عامل تخفيف ارتفاع الغونادوتروبين

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

عامل تثبيط ارتفاع هرمون الغونادوتروبين ( GnSAF ) هو هرمون مبيضي غير ستيرويدي تُنتجه خلايا الحبيبية في جريبات المبيض الصغيرة في الإناث. [ 1 ] يشارك GnSAF في تنظيم إفراز الهرمون اللوتيني (LH) من الغدة النخامية الأمامية ودورة المبيض . [ 1 ] خلال المرحلة الجريبية المبكرة إلى المتوسطة من دورة المبيض، يعمل GnSAF على الغدة النخامية الأمامية لتثبيط إفراز LH، مما يحد من إفرازه إلى مستويات قاعدية فقط. [ 2 ] عند الانتقال بين المرحلة الجريبية والمرحلة اللوتينية ، ينخفض ​​النشاط الحيوي لـ GnSAF بشكل كافٍ للسماح بإفراز LH فوق المستويات القاعدية، مما يؤدي إلى ارتفاع LH في منتصف الدورة الذي يبدأ الإباضة . [ 1 ] في النساء ذوات الإباضة الطبيعية، لا يحدث ارتفاع LH إلا عندما تكون البويضة ناضجة وجاهزة للإخراج . [ 3 ] النشاط الحيوي لـ GnSAF مسؤول عن الطبيعة المتزامنة ثنائية الطور لإفراز LH. [ 4 ]

التركيب الجزيئي والخصائص

إن GnSAF جزيء كبير يتكون من وحدات فرعية، وله نفس بنية الجزء الطرفي الكربوكسيلي من ألبومين مصل الدم البشري (HAS). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ومع ذلك، فإن ألبومين مصل الدم البشري، في شكله الكامل، لا يُظهر أي نشاط لـ GnSAF. [ 8 ]

أصغر جزء نشط بيولوجيًا من GnSAF الموجود في السائل الجريبي البشري هو ببتيد ذو كتلة جزيئية تبلغ 12.5 كيلو دالتون. [ 7 ] لم يتم توضيح نشاط الوحدات الفرعية الأخرى بعد، ولكن تم التأكد من أن أكثر من بروتين واحد يساهم في التأثير المخفف لـ GnSAF. [ 9 ]

نظراً لوجود GnSAF بتراكيز منخفضة جداً في السائل الجريبي البشري ، فقد كان من الصعب عزل GnSAF وتسلسله وتوصيفه بشكل قاطع لدى النساء. [ 9 ]

تخليق GnSAF

يُنتَج GnSAF في خلايا الحبيبية الموجودة في الجريبات الجريبية الصغيرة ، والتي تحتوي على أعلى تركيز من GnSAF. [ 10 ] يتناسب تركيز النشاط الحيوي لـ GnSAF عكسيًا مع حجم الجريب . [ 2 ] بعد تصنيعه، يُفرَز GnSAF في الدورة الدموية الطرفية . [ 11 ]

يحفز الهرمون المنبه للجريب (FSH) الذي تفرزه الغدة النخامية الأمامية عملية تصنيع GnSAF ويطيلها في الجريبات الجريبية الصغيرة النامية في المبيض . [ 12 ] يحفز FSH التعبير عن الإكسونات 12 و13 من جين HSA الموجود في خلايا الحبيبية ونسخها . [ 13 ] خلال المرحلتين المبكرة والمتوسطة من المرحلة الجريبية، يُفرز FSH لتعزيز نمو وتكاثر خلايا الحبيبية، مما يزيد من تركيز GnSAF. [ 14 ] بمجرد اختيار الجريب المبيضي المهيمن في منتصف المرحلة الجريبية، تخضع الجريبات غير المهيمنة لعملية الضمور . [ 15 ] في غياب الجريبات الصغيرة خلال المرحلة الجريبية المتأخرة، ينخفض ​​تركيز GnSAF تدريجيًا إلى أدنى مستوياته التي يمكن ملاحظتها في الدورة المبيضية . [ 15 ] بالإضافة إلى ذلك، ينخفض ​​معدل التخليق الحيوي لهرمون GnSAF بواسطة خلايا الحبيبية في الجريب المهيمن المتبقي مع اقتراب الجريب من النضج . [ 16 ] خلال المرحلة الانتقالية بين الطور الأصفر والطور الجريبي، يزداد هرمون GnSAF تدريجيًا بدءًا من أواخر الطور الأصفر فصاعدًا نتيجةً لاستقطاب الجريبات والارتفاع المصاحب لهرمون FSH. [ 5 ]

يعتمد إنتاج GnSAF على تركيز هرمون FSH في الدم . [ 17 ] [ 18 ] يؤدي ارتفاع تركيز هرمون FSH في الدم إلى زيادة فعالية تأثيرات GnSAF المثبطة لإفراز هرمون LH. [ 18 ] ومع ذلك، هناك حدٌّ لكمية هرمون FSH التي يمكنها تحفيز إنتاج GnSAF: فالجرعات التي تتجاوز 450 وحدة دولية من هرمون FSH لا تُحدث أي زيادة إضافية في النشاط الحيوي لـ GnSAF. [ 18 ]

وظيفة

يُعاكس GnSAF تأثيرات التغذية الراجعة الإيجابية للإستراديول على إفراز هرمون LH المُحفز بواسطة GnRH خلال المرحلة الجريبية. [ 19 ] كما يُثبط GnSAF الدور التحفيزي للإستراديول في زيادة التخليق الحيوي لمستقبلات GnRH في الغدة النخامية. [ 20 ] [ 21 ] تكون مستويات mRNA لمستقبلات GnRH منخفضة في وجود نشاط حيوي عالٍ لـ GnSAF، مما يُحد من توافر مواقع الارتباط لـ GnRH في الغدة النخامية ويُقلل من حساسية الغدة النخامية لـ GnRH. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] يُعدّ كلٌ من سعة نبضات GnRH المُعتدلة وتواترها كافيين للحفاظ على تركيزات منخفضة من هرمون LH في الدم ، ويحمي من الارتفاعات المُبكرة لهرمون LH وفرط إفرازه . [ 19 ] [ 23 ]

يُثبّط GnSAF أيضًا تخليق هرمون LH بعد مرحلة النسخ، ويُقلّل من كمية هرمون LH المُخزّنة في الغدة النخامية. [ 24 ] في حين أن GnSAF يُقلّل من سعة نبضة هرمون LH، [ 12 ] فإن الإنتاج التكويني لهرمون LH لا يتأثر به. [ 25 ]

تأثيرات على الدورة المبيضية لدى النساء

المرحلة الجريبية

يمنع GnSAF حدوث ارتفاع مفاجئ في هرمون LH قبل الإباضة خلال هذه الفترة، مما يتيح وقتاً كافياً لنضوج الجريب المهيمن قبل الإباضة . [ 3 ] [ 10 ]

في بداية المرحلة الجريبية، تحفز التركيزات العالية لهرمون FSH في الدم نمو وتكاثر خلايا الحبيبية في الجريبات الجريبية الصغيرة، مما يؤدي إلى زيادة مطردة في التخليق الحيوي لـ GnSAF . [ 14 ] يُثبط النشاط الحيوي العالي نسبيًا لـ GnSAF استجابة الغدة النخامية لهرمون GnRH عن طريق تثبيط التأثيرات المحسسة للإستراديول على الغدة النخامية. [ 22 ] [ 25 ] لا تكون نبضة GnRH، في وجود GnSAF، متكررة أو قوية بما يكفي لتحفيز إفراز هرمون LH من الفص الأمامي للغدة النخامية فوق المستويات القاعدية. [ 26 ]

رسم تخطيطي للهرمونات التي يفرزها محور الغدة النخامية-الوطائية-المبيضية خلال المرحلتين الجريبية المبكرة والمتأخرة من الدورة المبيضية لدى الإنسان. تمثل الخطوط المتقطعة غياب التأثير، ويشير حجم الأسهم إلى التركيزات النسبية للهرمون.

تحفز نبضات هرمون FSH و LH المستمرة خلايا الغلاف الخارجي للجريب بشكل كافٍ لإنتاج ركائز الأندروجين لإنزيم الأروماتاز ​​في خلايا الحبيبية ، كما تحفز إنزيمات السيتوكروم P450 التي يمكنها إنتاج البروجسترون لاحقًا في المرحلة الأصفرية . [ 3 ] تستخدم خلايا الحبيبية المتضخمة ركائز الأندروجين من خلايا الغلاف الخارجي لإنتاج المزيد من الإستراديول . [ 3 ]

في منتصف المرحلة الجريبية، يتناقص النشاط الحيوي لـ GnSAF تدريجيًا مع تكوّن الجريب المهيمن وانكماش الجريبات الصغيرة التابعة . [ 15 ] ويُعزى نمو الجريب المهيمن وتراجع الجريبات الصغيرة غير المهيمنة إلى زيادة إفراز الإستراديول . [ 15 ]

مع اقتراب نهاية المرحلة الجريبية، يكون النشاط الحيوي لهرمون GnSAF في أدنى مستوياته نتيجةً لغياب الجريبات الجوفية الصغيرة. [ 1 ] يزداد إفراز الإستراديول من الجريب المهيمن بشكلٍ كبير ويتجاوز عتبةً تُحوّل تأثير الإستراديول على تردد نبضات هرمون GnRH من سلبي إلى إيجابي . [ 12 ] [ 15 ] وتستعيد الغدة النخامية حساسيتها لهرمون GnRH. [ 2 ] [ 4 ]

منتصف الدورة

يؤدي غياب GnSAF إلى خفض عتبة تردد وسعة نبضات GnRH اللازمة لتحفيز الغدة النخامية الأمامية على إفراز LH. [ 19 ] في الوقت نفسه، يزداد تردد وسعة نبضات GnRH، مما يسمح بإفراز LH بمستويات أعلى بكثير من المستويات القاعدية. [ 23 ] يكون إفراز LH أكثر وضوحًا على شكل ارتفاع مفاجئ يستمر من 48 إلى 72 ساعة في منتصف الدورة المبيضية. [ 3 ] يستأنف الانقسام الاختزالي في الجريب المهيمن وينفجر الجريب بعد فترة وجيزة من ارتفاع LH المفاجئ. [ 27 ] لا يمكن أن تحدث الإباضة إلا في حالة غياب GnSAF وحدوث ارتفاع LH المفاجئ في منتصف الدورة. [ 3 ] [ 27 ]

المرحلة الأصفرية

مباشرة بعد ارتفاع هرمون LH والإباضة اللاحقة ، تنخفض تركيزات الإستراديول ويتطور الجسم الأصفر . [ 23 ]

مع اقتراب نهاية المرحلة الأصفرية ، يزداد إنتاج GnSAF في الجريبات الجريبية الصغيرة بشكل مطرد. [ 18 ] لا يحفز FSH إنتاج GnSAF في الجسم الأصفر ، لذا يكون النشاط الحيوي لـ GnSAF منخفضًا بعد الإباضة، حتى يحدث الارتفاع بين الدورات في FSH. [ 16 ]

العلاقة بين GnRH و GnSAF

يُعدّ كلٌّ من GnRH وGnSAF متضادين وظيفيًا في تنظيم إفراز LH في محور الغدة النخامية-الوطائية . [ 15 ] في وجود GnSAF، تستمر نبضات GnRH الداخلية من الوطاء ، على فترات تقارب الساعة. [ 23 ] نظرًا لهذه الفترة الزمنية الطويلة بين نبضات GnRH المتتالية، يُحدّ GnSAF بشكل فعّال من تأثيرات GnRH على الفص الأمامي للغدة النخامية . [ 23 ] يعمل GnSAF على الخلايا المُفرزة للهرمونات التناسلية في الغدة النخامية لتحييد مسار الرسول الثاني المسؤول عن نقل إشارات GnRH في هذه الخلايا . [ 28 ] كما يُقلّل GnSAF من فعالية التأثيرات اللاحقة لـ GnRH، مثل تعبئة الكالسيوم ونظام بروتين كيناز C. [ 28 ] تحافظ هذه التأثيرات المضادة لـ GnSAF على GnRH على الغدة النخامية الأمامية في حالة استجابة منخفضة، مما يمنع الارتفاعات الحادة في تركيزات LH في الدم حتى ينخفض ​​النشاط الحيوي لـ GnSAF. [ 28 ]

عندما تكون تركيزات الإستراديول مرتفعة في المرحلة الجريبية المتأخرة ، يزداد معدل وسعة نبضات هرمون GnRH، مما يُلغي التأثيرات المُثبِّطة لهرمون GnSAF. [ 23 ] يكفي إعطاء هرمون GnRH خارجيًا بشكل متكرر ومتتابع بجرعات دون القصوى للتغلب على التأثيرات المُثبِّطة لهرمون GnSAF. [ 29 ] وذلك لأن الإستراديول يُخفِّض معدل وسعة نبضات هرمون GnRH اللازمة لتحفيز التخليق الحيوي وإفراز هرمون LH. [ 30 ]

الحالات المرضية والتشوهات المصاحبة

ارتبط النشاط الحيوي غير الطبيعي لـ GnSAF بارتفاعات مبكرة في هرمون LH وفرط إفرازه. تُعدّ التغيرات المثلى وفي الوقت المناسب في تركيزات هرمون LH في الدم ضرورية لضمان حيوية البويضات وانغراسها بعد الإخصاب . [ 15 ] [ 23 ] ولنجاح انغراس الزيجوت ، يجب أن يتوافق ارتفاع هرمون LH في منتصف الدورة بعد انخفاض GnSAF والإباضة مع استعداد الرحم لاستقبال البويضة المخصبة . [ 23 ] يُساهم فرط إفراز هرمون LH في اضطراب الدورة الشهرية والعقم وزيادة احتمالية الإجهاض . [ 31 ]

يُعتقد أن هرمون GnRH يلعب دورًا في متلازمة تكيس المبايض ، وهي من أكثر اضطرابات المبيض شيوعًا والمسؤولة عن العقم الناتج عن عدم الإباضة . [ 32 ] تُظهر حوالي 40% من النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ارتفاعًا في معدل نبضات هرمون GnRH وفرط إفراز مستمر لهرمون LH نتيجةً لفرط إفراز الأندروجينات من المبيض متعدد الكيسات . [ 3 ] [ 32 ] [ 33 ] يتم استقلاب الأندروجينات بسهولة إلى إستراديول في المبايض. [ 33 ] تحافظ التركيزات العالية للإستراديول على استجابة الغدة النخامية لهرمون GnRH، مما يسمح بفرط إفراز هرمون LH. [ 34 ]

يُعدّ فرط التبويض شائعًا لدى النساء اللواتي يتناولن أدوية مثل سترات الكلوميفين ، وهو دواء مضاد للإستروجين يُؤخذ عن طريق الفم لعلاج العقم . [ 22 ] يُحفّز فرط التبويض لدى النساء لزيادة فرص الإخصاب والحمل في تقنيات الإنجاب المساعدة . [ 22 ] لدى النساء اللواتي يُعانين من فرط التبويض بشكل طبيعي، يكون ارتفاع هرمون LH في منتصف الدورة الشهرية أقل بكثير مقارنةً بالنساء ذوات التبويض الطبيعي، وذلك بسبب وجود GnSAF في سائل المرحلة الجريبية المتأخرة. [ 17 ] [ 35 ] يعود النشاط الحيوي القاعدي العالي لـ GnSAF إلى زيادة عدد الجريبات الصغيرة، وهي موقع التخليق الحيوي لـ GnSAF. [ 36 ]

الاستخدامات المحتملة في الطب

قد يكون استخدام نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) لفترة قصيرة بديلاً عن استخدام نظائر GnRH في علاجات التلقيح الصناعي . [ 37 ] خلال التلقيح الصناعي، يتم تحفيز المبيضين برفع تركيز الإستروجين إلى مستويات أعلى من المعدل الطبيعي، مما يمنع ارتفاع هرمون LH في منتصف الدورة الشهرية. [ 22 ] [ 35 ] يُعد ارتفاع هرمون LH المبكر غير مرغوب فيه خلال التلقيح الصناعي لارتباطه بانخفاض حيوية البويضات وانخفاض معدلات نجاح العلاج. [ 22 ] يمكن استخدام GnSAF للتأثير على متلازمة فرط تحفيز المبيض . [ 38 ] قد يُغني استخدام GnSAF عن الحاجة إلى استخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية . [ 38 ]

يمكن أيضًا استخدام GnSAF لمنع الإباضة واستبدال الستيرويدات الخارجية التي غالبًا ما يُنظر إليها على أنها محفوفة بالمخاطر، [ 39 ] أو لتأخير الارتفاع المبكر الطبيعي لهرمون LH الذي يُلاحظ لدى بعض النساء المصابات بفرط تحفيز المبيض أو العقم . [ 15 ] يمكن أن يشكل GnSAF جزءًا من دواء منع الحمل [ 37 ] أو في علاجات العقم التي تستهدف فرط إفراز هرمون LH أو اضطرابات الدورة الشهرية. [ 15 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 ميسينيس، يوانيس إي.؛ ميسيني، كريستينا آي.؛ أنيفانديس، جورج؛ غاراس، أنطونيوس؛ دابونتي، ألكسندروس (2018)، "عامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين: هرمون مبيضي غير ستيرويدي يتحكم في إفراز الهرمون اللوتيني المحفز بواسطة GnRH في الدورة الشهرية الطبيعية"، الفيتامينات والهرمونات ، المجلد  107، إلسيفير، الصفحات 263-286 ، doi : 10.1016/bs.vh.2018.01.002 ، ISBN  9780128143599PMID 29544633​ 
  2. 1 2 3 فاولر، ب.أ. (2001-07-01). "العلاقة بين حجم الجريب والنشاط الحيوي لعامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين (GnSAF) خلال الدورات التلقائية لدى النساء" . التكاثر البشري . 16 (7): 1353-1358 . doi : 10.1093/humrep/16.7.1353 . ISSN 1460-2350 . PMID 11425812 .  
  3. والاش ، إدوارد إي .؛ شوهام ، زئيف؛ شاختر، موري؛ لوميه، إرنست ؛ وايزمان، أرييل؛ ماكنامي، ميشيل؛ إنسلر، فاكلاف (1995). " ارتفاع هرمون اللوتين - المرحلة الأخيرة في تحفيز الإباضة: الجوانب الحديثة لتحفيز الإباضة" . الخصوبة والعقم . 64 (2): 237-251 . doi : 10.1016/s0015-0282(16)57717-6 . ISSN 0015-0282 . PMID 7615097 .  
  4. 1 2 ميسينيس، إي. إي.؛ لوليس، د.؛ زيكوبولوس، ك.؛ تساهالينا، إي.؛ سيفيرياديس، ك.؛ تمبلتون، أ. أ. (1994). "تعديل عمل عامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين بواسطة هرمون إطلاق الغونادوتروبين". التكاثر البشري . 9 (8): 1437-1441 . doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138725 . ISSN 1460-2350 . PMID 7989501 .  
  5. 1 2 ميسينيس، يوانيس إي. (2003). "التأثير المُعدِّل للمبيض على إفراز الهرمون اللوتيني". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 997 (1): 35-41 . Bibcode : 2003NYASA.997...35M . doi : 10.1196/annals.1290.004 . ISSN 0077-8923 . 
  6. ↑ دانفورث، د. ر.؛ تشينغ، س. ي. (1993). "تحديد عامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين ودوره في تنظيم إفراز الغونادوتروبين من الغدة النخامية". التكاثر البشري . 8 (ملحق 2): 117-122 . doi : 10.1093/humrep/8.suppl_2.117 . ISSN 0268-1161 . PMID 8276944 .  
  7. 1 2 بابا، أجلايا؛ سفيرياديس، قسنطينة؛ فوتسيس، ثيودور؛ شيفتشينكو، أندريه؛ مارسيلوس، ماريوس؛ تسولاس، أوريستيس؛ إي ميسينيس، إيوانيس (1999). "تنقية عامل تخفيف طفرة الغدد التناسلية المرشحة من السائل الجريبي البشري" . التكاثر البشري . 14 (6): 1449–1456 . دوى : 10.1093/همريب/14.6.1449 . ISSN 1460-2350 . بميد 10357957 .  
  8. ↑ تافولاري، س. (2004). "يُظهر النطاق الفرعي IIIB المُعاد تركيبه من ألبومين مصل الدم البشري نشاط عامل مُثبِّط لارتفاع الغونادوتروبين" . التكاثر البشري . 19 (4): 849-858 . doi : 10.1093/humrep/deh187 . ISSN 1460-2350 . PMID 15016777 .  
  9. 1 2 فاولر، ب.أ. (2002). "بروتين بوزن 60-66 كيلو دالتون ذو نشاط حيوي لعامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين يُنتَج بواسطة خلايا الحبيبية المبيضية البشرية" . التكاثر البشري الجزيئي . 8 (9): 823-832 . doi : 10.1093/molehr/8.9.823 . ISSN 1460-2407 . PMID 12200460 .  
  10. 1 2 فاولر، ب.أ.؛ ميسينيس، إ.إ.؛ تمبلتون، أ.أ. (1990). "تثبيط إطلاق الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) الناتج عن هرمون إطلاق الهرمون اللوتيني (LHRH) بواسطة عامل تثبيط ارتفاع هرمونات الغدد التناسلية (GnSAF) من السائل الجريبي البشري" . التكاثر . 90 (2): 587-594 . doi : 10.1530/jrf.0.0900587 . ISSN 1470-1626 . PMID 2123501 .  
  11. ↑ فاولر، ب.أ.؛ كانينغهام، ب.؛ فريزر، م.؛ ماكجريجور، ف.؛ بيرن، ب.؛ باباس، أ.؛ ميسينيس، إ.إ.؛ تمبلتون، أ. (1994). "عامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين المنتشر في دم النساء اللواتي خضعن لتحفيز الإباضة الفائقة يثبط التنشيط الذاتي لهرمون إطلاق الغونادوتروبين في المختبر". مجلة الغدد الصماء . 143 (1): 45-54 . doi : 10.1677/joe.0.1430045 . ISSN 0022-0795 . PMID 7964321 .  
  12. 1 2 3 فاولر، ب. (1 ديسمبر 2003). "عامل تثبيط ارتفاع هرمون الغدد التناسلية المبيضية (GnSAF): أين نحن بعد 20 عامًا من البحث؟" . التكاثر . 126 (6): 689-699 . doi : 10.1530/reprod/126.6.689 . ISSN 1470-1626 . PMID 14748688 .  
  13. ↑ كارليغيوتو، إي.؛ كوليا، ب.؛ كاليتساريس، أ.؛ ميسينيس، إي. إي. (27-10-2005). "تعبير الحمض النووي الريبوزي المرسال لألبومين المصل البشري (HSA) في خلايا الحبيبية البشرية: الارتباط المحتمل بين الطرف الكربوكسيلي لألبومين المصل البشري، المكون من 95 حمضًا أمينيًا، وعامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين" . التكاثر البشري . 21 (3): 645-650 . doi : 10.1093/humrep/dei374 . ISSN 1460-2350 . PMID 16253963 .  
  14. 1 2 ميسينيس، آي إي؛ هيرش، P.؛ تمبلتون، أأ (1991). "الهرمون المنبه للجريب يحفز إنتاج عامل تخفيف زيادة الغدد التناسلية (GnSAF) في الجسم الحي". الغدد الصماء السريرية . 35 (5): 403-407 . دوى : 10.1111/j.1365-2265.1991.tb03556.x . ISSN 0300-0664 . بميد 1814653 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فاولر، ب.أ. (1996-04-01). "طبيعة ووظيفة عامل تثبيط/تخفيف ارتفاع الغونادوتروبين المفترض (GnSAF/IF)". مراجعات الغدد الصماء . 17 (2): 103-120 . doi : 10.1210/edrv-17-2-103 . ISSN 0163-769X . PMID 8706628 .  
  16. 1 2 ميسينيس، يوانيس إي.؛ ميسيني، كريستينا آي.؛ دافوبولوس، كونستانتينوس (2014). "جوانب جديدة في علم الغدد الصماء للدورة الشهرية" . مجلة الطب الحيوي التناسلي على الإنترنت . 28 (6): 714-722 . doi : 10.1016/j.rbmo.2014.02.003 . ISSN 1472-6483 . PMID 24745832 .  
  17. 1 2 ميسينيس، إيوانيس إي؛ تمبلتون ، آلان (1990). "النشاط الحيوي داخل الجسم الحي لعامل تخفيف ارتفاع الغدد التناسلية (GnSAF)". الغدد الصماء السريرية . 33 (2): 213-218 . دوى : 10.1111/j.1365-2265.1990.tb00485.x . ISSN 0300-0664 . بميد 2121393 .  
  18. 1 2 3 4 ميسينيس، إي. إي.؛ لوليس، د.؛ بابادوبولوس، ل.؛ تساهالنا، ث.؛ بابانيكولاو، ن.؛ سيفيرياديس، ك.؛ تمبلتون، أ. أ. (1993). "تأثير تراكيز مختلفة من الهرمون المنبه للجريب على إنتاج عامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين (GnSAF) لدى النساء". علم الغدد الصماء السريري . 39 (1): 45-50 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1993.tb01749.x . ISSN 0300-0664 . PMID 8348707 .  
  19. 1 2 3 فاولر، ب.أ.؛ ميسينيس، إ.إ.؛ كانينغهام، ب.؛ فريزر، م.؛ تمبلتون، أ.أ. (1993). "تأثيرات عامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين على مجموعتي إفراز الهرمون اللوتيني المحفز بواسطة هرمون إطلاق الغونادوتروبين في المختبر". التكاثر البشري . 8 (6): 822-828 . doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138148 . ISSN 1460-2350 . PMID 8345069 .  
  20. 1 2 مينون، م.؛ بيجل، هـ.؛ كاتا، ف. (1985). "تعزيز الإستراديول لاستجابة هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية في الغدة النخامية الأمامية يتم بوساطة زيادة في مستقبلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 151 (4): 534-540 . doi : 10.1016/0002-9378(85)90284-4 . ISSN 0002-9378 . PMID 2983554 .  
  21. 1 2 أيير، إم إس؛ تشيبا، شارون أ.؛ فينك، جي. (1974). "تأثير تحفيزي لعامل إطلاق الهرمون اللوتيني على الغدة النخامية الأمامية في أنثى الجرذ". مجلة الغدد الصماء . 62 (3): 573-588 . doi : 10.1677/joe.0.0620573 . ISSN 0022-0795 . PMID 4606132 .  
  22. 1 2 3 4 5 6 ميسينيس، يوانيس إي. (2006). "التغذية الراجعة المبيضية، آلية العمل والآثار السريرية المحتملة" . تحديث التكاثر البشري . 12 (5): 557-571 . doi : 10.1093/humupd/dml020 . ISSN 1460-2369 . PMID 16672246 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 دي كونينغ، ج. (2001-02-01). "هل التنشيط الذاتي لهرمون GnRH سمة إلزامية في الدورة التناسلية؟" . التكاثر البشري . 16 (2): 209-214 . doi : 10.1093/humrep/16.2.209 . ISSN 1460-2350 . PMID 11157808 .  
  24. ^ جوردون، آنا؛ جاريدو-جراسيا، خوسيه سي؛ أجيلار، رافائيلا. سانشيز-كريادو، خوسيه إي. (2009). "تحفيز المبيض باستخدام FSH في الفئران يقلل من إفراز LH المعتمد على GnRH من خلال آلية مزدوجة: تثبيط تخليق LH وإطلاقه". رسائل علم الأعصاب . 460 (3): 219-222 . دوى : 10.1016/j.neulet.2009.05.055 . ISSN 0304-3940 . بميد 19477224 .  
  25. 1 2 بولين، آدم هـ.؛ جاكوبس، هوارد س. (1991). "عامل تثبيط ارتفاع الغونادوتروبين: حلقة مفقودة في التحكم بإفراز الهرمون اللوتيني؟". علم الغدد الصماء السريري . 35 (5): 399-402 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1991.tb03555.x . ISSN 0300-0664 . PMID 1814652 .  
  26. ↑ لوكينغ جايز، فريدريك سي؛ بريت، جاك إتش؛ إسبنشيد، كينيث إل (1997). "دور تردد نبضات هرمون إطلاق الغونادوتروبين في التنظيم التفاضلي للغونادوتروبينات في الخنزيرة الصغيرة" . بيولوجيا التكاثر . 56 (4): 1012-1019 . doi : 10.1095/biolreprod56.4.1012 . ISSN 0006-3363 . PMID 9096885 .  
  27. 1 2 ليو، لي؛ كونغ، نانا؛ شيا، غوليانغ؛ تشانغ، ميجيا (2013). "التحكم الجزيئي في توقف واستئناف الانقسام الاختزالي للبويضة". التكاثر والخصوبة والتطور . 25 (3): 463-471 . doi : 10.1071/rd12310 . ISSN 1031-3613 . PMID 23217677 .  
  28. 1 2 3 تيجسن، إيه إم آي؛ هيلدر، إم إن؛ تشو، زد دبليو؛ دي كونينغ، جيه. (1997). "التفاعل التضادي داخل الخلايا بين هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) وعامل تثبيط/تخفيف ارتفاع موجهة الغدد التناسلية، والنشاط الحيوي في مسار الإشارات اللاحقة للرسل الثانويين المشاركين في عملية التنشيط الذاتي" . التكاثر . 111 (2): 235-242 . doi : 10.1530/jrf.0.1110235 . ISSN 1470-1626 . PMID 9462291 .  
  29. ↑ ميسينيس، إي. إي.؛ لوليس، د.؛ زيكوبولوس، ك.؛ ميلينغوس، س.؛ كوليوس، ج.؛ سيفيرياديس، ك.؛ تمبلتون، أ. أ. (1996). "تأثير العلاج بهرمون تحفيز الجريبات أو موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية على إنتاج عامل تثبيط ارتفاع موجهة الغدد التناسلية (GnSAF) خلال المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية لدى الإنسان". علم الغدد الصماء السريري . 44 (2): 169-175 . doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.589411.x . ISSN 0300-0664 . PMID 8849571 .  
  30. ↑ رامي، جيه دبليو؛ هايسميث، آر إف؛ ويلفينجر، دبليو دبليو؛ بالدوين، دي إم (1987). "تأثيرات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية والإستراديول على التخليق الحيوي للهرمون اللوتيني في خلايا الغدة النخامية الأمامية المستزرعة للفئران*". علم الغدد الصماء . 120 (4): 1503-1513 . doi : 10.1210/endo-120-4-1503 . ISSN 0013-7227 . PMID 3549263 .  
  31. ↑ هومبورغ، ر؛ أرمار، ن.أ؛ إيشيل، أ؛ آدامز، ج؛ جاكوبس، هـ.س (1989). "تأثير تركيزات هرمون اللوتين في الدم على الإباضة، والحمل، والإجهاض المبكر في متلازمة تكيس المبايض" . المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 28 (4): 1024-1026 . doi : 10.1016/0020-7292(89) 90625-5 . ISSN 0020-7292 . PMC 1834779. PMID 3142595 .   
  32. 1 2 بالين، أ.هـ. (1993-11-01). "فرط إفراز الهرمون اللوتيني ومتلازمة تكيس المبايض". التكاثر البشري . 8 (ملحق 2): 123-128 . doi : 10.1093/humrep/8.suppl_2.123 . ISSN 0268-1161 . PMID 8276945 .  
  33. 1 2 بالين، آدم هـ. (2001)، "التلقيح الصناعي والمريضة المصابة بتكيس المبايض أو متلازمة تكيس المبايض"، متلازمة تكيس المبايض ، مطبعة جامعة كامبريدج، ص 177-203 ، doi : 10.1017/cbo9780511545191.012 ، ISBN  9780511545191
  34. ↑ وانغ، سي إف؛ لاسلي، بي إل؛ لين، إيه؛ ين، إس إس سي (1976). "التغيرات الوظيفية لهرمونات الغدد التناسلية النخامية خلال الدورة الشهرية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 42 (4): 718-728 . doi : 10.1210/jcem-42-4-718 . ISSN 0021-972X . PMID 770496 .  
  35. 1 2 ميسينيس، يوانيس إي.؛ تمبلتون، آلان؛ بيرد، ديفيد تي. (1985). "ارتفاع هرمون اللوتين الداخلي أثناء تحفيز الإباضة الفائقة باستخدام سترات الكلوميفين بشكل متتابع وموجهة الغدد التناسلية البشرية بعد انقطاع الطمث بشكل نبضي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 61 (6): 1076-1080 . doi : 10.1210/jcem-61-6-1076 . ISSN 0021-972X . PMID 3932447 .  
  36. ↑ ميسينيس، يوانيس إي.؛ تمبلتون، ألان (1990). "تحفيز الإباضة الفائقة لدى النساء يثبط إفراز الهرمون اللوتيني على مستوى الغدة النخامية". علم الغدد الصماء السريري . 32 (1): 107-114 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1990.tb03756.x . ISSN 0300-0664 . PMID 2110044 .  
  37. 1 2 فيغا، ماريو ج.؛ زارك، شفيتا م.؛ بهاجوات، ميدها؛ سيغارز، جيمس هـ. (2015). "عوامل تثبيط/تخفيف ارتفاع الغونادوتروبين: مراجعة للأدلة الحالية، والتطبيقات المحتملة، والاتجاهات المستقبلية للبحث" . التكاثر والتطور الجزيئي . 82 (1 ) : 2-16 . doi : 10.1002/mrd.22439 . ISSN 1040-452X . PMC 4710370. PMID 25581424 .   
  38. 1 2 ديلفين، أ. (2003-01-01). "مراجعة المسار السريري وعلاج متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS)" . تحديث التكاثر البشري . 9 (1): 77-96 . doi : 10.1093/humupd/dmg005 . ISSN 1355-4786 . PMID 12638783 .  
  39. ↑ هودجن، غاري د.؛ كينيغسبيرغ، دانيال؛ كولينز، روبرت ل.؛ شينكن، روبرت س. (1985). "اختيار الجريب المبيضي المهيمن والتحسين الهرموني للدورة الطبيعية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 442 (1 التخصيب في المختبر): 23-37 . Bibcode : 1985NYASA.442...23H . doi : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb37502.x . ISSN 0077-8923 . PMID 3925837 .