مستخلص الغدة الدرقية المجفف

مستخلص الغدة الدرقية المجفف ( DTE ) هو غدة درقية مجففة ومطحونة للاستخدام الطبي . ^{[ 1 ]} يُستخدم لعلاج قصور الغدة الدرقية ، ^{[ 1 ]} ولكنه أقل تفضيلاً من الليفوثيروكسين . ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 1 ]} قد يستغرق ظهور التأثير الكامل ما يصل إلى ثلاثة أسابيع. ^{[ 1 ]}

قد تحدث آثار جانبية نتيجة الجرعات الزائدة. ^{[ 1 ]} قد تشمل هذه الآثار فقدان الوزن، والحمى، والصداع، والقلق، واضطرابات النوم، وعدم انتظام ضربات القلب ، وفشل القلب . ^{[ 1 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى ردود فعل تحسسية . ^{[ 1 ]} يُعدّ الاستخدام آمنًا بشكل عام أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 2 ]} يُنصح بإجراء فحوصات دم دورية للتأكد من ملاءمة الجرعة. ^{[ 1 ]} تحتوي هذه الأدوية على مزيج من هرمون الثيروكسين (T4) وهرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3). ^{[ 1 ]}

يُستخدم مستخلص الغدة الدرقية المجفف منذ أواخر القرن التاسع عشر. ^{[ 3 ]} ويُصنع عادةً من الخنازير أو الأغنام أو الأبقار. ^{[ 4 ]} وهو متوفر كدواء عام . ^{[ 1 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 141 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. ^{[ 5 ] [ 6 ]} وقد انخفض استخدامه منذ ستينيات القرن الماضي. ^{[ 3 ]}

توصي الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين ^{[ 7 ]} والكلية الملكية للأطباء ^{[ 8 ]} بعدم استخدام مستخلص الغدة الدرقية لعلاج قصور الغدة الدرقية. وتشمل المخاوف احتمال حدوث آثار جانبية نتيجة ارتفاع مستويات هرمون T3 عن المعدل الطبيعي، وعدم وجود بيانات كافية حول سلامة استخدامه على المدى الطويل من خلال تجارب سريرية عشوائية. وتوصي هذه الجهات باستخدام ليفوثيروكسين كعلاج مفضل. ^{[ 9 ]} ويرفض بعض الأطباء استخدام الغدة الدرقية المجففة. ^{[ 10 ]}

تحتوي كل 64.8 ملغ ( حبة واحدة ) من مستخلص الغدة الدرقية على ما يقارب 38 ميكروغرام و9 ميكروغرام من الليفوثيروكسين (T4) والليوثايرونين (T3) القابلة للقياس، على التوالي. ^{[ 1 ]}

تشمل الحجج ضد استخدام الغدة الدرقية المجففة ما يلي:

1. تتميز مستحضرات الغدة الدرقية المجففة بتفاوت أكبر من دفعة إلى أخرى مقارنة بالمستحضرات المصنعة. ^{[ 10 ]}
2. تحتوي الغدة الدرقية المجففة على نسبة تقريبية تبلغ 4:1 من هرمون الثيروكسين (T4) إلى هرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3). أما في البشر، فتبلغ النسبة 11:1. ^{[ 11 ]}
3. قد لا يُحقق استخدام مزيج من نسب مختلفة من هرموني T4 وT3 فوائد أكثر من استخدام T4 وحده. وقد أظهرت بعض التجارب السريرية المضبوطة فوائد غير متسقة لنسب مختلفة من T4 وT3. ^{[ 12 ] [ 13 ]}
4. عادةً ما يُصاحب استخدام الغدة الدرقية المجففة ممارسة تحديد الجرعة بناءً على الأعراض بدلاً من تحديدها لتحقيق نتائج مخبرية "مثالية" (مثل مستويات هرمون TSH في الدم ). وبينما يوجد جدل حول ما هي المستويات المثالية في الدم، فإن تحديد الجرعة بناءً على الأعراض غالباً ما يؤدي إلى جرعات أعلى. ويعارض معظم أطباء الغدد الصماء هذه الجرعات العالية نظراً لوجود خطر تفاقم هشاشة العظام المصاحبة لفرط نشاط الغدة الدرقية. ^{[ 14 ]}
5. يبدو أن تفضيل العلاج " الطبيعي " ينبع من معتقدات فلسفية وليس من العلم. ^{[ 15 ]}

تشمل الحجج المؤيدة لاستخدام الغدة الدرقية المجففة ما يلي:

1. تحتوي الغدة الدرقية المجففة على جميع الهرمونات التي تنتجها الغدة الدرقية، بما في ذلك الكالسيتونين .
2. يمكن الجمع بين العلاج بالغدة الدرقية المجففة وهرمون الثيروكسين الصناعي (T4) لتحقيق التوازن الصحيح لنسبة T4/T3.
3. على الرغم من أن عناصر مثل T2 والكالسيتونين قد تم اختبارها وثبت وجودها في هرمون الغدة الدرقية، إلا أنها لم تُضَمَّن في الليفوثيروكسين الاصطناعي أو T3 الاصطناعي. قد لا يتمكن المرضى الذين يشعرون بتحسن عند تناول أدوية الغدة الدرقية المجففة من تصنيع هذه العناصر المفقودة، وبالتالي لا يستفيدون من التركيبات الاصطناعية التي لا تحتوي عليها.
4. عملياً، يفضل المرضى حول العالم العلاج بهرمون الغدة الدرقية المجفف على مستحضرات T4 وT3 الاصطناعية. فهم يشعرون بتحسن ويصبحون قادرين على أداء وظائفهم بكفاءة أكبر رغم أن مستويات الهرمونات في الدم تقع ضمن النطاق المقبول حالياً.

وُصفت الغدة الدرقية المجففة في دستور الأدوية الأمريكي منذ قرن بأنها "الغدة الدرقية المنظفة والمجففة والمطحونة، والتي جُرِّدت سابقًا من الأنسجة الضامة والدهون... والمُستخلصة من الحيوانات المستأنسة التي يستخدمها الإنسان غذاءً" (USP XVI). ^{[ 16 ]} في العقود القليلة الماضية، أصبح لحم الخنزير المصدر المعتاد. قبل استخدام التحاليل الحديثة، كانت الفعالية تُحدد فقط بمحتوى اليود ("لا يقل عن 0.17% ولا يزيد عن 0.23%)"، وليس بالمحتوى الهرموني أو النشاط الهرموني. ^{[ 17 ]}

كان أول علاج فموي لقصور الغدة الدرقية عبارة عن مستخلص الغدة الدرقية. وصف جورج ريدماين موراي من المملكة المتحدة علاج الوذمة المخاطية بمستخلص الغدة الدرقية لأول مرة عام 1891، ونشر وصفًا لعلاج ناجح طويل الأمد (28 عامًا) لمريضة مصابة بالوذمة المخاطية (قصور حاد في الغدة الدرقية) عام 1920 ^{[ 18 ]} . وسرعان ما انتشر علاجه في أمريكا الشمالية وأوروبا. ويعود أول استخدام مسجل له في أمريكا إلى عام 1891 من قبل امرأة استمرت في تناوله لمدة 52 عامًا، أي في سن 84 عامًا ^{[ 19 ].}

يُحضّر مستخلص الغدة الدرقية المجفف من غدد درقية للخنازير. تُجفف الغدد، ثم تُطحن إلى مسحوق، وتُخلط بمواد رابطة، وتُضغط على شكل أقراص. كان هذا استخدامًا جديدًا لأجزاء كانت تُعتبر سابقًا مخلفات غير مرغوب فيها من المسالخ ، وقد زوّدت شركة "أرمور وشركاه" ، وهي شركة تعبئة اللحوم الأمريكية الرائدة في القرن العشرين، العلامة التجارية الأشهر لمستخلص الغدة الدرقية.

كان العلاج بمستخلص الغدة الدرقية في حالات قصور الغدة الدرقية من أكثر العلاجات فعاليةً المتاحة للأطباء قبل منتصف القرن العشرين، وفي الحالات الشديدة، كان يُخفف بشكلٍ ملحوظ من الأعراض المتعددة. وكان قرار العلاج يُبنى عادةً على وجود علامات وأعراض قصور الغدة الدرقية، لعدم وجود فحوصات مخبرية دقيقة ومتاحة بسهولة لوظائف الغدة الدرقية. ولذلك، بقيت العديد من حالات قصور الغدة الدرقية الأقل حدة دون علاج. وكان يتم تعديل الجرعة بناءً على تحسن الأعراض .

أصبح مستخلص الغدة الدرقية المجفف خيارًا علاجيًا تجاريًا في عام 1934 مع ويست وير . في أوائل الستينيات، بدأ استبدال هرمونات الغدة الدرقية المجففة (مستخلص الغدة الدرقية) بالليفوثيروكسين (T4 الاصطناعي)، أو بمزيج من T4 وT3. كان الاستبدال أسرع في المملكة المتحدة منه في أمريكا الشمالية، ولكن بحلول الثمانينيات، كان عدد المرضى الذين يُوصف لهم T4 الاصطناعي (ليفوثيروكسين) أو مزيج T4/T3 الاصطناعي أكبر من عدد المرضى الذين يُوصف لهم مستخلص الغدة الدرقية المجفف.

تم تحديد عدة أسباب لتغيير الوصفات الطبية من علاج الغدة الدرقية المجففة.

• على الرغم من أن مستخلص الغدة الدرقية كان مفيدًا وفعالًا في الغالب، إلا أن بعض المرضى استمروا في الشكوى من التعب أو زيادة الوزن أو أعراض أخرى. وكانت تحديد الجرعات حتى ستينيات القرن الماضي غالبًا مسألة تجارب تعديل مطولة. ^{[ 20 ]}
• كان معروفًا أن محتوى اليود في مستخلص الغدة الدرقية لا يكون كله على شكل هرموني T4 وT3 الفعالين، وأن المحتوى الفعلي للمستحضرات المتوفرة يختلف بأكثر من النسبة المسموح بها وهي 15%. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} وكان يُؤمل أن يؤدي تحسين دقة جرعات الليفوثيروكسين (الاصطناعي) وحده إلى زيادة نسبة المرضى الذين يتلقون علاجًا فعالًا. في عام 1980، كشف تحقيق واسع الانتشار نُشر في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) عن استمرار وجود نطاقات واسعة من محتوى الهرمونات وفعاليتها في جميع مستخلصات الغدة الدرقية المتوفرة في السوق الأمريكية. ^{[ 25 ]}
• بحلول ستينيات القرن العشرين، كان معروفًا أن الثيروكسين هو الهرمون الأساسي الذي تُنتجه الغدة الدرقية، وأن معظم هرمون T3 يُصنّع في أجزاء أخرى من الجسم عن طريق إزالة اليود من الثيروكسين. وقد ثبت في الحيوانات والبشر المصابين بقصور الغدة الدرقية أن تعويض الثيروكسين وحده يُصحح الأعراض القابلة للقياس (نتائج الاختبارات المعملية) لقصور الغدة الدرقية. ^{[ 26 ]} وبحلول سبعينيات القرن العشرين، أصبح بإمكان الأطباء قياس هرمونات T4 وT3 و TSH في دم الإنسان بدقة تقريبية، وأكدوا أن العلاج بالثيروكسين وحده يُمكن أن يُعيد مستويات طبيعية من كل من T4 وT3 في الدم، ^{[ 27 ]} ولكن جفاف الغدة الدرقية يُسبب مستويات أعلى من المعدل الطبيعي لهرمون T3. ^{[ 28 ]} وفي غالبية المرضى، أدى تطبيع هذه المستويات إلى القضاء على جميع علامات وأعراض قصور الغدة الدرقية. ^{[ 29 ]}
• لقد تم اكتشاف أن الشخص السليم يغير كمية T3 المنتجة من T4 استجابة لتغير الاحتياجات والظروف ، ويبدو من الحكمة عدم تجاوز نظام التحكم هذا من خلال توفير كميات أكبر من T3 مما يتم إنتاجه بشكل طبيعي كل يوم .
• علاوة على ذلك، عندما أمكن قياس مستوى هرمون T3، تبين أن مستخلص الغدة الدرقية والتركيبات الاصطناعية لهرموني T4 وT3 تُحدث تقلبات أكبر بكثير في مستوى T3 على مدار اليوم مقارنةً بما يحدث لدى الأشخاص الأصحاء أو المصابين بقصور الغدة الدرقية الذين عولجوا بهرمون الثيروكسين وحده. ^{[ 30 ]}
• وجد أخصائيو الغدد الصماء أن العلاج بالثيروكسين وحده كان فعالاً بنفس فعالية مستخلص الغدة الدرقية أو أفضل منها بالنسبة لغالبية المرضى، على الرغم من أن الثيروكسين لم يقم بعكس جميع أعراض أقلية منهم. ^{[ 29 ]}

شهدت رعاية الغدة الدرقية تغيرات أخرى أيضًا. فقد شاع استخدام قياسات T4 وT3 الدقيقة في سبعينيات القرن الماضي، وبحلول أواخر ثمانينياته، أصبح قياس TSH حساسًا بما يكفي للكشف عن درجات فرط نشاط الغدة الدرقية الطفيفة والإفراط في العلاج. ووجد أن مستويات هرمونات الغدة الدرقية وTSH في الدم هي أفضل المؤشرات على الفوائد الموضوعية للعلاج التعويضي للغدة الدرقية : إذ يتمتع المرضى الذين يعانون من أشد نقص قابل للقياس بأكبر قدر من الفوائد وأكثرها استدامة. كما اكتُشف أن حتى فرط نشاط الغدة الدرقية الطفيف ، كما يُعرَّف بانخفاض مستوى TSH، سواء كان ذلك بسبب مرض أو إفراط في العلاج، يرتبط بانخفاض كثافة العظام (أي هشاشة العظام ) لدى النساء، وبارتفاع معدلات الرجفان الأذيني لدى كبار السن.