مدر للبول

مدرات البول
فئة الدواء
قوارير فوروسيميد 125 ملجم للاستخدام الوريدي
معرفات الفئة
يستخدم	إدرار البول القسري وارتفاع ضغط الدم
رمز ATC	ثاني أكسيد الكربون
روابط خارجية
شبكة	د004232
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

مدرّ البول ( / ˌ d aɪ j ʊ ˈ r ɛ t ɪ k / ) هو أي مادة تعزز إدرار البول ، أي زيادة إنتاج البول . ويشمل ذلك إدرار البول القسري . يُطلق على قرص مدر البول أحيانًا اسم قرص الماء . هناك عدة فئات من مدرات البول. تعمل جميع مدرات البول على زيادة إخراج الماء من الجسم، من خلال الكلى . هناك عدة فئات من مدرات البول، وكل منها تعمل بطريقة مميزة. بدلاً من ذلك، فإن مضاد إدرار البول ، مثل الفازوبريسين ( هرمون مضاد لإدرار البول )، هو عامل أو دواء يقلل من إفراز الماء في البول.

في الطب ، تُستخدم مدرات البول لعلاج قصور القلب ، وتليف الكبد ، وارتفاع ضغط الدم ، والإنفلونزا ، والتسمم المائي ، وبعض أمراض الكلى . تساعد بعض مدرات البول، مثل الأسيتازولاميد ، على جعل البول أكثر قلوية ، وتساعد في زيادة إفراز ^مواد مثل الأسبرين في حالات الجرعة الزائدة ^أو التسمم. يُساء استخدام مدرات البول أحيانًا من قبل الأشخاص الذين يعانون من ^{اضطرابات} الأكل ، وخاصة الأشخاص المصابين بالشره العصبي ، بهدف إنقاص الوزن.

إن التأثيرات الخافضة لضغط الدم لبعض مدرات البول ( الثيازيدات ومدرات البول العروية على وجه الخصوص) مستقلة عن تأثيرها المدر للبول. ^{[1] [2]} أي أن انخفاض ضغط الدم لا يرجع إلى انخفاض حجم الدم الناتج عن زيادة إنتاج البول ، بل يحدث من خلال آليات أخرى وبجرعات أقل من تلك المطلوبة لإنتاج إدرار البول . تم تصميم إنداباميد خصيصًا مع وضع هذا في الاعتبار، وله نافذة علاجية أكبر لارتفاع ضغط الدم (بدون إدرار البول الواضح) من معظم مدرات البول الأخرى. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

قد تسبب مدرات البول ذات السقف المرتفع إدرارًا كبيرًا للبول - يصل إلى 20٪ ^[3] من الحمل المصفى من كلوريد الصوديوم (الملح) والماء. هذا كبير مقارنة بإعادة امتصاص الصوديوم الكلوي الطبيعي الذي يترك حوالي 0.4٪ فقط من الصوديوم المصفى في البول. تتمتع مدرات البول العروية بهذه القدرة، وبالتالي فهي غالبًا ما تكون مرادفة لمدرات البول ذات السقف المرتفع. تعمل مدرات البول العروية، مثل فوروسيميد ، على تثبيط قدرة الجسم على إعادة امتصاص الصوديوم في الحلقة الصاعدة في النيفرون ، مما يؤدي إلى إفراز الماء في البول، بينما يتبع الماء الصوديوم عادةً إلى السائل خارج الخلايا. تشمل الأمثلة الأخرى لمدرات البول العروية ذات السقف المرتفع حمض الإيثاكرينيك وتوراسيميد . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تعمل مدرات البول من نوع الثيازيد مثل هيدروكلوروثيازيد على الأنبوب الملتوي البعيد وتثبط ناقل الصوديوم والكلوريد مما يؤدي إلى احتباس الماء في البول، حيث يتبع الماء عادةً المواد المذابة النافذة. ترجع كثرة التبول إلى زيادة فقدان الماء الذي لم يتم الاحتفاظ به من الجسم نتيجة لعلاقة مصاحبة بفقدان الصوديوم من الأنبوب الملتوي. يعتمد التأثير الخافض لضغط الدم على المدى القصير على حقيقة أن الثيازيدات تقلل من التحميل المسبق، مما يقلل ضغط الدم. من ناحية أخرى، يرجع التأثير طويل المدى إلى تأثير موسع للأوعية الدموية غير معروف يقلل من ضغط الدم عن طريق تقليل المقاومة. ^[4]

مثبطات الكربونيك أنهيدراز تعمل على تثبيط إنزيم الكربونيك أنهيدراز الموجود في الأنبوب الملتوي القريب. ويؤدي هذا إلى العديد من التأثيرات بما في ذلك تراكم البيكربونات في البول وانخفاض امتصاص الصوديوم. وتشمل الأدوية في هذه الفئة الأسيتازولاميد والميثازولاميد . [ ^{بحاجة لمصدر ]}

هذه هي مدرات البول التي لا تعزز إفراز البوتاسيوم في البول؛ وبالتالي، يتم الاحتفاظ بالبوتاسيوم ولا يتم فقده بقدر ما يحدث مع مدرات البول الأخرى. ^{[ بحاجة لمصدر ]} يشير مصطلح "توفير البوتاسيوم" إلى تأثير وليس آلية أو موقع؛ ومع ذلك، يشير المصطلح دائمًا تقريبًا إلى فئتين محددتين لهما تأثيرهما في مواقع مماثلة:

• مضادات الألدوستيرون : سبيرونولاكتون ، وهو مضاد تنافسي للألدوستيرون . يضيف الألدوستيرون عادةً قنوات الصوديوم في الخلايا الرئيسية للقناة الجامعة والأنبوب البعيد المتأخر للنيفرون. يمنع سبيرونولاكتون الألدوستيرون من دخول الخلايا الرئيسية، مما يمنع إعادة امتصاص الصوديوم. ومن العوامل المماثلة الإبليرينون وكانريونيت البوتاسيوم . [ ^{بحاجة لمصدر ]}
• حاصرات قنوات الصوديوم الظهارية : أميلورايد وتريامترين . ^[ بحاجة ^{لمصدر ]}

يُستخدم مصطلح "مدرات البول الموفرة للكالسيوم" أحيانًا لتحديد العوامل التي تؤدي إلى معدل منخفض نسبيًا لإخراج الكالسيوم . ^[5]

يمكن أن يؤدي انخفاض تركيز الكالسيوم في البول إلى زيادة معدل الكالسيوم في المصل. يمكن أن يكون التأثير الموفر للكالسيوم مفيدًا في حالات نقص الكالسيوم في الدم ، أو غير مرغوب فيه في حالات فرط الكالسيوم في الدم . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تعتبر مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول الموفرة للبوتاسيوم مدرات بول موفرة للكالسيوم. ^[6]

• تسبب الثيازيدات انخفاضًا صافيًا في الكالسيوم المفقود في البول. ^[7]
• تسبب مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم زيادة صافية في الكالسيوم المفقود في البول، ولكن الزيادة أصغر بكثير من الزيادة المرتبطة بفئات مدرات البول الأخرى. ^[7]

على النقيض من ذلك، تعمل مدرات البول العروية على تعزيز زيادة كبيرة في إفراز الكالسيوم. ^[8] وهذا يمكن أن يزيد من خطر انخفاض كثافة العظام. ^[9]

مدرات البول التناضحية (مثل المانيتول ) هي مواد تزيد من الضغط الأسموزي، ولكنها تتمتع بنفاذية محدودة للخلايا الظهارية الأنبوبية. وهي تعمل في المقام الأول عن طريق توسيع حجم السائل خارج الخلايا والبلازما، وبالتالي زيادة تدفق الدم إلى الكلى ، وخاصة الشعيرات الدموية المحيطة بالأنابيب. وهذا يقلل من الضغط الأسموزي النخاعي وبالتالي يضعف تركيز البول في حلقة هنلي (التي تستخدم عادةً التدرج الأسموزي العالي والمذاب لنقل المذابات والماء). علاوة على ذلك، فإن نفاذية الخلايا الظهارية الأنبوبية المحدودة تزيد من الضغط الأسموزي وبالتالي احتباس الماء في الترشيح. ^[10]

كان من المعتقد سابقًا أن الآلية الأساسية لمدرات البول التناضحية مثل المانيتول هي ترشيحها في الكبيبة ، ولكن لا يمكن إعادة امتصاصها. وبالتالي فإن وجودها يؤدي إلى زيادة الضغط الأسموزي للمرشح وللحفاظ على التوازن الأسموزي، يتم الاحتفاظ بالماء في البول. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

الجلوكوز ، مثل المانيتول، هو سكر يمكن أن يتصرف كمدِّر للبول تناضحي. وعلى عكس المانيتول، يوجد الجلوكوز عادة في الدم. ومع ذلك، في ظروف معينة، مثل داء السكري ، يتجاوز تركيز الجلوكوز في الدم ( فرط سكر الدم) الحد الأقصى لقدرة إعادة الامتصاص للكلية. وعندما يحدث هذا، يبقى الجلوكوز في الترشيح، مما يؤدي إلى الاحتفاظ التناضحي بالماء في البول. ويؤدي ارتفاع نسبة الجلوكوز في البول إلى فقدان الماء الناقص التوتر وNa ⁺ ، مما يؤدي إلى حالة فرط التوتر مع علامات نقص الحجم، مثل الغشاء المخاطي الجاف وانخفاض ضغط الدم وتسارع القلب وانخفاض مرونة الجلد. كما قد يؤدي استخدام بعض الأدوية ، وخاصة المنبهات ، إلى زيادة نسبة الجلوكوز في الدم وبالتالي زيادة التبول. ^{[ بحاجة لمصدر ]} .

يُستخدم مصطلح "مدرات البول منخفضة السقف" للإشارة إلى أن مدرات البول لها منحنى تأثير جرعة مستوٍ بسرعة (على النقيض من "مدرات البول عالية السقف"، حيث تكون العلاقة قريبة من الخطية). وتندرج فئات معينة من مدرات البول ضمن هذه الفئة، مثل الثيازيدات . [ ^11]

تعتبر مدرات البول أدوات ذات أهمية علاجية كبيرة. أولاً، تعمل على خفض ضغط الدم بشكل فعال . يتم إفراز مدرات البول الحلقية والثيازيدية من الأنبوب القريب عبر ناقل الأنيون العضوي 1 وتمارس تأثيرها المدر للبول عن طريق الارتباط بناقل الصوديوم (+) - البوتاسيوم (+) - 2Cl (-) المشارك من النوع 2 في الطرف الصاعد السميك وناقل الصوديوم (+) - Cl (-) المشارك في الأنبوب الملتوي البعيد، على التوالي. ^[12]

تصنيف مدرات البول الشائعة و آلية عملها
فصل	أمثلة	الآلية	الموقع (مرقم حسب المسافة على طول النيفرون)
الإيثانول	شرب الكحول	يثبط إفراز الفازوبريسين
ماء		يثبط إفراز الفازوبريسين
أملاح حمضية	كلوريد الكالسيوم ، كلوريد الأمونيوم		1.
مضادات مستقبلات الفازوبريسين الأرجينية 2	أمفوتريسين ب ، الليثيوم [13] [14]	يثبط عمل الفازوبريسين	5. قناة التجميع
مضاد انتقائي للفازوبريسين V2 (يُطلق عليه أحيانًا اسم المضادات المائية)	تولفابتان ، [15] كونيفابتان	يؤدي تثبيط الفازوبريسين التنافسي إلى انخفاض عدد قنوات الأكوابورين في الغشاء القمي للقنوات الكلوية المجمعة في الكلى، مما يتسبب في انخفاض إعادة امتصاص الماء. ويؤدي هذا إلى زيادة إفراز الماء الحر الكلوي (الاستسقاء)، وزيادة تركيز الصوديوم في المصل، وانخفاض الضغط الاسموزي للبول، وزيادة إنتاج البول. [16]	5. قناة التجميع
مضادات مبادل Na-H	الدوبامين [17]	يعزز إفراز الصوديوم	2. الأنبوب القريب [17]
مثبطات الكربونيك أنهيدراز	أسيتازولاميد ، [17] دورزولاميد	يثبط إفراز أيون الهيدروجين، مما يؤدي إلى تعزيز إفراز أيون الصوديوم والبوتاسيوم	2. الأنبوب القريب
مدرات البول العروية	بوميتانيد ، [17] حمض الإيثاكرينيك ، [17] فوروسيميد ، [17] تورسيميد	يثبط ناقل الصوديوم والبوتاسيوم و2كلوريد	3. الطرف الصاعد السميك النخاعي
مدرات البول التناضحية	الجلوكوز (خاصة في مرض السكري غير المنضبط)، مانيتول	يعزز إدرار البول الأسموزي	2. الأنبوبة القريبة ، الطرف النازل
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم	أميلورايد ، سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامترين ، كانرينوات البوتاسيوم .	تثبيط مبادل الصوديوم/البوتاسيوم : يثبط سبيرونولاكتون عمل الألدوستيرون ، ويمنع أميلورايد قنوات الصوديوم الظهارية [17]	5. القنوات المجمعة القشرية
الثيازيدات	بندروفلوميثيازيد ، هيدروكلوروثيازيد	يثبط إعادة الامتصاص بواسطة ناقل Na + /Cl −	4. الأنابيب الملتوية البعيدة
الزانثينات	الكافيين ، الثيوفيلين ، الثيوبرومين	يثبط إعادة امتصاص الصوديوم ويزيد من معدل الترشيح الكبيبي	1. الأنابيب

يعتبر الكافيين عند استهلاكه بكميات كبيرة في البداية مدرًا للبول ومدرًا للصوديوم ، ^[18] ولكن هذا التأثير يختفي مع الاستهلاك المزمن. ^{[19] [20] [21]}

الآثار الجانبية الرئيسية لمدرّات البول هي نقص حجم الدم ، ونقص بوتاسيوم الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم ، ونقص صوديوم الدم ، والقلاء الأيضي ، والحماض الأيضي ، وفرط حمض البوليك في الدم . ^[17]

تأثير سلبي	مدرات البول	أعراض
نقص حجم الدم	مدرات البول العروية [17] الثيازيدات [17]	الخمول [17] العطش [17] تقلصات العضلات [17] انخفاض ضغط الدم [17]
نقص بوتاسيوم الدم	الأسيتازولاميدات [17] مدرات البول العروية [17] الثيازيدات [17]	ضعف العضلات [17] الشلل [17] عدم انتظام ضربات القلب [17]
ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم	الأميلوريدات [17] تريامتيرينات [17] سبيرونولاكتون [17]	عدم انتظام ضربات القلب [17] تقلصات العضلات [17] الشلل [17]
نقص صوديوم الدم	الثيازيدات [17] الفوروسيميدات [17]	أعراض الجهاز العصبي المركزي [17] غيبوبة [17]
القلاء الأيضي	مدرات البول العروية [17] الثيازيدات [17]	عدم انتظام ضربات القلب [17] أعراض الجهاز العصبي المركزي [17]
الحماض الأيضي	الأسيتازولاميدات [17] الأميلوريدات [17] تريامترين [17]	تنفسات كوسماول [17] ضعف العضلات الأعراض العصبية [17] الخمول غيبوبة النوبات ذهول
فرط كالسيوم الدم	الثيازيدات [17]	النقرس تكلس الأنسجة [17] تعب اكتئاب ارتباك فقدان الشهية غثيان القيء إمساك التهاب البنكرياس زيادة التبول
ارتفاع حمض البوليك	مدرات البول العروية [17] الثيازيدات [17]	النقرس [17]

من الاستخدامات الشائعة لمدرّات البول إبطال اختبارات المخدرات . ^{[22] تعمل مدرّات البول} على زيادة حجم البول وتخفيف العوامل المنشطة ومستقلباتها. ومن الاستخدامات الأخرى إنقاص الوزن بسرعة للوصول إلى فئة الوزن المطلوبة في الرياضات مثل الملاكمة والمصارعة . ^{[23] [24]}

• مضاد لإدرار البول
• ملين
• إدرار البول
• الترطيب
• التسمم المائي
• جفاف

• الرسم التخطيطي على cvpharmacology.com
• "اختلال التوازن بين الكافيين والإلكتروليت" بقلم دانا جورج 23 أغسطس 2011