هرمون النمو – الهرمون المحفز لإطلاق هرمون النمو

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

هرمون إطلاق هرمون النمو ( GHRH )، المعروف أيضاً باسم السوماتوكرينين من بين أسماء أخرى في شكله الداخلي ، وباسم السوماتوريلين ( INN ) في شكله الدوائي ، هو هرمون مُحفِّز لهرمون النمو (GH). وهو هرمون ببتيدي يتكون من 44 حمضاً أمينياً ، يُنتَج في النواة المقوسة في منطقة ما تحت المهاد .

يظهر هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) لأول مرة في منطقة ما تحت المهاد لدى الإنسان بين الأسبوعين 18 و 29 من الحمل، وهو ما يتوافق مع بداية إنتاج هرمون النمو والهرمونات الجسدية الأخرى في الأجنة. [ 1 ]

التسمية

  • داخلي المنشأ:
    • السوماتوكرينين
    • سوماتوليبرين
    • هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH أو GH-RH؛ رمز HGNC هو GHRH)
    • عامل إطلاق هرمون النمو (GHRF أو GRF)
    • هرمون إطلاق السوماتوتروبين (SRH)
    • عامل إطلاق السوماتوتروبين (SRF)
  • المستحضرات الصيدلانية:

أصل

يُفرز هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) من النهايات العصبية الإفرازية للخلايا العصبية المقوسة، وينتقل عبر الجهاز البابي الوطائي النخامي إلى الغدة النخامية الأمامية ، حيث يحفز إفراز هرمون النمو (GH) عن طريق تنشيط مستقبل هرمون إطلاق هرمون النمو . يُفرز GHRH بشكل نبضي، [ 2 ] [ 3 ] محفزًا إفرازًا نبضيًا مماثلًا لهرمون النمو. إضافةً إلى ذلك، يعزز GHRH النوم العميق بشكل مباشر. [ 4 ] يُعد هرمون النمو ضروريًا للنمو الطبيعي بعد الولادة، ونمو العظام، والتأثيرات التنظيمية على استقلاب البروتين والكربوهيدرات والدهون. [ 1 ]

تأثير

يحفز هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) إنتاج هرمون النمو وإطلاقه عن طريق الارتباط بمستقبل هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRHR) على الخلايا الموجودة في الغدة النخامية الأمامية.

مستقبل

يُعدّ مستقبل هرمون النمو (GHRHR) أحد أفراد عائلة مستقبلات السيكريتين المقترنة بالبروتين G ، ويقع على الكروموسوم 7 لدى البشر. هذا البروتين غشائي ذو سبعة طيات، ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 44 كيلو دالتون . [ 1 ]

تحويل الإشارة

يؤدي ارتباط هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) بمستقبله (GHRHR) إلى زيادة إنتاج هرمون النمو بشكل رئيسي عبر المسار المعتمد على cAMP ، [ 5 ] ولكن أيضًا عبر مسار فوسفوليباز C (مسار IP3 / DAG)، [ 1 ] ومسارات أخرى ثانوية. [ 1 ]

يبدأ المسار المعتمد على cAMP بارتباط هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) بمستقبله، مما يؤدي إلى تغيير شكل المستقبل وتنشيط الوحدة الفرعية ألفا من البروتين G المرتبط به ارتباطًا وثيقًا على الجانب داخل الخلوي. ينتج عن ذلك تحفيز إنزيم أدينيل سيكلاز المرتبط بالغشاء وزيادة مستوى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) داخل الخلية. يرتبط cAMP بالوحدات التنظيمية لبروتين كيناز A (PKA) وينشطها، مما يسمح للوحدات التحفيزية الحرة بالانتقال إلى النواة وفسفرة عامل النسخ CREB. يعزز CREB المفسفر، مع عوامل التنشيط المساعدة له، p300 وبروتين ربط CREB (CBP)، نسخ جين هرمون النمو (GH) عن طريق الارتباط بعناصر استجابة cAMP ( CREs) في منطقة المحفز لجين GH. كما يزيد من نسخ جين GHRHR، مما يوفر تغذية راجعة إيجابية . [ 1 ]

في مسار فوسفوليباز C ، يحفز هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) إنزيم فوسفوليباز C (PLC) عبر معقد βγ من بروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات . ينتج عن تنشيط PLC كل من ثنائي أسيل جليسرول (DAG) وثلاثي فوسفات الإينوزيتول (IP3 ) ، مما يؤدي إلى إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) من داخل الخلايا من الشبكة الإندوبلازمية ، وبالتالي زيادة تركيز Ca2 + في السيتوبلازم ، مما ينتج عنه اندماج الحويصلات وإطلاق حويصلات إفرازية تحتوي على هرمون النمو المُجهز مسبقًا. [ 1 ]

يُعد تدفق بعض Ca 2+ أيضًا تأثيرًا مباشرًا لـ cAMP، وهو يختلف عن المسار المعتاد المعتمد على cAMP لتنشيط بروتين كيناز A. [ 1 ]

يؤدي تنشيط مستقبلات هرمون النمو (GHRHRs) بواسطة هرمون النمو (GHRH) إلى فتح قنوات الصوديوم (Na+) بواسطة فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات ، مما يسبب إزالة استقطاب الخلية. ويؤدي التغير الناتج في الجهد داخل الخلية إلى فتح قناة كالسيوم تعتمد على الجهد ، مما ينتج عنه اندماج الحويصلات وإطلاق هرمون النمو. [ 1 ]

العلاقة بين هرمون إطلاق هرمون النمو والسوماتوستاتين

يُعاكس السوماتوستاتين (الهرمون المُثبِّط لهرمون النمو) عمل هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH). يُفرز السوماتوستاتين من النهايات العصبية الإفرازية للخلايا العصبية السوماتوستاتينية المحيطة بالبطينات، وينتقل عبر الدورة الدموية البابية النخامية-الوطائية إلى الغدة النخامية الأمامية حيث يُثبِّط إفراز هرمون النمو. يُفرز السوماتوستاتين وهرمون إطلاق هرمون النمو بالتناوب، مما يُؤدي إلى إفراز هرمون النمو بشكل نبضي ملحوظ. [ 6 ]

وظائف أخرى

وقد تم إثبات وجود هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) في الخلايا والأنسجة الطرفية خارج موقعه الرئيسي في منطقة ما تحت المهاد، على سبيل المثال، في البنكرياس، والغشاء المخاطي الظهاري للجهاز الهضمي، وفي الخلايا السرطانية من الناحية المرضية. [ 1 ]

تسلسل

تسلسل الأحماض الأمينية (طوله 44) لهرمون إطلاق هرمون النمو البشري هو:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - غلي - علاء - أرج - علاء - أرج - ليو - NH 2

النظائر

يُعد هرمون إطلاق هرمون النمو المركب الرئيسي لعدد من النظائر الهيكلية والوظيفية ، مثل Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys، [ 7 ] وCJC-1293، [ 8 ] و CJC-1295 . [ 9 ]

لا تزال العديد من نظائر هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) مواد كيميائية بحثية في المقام الأول ، على الرغم من أن بعضها له تطبيقات محددة. يُستخدم سيرموريلين ، وهو جزء ببتيدي وظيفي من GHRH، في تشخيص نقص إفراز هرمون النمو. [ 10 ] حصل تيساموريلين ، [ 11 ] تحت الاسم التجاري إغريفتا، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2010 لعلاج ضمور الدهون لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا مضادًا للفيروسات عالي الفعالية ، [ 12 ] وفي عام 2011، دُرست تأثيراته على بعض الاختبارات المعرفية لدى كبار السن. [ 13 ] قد يُحظر استخدام نظائر GHRH من قبل الرياضيين المحترفين بموجب قيود مكافحة المنشطات في الرياضة لأنها تعمل كمحفزات لإفراز هرمون النمو . [ 14 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 GeneGlobe -> إشارات GHRH مؤرشفة بتاريخ 9 أكتوبر 2020 في Wayback Machine ، تم استرجاعها في 5 أكتوبر 2020
  2. ↑ بلوتسكي، ب.م.، وفيل، و. (أكتوبر 1985). "أنماط إفراز عامل إطلاق هرمون النمو والسوماتوستاتين في الدورة الدموية البابية النخامية للفئران". مجلة ساينس . 230 (4724): 461-463 . Bibcode : 1985Sci...230..461P . doi : 10.1126/science.2864742 . PMID 2864742 . 
  3. ↑ فروهمان إل إيه، داونز تي آر، كلارك آي جيه، توماس جي بي (يوليو 1990). "قياس هرمون إطلاق هرمون النمو والسوماتوستاتين في بلازما منطقة ما تحت المهاد والوريد البابي لدى الأغنام غير المخدرة. الإفراز التلقائي والاستجابة لنقص سكر الدم الناجم عن الأنسولين" . مجلة التحقيقات السريرية . 86 (1): 17-24 . doi : 10.1172/jci114681 . PMC 296684. PMID 1973173 .  
  4. ↑ أوبال ف، كروجر جيه إم (نوفمبر 2001). "محور النمو والنوم". المجلة العصبية . 157 (11 الجزء 2): S12– S15. PMID 11924022 . 
  5. ↑ بورون، دبليو إف (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . إلسيفير/سوندرز. ص 1300. ISBN  1-4160-2328-3.
  6. ↑ لي جيه، كيم كيه، تشو جيه إتش، باي جيه واي، أوليري تي بي، جونسون جيه دي، وآخرون . (أغسطس 2020). "ينظم الأنسولين المُصنّع في النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد إنتاج هرمون النمو النخامي" . مجلة JCI Insight . 5 (16) e135412. doi : 10.1172/jci.insight.135412 . PMC 7455129. PMID 32644973 .   
  7. ↑ تانغ إس إس، تشانغ جيه إتش، دو إم إتش، وو جيه، ليو جيه جيه (نوفمبر 2004). "بناء ونشاط نظير جديد لهرمون إطلاق هرمون النمو، Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys". مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 25 (11): 1464–1470 . PMID 15525469 . 
  8. ↑ جيتي إل، ليجر آر، ثيبودو ك، بينكيت سي، روبيتاي إم، بيليرين الأول، وآخرون . (يوليو 2005). "عامل إطلاق هرمون النمو البشري (hGRF) 1-29-الألبومين الحيوي ينشط مستقبل GRF على الغدة النخامية الأمامية في الفئران: تحديد CJC-1295 باعتباره نظير GRF طويل الأمد". الغدد الصماء . 146 (7): 3052–3058 . دوى : 10.1210/en.2004-1286 . بميد 15817669 .  
  9. ↑ تايخمان إس إل، نيل إيه، لورانس بي، غانيون سي، كاستين جيه بي، فروهمان إل إيه (مارس 2006). "التحفيز المطوّل لإفراز هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول بواسطة CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون إطلاق هرمون النمو، لدى البالغين الأصحاء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (3): 799-805 . doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID 16352683 . 
  10. ↑ براكاش أ، غوا ك.ل. (أغسطس 1999). "سيرموريلين: مراجعة لاستخدامه في تشخيص وعلاج الأطفال المصابين بنقص هرمون النمو مجهول السبب". BioDrugs . 12 ( 2): 139-157 . doi : 10.2165/00063030-199912020-00007 . PMID 18031173. S2CID 195690081 .  
  11. ^ موس س، شموتز جي (يوليو 2001). “[متلازمة الحثل الشحمي لفيروس نقص المناعة البشرية]”. العيادة الطبية . 96 (7): 391-401 . دوى : 10.1007 / PL00002220 . بميد 11494914 . S2CID 27548912 .  
  12. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إيغريفتا لعلاج ضمور الدهون لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٠ نوفمبر ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ١٢ نوفمبر ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٣ سبتمبر ٢٠١٣ .
  13. ↑ جيفر ج (11 يوليو 2011). "ICAD: تيساموريلين يعزز الإدراك لدى كبار السن" . ميدبيج توداي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 سبتمبر 2013 .
  14. ↑ كوه ب، هاردي م (11 فبراير 2013). "نحن بحاجة إلى من يدافع عن موقفنا ضد سلطة الوكالة الأسترالية لمكافحة المنشطات في مكافحة المنشطات" . ذا كونفرسيشن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 سبتمبر 2013 .