إنفوفيرتيد

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنفيوفيرتيد ( INN )، الذي يباع تحت الاسم التجاري فيوزيون ، هو مثبط اندماج فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو الأول من فئة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المستخدمة في العلاج المركب لعلاج الإيدز/فيروس نقص المناعة البشرية .

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء إنفوفيرتيد لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، وذلك في العلاج المركب مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى، لدى الأشخاص الذين فشلت معهم جميع العلاجات الأخرى. [ 2 ]

الآثار الجانبية

تشمل التفاعلات الدوائية الضائرة الشائعة (≥1% من المرضى) المرتبطة بعلاج إنفوفيرتيد ما يلي: تفاعلات موضع الحقن (ألم، تصلب الجلد، احمرار ، عقيدات ، أكياس ، حكة؛ يعاني منها جميع المرضى تقريبًا، وخاصة في الأسبوع الأول)، اعتلال الأعصاب المحيطية ، الأرق ، الاكتئاب ، السعال، ضيق التنفس ، فقدان الشهية ، ألم المفاصل ، العدوى (بما في ذلك الالتهاب الرئوي البكتيري ) و/أو فرط الحمضات . تحدث تفاعلات فرط الحساسية المختلفة بشكل غير متكرر (0.1-1% من المرضى)، وتشمل أعراضها الطفح الجلدي ، والحمى ، والغثيان ، والقيء ، والقشعريرة ، والرعشة، وانخفاض ضغط الدم ، وارتفاع إنزيمات الكبد ؛ وربما تفاعلات أكثر خطورة تشمل ضيق التنفس ، والتهاب كبيبات الكلى و/أو التأق - لا يُنصح بإعادة إعطاء الدواء . [ 2 ]

علم الأدوية

آلية العمل

يعمل دواء إنفوفيرتيد عن طريق تعطيل الآلية الجزيئية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV -1) في المرحلة النهائية من اندماجه مع الخلية المستهدفة ، مما يمنع إصابة الخلايا غير المصابة. صُمم إنفوفيرتيد، وهو ببتيد محاكي حيوي ، لمحاكاة مكونات آلية اندماج فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول وإزاحتها، وبالتالي منع الاندماج الطبيعي. تُسمى الأدوية التي تعطل اندماج الفيروس مع الخلية المستهدفة مثبطات الدخول أو مثبطات الاندماج .

يرتبط فيروس نقص المناعة البشرية بمستقبلات خلايا CD4+ المضيفة عبر البروتين الفيروسي gp120؛ ثم يخضع البروتين gp41، وهو بروتين غشائي فيروسي، لتغيير بنيوي يساعد في اندماج الغشاء الفيروسي مع غشاء الخلية المضيفة. يرتبط إنفوفيرتيد بـ gp41 مانعًا تكوين ثقب دخول لغلاف الفيروس، وبالتالي يبقيه خارج الخلية. [ 3 ]

يُعدّ إنفوفيرتيد أيضًا مُنشطًا لمستقبل عامل الجذب الكيميائي، مستقبل الببتيد الفورميل 1، وبالتالي يُنشط الخلايا البلعمية، وربما خلايا أخرى تحمل هذا المستقبل (انظر مستقبلات الببتيد الفورميل ). [ 4 ] ولا تزال الأهمية الفسيولوجية لهذا التنشيط غير معروفة.

علم الأحياء الدقيقة

يُعتبر دواء إنفوفيرتيد فعالاً ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول فقط. وقد أظهرت الدراسات المخبرية فعالية منخفضة ضد عزلات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الثاني . [ 5 ]

لوحظ تباين في حساسية العزلات السريرية للإنفوفيرتيد، حيث نتجت المقاومة المكتسبة عن طفرة في تسلسل مكون من 10 أحماض أمينية في البروتين السكري الفيروسي gp41. ومع ذلك، لم تُلاحظ المقاومة الأولية بعد. [ 6 ]

الصيغة البنائية

إنفيوفيرتيد هو ببتيد مكون من 36 حمض أميني بالتسلسل التالي: [ 7 ] [ 8 ]

CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2 (Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH 2 )

تاريخ

نشأ دواء إنفوفيرتيد في جامعة ديوك ، حيث أسس الباحثون شركة أدوية تُعرف باسم ترايميريس. بدأت ترايميريس تطوير إنفوفيرتيد عام ١٩٩٦ وأطلقت عليه في البداية اسم T-20 . في عام ١٩٩٩، دخلت ترايميريس في شراكة مع هوفمان-لا روش لاستكمال تطوير الدواء. حصل الدواء على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ١٣ مارس ٢٠٠٣ [ ٩ ] كأول مثبط لاندماج فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو فئة جديدة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. استندت الموافقة إلى دراستين قارنتا تأثير أنظمة علاجية مُحسّنة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، مع إضافة إنفوفيرتيد وبدونها، على الحمل الفيروسي في الدم .

مراجع

  1. 1 2 "المنتج" . guildlink.com.au . مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2023. تم الاسترجاع في 8 يناير 2023 .
  2. 1 2 روسي س، محرر. (2006). دليل الأدوية الأسترالي . أديلايد: شركة Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3.
  3. ↑ لاليزاري جيه بي، إيرون جيه جيه، كارلسون إم، كوهين سي، دي جيسوس إي، أردوينو آر سي، وآخرون . (مارس 2003). "دراسة سريرية من المرحلة الثانية حول السلامة طويلة الأمد والنشاط المضاد للفيروسات للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية القائم على إنفوفيرتيد" . الإيدز . 17 (5): 691-8 . doi : 10.1097/00002030-200303280-00007 . PMID 12646792. S2CID 32014873 .   
  4. ↑ سو إس بي، غونغ دبليو إتش، غاو جيه إل، شين دبليو بي، غريم إم سي، دينغ إكس، وآخرون (يونيو 1999). "T20/DP178، وهو ببتيد من النطاق الخارجي لبروتين gp41 لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1، مُنشِّط لمستقبل ببتيد N-فورميل في الخلايا البلعمية البشرية". مجلة الدم . 93 (11): 3885-92 . doi : 10.1182/blood.V93.11.3885 . PMID 10339497 .  
  5. ↑ شركة روش برودكتس بي تي واي المحدودة. فيوزيون (معلومات المنتج المعتمدة في أستراليا). دي واي (نيو ساوث ويلز): روش؛ 2005.
  6. ↑ غرينبيرغ إم إل، كامماك إن (أغسطس 2004). "مقاومة إنفوفيرتيد، أول مثبط لاندماج فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 54 (2): 333-340 . doi : 10.1093/jac/dkh330 . PMID 15231762 . 
  7. ↑ وايلد سي، غرينويل تي، شوغارز دي، ريمسكي-كلارك إل، ماثيوز تي (1995). "يرتبط النشاط المثبط لببتيد من النوع الأول لفيروس نقص المناعة البشرية بقدرته على التفاعل مع بنية سحاب الليوسين". أبحاث الإيدز والفيروسات القهقرية البشرية . 11 (3): 323-325 . doi : 10.1089/aid.1995.11.323 . PMID 7786578 . 
  8. ↑ دي كليرك إي (يوليو 1995). "نحو تحسين العلاج الكيميائي المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية: استراتيجيات علاجية للتدخل في حالات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". مجلة الكيمياء الطبية . 38 (14): 2491-2517 . doi : 10.1021/jm00014a001 . PMID 7543152 . 
  9. ↑ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Fuzeon (انقر على 'تاريخ (تواريخ) الموافقة، والرسائل، والملصقات، والمراجعات الخاصة بـ NDA 021481')" . accessdata.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2019 .