بيوجليتازون

بيوجليتازون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أكتوس وغيره، هو دواء مضاد لداء السكري يُستخدم لعلاج داء السكري من النوع الثاني . ^{[ 3 ]} يمكن استخدامه مع الميتفورمين ، أو السلفونيل يوريا ، أو الأنسولين . ^{[ 3 ] [ 4 ]} يُنصح باستخدامه مع ممارسة الرياضة واتباع نظام غذائي صحي. ^{[ 4 ]} لا يُنصح باستخدامه في علاج داء السكري من النوع الأول . ^{[ 4 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، وآلام العضلات، والتهاب الحلق، والتورم. ^{[ 4 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة سرطان المثانة ، وانخفاض سكر الدم ، وفشل القلب ، وهشاشة العظام . ^{[ 4 ] [ 3 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . ^{[ 3 ]} ينتمي هذا الدواء إلى فئة الثيازوليدينديون (TZD) ويعمل عن طريق تحسين حساسية الأنسجة للأنسولين. ^{[ 3 ]}

تم تسجيل براءة اختراع دواء بيوجليتازون عام 1985، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1999. ^{[ 5 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 3 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 133 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 4  ملايين وصفة طبية. ^{[ 6 ] [ 7 ]} تم سحبه من الأسواق في فرنسا وألمانيا عام 2011. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

يُستخدم دواء بيوجليتازون لخفض مستويات سكر الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني، إما بمفرده أو مع السلفونيل يوريا أو الميتفورمين أو الأنسولين . ^{[ 1 ]} وقد قورنت آثار بيوجليتازون في مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين بآثار أدوية أخرى خافضة لسكر الدم، بما في ذلك الميتفورمين والأكاربوز والريباجلينيد ، بالإضافة إلى النظام الغذائي المناسب وممارسة الرياضة، ولم تُظهر أي فائدة في تقليل احتمالية الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني لدى الأشخاص المعرضين للخطر. ^{[ 11 ]} ومع ذلك، فقد أظهر انخفاضًا في خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني عند مقارنته بالدواء الوهمي أو بعدم تلقي أي علاج. ^{[ 11 ]} ينبغي تفسير هذه النتائج مع الأخذ في الاعتبار أن معظم بيانات الدراسات المشمولة في هذه المراجعة كانت ذات مستوى منخفض أو منخفض جدًا من اليقين.

على الرغم من أن دواء بيوجليتازون يُخفّض مستويات السكر في الدم، إلا أن الدراسة الرئيسية التي تناولت هذا الدواء لم تجد أي فرق في النتائج القلبية الوعائية الرئيسية التي تمّت دراستها. ^{[ 12 ]} وكانت النتائج الثانوية، المتمثلة في الوفاة لأي سبب، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، أقل. ^{[ 12 ]}

أظهرت الدراسات أن دواء بيوجليتازون يقلل من معدل الوفيات الإجمالي لدى مرضى السكري من النوع الثاني مقارنةً بالعلاجات الأخرى، حيث انخفضت الوفيات بنسبة 60% لدى المرضى الذين تناولوا بيوجليتازون مقارنةً بمن لم يتناولوه مطلقًا. ^{[ 13 ]} وفي دراسة أخرى، وُجد أن نسبة خطر الوفاة الإجمالي لبيوجليتازون بلغت 0.33 بعد تعديل أكثر من 40 متغيرًا، مقارنةً بالأنسولين. ^{[ 14 ]} ونظرًا لعدم كفاية البيانات المتعلقة بالوفيات الإجمالية، والوفيات القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، لم يكن من الممكن إجراء هذه المقارنة في مراجعة أحدث. ^{[ 11 ]}

لا يُنصح باستخدام بيوجليتازون للمرضى الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة تجاهه، أو تجاه أي من مشتقات الثيازوليدينديون الأخرى، أو أي من مكونات أشكاله الدوائية . وهو غير فعال، بل قد يكون ضارًا، في علاج داء السكري من النوع الأول والحماض الكيتوني السكري . ^{[ 1 ]} لم تُثبت سلامته أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، وكذلك لدى الأشخاص دون سن 18 عامًا. ^{[ 1 ]}

بالنظر إلى التجارب السابقة مع دواء تروغليتازون ذي الصلة ، تعتبر الأمراض الحادة للكبد مانعًا لاستخدام بيوغليتازون.

أشار بيان صحفي صادر عن شركة جلاكسو سميث كلاين في فبراير 2007 إلى ارتفاع معدل كسور الذراعين واليدين والقدمين لدى مريضات السكري اللواتي يتناولن دواء روزيجليتازون مقارنةً باللواتي يتناولن ميتفورمين أو جليبوريد. واستندت هذه المعلومات إلى بيانات من تجربة ADOPT. وعقب إصدار هذا البيان، أقرت شركة تاكيدا للأدوية ، مطورة دواء بيوجليتازون (الذي يُباع تحت اسم أكتوس في العديد من الأسواق)، بأن له آثارًا مماثلة على المريضات. ^{[ 15 ]}

يكون خطر الإصابة بنقص السكر في الدم منخفضًا في حالة عدم وجود أدوية أخرى تخفض نسبة الجلوكوز في الدم.

قد يُسبب دواء بيوجليتازون احتباس السوائل ووذمة طرفية ، مما قد يؤدي إلى قصور القلب الاحتقاني (الذي يتفاقم مع زيادة السوائل لدى الأشخاص المعرضين للخطر). كما قد يُسبب فقر الدم . ويُعدّ ازدياد الوزن الطفيف شائعًا نتيجةً لزيادة الأنسجة الدهنية تحت الجلد . وقد أظهرت الدراسات أن المرضى الذين يتناولون بيوجليتازون لديهم نسبة أعلى من التهابات الجهاز التنفسي العلوي، والتهاب الجيوب الأنفية، والصداع، وآلام العضلات، ومشاكل الأسنان.

أدى الاستخدام المزمن للدواء إلى حالات نادرة من التهاب الكبد الركودي ، والذي يمكن علاجه عند التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 16 ]}

في 30 يوليو/تموز 2007، خلصت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن استخدام روزيجليتازون لعلاج داء السكري من النوع الثاني يرتبط بزيادة خطر الإصابة بـ"أحداث نقص تروية عضلة القلب" مقارنةً بالدواء الوهمي، ولكن عند مقارنته بأدوية السكري الأخرى، لم يُلاحظ أي زيادة في هذا الخطر. ويجري حاليًا مراجعة دواء بيوجليتازون. وقد أظهر تحليل تلوي نُشر لاحقًا أن بيوجليتازون يقلل من خطر الإصابة بأحداث نقص تروية عضلة القلب بدلًا من زيادته، ولكنه يزيد من خطر الإصابة بفشل القلب الاحتقاني . ^{[ 17 ]}

قامت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2020 بتقييم حدوث الآثار الجانبية لاستخدام دواء بيوجليتازون، لكنها لم تتمكن من التوصل إلى أي استنتاجات بسبب عدم كفاية البيانات في الدراسات المشمولة. ^{[ 11 ]}

يزيد الجمع بين السلفونيل يوريا أو الأنسولين من خطر نقص السكر في الدم . ^{[ 23 ]}

يقلل العلاج بالبيوجليتازون من فعالية موانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول ونوريثيندرون . ^{[ 24 ]}

يحفز البيوجليتازون بشكل انتقائي مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم ( PPAR-γ ) النووية ، وبدرجة أقل مستقبلات ألفا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم ( PPAR-α) . ^{[ 25 ] [ 26 ]} كما يُعدّل نسخ الجينات المسؤولة عن تنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون في العضلات والأنسجة الدهنية والكبد . ونتيجة لذلك، يُقلل البيوجليتازون من مقاومة الأنسولين في الكبد والأنسجة الطرفية، ويُخفض من عملية استحداث الجلوكوز في الكبد، ويُقلل من كمية الجلوكوز والهيموجلوبين السكري في مجرى الدم.

منذ عام 2004، تبين أن البيوجليتازون وغيره من مثبطات مستقبلات PPARγ النشطة ترتبط ببروتين الغشاء الخارجي للميتوكوندريا mitoNEET بتقارب مماثل لتقارب البيوجليتازون مع PPARγ. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

ليريجليتازون هو أحد المستقلبات. ^{[ 29 ]}

• السمنة البطنية (تم ذكر دواء بيوجليتازون)