تخليق الإندول بطريقة فيشر

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

تُعدّ عملية فيشر لتخليق الإندول تفاعلاً كيميائياً ينتج عنه مركب الإندول الحلقي العطري غير المتجانس من فينيل هيدرازين (مُستبدل) وألدهيد أو كيتون في وسط حمضي . [ 1 ] [ 2 ] اكتُشف هذا التفاعل عام 1883 على يد إميل فيشر . واليوم، تُصنّع أدوية التريبتان المضادة للصداع النصفي غالباً بهذه الطريقة.

تخليق الإندول بتقنية فيشر
تخليق الإندول بتقنية فيشر

يمكن تحفيز هذا التفاعل بواسطة أحماض برونستد مثل حمض الهيدروكلوريك ، وحمض الكبريتيك ، وحمض البوليفوسفوريك ، وحمض بارا-تولوين سلفونيك، أو أحماض لويس مثل ثلاثي فلوريد البورون ، وكلوريد الزنك ، وكلوريد الألومنيوم .

نُشرت عدة مراجعات. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

آلية التفاعل

يتفاعل فينيل هيدرازين (مُستبدل) مع مجموعة كربونيل (ألدهيد أو كيتون) مُكَوِّنًا في البداية فينيل هيدرازون ، الذي يتحوّل بدوره إلى الإينامين (أو " إين-هيدرازين"). بعد إضافة البروتون ، يحدث إعادة ترتيب سيغماتروبي حلقي [3,3] مُنتِجًا ثنائي إيمين . يُكَوِّن ثنائي الإيمين الناتج أمينوأسيتال حلقي (أو أمينال )، الذي يُزيل NH₃ تحت تأثير التحفيز الحمضي ، مُنتِجًا الإندول العطري المُفضَّل طاقيًا.

آلية تخليق الإندول بطريقة فيشر

تُظهر دراسات الوسم النظائري أن ذرة النيتروجين الأريلية (N1) في فينيل هيدرازين الأولي تندمج في الإندول الناتج. [ 6 ] [ 7 ]

تعديل بوخوالد

يمكن تحقيق تخليق إندول فيشر عن طريق تفاعل محفز بالبلاديوم ، وذلك من خلال اقتران بروميدات الأريل والهيدرازونات. [ 8 ] تدعم هذه النتيجة فرضية وجود وسائط هيدرازونية في تخليق إندول فيشر التقليدي، والتي سبق اقتراحها. تخضع هذه الهيدرازونات N- أريلية لتبادل مع كيتونات أخرى، مما يوسع نطاق هذه الطريقة.

تعديل بوخوالد لتخليق الإندول فيشر
تعديل بوخوالد لتخليق الإندول فيشر

طلب

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ فيشر، إي. جوردان، ف. (1883). "Ueber die Hydrazine der Brenztraubensäure" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 16 (2): 2241–2245 . دوى : 10.1002/cber.188301602141 .
  2. ^ فيشر، إي. هيس، O. (1884). "Synthese von Indolderivaten" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 17 (1): 559-568 . دوى : 10.1002/cber.188401701155 .
  3. ↑ فان أوردر، آر بي؛ ليندوال، إتش جي (1942). "الإندول". المراجعات الكيميائية . 30 (1): 69-96 . doi : 10.1021/cr60095a004 .
  4. ↑ روبنسون، ب. (1963). "تخليق فيشر للإندول". المراجعات الكيميائية . 63 (4): 373-401 . doi : 10.1021/cr60224a003 .
  5. ↑ روبنسون، ب. (1969). "دراسات حول تخليق الإندول بطريقة فيشر". المراجعات الكيميائية . 69 (2): 227-250 . doi : 10.1021/cr60258a004 .
  6. ↑ ألين، سي إف إتش؛ ويلسون، سي في (1943). "استخدام النيتروجين -15 كعنصر متتبع في التفاعلات الكيميائية. آلية تخليق الإندول بطريقة فيشر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 65 (4): 611-612 . Bibcode : 1943JAChS..65..611A . doi : 10.1021/ja01244a033 .
  7. ^ كلوسيوس، ك. فايسر، الموارد البشرية (1952). "Reaktionen mit 15 N. III. Zum Mechanismus der Fischer'schen Indolsynthese". هلفتيكا شيميكا اكتا . 35 (1): 400-406 . دوى : 10.1002/hlca.19520350151 .
  8. ↑ واغاو، س.؛ يانغ، ب.هـ.؛ بوخوالد، س.ل. (1998). "استراتيجية محفزة بالبلاديوم لتحضير الإندولات: مدخل جديد لتخليق فيشر للإندول". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 120 (26): 6621-6622 . Bibcode : 1998JAChS.120.6621W . doi : 10.1021/ja981045r .
  9. ↑ سوسيك، روبرت ب.؛ موريل، لوكاس أ.؛ بيكازو، إلياس؛ غارغ، نيل ك. (يناير 2017). " عذرًا للمقاطعة: تعديل لتفاعل فيشر الشهير لتخليق المركبات الحلقية غير المتجانسة والمنتجات الطبيعية" . Synlett . 28 (1): 1–11 . doi : 10.1055/s-0036-1588372 . ISSN 0936-5214 . PMC 5846481. PMID 29540961 .   
  10. ↑ بيكازو، إلياس؛ موريل، لوكاس أ.؛ سوسيك، روبرت ب.؛ مورينو، خيسوس؛ سميث، جويل م.؛ غارغ، نيل ك. (23 مايو 2018). "التخليق الكلي الانتقائي للإنانتيومرات لقلويدات الأكواميلين المحتوية على ميثانوكينوليزيدين ودراسات ذات صلة" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 140 (20): 6483-6492 . Bibcode : 2018JAChS.140.6483P . doi : 10.1021/ jacs.8b03404 . ISSN 0002-7863 . PMC 6085837. PMID 29694031 .   
  11. ↑ مورينو، خيسوس؛ بيكازو، إلياس؛ موريل، لوكاس أ.؛ سميث، جويل م.؛ غارغ، نيل ك. (2016-02-03). "التخليق الكلي الانتقائي للإنانتيومرات لقلويدات الأكواميلين: (+)-ستريكتامين، (−)-2(S)-كاثافولين، و(−)-أسبيدوفيلين أ" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 138 (4): 1162-1165 . Bibcode : 2016JAChS.138.1162M . doi : 10.1021/jacs.5b12880 . ISSN 0002-7863 . PMC 5154302. PMID 26783944 .   
  12. ↑ سميث، جويل م.؛ مورينو، خيسوس؛ بوال، بن و.؛ غارغ، نيل ك. (18-09-2015). "تفاعلات فيشر الإندولية كمنصة استراتيجية للتخليق الكلي للبيكرينين" . مجلة الكيمياء العضوية . 80 (18): 8954-8967 . doi : 10.1021/acs.joc.5b00872 . ISSN 0022-3263 . PMID 26134260 .  
  13. ↑ سميث، جويل م.؛ مورينو، خيسوس؛ بوال، بن و.؛ غارغ، نيل ك. (2015-01-07). "التفاعلات المتسلسلة: قوة دافعة في التخليق الكلي لقلويدات الأكواميلين" . Angewandte Chemie International Edition . 54 (2): 400–412 . doi : 10.1002/anie.201406866 . ISSN 1433-7851 . PMID 25346244 .  
  14. ^ بيلوسوفا، تينا؛ سيمونز، بريان J.؛ كناب، راشيل ر. إلياس، كريس J.؛ كامبانيا، يسوع؛ ملنيك، ميخائيل؛ شاندرا، سوجيوتي؛ فوشت، سامانثا؛ تشو، تشوني؛ Vadivel, كاناجازاباي; جاجودزينسكا، باربرا؛ كوهن، ويتاكر. سبيلمان، باتريشيا؛ جيليس، كارين H .؛ جارج ، نيل ك. (2020-06-19). "مثبطات إنزيم السفينغوميليناز-2/الأسيتيل كولين محايدة مزدوجة لعلاج مرض الزهايمر" . ACS البيولوجيا الكيميائية . 15 (6): 1671–1684 . دوى : 10.1021/acschembio.0c00311 . ردمك 1554-8929 . PMC 8297715 . PMID 32352753 .