ثيوفيللين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

ثيوفيللين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةثيولاير، سلو-بيد
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ681006

فئة الحمل
  • AU : A [ بحاجة لمصدر ]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، الوريد ، المستقيم
رمز ATC
  • R03DA04 ( منظمة الصحة العالمية ) R03DB04
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي100% ( شفوي )
ربط البروتين40% (أساسا إلى الألبومين)
الاسْتِقْلابالكبد : CYP1A2 ، CYP2E1 ، CYP3A4
المستقلبات• حمض 1,3- ثنائي ميثيل يوريك
• 1-ميثيكسانثين
• 3-ميثيل زانثين
نصف عمر الإزالة5-8 ساعات
المعرفات
  • 1،3-ثنائي ميثيل-7H-بورين-2،6-ديون
رقم CAS
  • 58-55-9 يفحصي
معرف PubChem
  • 2153
IUPHAR/BPS
  • 413
بنك المخدرات
  • DB00277 يفحصي
كيم سبايدر
  • 2068 يفحصي
جامعة يوني
  • 0I55128JYK
كيج
  • د00371 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:28177 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 190 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID5021336
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.350
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 7 ح 8 ن 4 أ 2
الكتلة المولية180.167  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • Cn1c2c(c(=O)n(c1=O)C)[nH]cn2
  • InChI=1S/C7H8N4O2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13/h3H,1-2H3,(H,8,9) يفحصي
  • المفتاح: ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)
أقراص ثيوفيللين ممتدة المفعول في اليابان

الثيوفيلين ، المعروف أيضًا باسم 1،3-ثنائي ميثيل زانثين ، هو دواء يثبط فوسفوديستيراز ويحجب مستقبلات الأدينوزين . [1] يتم استخدامه لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والربو . [2] دوائه مشابه لأدوية الميثيل زانثين الأخرى (مثل الثيوبرومين والكافيين ). [1] توجد كميات ضئيلة من الثيوفيلين بشكل طبيعي في الشاي والقهوة والشوكولاتة ويربا ماتي والغوارانا وجوز الكولا . [ 1 ] [ 3 ]

اسم "ثيوفيلين" مشتق من "ثيا" - الاسم السابق لجنس الشاي + الكلمة اليونانية القديمة φύλλον (phúllon، "ورقة") + -ine.

الاستخدامات الطبية

تتضمن التأثيرات الرئيسية للثيوفيلين ما يلي: [2]

الاستخدامات العلاجية الرئيسية للثيوفيلين هي علاج: [2]

تحسين الأداء في الرياضة

غالبًا ما يتم استخدام الثيوفيلين والميثيل زانتينات الأخرى لتأثيراتها المعززة للأداء في الرياضة، حيث تعمل هذه الأدوية على زيادة اليقظة وتوسع القصبات الهوائية وزيادة معدل وقوة انقباض القلب. [10] هناك معلومات متضاربة حول قيمة الثيوفيلين والميثيل زانتينات الأخرى كوقاية ضد الربو الناجم عن التمارين الرياضية . [11]

الآثار السلبية

إن استخدام الثيوفيلين معقد بسبب تفاعله مع العديد من الأدوية وبسبب حقيقة أن له نافذة علاجية ضيقة (<20 ميكروجرام / مل). [2] يجب مراقبة استخدامه عن طريق القياس المباشر لمستويات الثيوفيلين في المصل لتجنب السمية . كما يمكن أن يسبب الغثيان والإسهال وزيادة معدل ضربات القلب واضطرابات ضربات القلب وإثارة الجهاز العصبي المركزي (الصداع والأرق والتهيج والدوار والدوار ). [2] [12] يمكن أن تحدث النوبات أيضًا في الحالات الشديدة من السمية، وتعتبر حالة طوارئ عصبية. [ 2]

تزداد سميته عند تناول الإريثروميسين والسيميتيدين والفلوروكينولونات ، مثل السيبروفلوكساسين . يمكن أن تؤدي بعض تركيبات الثيوفيلين القائمة على الدهون إلى مستويات سامة من الثيوفيلين عند تناولها مع وجبات دسمة، وهو التأثير الذي يسمى تفريغ الجرعة ، ولكن هذا لا يحدث مع معظم تركيبات الثيوفيلين. [13] يمكن علاج سمية الثيوفيلين باستخدام حاصرات بيتا . بالإضافة إلى النوبات، فإن عدم انتظام ضربات القلب هو مصدر قلق كبير. [14] لا ينبغي استخدام الثيوفيلين مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية فلوفوكسامين . [15] [16]

التحليل الطيفي

الأشعة فوق البنفسجية المرئية

يذوب الثيوفيلين في 0.1N NaOH ويمتص إلى أقصى حد عند 277 نانومتر مع معامل انقراض 10200 (سم −1 م −1 ). [17]

الرنين النووي المغناطيسي للبروتون

الإشارات المميزة التي تميز الثيوفيلين عن الميثيل زانثينات ذات الصلة، هي تقريبًا 3.23δ و3.41δ، والتي تتوافق مع الميثلة الفريدة التي يمتلكها الثيوفيلين. إشارة البروتون المتبقية، عند 8.01δ، تتوافق مع البروتون الموجود على حلقة الإيميدازول، وليس المنقول بين النيتروجين. البروتون المنقول بين النيتروجين هو بروتون متغير ولا يُظهر إشارة إلا في ظل ظروف معينة. [18]

13الرنين النووي المغناطيسي الكربوني

تتوافق الميثلة الفريدة للثيوفيلين مع الإشارات التالية: 27.7δ و29.9δ. تتوافق الإشارات المتبقية مع ذرات الكربون المميزة للهيكل العظمي للزانثين. [19]

الظواهر الطبيعية

يوجد الثيوفيلين بشكل طبيعي في حبوب الكاكاو . وقد تم الإبلاغ عن كميات تصل إلى 3.7 مجم/جم في حبوب كاكاو كريولو . [20]

تم العثور أيضًا على كميات ضئيلة من الثيوفيلين في الشاي المخمر ، على الرغم من أن الشاي المخمر يوفر حوالي 1 مجم / لتر فقط، [21] وهو أقل بكثير من الجرعة العلاجية.

تم العثور على كميات ضئيلة من الثيوفيلين أيضا في غرنا ( بولينيا كوبانا ) وفي جوز الكولا . [22]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

مثل مشتقات الزانثين الميثيلي الأخرى ، فإن الثيوفيلين هو

  1. مثبط فوسفوديستيراز غير انتقائي تنافسي يزيد من مستويات cAMP و cGMP داخل الخلايا ، [2] [23] ينشط PKA ، ويمنع TNF-alpha [24] [25] ويمنع تخليق الليكوترين [26] ، ويقلل الالتهاب والمناعة الفطرية [26]
  2. مضاد غير انتقائي لمستقبلات الأدينوزين ، حيث يعمل على تثبيط مستقبلات A1 ​​وA2 وA3 بشكل متساوٍ تقريبًا، وهو ما يفسر العديد من تأثيراته القلبية. [2] [27] يعمل الثيوفيلين على تنشيط أسيتيلات الهيستون . [2]

الحركية الدوائية

امتصاص

عند إعطاء الثيوفيلين عن طريق الوريد ، تكون التوافر البيولوجي 100%. [28]

توزيع

يتوزع الثيوفيللين في السائل خارج الخلايا، وفي المشيمة، وفي حليب الأم وفي الجهاز العصبي المركزي. ويبلغ حجم التوزيع 0.5 لتر/كجم. وتبلغ نسبة ارتباطه بالبروتينات 40%. [ بحاجة لمصدر طبي ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الثيوفيلين على نطاق واسع في الكبد. [2] يخضع لنزع الميثيل من خلال السيتوكروم P450 1A2 . يتم استقلابه عن طريق مسارات متوازية من الدرجة الأولى وميكايليس -مينتين . قد يصبح التمثيل الغذائي مشبعًا (غير خطي)، حتى ضمن النطاق العلاجي. قد تؤدي الزيادات الصغيرة في الجرعة إلى زيادات كبيرة غير متناسبة في تركيز المصل. يعد الميثيل إلى الكافيين مهمًا أيضًا في فئة الأطفال. يستقلب المدخنون والأشخاص الذين يعانون من ضعف الكبد (الكبد) بشكل مختلف. [2] يحفز تدخين السجائر والماريجوانا استقلاب الثيوفيلين، مما يزيد من تصفية الدواء الأيضية. [29] [30]

إفراز

يتم إفراز الثيوفيللين دون تغيير في البول (حتى 10٪). يزداد تصفية الدواء عند الأطفال (من سن 1 إلى 12 عامًا) والمراهقين (من 12 إلى 16 عامًا) والمدخنين البالغين والمدخنين المسنين وكذلك في التليف الكيسي وفرط نشاط الغدة الدرقية . ينخفض ​​تصفية الدواء في هذه الحالات: كبار السن، وقصور القلب الاحتقاني الحاد، وتليف الكبد، وقصور الغدة الدرقية والأمراض الفيروسية الحموية. [2]

يختلف عمر النصف للإزالة : 30 ساعة للأطفال الخدج، 24 ساعة للأطفال حديثي الولادة، 3.5 ساعة للأطفال من سن 1 إلى 9 سنوات، 8 ساعات للبالغين غير المدخنين، 5 ساعات للبالغين المدخنين، 24 ساعة لأولئك الذين يعانون من ضعف الكبد ، 12 ساعة لأولئك الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني NYHA class I-II، 24 ساعة لأولئك الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني NYHA class III-IV، 12 ساعة لكبار السن. [ بحاجة لمصدر طبي ]

تاريخ

تم استخراج الثيوفيلين لأول مرة من أوراق الشاي وتم التعرف عليه كيميائيًا حوالي عام 1888 من قبل عالم الأحياء الألماني ألبريشت كوسيل . [31] [32] بعد سبع سنوات، وصف إميل فيشر ولورنز آخ تخليقًا كيميائيًا يبدأ بحمض 1،3-ثنائي ميثيل يوريك. [33] تم تقديم تخليق البيورين تراوب ، وهي طريقة بديلة لتخليق الثيوفيلين، في عام 1900 من قبل عالم ألماني آخر، فيلهلم تراوب . [34] جاء أول استخدام سريري للثيوفيلين في عام 1902 كمدر للبول . [35] استغرق الأمر 20 عامًا إضافية حتى تم الإبلاغ عنه لأول مرة كعلاج للربو. [36] تم وصف الدواء في شراب حتى سبعينيات القرن العشرين باسم ثيوستات 20 وثيوستات 80، وبحلول أوائل الثمانينيات في شكل أقراص تسمى كويبرون.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc "Theophylline". PubChem، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 26 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 2 سبتمبر 2023 .
  2. ^ abcdefghijkl Barnes PJ (أكتوبر 2013). "Theophylline". المجلة الأمريكية لطب الجهاز التنفسي والعناية الحرجة . 188 (8): 901– 906. doi :10.1164/rccm.201302-0388PP. PMID  23672674.
  3. ^ مجموعة العمل التابعة للوكالة الدولية لبحوث السرطان والمعنية بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر (1991). "القهوة والشاي والمتة والميثيل زانتين والميثيل جليوكسال". دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر . 51. الوكالة الدولية لبحوث السرطان: 391-419 . PMC 7681294. PMID  2033791 . 
  4. ^ Eldridge FL, Millhorn DE, Kiley JP (نوفمبر 1985). "Antagonism by theophylline of respiratory inhibition induced by adenosine". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقية . 59 (5): 1428– 1433. doi :10.1152/jappl.1985.59.5.1428. PMID  4066573.
  5. ^ Elder HJ, Walentiny DM, Beardsley PM (أغسطس 2023). "يعكس الثيوفيلين الاكتئاب التنفسي الناتج عن الأوكسيكودون ولكن ليس الفنتانيل في الفئران بينما الكافيين غير فعال ضد كل من المواد الأفيونية". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 229 : 173601. doi : 10.1016/j.pbb.2023.173601. PMC 10599235. PMID  37414364. 
  6. ^ Mahemuti G، Zhang H، Li J، Tieliwaerdi N، Ren L (10 يناير 2018). "فعالية وآثار جانبية للثيوفيلين الوريدي في الربو الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". تصميم الأدوية وتطويرها والعلاج . 12 : 99– 120. doi : 10.2147/DDDT.S156509 . PMC 5768195. PMID  29391776 . 
  7. ^ مياو واي، تشو واي، تشاو إس، ليو دبليو، وانغ إيه، تشانغ واي، وآخرون (19 سبتمبر 2022). "الفعالية المقارنة وسلامة سترات الكافيين والأمينوفيلين في علاج انقطاع النفس عند الأطفال الخدج: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". PLOS ONE . 17 (9): e0274882. رمز Bibcode : 2022PLoSO..1774882M. doi : 10.1371/journal.pone.0274882 . PMC 9484669. PMID  36121807 . 
  8. ^ Hung KC, Ho CN, Chen IW, Hung IY, Lin MC, Lin CM, et al. (أغسطس 2021). "تأثير الأمينوفيلين على حدوث وشدة الصداع بعد ثقب الجافية: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". التخدير والعناية الحرجة وطب الألم . 40 (4): 100920. doi :10.1016/j.accpm.2021.100920. PMID  34186265. S2CID  235686558.
  9. ^ Barati-Boldaji R, Shojaei-Zarghani S, Mehrabi M, Amini A, Safarpour AR (أبريل 2023). "الوقاية من الصداع بعد ثقب الجافية وعلاجه بالأمينوفيلين أو الثيوفيلين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". التخدير وطب الألم . 18 (2): 177-189 . doi :10.17085/apm.22247. PMC 10183611. PMID  37183286 . 
  10. ^ Watson CJ, Stone GL, Overbeek DL, Chiba T, Burns MM (فبراير 2022). "العقاقير المعززة للأداء والألعاب الأولمبية". مجلة الطب الباطني . 291 (2): 181– 196. doi :10.1111/joim.13431. PMID  35007384. S2CID  245855348.
  11. ^ Pigakis KM، Stavrou VT، Pantazopoulos I، Daniil Z، Kontopodi AK، Gourgoulianis K (يناير 2022). “التشنج القصبي الناتج عن ممارسة الرياضة لدى الرياضيين النخبة”. كيوريوس . 14 (1): e20898. دوى : 10.7759/cureus.20898 . بمك 8807463 . بميد  35145802. 
  12. ^ "ثيوفيلين". معلومات عن الأدوية في ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016.
  13. ^ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill M, Vaughan L (يونيو 1985). ""إلقاء الجرعة"" الناجم عن الطعام من منتج ثيوفيلين يؤخذ مرة واحدة يوميًا كسبب لتسمم الثيوفيلين". Chest . 87 (6): 758– 765. doi :10.1378/chest.87.6.758. PMID  3996063. S2CID  1133968.
  14. ^ Seneff M, Scott J, Friedman B, Smith M (يونيو 1990). "السمية الحادة للثيوفيلين واستخدام الإسمولول لعكس عدم استقرار القلب والأوعية الدموية". حوليات طب الطوارئ . 19 (6): 671– 673. doi :10.1016/s0196-0644(05)82474-6. PMID  1971502.
  15. ^ DeVane CL, Markowitz JS, Hardesty SJ, Mundy S, Gill HS (سبتمبر 1997). "سمية الثيوفيلين الناتجة عن الفلوفوكسامين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 154 (9): 1317– 1318. doi :10.1176/ajp.154.9.1317b. PMID  9286199.
  16. ^ Sperber AD (نوفمبر 1991). "التفاعل السام بين الفلوكسامين والثيوفيلين طويل المفعول في صبي يبلغ من العمر 11 عامًا". سلامة الدواء . 6 (6): 460-462 . doi :10.2165/00002018-199106060-00006. PMID  1793525. S2CID  21875026.
  17. ^ Schack JA, Waxler SH (نوفمبر 1949). "طريقة مطيافية فوق بنفسجية لتحديد الثيوفيلين والثيوبرومين في الدم والأنسجة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 97 (3): 283- 291. PMID  15392550.
  18. ^ Shelke RU, Degani MS, Raju A, Ray MK, Rajan MG (أغسطس 2016). "اكتشاف الشظايا لتصميم حلقات النيتروجين غير المتجانسة كمثبطات لإنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات المتفطرة السلية". أرشيف الصيدلة . 349 (8): 602– 613. doi :10.1002/ardp.201600066. PMID  27320965. S2CID  40014874.
  19. ^ بفلايدرر دبليو (فبراير 2008). "البتيريدين. الجزء CXIX. تحول جديد للبتريدين – البيورين ". هلفتيكا شيميكا اكتا . 91 (2): 338-353 . دوى :10.1002/hlca.200890039.
  20. ^ Apgar JL, Tarka Jr SM (1998). "Methylxanthine composition and consumption patterns of cocoa and Chocolate products and their usages". في Spiller GA (محرر). الكافيين . CRC Press. ص. 171. ISBN 978-0-8493-2647-9. تم الاسترجاع بتاريخ 2013-11-10 .
  21. ^ "الجدول 2أ: تركيزات الكافيين والثيوبرومين والثيوفيلين في منتجات الشاي". نشرة معلومات مراقبة الأغذية رقم 103. وزارة الزراعة والغابات ومصايد الأسماك، وزارة الصحة والسلطة التنفيذية الاسكتلندية. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2006.
  22. ^ بيلياردو إف، مارتيلي أ، فالي إم جي (مايو 1985). "تحديد HPLC للكافيين والثيوفيلين في عينات Paullinia cupana Kunth (guarana) وCola spp". Zeitschrift für Lebensmittel-Unter suchung und -Forschung . 180 (5): 398-401 . دوى :10.1007 / BF01027774. بميد  4013524. S2CID  40205323.
  23. ^ Essayan DM (نوفمبر 2001). "فوسفوديستيرازات النوكليوتيدات الحلقية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 108 (5): 671– 680. doi : 10.1067/mai.2001.119555 . PMID  11692087.
  24. ^ Deree J، Martins JO، Melbostad H، Loomis WH، Coimbra R (يونيو 2008). "نظرة ثاقبة على تنظيم إنتاج TNF-alpha في الخلايا أحادية النواة البشرية: تأثيرات تثبيط الفسفوديستيراز غير المحدد". Clinics . 63 (3): 321– 328. doi :10.1590/S1807-59322008000300006. PMC 2664230. PMID  18568240 . 
  25. ^ ماركيز إل جيه، تشنغ إل، بولاكيس إن، جوزمان جيه، كوستابيل يو (فبراير 1999). "البنتوكسيفيلين يمنع إنتاج TNF-alpha من البلاعم السنخية البشرية". المجلة الأمريكية لطب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 159 (2): 508-511 . دوى :10.1164/ajrccm.159.2.9804085. بميد  9927365.
  26. ^ ab Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (يناير 2005). "Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immunity responses". مجلة المناعة . 174 (2): 589– 594. doi : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . PMID  15634873.
  27. ^ Daly JW, Jacobson KA, Ukena D (1987). "مستقبلات الأدينوزين: تطوير منبهات ومضادات انتقائية". التقدم في البحوث السريرية والبيولوجية . 230 (1): 41– 63. PMID  3588607.
  28. ^ Griffin JP (2009). The Textbook of Pharmaceutical Medicine (الطبعة السادسة). Chichester: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4051-8035-1.
  29. ^ Jenne JW, Nagasawa HT, Thompson RD (مارس 1976). "علاقة المستقلبات البولية للثيوفيلين بمستويات الثيوفيلين في المصل". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 19 (3): 375– 381. doi :10.1002/cpt1976193375. PMID  1261172. S2CID  33943915.
  30. ^ Jusko WJ, Schentag JJ, Clark JH, Gardner M, Yurchak AM (أكتوبر 1978). "التحول الحيوي المعزز للثيوفيلين لدى مدخني الماريجوانا والتبغ". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 24 (4): 405– 410. doi :10.1002/cpt1978244406. PMID  688731. S2CID  44613672.
  31. ^ كوسيل أ (1888). "Über eine neue Base aus dem Pflanzenreich" [حول قاعدة جديدة من المملكة النباتية]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ تقارير الجمعية الكيميائية الألمانية ] (باللغة الألمانية). 21 : 2164-2167 . دوى :10.1002/cber.188802101422.
  32. ^ كوسيل أ (1889). "Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees" [على الثيوفيلين، مكون جديد للشاي]. Hoppe-Seyler’s Zeitschrift für Physiologische Chemie [ مجلة Hoppe-Seyler للكيمياء الفسيولوجية ] (باللغة الألمانية). 13 : 298 – 308.
  33. ^ فيشر إي، آتش إل (1895). "Synthese des Caffeins" [تركيب الكافيين]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ تقارير الجمعية الكيميائية الألمانية ] (باللغة الألمانية). 28 (3): 3139. دوى :10.1002/cber.189502803156.
  34. ^ تروب دبليو (1900). "Der Synthetische Aufbau der Harnsäure, des Xanthins, Theobromins, Theophyllins und Caffeïns aus der Cyanessigsäure" [التركيب الاصطناعي لحمض اليوريك، الزانثين، الثيوبرومين، الثيوفيلين والكافيين من حمض السيانواسيتيك]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ تقارير الجمعية الكيميائية الألمانية ] (باللغة الألمانية). 33 (3): 3035-3056 . دوى :10.1002/cber.19000330352.
  35. ^ مينكوفسكي أو (1902). "Über Theocin (Theophyllin) als Diureticum" [حول الثيوسين (الثيوفيلين) كمدر للبول]. Therapie der Gegenwart [ العلاج بالحاضر ] (بالألمانية). 43 : 490 – 493.
  36. ^ Schultze-Werninghaus G, Meier-Sydow J (مارس 1982). "التاريخ السريري والدوائي للثيوفيلين: أول تقرير عن التأثير المضاد للتشنج القصبي لدى الإنسان بقلم SR Hirsch في فرانكفورت (ماين) 1922". الحساسية السريرية . 12 (2): 211- 215. doi :10.1111/j.1365-2222.1982.tb01641.x. PMID  7042115. S2CID  38178598.
  • الوسائط المتعلقة بثيوفيللين في ويكيميديا ​​كومنز
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ثيوفيلين&oldid=1269350538"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate