جليبيكان 3

ترتبط طفرات الحذف في هذا الجين بمتلازمة سيمبسون-جولابي-بهميل . ^{[ 5 ]}

يُعدّ التلوين المناعي لبروتين جليبيكان 3 مفيدًا في التمييز بين سرطان الخلايا الكبدية (HCC) ^{[ 19 ]} والتغيرات الخلوية غير الطبيعية في الكبد المتليف ؛ إذ يُظهر سرطان الخلايا الكبدية تلوينًا ببروتين جليبيكان 3، بينما لا يُظهر الكبد المصاب بتغيرات خلوية غير طبيعية و/أو تغيرات تليفية هذا التلوين . ^{[ 20 ]} وباستخدام الجسم المضاد أحادي النسيلة الفأري YP7 ، وُجد أن بروتين GPC3 موجود في سرطان الخلايا الكبدية، وليس في الكبد الطبيعي أو في سرطان الأقنية الصفراوية . ^{[ 21 ]} وقد تمّت إضفاء الطابع البشري على الجسم المضاد الفأري YP7 وأُطلق عليه اسم "hYP7". ^{[ 22 ]} كما يُعبّر عن بروتين GPC3 بدرجة أقل في سرطان الجلد الميلانيني ، وسرطان الخلايا الصافية في المبيض، وأورام كيس المح ، والورم الأرومي العصبي، والورم الأرومي الكبدي، وخلايا ورم ويلمز ، وأورام أخرى. ^{[ 9 ]} ومع ذلك، فإن أهمية بروتين GPC3 كأداة تشخيصية للأورام البشرية الأخرى غير سرطان الخلايا الكبدية غير واضحة. ^{[ 9 ]}

للتحقق من فعالية GPC3 كهدف علاجي في سرطان الكبد، تم إنتاج الأجسام المضادة العلاجية المضادة لـ GPC3، وهي GC33 ^{[ 23 ]} وYP7 ^{[ 21 ]} و HN3 ^{[ 12 ]} وHS20 ^{[ 13 ] [ 24 ]} ، وخضعت لاختبارات مكثفة. وقد قام مختبر الدكتور ميتشل هو في المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة ( بيثيسدا، ماريلاند، الولايات المتحدة الأمريكية) بتطوير جسم مضاد أحادي النسيلة YP7 فأري يتعرف على الفص C من GPC3 باستخدام تقنية التهجين الخلوي. ^{[ 21 ]} وتمت هندسة هذا الجسم المضاد ليصبح بشريًا (يُسمى hYP7) لأغراض التطبيقات السريرية. ^{[ 22 ]} كما حدد مختبر هو الجسم المضاد البشري أحادي النطاق (الجسم النانوي البشري) HN3 ^{[ 12 ]} الذي يستهدف الفص N من GPC3 ^{[ 17 ]} ، والجسم المضاد البشري أحادي النسيلة HS20 ^{[ 13 ] [ 24 ]} الذي يستهدف سلاسل كبريتات الهيباران على GPC3 باستخدام تقنية عرض العاثيات . يثبط كل من الجسمين المضادين HN3 وHS20 إشارات Wnt في خلايا سرطان الكبد. وقد طُوّرت السموم المناعية القائمة على HN3 ^{[ 14 ] [ 25 ] [ 26 ]} ، ومقترنات الأجسام المضادة بالأدوية القائمة على hYP7 ^{[ 27 ]} ، والأجسام المضادة ثنائية التخصص المحفزة للخلايا التائية والمشتقة من YP7 ^{[ 28 ] [ 29 ]} وGC33 ^{[ 30 ]} لعلاج سرطان الكبد. تُجرى حاليًا دراساتٌ حول العلاجات المناعية للخلايا التائية المعدلة بمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) والمستندة إلى GC33 ^{[ 31 ]} و hYP7 ^{[ 32 ] [ 33 ]} وHN3 ^{[ 34 ]} لعلاج سرطان الكبد، وهي في مراحل مختلفة من التطوير. في الفئران المصابة بأورام كبدية مزروعة أو متماثلة، تستطيع خلايا CAR (hYP7) التائية القضاء على الخلايا السرطانية الموجبة لـ GPC3، وذلك عن طريق تحفيز موت الخلايا بوساطة البيرفورين والجرانزيم، وتقليل إشارات Wnt في الخلايا السرطانية. ^{[ 33 ]} ويجري تقييم خلايا CAR (hYP7) التائية في تجربة سريرية في معاهد الصحة الوطنية الأمريكية (NIH) . ^{[ 35 ]}