دواء مُدَوتَر

الدواء المُدَيتَر هو منتج دوائي جزيئي صغير استُبدلت فيه ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في جزيء الدواء بنظير الديوتيريوم المستقر الأثقل . وبسبب تأثير النظائر الحركي ، قد تتميز الأدوية المحتوية على الديوتيريوم بمعدلات استقلاب أقل بكثير ، وبالتالي عمر نصف أطول، مقارنةً بنظائرها غير المُدَيتَرة . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

الهيدروجين عنصر كيميائي عدده الذري 1. نظيره الأكثر شيوعًا، والذي يُسمى أحيانًا " البروتيوم "، يحتوي على بروتون واحد وإلكترون واحد. الديوتيريوم ، الذي يُرمز له غالبًا بالرمز D ، هو النظير المستقر الأثقل للهيدروجين الموجود في الطبيعة. اكتشف هارولد أوري الديوتيريوم عام 1931، وحصل على جائزة نوبل عام 1934 لاكتشافه. أصبح تأثير نظير الديوتيريوم أداةً مهمةً في توضيح آلية التفاعلات الكيميائية. يحتوي الديوتيريوم على بروتون واحد وإلكترون واحد، بالإضافة إلى نيوترون واحد، مما يُضاعف كتلة ذرة الهيدروجين فعليًا دون تغيير خصائصها بشكل ملحوظ. مع ذلك، فإن الرابطة بين الكربون والديوتيريوم (C–D) أقصر قليلًا، ^{[ 4 ]} كما أن استقطابيتها الإلكترونية أقل، واستقرار الروابط المتجاورة فيها أقل، بما في ذلك تكوين مدار مضاد للترابط كجزء من الرابطة المتكونة حديثًا. قد يؤدي ذلك إلى ضعف استقرار قوى فان دير فالس ، وقد يُحدث تغييرات أخرى في الخصائص الجزيئية يصعب التنبؤ بها، بما في ذلك تغييرات في الحجم الجزيئي وحجم الحالة الانتقالية . ^{[ 3 ]} استبدال الهيدروجين بالديوتيريوم ينتج عنه مركبات "ديوتيرية" مشابهة في الحجم والشكل للمركبات الهيدروجينية.

يُعدّ مفهوم استبدال البروتون بالديوتيريوم مثالًا على التماثل الحيوي ، حيث تُنتج نظائر مُصممة لمنح خصائص فائقة تأثيرات بيولوجية مشابهة لتأثيرات دواء معروف. ^{[ 5 ]} مُنحت أول براءة اختراع في الولايات المتحدة للجزيئات المُدَيتَرَة في سبعينيات القرن الماضي. ومنذ ذلك الحين، أصبحت براءات اختراع الأدوية المُدَيتَرَة أكثر شيوعًا. ^{[ 6 ]} يمتلك عالم الكيمياء الحيوية والمخترع أنتوني تشارنيك براءات اختراع متعددة لاستخدامه استبدال الديوتيريوم في اكتشاف الأدوية. ^{[ 7 ]}

تزايدت تطبيقات تأثير نظير الديوتيريوم بمرور الوقت، ويُستخدم الآن على نطاق واسع في الدراسات الآلية لاستقلاب الأدوية ، بالإضافة إلى دراسات أخرى تركز على الحركية الدوائية ، والفعالية ، والتحمل ، والتوافر الحيوي ، والسلامة. ^{[ 8 ]} وقد تطور إدخال الأدوية المرشحة المُدَيتَرَة، الذي بدأ في سبعينيات القرن الماضي، من أعمال سابقة على المستقلبات المُدَيتَرَة. ومع ذلك، استغرق الأمر أكثر من 40 عامًا حتى تمت الموافقة على أول دواء مُدَيتَرَ، وهو أوستيدو® ( ديوتترابينازين )، من قِبَل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 9 ]} وقد ابتكر تشارنيك أدوية مثل (R)-d1-ليناليدوميد و(R)-d1-بيوجليتازون للدراسات السريرية. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

تناولت العديد من المنشورات مزايا وعيوب الأدوية المُدَيتَرَة. ^{[ 9 ] [ 12 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} كما تناولت بعض المنشورات جوانب الملكية الفكرية للأدوية المُدَيتَرَة. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

ديوتترابينازين هو شكل مُدَوتَر من تيترابينازين . طُوِّرَ بواسطة شركة أوسبكس، ثم استحوذت عليه شركة تيفا في عام 2015 ^{[ 16 ]} ، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2017 كعلاج للرقص الكوري المصاحب لمرض هنتنغتون . يتميز بنصف عمر أطول من الشكل غير المُدَوتَر من تيترابينازين، الذي سبق اعتماده لنفس الاستخدام. ^{[ 17 ]}

ديوكرافاسيتينيب هو مثبط JAK مديوتيري ^{[ 18 ]} (وتحديدًا مثبط TYK2 ) ^{[ 19 ]} معتمد لعلاج الصدفية اللويحية . ^{[ 20 ]}

تركز شركة كونسرت للأدوية على الأدوية المُدَوتَرة لعلاج حالات مرضية متنوعة. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} استحوذت شركة صن فارما على شركة كونسرت في مارس 2023. ^{[ 24 ]}

ديوتيفاكافتور هو نسخة مُدَوتَرة من إيفاكافتور ، طوّرته شركة كونسرت واستحوذت عليه شركة فيرتكس للأدوية ، التي طوّرت وسوّقت إيفاكافتور في الأصل لعلاج التليف الكيسي . ^{[ 25 ]} ديوتيفاكافتور مُعتمد لنفس الغرض، بالاشتراك مع تيزاكافتور وفانزاكافتور. ^{[ 26 ]}

اكتشفت شركة ريتروتوب حمضًا دهنيًا مُدَوتَرًا يُدعى RT001، وتعمل على تطويره كعلاج للأمراض التنكسية العصبية مثل ترنح فريدريك وضمور المحاور العصبية الطفولي . وتقوم فرضيتهم على أن الأحماض الدهنية في أغشية الخلايا تُعد مصدرًا لأنواع الأكسجين التفاعلية ، وأن النسخ المُدَوتَرة منها أقل عرضةً لتوليدها. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

تُطوّر شركة بوكسل إس إيه، وهي شركة فرنسية متخصصة في الأدوية البيولوجية في المرحلة السريرية وتركز على علاجات الأمراض الأيضية النادرة، دواء PXL065 لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). وقد استحوذت الشركة على PXL065 (المصاوغ المرآتي ( R ) المُثبَّت بالديوتيريوم من بيوجليتازون ) ومجموعة من الثيازوليدينديونات المُدَوتَرة (TZDs) من شركة ديوتي آر إكس إل إل سي في عام 2018، ^{[ 29 ]} ونشرت نتائج إيجابية من المرحلة الثانية من التجارب السريرية في مارس 2023. ^{[ 30 ]}

• الدهون المعززة

تكتسب المخدرات الخطيرة زخماً متزايداً.