تريبتان

الموسوعة الحرة

التريبتانات هي عائلة من الأدوية المضادة للصداع النصفي تُستخدم لإيقاف نوبات الصداع النصفي والصداع العنقودي . [ 1 ] ورغم فعاليتها في علاج أنواع الصداع الفردية، إلا أنها لا تُعد علاجًا وقائيًا ولا علاجًا شافيًا . كما أنها غير فعالة في علاج صداع التوتر ، [ 2 ] إلا لدى الأشخاص الذين يعانون أيضًا من الصداع النصفي. [ 3 ] ولا تُخفف التريبتانات أنواع الألم الأخرى . ويتم تناولها عن طريق الفم أو بطرق أخرى .

تعمل أدوية هذه الفئة كمحفزات لمستقبلات السيروتونين 5-HT1B و5- HT1D في الأوعية الدموية ونهايات الأعصاب في الدماغ. كما ينشط بعضها مستقبل 5-HT1F . من الناحية التركيبية، تُعد التريبتانات تريبتامينات مُستبدلة أو ذات صلة وثيقة بالتريبتامينات، مثل عقار ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) المُهلوس.

كان سوماتريبتان أول دواء تريبتان متاح سريريًا ، وقد تم تسويقه منذ عام 1991. لاحقًا، تم تسويق مجموعة متنوعة من أدوية التريبتان الأخرى، بما في ذلك زولميتريبتان ، وناراتريبتان ، وريزاتريبتان ، وألموتريبتان ، وإليتريبتان ، وفروفاتريبتان . وقد حلت التريبتانات إلى حد كبير محل أدوية الإرغولين مثل الإرغوتامين وثنائي هيدروإرغوتامين ، وهي فئة أقدم من الأدوية المستخدمة لتخفيف الصداع النصفي والصداع العنقودي. [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

صداع نصفي

تُستخدم التريبتانات لعلاج نوبات الصداع النصفي الشديدة أو تلك التي لا تستجيب لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية [ 5 ] أو غيرها من الأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية . [ 6 ] تُعتبر التريبتانات علاجًا متوسطًا مناسبًا للعديد من مرضى الصداع النصفي الذين يعانون من نوبات نمطية. وقد لا تكون فعّالة في حالات الصداع النصفي غير النمطي أو الشديد بشكل غير معتاد، أو الصداع النصفي المُتحوّل، أو حالة الصداع النصفي المستمر.

تُعدّ التريبتانات فعّالة للغاية، إذ تُخفّف الأعراض أو تُنهي النوبة في غضون 30 إلى 90 دقيقة لدى 70-80% من المرضى. [ 7 ] قارنت مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي نُشرا عام 2024 فعالية الأدوية المُستخدمة في علاج نوبات الصداع النصفي الحادة لدى البالغين. وخلصت إلى أن التريبتانات هي الفئة الدوائية الأكثر فعالية، تليها مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 8 ] [ 9 ]

قد يُشير اختبار قياس حساسية الجلد أثناء نوبة الصداع النصفي إلى ما إذا كان الشخص سيستجيب للعلاج بالتريبتانات. [ 10 ] تكون التريبتانات أكثر فعالية لدى الأشخاص الذين لا يعانون من حساسية الجلد؛ أما في حالة وجود حساسية جلدية، فيُفضل تناول التريبتانات في غضون عشرين دقيقة من بدء الصداع. [ 11 ]

يُعد دواء ريزاتريبتان الفموي ودواء زولميتريبتان الأنفي من أكثر أنواع التريبتان استخدامًا لعلاج الصداع النصفي عند الأطفال. [ 12 ]

التوقيت الصحيح لتناول الطعام

ينبغي تناول التريبتانات في أسرع وقت ممكن بعد بدء الألم. في حالة الصداع النصفي المصحوب بهالة ، تُؤخذ بعد انتهاء الهالة ومع بدء الألم. [ 13 ] إذا تم تناولها مبكرًا جدًا، فقد لا يكون لها التأثير الكامل في تخفيف الأعراض، وفي حالة الهالة، قد تُفاقمها. يُفترض أن الأوعية الدموية تنقبض خلال مرحلة الهالة وتتوسع خلال مرحلة الألم، لذا لا يُنصح بتناول دواء مُضيِّق للأوعية مثل التريبتانات خلال مرحلة الهالة. [ 14 ]

الصداع العنقودي

تُعدّ التريبتانات فعّالة في علاج الصداع العنقودي . وقد ثبتت هذه الفعالية بالنسبة للسوماتريبتان تحت الجلد والزولميتريبتان الأنفي ، حيث يُعدّ الأول أكثر فعالية وفقًا لمراجعة كوكرين لعام 2013. ولم تُعتبر الأقراص مناسبة في هذه المراجعة. [ 15 ]

داء المرتفعات

وجدت دراسة عشوائية مضبوطة واحدة أن السوماتريبتان قد يكون قادراً على منع داء المرتفعات . [ 16 ]

النماذج المتاحة

جميع التريبتانات المتوفرة في الأسواق متاحة على شكل أقراص فموية ، وبعضها على شكل أقراص تحت اللسان . [ 13 ] كما يتوفر السوماتريبتان والزولميتريبتان على شكل بخاخات أنفية . [ 13 ] [ 17 ] بالنسبة للسوماتريبتان، تُسوَّق عدة أشكال أخرى للاستخدام: التحاميل ، والحقن تحت الجلد، [ 13 ] ولصقة جلدية أيونية تستخدم جهدًا منخفضًا يتم التحكم فيه بواسطة شريحة دقيقة مُبرمجة مسبقًا لتوصيل جرعة واحدة من السوماتريبتان عبر الجلد خلال 30 دقيقة؛ [ 18 ] وجهاز دوائي مُدمج يحتوي على مسحوق السوماتريبتان يعمل بضغط الهواء، مما يسمح للمستخدم بنفخ مسحوق السوماتريبتان في أنفه؛ [ 19 ] بالإضافة إلى نظام حقن بدون إبرة يعمل بضغط الهواء. [ 20 ]

التركيبات [ 21 ]
جهاز لوحيأقراص فموية سريعة الذوبانبخاخ أنفيالحقن تحت الجلدتحميلة شرجية
جميع أنواع التريبتاناتريزاتريبتانسوماتريبتانسوماتريبتانسوماتريبتان
زولميتريبتانزولميتريبتان

موانع الاستخدام

جميع التريبتانات ممنوعة الاستخدام لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ( تشنجات الشريان التاجي ، مرض الشريان التاجي المصحوب بأعراض ، بعد نوبة قلبية أو سكتة دماغية ، ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، داء رينود ، مرض الشرايين المحيطية ). [ 22 ] [ 23 ] كما أن معظم التريبتانات ممنوعة الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية وللمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا؛ ولكن بخاخات سوماتريبتان وزولميتريبتان الأنفية معتمدة أيضًا للشباب الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا. [ 2 ] على الرغم من آراء الخبراء والأدلة التي تُخالف ذلك، فقد صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وبعض هيئات تنظيم الأدوية الأخرى بأن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ممنوعة الاستخدام مع سوماتريبتان وزولميتريبتان وريزاتريبتان، [ 24 ] [ 25 ] وكذلك عند استخدامها مع قلويدات الإرغوت مثل الإرغوتامين لجميع المواد. [ 13 ]

أدرجت خدمات الدم الكندية اثنين على الأقل من التريبتانات (سوماتريبتان وريزاتريبتان) ضمن قائمة الأدوية غير المقبولة باعتبارها تشكل خطراً محتملاً على المتلقي؛ وبالتالي، يُشترط على المتبرعين عدم تناول هذا الدواء خلال الـ 72 ساعة الماضية. [ 26 ]

الآثار الجانبية

تتميز التريبتانات بقلة آثارها الجانبية عند استخدامها بالجرعة والوتيرة الصحيحتين. أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هو عودة الصداع النصفي. وقد وجدت مراجعة منهجية أن "ريزاتريبتان 10 ملغ هو التريبتان الوحيد الذي كان معدل عودة الصداع النصفي لديه [عودة ظهور ألم متوسط ​​إلى شديد خلال 24 ساعة من الاستجابة بعد ساعتين] أعلى من معدل عودة الصداع النصفي لدى الدواء الوهمي". [ 27 ]

هناك خطر نظري للإصابة بتشنج الشريان التاجي لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب المعروفة، وقد تحدث مضاعفات قلبية نادرة بعد تناول التريبتانات. [ 28 ]

التفاعلات

يُزعم أن الجمع بين التريبتانات وأدوية السيروتونين الأخرى مثل قلويدات الإرغوت، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs) أو نبتة سانت جون قد يؤدي إلى ظهور أعراض متلازمة السيروتونين (وهي متلازمة تتضمن تغيرات في الحالة العقلية، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، واضطرابات عصبية عضلية، وأعراض معوية)، [ 2 ] [ 13 ] في حين تشير الدراسات العلمية إلى عدم وجود احتمال لحدوث متلازمة السيروتونين التي تهدد الحياة لدى المرضى الذين يتناولون التريبتانات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين في نفس الوقت، على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قد صرحت رسميًا بخلاف ذلك. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] يُمنع الجمع بين التريبتانات وقلويدات الإرغوت بسبب خطر حدوث تشنجات في الشريان التاجي. [ 13 ]

في دراسة أجرتها كلية الطب بجامعة هارفارد وكلية الطب بجامعة فلوريدا وشملت 47968 مريضًا ونُشرت في 26 فبراير 2018، لم يُظهر الاستخدام المتزامن لمثبط استرداد السيروتونين الانتقائي أو مثبط استرداد النورإبينفرين الانتقائي لعلاج الاكتئاب مع التريبتان لعلاج الصداع النصفي زيادة في خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [ 36 ]

تختلف التفاعلات الدوائية الحركية (على سبيل المثال، تلك التي تتوسطها إنزيمات الكبد CYP أو البروتينات الناقلة ) باختلاف المواد الفردية؛ وبالنسبة لمعظم التريبتانات، تكون هذه التفاعلات طفيفة أو معدومة. يزداد مستوى الإليتريبتان في بلازما الدم عند استخدام مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4 ، بينما يزداد مستوى الفروفاتريبتان عند استخدام مثبطات إنزيم CYP1A2 مثل الفلوفوكسامين . [ 13 ]

علم الأدوية

آلية العمل

يُعزى تأثيرها إلى تأثيرها المُحفِّز [ 37 ] على مستقبلات السيروتونين 5-HT1B و5- HT1D في الأوعية الدموية (مما يُسبب انقباضها ) والنهايات العصبية في الدماغ، وما يتبعه من تثبيط لإطلاق الببتيدات العصبية المُحفِّزة للالتهاب ، بما في ذلك CGRP والمادة P. تُعتبر التريبتانات عوامل انتقائية لمستقبلات 5-HT1B و5- HT1D [ 37 ] ، ولها ألفة منخفضة أو معدومة لأنواع أخرى من مستقبلات 5-HT. [ 25 ]

تُصنَّف مستقبلات 5-HT إلى سبع عائلات مختلفة، تُسمى من 5-HT1 إلى 5-HT7 . جميع هذه المستقبلات هي مستقبلات مقترنة ببروتين G، وتحتوي على سبعة نطاقات عبر غشائية، باستثناء مستقبل 5-HT3 الذي يُعد قناة أيونية مُفعَّلة بالرابطة . يوجد تشابه كبير في تسلسل الأحماض الأمينية داخل كل عائلة. ترتبط كل عائلة بنفس أنظمة الرسائل الثانوية . تشمل الأنواع الفرعية لمستقبل 5-HT1: 5 -HT1A ، و5-HT1B ، و5-HT1D ، و5-HT1E ، و5- HT1F . ترتبط جميع مستقبلات 5-HT1D بتثبيط إنزيم أدينيلات سيكلاز . وقد كان من الصعب التمييز بين مستقبلات 5- HT1B و5-HT1D من الناحية الدوائية. بعد استنساخ جينين متميزين لمستقبلات 5-HT 1B و5-HT 1D ، تم الحصول على فهم أفضل لتوزيعها وتعبيرها في الأنسجة المختلفة، باستثناء أنسجة المخ حيث تتداخل في عدة مناطق. [ 38 ]

تمتلك معظم أنواع الثدييات ، بما في ذلك البشر، مواقع ارتباط 5-HT1D موزعة على نطاق واسع في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي . توجد مستقبلات 5-HT1D في جميع مناطق الدماغ، ولكنها تختلف في عددها من منطقة لأخرى. [ 39 ] يُعتقد أن تنشيط الأعصاب الحسية الثلاثية التوائم الوعائية يُعدّ عاملًا مهمًا في بدء ألم الرأس ، حيث يُطلق هذا التنشيط ببتيدات عصبية مثل CGRP والمادة P والنيوروكينين A. كما يُعتقد أنها تُعزز الاستجابة الالتهابية العصبية المهمة لتحسيس الألياف الحسية الواردة، وكذلك لنقل وتوليد ألم الرأس مركزيًا. وقد وُجد أن 5-HT1D مسؤول عن تثبيط الالتهاب العصبي عند إعطاء السوماتريبتان ومركبات أخرى ذات صلة تعمل على مستقبلات 5-HT1D قبل المشبكية . [ 38 ]

جميع التريبتانات، مثل دواء ديهيدروإرغوتامين الأقدم ، لها تأثيرات منشطة على مستقبل 5-HT1D . أظهرت مقارنة بين سوماتريبتان وديهيدروإرغوتامين أن ديهيدروإرغوتامين يتمتع بألفة عالية، بينما يتمتع سوماتريبتان بألفة متوسطة لمستقبل 5-HT1D . [ 37 ] للتريبتانات ثلاثة آليات عمل على الأقل، وهي:

  1. يُسبب سوماتريبتان وريزاتريبتان تضيق الأوعية الدموية داخل الجمجمة وخارجها، مما يؤدي إلى الألم، وذلك من خلال تأثير مباشر على العضلات الملساء الوعائية. وقد ثبت أن سوماتريبتان وريزاتريبتان يُسببان تضيق الأوعية الدموية في الشرايين السحائية الوسطى لدى الإنسان .
  2. تثبيط إطلاق الببتيدات العصبية الوعائية من النهايات العصبية الثلاثية التوائم التي تعصب الأوعية الدموية داخل الجمجمة والأم الجافية. يحتوي المركب الثلاثي التوائم الرقبي على مستقبلات 5-HT1D التي ترتبط بثنائي هيدروإرغوتامين والتريبتانات لدى البشر. وقد ثبت أن ريزاتريبتان يمنع توسع الأوعية الدموية في الأم الجافية وتسرب بروتينات البلازما عن طريق تثبيط إطلاق CGRP عبر تنشيط المستقبلات الموجودة على النهايات العصبية الحسية الثلاثية التوائم قبل العقدية. كما ثبت أن سوماتريبتان يثبط إفراز CGRP المحفز بالبوتاسيوم من الخلايا العصبية الثلاثية التوائم المستزرعة بطريقة تعتمد على الجرعة، وقد يثبط أيضًا إطلاق المادة P.
  3. يثبط ريزاتريبتان انتقال الإشارات العصبية المؤلمة ضمن العقدة الثلاثية التوائم العنقية في جذع الدماغ والجزء العلوي من العمود الفقري العنقي. كما يمتلك فعالية مركزية مسكنة للألم في العقدة الثلاثية التوائم.

تشمل الاحتمالات الأخرى لتأثيرات التريبتانات المضادة للصداع النصفي تعديل مسارات نقل الإشارة المعتمدة على أكسيد النيتريك ، وإزالة أكسيد النيتريك في الدماغ، والنشاط الأيضي للخلايا المعتمد على الصوديوم. [ 40 ] [ 37 ]

معظم التريبتانات، مثل سوماتريبتان وزولميتريبتان وغيرها، غير فعالة كمحفزات لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A . [ 41 ] مع ذلك، وُجد أن بعض التريبتانات، بما في ذلك دونيتريبتان وأفيتريبتان وإليتريبتان، تعمل كمحفزات لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، وإن كان ذلك بفعالية تنشيطية أقل بمقدار يتراوح بين عشرة إلى ثلاثة أضعاف مقارنةً بمستقبلات السيروتونين 5- HT1B و5- HT1D . [ 41 ]

الحركية الدوائية

تتميز التريبتانات بتنوع واسع في خصائصها الحركية الدوائية . تتراوح التوافر الحيوي بين 14% و70%، ويتراوح نصف العمر البيولوجي (T 1/2 ) بين ساعتين و26 ساعة. قد تُسهم قدرتها الجيدة على عبور الحاجز الدموي الدماغي ، ونصف العمر الطويل نسبيًا لبعض التريبتانات، في انخفاض وتيرة تكرار نوبات الصداع النصفي. [ 25 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

مقارنة

علم الأدوية المقارن للتريبتانات المسوقة في تركيباتها الفموية [ 25 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 41 ]
دواءماركةشركةالأهدافتقارب مستقبلات 5-HT أحادية البعد (K i )التوافر البيولوجي (تلميح الأداة F)log Plog D (عند درجة حموضة 7.4)درجة الحرارة القصوىنصف​الاسْتِقْلابجرعة
سوماتريبتانإيميتريكسأداة GSK جلاكسو سميث كلاين5-HT 1B/D3.2–13  نانومول14-17%0.8-1.32-2.5  ساعة ساعتان ونصفMAO-A25، 50، 100  ملغ
زولميتريبتانزوميجغرونينتال [ 47 ]5-HT 1B/D0.63  نانومتر40%1.6–0.71.5–2  ساعة2-3  ساعاتMAO-A CYP1A22.5، 5  ملغ
ناراتريبتانأميرجأداة GSK جلاكسو سميث كلاين5-HT 1B/D5.0  نانومتر70%2.2–0.22-3  ساعات6  ساعاتالعديد من CYPs MAO-A1، 2.5  ملغ
ريزاتريبتانماكسالتميرك5-HT 1B/D20  نانومول45%1.4–0.71-1.5  ساعة2-2.5  ساعةMAO-A5، 10  ملغ
ألموتريبتانأكسيرتألميرال - بروديسفارما5-HT 1B/D 5-HT 1F16  نانومول70%1.6+0.35 ساعتان ونصف3.6  ساعةCYP2D6 CYP3A4 MAO-A6.25، 12.5  ملغ
إليتريبتانريلباكسفايزر5-HT 1B/D 5-HT 1F [ 48 ]1.3  نانومتر50%3.9+0.51-2  ساعة3.6–5.5  ساعةCYP3A420، 40، 80  ملغ
فروفاتريبتانفروفافيرناليس5-HT 1B/D4.0  نانومتر24-30%0.9-1.532-4  ساعات26  ساعةCYP1A22.5  ملغ

يختلف زولميتريبتان عن التريبتانات الأخرى لأنه يتحول إلى مستقلب نشط منزوع الميثيل (N -desmethyl) يتمتع بألفة أعلى لمستقبلات السيروتونين 5-HT1D و5- HT1B ؛ ويبلغ عمر النصف البيولوجي لكلا المادتين من ساعتين إلى ثلاث ساعات. [ 25 ] في الدراسات، تُقارن التريبتانات الأحدث في الغالب بسوماتريبتان. [ 24 ] وهي أفضل من سوماتريبتان من حيث عمر النصف الأطول في البلازما والتوافر الحيوي الفموي الأعلى ، [ 49 ] ولكنها أكثر عرضة للتسبب في آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي . [ 2 ]

لم يتم تسويق دونيتريبتان وأفيتريبتان مطلقاً .

كيمياء

التركيبات الكيميائية للتريبتانات والمركبات ذات الصلة

التريبتانات إما تريبتامينات أو مركبات وثيقة الصلة بها. [ 50 ] معظم التريبتانات هي تريبتامينات بسيطة. [ 50 ] تشمل هذه التريبتانات سوماتريبتان ، وريزاتريبتان ، ودونيتريبتان ، وألموتريبتان ، وزولميتريبتان ، و L-694247 . [ 50 ] بعض التريبتانات، بما في ذلك إليتريبتان ، وفروفاتريبتان ، و LY-344864 ، هي تريبتامينات حلقية . [ 50 ] أما التريبتانات الأخرى، بما في ذلك ناراتريبتان ، وLY-334370 ، وأفيتريبتان ، فهي ليست تريبتامينات بالمعنى الدقيق، على الرغم من أنها لا تزال وثيقة الصلة بالتريبتامينات. يُعد كل من ناراتريبتان وLY-334370 من مشتقات البيبيريدينيل إندول وليس من التريبتامينات، بينما يحتوي أفيتريبتان على سلسلة جانبية من بروبيل أمين حلقي بدلاً من سلسلة إيثيل أمين الموجودة في التريبتامينات. يحتوي عدد من التريبتانات، بما في ذلك سوماتريبتان، وريزاتريبتان، وإليتريبتان، وألموتريبتان، وزولميتريبتان، على عقار ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) المهلوس ضمن تركيبها الكيميائي ، وبالتالي فهي مشتقات من DMT. يمكن اعتبار التريبتانات نظائر اصطناعية للناقل العصبي أحادي الأمين السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين؛ 5-HT). [ 50 ] ومن الأدوية الأخرى الشبيهة بالتريبتانات IS-159 . [ 51 ]

تاريخ

بدأ تاريخ التريبتانات بافتراض وجود السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين، 5-HT)، الذي كان مجهولًا آنذاك. في أواخر الأربعينيات، حدد فريقان من الباحثين، أحدهما في إيطاليا والآخر في الولايات المتحدة، مادةً سُميت بالسيروتونين في الولايات المتحدة، والإنترامين في إيطاليا. وفي أوائل الخمسينيات، تأكد أن المادتين متطابقتان. وفي منتصف الخمسينيات، طُرح أن للسيروتونين دورًا كناقل عصبي في الجهاز العصبي المركزي للحيوانات. لم تُحقق الدراسات المتعلقة بآلية عمله نجاحًا كبيرًا نظرًا لنقص التقنيات التجريبية. [ 49 ]

في أواخر الستينيات، أظهرت الدراسات أن تضيق الأوعية الدموية الناتج عن السيروتونين والنورأدرينالين والإرغوتامين قد يقلل من نوبات الصداع النصفي. بدأ باتريك بي إيه همفري، إلى جانب آخرين في شركة جلاكسو، أبحاثًا حول مستقبلات السيروتونين لاكتشاف ناهض أكثر فعالية لهذه المستقبلات مع آثار جانبية أقل.

واصلوا تطوير دواء مضاد للصداع النصفي يعمل على تنشيط مستقبلات 5-HT1، بهدف التأثير على السيروتونين (5-HT). وأدى هذا العمل المتواصل إلى تطوير سوماتريبتان ، المعروف الآن بأنه أول ناهض لمستقبلات 5-HT1 ، وهو انتقائي لمستقبلات 5- HT1D/B ، وكذلك لمستقبل 5-HT1F ذي الألفة الأقل. وبحلول عام 1991، أصبح سوماتريبتان متاحًا للاستخدام السريري في هولندا، وفي الولايات المتحدة عام 1993. ومع ذلك، ظل الجدل قائمًا حول آلية عمله، ولا تزال غير واضحة حتى اليوم. لاحقًا، اقترح مايك موسكوفيتز نظرية "التسرب العصبي"، وكانت هذه أول إشارة إلى أن سوماتريبتان قد يكون له تأثير عصبي مباشر في نوبات الصداع النصفي. [ 52 ]

أصبح السوماتريبتان نموذجًا أوليًا للتريبتانات الأخرى التي تم تطويرها لتحسين الانتقائية لمستقبلات 5-HT 1D/B . [ 49 ]

المجتمع والثقافة

كانت هذه الأدوية متاحة بوصفة طبية فقط (في الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة)، ولكن أصبح السوماتريبتان متاحًا بدون وصفة طبية في المملكة المتحدة في يونيو 2006. [ 53 ] الاسم التجاري للمنتج المتاح بدون وصفة طبية في المملكة المتحدة هو إيميجران ريكفري. انتهت صلاحية براءة اختراع إيميتريكس ستات دوز في ديسمبر 2006، وأصبح السوماتريبتان القابل للحقن متاحًا كتركيبة عامة في أغسطس 2008. سومافيل دوزبرو هو نظام توصيل للسوماتريبتان القابل للحقن بدون إبرة، وقد تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2009. [ 20 ] أصبح السوماتريبتان متاحًا كدواء عام في الولايات المتحدة في أواخر عام 2009. كان يُباع سابقًا بدون وصفة طبية في رومانيا تحت العلامة التجارية إيميجران؛ ومع ذلك، اعتبارًا من أغسطس 2014، أصبح الحصول عليه يتطلب وصفة طبية. تمت الموافقة على لصقة سوماتريبتان عبر الجلد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير 2013. [ 18 ] تمت الموافقة على مسحوق سوماتريبتان الأنفي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير 2016 وأصبح متاحًا في الولايات المتحدة في مايو 2016. [ 54 ] يتوفر ناراتريبتان بدون وصفة طبية في ألمانيا والبرازيل.

مراجع

  1. ↑ تيبر إس جيه؛ رابوبورت إيه إم (1999). "التريبتانات - ملخص". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 (5): 403-417 . doi : 10.2165/00023210-199912050-00007 . S2CID 72149615 . 
  2. 1 2 3 4 موتشلر، إرنست؛ جيرد جيسلينجر؛ هيو ك. كرومر؛ سابين مينزل؛ بيتر روث (2013). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) (10 ed.). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص 233 – 4. ISBN   978-3-8047-2898-1.
  3. ↑ غرين، مارك دبليو. (2015). "نظرة عامة على الشقيقة: التعرف عليها وتشخيصها وآليتها المرضية" . في: دايموند، سيمور؛ كادي، روجر ك.؛ دايموند، ميرل ل.؛ غرين، مارك دبليو.؛ مارتن، فنسنت ت. (محررون). الصداع والشقيقة: بيولوجيا وإدارتها . دار النشر الأكاديمية. ص 44. ISBN  978-0-12-800901-7تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2018-05-06 – عبر كتب جوجل.
  4. ^ أنتوناسي ، فابيو. غيوتو، ناتاشيا؛ وو، شيتشنغ؛ بوتشي، إنيو؛ كوستا، ألفريدو (2016). "التطورات الحديثة في علاج الصداع النصفي" . سبرينغر بلس . 5 : 637. دوى : 10.1186 / s40064-016-2211-8 . ISSN 2193-1801 . بمك 4870579 . بميد 27330903 .   
  5. ↑ براندس جيه إل، كودرو دي، ستارك إس آر، وآخرون (2007). "سوماتريبتان-نابروكسين للعلاج الحاد للصداع النصفي: تجربة عشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 297 (13): 1443-1454 . doi : 10.1001/jama.297.13.1443 . PMID 17405970 .  
  6. ↑ ليبتون آر بي، باجش جيه إس، ستيوارت دبليو إف، كوديسپوتي جيه آر، فو إم (2000). "فعالية وسلامة الباراسيتامول في علاج الصداع النصفي: نتائج دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، قائمة على السكان" . أرشيف الطب الباطني . 160 (22): 3486-92 . doi : 10.1001/archinte.160.22.3486 . PMID 11112243 . 
  7. ↑ سونال سيكار، م.؛ ساسيداران، شاليني؛ جوزيف، سيبي؛ كومار، أناند (1 يناير 2012). "إدارة الصداع النصفي: ما الفرق بين الصداع النصفي لدى البالغين والأطفال؟" . المجلة السعودية للصيدلة . 20 (1): 1-7 . doi : 10.1016/j.jsps.2011.07.001 . ISSN 1319-0164 . PMC 3745030. PMID 23960771 .   
  8. ↑ كارلسون، ويليام ك.؛ أوستينيللي، إدواردو ج.؛ تشوانغ، زيكسوان أ.؛ كوكوتي، ليلي؛ كريستنسن، رون هـ.؛ الخزالي، حيدر م.؛ ديليجياني، كريستينا إ.؛ توملينسون، أنيكا؛ أشينا، هاكان؛ توري، إيلينا رويز دي لا؛ دينر، هانز كريستوف؛ سيبرياني، أندريا؛ أشينا، مسعود (18 سبتمبر 2024). "الآثار المقارنة للتدخلات الدوائية في الإدارة الحادة لنوبات الصداع النصفي لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . المجلة الطبية البريطانية . 386 e080107. doi : 10.1136/bmj-2024-080107 . ISSN 1756-1833 . PMC 11409395 . PMID 39293828 .   
  9. ↑ "ما هي أفضل الأدوية لعلاج نوبات الصداع النصفي؟" . أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية . 4 أبريل 2025.
  10. ↑ بورستين، ر؛ كولينز، ب؛ جاكوبوفسكي، م (2004). "التغلب على ألم الشقيقة باستخدام التريبتانات: سباق ضد تطور ألم اللمس الجلدي". حوليات علم الأعصاب . 55 (1): 19-26 . doi : 10.1002/ana.10786 . PMID 14705108. S2CID 24040813 .  
  11. ↑ بورستين، رامي؛ جاكوبوفسكي، موشيه؛ راوخ، ستيفن د. (2011). "علم الشقيقة" . مجلة أبحاث الدهليز: التوازن والتوجيه . 21 (6): 305-314 . doi : 10.3233/ VES -2012-0433 . ISSN 0957-4271 . PMC 3690498. PMID 22348935 .   
  12. ↑ إيلاند، إل إس؛ هانت، إم أو (2010). " استخدام التريبتانات لعلاج الصداع النصفي لدى الأطفال". أدوية الأطفال . 12 (6): 379-389 . doi : 10.2165/11532860-000000000-00000 . PMID 21028917. S2CID 11187764 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 هابرفيلد، هـ، أد. (2016). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. زوميج رابيميلت؛ ماكسالت رابيتاب.
  14. ↑ كالرا، أ.أ.؛ إليوت، د . (6 يونيو 2007). "الصداع النصفي الحاد: العلاج الحالي والعلاجات الناشئة" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 3 (3): 449-459 . ISSN 1176-6336 . PMC 2386351. PMID 18488069 .   
  15. ↑ لو، إس؛ ديري، إس؛ مور، آر إيه (2013). "التريبتانات لعلاج الصداع العنقودي الحاد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 7 (7) CD008042. doi : 10.1002/14651858.CD008042.pub3 . PMC 4170909. PMID 24353996 .  
  16. ↑ جافاريان س، غوروهي ف، سليمي س، لطفي ج (2007). "سوماتريبتان للوقاية من داء المرتفعات الحاد: تجربة سريرية عشوائية". حوليات علم الأعصاب . 62 (3): 273-277 . doi : 10.1002/ana.21162 . PMID 17557349. S2CID 7799716 .  
  17. ↑ نشرة معلومات بخاخ إيميتريكس الأنفي (ملف PDF) . معلومات وصفة جلاكسو سميث كلاين . مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 5 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليها بتاريخ 20 مايو 2016 .
  18. 1 2 بيرس، مارك؛ ماربوري، توماس؛ أونيل، كارول؛ سيجل، ستيفن؛ دو، وي؛ سيبري، تيري (2009-06-01). "زيلريكس: تركيبة جلدية جديدة من سوماتريبتان" . الصداع . 49 (6): 817-825 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2009.01437.x . ISSN 1526-4610 . PMID 19438727 .  
  19. ↑ «موافقة على دواء أونزيترا إكسيل كعلاج للصداع النصفي» . pharmacytimes.com . 3 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2019 .
  20. ١ ٢ "شركة زوغينيكس - حلول علاجية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي والأمراض النادرة" . www.zogenix.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢١ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٦ مايو ٢٠١٨ .
  21. ↑ غلادستون، جوناثان (2003). " تركيبات أحدث من التريبتانات: تطورات في علاج الصداع النصفي". الأدوية . 63 (21): 2285-2505 . doi : 10.2165/00003495-200363210-00002 . PMID 14524731. S2CID 46971222 – عبر 2305.  
  22. ↑ دوديك، ديفيد دبليو ؛ شيوال، أناند إس؛ ليبتون، ريتشارد بي؛ باوم، سيث جيه؛ ماركوس، ستيفن سي؛ سيلبرشتاين، ستيفن دي؛ بافلوفيتش، يلينا إم؛ بينيت، ناثان إل؛ يونغ، ويليام بي؛ فيسواناثان، هيما إن؛ دوشي، جالبا إيه؛ وينتروب، هوارد (يناير 2020). "مرضى الصداع النصفي المصابون بأمراض القلب والأوعية الدموية وموانع الاستخدام: تحليل لبيانات المطالبات الواقعية" . مجلة الرعاية الصحية الأولية وصحة المجتمع . 11. doi : 10.1177/2150132720963680 . PMC 7585888. PMID 33095099 .  
  23. ↑ تيبر، ستيوارت جيه؛ سبيرز، رودريك سي. (مايو 2009). "العلاج الحاد للصداع النصفي". العيادات العصبية . 27 (2): 417-427 . doi : 10.1016/j.ncl.2008.11.008 . PMID 19289223 . 
  24. 1 2 فيراري، دكتوراه في الطب؛ غودسبي، بي جيه؛ رون، كي آي؛ ليبتون، آر بي (2002). "التريبتان (محفزات السيروتونين، 5-HT1D/1B) في علاج الشقيقة: نتائج مفصلة ومنهجية تحليل تجميعي لـ 53 تجربة سريرية". مجلة الصداع . 22 (8): 633-658 . doi : 10.1046/j.1468-2982.2002.00404.x . PMID 12383060. S2CID 2368571 .  
  25. 1 2 3 4 5 برونتون، ل.؛ لازو، ج.؛ باركر، ك. (2006). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج ( الطبعة الحادية عشرة). ماكجرو هيل للتعليم. الصفحات 305-308 .  
  26. ^ جود ، براثامش. شاه، قاس؛ باتيل، هارش؛ بهاراتي ، كوبينيدي إس . باتيل، نيل؛ سيثي، ياشيندرا؛ كاكا، نيرجا (2023). "إعادة النظر في الصداع النصفي: الفيزيولوجيا المرضية المتطورة وسلاح الإدارة الموسع" . كيوريوس . 15 (2) هـ34553. دوى : 10.7759/cureus.34553 . ردمك 2168-8184 . بمك 9985459 . بميد 36879707 .   
  27. ↑ باسكوال ج، ماتيوس ف، رويج س، سانشيز-ديل-ريو م، خيمينيز د (2007). "التريبتانات الفموية المتوفرة في السوق لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة: مراجعة منهجية للفعالية والتحمل" . الصداع . 47 (8): 1152-1168 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2007.00849.x . PMID 17883520 . 
  28. ↑ داهلوف سي جي، ماثيو إن (1998). "السلامة القلبية الوعائية لمُحفزات مستقبلات 5HT1B/1D - هل هناك ما يدعو للقلق؟". مجلة الصداع: مجلة دولية للصداع . 18 (8): 539-45 . doi : 10.1046/j.1468-2982.1998.1808539.x . PMID 9827245. S2CID 30125923 .  
  29. ↑ رولان، بول إي . (25-09-2012). "التفاعلات الدوائية مع التريبتانات". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 26 (11). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م: 949-957 . doi : 10.1007/s40263-012-0002-5 . ISSN 1172-7047 . PMID 23018546. S2CID 43699741 .   
  30. ↑ شابيرو، روبرت إي.؛ تيبر، ستيوارت ج. (2007). "متلازمة السيروتونين، والتريبتانات، واحتمالية التفاعلات الدوائية". الصداع : مجلة آلام الرأس والوجه . 47 (2): 266-269 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2006.00691.x . PMID 17300366. S2CID 21075435 .  
  31. ↑ إيفانز، راندولف دبليو؛ تيبر، ستيوارت جيه؛ شابيرو، روبرت إي؛ صن-إيدلشتاين، كريستينا؛ تيتجين، غريتشن إي. (2010). "تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن متلازمة السيروتونين عند استخدام التريبتانات مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين-نورإبينفرين الانتقائية: ورقة موقف الجمعية الأمريكية للصداع" . الصداع : مجلة آلام الرأس والوجه . 50 (6): 1089-1099 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2010.01691.x . PMID 20618823. S2CID 40713435 .  
  32. ↑ جيلمان (2010). " التريبتانات، ومحفزات السيروتونين، ومتلازمة السيروتونين (تسمم السيروتونين): مراجعة" . الصداع . 50 (2): 264-272 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2009.01575.x . PMID 19925619. S2CID 221752556 .  
  33. ↑ إيفانز، ر. و. (2007). "تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن متلازمة السيروتونين مع الاستخدام المشترك لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين والتريبتانات: تحليل لـ 29 تقرير حالة" . ميدجين ميد . 9 (3): 48. PMC 2100123. PMID 18092054 .  
  34. ↑ وينزل، آر جي؛ تيبر، إس؛ كوراب، دبليو إي؛ فرايتاغ، إف (2008). "مخاطر متلازمة السيروتونين عند الجمع بين أدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين والتريبتانات: هل تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مبرر؟". حوليات العلاج الدوائي . 42 (11): 1692-1696 . doi : 10.1345/aph.1L260 . PMID 18957623. S2CID 24942783 .  
  35. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (19 يوليو/تموز 2006). "معلومات للعاملين في مجال الرعاية الصحية" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 فبراير/شباط 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير/كانون الثاني 2008 .
  36. ↑ أورلوفا، يوليا؛ ريزولي، بول؛ لودر، إليزابيث (26 فبراير 2018). "ارتباط وصف أدوية التريبتان المضادة للصداع النصفي مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد النورإبينفرين الانتقائية بمتلازمة السيروتونين" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 75 (5): 566-572 . doi : 10.1001/jamaneurol.2017.5144 . PMC 5885255. PMID 29482205 .  
  37. 1 2 3 4 تيبر، إس جيه؛ رابوبورت، إيه إم؛ شيفتيل، إف دي (2002). "آليات عمل ناهضات مستقبلات 5-HT1B/1D" . أرشيف علم الأعصاب . 59 (7): 1084-1088 . doi : 10.1001/archneur.59.7.1084 . PMID 12117355 . 
  38. 1 2 هاميل، إي. (1999). "بيولوجيا مستقبلات السيروتونين: التركيز على الفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي وعلاجه" . المجلة الكندية لعلوم الأعصاب . 26 ملحق 3 (3). 26 ملحق 3: S2–6. doi : 10.1017/s0317167100000123 . PMID 10563226 . 
  39. ↑ لوثر، س. (1992). "توزيع مواقع ارتباط 5HT 1D و5HT 1E في دماغ الإنسان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 222 (1): 137-142 . doi : 10.1016/0014-2999(92)90473-h . PMID 1468490 . 
  40. ↑ غودسبي، بي جيه (1998). "ناهضات مستقبلات السيروتونين 5HT 1B/1D في الشقيقة - علم الأدوية المقارن وآثاره العلاجية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 10 (4): 271-286 . doi : 10.2165/00023210-199810040-00005 . S2CID 68150076 . 
  41. 1 2 3 Rubio-Beltrán E، Labastida-Ramírez A، Haanes KA، van den Bogaerdt A، Bogers AJ، Zanelli E، Meeus L، Danser AH، Gralinski MR، Senese PB، Johnson KW، Kovalchin J، Villalón CM، MaassenVanDenBrink A (ديسمبر 2019). "توصيف النشاط الملزم والوظيفي والاستجابات الانقباضية لللاسميديتان الانتقائي لمستقبلات 5-HT 1F " . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة . 176 (24): 4681-4695 . دوى : 10.1111/bph.14832 . بمك 6965684 . بميد 31418454 . الجدول 1: ملخص قيم pIC50 (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لهذه المركبات الذي عنده يتم إزاحة 50% من الليجاند المشع) وpKi (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لـ Ki) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...] الجدول 2: ملخص قيم pEC50 لـ cAMP (5-HT1A/B/E/F و5-HT7)، وGTPγS (5-HT1A/B/D/E/F)، وIP (5-HT2) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...]  
  42. 1 2 بيجال، أنا؛ بورديني، كاليفورنيا؛ أنطونيازي، AL؛ سبيسيالي، جي جي (2003). "تركيبات التريبتان: تقييم نقدي" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 61 (2أ): 313-320 . دوى : 10.1590/s0004-282x2003000200032 . بميد 12806521 . 
  43. 1 2 أرمسترونغ، إس سي؛ كوزا، كيه إل (2002). "التريبتانات" . الطب النفسي الجسدي . 43 (6): 502-504 . doi : 10.1176/appi.psy.43.6.502 . PMID 12444236 . 
  44. 1 2 ماثيو، ن. ت.؛ لودر، إ. و. (2005). "تقييم التريبتانات". المجلة الأمريكية لعلم الأدوية التكميلية . 118 (1): 28-35 . doi : 10.1016/j.amjmed.2005.01.017 . PMID 15841885 . 
  45. ↑ ديليو، د.؛ هانسينز، ي. (2000). "التريبتانات الحالية والناشئة من الجيل الثاني في علاج الصداع النصفي الحاد: مراجعة مقارنة". مجلة علم الصيدلة السريرية . 40 (7): 687-700 . doi : 10.1177/00912700022009431 . PMID 10883409. S2CID 15585554 .  
  46. ^ Tekes K، Szegi P، Hashemi F، Laufer R، Kalász H، Siddiq A، Ertsey C (2013). “الكيمياء الطبية للأدوية المضادة للصداع النصفي”. كور ميد كيم . 20 (26): 3300–3316 . دوى : 10.2174/0929867311320260012 . بميد 23746273 . 
  47. ↑ «أسترازينيكا تُبرم اتفاقية مع غرونينتال للتنازل عن حقوق علاج الصداع النصفي زوميغ» . www.astrazeneca.com . 7 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 مارس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2018 .
  48. ↑ "ريلباكس - 20 ملغ و40 ملغ" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 يونيو 2004. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 نوفمبر 2008 .
  49. 1 2 3 ليبينكوت، دبليو دبليو؛ ليمكي، تي إل؛ ويليامز، دي إيه؛ روش، في إف؛ زيتو، إس دبليو (2013). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 368-376 . 
  50. 1 2 3 4 5 نانسي، جوي؛ جامعة كانتربري (2019). المحاكاة الجزيئية لأدوية الصداع النصفي مع الناقلات العصبية، الدوبامين (DA) والسيروتونين (5-HT) ودورها في علاج الصداع النصفي (أطروحة). جامعة كانتربري. doi : 10.26021/8776 . تاريخ الاسترجاع: 29 يوليو 2025 .
  51. ↑ موكي، هـ. (ديسمبر 2002). "العلاجات قيد التطوير لعلاج الصداع النصفي". مجلة آراء الخبراء في الأدوية التجريبية . 11 (12): 1813-1820 . doi : 10.1517/13543784.11.12.1813 . PMID 12457440 . 
  52. ↑ همفري، ب.ب. (2007). " اكتشاف فئة دوائية جديدة للعلاج الحاد للصداع النصفي" . الصداع . 47 (ملحق 1): ص10-19. doi : 10.1111/j.1526-4610.2007.00672.x . PMID 17425704. S2CID 12201740 .  
  53. ↑ «الصيدليات ستبيع دواءً للصداع النصفي» . بي بي سي نيوز. ١٩ مايو ٢٠٠٦. مؤرشف من الأصل في ٢٤ سبتمبر ٢٠٠٦. تم الاطلاع عليه في ٥ سبتمبر ٢٠٠٦ .
  54. ↑ «بيان صحفي من شركة أفانير: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء أونزيترا» . شركة أفانير للأدوية . 28 يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2016 .