مثبط الدخول

مثبطات الدخول ، والمعروفة أيضاً بمثبطات الاندماج ، هي فئة من الأدوية المضادة للفيروسات التي تمنع الفيروس من دخول الخلية ، على سبيل المثال، عن طريق حجب مستقبل معين . تُستخدم مثبطات الدخول لعلاج حالات مثل فيروس نقص المناعة البشرية، والتهاب الكبد د، والتهاب الكبد ب. ^{[ 1 ]}

تُستخدم هذه الأدوية في العلاج المركب لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. تعمل هذه الفئة من الأدوية على منع ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية بالخلايا البشرية ، واندماجه معها، ودخوله إليها. ومن خلال منع هذه الخطوة في دورة تكاثر الفيروس ، تُبطئ هذه الأدوية تطور العدوى إلى مرض الإيدز . ^{[ 2 ]}

• يرتبط دواء مارافيروك بمستقبل CCR5 ، مما يمنع التفاعل مع gp120 . ويشار إليه أيضاً باسم "مضاد مستقبلات الكيموكين" أو "مثبط CCR5". ^{[ 5 ]}
• يرتبط إنفوفيرتيد بـ gp41 ويتداخل مع قدرته على تقريب الغشائين. ويشار إليه أيضاً باسم "مثبط الاندماج".
• إيباليزوماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بالمجال 2 من CD4 ويتداخل مع خطوات ما بعد الارتباط المطلوبة لدخول جزيئات فيروس HIV-1 إلى الخلايا المضيفة ويمنع انتقال الفيروس الذي يحدث عن طريق اندماج الخلايا.
• فوستيمسافير ، وهو مثبط للالتصاق يتداخل مع تفاعل CD4 و gp120 عن طريق الارتباط بـ gp120 .
• يُعدّ بوليفيرتيد (هيبكلودكس) مثبطًا لدخول الفيروسات، حيث يمنع مستقبل NTCP الموجود على خلايا الكبد، مما يحول دون دخول فيروسات التهاب الكبد B وD. وقد حصل على ترخيص تسويق كامل من المفوضية الأوروبية في عام 2023. ^{[ 6 ]}

وتخضع عوامل أخرى للدراسة لمعرفة قدرتها على التفاعل مع البروتينات المشاركة في دخول فيروس نقص المناعة البشرية، واحتمالية أن تعمل كمثبطات للدخول. ^{[ 7 ]}

• ليرونليماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بـ CCR5
• كان يتم تطوير بليكسافور للتدخل في التفاعل بين فيروس نقص المناعة البشرية وCXCR4، لكنه أظهر نشاطًا مضادًا للفيروسات ضئيلًا في التجارب الحديثة.
• يبدو أن مادة إيبيغالوكاتشين غالات ، وهي مادة موجودة في الشاي الأخضر ، تتفاعل مع gp120 كما تفعل العديد من الثيافلافينات الأخرى . ^{[ 8 ]}
• يخضع دواء فيكريفيروك ، المشابه لدواء مارافيروك، حاليًا لتجارب سريرية للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
• أبلافيروك ، وهو دواء مشابه لمارافيروك وفيكريروك. تم إيقاف التجارب السريرية في عام 2005 بسبب مخاوف تتعلق بسلامة الدواء.
• يُعدّ b12 جسمًا مضادًا لفيروس نقص المناعة البشرية، ويوجد لدى بعض الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض لفترات طويلة . وقد وُجد أنه يرتبط ببروتين gp120 في المنطقة المحددة، أو ما يُعرف بالمستضد ، حيث يرتبط gp120 بـ CD4. ويبدو أن b12 يعمل كمثبط طبيعي لدخول الفيروس لدى بعض الأفراد. ويُؤمل أن تُسفر المزيد من الدراسات حول b12 عن تطوير لقاح فعال لفيروس نقص المناعة البشرية.
• يبدو أن مادة غريفيثسين ، وهي مادة مشتقة من الطحالب، تمتلك خصائص مثبطة للدخول. ^{[ 9 ]}
• DCM205 هو جزيء صغير يعتمد على حمض L-شيكوريك ، وهو مثبط للإنزيم المدمج. وقد أُفيد أن DCM205 يعطل جزيئات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول مباشرةً في المختبر ، ويُعتقد أنه يعمل بشكل أساسي كمثبط لدخول الفيروس. ^{[ 10 ]}
• تعمل بروتينات تكرار أنكيرين المصممة الخاصة بـ CD4 ( DARPins ) على منع دخول الفيروسات من السلالات المتنوعة بشكل فعال، ويجري تطويرها ودراستها كمرشحين محتملين للمبيدات الميكروبية ^{[ 11 ].}
• يخضع جسم مضاد متعدد النسائل من الماعز حاليًا للمرحلة الثانية من التجارب السريرية على البشر ، ويستهدف، من بين مواقع أخرى، البروتين السكري الغشائي GP41. وتجري هذه التجارب شركة Virionyx النيوزيلندية. ^{[ 12 ]}
• VIR-576 هو ببتيد مصنّع يرتبط بـ gp41، مما يمنع اندماج الفيروس مع غشاء الخلية.
• ITX5061 لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي . ^{[ 13 ]}

• مركز موارد مثبطات الاندماج
• مثبطات اندماج فيروس نقص المناعة البشرية في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب