خلية عملاقة

الخلية العملاقة (المعروفة أيضًا باسم الخلية العملاقة متعددة النوى أو الخلية العملاقة متعددة النوى ) هي كتلة تتكون من اتحاد عدة خلايا متميزة (عادةً ما تكون خلايا نسيجية )، وغالبًا ما تشكل ورمًا حبيبيًا . ^{[ 1 ]}

على الرغم من أن التركيز عادةً ما ينصب على الجوانب المرضية للخلايا العملاقة متعددة النوى ، إلا أنها تؤدي أيضًا العديد من الأدوار الفسيولوجية الهامة. تُعد الخلايا الآكلة للعظم نوعًا من الخلايا العملاقة متعددة النوى، وهي ضرورية للحفاظ على العظام وإصلاحها وإعادة تشكيلها، وتتواجد بشكل طبيعي في جسم الإنسان السليم. غالبًا ما تُصنف الخلايا الآكلة للعظم وتُناقش بشكل منفصل عن أنواع الخلايا العملاقة متعددة النوى الأخرى المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالأمراض.

قد تنشأ الخلايا العملاقة متعددة النوى غير العظمية استجابةً لعدوى ، مثل السل أو الهربس أو فيروس نقص المناعة البشرية ، أو كجزء من تفاعل الجسم الغريب . تتكون هذه الخلايا العملاقة متعددة النوى من خلايا من سلالة الخلايا الوحيدة أو البلاعم المندمجة . ومثل سلائفها من الخلايا الوحيدة، يمكنها ابتلاع المواد الغريبة. ومع ذلك، فإن حجمها الكبير وكثرة تموجات غشائها يجعلها أكثر قدرة على التخلص من الجزيئات الأكبر حجمًا. تستخدم هذه الخلايا مستقبلات CR3 المنشطة لابتلاع الأهداف المغلفة بالمتممة. كما أن الخلايا العملاقة متعددة النوى غير العظمية مسؤولة عن إزالة حطام الخلايا، وهو أمر ضروري لإعادة بناء الأنسجة بعد الإصابات. ^{[ 2 ]}

تشمل الأنواع الخلايا العملاقة للأجسام الغريبة ، وخلايا لانغرهانس العملاقة ، وخلايا توتون العملاقة ، والتهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة

اكتُشفت الخلايا الآكلة للعظم عام 1873. ^{[ 3 ]} إلا أنه لم يتسنَّ استنتاج أصلها ووظيفتها إلا مع تطور زراعة الأعضاء في سبعينيات القرن العشرين. ورغم وجود إجماع مبكر حول الوظيفة الفيزيولوجية لهذه الخلايا، فقد كانت النظريات المتعلقة بأصولها محل جدل واسع. اعتقد كثيرون أن الخلايا الآكلة للعظم والخلايا البانية للعظم تنحدر من نفس الخلية السلفية. ولهذا السبب، ساد الاعتقاد بأن الخلايا الآكلة للعظم مشتقة من خلايا النسيج الضام. وقد ساهمت الدراسات التي لاحظت إمكانية استعادة ارتشاف العظم عن طريق زراعة نخاع العظم والطحال في إثبات الأصل الدموي للخلايا الآكلة للعظم . ^{[ 3 ]}

قد تنشأ تكوينات الخلايا العملاقة متعددة النوى الأخرى من أنواع عديدة من البكتيريا والأمراض وتكوينات الخلايا. ومن المعروف أيضًا أن الخلايا العملاقة تتطور عند وجود عدوى. وقد لوحظت لأول مرة في منتصف القرن الماضي، ولكن لم يُفهم تمامًا سبب حدوث هذه التفاعلات. في عملية تكوين الخلايا العملاقة، تندمج الخلايا الوحيدة أو البلاعم معًا، مما قد يُسبب مشاكل متعددة للجهاز المناعي.

تُعدّ الخلايا الآكلة للعظم أبرز الأمثلة على الخلايا العملاقة متعددة النوى، وهي المسؤولة عن ارتشاف العظام في الجسم. ومثل غيرها من الخلايا العملاقة متعددة النوى، تتشكل هذه الخلايا من اندماج طلائع الخلايا الوحيدة/البلعمية. ^{[ 4 ]} إلا أنه على عكس الخلايا العملاقة متعددة النوى الأخرى، فإن مسار اندماجها مفهومٌ جيدًا. كما أنها لا تبتلع مواد غريبة، بل تمتص مادة العظم والمعادن.

ترتبط الخلايا الآكلة للعظم عادةً بالوظائف الفسيولوجية الصحية أكثر من ارتباطها بالحالات المرضية. فهي تعمل جنبًا إلى جنب مع الخلايا البانية للعظم لإعادة تشكيل العظام والحفاظ على سلامتها في الجسم. كما تساهم في تهيئة البيئة اللازمة لتكوين الدم، وتنظم عمل الخلايا التائية سلبًا . ومع ذلك، فبينما تُعد الوظائف الأساسية للخلايا الآكلة للعظم جزءًا لا يتجزأ من الحفاظ على حالة فسيولوجية صحية، فقد رُبطت أيضًا بهشاشة العظام وتكوّن أورام العظام. ^{[ 5 ]}

التهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة ، ^{[ 6 ]} المعروف أيضًا باسم التهاب الشرايين الصدغي أو التهاب الشرايين القحفي، هو أكثر الأمراض شيوعًا المرتبطة بمتلازمة التهاب الشرايين ذي الخلايا العملاقة. يتسبب هذا النوع من التهاب الشرايين في تضخم الشرايين في منطقة الرأس والرقبة والذراع إلى أحجام غير طبيعية. على الرغم من أن سبب هذا المرض غير معروف حاليًا، إلا أنه يبدو مرتبطًا بالتهاب العضلات الروماتيزمي . ^{[ 7 ]}

يُعد التهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة أكثر شيوعًا بين كبار السن، حيث لوحظ ازدياد معدل الإصابة بالمرض بدءًا من سن الخمسين. وتكون النساء أكثر عرضة للإصابة بالمرض بمقدار 2-3 مرات مقارنة بالرجال.

لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بالتهاب الشرايين ذي الخلايا العملاقة لدى سكان شمال أوروبا مقارنةً بسكان جنوب أوروبا، والسكان من أصول إسبانية، والسكان الآسيويين. وقد أشير إلى أن هذا الاختلاف قد يكمن في المعايير المستخدمة لتشخيص التهاب الشرايين ذي الخلايا العملاقة، وليس في معدل الإصابة الفعلي بالمرض، بالإضافة إلى العوامل الوراثية والجغرافية. ^{[ 8 ]}

سُميت خلايا لانغانس العملاقة نسبةً إلى عالم الأمراض الذي اكتشفها، ثيودور لانغانس. ومثل العديد من أنواع الخلايا العملاقة الأخرى، تندمج البلاعم الظهارية معًا لتُشكّل خلية عملاقة متعددة النوى. تتخذ النوى شكل دائرة أو نصف دائرة تشبه حدوة الحصان بعيدًا عن مركز الخلية. ارتبطت خلايا لانغانس العملاقة عادةً بمرض السل، ولكن وُجد أنها تحدث في العديد من أنواع الأمراض الحبيبية .

قد تكون خلايا لانغرهانس العملاقة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالسل، والزهري ، والساركويد، والعدوى الفطرية العميقة . وتحدث خلايا لانغرهانس العملاقة بشكل متكرر في حالات فرط الحساسية المتأخرة .

تُعرف خلايا توتون العملاقة أيضًا باسم الخلايا العملاقة الصفراء، وهي تتكون من خلايا بلعمية ظهارية ملتحمة، وتحتوي على أنوية متعددة. وتتميز بترتيب أنويتها على شكل حلقة، ووجود سيتوبلازم رغوي يحيط بالنواة. وقد لوحظ وجود خلايا توتون العملاقة في آفات غنية بالدهون، مثل نخر الدهون .

تتكون الخلايا العملاقة للأجسام الغريبة عندما يتعرض الجسم لمادة غريبة، مثل بودرة التلك أو الخيوط الجراحية . وكما هو الحال مع أنواع الخلايا العملاقة الأخرى، فإن اندماج الخلايا البلعمية الظهارية يؤدي إلى تكوين هذه الخلايا العملاقة ونموها. ^{[ 13 ]} في هذا النوع من الخلايا العملاقة، تترتب النوى بشكل متداخل. وغالبًا ما توجد هذه الخلايا العملاقة في الأنسجة نتيجة للأجهزة الطبية والأطراف الاصطناعية والمواد الحيوية .

يُعتقد عمومًا أن خلايا ريد-ستيرنبرغ تنشأ من الخلايا اللمفاوية البائية. ^{[ 14 ]} يصعب دراستها نظرًا لندرتها، وهناك نظريات أخرى حول أصولها. تتكهن بعض النظريات الأقل شيوعًا بأنها قد تنشأ من اندماج خلايا الشبكية والخلايا اللمفاوية والخلايا المصابة بالفيروسات. ^{[ 15 ]}

على غرار الخلايا العملاقة الأخرى، تتميز خلايا ريد-ستيرنبرغ بحجمها الكبير، وهي إما متعددة النوى أو ذات نواة ثنائية الفصوص. أنويتها غير منتظمة الشكل، وتحتوي على كروماتين شفاف، ولها نوية حمضية.

افترض بعض الباحثين أن الخلايا العملاقة قد تلعب دورًا أساسيًا في تكوين الأورام، وأن أصلها قد يكون ناتجًا عن إعادة تنظيم الجينوم الناجم عن الإجهاد، والذي اقترحته الحائزة على جائزة نوبل باربرا مكلينتوك. ^{[ 16 ]} وقد سبق أن أشير إلى أن هذا الإجهاد الجينومي قد يتفاقم بفعل بعض العوامل السامة للجينات المستخدمة في علاج السرطان. ^{[ 17 ]}

قد تُشكل الخلايا السرطانية متعددة الصبغيات (PACCs) مصادر فعالة للتغير الوراثي الذي يسمح للخلايا السرطانية بالتطور بسرعة. ^{[ 18 ]}

يمكن للمواد الداخلية مثل الكيراتين والدهون وبلورات الكوليسترول (الورم الكوليسترولي ) أن تحفز تكوين الخلايا البدينة . ^{[ 13 ]}

مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19) ناجم عن فيروس كورونا المستجد المسمى SARS-CoV-2. وقد تم الكشف عن خلايا عملاقة متعددة النوى في عينات خزعة من مرضى كوفيد-19. وُجد هذا النوع من الخلايا العملاقة لأول مرة في علم أمراض الرئة في المراحل المبكرة من التهاب الرئة الناجم عن فيروس كورونا المستجد 2019 (كوفيد-19) لدى مريضين مصابين بسرطان الرئة بعد أخذ خزعة. وتحديدًا، وُجدت هذه الخلايا في تجمعات الفيبرين الالتهابية، وأحيانًا مصحوبة بخلايا التهابية أحادية النواة. ^{[ 19 ]} كما كشفت دراسة مرضية أخرى عن هذا النوع من الخلايا العملاقة في كوفيد-19، ووصفته بأنه "خلية متحدة النوى متعددة النوى". وأظهر التحليل المورفولوجي وجود خلايا متحدة النوى متعددة النوى وخلايا رئوية متضخمة غير نمطية تُظهر تغيرات شكلية خلوية تتوافق مع العدوى الفيروسية في الحويصلات الهوائية. تم الكشف عن المستضد الفيروسي في سيتوبلازم الخلايا المتعددة النوى، مما يشير إلى وجود فيروس SARS-CoV-2. ^{[ 20 ]} ومع ذلك، وصفت دراسة لاحقة بعد الوفاة هذه الخلايا بأنها "شبيهة بالخلايا العملاقة" وليست خلايا عملاقة حقيقية مشتقة من الخلايا النسيجية. بل هي مشتقة من تجمعات الخلايا الرئوية من النوع الثاني مع تغيرات مرضية خلوية ، وهو ما تم تأكيده من خلال تلوين السيتوكيراتين . ^{[ 21 ]} ولا تزال العدوى وآلية إمراض فيروس SARS-CoV-2 لدى المريض البشري غير معروفة إلى حد كبير. ^{[ 20 ]}

كما تم وصف الخلايا العملاقة متعددة النوى في فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV)، وهو فيروس كورونا وثيق الصلة. ^{[ 20 ]}

قد تؤدي دراسة أخرى لتحديد دور الخلايا العملاقة متعددة النوى في الدفاع المناعي البشري ضد كوفيد-19 إلى علاجات أكثر فعالية.

• التهاب عضلة القلب ذو الخلايا العملاقة مجهول السبب
• خلية كبيرة
• خلية ريد-ستيرنبرغ
• ورم الخلايا النجمية العملاقة تحت البطانة
• سينسيتيوم

• اندماج الخلايا البلعمية: تكوين الخلايا العظمية والخلايا العملاقة