رد فعل الجسم الغريب

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

رد فعل الجسم الغريب ( FBR ) هو استجابة نسيجية نموذجية لوجود جسم غريب داخل النسيج البيولوجي . [ 1 ] ويتضمن عادةً تكوين ورم حبيبي للجسم الغريب . [ 2 ] يُعد تغليف الأنسجة للزرعة مثالًا على ذلك، وكذلك الالتهاب حول الشظية . [ 3 ] يتكون تكوين الورم الحبيبي للجسم الغريب من امتصاص البروتين ، والبلعميات ، والخلايا العملاقة متعددة النوى للجسم الغريب (اندماج البلعميات)، والخلايا الليفية ، وتكوين الأوعية الدموية . وقد اقتُرح أيضًا أن الخاصية الميكانيكية للسطح البيني بين الزرعة والأنسجة المحيطة بها حاسمة لاستجابة الجسم المضيف. [ 4 ] [ 5 ]

على المدى البعيد، يؤدي رد فعل الجسم الغريب إلى تغليفه بقشرة متكلسة . على سبيل المثال، يُعدّ الجنين المتحجر ظاهرة نادرة الحدوث، وتحدث غالبًا عندما يموت الجنين أثناء الحمل خارج الرحم ، [ 6 ] ويكون حجمه كبيرًا جدًا بحيث لا يستطيع الجسم امتصاصه، فيتكلس.

رد فعل الجسم الغريب تجاه زرع المواد الحيوية

بعد زرع المادة الحيوية ، تتلامس سوائل الجسم والدم مع سطح الزرعة. تمتص بروتينات دم الجسم المضيف على سطح الزرعة، وتتشكل مصفوفة من الفيبرين. [ 7 ] يتبع ترسب بروتينات الدم وتكوين المصفوفة التهاب حاد ومزمن . [ 7 ] تندمج البلاعم في موقع الزرع لتكوين خلايا عملاقة غريبة. [ 7 ] بعد الاستجابة الالتهابية، يتشكل نسيج حبيبي . المرحلة النهائية من تفاعل الجسم الغريب هي تكوين كبسولة ليفية حول المادة الحيوية المزروعة. [ 7 ] تؤثر التوافقية الحيوية للجهاز على شدة تفاعل الجسم الغريب. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] قد يؤدي تفاعل الجسم الغريب إلى فشل الجهاز. [ 11 ] [ 12 ]

يؤدي امتصاص البروتين على سطح الزرعة إلى جذب الخلايا المناعية التي تؤدي في النهاية إلى تغليف الزرعة بالألياف. [ 11 ]

امتصاص البروتين

أثناء تفاعل الدم مع المواد الحيوية، تمتص بروتينات الدم تلقائيًا على سطح المادة الحيوية. [ 13 ] تؤثر خصائص سطح المادة الحيوية على أنواع البروتينات التي تمتص على السطح، وتركيزاتها، وبنيتها. [ 13 ] يمكن لتأثير فرومان وصف السلوك الزمني لامتصاص هذا البروتين. [ 13 ] تنظم البروتينات الممتصة على السطح تفاعل الخلايا الالتهابية والتصاقها. [ 13 ] تسمح البروتينات المترسبة للخلايا الالتهابية بالالتصاق عبر الإنتغرينات . [ 13 ] كما يمكن لسطح المادة الحيوية استقطاب وتنشيط بروتينات المتممة . [ 13 ]

تجنيد الجهاز المناعي

يُعدّ تركيب وبنية البروتينات الممتصة على سطح الزرعة عاملاً حاسماً في استجابة الجسم الغريب. خلال اليومين الأولين، تُشكّل العدلات النوع الخلوي الرئيسي الذي يترسب على سطح الزرعة. تُفرز العدلات إنزيمات مُحللة ووسائط أكسجين تفاعلية تُلحق الضرر بالزرعة. تُفرز الصفائح الدموية الناتجة عن تفاعل الدم مع المادة الحيوية سيتوكينات التهابية تُحفّز الخلايا الوحيدة والبلعمية على الخروج من الأوعية الدموية والهجرة إلى موقع الزرعة. [ 14 ] يُؤدي تحلل حبيبات الخلايا البدينة وإطلاق الهيستامين منها إلى استقطاب المزيد من البلعميات إلى المادة الحيوية. [ 14 ] تلتصق البلعميات بسطح المادة الحيوية بناءً على ترسبات البروتينات السطحية، وتُنتج سيتوكينات تُحفّز بدورها استقطاب المزيد من البلعميات. [ 14 ] يتكوّن الورم الحبيبي الناتج عن الجسم الغريب مع تراكم الخلايا المناعية على سطح المادة الحيوية في محاولة للقضاء عليها. [ 11 ]

اندماج الخلايا البلعمية

يمكن للخلايا البلعمية الملتصقة في موقع الزرع أن تندمج لتكوين خلية متعددة النوى تُسمى الخلية العملاقة للجسم الغريب. [ 15 ] يعتمد تكوين الخلية العملاقة للجسم الغريب على خصائص سطح المادة الحيوية وعلى وجود الإنترلوكين-4 والإنترلوكين -13 . [ 15 ] تُطلق الخلايا العملاقة للجسم الغريب وسائط الأكسجين التفاعلية ، والإنزيمات المُحللة ، والحمض على سطح المادة الحيوية. [ 15 ] كما تحاول هذه الخلايا ابتلاع المادة الحيوية لتحليلها. [ 15 ] تُحلل الخلايا البلعمية الملتصقة والخلايا العملاقة للجسم الغريب المواد الحيوية، مما قد يؤدي إلى فشل الجهاز . [ 15 ] تبقى الخلايا العملاقة للجسم الغريب على سطح الجهاز المزروع طوال فترة استخدامه. [ 15 ]

تكوين كبسولة ليفية

تتمثل الاستجابة النهائية للشفاء في التغليف الليفي للمادة الحيوية. [ 16 ] تفرز الخلايا البلعمية والخلايا العملاقة للأجسام الغريبة السيتوكينات التي تجذب الخلايا الليفية. تُكوّن الخلايا الليفية كبسولة ليفية كولاجينية لفصل المادة الحيوية عن الأنسجة المحيطة. [ 16 ] قد تُعيق الكبسولة الليفية وظيفة الجهاز، مثل انتشار الدواء في أنظمة توصيل الأدوية أو تجديد الأنسجة الطبيعية في غرسات هندسة الأنسجة . [ 16 ]

هندسة المواد الحيوية لمقاومة رد فعل الجسم الغريب

قد يؤثر تكوّن الخلايا العملاقة الغريبة والتغليف الليفي للجهاز المزروع على وظيفته ويؤدي إلى فشله. [ 17 ] ويمكن أن يُسهم الحد من رد فعل الجسم الغريب في تحسين أداء الجهاز وزيادة متانته. [17 ] وعلى الرغم من أن العديد من أنواع الزرعات لا تستطيع تجنب رد فعل الجسم الغريب تمامًا، إلا أن هناك طرقًا عديدة لهندسة المواد الحيوية للحد من هذا الرد. [ 10 ] [ 17 ] ويُعدّ الحد من امتصاص البروتينات غير النوعية إحدى الطرق المهمة لمنع التغليف الليفي للزرعة. [ 17 ]

تعديل الخصائص الفيزيائية

تؤثر الخصائص الفيزيائية لسطح الزرعة، كالحجم والشكل والتضاريس والقوة ، على امتصاص البروتين وتفاعلات الخلايا المناعية معها. [ 17 ] [ 10 ] عمومًا، يؤدي خشونة السطح إلى زيادة امتصاص البروتين وتحفيز استجابة مناعية أقوى. [ 17 ] وقد أظهرت الدراسات أن الزرعات الأسطوانية السميكة، التي يبلغ سمكها ملليمترًا واحدًا، تُنتج تغليفًا ليفيًا أكبر. [ 17 ] مع ذلك، قد لا تكون هناك علاقة مطلقة بين تعديل المادة الحيوية والاستجابة المناعية المصاحبة لها، لأن بعض المواد الحيوية تُحفز بطبيعتها استجابة مناعية أقوى من غيرها. [ 17 ]

توصيل الأدوية المضادة للالتهابات

يمكن تحميل المواد الحيوية المزروعة بأدوية مختلفة لأداء وظائف مضادة للالتهاب أو لتحفيز تكوين الأوعية الدموية، مما يُسهم في دمج الزرعة مع الجسم المضيف. [ 18 ] وقد ثبت أن الإطلاق المستدام لبعض الأدوية المضادة للالتهاب من المادة الحيوية، مثل ديكساميثازون ، يزيد من عمر الزرعة عن طريق منع الالتهاب والتليف. [ 18 ]

دمج الجزيئات النشطة بيولوجيًا

قد يساهم طلاء سطح الزرعة بمادة حيوية تحاكي البيئة الحيوية في تقليل رد فعل الجسم الغريب وخفض معدل فشل الجهاز. [ 10 ] [ 19 ] كما أن المواد الحيوية التي تحاكي المصفوفة خارج الخلوية قادرة على الحد بشكل كبير من الاستجابة الالتهابية وتقليل تكوّن الخلايا العملاقة الغريبة. [ 19 ]

مواد حيوية جديدة

يُعدّ تطوير مواد تقاوم امتصاص البروتينات، والتغليف الليفي، وتكوّن الخلايا العملاقة للأجسام الغريبة، أمرًا بالغ الأهمية لمقاومة رد فعل الجسم الغريب. [ 17 ] تقاوم المواد الحيوية الشائعة الاستخدام، مثل بولي إيثيلين جلايكول وبولي هيدروكسي إيثيل ميثاكريلات، امتصاص البروتينات غير النوعي، ولكنها تتحلل بسهولة في البيئة المؤكسدة داخل الجسم الحي . لذلك، يبحث العلماء عن مواد جديدة تقاوم رد فعل الجسم الغريب بطبيعتها. [ 17 ]

المواد ثنائية القطب

تُستخدم البوليمرات ثنائية القطب على نطاق واسع في تعديل الأسطح لقدرتها على تثبيط التصاق البروتينات غير النوعي. [ 20 ] كما تُعزز الهيدروجيلات ثنائية القطب تكوين الأوعية الدموية في الأنسجة المحيطة. [ 21 ] تشمل المواد ثنائية القطب شائعة الاستخدام: السلفوبيتين ، والكاربوكسيبيتين ، والفوسفوريل كولين . [ 17 ]

تتمتع البوليمرات ثنائية القطب بقدرة على تقليل الامتزاز غير النوعي للبروتينات والخلايا على الأسطح البيولوجية. تُستخدم الطلاءات ثنائية القطب غالبًا لتقليل الآثار السلبية لاستجابة الجسم للأجسام الغريبة في الأجهزة المزروعة وتحسين توافقها الحيوي. وترتبط هذه الآلية بموازنة الشحنة السطحية وتكوين غلاف ترطيب قوي. [ 22 ]

يمكن ربط الطلاءات ثنائية القطب تساهميًا بطريقتي "التطعيم إلى" و"التطعيم من". في طريقة "التطعيم إلى"، يتم تعديل السطح بالبوليمر بعد تصنيعه، بينما في طريقة "التطعيم من"، يتم تصنيع البوليمر مباشرةً على سطح مُعدَّل. [ 22 ]

استُخدمت عدة طرق للتطعيم لربط البوليمرات ثنائية القطب بالأسطح بروابط تساهمية. طوّر فريق أندرسون طريقة للربط بالسطح عبر اقتران البوليدوبامين. [ 23 ] في هذه الحالة، يجب أن يحتوي البوليمر المشترك على مجموعة ثيول. قام نازاروفا وزملاؤه بتصنيع بوليمرات MPC المشتركة مع 2-ميثاكريلاميدو-D-جلوكوز، وN-فينيل بيروليدون، وN-فينيل-N-ميثيل أسيتاميد، وطعّموها على سطح مادة ماصة حيوية من ألياف الكربون باستخدام أشعة غاما. [ 24 ] يمكن معالجة بوليمرات MPC المشتركة مع ميثاكريلات ثلاثي ميثوكسي سيليل بروبيل حراريًا وربطها ذاتيًا. [ 25 ]

ألجينات حقل موديان

تُستخدم الألجينات على نطاق واسع لانخفاض تكلفتها وسميتها وقابليتها للتعديل . [ 17 ] مع ذلك، فإن زرع الألجينات وحدها قد يُسبب رد فعل تحسسي شديد تجاه الجسم الغريب. [ 17 ] توجد بعض الكريات المجهرية المشتقة من الألجينات المحتوية على التريازول والتي لا تُسبب ترسبات ليفية في الفئران، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستكشاف العلاقة بين مجموعات التريازول والاستجابة الالتهابية. [ 26 ]

مواد البولي ببتيد

تتمتع ببتيدات البولي إيثيلين جلايكول والببتيدات ثنائية القطب بوظائف مناعية تساعد على مقاومة رد فعل الجسم الغريب. [ 17 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هارليم، أغو؛ كانوكو، مبو؛ عائشة، سيتي (2018). "تصنيف تفاعلات الجسم الغريب الناتجة عن حقن السيليكون الصناعي" . جراحة الجلد . 44 (9): 1174-1182 . doi : 10.1097/DSS.0000000000001531 . ISSN 1076-0512 . PMC 6112849. PMID 29757858 .   
  2. ^ رابيني ، رونالد ب. بولونيا، جان L.؛ جوريزو، جوزيف ل. (2007). الأمراض الجلدية: مجموعة مكونة من 2 حجم . سانت لويس: موسبي. ص. 1443. ردمك  978-1-4160-2999-1.
  3. ↑ علم المواد الحيوية، الطبعة الثانية، راتنر وآخرون، الصفحات 296-304
  4. ↑ هيلبورن، يونس؛ بيورستن، لارس م. (مارس 2007). "نموذج جديد ومتطور للتوافق الحيوي" . مجلة هندسة الأنسجة والطب التجديدي . 1 (2): 110-119 . doi : 10.1002/term.4 . ISSN 1932-6254 . PMID 18038399. S2CID 44559859 .   
  5. ↑ تشانغ، إدوارد ن.؛ كليمنت، جان بيير؛ العامري، علياء؛ نغ، آندي؛ كينيدي، تيموثي إي.؛ يونكر، ديفيد (2021). "زراعة دماغية من السيليكون المتوافق ميكانيكيًا تقلل من استجابة الدماغ للأجسام الغريبة" . تقنيات المواد المتقدمة . 6 (3) 2000909. doi : 10.1002/admt.202000909 . ISSN 2365-709X . 
  6. ↑ سبيتز، فيرنر يو؛ سبيتز، دانيال جيه، محرران (2006). "الفصل الثالث: وقت الوفاة والتغيرات التي تلي الوفاة. الجزء الأول: الاعتبارات التشريحية". التحقيق الطبي الشرعي في الوفاة لسبيتز وفيشر: إرشادات لتطبيق علم الأمراض على التحقيق الجنائي (الطبعة الرابعة ). سبرينغفيلد، إلينوي: تشارلز سي. توماس. الصفحات 87-127 . ISBN   0-398-07544-1. OCLC 56614481 . 
  7. 1 2 3 4 أندرسون، جيمس م.؛ رودريغيز، أناليز؛ تشانغ، ديفيد ت. (أبريل 2008). "رد فعل الجسم الغريب تجاه المواد الحيوية" . ندوات في علم المناعة . 20 (2): 86-100 . doi : 10.1016/j.smim.2007.11.004 . ISSN 1044-5323 . PMC 2327202. PMID 18162407 .   
  8. ↑ أونوكي، يوشينوري؛ بهاردواج، أوبكار؛ باباديميتراكوبولوس، فوتيوس؛ بورغيس، ديان جيه. (نوفمبر 2008). "مراجعة للتوافق الحيوي للأجهزة القابلة للزرع: التحديات الحالية للتغلب على استجابة الجسم الغريب" . مجلة علوم وتكنولوجيا مرض السكري . 2 (6): 1003-1015 . doi : 10.1177/193229680800200610 . ISSN 1932-2968 . PMC 2769826. PMID 19885290 .   
  9. ↑ كوزاي، تاكاشي دي واي؛ جاكينز-غيرستل، أندريا إس؛ فازكيز، ألبرتو إل؛ مايكل، أدريان سي؛ كوي، إكس. تريسي (21 يناير 2015). "تأثير استجابات أنسجة الدماغ للزرعات العصبية على حساسية الإشارة واستراتيجيات التدخل" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 6 (1): 48-67 . doi : 10.1021/cn500256e . PMC 4304489. PMID 25546652 .  
  10. ١ ٢ ٣ ٤ بوفيديس، ديميتريس؛ غارغ، راغاف؛ أنجيلوبولوس، يوجينيا؛ كولين، د. كاسي؛ فيتالي، فلافيا (٢٠٢٥-٠٢-٢١). "الإلكترونيات المستوحاة من علم الأحياء: واجهات عصبية مرنة، وهجينة بيولوجيًا، و"حية" . نيتشر كوميونيكيشنز . ١٦ (١): ١٨٦١. Bibcode : 2025NatCo..16.1861B . doi : 10.1038/ s41467-025-57016-0 . ISSN 2041-1723 . PMC 11845577. PMID 39984447 .   
  11. 1 2 3 الشيخ، زيشان؛ بروكس، باتريشيا جيه؛ بارزيلاي، أوريا؛ فاين، نوح؛ غلوغاور، مايكل (28 أغسطس 2015). "الخلايا البلعمية، والخلايا العملاقة للأجسام الغريبة ، واستجابتها للمواد الحيوية القابلة للزرع" . المواد . 8 (9): 5671-5701 . Bibcode : 2015Mate....8.5671S . doi : 10.3390/ma8095269 . ISSN 1996-1944 . PMC 5512621. PMID 28793529 .   
  12. ↑ سالاتينو، جوزيف و.؛ لودفيج، كيب أ.؛ كوزاي، تاكاشي د.ي.؛ بورسيل، إيرين ك. (نوفمبر 2017). "استجابات الخلايا الدبقية للأقطاب الكهربائية المزروعة في الدماغ" . مجلة نيتشر للهندسة الطبية الحيوية . 1 (11): 862-877 . doi : 10.1038/s41551-017-0154-1 . ISSN 2157-846X . PMC 6261524. PMID 30505625 .   
  13. 1 2 3 4 5 6 وي، تشيانغ؛ بيشيرر، توبياس؛ أنجيوليتي أوبرتي، ستيفانو؛ دزوبيلا، يواكيم؛ فيشكي، كريستيان؛ نيفي، أكسل T.؛ ليندلين، أندرياس؛ بالوف ماتياس. هاج ، راينر (28/07/2014). "تفاعلات البروتين مع طلاءات البوليمر والمواد الحيوية". Angewandte Chemie الطبعة الدولية باللغة الإنجليزية . 53 (31): 8004– 8031. بيب كود : 2014ACIE...53.8004W . دوى : 10.1002/anie.201400546 . ردمك 1521-3773 . بميد 25045074 .  
  14. 1 2 3 راياهن، جيمي إي؛ جيمينهارت، ريتشارد أ. (2017). "تنشيط البلاعم استجابةً للمواد الحيوية" . البلاعم . النتائج والمشاكل في تمايز الخلايا. المجلد 62. الصفحات 317-351 . doi : 10.1007/978-3-319-54090-0_13 . ISBN   978-3-319-54089-4ISSN 0080-1844 . PMID 28455715 .​  
  15. 1 2 3 4 5 6 فرانز، ساندرا؛ راميلت، ستيفان؛ شارنويبر، ديتر؛ سيمون، جان سي. (2011-10-01). "الاستجابات المناعية للزرعات - مراجعة لآثارها على تصميم المواد الحيوية المعدلة للمناعة" . المواد الحيوية . 32 (28): 6692-6709 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2011.05.078 . ISSN 0142-9612 . PMID 21715002 .  
  16. 1 2 3 لي، جياو جياو؛ زريقات، هالة (2019-01-01)، "استجابة الأنسجة للمواد الحيوية" ، في نارايان، روجر (محرر)، موسوعة الهندسة الطبية الحيوية ، أكسفورد: إلسيفير، ص 270-277 ، ISBN  978-0-12-805144-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2021
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 تشانغ ، دونغهوي؛ تشن، تشي؛ شي، تشاو؛ تشن، مينتشانغ؛ ما، كايتشيان؛ وان، جيانغلين؛ ليو، رونهوي (2021). "التعامل مع استجابة الجسم الغريب للمواد الحيوية المزروعة: استراتيجيات وتطبيقات المواد الجديدة" . مواد وظيفية متقدمة . 31 (6) 2007226. doi : 10.1002/adfm.202007226 . ISSN 1616-3028 . S2CID 226316065 .  
  18. 1 2 مورايس، جاكلين م.؛ باباديميتراكوبولوس، فوتيوس؛ بورغيس، ديان ج. (يونيو 2010). "تفاعلات المواد الحيوية/الأنسجة: حلول ممكنة للتغلب على استجابة الجسم الغريب" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الجراحة . 12 (2): 188-196 . doi : 10.1208/s12248-010-9175-3 . ISSN 1550-7416 . PMC 2844517. PMID 20143194 .   
  19. 1 2 باديلك، ستيفن ف. (يوليو 2014). "الأنسجة المتجانسة وغير المتجانسة منزوعة الخلايا كدعامة حيوية للطب التجديدي: العوامل المؤثرة على استجابة المضيف". حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 42 (7): 1517-1527 . doi : 10.1007/s10439-013-0963-7 . ISSN 1573-9686 . PMID 24402648. S2CID 16050710 .   
  20. ↑ شلينوف، جوزيف ب. (19 أغسطس 2014). "الزويترية: طلاء الأسطح بوظائف أيونية مزدوجة لتقليل الامتزاز غير النوعي" . لانغمير: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية للأسطح والغرويات . 30 (32): 9625-9636 . doi : 10.1021/la500057j . ISSN 1520-5827 . PMC 4140545. PMID 24754399 .   
  21. ↑ تشانغ، لي؛ كاو، تشي تشيانغ؛ باي، تاو؛ كار، لويزا؛ إيلا-ميني، جان رينيه؛ إيرفين، كولين؛ راتنر، بادي د.؛ جيانغ، شاوي (يونيو 2013). "الهيدروجيلات ثنائية القطب المزروعة في الفئران تقاوم رد فعل الجسم الغريب". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 31 (6): 553-556 . doi : 10.1038/nbt.2580 . ISSN 1546-1696 . PMID 23666011. S2CID 5373694 .   
  22. 1 2 تشين، شينفو؛ لي، لينغيان؛ تشاو، تشاو؛ تشنغ، جي (أكتوبر 2010). "ترطيب السطح: المبادئ والتطبيقات نحو مواد حيوية منخفضة التلوث/غير قابلة للتلوث" . بوليمر . 51 (23): 5283-5293 . doi : 10.1016/j.polymer.2010.08.022 .
  23. ↑ شي، شي؛ دولوف، جوشوا سي؛ يسيليورت، فولكان؛ صدرائي، عطية؛ ماكغاريغل، جيمس جيه؛ أومامي، مصطفى؛ فيسيه، أميد؛ فرح، شادي؛ عيسى، دوغلاس؛ غني، صوفيا؛ جوشي، إيرا؛ فيغاس، أرتورو؛ لي، جي؛ وانغ، ويهينغ؛ بدر، أندرو (ديسمبر 2018). "تقليل ضوضاء القياس في جهاز مراقبة الجلوكوز المستمر عن طريق تغليف المستشعر ببوليمر ثنائي القطب" . مجلة نيتشر للهندسة الطبية الحيوية . 2 (12): 894-906 . doi : 10.1038/s41551-018-0273-3 . ISSN 2157-846X . PMC 6436621. PMID 30931173 .   
  24. ^ نزاروفا، أولغا؛ تشيرنوفا، يوجينيا؛ دوبرودوموف، أناتولي؛ زولوتوفا، يوليا؛ بيزروكوفا، مارينا؛ نيكراسوفا، تاتيانا؛ فلاسوفا، إيلينا؛ بانارين ، يوجيني (2021-05-05). "بوليمرات مشتركة جديدة قابلة للذوبان في الماء مكونة من 2-ميثاكريلويلوكسي إيثيل فسفوريل كولين لتعديل السطح" . مجلة علوم البوليمرات التطبيقية . 138 (17) 50272. دوى : 10.1002/app.50272 . ISSN 0021-8995 . S2CID 229428647 .  
  25. ↑ لويس، أ. ل.؛ كامينغ، ز. ل.؛ غوريش، هـ. هـ.؛ كيركوود، ل. س.؛ تولهيرست، ل. أ.؛ ستراتفورد، ب. و. (يناير 2001). "طلاءات قابلة للتشابك من بوليمرات أساسها فوسفوريل كولين". مواد حيوية . 22 (2): 99-111 . doi : 10.1016/s0142-9612(00)00083-1 . ISSN 0142-9612 . PMID 11101155 .  
  26. ↑ فيغاس، أرتورو جيه؛ فيسيه، أوميد؛ دولوف، جوشوا سي؛ ما، مينغلين؛ تام، هوك هي؛ براتلي، كايتلين؛ لي، جي؛ بادر، أندرو آر؛ لانغان، إيرين؛ أولينيك، كارستن؛ فينتون، باتريك (مارس 2016). "مكتبة هيدروجيلية تركيبية تُمكّن من تحديد المواد التي تُخفف من استجابة الجسم الغريب لدى الرئيسيات" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 34 (3): 345-352 . doi : 10.1038/nbt.3462 . ISSN 1546-1696 . PMC 4904301. PMID 26807527 .