا إل (2021). "لقاحات SARS-CoV-2 المبنية على بروتين سكري سبايك وآثار المتغيرات الفيروسية الجديدة" . الحدود في علم المناعة . 12 701501. دوى : 10.3389/fimmu.2021.701501 . بمك 8311925 . بميد 34322129 .  
  32. ↑ Wang CY، Hwang KP، Kuo HK، Peng WJ، Shen YH، Kuo BS، Huang JH، Liu H، Ho YH، Lin F، Ding S، Liu Z، Wu HT، Huang CT، Lee YJ، Liu MC، Yang YC، Lu PL، Tsai HC، Lee CH، Shi ZY، Liu CE، Liao CH، Chang FY، Chen HC، Wang FD، Hou KL, Cheng J, Wang MS, Yang YT, Chiu HC, Jiang MH, Shih HY, Shen HY, Chang PY, Lan YR, Chen CT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Chou YC, Morris MK, Hanson CV, Guirakhoo F, Hellerstein M, Yu HJ, King CC, Kemp T, Heppner DG, Monath TP (مايو 2022). "لقاح متعدد المواقع لفيروس سارس-كوف-2 يوفر مناعة طويلة الأمد للخلايا البائية والتائية ضد متحورات دلتا وأوميكرون" . مجلة التحقيقات السريرية . 132 (10). doi : 10.1172/JCI157707 . PMC 9106357. PMID 35316221 .