DMBMPP

الموسوعة الحرة

DMBMPP ، المعروف أيضاً باسم جونكوسامين أو 2-(2,5-ثنائي ميثوكسي-4-بروموبنزيل)-6-(2-ميثوكسي فينيل)بيبيريدين ، هو ناهض انتقائي للغاية لمستقبلات السيروتونين 5 - HT2A ، ونظير 2-بنزيل بيبيريدين للمخدر السيروتونيني 25B-NBOMe، والذي يُستخدم في البحث العلمي . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

التفاعلات

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ المتصاوغ ( S , S ) (( 2S ,6S ) -DMBMPP) أكثر مُحفّز انتقائية لمستقبل السيروتونين 5-HT2A البشري حتى الآن، حيث تبلغ ألفته ( Ki ) 2.5 نانومتر عند هذا المستقبل، ويُظهر انتقائية تفوق 124 ضعفًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2A مقارنةً بمستقبل السيروتونين 5-HT2C المُشابه له بنيويًا . [ 4 ] [ 5 ] إلى جانب 25CN -NBOH ، [ 6 ] يُعتبر (2S , 6S ) -DMBMPP المُحفّز الوحيد المعروف لمستقبل 5-HT2A الذي يُظهر هذا المستوى من الانتقائية. [ 7 ] على عكس حالة مستقبل السيروتونين 5-HT2A ، لم يتم الإبلاغ عن أي بيانات وظيفية لـ DMBMPP في مستقبل السيروتونين 5-HT2C حتى عام 2023. [ 8 ] [ 7 ] 

الليجاندK i ± SEM (نانومتر)K i ± SEM (نانومتر)K i ± SEM (نانومتر)
[ 3H ] كيتانسيرين[ 3H ] ميسولرجينانتقائية الطي
h5-HT 2Ah5-HT 2Ch5-HT 2C /h5-HT 2A
2C-B6.0 ± 0.323.8 ± 2.69.5
25B-NBOMe0.19 ± 0.014.0 ± 0.421
(±)-DMBMPP5.3 ± 0.3520 ± 2298
( S , S )-(−)-DMBMPP2.5 ± 0.1310 ± 42124
( R , R )-(+)-DMBMPP2100 ± 17128,600 ± 470027

تم تقييم ( S , S )-DMBMPP، ووُجد أنه يحل محل عقار LSD المهلوس تمامًا في اختبارات تمييز الأدوية على القوارض . [ 9 ] [ 10 ] [ 4 ] وبناءً على ذلك، يُتوقع أن يكون لـ DMBMPP تأثيرات مهلوسة لدى البشر. [ 9 ] [ 10 ] [ 4 ]

على الرغم من انتقائيته العالية الفريدة لمستقبل السيروتونين 5-HT2A ، يُقال إن DMBMPP لا يُستخدم على نطاق واسع كأداة دوائية في البحث العلمي ، ويُعزى ذلك على الأرجح إلى صعوبة تصنيعه الكيميائي نسبيًا. [ 7 ] ونتيجةً لذلك، اقتُرح 25CN-NBOH ، وهو مُحفز آخر عالي الانتقائية لمستقبل السيروتونين 5-HT2A ، كبديل لـ DMBMPP في البحث العلمي. [ 7 ] يُعد كل من DMBMPP و25CN-NBOH أكثر مُحفزات مستقبل السيروتونين 5-HT2A انتقائيةً حتى عام 2020. [ 11 ]

كيمياء

يُعرف مركب DMBMPP أيضًا باسم 2-(2,5-ثنائي ميثوكسي-4-بروموبنزيل)-6-(2-ميثوكسي فينيل)بيبيريدين، وهو مشتق حلقي من فينيل إيثيل أمين ، 2C ، و NBOMe، من المركبين 2C-B و 25B-NBOMe . [ 2 ] ويختلف عن 25B-NBOMe باحتوائه على مجموعة الأمين داخل حلقة البيبيريدين ، مما يُكسبه بنية جزيئية أكثر صلابة وتقييدًا من الناحية التركيبية مقارنةً بـ 25B-NBOMe ذي السلسلة المفتوحة . [ 2 ] يُؤدي وجود حلقة البيبيريدين إلى ظهور مركزين فراغيين ، وبالتالي، يُمكن تكوين أربعة متصاوغات فراغية لهذا المركب. [ 2 ]

تاريخ

تم وصف DMBMPP لأول مرة في الأدبيات العلمية من قبل خوسيه جونكوسا من مختبر ديفيد إي نيكولز في جامعة بوردو في عام 2011. [ 3 ] [ 4 ]

المجتمع والثقافة

كندا

لا يُعدّ DMBMPP مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح في كندا اعتبارًا من عام 2025. [ 12 ] ومع ذلك، قد يشمله الحظر الشامل على الفينيثيلامين والأمفيتامين، على الرغم من أن هذا الأمر غير واضح نظرًا لطبيعته كفينيثيلامين حلقي . [ 12 ]

الولايات المتحدة

لا يُعتبر DMBMPP مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح في الولايات المتحدة . [ 13 ] ومع ذلك، يمكن اعتباره مادة خاضعة للرقابة بموجب قانون المواد المماثلة الفيدرالي إذا كان مخصصًا للاستهلاك البشري.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ تراشسيل د، ليمان د، إنزينسبيرجر سي (2013). فينيثيلامين: von der Struktur zur Funktion [ فينيثيلامين: من الهيكل إلى الوظيفة ] . Nachtschatten-Science (بالألمانية) (1  ed.). سولوتورن: Nachtschatten-Verlag. ص 866 – 867. ISBN  978-3-03788-700-4. OCLC 858805226 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يناير 2025 . 
  2. 1 2 3 4 هالبرشتات، أ. ل. (2017). "علم الأدوية وعلم السموم لمهلوسات ن-بنزيل فينيل إيثيل أمين ("NBOMe")" . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي . 32 : 283-311 . doi : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9PMID 28097528. تُظهر مركبات NBOMe درجة عالية من المرونة البنيوية ، ويمكنها اتخاذ مجموعة متنوعة من وضعيات الارتباط النشطة. ولتحديد البنية النشطة، قام نيكولز وزملاؤه بتخليق سلسلة من النظائر الصلبة لمركب 25B-NBOMe [54]. من بين المركبات التسعة ذات البنية المقيدة التي تم اختبارها، كان ()-trans-DMBMPP (الشكل 7) هو الأقوى، حيث ارتبط بمستقبلات 5-HT2A البشرية بقيمة Ki تبلغ 5.3 نانومتر. ومن المثير للاهتمام أن ألفة ()-trans-DMBMPP لمواقع 5-HT2C البشرية أقل بكثير بالمقارنة، مما يجعله انتقائيًا لمستقبلات 5-HT2A بمقدار 98 ضعفًا. يتمتع المتصاوغ المرآتي (S,S) لمركب DMBMPP، الذي تم فصله عن طريق الاشتقاق باستخدام مساعد كيرالي، بألفة أعلى لمستقبلات 5-HT2A (Ki = 2.5 نانومتر)، ويُقال إنه انتقائي بمقدار 124 ضعفًا لمستقبلات 5-HT2A مقارنةً بمستقبلات 5-HT2C. في المقابل، يتمتع المتصاوغ المرآتي (R,R) لمركب DMBMPP بألفة تبلغ ميكرومتر لمستقبلات 5-HT2A (الشكل 7). يبدو أن البنية التركيبية لمركب (S,S) لمركب DMBMPP تُحاكي بدقة بنية الارتباط النشطة لمركبات NBOMes. [...] الشكل 7: بنى المتصاوغ المرآتي الراسيمي trans-2-(2,5-dimethoxy-4-bromobenzyl)-6-(2-methoxyphenyl)piperidine (-trans-DMBMPP) ومتصاوغاه المرآتيان S,S وR,R. تم تقييم تقارب الارتباط في مستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C البشرية الموسومة بـ [3 H]ketanserin و [3 H]mesulergine على التوالي [54]. 
  3. 1 2 جونكوسا جي آي (2011-05-07). التخليق العضوي المقترن بالنمذجة الجزيئية: منهج قوي لرسم الخريطة الوظيفية لمستقبلات الدوبامين والسيروتونين (أطروحة دكتوراه). جامعة بيردو.
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ جونكوسا جي آي، هانسن إم، بونر إل إيه، كويفا جيه بي، ماغلاثلين آر، ماكورفي جيه دي، وآخرون (يناير ٢٠١٣). "تصميم تناظري صلب واسع النطاق يرسم خريطة لتكوين ارتباط روابط ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A القوية من نوع N-بنزيل فينيل إيثيل أمين" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . ٤ (١): ٩٦-١٠٩ . doi : 10.1021/cn3000668 . PMC 3547484. PMID 23336049 .   
  5. ↑ دوان و، كاو د، وانغ س، تشنغ ج (يناير 2024). "ناهضات مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT2AR): المؤثرات العقلية ونظائرها غير المهلوسة كمضادات اكتئاب ناشئة". مراجعات كيميائية . 124 (1): 124-163 . doi : 10.1021/acs.chemrev.3c00375 . PMID 38033123. كما أدى التصلب البنيوي لسلسلة الإيثيل إلى اكتشاف DMBMPP (158، الشكل 13ب)،193 والذي أظهر ألفة عالية لمستقبلات السيروتونين 2A البشرية (Ki = 2.5 نانومتر، [3H]-ميسولرجين)، وهو أكثر فعالية من مركبه الأصلي DOB. تجدر الإشارة إلى أن مركب DMBMPP أظهر انتقائية عالية لمستقبلات 5-HT2AR/5-HT2CR بلغت 124 ضعفًا، مما يجعله أحد أكثر ناهضات مستقبلات 5-HT2AR انتقائيةً. كما أظهر DMBMPP فعاليةً قويةً كناهض جزئي لمستقبلات 5-HT2AR في اختبار تحلل PI (EC50 = 74 نانومتر، Emax = 73%). 
  6. ↑ هانسن م، فونيكيو ك، باين جيه إس، ليث-بيترسن إس، بيغتروب م، براونر-أوزبورن هـ، وآخرون . (مارس 2014). "تخليق وعلاقات البنية والنشاط لمركبات N- بنزيل فينيل إيثيل أمين كمحفزات لمستقبلات 5-HT2A/2C" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 5 (3): 243-249 . doi : 10.1021/cn400216u . PMC 3963123. PMID 24397362 .   
  7. 1 2 3 4 مارشر رورستيد إي، جنسن إيه إيه، كريستنسن جيه إل (نوفمبر 2021). "25CN-NBOH: ناهض انتقائي لدراسات مستقبل السيروتونين 2A في المختبر وفي الجسم الحي". ChemMedChem . 16 (21): 3263-3270 . doi : 10.1002/cmdc.202100395 . PMID 34288515. في سعينا لإيجاد المزيد من أدوات الناهض الانتقائية لأنواع فرعية محددة لمستقبل 5-HT2AR ، أسفرت استكشافات الكيمياء الطبية عن العديد من الهياكل الانتقائية للأنواع الفرعية ، وأبرزها البنزيل بيبيريدينات وN-بنزيل فينيل إيثيل أمينات. يمثل مركب 2-(2,5-ثنائي ميثوكسي-4-بروموبنزيل)-6-(2-ميثوكسي فينيل)بيبيريدين (DMBMPP، انظر المخطط 1) النوع الأول، وهو أحد أكثر المحفزات انتقائيةً التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن، إذ يتميز بألفة ارتباط عالية بمستقبل 5-HT2AR (Ki = 2.5 نانومتر) وانتقائية تفوق 124 ضعفًا تجاه مستقبل 5-HT2CR، على الرغم من أن البيانات الوظيفية لم تُنشر بعد. [28] لا يُستخدم DMBMPP على نطاق واسع كأداة دوائية، ربما بسبب صعوبة تصنيعه نسبيًا. 
  8. ↑ مارشر-رورستيد إي، نيكوديموفا جيه، هاربسو كيه، جنسن إيه إيه، كريستنسن جيه إل (مارس 2023). "إدخال قيود بنيوية على 25CN-NBOH: ناهض انتقائي لمستقبل 5-HT2A" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 14 (3): 319-325 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.3c00014 . PMC 10009789. PMID 36923922 . بهدف استكشاف التوجه المكاني الأمثل لسلسلة بنزيل إيثيل أمين عالية المرونة في هيكل NBOMe، أبلغ نيكولز في عام 2013 عن نظائر NBOMe ذات التقييد التكويني، ووجد أن 2-(2,5-ثنائي ميثوكسي-4-بروموبنزيل)-6-(2-ميثوكسي فينيل)بيبيريدين (DMPMBB، 2، المخطط 1) أكثر انتقائية بحوالي 100 ضعف لمستقبل 5-HT2AR مقارنةً بمستقبل 5-HT2CR في اختبار الارتباط.<sup>11</sup> علاوة على ذلك، أظهر المركب 2 قيمة EC50 تبلغ 74 نانومتر وقيمة Rmax تبلغ 73% عند مستقبل 5-HT2AR في اختبار تحلل الفوسفاتيديل إينوزيتول،<sup>11</sup> في حين لم يتم الإبلاغ عن أي بيانات وظيفية للمركب 2 عند مستقبل 5-HT2CR حتى الآن.  
  9. 1 2 هالبرشتات، أ. ل . (يناير 2015). "التطورات الحديثة في علم الأدوية النفسية العصبية للمهلوسات السيروتونينية" (ملف PDF) . أبحاث الدماغ السلوكية . 277 : 99-120 . doi : 10.1016/j.bbr.2014.07.016 . PMC 4642895. PMID 25036425 .  
  10. 1 2 نيكولز، دي إي (2018). "الكيمياء وعلاقات البنية والنشاط للمواد المهلوسة". المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي . 36 : 1-43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN 978-3-662-55878-2PMID 28401524. في محاولة لتحديد التكوين الفعال لارتباط N-بنزيل فينيل إيثيل أمينات، تم تحضير سلسلة من تسعة نظائر مقيدة التكوين للمركب 76 (Juncosa et al. 2013). وكان أقوى هذه النظائر هو المتماثل الضوئي S,S ، وهو المركب 77. وقد أظهر هذا المركب، في صورته الراسيمية، قيمة EC50 تبلغ 74 نانومتر وقيمة Emax تبلغ 73% لتحلل PI من خلال تنشيط مستقبل 5-HT2A البشري. في تجارب التمييز الدوائي على الفئران المدربة على التمييز بين LSD والمحلول الملحي، بلغت قيمة ED50 للمركب 77 0.41 ميكرومول/كجم. علاوة على ذلك، أظهر المركب (S,S)-(−)-77 انتقائية تفوق 124 ضعفًا لمستقبل 5-HT2A مقارنةً بمستقبل 5-HT2C، وذلك باستخدام روابط مشعة مضادة لقياس الألفة. [...] 
  11. ↑ بولي سي بي، جنسن إيه إيه ، هالبرشتات إيه إل، كريستنسن جيه إل (ديسمبر 2020). "كلاسيكيات داكنة في علم الأعصاب الكيميائي: NBOMes" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 11 (23): 3860-3869 . doi : 10.1021/acschemneuro.9b00528 . PMC 9191638. PMID 31657895 .  
  12. 1 2 "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . وزارة العدل الكندية . 5 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2026 .
  13. ↑ الكتاب البرتقالي: قائمة المواد الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية المنظمة (يناير 2026) (ملف PDF) ، الولايات المتحدة : وزارة العدل الأمريكية : إدارة مكافحة المخدرات (DEA): قسم مكافحة التحويل، يناير 2026