وذمة وعائية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الوذمة الوعائية هي منطقة تورم ( وذمة ) في الطبقة السفلية من الجلد والأنسجة التي تقع أسفل الجلد مباشرةً أو الأغشية المخاطية . [ 1 ] [ 3 ] قد يحدث التورم في الوجه أو اللسان أو الحنجرة أو البطن أو الذراعين والساقين. [ 1 ] غالبًا ما تترافق مع الشرى ، وهو تورم في الطبقة العليا من الجلد . [ 1 ] [ 3 ] يبدأ ظهور الأعراض عادةً خلال دقائق إلى ساعات. [ 1 ]

تتضمن الآلية الأساسية عادةً الهيستامين أو البراديكينين . [ 1 ] وينتج النوع المرتبط بالهيستامين عن رد فعل تحسسي تجاه عوامل مثل لدغات الحشرات أو الأطعمة أو الأدوية . [ 1 ] أما النوع المرتبط بالبراديكينين فقد يحدث نتيجة لمشكلة وراثية تُعرف بنقص مثبط إستيراز C1 ، أو أدوية تُعرف بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو اضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية . [ 1 ]

قد يشمل العلاج لحماية مجرى الهواء التنبيب أو بضع الغشاء الحلقي الدرقي . [ 1 ] يمكن علاج الوذمة الوعائية المرتبطة بالهيستامين بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات والإبينفرين . [ 1 ] في حالة الإصابة بمرض مرتبط بالبراديكينين، يمكن استخدام مثبط إستيراز C1 أو إيكالانتيد أو إيكاتيبانت . [ 1 ] يمكن استخدام البلازما المجمدة الطازجة بدلاً من ذلك. [ 1 ] في الولايات المتحدة، يصيب هذا المرض حوالي 100,000 شخص سنويًا . [ 1 ]

العلامات والأعراض

وذمة وعائية في نصف اللسان
وذمة وعائية في الوجه، وتظهر بشكل أوضح في الشفة العليا.

يتورم جلد الوجه، وخاصةً حول الفم، والغشاء المخاطي للفم و/أو الحلق، بالإضافة إلى اللسان ، خلال دقائق إلى ساعات. وقد يحدث التورم في أماكن أخرى، كاليدين. وقد يترافق التورم مع ألم أو إحساس حارق. [ 4 ] [ 5 ] كما قد يحدث انخفاض طفيف في الإحساس في المناطق المصابة نتيجةً لانضغاط الأعصاب. وقد تظهر الشرى (الطفح الجلدي) في الوقت نفسه. [ 6 ]

في الحالات الشديدة، يحدث صرير في مجرى الهواء، مصحوبًا بأصوات تنفس متقطعة أو أزيزية أثناء الشهيق وانخفاض مستويات الأكسجين . في هذه الحالات، يلزم إجراء التنبيب الرغامي لمنع توقف التنفس وخطر الوفاة. [ 7 ] [ 8 ]

في بعض الأحيان، يكون السبب هو التعرض الحديث لمادة مسببة للحساسية (مثل الفول السوداني )، ولكن في أغلب الأحيان يكون السبب إما مجهولاً أو مرتبطًا بشكل ضعيف فقط بالتعرض لمادة مسببة للحساسية.

في حالة الوذمة الوعائية الوراثية، غالبًا لا يُمكن تحديد سبب مباشر، على الرغم من أن الصدمات الخفيفة ، بما في ذلك إجراءات طب الأسنان وغيرها من المحفزات، قد تُسبب نوبات. [ 9 ] عادةً لا تُصاحبها حكة أو شرى، لأنها ليست استجابة تحسسية. قد يُعاني مرضى الوذمة الوعائية الوراثية أيضًا من نوبات متكررة (تُسمى غالبًا "نوبات") من ألم في البطن ، مصحوبة عادةً بتقيؤ شديد، وضعف، وفي بعض الحالات، إسهال مائي ، وطفح جلدي غير بارز وغير مثير للحكة على شكل بقع أو دوامات. قد تستمر هذه النوبات المعوية من يوم إلى خمسة أيام في المتوسط، وقد تتطلب دخول المستشفى لإدارة الألم بشكل مكثف وترطيب الجسم. من المعروف أيضًا أن النوبات المعوية تُسبب زيادة كبيرة في عدد خلايا الدم البيضاء لدى المريض، عادةً ما تتراوح بين 13000 و30000. مع بدء تلاشي الأعراض، يبدأ عدد خلايا الدم البيضاء بالانخفاض تدريجيًا، ليعود إلى طبيعته عند انتهاء النوبة. بما أن الأعراض والاختبارات التشخيصية لا يمكن تمييزها تقريبًا عن البطن الحاد (مثل التهاب الزائدة الدودية المثقوبة )، فمن الممكن أن يخضع مرضى الوذمة الوعائية الوراثية غير المشخصين لعملية فتح البطن (عمليات جراحية في البطن) أو تنظير البطن (جراحة ثقب المفتاح) والتي تبين أنها غير ضرورية.

قد يُسبب الوذمة الوعائية الوراثية تورمًا في مناطق أخرى متعددة، وأكثرها شيوعًا الأطراف والأعضاء التناسلية والرقبة والحلق والوجه. ويتفاوت الألم المصاحب لهذه التورمات من ألم خفيف مزعج إلى ألم مبرح، وذلك تبعًا لموقعه وشدته. ومن المستحيل التنبؤ بمكان وزمان حدوث نوبة الوذمة التالية. يُعاني معظم المرضى من نوبة واحدة شهريًا في المتوسط، ولكن هناك أيضًا مرضى يُعانون من نوبات أسبوعية أو نوبة أو نوبتين فقط سنويًا. وتتنوع العوامل المُسببة للوذمة، وتشمل العدوى والإصابات الطفيفة والتهيج الميكانيكي والعمليات الجراحية والتوتر. في معظم الحالات، تتطور الوذمة خلال فترة تتراوح بين 12 و36 ساعة، ثم تزول في غضون يومين إلى خمسة أيام.

الفيزيولوجيا المرضية

يلعب البراديكينين دورًا حاسمًا في جميع أشكال الوذمة الوعائية الوراثية. [ 10 ] يُعد هذا الببتيد موسعًا قويًا للأوعية الدموية، ويزيد من نفاذيتها، مما يؤدي إلى تراكم سريع للسوائل في النسيج الخلالي . ويظهر هذا بوضوح في الوجه، حيث يحتوي الجلد على كمية قليلة نسبيًا من النسيج الضام الداعم، مما يُسهل حدوث الوذمة. يُفرز البراديكينين من أنواع مختلفة من الخلايا استجابةً لمحفزات متعددة؛ كما أنه يُعد وسيطًا للألم . وقد ثبت أن تثبيط البراديكينين يُخفف من أعراض الوذمة الوعائية الوراثية.

يمكن أن تؤدي آليات مختلفة تتداخل مع إنتاج البراديكينين أو تحلله إلى الوذمة الوعائية. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على تثبيط هذا الإنزيم ، الذي يقوم، من بين وظائف أخرى، بتحليل البراديكينين. في الوذمة الوعائية الوراثية ، ينشأ البراديكينين نتيجة التنشيط المستمر لجهاز المتممة بسبب نقص أحد مثبطاته الرئيسية، وهو إستيراز C1 (المعروف أيضًا باسم مثبط C1 أو C1INH)، والإنتاج المستمر للكاليكرين ، وهي عملية أخرى يثبطها C1INH. يثبط مثبط سيرين البروتياز (سيربين) عادةً ارتباط C1r وC1s مع C1q لمنع تكوين معقد C1، الذي بدوره ينشط بروتينات أخرى في جهاز المتممة. بالإضافة إلى ذلك، يثبط هذا المثبط بروتينات مختلفة في سلسلة التخثر ، على الرغم من أن تأثير نقصه على تطور النزيف والتخثر يبدو محدودًا.

الأنواع الثلاثة للوذمة الوعائية الوراثية هي:

قد يكون سبب الوذمة الوعائية هو تكوّن أجسام مضادة ضد مثبط C1INH؛ وهذا اضطراب مناعي ذاتي . وترتبط هذه الوذمة الوعائية المكتسبة بتطور سرطان الغدد الليمفاوية .

قد يزيد تناول الأطعمة الموسعة للأوعية الدموية، كالمشروبات الكحولية أو القرفة ، من احتمالية الإصابة بنوبة وذمة وعائية لدى المرضى المعرضين لها. وإذا حدثت النوبة بعد تناول هذه الأطعمة، فقد يتأخر ظهورها طوال الليل أو لبضع ساعات، مما يجعل ربطها بتناولها أمرًا صعبًا نوعًا ما. في المقابل، قد يكون تناول البروميلين مع الكركم مفيدًا في تخفيف الأعراض. ​​[ 13 ]

قد يزيد استخدام الإيبوبروفين أو الأسبرين من احتمالية حدوث نوبة لدى بعض المرضى. أما استخدام الباراسيتامول، فعادةً ما تكون الزيادة في احتمالية حدوث النوبة أقل، ولكنها موجودة أيضاً.

تشخبص

يُعتمد التشخيص على الصورة السريرية. تُجرى عادةً فحوصات دم روتينية ( تعداد الدم الكامل ، تحليل الشوارد ، وظائف الكلى ، إنزيمات الكبد ). قد ترتفع مستويات التريبتيز في الخلايا البدينة إذا كان سبب النوبة رد فعل تحسسي حاد (تأقي). بعد استقرار حالة المريض، قد تُساعد فحوصات مُحددة في توضيح السبب الدقيق؛ إذ قد تُشير مستويات المُتممة ، وخاصةً انخفاض عاملي المُتممة 2 و4، إلى نقص مُثبط C1 . يُعدّ داء الوذمة الوعائية الوراثية من النوع الثالث تشخيصًا استبعاديًا، ويتكون من وذمة وعائية مُلاحظة مع مستويات ووظيفة طبيعية لمُثبط C1.

غالبًا ما يبقى الشكل الوراثي للوذمة الوعائية الوراثية (HAE) غير مكتشف لفترة طويلة، إذ تشبه أعراضه أعراض اضطرابات أكثر شيوعًا، كالحساسية أو المغص المعوي. ومن أهم الدلائل عدم استجابة الوذمة الوعائية الوراثية لمضادات الهيستامين أو الستيرويدات ، وهي سمة تميزها عن ردود الفعل التحسسية. ويصعب تشخيص الوذمة الوعائية الوراثية تحديدًا لدى المرضى الذين تقتصر نوباتهم على الجهاز الهضمي. فإلى جانب وجود تاريخ عائلي للمرض، لا يمكن تأكيد التشخيص نهائيًا إلا من خلال التحاليل المخبرية. وفي هذه التحاليل، يُكتشف عادةً انخفاض في عامل المتممة C4، وليس نقص مثبط C1-INH نفسه. يُستخدم عامل المتممة C4 خلال سلسلة التفاعلات في نظام المتممة للدفاع المناعي، والذي يكون مفرط النشاط باستمرار نتيجةً لعدم تنظيمه بواسطة مثبط C1-INH.

يُصنف الوذمة الوعائية إما وراثية أو مكتسبة.

الوذمة الوعائية المكتسبة

يمكن أن يكون الوذمة الوعائية المكتسبة (AAE) مناعية أو غير مناعية أو مجهولة السبب. [ 14 ] وعادةً ما يكون سببها الحساسية ، وتحدث مصحوبةً بأعراض حساسية أخرى والشرى . كما يمكن أن تحدث كأثر جانبي لبعض الأدوية، وخاصةً مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين . وتتميز بنوبات متكررة من التورم، غالباً في الوجه والشفتين واللسان والأطراف والأعضاء التناسلية. وعادةً ما تؤدي وذمة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي إلى ألم شديد في البطن؛ وفي الجهاز التنفسي العلوي، قد تُهدد الحياة. [ 15 ]

الوذمة الوعائية الوراثية

يوجد الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) بثلاثة أشكال، جميعها ناتجة عن طفرة جينية تُورث بصفة سائدة . ويتم التمييز بينها بناءً على الخلل الجيني الكامن. ينجم النوعان الأول والثاني عن طفرات في جين SERPING1 ، مما يؤدي إما إلى انخفاض مستويات بروتين مثبط C1 (النوع الأول من HAE) أو إلى أشكال مختلة وظيفيًا من نفس البروتين (النوع الثاني من HAE). أما النوع الثالث من HAE فقد رُبط بطفرات في جين F12 ، الذي يُشفّر عامل التخثر الثاني عشر . تؤدي جميع أشكال HAE إلى تنشيط غير طبيعي لنظام المتممة ، ويمكن أن تُسبب جميعها تورمًا في أماكن أخرى من الجسم، مثل الجهاز الهضمي . وإذا أصابت HAE الحنجرة ، فقد تُسبب اختناقًا يُهدد الحياة . [ 16 ] يُشتبه في أن آلية حدوث هذا الاضطراب مرتبطة بالتنشيط غير المُقيد لمسار التلامس من خلال التكوين الأولي للكاليكرين و/أو عامل التخثر الثاني عشر بواسطة الخلايا البطانية التالفة. يتم إنتاج البراديكينين، وهو الناتج النهائي لهذه السلسلة، بكميات كبيرة، ويُعتقد أنه الوسيط الرئيسي الذي يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتوسعها، مما يحفز نوبات الوذمة الوعائية النموذجية. [ 17 ]

إدارة

الحساسية

في حالة الوذمة الوعائية التحسسية، قد يساهم تجنب مسببات الحساسية واستخدام مضادات الهيستامين في الوقاية من النوبات المستقبلية. يُعد السيتريزين من مضادات الهيستامين الشائعة الاستخدام لعلاج الوذمة الوعائية. وقد أفاد بعض المرضى بنجاح العلاج بتناول جرعة منخفضة من السيتريزين ليلاً للحد من تكرار النوبات وشدتها، تليها جرعة أعلى بكثير عند حدوث النوبة. قد تتطلب حالات الوذمة الوعائية الشديدة إزالة التحسس من مسبب الحساسية المحتمل، نظراً لاحتمالية الوفاة. أما الحالات المزمنة فتتطلب العلاج بالستيرويدات ، والذي يؤدي عموماً إلى استجابة جيدة. يمكن أن تتطور ردود الفعل التحسسية بسرعة إلى صدمة تأقية ، والتي قد تكون قاتلة في حال عدم تلقي العلاج الفوري بالإبينفرين ، والذي يُعطى عادةً بواسطة جهاز حقن الإبينفرين التلقائي، مثل قلم الإبينفرين (EpiPen) . [ 18 ]

الأدوية

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

يمكن أن تُسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) الوذمة الوعائية. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] تعمل هذه المثبطات على منع إنزيم ACE، مما يمنعه من تحليل البراديكينين؛ وبالتالي، يتراكم البراديكينين وقد يُسبب الوذمة الوعائية. [ 19 ] [ 20 ] يبدو أن هذه المضاعفات أكثر شيوعًا بين الأمريكيين من أصل أفريقي . [ 22 ] [ 23 ] قد تحدث الوذمة الوعائية الناتجة عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل متكرر لدى المرضى الذين يتناولون الدواء لسنوات دون آثار جانبية. ويمكن أن تتفاوت شدتها، بما في ذلك الحالات التي تُهدد الحياة، وقد تشمل إصابة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي. [ 23 ]

في حالة الإصابة بالوذمة الوعائية الناتجة عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، يجب إيقاف الدواء والبحث عن علاج بديل، مثل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)، [ 24 ] التي تعمل بآلية مشابهة ولكنها لا تؤثر على البراديكينين. مع ذلك، يُعدّ هذا الأمر مثيرًا للجدل، إذ أظهرت دراسات صغيرة أن بعض المرضى المصابين بالوذمة الوعائية الناتجة عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يُصابون بها أيضًا عند استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II. [ 25 ] [ 26 ] من المتعارف عليه عمومًا أنه في الحالات التي تتكرر فيها الوذمة الوعائية لدى المرضى الذين تم تحويلهم إلى حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II، تكون الأعراض عادةً أخف بكثير وغير مهددة للحياة. [ 23 ]

أدوية أخرى

نادرًا ما يحدث الوذمة الوعائية الناجمة عن الأدوية إلا بسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) وغيرها من الأدوية المؤثرة على نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS). وتُعدّ الوذمة الوعائية ذات الأهمية السريرية رد فعل دوائيًا معروفًا ولكنه نادر الحدوث مع السيتوكينات العلاجية، بما في ذلك الإنترلوكين-2 المؤتلف والإنترفيرون ألفا ، وقد تم الإبلاغ عنها بالتزامن مع أوميبرازول . وكما هو الحال مع الوذمة الوعائية الناجمة عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فإن إيقاف الدواء المُسبب هو طريقة العلاج. [ 27 ] [ 28 ]

وراثي

في حالة الوذمة الوعائية الوراثية ، قد يلزم تجنب المحفزات المحددة التي أدت سابقًا إلى نوبات في المستقبل. لا تستجيب هذه الحالة لمضادات الهيستامين أو الكورتيكوستيرويدات أو الإبينفرين. يتكون العلاج الحاد من مُركّز مثبط الإستيراز C1 (C1-INH) المُستخلص من دم المتبرع، والذي يجب إعطاؤه عن طريق الوريد. في حالات الطوارئ، يمكن أيضًا استخدام بلازما الدم الطازجة المجمدة، والتي تحتوي أيضًا على مثبط الإستيراز C1. مع ذلك، في معظم الدول الأوروبية، لا يتوفر مُركّز مثبط الإستيراز C1 إلا للمرضى المشاركين في برامج خاصة. يمكن استخدام دواءي إيكالانتيد وإيكاتيبانت لعلاج النوبات. [ 1 ] في عام 2017 ، تراوحت تكلفة هذه الأدوية بين 5700 و14000 دولار أمريكي للجرعة الواحدة في الولايات المتحدة، وهي أسعار تضاعفت ثلاث مرات خلال عامين. [ 29 ] يُوصى بمراقبة المرضى الذين يتناولون إيكاتيبانت من قِبل أخصائيين. [ 30 ]

مكتسب، وأنواع HAE الأول والثاني، وغير الهيستاميني

في حالات الوذمة الوعائية المكتسبة، والوذمة الوعائية الوراثية من النوع الأول والثاني، والوذمة الوعائية غير الهيستامينية، قد تكون مضادات انحلال الفيبرين مثل حمض الترانيكساميك أو حمض إبسيلون-أمينوكابرويك فعالة. كما قد يكون سيناريزين مفيدًا لأنه يمنع تنشيط البروتين C4 ويمكن استخدامه لدى مرضى الكبد، على عكس الأندروجينات. [ 31 ]

الوقاية من الوذمة الوعائية الوراثية

يمكن الوقاية من نوبات الوذمة الوعائية الوراثية المستقبلية باستخدام الأندروجينات مثل دانازول ، أو أوكساندرولون، أو ميثيل تستوستيرون . تزيد هذه العوامل من مستوى أمينوببتيداز P، وهو إنزيم يُعطّل الكينينات ؛ [ 32 ] الكينينات (وخاصة البراديكينين) هي المسؤولة عن مظاهر الوذمة الوعائية.

في عام 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لاناديلوماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يُعطى عن طريق الحقن ، للوقاية من نوبات الوذمة الوعائية الوراثية من النوع الأول والثاني لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا. يثبط لاناديلوماب إنزيم الكاليكرين الموجود في البلازما ، والذي يحرر الكينينات براديكينين وكاليدين من سلائفها الكينينوجين ، ويتم إنتاجه بكميات زائدة لدى الأفراد المصابين بالوذمة الوعائية الوراثية من النوع الأول والثاني. [ 33 ] [ 34 ]

علم الأوبئة

في الولايات المتحدة، يصل عدد زيارات قسم الطوارئ بسبب الوذمة الوعائية إلى ما بين 80,000 و 112,000 زيارة سنويًا، وهي تحتل المرتبة الأولى بين الاضطرابات التحسسية التي تؤدي إلى دخول المستشفى . [ 35 ]

تاريخ

وصف هاينريش كوينكه الصورة السريرية للوذمة الوعائية لأول مرة في عام 1882، [ 36 ] على الرغم من وجود بعض الأوصاف السابقة لهذه الحالة مثل مارسيلوس دوناتو . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

أشار ويليام أوسلر في عام 1888 إلى أن بعض الحالات قد يكون لها أساس وراثي؛ وقد صاغ مصطلح "الوذمة الوعائية العصبية الوراثية". [ 40 ]

تم إثبات العلاقة مع نقص مثبط الإستيراز C1 في عام 1963. [ 41 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ بيرنشتاين ، جيه إيه ؛ كريمونيسي ، بي ؛ هوفمان، تي كيه؛ هولينجسورث، جيه (ديسمبر ٢٠١٧). "الوذمة الوعائية في قسم الطوارئ: دليل عملي للتشخيص التفريقي والإدارة" . المجلة الدولية لطب الطوارئ . ١٠ (١): ١٥. doi : 10.1186/s12245-017-0141-z . PMC ٥٣٨٩٩٥٢. PMID ٢٨٤٠٥٩٥٣ .  
  2. 1 2 3 كاتيرينو، جيفري م.؛ كاهان، سكوت (2003). في صفحة واحدة: طب الطوارئ . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 133. ISBN  9781405103572تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 10-09-2017 .
  3. 1 2 حبيب، توماس ب. (2009). كتاب إلكتروني في طب الأمراض الجلدية السريري ( الطبعة الخامسة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 182. ISBN   978-0323080378تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 10-09-2017 .
  4. ↑ ديبيتري، فيديريكا؛ تيديشي، ألبرتو؛ كونيو، ماسيمو (2019-01-01). "الوذمة الوعائية وطب الطوارئ: من الفيزيولوجيا المرضية إلى التشخيص والعلاج" . المجلة الأوروبية للطب الباطني . 59 : 8-13 . doi : 10.1016/j.ejim.2018.09.004 . ISSN 0953-6205 . 
  5. ↑ كابلان، ألين ب. (2008-12-01). "الوذمة الوعائية" . مجلة المنظمة العالمية للحساسية . 1 (6): 103-113 . doi : 10.1097/WOX.0b013e31817aecbe . ISSN 1939-4551 . PMC 3651192 .  
  6. ↑ غولبهار، أوكان (مارس 2021). "الوذمة الوعائية بدون طفح جلدي: تحديث سريري" . مجلة البلقان الطبية . 38 (2): 73-81 . doi : 10.5152/balkanmedj.2021.20060 . ISSN 2146-3131 . PMC 8909242. PMID 33593719 .   
  7. ^ بيوتروفيتش-فوجسيك، كاتارزينا؛ بوريبسكي ، جرزيجورز (30 أبريل 2020). "هجمات الحنجرة التي تهدد الحياة لدى مرضى الوذمة الوعائية الوراثية" . المجلة البولندية لطب الأنف والأذن والحنجرة . 74 (2) – عبر أوتو لارينجول.
  8. ↑ فيرمين، باتريشيا؛ تيني، صوفيا (2021-01-11). "حالة صرير" . وقائع جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس الصحية . 24 (1).
  9. ↑ بورك ك؛ بارنستيدت س. إي. (أغسطس 2003). "وذمة الحنجرة والوفاة اختناقًا بعد خلع الأسنان لدى أربعة مرضى مصابين بالوذمة الوعائية الوراثية". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 134 (8): 1088-94 . doi : 10.14219/jada.archive.2003.0323 . PMID 12956349 . 
  10. ↑ باس م، آدامز ف، سوفورافا ت، نيهويس ت، هوفمان ت ك، كوجدا ج (2007). "الوذمة الوعائية غير التحسسية: دور البراديكينين" . الحساسية . 62 ( 8): 842-56 . doi : 10.1111/j.1398-9995.2007.01427.x . PMID 17620062. S2CID 22772933 .  
  11. ↑ بورك ك، بارنستيدت إس إي، كوخ ب، تراوب هـ (2000). "الوذمة الوعائية الوراثية مع نشاط طبيعي لمثبط C1 لدى النساء". لانسيت . 356 ( 9225): 213-217 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)02483-1 . PMID 10963200. S2CID 30105665 .  
  12. ↑ سيشون إس، مارتن إل، هينيس إتش سي، وآخرون (2006). "زيادة نشاط عامل التخثر الثاني عشر (عامل هاجمان) يسبب الوذمة الوعائية الوراثية من النوع الثالث" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 79 (6): 1098-104 . doi : 10.1086/509899 . PMC 1698720. PMID 17186468 .   
  13. ↑ المركز الطبي بجامعة ميريلاند. وذمة وعائية. "الصفحة غير متاحة" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 12 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليها بتاريخ 8 يناير 2008 .
  14. ↑ أكسلرود، إس؛ ديفيس-لورتون، إم (2011). "الشرى والوذمة الوعائية". مجلة ماونت سيناي الطبية، نيويورك . 78 (5): 784-802 . doi : 10.1002/msj.20288 . PMID 21913206 . 
  15. ↑ مون، أماندا ت.؛ هيمان، وارن ر. "الوذمة الوعائية المكتسبة" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 1 أكتوبر 2015 .
  16. ↑ زوراو، ب. ل. (سبتمبر 2008). "الممارسة السريرية. الوذمة الوعائية الوراثية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (10): 1027-1036 . doi : 10.1056/NEJMcp0803977 . PMID 18768946 . 
  17. ↑ لوي، بور. "امرأة تبلغ من العمر 68 عامًا تعاني من ألم متكرر في البطن، وغثيان، وقيء" . ميدسكيب. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2012 .
  18. ↑ ماكليندون، كيفن؛ ستيرنارد، بريتني ت. (2026)، "التأق" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 29489197 ، تاريخ الاسترجاع 25 مارس 2026 
  19. 1 2 سابرو، ر. أ.، وبلاك، أ. ك. (فبراير 1997). "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) والوذمة الوعائية". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 136 (2): 153-158 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1997.tb14887.x . PMID 9068723 . 
  20. 1 2 إسرائيلي ز.ح، هول و.د (1 أغسطس 1992). "السعال والوذمة الوعائية العصبية المصاحبة للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: مراجعة للأدبيات والفيزيولوجيا المرضية". حوليات الطب الباطني . 117 (3): 234-242 . doi : 10.7326/0003-4819-117-3-234 . PMID 1616218. S2CID 41952350 .  
  21. ↑ كوستيس جيه بي، كيم إتش جيه، روسناك جيه، كاسال تي، كابلان إيه، كورين جيه، ليفي إي (25 يوليو 2005). "معدل حدوث وخصائص الوذمة الوعائية المرتبطة بالإينالابريل" . أرشيف الطب الباطني . 165 (14): 1637-1642 . doi : 10.1001/archinte.165.14.1637 . PMID 16043683 . 
  22. ↑ براون، ن. ج.، راي، و. أ.، سنودن، م.، غريفين، م. ر. (يوليو 1996). "يعاني الأمريكيون السود من ارتفاع معدل الإصابة بالوذمة الوعائية المرتبطة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين". العلاج الدوائي السريري . 60 (1): 8-13 . doi : 10.1016/S0009-9236(96)90161-7 . PMID 8689816. S2CID 12030323 .  
  23. 1 2 3 سيكا، دومينيك أ. (يوليو 2004). "الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - اعتبارات فسيولوجية وغير فسيولوجية" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري . 6 (7): 410-416 . doi : 10.1111/j.1524-6175.2004.02866.x . ISSN 1524-6175 . PMC 8109542. PMID 15249800 .   
  24. ↑ دايكويتش، ماجستير العلوم (أغسطس 2004). "السعال والوذمة الوعائية الناتجين عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: رؤى جديدة حول الآليات والإدارة". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 4 (4): 267-270 . doi : 10.1097/01.all.0000136759.43571.7f . PMID 15238791. S2CID 13313000 .  
  25. ↑ مالدي ب، ريغالادو ج، غرينبيرغر ب أ (يناير 2007). "دراسة الوذمة الوعائية المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين". حوليات الحساسية والربو والمناعة . 98 (1): 57-63 . doi : 10.1016/S1081-1206(10)60860-5 . PMID 17225721 . 
  26. ↑ سيكاردي م، زينجال إل سي، بيرغاماسكيني إل، أغوستوني أ (26 أبريل 2004). "الوذمة الوعائية المصاحبة لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: النتائج بعد التحول إلى علاج مختلف" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 164 (8): 910-913 . doi : 10.1001/archinte.164.8.910 . PMID 15111379 . 
  27. ↑ غريغوريادو، س.؛ لونغهيرست، هـ. ج. (مارس 2009). "سلسلة مراجعات علم المناعة السريرية: منهج التعامل مع المريض المصاب بالوذمة الوعائية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 155 (3): 367-377 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2008.03845.x . ISSN 1365-2249 . PMC 2669512. PMID 19220828 .   
  28. ↑ هايني، إم آر (10-10-1992). " الوذمة الوعائية والشرى المرتبطان بالأوميبرازول" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 305 (6858): 870. doi : 10.1136/bmj.305.6858.870-c . ISSN 0959-8138 . PMC 1883085. PMID 1422401 .   
  29. ↑ «دراسة: تكاليف الأدوية لعلاج اضطراب الوذمة الوعائية الوراثية النادر تضاعفت ثلاث مرات خلال عامين» . بي آر نيوزواير (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 أكتوبر 2015.
  30. ↑ "الوذمة الوعائية" . الجمعية الأسترالية الآسيوية لعلم المناعة السريرية والحساسية (ASCIA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-03-2020 .
  31. ↑ "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 28-09-2007 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 26-01-2007 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
  32. ↑ درويت سي، ديسورمو أ، روبيلارد جي، بونارد د، بويليت إل، مارتن إل، وآخرون . (2008). "أنشطة ميتالوببتيداز في الوذمة الوعائية الوراثية: تأثير الوقاية من الأندروجين على أمينوببتيداز البلازما" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 121 (2): 429-33 . دوى : 10.1016/j.jaci.2007.10.048 . بمك 4126900 . بميد 18158172 .   
  33. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء تاخزيرو (لاناديلوماب-فليو) لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية" . Drugs.com .
  34. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء وقائي جديد لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية النادرة" . ميدسكيب .
  35. ↑ "أطباء الطوارئ وأطباء الحساسية يتعاونون لوضع معايير جديدة" (3 يوليو/تموز 2014). المركز الصحي الأكاديمي بجامعة سينسيناتي. http://healthnews.uc.edu/news/?/24791/ مؤرشف بتاريخ 14 يوليو/تموز 2014 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) .
  36. ^ كوينك ح (1882). "Über akutes umschriebenes Hautödem". موناتش براكت ديرم . 1 : 129 - 131.
  37. ↑ synd/482 at Whonamedit?
  38. ^ مارسيلو دوناتي. دي تاريخ الطب ميرابيلي. مانتوا، لكل الأب. أوسانام، 1586
  39. ↑ جيه إل ميلتون. حول الشرى العملاق. مجلة إدنبرة الطبية، 1876، 22: 513-526.
  40. ↑ أوسلر دبليو (1888). "الوذمة الوعائية العصبية الوراثية". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 95 (2): 362-367 . doi : 10.1097/00000441-188804000-00004 . S2CID 72808776 . إعادة طبع: PMID 20145434 
  41. ↑ دونالدسون، في إتش، وإيفانز، آر آر (يوليو 1963). "خلل كيميائي حيوي في الوذمة الوعائية العصبية الوراثية: غياب مثبط المصل لإنزيم C' 1-إستيراز". المجلة الأمريكية للطب 35 : 37-44 . doi : 10.1016 /0002-9343(63)90162-1 . PMID 14046003 .