متلازمة كروزون

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة كروزون هي اضطراب وراثي سائد ينتقل عبر الكروموسومات الجسدية ، وينتج عن طفرة في جين على الكروموسوم 10 يتحكم في إنتاج الجسم لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 2 ( FGFR2 ). سُميت متلازمة كروزون نسبةً إلى أوكتاف كروزون ، [ 1 ] [ 2 ] الطبيب الفرنسي الذي وصف هذا الاضطراب لأول مرة. كانت تُعرف سابقًا باسم "خلل التنسج القحفي الوجهي" ( حيث يشير مصطلح "القحفي الوجهي" إلى الجمجمة والوجه ، و " خلل التنسج " إلى تشوه العظام)، وقد تميزت المتلازمة بعدد من السمات السريرية التي يمكن وصفها بالمعاني الأساسية لاسمها السابق. تندمج عظام جمجمة الجنين النامي وعظام وجهه مبكرًا أو لا تتمكن من التمدد، مما يعيق نمو العظام بشكل طبيعي. ويؤدي اندماج الدروز المختلفة إلى أنماط نمو غير طبيعية للجمجمة.

العلامات والأعراض

طفل مصاب بمتلازمة كروزون تظهر عليه ملامح وجه مميزة.
عمر سنتين
عمر 8 سنوات
طفل يعاني من أعراض متلازمة كروزون في عمر سنتين (يسار) وثماني سنوات (يمين)
دروز الجمجمة

من السمات المميزة لمتلازمة كروزون التحام الدروز القحفية ، مما يؤدي إلى شكل غير طبيعي للرأس. ويظهر هذا في مجموعات من: بروز الجبهة ، ومثلث الرأس (التحام الدرز الجبهي )، وقصر الرأس (التحام الدرز الإكليلي)، وطول الرأس (التحام الدرز السهمي )، وانحناء الرأس (الانغلاق المبكر أحادي الجانب للدرز اللامي والدرز الإكليلي )، وانحناء الرأس (التحام الدرز الإكليلي والدرز اللامي )، والتحام الدروز القحفية المعقد (الانغلاق المبكر لبعض أو كل الدروز).

جحوظ العينين (بروز العينين نتيجة ضحالة تجويف العين بعد الالتحام المبكر للعظام المحيطة)، وتباعد العينين (مسافة أكبر من المعتاد بين العينين)، والأنف المدبب (أنف يشبه المنقار) من السمات الشائعة جدًا. تشمل السمات الوجهية الأخرى الموجودة في العديد من الحالات الحول الخارجي ونقص نمو الفك العلوي (عدم كفاية نمو منتصف الوجه)، مما يؤدي إلى بروز الفك السفلي (بروز الذقن) ويعطي انطباعًا بأن وجه المريض مقعر. [ 3 ]

تُعزى معظم الأعراض إلى التشوهات في بنية الجمجمة. يُصاب حوالي 30% من مرضى متلازمة كروزون باستسقاء الدماغ . كما يُلاحظ فقدان السمع الحسي العصبي في بعض الحالات. وقد تُسبب التشوهات في وضعية العينين داخل محجريهما مشاكل في الرؤية، وأكثرها شيوعًا هو انكشاف القرنية الذي قد يؤدي إلى ضعف البصر. [ 4 ] ويعاني بعض المصابين بهذه الحالة من ضيق في مجرى الهواء، مما قد يُسبب لهم صعوبة بالغة في التنفس. [ 5 ]

تشمل السمات الشائعة ضيق/ارتفاع قوس الحنك، والعضة المعكوسة الخلفية الثنائية، ونقص الأسنان (فقدان بعض الأسنان)، وازدحام الأسنان. وبسبب نقص نمو الفك العلوي، يعاني المصابون بمتلازمة كروزون عمومًا من بروز دائم ملحوظ في الفك السفلي . [ 6 ]

الأسباب

تشير الأبحاث الحالية إلى أن مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) FGFR2 و FGFR3 هي العوامل الرئيسية المسببة لمتلازمة كروزون السائدة. [ 7 ] [ 8 ] هذان البروتينان الغشائيان هما اثنان من أربعة مستقبلات لعامل نمو الخلايا الليفية تشارك في تمايز الخلايا العظمية أثناء التطور الجنيني ؛ وترتبط الطفرات في هذه المستقبلات بالعديد من الاضطرابات الوراثية. [ 7 ]

هناك 40 طفرة معروفة، معظمها ناتج عن طفرة خاطئة . [ 9 ] يُعدّ جين FGFR2 الأكثر عرضةً للطفرات، حيث تحدث طفرة خاطئة في السيستين 342 في الإكسون 9، مما يُكسبه وظيفة جديدة. [ 9 ] يستخدم النظير FGFR2lllc ، الناتج عن التضفير البديل للإكسون 3 من جين FGFR2، الإكسون 9 ويُستخدم في الخلايا الجذعية الوسيطة للتحكم في التعظم . مع ذلك، تُفعّل هذه الطفرة البروتين الغشائي بشكل دائم عبر رابطة ثنائية الكبريتيد تتشكل بشكل خاطئ نتيجة فقدان السيستين 342. [ 9 ] يُعبّر عن جين FGFR3 بشكل أكبر في عظام الجبهة خلال التطور الجنيني، حيث يُوجّه نمو عظام الجمجمة. تؤدي طفرة نقطية إلى تنشيط مستمر للتيروسين في حلقة التنشيط، الموجودة في المنطقة السيتوبلازمية للبروتين، مما يؤدي إلى تسريع تمايز الخلايا العظمية الأمامية، [ 10 ] مما ينتج عنه اندماج مبكر لعظام الجمجمة الأمامية. [ 10 ]

تشخبص

يمكن تشخيص متلازمة كروزون عادةً عند الولادة من خلال تقييم المظهر الجسدي للرضيع. ويمكن استخدام تحاليل إضافية، تشمل صور الأشعة السينية، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، والاختبارات الجينية، والتصوير المقطعي المحوسب، لتأكيد تشخيص متلازمة كروزون.

علاج

يُعدّ الالتحام غير الطبيعي لعظام الجمجمة سمة مميزة لمتلازمة كروزون.

تُستخدم الجراحة عادةً لمنع انغلاق دروز الجمجمة من إتلاف نمو الدماغ. وبدون جراحة، يُعدّ العمى والإعاقة الذهنية من النتائج الشائعة. أما متلازمة كروزون، فبدون علاج، قد تُسبب فقدان السمع والبصر، والتهاب القرنية أو التهاب الملتحمة، وجفاف القرنية، واستسقاء الدماغ، وانقطاع النفس النومي، ومشاكل في التنفس. ولتحريك محجر العين للأمام، يقوم الجراحون بكشف الجمجمة ومحجر العين وإعادة تشكيل العظام. ولعلاج نقص منتصف الوجه، يُمكن للجراحين تحريك محجر العين السفلي وعظام منتصف الوجه للأمام. بالإضافة إلى ذلك، يُمكن إجراء الجراحة لتخفيف الضغط داخل الجمجمة، وإصلاح الشفة الأرنبية أو الحنك المشقوق، وتصحيح تشوه الفك، وتقويم الأسنان المعوجة، أو تصحيح مشاكل العين.

يعاني المصابون بمتلازمة كروزون عادةً من التحام عدة دروز في الجمجمة، وخاصةً التحام الدروز الإكليلية الثنائية ، ويمكن إجراء جراحة فتح الجمجمة أو استئصال جزء من الجمجمة (إذا كان عمر الطفل أقل من 6 أشهر). في الحالة الأخيرة، يرتدي الطفل خوذة لعدة أشهر بعد الجراحة.

بعد علاج تشوهات قبة الجمجمة، يعيش مرضى كروزون عمومًا حياة طبيعية.

علم الأوبئة

يُقدّر معدل الإصابة بمتلازمة كروزون حاليًا بـ 1.6 حالة لكل 100,000 شخص. [ 11 ] وهي أكثر متلازمات تضيق الجمجمة شيوعًا. [ 8 ]

تاريخ

تم وصف متلازمة كروزون لأول مرة من قبل أوكتاف كروزون في عام 1912. [ 12 ] لاحظ أن المرضى المصابين كانوا أماً وابنتها، مما يشير إلى أساس وراثي.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ synd/1383 في Whonamedit؟
  2. ^ ليو كروزون. خلل التعظم القحفي الوجهي الوراثي. نشرة جمعية أطباء مستشفيات باريس، 1912، 33: 545-555.
  3. ↑ "متلازمة كروزون" . rarediseases.info.nih.gov . الولايات المتحدة: مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD)، المعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2018 .
  4. ↑ غراي، توماس ل.؛ كيسي، تيريزا؛ سيلفا، دينش؛ أندرسون، بيتر ج.؛ ديفيد، ديفيد ج. (9 مايو 2005). "المضاعفات العينية لمتلازمة كروزون" . طب العيون . 112 (6): 1129-1134 . doi : 10.1016/j.ophtha.2004.12.037 . PMID 15885794 . 
  5. ↑ "متلازمة كروزون" . rarediseases.org . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2018 .
  6. ↑ فلينت، بول (2015). طب الأذن والأنف والحنجرة لكامينغز ( الطبعة السادسة). إلسيفير. الصفحات 2891-2914 .  
  7. 1 2 سنايدر-وارويك إيه كيه، بيرلين سي إيه، بان جيه، يو كيه، تشانغ إل، أورنيتز دي إم (فبراير 2010). "تحليل طفرة كروزون في جين FGFR2 المُكتسبة للوظيفة يُقدم دليلًا على فقدان نشاط الوظيفة في مسببات شق الحنك" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (6): 2515-2520 . Bibcode : 2010PNAS..107.2515S . doi : 10.1073/pnas.0913985107 . PMC 2823872. PMID 20133659 .  
  8. 1 2 "متلازمة كروزون" . مرجع علم الوراثة المنزلي . الولايات المتحدة: المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، المعاهد الوطنية للصحة . تم الاسترجاع في 21 نوفمبر 2018 - عبر ghr.nlm.nih.gov.
  9. 1 2 3 فينويك آل، جوس جيه إيه، رانكين جيه، لورد إتش، ليستر تي، هوجيبوم إيه جيه، فان دن أويلاند إيه إم، وول إس إيه، ماثيسن آي إم، ويلكي إيه أو (أغسطس 2014). "من الواضح أن البدائل المترادفة في FGFR2 تؤثر على الربط وتؤدي إلى متلازمة كروزون الخفيفة" . بي إم سي ميد. جينيت . 15 : 95. دوى : 10.1186/s12881-014-0095-4 . بمك 4236556 . بميد 25174698 .  
  10. 1 2 دي روكو إف، بيوس دوبلان إم، هيوزي واي، كاسي إن، كوملا-إبري دي، مونيتش أ، موجنيري إي، بينويست-لاسلين سي، ليجي-ماليت إل (يونيو 2014). "طفرة FGFR3 تسبب التعظم الغشائي غير الطبيعي في الودانة" . همم. مول. جينيت . 23 (11): 2914–25 . دوى : 10.1093/hmg/ddu004 . بميد 24419316 . 
  11. ↑ آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، باجون آر إيه، والاس إس إي، بين إل إتش، ستيفنز كيه، أميميا إيه، روبن إن إتش، فالك إم جيه، هالديمان-إنجليرت سي آر (20 أكتوبر 1998). "متلازمات تعظم الدروز الباكر المرتبطة بمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية". GeneReviews . PMID 20301628 . 
  12. ↑ رودريغيز، إدواردو (2018). الجراحة التجميلية: المجلد 3: جراحة الجمجمة والوجه والرأس والرقبة وجراحة التجميل للأطفال ( الطبعة الرابعة). إلسيفير.