استراديول

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

استراديول
البنية الكيميائية للإستراديول.
نموذج الكرة والعصا للإستراديول.
الأسماء
نطق / ˌɛ s t r ə ˈ d aɪ oʊ l / ES -trə- DY -ohl [ 1][2]
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
استرا-1,3,5(10)-ترين-3,17β-ديول
الاسم المنهجي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
(1 S ، 3a S ، 3b R ، 9b S ، 11a S )-11a-ميثيل-2،3،3a،3b،4،5،9b،10،11،11a-ديكاهيدرو-1 H- سيكلوبنتا[ أ ]فينانثرين-1،7-ديول
أسماء أخرى
استراديول؛ E2؛ 17β-استراديول؛ 17β-استراديول
المعرفات
  • 50-28-2 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:16469 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 135 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5554 يفحصي
بنك المخدرات
  • DB00783 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.000.022
رقم EC
  • 200-023-8
كيج
  • د00105 يفحصي
معرف PubChem
  • 5757
جامعة يوني
  • 4TI98Z838E يفحصي
  • رقم DTXSID0020573
  • InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17+,18+/m1/s1 يفحصي
    المفتاح: VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N يفحصي
  • ج[ج@]12ج[ج@@H]3ج4ج(ج4ج[ج@H]3ج@@H]1ج[ج@@H]2O)O
ملكيات
ج 18 ح 24 أ 2
الكتلة المولية 272.38 جرام/مول
-186.6·10 −6 سم 3 /مول
علم الأدوية
G03CA03 ( منظمة الصحة العالمية )
بيانات الترخيص
عن طريق الفم ، تحت اللسان ، داخل الأنف ، موضعي / عبر الجلد ، مهبلي ، عضلي أو تحت الجلد (كإستر )، غرس تحت الجلد
الحركية الدوائية :
عن طريق الفم: <5% [3]
~98%: [3] [4]
• الألبومين : 60%
• SHBG : 38%
• حر: 2%
الكبد (عن طريق الهيدروكسيل ، الكبريتات ، الجلوكورونيد )
عن طريق الفم: 13-20 ساعة [3]
تحت اللسان: 8-18 ساعة [5]
موضعي (جل): 36.5 ساعة [6]
البول : 54% [3]
البراز : 6% [3]
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
يفحصي التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

الاستراديول ( E2 )، ويُسمى أيضًا الإستروجين ، أو الإستراديول ، هو هرمون ستيرويدي من نوع الإستروجين وهو الهرمون الجنسي الرئيسي لدى الأنثى . وهو يشارك في تنظيم الدورات التناسلية الأنثوية مثل الدورة الشبقيّة والدورة الشهرية . كما أن الإستراديول مسؤول عن تطور الخصائص الجنسية الثانوية لدى الأنثى مثل الثديين ، واتساع الوركين ، ونمط توزيع الدهون لدى الأنثى . وهو مهم أيضًا في تطور وصيانة الأنسجة التناسلية الأنثوية مثل الغدد الثديية والرحم والمهبل أثناء البلوغ والبلوغ والحمل . [7] كما أن له تأثيرات مهمة في العديد من الأنسجة الأخرى بما في ذلك العظام والدهون والجلد والكبد والدماغ .

على الرغم من أن مستويات الاستراديول لدى الذكور أقل بكثير من تلك الموجودة لدى الإناث، إلا أن الاستراديول يلعب دورًا مهمًا لدى الذكور أيضًا. وبصرف النظر عن البشر والثدييات الأخرى ، يوجد الاستراديول أيضًا في معظم الفقاريات والقشريات والحشرات والأسماك وأنواع الحيوانات الأخرى . [ 8 ] [ 9 ]

يتم إنتاج الإستراديول داخل بصيلات المبايض وفي أنسجة أخرى بما في ذلك الخصيتين والغدد الكظرية والدهون والكبد والثديين والدماغ. يتم إنتاج الإستراديول في الجسم من الكوليسترول من خلال سلسلة من التفاعلات والوسطاء . [10] يتضمن المسار الرئيسي تكوين الأندروستينيون ، والذي يتم تحويله بعد ذلك بواسطة الأروماتاز ​​إلى إسترون ثم يتم تحويله بعد ذلك إلى إستراديول. بدلاً من ذلك ، يمكن تحويل الأندروستينيون إلى هرمون التستوستيرون ، والذي يمكن تحويله بعد ذلك إلى إستراديول. عند انقطاع الطمث لدى الإناث، يتوقف إنتاج هرمون الاستروجين بواسطة المبايض وتنخفض مستويات الإستراديول إلى مستويات منخفضة للغاية.

بالإضافة إلى دوره كهرمون طبيعي، يتم استخدام الاستراديول كدواء ، على سبيل المثال في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والعلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسياً ؛ للحصول على معلومات عن الاستراديول كدواء، راجع مقالة الاستراديول (دواء) .

الوظيفة البيولوجية

التطور الجنسي

إن تطور الخصائص الجنسية الثانوية عند النساء مدفوع بالإستروجينات، وتحديدًا الإستراديول. [11] [12] تبدأ هذه التغييرات في وقت البلوغ ، وتتعزز معظمها خلال سنوات الإنجاب، وتصبح أقل وضوحًا مع انخفاض دعم الإستراديول بعد انقطاع الطمث . وبالتالي، ينتج الإستراديول نمو الثدي ، وهو مسؤول عن التغيرات في شكل الجسم ، مما يؤثر على العظام والمفاصل وترسب الدهون . [11] [12] عند الإناث، يحفز الإستراديول نمو الثدي، وتوسيع الوركين ، وتوزيع الدهون الأنثوي (مع ترسب الدهون بشكل خاص في الثديين والوركين والفخذين والأرداف)، ونضوج المهبل والفرج ، بينما يتوسط طفرة النمو البلوغية (بشكل غير مباشر من خلال زيادة إفراز هرمون النمو ) [13] وإغلاق المشاش (وبالتالي الحد من الارتفاع النهائي ) في كلا الجنسين. [11] [12]

التكاثر

الجهاز التناسلي الأنثوي

في الأنثى، يعمل الإستراديول كهرمون نمو لأنسجة الأعضاء التناسلية، ويدعم بطانة المهبل ، والغدد العنقية، وبطانة الرحم ، وبطانة قناتي فالوب. كما أنه يعزز نمو عضلة الرحم . ويبدو أن الإستراديول ضروري للحفاظ على البويضات في المبيض . وخلال الدورة الشهرية ، يحفز الإستراديول الذي تنتجه الجريبات النامية، من خلال نظام ردود الفعل الإيجابية، الأحداث تحت المهاد والغدة النخامية التي تؤدي إلى زيادة هرمون الملوتن ، مما يحفز التبويض. وفي المرحلة الأصفرية، يعمل الإستراديول، بالاشتراك مع البروجسترون ، على تحضير بطانة الرحم للزرع . وأثناء الحمل ، يزداد الإستراديول بسبب إنتاج المشيمة . أما تأثير الإستراديول، مع الإسترون والإستريول ، في الحمل فهو أقل وضوحًا. قد تعمل على تعزيز تدفق الدم في الرحم، ونمو عضلة الرحم، وتحفيز نمو الثدي، وفي نهاية الحمل، تعزز تليين عنق الرحم والتعبير عن مستقبلات الأوكسيتوسين في عضلة الرحم . [ بحاجة لمصدر ] في قرود البابون، يؤدي منع إنتاج هرمون الاستروجين إلى فقدان الحمل، مما يشير إلى أن الاستراديول له دور في الحفاظ على الحمل. يبحث البحث في دور هرمون الاستروجين في عملية بدء المخاض . يلزم عمل الاستراديول قبل التعرض للبروجسترون في الطور الأصفر. [ بحاجة لمصدر ]

الجهاز التناسلي الذكري

إن تأثير الإستراديول (والاستروجينات بشكل عام) على التكاثر عند الذكور معقد. يتم إنتاج الإستراديول عن طريق عمل الأروماتيز بشكل أساسي في خلايا لايديغ في خصية الثدييات ، ولكن أيضًا بواسطة بعض الخلايا الجرثومية وخلايا سيرتولي في الثدييات غير الناضجة. [14] يعمل ( في المختبر ) على منع موت الخلايا المنوية الذكرية . [15] في حين ادعت بعض الدراسات في أوائل التسعينيات وجود صلة بين انخفاض عدد الحيوانات المنوية عالميًا والتعرض للإستروجين في البيئة، [16] لم تجد الدراسات اللاحقة مثل هذه الصلة، ولا دليل على انخفاض عام في عدد الحيوانات المنوية. [17] [18] قد يؤدي قمع إنتاج الإستراديول في مجموعة فرعية من الرجال الذين يعانون من قلة الخصوبة إلى تحسين تحليل السائل المنوي . [19]

سيكون لدى الذكور الذين يعانون من حالات وراثية معينة في الكروموسوم الجنسي ، مثل متلازمة كلاينفيلتر ، مستوى أعلى من الاستراديول. [20]

الجهاز الهيكلي

يؤثر الإستراديول بشكل عميق على العظام. سيصبح الأفراد الذين لا يمتلكونه (أو هرمونات الإستروجين الأخرى) طويلين وخصويين ، حيث يتأخر إغلاق المشاش أو قد لا يحدث. [21] تتأثر كثافة العظام أيضًا، مما يؤدي إلى هشاشة العظام المبكرة وهشاشة العظام . [22] قد تتنبأ المستويات المنخفضة من الإستراديول أيضًا بالكسور، حيث تعاني النساء بعد انقطاع الطمث من أعلى معدل لكسور العظام . [23] تعاني النساء بعد انقطاع الطمث من فقدان متسارع لكتلة العظام بسبب نقص هرمون الإستروجين النسبي. [24]

صحة الجلد

تم الكشف عن مستقبلات هرمون الاستروجين، وكذلك مستقبلات البروجسترون، في الجلد ، بما في ذلك الخلايا الكيراتينية والأرومات الليفية . [25] [26] في سن اليأس وما بعده، يؤدي انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية الأنثوية إلى ضمور الجلد وترققه وزيادة تجعد الجلد وانخفاض مرونته وصلابته وقوته. [25] [26] تشكل هذه التغيرات الجلدية تسارعًا في شيخوخة الجلد وهي نتيجة لانخفاض محتوى الكولاجين ، وعدم انتظام مورفولوجيا خلايا الجلد البشروي ، وانخفاض المادة الأساسية بين ألياف الجلد ، وانخفاض الشعيرات الدموية وتدفق الدم . [25] [26] يصبح الجلد أيضًا أكثر جفافًا أثناء سن اليأس، وذلك بسبب انخفاض ترطيب الجلد والدهون السطحية (إنتاج الزهم). [25] جنبًا إلى جنب مع الشيخوخة الزمنية والشيخوخة الضوئية، يعد نقص هرمون الاستروجين في سن اليأس أحد العوامل الرئيسية الثلاثة التي تؤثر بشكل كبير على شيخوخة الجلد. [25]

العلاج بالهرمونات البديلة الذي يتكون من العلاج الجهازي بالإستروجين وحده أو بالاشتراك مع البروجستيرون، له تأثيرات مفيدة موثقة جيدًا وكبيرة على جلد النساء بعد انقطاع الطمث. [25] [26] تشمل هذه الفوائد زيادة محتوى الكولاجين في الجلد، وسمك الجلد ومرونته، وترطيب الجلد والدهون السطحية. [25] [26] وجد أن الإستروجين الموضعي له تأثيرات مفيدة مماثلة على الجلد. [25] بالإضافة إلى ذلك، وجدت إحدى الدراسات أن كريم البروجسترون الموضعي بنسبة 2٪ يزيد بشكل كبير من مرونة الجلد وصلابته ويقلل التجاعيد بشكل ملحوظ لدى النساء في سن اليأس وبعده. [26] من ناحية أخرى، لم يتغير ترطيب الجلد والدهون السطحية بشكل كبير مع البروجسترون الموضعي. [26] تشير هذه النتائج إلى أن البروجسترون، مثل الإستروجين، له أيضًا تأثيرات مفيدة على الجلد، وقد يكون واقيًا بشكل مستقل ضد شيخوخة الجلد. [26]

الجهاز العصبي

يمكن إنتاج الإستروجينات في المخ من سلائف الستيرويدات. وقد وجد أنها تعمل كمضادات للأكسدة ، ولها وظيفة وقائية للأعصاب . [27]

تتضمن حلقات التغذية الراجعة الإيجابية والسلبية للدورة الشهرية استراديول المبيض كرابط لنظام تحت المهاد والغدة النخامية لتنظيم الغدد التناسلية . [28]

يُعتقد أن الإستروجين يلعب دورًا مهمًا في الصحة العقلية للمرأة، مع وجود روابط مقترحة بين مستوى الهرمون والمزاج والرفاهية. قد يرتبط الانخفاض المفاجئ أو التقلبات في مستويات الإستروجين أو فترات طويلة من انخفاض مستوياته المستمرة بانخفاض كبير في الحالة المزاجية. وقد ثبت أن التعافي السريري من الاكتئاب بعد الولادة، وما قبل انقطاع الطمث، وما بعد انقطاع الطمث يكون فعالًا بعد استقرار مستويات الإستروجين و/أو استعادتها. [29] [30]

وُجِد أن أحجام هياكل الدماغ ثنائية الشكل الجنسي لدى النساء المتحولات جنسياً تتغير وتقترب من هياكل الدماغ الأنثوية النموذجية عند تعرضها للإستروجين بالتزامن مع الحرمان من الأندروجين على مدى أشهر، [31] مما يشير إلى أن الإستروجين و/أو الأندروجينات تلعب دورًا مهمًا في التمايز الجنسي في الدماغ، سواء قبل الولادة أو في وقت لاحق من الحياة.

هناك أيضًا أدلة تشير إلى أن برمجة السلوك الجنسي للذكور البالغين في العديد من الفقاريات تعتمد إلى حد كبير على هرمون الاستراديول الذي يتم إنتاجه أثناء الحياة قبل الولادة وفي مرحلة الطفولة المبكرة. [32] ومن غير المعروف حتى الآن ما إذا كانت هذه العملية تلعب دورًا مهمًا في السلوك الجنسي البشري، على الرغم من أن الأدلة من الثدييات الأخرى تميل إلى الإشارة إلى وجود صلة. [33]

وُجِد أن هرمون الإستروجين يزيد من إفراز هرمون الأوكسيتوسين ويزيد من التعبير عن مستقبله ، مستقبل الأوكسيتوسين ، في الدماغ . [34] وفي النساء، وُجِد أن جرعة واحدة من الإستراديول كافية لزيادة تركيزات الأوكسيتوسين المتداولة. [35]

سرطانات النساء

ارتبط الإستراديول بتطور وتقدم أنواع السرطان مثل سرطان الثدي وسرطان المبيض وسرطان بطانة الرحم. يؤثر الإستراديول على الأنسجة المستهدفة بشكل أساسي من خلال التفاعل مع مستقبلين نوويين يسمى مستقبل الإستروجين α (ERα) ومستقبل الإستروجين β (ERβ). [36] [37] إحدى وظائف مستقبلات الإستروجين هذه هي تعديل التعبير الجيني . بمجرد ارتباط الإستراديول بمستقبلات الإستروجين، ترتبط مجمعات المستقبلات بعد ذلك بتسلسلات DNA محددة ، مما قد يتسبب في تلف الحمض النووي وزيادة انقسام الخلايا وتكرار الحمض النووي . تستجيب الخلايا حقيقية النواة للحمض النووي التالف عن طريق تحفيز أو إضعاف مراحل G1 أو S أو G2 من دورة الخلية لبدء إصلاح الحمض النووي . ونتيجة لذلك، يحدث التحول الخلوي وانتشار الخلايا السرطانية. [38]

الجهاز القلبي الوعائي

يؤثر الإستروجين على بعض الأوعية الدموية . وقد ثبت تحسن تدفق الدم الشرياني في الشرايين التاجية . [39] يعتبر 17-بيتا-إستراديول (E2) أقوى هرمون إستروجين موجود في البشر. يؤثر E2 على وظائف الأوعية الدموية، وموت الخلايا، والتلف أثناء نقص تروية القلب وإعادة التروية. يمكن أن يحمي E2 القلب وخلايا عضلة القلب الفردية من الإصابات المرتبطة بنقص التروية. بعد نوبة قلبية أو فترات طويلة من ارتفاع ضغط الدم، يمنع E2 الآثار الضارة لإعادة تشكيل القلب المرضي. [40]

أثناء الحمل ، تزيد مستويات هرمون الاستروجين المرتفعة، وخاصة استراديول، من تخثر الدم وخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية .

  • ف
  • ت
  • هـ
معدل الإصابة المطلقة والنسبية للجلطات الدموية الوريدية (VTE) أثناء الحمل وفترة ما بعد الولادة
معدل الإصابة المطلقة بأول جلطات الأوردة العميقة لكل 10000 شخص - سنوات أثناء الحمل وفترة ما بعد الولادة
البيانات السويدية أ البيانات السويدية ب البيانات الانجليزية البيانات الدنماركية
الفترة الزمنية ن معدل (95% فاصل الثقة) ن معدل (95% فاصل الثقة) ن معدل (95% فاصل الثقة) ن معدل (95% فاصل الثقة)
الحمل الخارجي 1105 4.2 (4.0–4.4) 1015 3.8 (؟) 1480 3.2 (3.0–3.3) 2895 3.6 (3.4–3.7)
ما قبل الولادة 995 20.5 (19.2–21.8) 690 14.2 (13.2–15.3) 156 9.9 (8.5–11.6) 491 10.7 (9.7–11.6)
  الفصل الدراسي الأول 207 13.6 (11.8–15.5) 172 11.3 (9.7–13.1) 23 4.6 (3.1–7.0) 61 4.1 (3.2–5.2)
  الفصل الدراسي الثاني 275 17.4 (15.4–19.6) 178 11.2 (9.7–13.0) 30 5.8 (4.1–8.3) 75 5.7 (4.6–7.2)
  الفصل الدراسي الثالث 513 29.2 (26.8–31.9) 340 19.4 (17.4–21.6) 103 18.2 (15.0–22.1) 355 19.7 (17.7–21.9)
حول التسليم 115 154.6 (128.8–185.6) 79 106.1 (85.1–132.3) 34 142.8 (102.0–199.8)
-
ما بعد الولادة 649 42.3 (39.2–45.7) 509 33.1 (30.4–36.1) 135 27.4 (23.1–32.4) 218 17.5 (15.3–20.0)
  ما بعد الولادة المبكرة 584 75.4 (69.6–81.8) 460 59.3 (54.1–65.0) 177 46.8 (39.1–56.1) 199 30.4 (26.4–35.0)
  تأخر الولادة 65 8.5 (7.0–10.9) 49 6.4 (4.9–8.5) 18 7.3 (4.6–11.6) 319 3.2 (1.9–5.0)
نسب معدل الإصابة (IRRs) لأول جلطات الأوردة العميقة أثناء الحمل وفترة ما بعد الولادة
البيانات السويدية أ البيانات السويدية ب البيانات الانجليزية البيانات الدنماركية
الفترة الزمنية معدل العائد الداخلي* (95% فاصل الثقة) معدل العائد الداخلي* (95% فاصل الثقة) معدل العائد الداخلي (95% فاصل الثقة)† معدل العائد الداخلي (95% فاصل الثقة)†
الحمل الخارجي
المرجع (أي 1.00)
ما قبل الولادة 5.08 (4.66–5.54) 3.80 (3.44–4.19) 3.10 (2.63–3.66) 2.95 (2.68–3.25)
  الفصل الدراسي الأول 3.42 (2.95–3.98) 3.04 (2.58–3.56) 1.46 (0.96–2.20) 1.12 (0.86–1.45)
  الفصل الدراسي الثاني 4.31 (3.78–4.93) 3.01 (2.56–3.53) 1.82 (1.27–2.62) 1.58 (1.24–1.99)
  الفصل الدراسي الثالث 7.14 (6.43–7.94) 5.12 (4.53–5.80) 5.69 (4.66–6.95) 5.48 (4.89–6.12)
حول التسليم 37.5 (30.9–44.45) 27.97 (22.24–35.17) 44.5 (31.68–62.54)
-
ما بعد الولادة 10.21 (9.27–11.25) 8.72 (7.83–9.70) 8.54 (7.16–10.19) 4.85 (4.21–5.57)
  ما بعد الولادة المبكرة 19.27 (16.53–20.21) 15.62 (14.00–17.45) 14.61 (12.10–17.67) 8.44 (7.27–9.75)
  تأخر الولادة 2.06 (1.60–2.64) 1.69 (1.26–2.25) 2.29 (1.44–3.65) 0.89 (0.53–1.39)
ملاحظات: البيانات السويدية A = استخدام أي رمز لـ VTE بغض النظر عن التأكيد. البيانات السويدية B = استخدام VTE المؤكدة فقط من خلال الخوارزمية. الولادة المبكرة = أول 6 أسابيع بعد الولادة. الولادة المتأخرة = أكثر من 6 أسابيع بعد الولادة. * = معدلة حسب العمر والسنة التقويمية. † = نسبة غير معدلة محسوبة بناءً على البيانات المقدمة. المصدر: [41]

وظائف أخرى

للإستراديول تأثيرات معقدة على الكبد . فهو يؤثر على إنتاج العديد من البروتينات ، بما في ذلك البروتينات الدهنية ، والبروتينات الرابطة، والبروتينات المسؤولة عن تخثر الدم . [ بحاجة لمصدر ] وبكميات كبيرة، يمكن أن يؤدي الإستراديول إلى ركود صفراوي ، على سبيل المثال ركود صفراوي أثناء الحمل .

تعتمد بعض الحالات النسائية على هرمون الاستروجين، مثل بطانة الرحم ، والأورام الليفية الرحمية ، والنزيف الرحمي . [ بحاجة لمصدر ]

النشاط البيولوجي

يعمل استراديول في المقام الأول كمنشط لمستقبل الإستروجين ( ER)، وهو مستقبل هرمون الستيرويد النووي . هناك نوعان فرعيان من ER، ERα و ERβ ، ويرتبط استراديول بقوة بكل من هذه المستقبلات وينشطها. نتيجة تنشيط ER هي تعديل نسخ الجينات والتعبير عنها في الخلايا المعبرة عن ER ، وهي الآلية السائدة التي يتوسط بها استراديول تأثيراته البيولوجية في الجسم. يعمل استراديول أيضًا كمنشط لمستقبلات هرمون الاستروجين الغشائي (mERs)، مثل GPER (GPR30)، وهو مستقبل غير نووي تم اكتشافه مؤخرًا لإستراديول، والذي يمكنه من خلاله التوسط في مجموعة متنوعة من التأثيرات السريعة غير الجينومية . [42] على عكس حالة ER، يبدو أن GPER انتقائي للإستراديول، ويظهر تقاربًا منخفضًا جدًا للإستروجينات الذاتية الأخرى، مثل الإسترون والإستريول . [43] تتضمن مستقبلات mER الإضافية إلى جانب GPER ER-X و ERx و G q -mER . [44] [45]

توجد ERα/ERβ في حالة غير نشطة محاصرة في مجمعات مرافقة متعددة الجزيئات منظمة حول بروتين الصدمة الحرارية 90 (HSP90)، والتي تحتوي على بروتين p23، والإيمونوفيلين، وتقع في الغالب في السيتوبلازم وجزئيًا في النواة. في المسار الكلاسيكي E2 أو المسار الكلاسيكي للإستروجين، يدخل الإستراديول إلى السيتوبلازم ، حيث يتفاعل مع ERs. بمجرد ارتباطها بـ E2، تنفصل ERs عن مجمعات المرافقة الجزيئية وتصبح قادرة على الترابط، والهجرة إلى النواة، والارتباط بتسلسلات DNA محددة ( عنصر استجابة الإستروجين ، ERE)، مما يسمح بنسخ الجينات التي يمكن أن تحدث على مدار ساعات وأيام.

يتم إعطاء الإستراديول عن طريق الحقن تحت الجلد في الفئران، وهو أقوى بحوالي 10 أضعاف من الإسترون وأقوى بحوالي 100 ضعف من الإستريول. [46] [47] [48] وعلى هذا النحو، فإن الإستراديول هو الإستروجين الرئيسي في الجسم، على الرغم من أن أدوار الإسترون والإستريول كهرمونات إستروجين يقال إنها ليست مهملة. [48]

  • ف
  • ت
  • هـ
خصائص بيولوجية مختارة للإستروجينات الذاتية في الفئران
الاستروجين ERتلميح حول مستقبلات هرمون الاستروجين بنك الاحتياطي الأستراليتقارب الربط النسبي لأداة الإرشاد(%) وزن الرحم (%) التغذية الرحمية اليسارأداة إرشادية للهرمون الملوتنالمستويات (%) ش ب جتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية بنك الاحتياطي الأستراليتقارب الربط النسبي لأداة الإرشاد(%)
يتحكم - 100 - 100 -
استراديول (E2) 100 506 ± 20 +++ 12–19 100
استرون (E1) 11 ± 8 490 ± 22 +++ ؟ 20
استريول (E3) 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
استيترول (E4) 0.5 ± 0.2 ؟ غير نشط ؟ 1
17α-استراديول 4.2 ± 0.8 ؟ ؟ ؟ ؟
2-هيدروكسي استراديول 24 ± 7 285 ± 8 + ب 31–61 28
2-ميثوكسي استراديول 0.05 ± 0.04 101 غير نشط ؟ 130
4-هيدروكسي استراديول 45 ± 12 ؟ ؟ ؟ ؟
4-ميثوكسي استراديول 1.3 ± 0.2 260 ++ ؟ 9
4-فلورو استراديول أ 180 ± 43 ؟ +++ ؟ ؟
2-هيدروكسي استرون 1.9 ± 0.8 130 ± 9 غير نشط 110-142 8
2-ميثوكسيسترون 0.01 ± 0.00 103 ± 7 غير نشط 95–100 120
4-هيدروكسي استرون 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-ميثوكسيسترون 0.13 ± 0.04 338 ++ 65–92 12
16α-هيدروكسي استرون 2.8 ± 1.0 552 ± 42 +++ 7-24 <0.5
2-هيدروكسي استريول 0.9 ± 0.3 302 + ب ؟ ؟
2-ميثوكسيستريول 0.01 ± 0.00 ؟ غير نشط ؟ 4
ملاحظات: القيم هي متوسط ​​± الانحراف المعياري أو النطاق. ER RBA = تقارب الارتباط النسبي لمستقبلات هرمون الاستروجين في سيتوسول رحم الفئران . وزن الرحم = النسبة المئوية للتغير في وزن الرحم الرطب للفئران المستأصلة المبيض بعد 72 ساعة مع الإعطاء المستمر لـ 1 ميكروجرام / ساعة عبر مضخات التناضح المزروعة تحت الجلد . مستويات LH = مستويات الهرمون الملوتن بالنسبة إلى خط الأساس للفئران المستأصلة المبيض بعد 24 إلى 72 ساعة من الإعطاء المستمر عبر الغرسة تحت الجلد. الحواشي: أ = اصطناعي (أي ليس داخلي المنشأ ). ب = تأثير رحمي غير نمطي يصل إلى مرحلة الثبات في غضون 48 ساعة (يستمر نمو الرحم للإستراديول خطيًا لمدة تصل إلى 72 ساعة). المصادر: انظر القالب.

الكيمياء الحيوية

تكوين الستيرويدات البشرية ، يظهر الاستراديول في أسفل اليمين. [49]

التخليق الحيوي

الاستراديول، مثل غيره من الهرمونات الستيرويدية ، مشتق من الكوليسترول . بعد انقسام السلسلة الجانبية واستخدام مسار Δ 5 أو Δ 4 ، يكون الأندروستينيون الوسيط الرئيسي. يتم تحويل جزء من الأندروستينيون إلى هرمون التستوستيرون، والذي يخضع بدوره للتحويل إلى استراديول بواسطة الأروماتاز. في مسار بديل، يتم أروماتة الأندروستينيون إلى إسترون ، والذي يتم تحويله لاحقًا إلى استراديول عبر 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (17β-HSD). [50]

خلال سنوات الإنجاب، يتم إنتاج معظم هرمون الاستراديول لدى النساء بواسطة الخلايا الحبيبية للمبايض عن طريق تحويل الأندروستينيون (الذي يتم إنتاجه في خلايا ثيكا فوليكولي) إلى إسترون، يليه تحويل الإسترون إلى إستراديول بواسطة 17β-HSD. يتم إنتاج كميات أصغر من الإستراديول أيضًا بواسطة قشرة الغدة الكظرية ، وفي الرجال، بواسطة الخصيتين. [ بحاجة لمصدر طبي ]

لا يتم إنتاج الإستراديول في الغدد التناسلية فقط؛ على وجه الخصوص، تنتج الخلايا الدهنية سلائف نشطة للإستراديول، وستستمر في القيام بذلك حتى بعد انقطاع الطمث. [51] يتم إنتاج الإستراديول أيضًا في الدماغ وفي جدران الشرايين .

عند الرجال، يتم إنتاج ما يقرب من 15 إلى 25% من استراديول الدائر في الخصيتين . [52] [53] ويتم تصنيع الباقي عن طريق الأروماتة الطرفية للتستوستيرون إلى استراديول والأندروستيدينيون إلى استرون (الذي يتحول بعد ذلك إلى استراديول عبر 17β-HSD الطرفي). [52] [53] تحدث الأروماتة الطرفية هذه بشكل أساسي في الأنسجة الدهنية ، ولكنها تحدث أيضًا في أنسجة أخرى مثل العظام والكبد والدماغ . [ 52 ] يتم إنتاج ما يقرب من 40 إلى 50 ميكروجرام من استراديول يوميًا عند الرجال. [ 52]

توزيع

في البلازما، يرتبط الإستراديول إلى حد كبير بالجلوكوز المرتبط بالهرمونات الجنسية والألبومين . حوالي 2.21% فقط (± 0.04%) من الإستراديول حر ونشط بيولوجيًا. تظل النسبة ثابتة طوال الدورة الشهرية . [54]

الاسْتِقْلاب

  • ف
  • ت
  • هـ
المسارات الأيضية للإستراديول في البشر
الصورة أعلاه تحتوي على روابط قابلة للنقر
الوصف: المسارات الأيضية المشاركة في استقلاب الإستراديول وغيره من الإستروجينات الطبيعية (مثل الإسترون والإستريول ) لدى البشر . بالإضافة إلى التحولات الأيضية الموضحة في الرسم التخطيطي، يحدث الاقتران (مثل الكبريتات والغلوكورونيدات ) في حالة الإستراديول ومستقلبات الإستراديول التي تحتوي على مجموعة هيدروكسيل (–OH) متاحة واحدة أو أكثر . المصادر: انظر صفحة القالب.


يتضمن تعطيل الاستراديول التحويل إلى هرمونات الاستروجين الأقل نشاطًا، مثل الاسترون والاستريول. الاستريول هو المستقلب البولي الرئيسي . [ بحاجة لمصدر ] يقترن الاستراديول في الكبد لتكوين مركبات الاستروجين مثل كبريتات الاستراديول ، واستراديول جلوكورونيد ، وبالتالي، يتم إفرازه عن طريق الكلى . يتم إفراز بعض المركبات القابلة للذوبان في الماء عبر القناة الصفراوية ، وإعادة امتصاصها جزئيًا بعد التحلل المائي من القناة المعوية . يساهم هذا الدوران المعوي الكبدي في الحفاظ على مستويات الاستراديول.

يتم استقلاب الإستراديول أيضًا عن طريق الهيدروكسيل إلى إستروجينات الكاتيكول . في الكبد، يتم استقلابه بشكل غير محدد بواسطة CYP1A2 و CYP3A4 و CYP2C9 عن طريق الهيدروكسيل إلى 2 -هيدروكسي إستراديول ، وعن طريق CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2C8 عن طريق نزع الهيدروجين 17β-هيدروكسي إلى إسترون ، [55] مع إنزيمات السيتوكروم بي 450 (CYP) الأخرى والتحولات الأيضية التي تشارك أيضًا. [56]

يرتبط الإستراديول أيضًا بإستر في أشكال الإستراديول الشحمية مثل إستراديول بالميتات وإستراديول ستيرات إلى حد ما؛ يتم تخزين هذه الإسترات في الأنسجة الدهنية وقد تعمل كخزان طويل الأمد للإستراديول. [57] [58]

إفراز

يتم إفراز الإستراديول في صورة مركبات الجلوكورونيد والإستروجين الكبريتي في البول . بعد الحقن الوريدي للإستراديول المسمى عند النساء، يتم إفراز ما يقرب من 90% في البول والبراز في غضون 4 إلى 5 أيام. [59] [60] يؤدي إعادة الدوران المعوي الكبدي إلى تأخير إفراز الإستراديول. [59]

المستويات

مستويات الاستراديول عبر الدورة الشهرية لدى 36 امرأة طبيعية في فترة التبويض، استنادًا إلى 956 عينة. [61] تمثل الخطوط الأفقية المتقطعة المستويات المتكاملة المتوسطة لكل منحنى. يمثل الخط الرأسي المتقطع في المنتصف منتصف الدورة.

تختلف مستويات الاستراديول لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث بشكل كبير طوال الدورة الشهرية وتختلف النطاقات المرجعية على نطاق واسع من مصدر إلى آخر. [62] مستويات الاستراديول ضئيلة ووفقًا لمعظم المختبرات تتراوح من 20 إلى 80 بيكو جرام / مل خلال المرحلة الجريبية المبكرة إلى المتوسطة (أو الأسبوع الأول من الدورة الشهرية، والمعروفة أيضًا بالحيض). [63] [64] تزداد مستويات الاستراديول تدريجيًا خلال هذا الوقت وخلال المرحلة الجريبية المتوسطة إلى المتأخرة (أو الأسبوع الثاني من الدورة الشهرية) حتى مرحلة ما قبل التبويض. [62] [63] في وقت ما قبل التبويض (فترة تتراوح من حوالي 24 إلى 48 ساعة)، ترتفع مستويات الاستراديول لفترة وجيزة وتصل إلى أعلى تركيزاتها في أي وقت آخر خلال الدورة الشهرية. [62] تتراوح المستويات المتداولة عادةً بين 130 و200 بيكو جرام/مل في هذا الوقت، ولكن في بعض النساء قد تصل إلى 300 إلى 400 بيكو جرام/مل، والحد الأعلى للنطاق المرجعي لبعض المختبرات أكبر من ذلك (على سبيل المثال، 750 بيكو جرام/مل). [62] [63] [65] [66] [67] بعد التبويض (أو منتصف الدورة) وخلال النصف الأخير من الدورة الشهرية أو المرحلة الأصفرية، تستقر مستويات الاستراديول وتتقلب بين حوالي 100 و150 بيكو جرام/مل خلال المرحلة الأصفرية المبكرة والمتوسطة، وفي وقت المرحلة الأصفرية المتأخرة، أو قبل أيام قليلة من الحيض، تصل إلى مستوى منخفض يبلغ حوالي 40 بيكو جرام/مل. [62] [64] تم الإبلاغ عن متوسط ​​المستويات المتكاملة للإستراديول أثناء الدورة الشهرية الكاملة من مصادر مختلفة على أنها 80 و120 و150 بيكو جرام/مل. [64] [68] [69] وعلى الرغم من وجود تقارير متناقضة، فقد وجدت إحدى الدراسات أن متوسط ​​مستويات الإستراديول المتكامل بلغ 150 بيكو جرام/مل لدى النساء الأصغر سنًا بينما تراوحت المستويات المتكاملة المتوسطة من 50 إلى 120 بيكو جرام/مل لدى النساء الأكبر سنًا. [69]

خلال سنوات الإنجاب لدى الإناث، تكون مستويات الاستراديول أعلى إلى حد ما من مستويات الاسترون، باستثناء المرحلة الجريبية المبكرة من الدورة الشهرية؛ وبالتالي، يمكن اعتبار الاستراديول هو هرمون الاستروجين السائد خلال سنوات الإنجاب لدى الإناث من حيث مستويات المصل المطلقة والنشاط الاستروجيني. [ بحاجة لمصدر ] أثناء الحمل، يصبح الاستريول هو هرمون الاستروجين السائد المتداول، وهذا هو الوقت الوحيد الذي يحدث فيه الاستريول في الجسم، بينما أثناء انقطاع الطمث، يهيمن الاسترون (كلاهما يعتمد على مستويات المصل). [ بحاجة لمصدر ] الاستراديول الذي ينتجه البشر الذكور، من هرمون التستوستيرون، موجود بمستويات مصل مماثلة تقريبًا لتلك الموجودة لدى النساء بعد انقطاع الطمث (14-55 مقابل <35 بيكو جرام/مل، على التوالي). [ بحاجة لمصدر ] وقد تم الإبلاغ أيضًا أنه إذا تمت مقارنة تركيزات الاستراديول لدى رجل يبلغ من العمر 70 عامًا بتلك الموجودة لدى امرأة تبلغ من العمر 70 عامًا، فإن المستويات تكون أعلى بحوالي 2 إلى 4 أضعاف لدى الرجل. [70]

معدلات إنتاج الاستراديول الداخلي ومستويات هرمون الاستروجين في البلازما
مجموعة E2 ( منتج ) E2 (المستويات) E1 (المستويات) نسبة
الفتيات في سن البلوغ: مرحلة
  تانر الأولى (الطفولة)
  مرحلة تانر الثانية (من سن 8 إلى 12 عامًا)
  مرحلة تانر الثالثة (من سن 10 إلى 13 عامًا)
  مرحلة تانر الرابعة (من سن 11 إلى 14 عامًا)
  مرحلة تانر الخامسة (من سن 12 إلى 15 عامًا)
    الجريبي (الأيام 1 إلى 14)
    الأصفري (الأيام 15 إلى 28)		  
??
?? ?? ??
​​

 

  
9 (<9–20) بيكوغرام/مل
15 (<9–30) بيكوغرام/مل
27 (<9–60) بيكوغرام/مل
55 (16–85) بيكوغرام/مل
 
50 (30–100) بيكوغرام/مل
130 ( 70-300) بيكوغرام/مل		  
13 (<9–23) بيكوغرام/مل
18 (10–37) بيكوغرام/مل
26 (17–58) بيكوغرام/مل
36 (23–69) بيكوغرام/مل
 
44 (30–89) بيكوغرام/مل
75 (39– 160) بيكوغرام/مل		  
??
?? ?? ??
​​

 

الأولاد قبل سن البلوغ ؟ 2-8 بيكو جرام/مل ؟ ؟
النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث
  المرحلة الجريبية المبكرة (الأيام 1-4)
  المرحلة الجريبية المتوسطة (الأيام 5-9)
  المرحلة الجريبية المتأخرة (الأيام 10-14)
  المرحلة الأصفرية (الأيام 15-28)
  وسائل منع الحمل الفموية ( عدم التبويض )		  
30–100 ميكروجرام/يوم
100–160 ميكروجرام/يوم
320–640 ميكروجرام/يوم
300 ميكروجرام/يوم
؟		  
40-60 بيكوغرام/مل
60-100 بيكوغرام/مل
200-400 بيكوغرام/مل
190 بيكوغرام/مل
12-50 بيكوغرام/مل		  
40-60 بيكوغرام/مل
؟
170-200 بيكوغرام/مل
100-150 بيكوغرام/مل
؟		  
0.5–1
؟
1–2
1.5
؟
النساء بعد انقطاع الطمث 18 ميكروجرام/يوم 5-20 بيكو جرام/مل 30-70 بيكو جرام/مل 0.3–0.8
النساء الحوامل
  الثلث الأول من الحمل (الأسابيع 1-12)
  الثلث الثاني من الحمل (الأسابيع 13-26)
  الثلث الثالث من الحمل (الأسابيع 27-40)		  
??
؟
​		  
1,000-5,000 بيكوغرام/مل
5,000-15,000 بيكوغرام/مل
10,000-40,000 بيكوغرام/مل		  
??
؟
​		  
??
؟
​
الرجال أ 20-60 ميكروجرام/يوم 27 (20–55) بيكو جرام/مل 20-90 بيكو جرام/مل 0.4–0.6
الحواشي: أ = التنسيق هو "القيمة المتوسطة (النطاق)" أو "النطاق" فقط. المصادر: [71] [72] [73] [74] [75] [61] [76]

قياس

عند النساء، يتم قياس استراديول المصل في مختبر سريري ويعكس في المقام الأول نشاط المبايض. يقيس اختبار استراديول الدم كمية استراديول في الدم. [77] يتم استخدامه للتحقق من وظيفة المبايض والمشيمة والغدد الكظرية. [77] يمكن أن يكشف هذا عن هرمون الاستروجين الأساسي لدى النساء المصابات بانقطاع الطمث أو خلل الدورة الشهرية، وللكشف عن حالة نقص هرمون الاستروجين وانقطاع الطمث. علاوة على ذلك، فإن مراقبة هرمون الاستروجين أثناء علاج الخصوبة تقيم نمو الجريبات وهي مفيدة في مراقبة العلاج. ستظهر الأورام المنتجة للإستروجين مستويات عالية مستمرة من استراديول وغيره من هرمونات الاستروجين. في البلوغ المبكر ، تزداد مستويات الاستراديول بشكل غير مناسب.

النطاقات

ينبغي دائمًا تفسير نتائج المختبر الفردية باستخدام النطاقات التي يوفرها المختبر الذي أجرى الاختبار.

النطاقات المرجعية لهرمون استراديول المصل
نوع المريض الحد الأدنى الحد الاعلى وحدة
ذكر بالغ 50 [78] 200 [78] بيكو مول/لتر
14 55 بيكو جرام/مل
أنثى بالغة ( المرحلة الجرابية
 ، اليوم الخامس)		 70 [78]
95% PI (قياسي)		 500 [78]
95% PI		 بيكو مول/لتر
110 [79]
90% PI (مستخدم
في الرسم التخطيطي )		 220 [79]
90% PI
19 (95% PI) 140 (95% PI) بيكو جرام/مل
30 (90% PI) 60 (90% PI)
أنثى بالغة ( ذروة ما قبل التبويض
)		 400 [78] 1500 [78] بيكو مول/لتر
110 410 بيكو جرام/مل
أنثى بالغة
( المرحلة الأصفرية )		 70 [78] 600 [78] بيكو مول/لتر
19 160 بيكو جرام/مل
أنثى بالغة – حرة
(غير مرتبطة بالبروتين)		 0.5 [80] [ بحث أصلي؟ ] 9 [80] [ بحث أصلي؟ ] بيكو جرام/مل
1.7 [80] [ بحث أصلي؟ ] 33 [80] [ بحث أصلي؟ ] بيكو مول/لتر
أنثى بعد انقطاع الطمث غير متوفر [78] < 130 [78] بيكو مول/لتر
غير متاح < 35 بيكو جرام/مل
النطاقات المرجعية لمحتوى الدم من الاستراديول أثناء الدورة الشهرية
النطاقات المرجعية لمحتوى الدم من استراديول أثناء الدورة الشهرية
- يمكن استخدام النطاقات التي يشار إليها بالمرحلة البيولوجية في الدورات الشهرية التي تتم مراقبتها عن كثب فيما يتعلق بعلامات أخرى لتقدمها البيولوجي، مع ضغط أو تمديد المقياس الزمني إلى مدى سرعة أو بطء تقدم الدورة مقارنة بالدورة المتوسطة على التوالي.
- النطاقات التي يشار إليها بالتباين بين الدورات هي أكثر ملاءمة للاستخدام في الدورات غير الخاضعة للمراقبة مع معرفة بداية الحيض فقط، ولكن حيث تعرف المرأة بدقة متوسط ​​أطوال دوراتها ووقت التبويض، وأنها منتظمة إلى حد ما في المتوسط، مع ضغط أو تمديد المقياس الزمني إلى مدى قصر أو طول متوسط ​​دورة المرأة، على التوالي، من متوسط ​​السكان.
- النطاقات التي يشار إليها بالتباين بين النساء هي أكثر ملاءمة للاستخدام عندما تكون أطوال الدورات المتوسطة ووقت التبويض غير معروفة، ولكن يتم إعطاء بداية الحيض فقط. [81]

في الدورة الشهرية الطبيعية، تبلغ مستويات الاستراديول عادة أقل من 50 بيكو جرام/مل أثناء الحيض، ثم ترتفع مع نمو الجريبات (الذروة: 200 بيكو جرام/مل)، ثم تنخفض لفترة وجيزة عند التبويض، ثم ترتفع مرة أخرى أثناء الطور الأصفري لتصل إلى ذروة ثانية. في نهاية الطور الأصفري، تنخفض مستويات الاستراديول إلى مستوياتها الشهرية ما لم يحدث حمل.

أثناء الحمل، ترتفع مستويات هرمون الإستروجين، بما في ذلك الإستراديول، بشكل مطرد نحو اكتمال الحمل. مصدر هذه الإستروجينات هو المشيمة ، التي تقوم بتحويل البروهرمونات التي تنتجها الغدة الكظرية للجنين إلى أرومات.

  • ف
  • ت
  • هـ
معدلات الإنتاج ومعدلات الإفراز ومعدلات التصفية ومستويات الدم للهرمونات الجنسية الرئيسية
الجنس هرمون الجنس
المرحلة الإنجابية
معدل إنتاج الدم
معدل إفراز الغدد التناسلية
معدل التصفية الأيضية		 النطاق المرجعي (مستويات المصل)
وحدات النظام الدولي للوحدات وحدات غير تابعة للنظام الدولي للوحدات
الرجال أندروستينيون
-
 2.8 ملغ/يوم 1.6 ملغ/يوم 2200 لتر/يوم 2.8–7.3 نانومول/لتر 80–210 نانوغرام/ديسيلتر
هرمون التستوستيرون
-
 6.5 ملغ/يوم 6.2 ملغ/يوم 950 لتر/يوم 6.9–34.7 نانومول/لتر 200-1000 نانوغرام/ديسيلتر
استرون
-
 150 ميكروجرام/يوم 110 ميكروجرام/يوم 2050 لتر/يوم 37–250 بيكومول/لتر 10-70 بيكو جرام/مل
استراديول
-
 60 ميكروجرام/يوم 50 ميكروجرام/يوم 1600 لتر/يوم <37–210 بيكومول/لتر 10–57 بيكو جرام/مل
كبريتات الاسترون
-
 80 ميكروجرام/يوم غير مهم 167 لتر/يوم 600–2500 بيكومول/لتر 200-900 بيكو جرام/مل
نحيف أندروستينيون
-
 3.2 ملغ/يوم 2.8 ملغ/يوم 2000 لتر/يوم 3.1–12.2 نانومول/لتر 89–350 نانوجرام/ديسيلتر
هرمون التستوستيرون
-
 190 ميكروجرام/يوم 60 ميكروجرام/يوم 500 لتر/يوم 0.7–2.8 نانومول/لتر 20–81 نانوغرام/ديسيلتر
استرون المرحلة الجرابية 110 ميكروجرام/يوم 80 ميكروجرام/يوم 2200 لتر/يوم 110–400 بيكومول/لتر 30-110 بيكو جرام/مل
المرحلة الأصفرية 260 ميكروجرام/يوم 150 ميكروجرام/يوم 2200 لتر/يوم 310–660 بيكومول/لتر 80-180 بيكو جرام/مل
بعد انقطاع الطمث 40 ميكروجرام/يوم غير مهم 1610 لتر/يوم 22–230 بيكومول/لتر 6-60 بيكو جرام/مل
استراديول المرحلة الجرابية 90 ميكروجرام/يوم 80 ميكروجرام/يوم 1200 لتر/يوم <37–360 بيكومول/لتر 10–98 بيكو جرام/مل
المرحلة الأصفرية 250 ميكروجرام/يوم 240 ميكروجرام/يوم 1200 لتر/يوم 699–1250 بيكو مول/لتر 190–341 بيكو جرام/مل
بعد انقطاع الطمث 6 ميكروجرام/يوم غير مهم 910 لتر/يوم <37–140 بيكومول/لتر 10–38 بيكو جرام/مل
كبريتات الاسترون المرحلة الجرابية 100 ميكروجرام/يوم غير مهم 146 لتر/يوم 700–3600 بيكومول/لتر 250-1300 بيكو جرام/مل
المرحلة الأصفرية 180 ميكروجرام/يوم غير مهم 146 لتر/يوم 1100–7300 بيكومول/لتر 400–2600 بيكو جرام/مل
البروجسترون المرحلة الجرابية 2 ملغ/يوم 1.7 ملغ/يوم 2100 لتر/يوم 0.3–3 نانومول/لتر 0.1–0.9 نانوغرام/مل
المرحلة الأصفرية 25 ملغ/يوم 24 ملغ/يوم 2100 لتر/يوم 19–45 نانومول/لتر 6-14 نانوجرام/مل
الملاحظات والمصادر
ملاحظات: " يتم تحديد تركيز الستيرويد في الدورة الدموية من خلال المعدل الذي يتم إفرازه به من الغدد، ومعدل استقلاب الهرمونات الأولية أو الأولية في الستيرويد، والمعدل الذي يتم به استخلاصه بواسطة الأنسجة واستقلابه. يشير معدل إفراز الستيرويد إلى الإفراز الكلي للمركب من الغدة لكل وحدة زمنية. تم تقييم معدلات الإفراز من خلال أخذ عينات من المخلفات الوريدية من الغدة بمرور الوقت وطرح تركيز الهرمونات الوريدية الشريانية والطرفية. يتم تعريف معدل التصفية الأيضية للستيرويد على أنه حجم الدم الذي تم تطهيره تمامًا من الهرمون لكل وحدة زمنية. يشير معدل إنتاج هرمون الستيرويد إلى دخول المركب إلى الدم من جميع المصادر الممكنة، بما في ذلك الإفراز من الغدد وتحويل البروهرمونات إلى الستيرويد المطلوب. في الحالة المستقرة، ستكون كمية الهرمون التي تدخل الدم من جميع المصادر مساوية للمعدل الذي يتم تطهيره به (معدل التصفية الأيضية) مضروبًا في تركيز الدم (معدل الإنتاج = معدل التصفية الأيضية × إذا كانت هناك مساهمة ضئيلة من استقلاب البروهرمون في مجموعة الستيرويد المتداولة، فإن معدل الإنتاج سوف يقترب من معدل الإفراز." المصادر: انظر القالب.

الاستخدام الطبي

يستخدم الإستراديول كدواء ، في المقام الأول في العلاج الهرموني لأعراض انقطاع الطمث وكذلك العلاج الهرموني المؤنث للأفراد المتحولين جنسياً. [82]

كيمياء

  • ف
  • ت
  • هـ
هياكل الإستروجينات الداخلية الرئيسية
التركيبات الكيميائية للإستروجينات الداخلية الرئيسية
استراديول (E2)
الصورة أعلاه تحتوي على روابط قابلة للنقر
لاحظ مجموعات الهيدروكسيل (–OH) : الإسترون (E1) لديه مجموعة واحدة، والإستراديول (E2) لديه مجموعتان، والإستريول (E3) لديه ثلاث مجموعات، والإستيترول (E4) لديه أربع مجموعات.

استراديول هو أحد الستيرويدات الإسترانية . [82] يُعرف أيضًا باسم 17β-استراديول (لتمييزه عن 17α-استراديول ) أو باسم estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol. يحتوي على مجموعتين هيدروكسيل ، واحدة في موضع C3 والأخرى في موضع 17β، بالإضافة إلى ثلاث روابط مزدوجة في الحلقة A. ونظرًا لمجموعتي الهيدروكسيل، غالبًا ما يُختصر استراديول باسم E2. تحتوي هرمونات الاستروجين ذات الصلة بنيويًا، استرون (E1)، وإستريول (E3)، وإستيترول (E4) على مجموعة هيدروكسيل واحدة وثلاث وأربع مجموعات على التوالي.

علم الأدوية النفسية العصبية

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة لسيطرة الدواء الوهمي، تبين أن الإستراديول له تأثيرات خاصة بالجنس على حساسية الإنصاف. بشكل عام، عندما تم تأطير تقسيم مبلغ معين من المال على أنه إما عادل أو غير عادل في نسخة معدلة من لعبة الإنذار ، زاد الإستراديول من معدل قبول العروض ذات الإطار العادل بين الرجال وانخفض بين النساء. ومع ذلك، بين مجموعة الدواء الوهمي "كان مجرد الاعتقاد بتلقي علاج الإستراديول يزيد بشكل كبير من قبول العروض ذات الإطار غير العادل بين الجنسين"، مما يشير إلى أن ما يسمى بالعوامل "البيئية" لعبت دورًا في تنظيم الاستجابات تجاه هذه العروض من لعبة الإنذار . [83]

تاريخ

يعود الفضل في اكتشاف هرمون الاستروجين عادةً إلى العالمين الأمريكيين إدغار ألين وإدوارد أ. دويزي . [84] [85] في عام 1923، لاحظوا أن حقن السوائل من بصيلات مبيض الخنزير ينتج تغيرات من نوع البلوغ والشبق ( بما في ذلك التغيرات المهبلية والرحمية والغدد الثديية والاستقبال الجنسي ) في الفئران والجرذان غير الناضجة جنسياً والمستأصلة المبيض . [84] [85] [86] أثبتت هذه النتائج وجود هرمون تنتجه المبايض ويشارك في النضوج الجنسي والتكاثر . [ 84] [85] [86] في وقت اكتشافه، لم يسمي ألين ودويزي الهرمون، وأشاروا إليه ببساطة باسم "هرمون المبيض" أو "الهرمون الجريبي"؛ [85] أشار إليه آخرون بشكل مختلف باسم فيمينين ، وفوليكولين ، ومينفورمون ، وثيلكينين ، وإيمينين . [87] [88] في عام 1926، صاغ باركس وبيليربي مصطلح استرين لوصف الهرمون على أساس أنه يحفز الشبق في الحيوانات. [89] [87] تم عزل وتنقية الاسترون بشكل مستقل من قبل ألين ودويسي والعالم الألماني أدولف بوتيناندت في عام 1929، وتم عزل وتنقية الاستريول من قبل ماريان في عام 1930؛ وكانوا أول هرمونات الاستروجين التي تم تحديدها. [85] [90] [91]

كان الإستراديول، أقوى الإستروجينات الثلاثة الرئيسية، آخر الثلاثة الذي تم التعرف عليه. [85] [89] اكتشفه شوينك وهيلدبرانت في عام 1933، حيث قاما بتصنيعه عن طريق اختزال الإسترون. [85] تم عزل الإستراديول لاحقًا وتنقيته من مبايض الخنازير بواسطة دويسي في عام 1935، مع تحديد بنيته الكيميائية في وقت واحد، [92] وتمت الإشارة إليه بشكل مختلف باسم ديهيدروثيلين ، ديهيدروفوليكولين ، هرمون ديهيدروفوليكولار ، وديهيدروكسي إسترين . [85] [93] [94] في عام 1935، تم تأسيس اسم إستراديول ومصطلح الإستروجين رسميًا من قبل لجنة هرمونات الجنس التابعة لمنظمة الصحة التابعة لعصبة الأمم ؛ تبع ذلك أسماء الإسترون (الذي كان يسمى في البداية ثيلين، وبروجينون، وفوليكولين، وكيتوهيدروكسي إسترين) والإستريول (الذي كان يسمى في البداية ثيلول وثلاثي هيدروكسي إسترين) والتي تم تأسيسها في عام 1932 في الاجتماع الأول للمؤتمر الدولي لتوحيد معايير الهرمونات الجنسية في لندن . [89] [95] بعد اكتشافه، تم تطوير تخليق جزئي للإستراديول من الكوليسترول بواسطة Inhoffen وHohlweg في عام 1940، وتم تطوير تخليق كلي بواسطة Anner وMiescher في عام 1948. [85]

المجتمع والثقافة

علم أصول الكلمات

يشتق اسم استراديول من estra- ، اليونانية. οἶστρος ( oistros ، وتعني حرفيًا "الحيوية أو الإلهام")، [96] والتي تشير إلى نظام حلقة الستيرويد estrane ، و- diol ، وهو مصطلح كيميائي ولاحقة تشير إلى أن المركب هو نوع من الكحول يحمل مجموعتين هيدروكسيل .

مراجع

  1. ^ Ford SR, Roach SS (7 أكتوبر 2013). Roach's Introductory Clinical Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. ص 525–. ISBN 978-1-4698-3214-2.
  2. ^ Hochadel M (1 أبريل 2015). Mosby's Drug Reference for Health Professions. Elsevier Health Sciences. ص. 602–. ISBN 978-0-323-31103-8.
  3. ^ abcde Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (يونيو 2013). "إيثينيل استراديول و17β-استراديول في موانع الحمل الفموية المركبة: الحرائك الدوائية، والديناميكيات الدوائية وتقييم المخاطر". منع الحمل . 87 (6): 706-27. doi :10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID  23375353.
  4. ^ Falcone T, Hurd WW (2007). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. ص 22–. ISBN 978-0-323-03309-1. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2016 .
  5. ^ Price TM, Blauer KL, Hansen M, Stanczyk F, Lobo R, Bates GW (مارس 1997). "الحركية الدوائية لجرعة واحدة من هرمون بيتا-استراديول 17 تحت اللسان مقابل تناوله عن طريق الفم". طب النساء والتوليد . 89 (3): 340-345. doi :10.1016/S0029-7844(96)00513-3. PMID  9052581. S2CID  71641652.
  6. ^ Naunton M, Al Hadithy AF, Brouwers JR, Archer DF (2006). "Estradiol gel: review of the pharmacology, pharmacokinetics, effective, and safety in menopausal women". انقطاع الطمث . 13 (3): 517–27. doi :10.1097/01.gme.0000191881.52175.8c. PMID  16735950. S2CID  42748448.
  7. ^ ريان كيه جيه (أغسطس 1982). "الكيمياء الحيوية للأروماتاز: الأهمية لعلم وظائف الأعضاء التناسلية الأنثوية". أبحاث السرطان . 42 (8 ملحق): 3342s–3344s. PMID  7083198.
  8. ^ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (سبتمبر 1984). "الإستروجينات في الحشرات". العلوم الحياتية الخلوية والجزيئية . 40 (9): 942-944. doi :10.1007/BF01946450. S2CID  31950471.
  9. ^ Ozon R (1972). "Estrogens in Fishes, Amphibians, Reptiles, and Birds". في Idler DR (محرر). Steroids In Nonmammalian Vertebrates . أكسفورد: Elsevier Science. ص 390-414. ISBN 978-0323140980. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 17 أكتوبر 2020 .
  10. ^ سالدانها، كولين جيه، لوك ريماج هيلي، وبارني أ. شلينجر. "الإشارات المشبكية: تخليق الستيرويدات والعمل في المشبك". مراجعات الغدد الصماء 32.4 (2011): 532-549.
  11. ^ abc McMillan JA, Feigin RD, DeAngelis C, Jones MD (2006). طب الأطفال في أوسكي: المبادئ والممارسة. Lippincott Williams & Wilkins. ص 550-. ISBN 978-0-7817-3894-1.
  12. ^ abc Craig CR, Stitzel RE (2004). Modern Pharmacology with Clinical Applications. Lippincott Williams & Wilkins. ص 706–. ISBN 978-0-7817-3762-3.
  13. ^ Preedy VR (2 ديسمبر 2011). Handbook of Growth and Growth Monitoring in Health and Disease. Springer Science & Business Media. ص 2661–. ISBN 978-1-4419-1794-2. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 9 يونيو 2017 .
  14. ^ Carreau S, Lambard S, Delalande C, Denis-Galeraud I, Bilinska B, Bourguiba S (أبريل 2003). "التعبير عن الأروماتاز ​​ودور الإستروجينات في الغدد التناسلية الذكرية: مراجعة". علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 1 : 35. doi : 10.1186/1477-7827-1-35 . PMC 155680. PMID  12747806 . 
  15. ^ Pentikäinen V، Erkkilä K، Suomalainen L، Parvinen M، Dunkel L (مايو 2000). "يعمل استراديول كعامل بقاء الخلايا الجرثومية في الخصية البشرية في المختبر". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 85 (5): 2057-67. دوى : 10.1210/jcem.85.5.6600 . بميد  10843196.
  16. ^ Sharpe RM, Skakkebaek NE (مايو 1993). "هل تلعب هرمونات الإستروجين دورًا في انخفاض عدد الحيوانات المنوية واضطرابات الجهاز التناسلي الذكري؟". لانسيت . 341 (8857): 1392–5. doi :10.1016/0140-6736(93)90953-E. PMID  8098802. S2CID  33135527.
  17. ^ Handelsman DJ (2001). "الإستروجينات وانخفاض عدد الحيوانات المنوية". التكاثر والخصوبة والتنمية . 13 (4): 317-24. doi :10.1071/rd00103. PMID  11800170.
  18. ^ Fisch H, Goldstedin R (2003). "Environmental estrogens and sperm counts" (PDF) . الكيمياء النقية والتطبيقية . 75 (11–12): 2181–2193. doi :10.1351/pac200375112181. S2CID  11068097. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 29 ديسمبر 2015 .
  19. ^ Raman JD, Schlegel PN (فبراير 2002). "مثبطات الأروماتاز ​​لعلاج العقم عند الذكور". مجلة المسالك البولية . 167 (2 Pt 1): 624–9. doi :10.1016/S0022-5347(01)69099-2. PMID  11792932.
  20. ^ Visootsak J, Graham JM (أكتوبر 2006). "متلازمة كلاينفيلتر واختلالات الصيغة الصبغية الأخرى للكروموسومات الجنسية". مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 1 (42): 42. doi : 10.1186/1750-1172-1-42 . PMC 1634840. PMID  17062147 . 
  21. ^ Vanderschueren D، Laurent MR، Claessens F، Gielen E، Lagerquist MK، Vandenput L، et al. (ديسمبر 2014). “إجراءات الستيرويد الجنسي في عظام الذكور”. مراجعات الغدد الصماء . 35 (6): 906-60. دوى :10.1210/er.2014-1024. بمك 4234776 . بميد  25202834. 
  22. ^ كاراني سي، تشين ك، سيموني إم، فاوستيني-فوستيني إم، سيربنتي إس، بويد جيه، وآخرون. (يوليو 1997). "تأثير هرمون التستوستيرون والاستراديول في رجل يعاني من نقص الأروماتيز". مجلة نيو انغلاند للطب . 337 (2): 91-5. دوى : 10.1056/NEJM199707103370204 . بميد  9211678.
  23. ^ Bergh C, Wennergren D, Möller M, Brisby H (21 ديسمبر 2020). "معدل الإصابة بالكسور لدى البالغين فيما يتعلق بالعمر والجنس: دراسة أجريت على 27169 كسرًا في السجل السويدي للكسور في منطقة مستجمعات مياه محددة جيدًا". PLOS ONE . 15 (12): e0244291. رمز Bibcode : 2020PLoSO..1544291B. doi : 10.1371/journal.pone.0244291 . PMC 7751975. PMID  33347485 . 
  24. ^ Albright F ، Smith PH، Richardson AM (31 مايو 1941). "هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث: سماتها السريرية". JAMA . 116 (22): 2465–2474. doi :10.1001/jama.1941.02820220007002.
  25. ^ abcdefgh Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muskat-Baron Y (2003). "شيخوخة الجلد وانقطاع الطمث: الآثار المترتبة على العلاج". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 4 (6): 371–8. doi :10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
  26. ^ abcdefgh Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB, Schmidt B (سبتمبر 2005). "الآثار والآثار الجانبية لكريم البروجسترون 2% على جلد النساء في سن اليأس وما بعده: نتائج دراسة عشوائية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم بواسطة المركبة". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 153 (3): 626–34. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x. PMID  16120154. S2CID  6077829.
  27. ^ Behl C, Widmann M, Trapp T, Holsboer F (نوفمبر 1995). "17-بيتا استراديول يحمي الخلايا العصبية من موت الخلايا الناجم عن الإجهاد التأكسدي في المختبر". Biochemical and Biophysical Research Communications . 216 (2): 473–82. doi :10.1006/bbrc.1995.2647. PMID  7488136.
  28. ^ Meethal SV, Liu T, Chan HW, Ginsburg E, Wilson AC, Gray DN, Bowen RL, Vonderhaar BK, Atwood CS (أغسطس 2009). "تحديد حلقة تنظيمية لتخليق الستيرويدات العصبية: آلية تنظيمية حادة تعتمد على البروتين تتضمن مستقبلات المحور تحت المهاد-النخامية-الغدد التناسلية". مجلة الكيمياء العصبية . 110 (3): 1014–27. doi :10.1111/j.1471-4159.2009.06192.x. PMC 2789665. PMID  19493163 . 
  29. ^ Douma SL, Husband C, O'Donnell ME, Barwin BN, Woodend AK (2005). "اضطرابات المزاج المرتبطة بالإستروجين: عوامل دورة الحياة الإنجابية". التقدم في علوم التمريض . 28 (4): 364–75. doi :10.1097/00012272-200510000-00008. PMID  16292022. S2CID  9172877.
  30. ^ Lasiuk GC, Hegadoren KM (أكتوبر 2007). "تأثيرات الإستراديول على الأنظمة السيروتونينية المركزية وعلاقتها بالمزاج لدى النساء". البحوث البيولوجية للتمريض . 9 (2): 147-60. doi :10.1177/1099800407305600. PMID  17909167. S2CID  37965502.
  31. ^ Hulshoff HE، Cohen-Kettenis PT، Van Haren NE، Peper JS، Brans RG، Cahn W، Schnack HG، Gooren LJ، Kahn RS (يوليو 2006). "تغيير جنسك يغير دماغك: تأثيرات هرمون التستوستيرون والإستروجين على بنية دماغ الإنسان البالغ". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 155 (ملحق 1): 107-114. doi : 10.1530/eje.1.02248 .
  32. ^ Harding CF (يونيو 2004). "التعديل الهرموني للغناء: التعديل الهرموني لدماغ الطيور المغردة وسلوك الغناء". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1016 (1): 524–39. Bibcode :2004NYASA1016..524H. doi :10.1196/annals.1298.030. PMID  15313793. S2CID  12457330. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007.
  33. ^ Simerly RB (27 مارس 2002). "Wired for reproductive:organization and development of sexually dimorphic circuits in the mammalian forbrain" (PDF) . Annual Review of Neuroscience . 25 : 507–36. doi :10.1146/annurev.neuro.25.112701.142745. PMID  12052919. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 أكتوبر 2008. تم الاسترجاع في 7 مارس 2007 .
  34. ^ Goldstein I, Meston CM, Davis S, Traish A (17 نوفمبر 2005). الوظيفة الجنسية لدى النساء والخلل الوظيفي: الدراسة والتشخيص والعلاج. CRC Press. ص 205-. ISBN 978-1-84214-263-9.
  35. ^ أسيفيدو رودريجيز أ، ماني إس كيه، هاندا آر جيه (2015). “مستقبلات الأوكسيتوسين والإستروجين β في الدماغ: نظرة عامة”. الحدود في الغدد الصماء . 6 : 160. دوى : 10.3389/fendo.2015.00160 . بمك 4606117 . بميد  26528239. 
  36. ^ Bulzomi P, Bolli A, Galluzzo P, Leone S, Acconcia F, Marino M (يناير 2010). "التناول المشترك للنارينجينين و17 بيتا استراديول يمنع نمو الخلايا السرطانية البشرية المستحثة بالهرمونات". IUBMB Life . 62 (1): 51–60. doi : 10.1002/iub.279 . PMID  19960539. S2CID  7903757.
  37. ^ Sreeja S, Santhosh Kumar TR, Lakshmi BS, Sreeja S (يوليو 2012). "مستخلص الرمان يوضح ملف تعريف منظم مستقبلات الإستروجين الانتقائي في خطوط الخلايا السرطانية البشرية والنماذج الحية لحرمان الإستروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الغذائية . 23 (7): 725-32. doi :10.1016/j.jnutbio.2011.03.015. PMID  21839626.
  38. ^ توماس سي جي، ستروم أيه، ليندبرج كيه، جوستافسون جيه إيه (يونيو 2011). "مستقبلات الإستروجين بيتا تقلل من بقاء الخلايا السرطانية المعيبة بجين بي53 بعد تلف الحمض النووي عن طريق إضعاف إشارات نقطة تفتيش جي2/م". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 127 (2): 417-27. doi :10.1007/s10549-010-1011-z. PMID  20623183. S2CID  6752694.
  39. ^ Collins P, Rosano GM, Sarrel PM, Ulrich L, Adamopoulos S, Beale CM, McNeill JG, Poole-Wilson PA (يوليو 1995). "17 بيتا استراديول يخفف من انقباض الشرايين التاجية الناجم عن الأسيتيل كولين لدى النساء ولكن ليس الرجال المصابين بأمراض القلب التاجية". Circulation . 92 (1): 24–30. doi :10.1161/01.CIR.92.1.24. PMID  7788912.
  40. ^ Knowlton, AA; Lee, AR (يوليو 2012). "الإستروجين والجهاز القلبي الوعائي". علم الأدوية والعلاجات . 135 (1): 54–70. doi :10.1016/j.pharmthera.2012.03.007. PMC 5688223. PMID 22484805  . 
  41. ^ عبد السلطان أ، ويست ج، ستيفانسون أو، جرينج إم جيه، تاتا إل جيه، فليمنج كيه إم، هيومز دي، لودفيجسون جيه إف (نوفمبر 2015). "تعريف الانسداد الوريدي الخثاري وقياس معدل حدوثه باستخدام سجلات الصحة السويدية: دراسة مجموعة الحمل على مستوى البلاد". BMJ Open . 5 (11): e008864. doi :10.1136/bmjopen-2015-008864. PMC 4654387. PMID  26560059 . 
  42. ^ Prossnitz ER, Barton M (مايو 2014). "علم الأحياء الإستروجينية: رؤى جديدة حول وظيفة GPER والفرص السريرية". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 389 (1-2): 71-83. doi :10.1016/j.mce.2014.02.002. PMC 4040308. PMID  24530924 . 
  43. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA (2007). "GPR30: AG protein-coupled receptor for estrogen". Mol. Cell. Endocrinol . 265–266: 138–42. doi :10.1016/j.mce.2006.12.010. PMC 1847610. PMID  17222505 . 
  44. ^ Soltysik K, Czekaj P (أبريل 2013). "مستقبلات هرمون الاستروجين الغشائي - هل هي طريقة بديلة لعمل هرمون الاستروجين؟". مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 64 (2): 129-42. PMID  23756388.
  45. ^ Micevych PE, Kelly MJ (2012). "تنظيم مستقبلات هرمون الاستروجين الغشائي لوظيفة الوطاء". Neuroendocrinology . 96 (2): 103–10. doi :10.1159/000338400. PMC 3496782. PMID  22538318 . 
  46. ^ لابهارت أ (6 ديسمبر 2012). الغدد الصماء السريرية: النظرية والتطبيق. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 548-. ISBN 978-3-642-96158-8. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2018 .
  47. ^ Tucker SB (2007). Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology: A Clinical Perspective. Elsevier Health Sciences. ص. 43–. ISBN 978-1-4160-2944-1. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 7 يونيو 2017 .
  48. ^ ab Hall JE (31 مايو 2015). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 1043–. ISBN 978-0-323-38930-3.
  49. ^ Häggström M, Richfield D (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية". WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  50. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach . Elsevier/Saunders. ص. 1300. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  51. ^ موتشلر إي، شيفر-كورتينج م (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) (8 ed.). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص 434، 444. ردمك 978-3-8047-1763-3.
  52. ^ abcd Melmed S (1 يناير 2016). كتاب ويليامز للغدد الصماء. Elsevier Health Sciences. ص 710–. ISBN 978-0-323-29738-7. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 21 مارس 2018 .
  53. ^ ab Marcus R, Feldman D, Dempster DW, Luckey M, Cauley JA (13 يونيو 2013). هشاشة العظام. أكاديميك بريس. ص. 331–. ISBN 978-0-12-398252-0.
  54. ^ وو سي إتش، موتو هاشي تي، عبد الرحمن إتش إيه، فليكينجر جي إل، ميخائيل جي (أغسطس 1976). "استراديول-17 بيتا في البلازما الحرة والمرتبطة بالبروتين أثناء الدورة الشهرية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 43 (2): 436-45. doi :10.1210/jcem-43-2-436. PMID  950372.
  55. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (فبراير 2001). "دور السيتوكروم بي 450 في استقلاب الاستراديول في المختبر". Acta Pharmacologica Sinica . 22 (2): 148–54. PMID  11741520.
  56. ^ Lee AJ, Cai MX, Thomas PE, Conney AH, Zhu BT (أغسطس 2003). "توصيف المستقلبات المؤكسدة لـ 17 بيتا استراديول وإسترون المتكونة بواسطة 15 من أشكال السيتوكروم بي 450 البشرية المعبر عنها بشكل انتقائي". الغدد الصماء . 144 (8): 3382–98. doi : 10.1210/en.2003-0192 . PMID  12865317.
  57. ^ Oettel M, Schillinger E (6 ديسمبر 2012). هرمون الاستروجين ومضادات الإستروجين I: فسيولوجيا وآليات عمل هرمون الاستروجين ومضادات الإستروجين. Springer Science & Business Media. ص 235-237. ISBN 978-3-642-58616-3.
  58. ^ Oettel M, Schillinger E (6 ديسمبر 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogens. Springer Science & Business Media. ص 268، 271. ISBN 978-3-642-60107-1.
  59. ^ أب دورفمان ، رالف آي. (1961). “استقلاب هرمون الستيرويد”. النظائر المشعة في علم وظائف الأعضاء التشخيص والعلاج / Künstliche النظائر المشعة في علم وظائف الأعضاء التشخيص والعلاج . ص 1223-1241. دوى :10.1007/978-3-642-49761-2_39. رقم ISBN 978-3-642-49477-2.
  60. ^ Sandberg AA, Slaunwhite WR (أغسطس 1957). "دراسات حول الستيرويدات الفينولية لدى البشر. II. المصير الأيضي والدورة الدموية الكبدية الصفراوية المعوية لإسترون C14 وإستراديول C14 لدى النساء". J. Clin. Invest . 36 (8): 1266–78. doi :10.1172/JCI103524. PMC 1072719. PMID  13463090 . 
  61. ^ ab "Estradiol" (PDF) . ilexmedical.com . مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 فبراير 2024 . تم الاسترجاع في 4 يوليو 2024 .
  62. ^ abcde Becker JB, Berkley KJ, Geary N, Hampson E, Herman JP , Young E (4 ديسمبر 2007). الاختلافات الجنسية في الدماغ: من الجينات إلى السلوك. دار نشر جامعة أكسفورد. ص 64-. ISBN 978-0-19-804255-6تكون مستويات الإستراديول ضئيلة خلال الأيام الأولى من المرحلة الجريبية، ولكن يتم إطلاق تركيزات متزايدة في الدورة الدموية العامة مع نضوج الجريب. يتم الوصول إلى أعلى مستوياته قبل حوالي 24 إلى 48 ساعة من ذروة الهرمون الملوتن. في الواقع، تمثل ذروة ما قبل التبويض في الإستراديول أعلى تركيز له خلال الدورة الشهرية بأكملها. تبلغ تركيزات المصل في هذا الوقت عادةً حوالي 130-200 بيكو جرام/مل، ولكن يمكن تحقيق تركيزات تصل إلى 300-400 بيكو جرام/مل لدى بعض النساء. بعد انخفاض مؤقت مرتبط بالتبويض، يتم استعادة إفراز الإستراديول عن طريق الإنتاج من الجسم الأصفر أثناء المرحلة الأصفرية. غالبًا ما تُرى مستويات الهضبة التي تبلغ حوالي 100-150 بيكو جرام/مل (أبراهام، 1978؛ ثورنيكروفت وآخرون، 1971) خلال الفترة من -10 إلى -5 أيام قبل بدء الحيض. مع تراجع الجسم الأصفر، تنخفض مستويات الإستراديول تدريجيًا لدى بعض النساء وبشكل حاد لدى أخريات، خلال الأيام القليلة الأخيرة من المرحلة الأصفرية. يؤدي هذا إلى بداية الدورة الشهرية، وتقشير بطانة الرحم. يبلغ الإستراديول في المصل أثناء الدورة الشهرية حوالي 30-50 بيكو جرام/مل. (المصدر).
  63. ^ abc Strauss JR, Barbieri RL (2009). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier Health Sciences. ص 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . تم الاسترجاع 21 ديسمبر 2016 . في معظم المختبرات، تتراوح مستويات استراديول المصل من 20 إلى 80 بيكو جرام/مل خلال المرحلة المبكرة إلى منتصف الجريب من الدورة الشهرية وتبلغ ذروتها عند 200 إلى 500 بيكو جرام/مل خلال زيادة ما قبل التبويض. خلال المرحلة الصفراء، تتراوح مستويات استراديول المصل من 60 إلى 200 بيكو جرام/مل.
  64. ^ abc Christian C, von Schoultz B (15 March 1994). العلاج بالهرمونات البديلة: جرعات موحدة أم جرعات فردية؟. CRC Press. ص. 60–. ISBN 978-1-85070-545-1تتراوح مستويات الاستراديول في البلازما من 40 إلى 80 بيكو جرام/مل خلال الأسبوع الأول من الدورة المبيضية (المرحلة الجريبية المبكرة) ومن 80 إلى 300 بيكو جرام/مل خلال الأسبوع الثاني (المرحلة الجريبية المتوسطة والمتأخرة بما في ذلك ذروة ما قبل التبويض). ثم خلال الأسبوعين الثالث والرابع، يتقلب الاستراديول بين 100 و150 بيكو جرام/مل (المرحلة الصفراء المبكرة والمتأخرة) إلى 40 بيكو جرام/مل قبل بضعة أيام من الحيض (المرحلة الصفراء المتأخرة). يبلغ متوسط ​​مستوى الاستراديول المتكامل خلال دورة طبيعية كاملة مدتها 28 يومًا حوالي 80 بيكو جرام/مل.
  65. ^ جيمسون جيه إل، دي جروت إل جيه (18 مايو 2010). الغدد الصماء: طب البالغين والأطفال. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2812–. رقم ISBN 978-1-4557-1126-0. منتصف الدورة: 150-750 بيكو جرام/مل
  66. ^ Hay ID, Wass JA (26 يناير 2009). علم الأورام الغدد الصماء السريري. جون وايلي وأولاده. ص 623–. ISBN 978-1-4443-0023-9. منتصف الدورة: 110-330 بيكو جرام/مل
  67. ^ Dons RF (12 يوليو 1994). دليل الاختبارات الغدد الصماء والأيضية. CRC Press. ص 8-. ISBN 978-0-8493-7657-3. التبويض: 200-400 بيكو جرام/مل
  68. ^ Notelovitz M, van Keep PA (6 December 2012). The Climacteric in Perspective: Proceedings of the Fourth International Congress on the Menopause, held at Lake Buena Vista, Florida, October 28 – November 2, 1984. Springer Science & Business Media. ص 397-. ISBN 978-94-009-4145-8. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . تم الاسترجاع 22 أكتوبر 2016 . [...] بعد انقطاع الطمث، تنخفض مستويات الاستراديول المتداولة من متوسط ​​ما قبل انقطاع الطمث 120 بيكو جرام/مل إلى 13 بيكو جرام/مل فقط.
  69. ^ ab Müller EE, MacLeod RM (6 ديسمبر 2012). Neuroendocrine Perspectives. Springer Science & Business Media. ص 121–. ISBN 978-1-4612-3554-5. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . تم الاسترجاع 22 أكتوبر 2016 . [...] متوسط ​​تركيز [الإستراديول] [قبل انقطاع الطمث] 150 بيكو جرام/مل [...]
  70. ^ Sayed Y, Taxel P (ديسمبر 2003). "استخدام العلاج بالإستروجين عند الرجال". Current Opinion in Pharmacology . 3 (6): 650–4. doi :10.1016/j.coph.2003.07.004. PMID  14644018.
  71. ^ Nichols KC, Schenkel L, Benson H (1984). "17 بيتا استراديول لعلاج استبدال هرمون الاستروجين بعد انقطاع الطمث". Obstet Gynecol Surv . 39 (4): 230–45. doi :10.1097/00006254-198404000-00022. PMID  6717863.
  72. ^ سينثيا سي. تشيرنيكي؛ باربرا جيه. بيرجر (31 أكتوبر 2012). الاختبارات المعملية والإجراءات التشخيصية – كتاب إلكتروني. Elsevier Health Sciences. ص. 488–. ISBN 978-1-4557-4502-9. مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2023 . استرجاع 22 أغسطس 2023 .
  73. ^ Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA (August 1985). "الدوائية الحركية والدوائية لأشكال الجرعات الجلدية من 17 بيتا استراديول: مقارنة مع هرمونات الاستروجين الفموية التقليدية المستخدمة لاستبدال الهرمونات". Am. J. Obstet. Gynecol . 152 (8): 1099–106. doi :10.1016/0002-9378(85)90569-1. PMID  2992279.
  74. ^ كينيث إل. بيكر (2001). مبادئ وممارسات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي. ليبينكوت ويليامز وويلكينز. ص 889، 1059-1060، 2153. رقم ISBN 978-0-7817-1750-2.
  75. ^ لاليت باجاج؛ ستيفن بيرمان (1 يناير 2011). عملية اتخاذ القرار عند الأطفال عند بيرمان. Elsevier Health Sciences. ص 160–. ISBN 978-0-323-05405-8. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2023 . استرجاع 22 أغسطس 2023 .
  76. ^ كوهل ح (2003). "أوستروجين فور دن مان؟" [الاستروجين للرجل؟]. بليكبونكت دير مان . 1 (3): 6-12. ردمك  1727-0669. مؤرشفة من الأصلي في 22 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2023 .
  77. ^ "اختبار الدم للإستراديول: موسوعة ميدلاين بلس الطبية". medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2021. تم الاسترجاع في 6 مايو 2019 .
  78. ^ abcdefghij GPNotebook — نطاق مرجعي (استراديول) محفوظ في 9 يونيو 2012 على موقع Wayback Machine تم استرجاعه في 27 سبتمبر 2009
  79. ^ ab القيم المأخوذة من اليوم الأول بعد ارتفاع هرمون LH في: Stricker R, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R (2006). "إنشاء قيم مرجعية مفصلة للهرمون الملوتن، والهرمون المنبه للجريب، والإستراديول، والبروجيستيرون أثناء مراحل مختلفة من الدورة الشهرية على جهاز تحليل Abbott ARCHITECT". الكيمياء السريرية وطب المختبر . 44 (7): 883-7. doi :10.1515/CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.بصيغة PDF
  80. ^ abcd المبلغ الإجمالي مضروبًا في 0.022 وفقًا لـ 2.2% الموضح في: Wu CH، Motohashi T، Abdel-Rahman HA، Flickinger GL، Mikhail G (أغسطس 1976). "استراديول-17 بيتا في البلازما الحرة والمرتبطة بالبروتين أثناء الدورة الشهرية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 43 (2): 436-45. doi :10.1210/jcem-43-2-436. PMID  950372.[ بحث أصلي ؟ ]
  81. ^ Häggström M (2014). "نطاقات مرجعية للإستراديول والبروجيستيرون والهرمون المنشط للجسم الأصفر والهرمون المنبه للجريب أثناء الدورة الشهرية". WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN  2002-4436.
  82. ^ ab Kuhl H (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة". Climacteric . 8 (1 Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  83. ^ Coenjaerts M، Pape F، Santoso V، Grau F، Stoffel-Wagner B، Philipsen A، Schultz J، Hurlemann R، Scheele D (سبتمبر 2021). "الاختلافات بين الجنسين في اتخاذ القرارات الاقتصادية: الإستراديول الخارجي له تأثيرات معاكسة على تأطير العدالة لدى النساء والرجال". Eur. Neuropsychopharmacol . 50 (2): 46-54. doi :10.1016/j.euroneuro.2021.04.006. hdl : 20.500.11811/11066 . ISSN  0924-977X. PMID  33957337. S2CID  233982738.
  84. ^ اي بي سي لوريوكس دي إل، لوريوكس إل (14 مارس 2016). تاريخ السيرة الذاتية للغدد الصماء. جون وايلي وأولاده. ص 345–. رقم ISBN 978-1-119-20246-2.
  85. ^ abcdefghi Lauritzen C, Studd JW (22 يونيو 2005). الإدارة الحالية لانقطاع الطمث. CRC Press. ص 44–. ISBN 978-0-203-48612-2.
  86. ^ ab Allen E, Doisy EA (1923). "هرمون المبيض". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 81 (10): 819. doi :10.1001/jama.1923.02650100027012. ISSN  0002-9955.
  87. ^ ab Gruhn JG, Kazer RR (11 نوفمبر 2013). التنظيم الهرموني للدورة الشهرية: تطور المفاهيم. Springer Science & Business Media. ص 69-73. ISBN 978-1-4899-3496-3.
  88. ^ Newerla GJ (1944). "تاريخ اكتشاف وعزل الهرمونات الجنسية الأنثوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 230 (20): 595-604. doi :10.1056/NEJM194405182302001. ISSN  0028-4793.
  89. ^ abc Fritz MA, Speroff L (28 مارس 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. ص 750–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  90. ^ Parl FF (2000). هرمون الاستروجين ومستقبلات الاستروجين وسرطان الثدي. IOS Press. ص 4-. ISBN 978-0-9673355-4-4. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 27 نوفمبر 2016 .
  91. ^ Sartorelli AC, Johns DG (27 نوفمبر 2013). العوامل المضادة للورم والمثبطة للمناعة. Springer Science & Business Media. ص 104–. ISBN 978-3-642-65806-8.
  92. ^ Shoupe D, Haseltine FP (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل. Springer Science & Business Media. ص 2–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
  93. ^ MacCorquodale DW, Thayer SA, Doisy EA (1935). "الهرمون الجريبي المبيضي البلوري". علم الأحياء التجريبي والطب . 32 (7): 1182. doi :10.3181/00379727-32-8020P. ISSN  1535-3702. S2CID  83557813.
  94. ^ المواد الكيميائية التي تم التعرف عليها في الوسائط البيولوجية البشرية: قاعدة بيانات. فرع التصميم والتطوير، قسم المسح والتحليل، مكتب تكامل البرامج والمعلومات، مكتب المبيدات الحشرية والمواد السامة، وكالة حماية البيئة. 1981. ص 114-.
  95. ^ Fausto-Sterling A (2000). تحديد جنس الجسد: سياسات النوع وبناء الجنسانية . كتب أساسية. ص 189–. ISBN 978-0-465-07714-4.
  96. ^ "أداة دراسة الكلمات اليونانية: oistros". مكتبة بيرسيوس الرقمية . مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2012. تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2011 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=استراديول&oldid=1254382896"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate