بروتين كيناز أ

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
كيناز البروتين المعتمد على cAMP (كيناز البروتين A)
بروتين كيناز هيترو 12مر معتمد على cAMP، Sus scrofa
المعرفات
رقم EC.2.7.11.11
رقم CAS.142008-29-5
أسماء بديلةSTK22، PKA، PKA C
قواعد البيانات
إنتنزعرض IntEnz
بريندادخول بريندا
إكسباسيعرض NiceZyme
كيجدخول KEGG
ميتاسيكالمسار الأيضي
بريامحساب تعريفي
هياكل قاعدة بيانات البروتينRCSB PDB PDBe PDBsum
يبحث
شركة إدارة المشروعاتالمقالات
ببميدالمقالات
المركز الوطني للبحوث الاقتصاديةالبروتينات

في علم الأحياء الخلوي ، بروتين كيناز أ ( PKA ) هو عائلة من كيناز سيرين-ثريونين [1] التي يعتمد نشاطها على المستويات الخلوية لأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP). يُعرف PKA أيضًا باسم كيناز البروتين المعتمد على cAMP ( EC 2.7.11.11). يؤدي PKA العديد من الوظائف في الخلية، بما في ذلك تنظيم استقلاب الجليكوجين والسكر والدهون . لا ينبغي الخلط بينه وبين كيناز البروتين المنشط بـ 5'- AMP ( كيناز البروتين المنشط بـ AMP ).

تاريخ

تم اكتشاف بروتين كيناز أ، المعروف بشكل أكثر دقة باسم كيناز البروتين المعتمد على الأدينوزين 3',5'-أحادي الفوسفات (AMP) والمختصر PKA، من قبل الكيميائيين إدموند إتش فيشر وإدوين جي كريبس في عام 1968. وقد فازا بجائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب في عام 1992 لعملهما على الفسفرة وإزالة الفسفرة وكيف ترتبط بنشاط PKA. [2]

PKA هو أحد أكثر بروتينات الكيناز التي تم البحث عنها على نطاق واسع ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تفرده؛ من بين 540 جينًا مختلفًا لبروتينات الكيناز التي تشكل كينوم الإنسان ، من المعروف أن بروتين كيناز واحد فقط آخر، وهو كيناز الكازين 2 ، موجود في مجمع رباعي فسيولوجي، مما يعني أنه يتكون من أربع وحدات فرعية. [1]

تم إدراك تنوع وحدات PKA الثديية بعد أن حدد الدكتور ستان ماكنيت وآخرون أربع جينات محتملة لوحدات فرعية محفزة وأربع جينات لوحدات فرعية تنظيمية. في عام 1991، قامت سوزان تايلور وزملاؤها بتبلور وحدة PKA Cα، والتي كشفت عن بنية الفصين لمركز بروتين كيناز لأول مرة على الإطلاق، مما وفر مخططًا لجميع بروتينات كيناز الأخرى في الجينوم (الكينوم). [3]

بناء

عندما يكون غير نشط، يوجد أنزيم PKA على شكل رباعي يتكون من وحدتين تنظيميتين ووحدتين تحفيزيتين. تحتوي الوحدة التحفيزية على الموقع النشط، وسلسلة من البقايا التقليدية الموجودة في بروتينات الكيناز التي ترتبط بتحلل ATP ، ومجال لربط الوحدة التنظيمية. تحتوي الوحدة التنظيمية على مجالات لربط AMP الدوري، ومجال يتفاعل مع الوحدة التحفيزية، ومجال مثبط ذاتيًا. هناك نوعان رئيسيان من الوحدة التنظيمية؛ RI وRII. [4]

تحتوي الخلايا الثديية على نوعين على الأقل من بروتينات كيناز: النوع الأول يوجد بشكل أساسي في السيتوزول ، بينما النوع الثاني يرتبط عبر وحداته التنظيمية وبروتينات التثبيت الخاصة، الموضحة في قسم التثبيت، بالغشاء البلازمي والغشاء النووي والغشاء الخارجي للميتوكوندريا والأنابيب الدقيقة . في كلا النوعين، بمجرد تحرير الوحدات الفرعية التحفيزية وتنشيطها، يمكنها الهجرة إلى النواة (حيث يمكنها فسفرة بروتينات تنظيم النسخ)، بينما تظل الوحدات الفرعية التنظيمية في السيتوبلازم. [5]

الجينات البشرية التالية تشفر وحدات PKA:

  • الوحدة الفرعية التحفيزية – PRKACA ، PRKACB ، PRKACG
  • الوحدة التنظيمية من النوع الأول - PRKAR1A و PRKAR1B
  • الوحدة التنظيمية من النوع الثاني - PRKAR2A و PRKAR2B

الآلية

نظرة عامة: آليات تنشيط وتعطيل PKA

التنشيط

يُعرف PKA أيضًا باسم بروتين كيناز المعتمد على cAMP، لأنه كان يُعتقد تقليديًا أنه يتم تنشيطه من خلال إطلاق الوحدات الفرعية المحفزة عندما ترتفع مستويات الرسول الثاني المسمى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي ، أو cAMP، استجابةً لمجموعة متنوعة من الإشارات. ومع ذلك، اقترحت الدراسات الحديثة التي تقيم مجمعات الهولوإنزيم السليمة، بما في ذلك مجمعات الإشارات التنظيمية المرتبطة بـ AKAP، أن التنشيط الخلوي المحلي للنشاط التحفيزي لـ PKA قد يستمر دون فصل مادي للمكونات التنظيمية والتحفيزية، وخاصة عند التركيزات الفسيولوجية لـ cAMP. [6] [7] وعلى النقيض من ذلك، فإن التركيزات الفسيولوجية العالية المستحثة تجريبياً لـ cAMP، والتي تعني أعلى من تلك التي تُلاحظ عادةً في الخلايا، قادرة على التسبب في فصل الهولوإنزيمات وإطلاق الوحدات الفرعية المحفزة. [6]

تبدأ الهرمونات خارج الخلية، مثل الجلوكاجون والأدرينالين ، سلسلة إشارات داخل الخلية تحفز تنشيط بروتين كيناز أ عن طريق الارتباط أولاً بمستقبل مقترن بالبروتين ج (GPCR) على الخلية المستهدفة. عندما يتم تنشيط مستقبل مقترن بالبروتين ج بواسطة ربيطة خارج الخلية، يتم إحداث تغيير تكويني في المستقبل الذي ينتقل إلى مركب بروتين ج ثلاثي غير متجانس داخل الخلية بواسطة ديناميكيات المجال البروتيني . تتبادل الوحدة الفرعية ألفا Gs لمركب البروتين ج المحفز GDP مقابل GTP في تفاعل يحفزه مستقبل مقترن بالبروتين ج ويتم إطلاقه من المركب. ترتبط الوحدة الفرعية ألفا Gs المنشطة بإنزيم يسمى أدينيلات سيكليز وتنشطه ، والذي بدوره يحفز تحويل ATP إلى cAMP، مما يزيد من مستوى cAMP بشكل مباشر. يمكن لأربع جزيئات cAMP الارتباط بوحدتي التنظيم الفرعيتين. يتم ذلك عن طريق ارتباط جزيئين من cAMP بكل من موقعي ارتباط cAMP (CNB-B وCNB-A) مما يؤدي إلى تغيير تكويني في الوحدات التنظيمية لـ PKA، مما يتسبب في انفصال الوحدات الفرعية وإطلاق العنان للوحدتين الفرعيتين الحفزيتين النشطتين الآن. [8]

بمجرد إطلاقها من الوحدة التنظيمية المثبطة، يمكن للوحدات الفرعية المحفزة أن تستمر في فسفرة عدد من البروتينات الأخرى في سياق الركيزة الدنيا Arg-Arg-X-Ser/Thr.، [9] على الرغم من أنها لا تزال خاضعة لطبقات أخرى من التنظيم، بما في ذلك التعديل بواسطة مثبط الركيزة الكاذبة المستقرة بالحرارة لـ PKA، والذي يسمى PKI. [7] [10]

فيما يلي قائمة بالخطوات المتبعة في تنشيط PKA:

  1. تزداد مستويات cAMP في السيتوسول
  2. ترتبط جزيئين من cAMP بكل وحدة تنظيمية من PKA
  3. تتحرك الوحدات التنظيمية خارج المواقع النشطة للوحدات الفرعية الحفزية ويتفكك معقد R2C2
  4. تتفاعل الوحدات الفرعية الحفزية الحرة مع البروتينات لفسفرة بقايا Ser أو Thr.

التحفيز

يمكن للوحدات الفرعية الحفزية المحررة بعد ذلك تحفيز نقل فوسفات ATP الطرفية إلى ركائز البروتين عند بقايا السيرين أو الثريونين . وعادة ما يؤدي هذا الفسفرة إلى تغيير في نشاط الركيزة. ونظرًا لأن PKAs موجودة في مجموعة متنوعة من الخلايا وتعمل على ركائز مختلفة، فإن تنظيم PKA وتنظيم cAMP يشاركان في العديد من المسارات المختلفة.

يمكن تقسيم آليات التأثيرات الإضافية إلى فسفرة البروتين المباشرة وتخليق البروتين:

  • في الفسفرة البروتينية المباشرة، يعمل PKA بشكل مباشر على زيادة أو تقليل نشاط البروتين.
  • في تخليق البروتين، يقوم PKA أولاً بتنشيط CREB بشكل مباشر ، والذي يرتبط بعنصر استجابة cAMP (CRE)، مما يؤدي إلى تغيير النسخ وبالتالي تخليق البروتين. بشكل عام، تستغرق هذه الآلية وقتًا أطول (ساعات إلى أيام).

آلية الفسفرة

يتم توجيه بقايا السيرين/ثريونين لببتيد الركيزة بطريقة تجعل مجموعة الهيدروكسيل تواجه مجموعة فوسفات جاما لجزيء ATP المرتبط. يشكل كل من الركيزة وATP وأيوني Mg2+ اتصالات مكثفة مع الوحدة الفرعية التحفيزية لـ PKA. في التكوين النشط، تتجمع حلزونات C ضد الفص الطرفي الأميني وبقايا الأسبارتات لنمط DFG المحفوظ تتشابك مع أيونات Mg2+، مما يساعد في تحديد موضع ركيزة ATP. تشير مجموعة ثلاثي الفوسفات من ATP إلى خارج جيب الأدينوزين لنقل فوسفات جاما إلى السيرين/ثريونين لركيزة الببتيد. هناك العديد من البقايا المحفوظة، بما في ذلك الجلوتامات (E) 91 والليسين (K) 72، التي تتوسط تحديد موضع مجموعات ألفا وبيتا فوسفات. تهاجم المجموعة الهيدروكسيلية لركيزة الببتيد سيرين/ثريونين مجموعة فوسفات جاما عند الفوسفور عبر تفاعل نوكليوفيلي SN2، مما يؤدي إلى نقل الفوسفات الطرفي إلى ركيزة الببتيد وانقسام الرابطة الفوسفودايسترية بين بيتا فوسفات ومجموعات فوسفات جاما. يعمل PKA كنموذج لفهم بيولوجيا بروتين كيناز ، حيث يساعد موضع البقايا المحفوظة في التمييز بين بروتين كيناز النشط وأعضاء شبه كيناز غير النشطة في كينوم الإنسان.

التعطيل

مخيم

يحدث انخفاض تنظيم بروتين كيناز أ من خلال آلية التغذية الراجعة ويستخدم عددًا من إنزيمات فوسفوديستيراز المحللة لـ cAMP (PDE)، والتي تنتمي إلى الركائز التي ينشطها PKA. يحول فوسفوديستيراز cAMP بسرعة إلى AMP، وبالتالي يقلل من كمية cAMP التي يمكنها تنشيط بروتين كيناز أ. يتم تنظيم PKA أيضًا من خلال سلسلة معقدة من أحداث الفسفرة، والتي يمكن أن تشمل التعديل عن طريق الفسفرة الذاتية والفسفرة بواسطة الكينازات التنظيمية، مثل PDK1. [7]

وبالتالي، يتم التحكم في PKA، جزئيًا، من خلال مستويات cAMP . كما يمكن تقليل تنظيم الوحدة الفرعية التحفيزية نفسها عن طريق الفسفرة.

مرسى

إن ثنائي الوحدة التنظيمية لـ PKA مهم لتحديد موقع الكيناز داخل الخلية. يرتبط مجال الترابط والالتحام (D/D) للثنائي بمجال ربط كيناز A (AKB) لبروتين تثبيت كيناز A (AKAP). تحدد بروتينات تثبيت كيناز A (AKAP) موقع PKA في مواقع مختلفة (مثل الغشاء البلازمي والميتوكوندريا وما إلى ذلك) داخل الخلية.

ترتبط بروتينات AKAP بالعديد من بروتينات الإشارة الأخرى، مما يخلق مركزًا فعالًا جدًا للإشارة في موقع معين داخل الخلية. على سبيل المثال، يرتبط بروتين AKAP الموجود بالقرب من نواة خلية عضلة القلب بكل من PKA وphosphodiesterase (يحلل cAMP)، مما يسمح للخلية بالحد من إنتاجية PKA، حيث يتم تنشيط الوحدة الفرعية التحفيزية بمجرد ارتباط cAMP بالوحدات الفرعية التنظيمية.

وظيفة

يقوم PKA بفسفوريل البروتينات التي تحتوي على العنصر Arginine-Arginine-X-Serine المكشوف، مما يؤدي بدوره إلى (إلغاء) تنشيط البروتينات. هناك العديد من الركائز المحتملة لـ PKA؛ تتوفر قائمة بهذه الركائز ويحتفظ بها المعهد الوطني للصحة . [11]

نظرًا لأن التعبير عن البروتين يختلف من نوع خلية إلى آخر، فإن البروتينات المتاحة للفسفرة تعتمد على الخلية التي يوجد بها PKA. وبالتالي، فإن تأثيرات تنشيط PKA تختلف باختلاف نوع الخلية :

جدول نظرة عامة

نوع الخلية العضو/النظام
مُحفزات الربيطة → Gs - GPCRs أو مثبطات
PDE 		مُثبطات الربيطة
→ G i - مُستقبلات البروتين G
أو مُحفزات PDE		 التأثيرات
خلية دهنية
خلية عضلية ( عضلة هيكلية ) الجهاز العضلي
خلية عضلية ( عضلة القلب ) القلب والأوعية الدموية
خلية عضلية ( عضلة ملساء ) القلب والأوعية الدموية يساهم في توسع الأوعية الدموية (يفسفر، وبالتالي يعطل، كيناز سلسلة الميوسين الخفيفة )
خلية الكبد الكبد
الخلايا العصبية في النواة المتكئة الجهاز العصبي الدوبامين → مستقبل الدوبامين تفعيل نظام المكافآت
الخلايا الرئيسية في الكلى كلية
  • إخراج الأكوابورين 2 إلى الغشاء القمي . [14]
  • تخليق الأكوابورين 2 [14]
  • فسفرة الأكوابورين 2 (تحفيزه) [14]
خلية الطرف الصاعدة السميكة كلية الفازوبريسين → مستقبل V2 تحفيز ناقل Na-K-2Cl (ربما يكون التأثير طفيفًا فقط) [14]
خلية أنبوبية قشرية جامعة كلية الفازوبريسين → مستقبل V2 تحفيز قناة الصوديوم الظهارية (ربما يكون التأثير طفيفًا فقط) [14]
خلية القناة الجامعة النخاعية الداخلية كلية الفازوبريسين → مستقبل V2
خلية أنبوبية ملتوية قريبة كلية PTH → مستقبل PTH 1 تثبيط إفراز NHE3 → ↓H + [16]
خلية مجاورة للكبيبات كلية إفراز الرينين

في الخلايا الدهنية وخلايا الكبد

يؤثر الأدرينالين والجلوكاجون على نشاط بروتين كيناز أ عن طريق تغيير مستويات cAMP في الخلية عبر آلية البروتين ج، باستخدام أدينيلات سيكليز . يعمل بروتين كيناز أ على فسفرة العديد من الإنزيمات المهمة في عملية التمثيل الغذائي. على سبيل المثال، يقوم بروتين كيناز أ بفسفوريلة أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز وبيروفات ديهيدروجينيز . هذا التعديل التساهمي له تأثير مثبط على هذه الإنزيمات، وبالتالي يثبط تكوين الدهون ويعزز تكوين الجلوكوز الصافي . من ناحية أخرى، يقلل الأنسولين من مستوى فسفرة هذه الإنزيمات، مما يعزز تكوين الدهون بدلاً من ذلك. تذكر أن تكوين الجلوكوز لا يحدث في الخلايا العضلية.

في النواة المتكئة الخلايا العصبية

يساعد PKA في نقل/ترجمة إشارة الدوبامين إلى الخلايا في النواة المتكئة ، والتي تتوسط المكافأة والدافعية وأهمية المهمة . تنطوي الغالبية العظمى من إدراك المكافأة على تنشيط الخلايا العصبية في النواة المتكئة، ومن الأمثلة على ذلك الجنس والمخدرات الترفيهية والطعام. يساعد مسار نقل إشارة بروتين كيناز أ في تعديل استهلاك الإيثانول وتأثيراته المهدئة. أفادت دراسة أجريت على الفئران أن الفئران التي تعاني من انخفاض وراثي في ​​إشارات cAMP-PKA تؤدي إلى استهلاك أقل للإيثانول وتكون أكثر حساسية لتأثيراته المهدئة. [18]

في العضلات الهيكلية

يتم توجيه PKA إلى مواقع خلوية فرعية محددة بعد الارتباط بـ AKAPs . يتواجد مستقبل الريانودين (RyR) مع AKAP العضلي ويتم زيادة فسفرة RyR وتدفق Ca2 + عن طريق توطين PKA في RyR بواسطة AKAPs. [19]

في عضلة القلب

في سلسلة من التفاعلات التي يتم توسطها بواسطة مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج المعروفة باسم مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، والتي يتم تنشيطها بواسطة الكاتيكولامينات (وخاصة النورإبينفرين )، يتم تنشيط PKA وفوسفوريلات العديد من الأهداف، وهي: قنوات الكالسيوم من النوع L ، والفوسفولامبان ، والتروبونين I ، وبروتين ربط الميوسين C ، وقنوات البوتاسيوم . وهذا يزيد من قوة التقلص العضلي وكذلك قوة الانقباض العضلي، مما يسمح للعضلات بالاسترخاء بشكل أسرع. [20] [21]

في تكوين الذاكرة

لطالما اعتُبر PKA مهمًا في تكوين الذاكرة . في ذبابة الفاكهة ، يمكن أن يؤدي انخفاض نشاط التعبير عن DCO (جين ترميز الوحدة الفرعية المحفزة لـ PKA) إلى صعوبات تعلم شديدة وذاكرة متوسطة المدى وذاكرة قصيرة المدى. تعتمد الذاكرة طويلة المدى على عامل النسخ CREB، الذي ينظمه PKA. أفادت دراسة أجريت على ذبابة الفاكهة أن زيادة نشاط PKA يمكن أن تؤثر على الذاكرة قصيرة المدى. ومع ذلك، فإن انخفاض نشاط PKA بنسبة 24٪ يثبط قدرات التعلم وانخفاض بنسبة 16٪ يؤثر على كل من قدرة التعلم والاحتفاظ بالذاكرة. تكوين ذاكرة طبيعية حساس للغاية لمستويات PKA. [22]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab Turnham, Rigney E.; Scott, John D. (2016-02-15). "النوع الفرعي المحفز لبروتين كيناز أ PRKACA؛ التاريخ والوظيفة وعلم وظائف الأعضاء". Gene . 577 (2): 101–108. doi :10.1016/j.gene.2015.11.052. PMC  4713328. PMID  26687711 .
  2. ^ Knighton, DR; Zheng, JH; Ten Eyck, LF; Xuong, NH; Taylor, SS; Sowadski, JM (1991-07-26). "بنية مثبط الببتيد المرتبط بالوحدة الفرعية الحفزية لبروتين كيناز أحادي الفوسفات الحلقي المعتمد على الأدينوزين". Science . 253 (5018): 414–420. Bibcode :1991Sci...253..414K. doi :10.1126/science.1862343. ISSN  0036-8075. PMID  1862343.
  3. ^ مانينغ، جي؛ وايت، دي بي؛ مارتينيز، آر؛ هانتر، تي؛ سودارسانام، إس. (2002-12-06). "مكمل بروتين كيناز الجينوم البشري". ساينس . 298 (5600): 1912–1934. رمز Bibcode :2002Sci...298.1912M. doi :10.1126/science.1075762. ISSN  1095-9203. PMID  12471243. S2CID  26554314.
  4. ^ Bauman AL, Scott JD (أغسطس 2002). "البروتينات التي تثبت الكيناز والفوسفاتيز: تسخير الثنائي الديناميكي". Nature Cell Biology . 4 (8): E203–6. doi :10.1038/ncb0802-e203. PMID  12149635. S2CID  1276537.
  5. ^ ألبرتس، بروس (18 نوفمبر 2014). علم الأحياء الجزيئي للخلية (الطبعة السادسة). نيويورك. ص 835. ISBN 978-0-8153-4432-2. OCLC  887605755.{{cite book}}:CS1 maint: موقع الناشر المفقود ( الرابط )
  6. ^ ab Smith, FD; Esseltine, JL; Nygren, PJ; Veesler, D; Byrne, DP; Vonderach, M; Strashnov, I; Eyers, CE; Eyers, PA; Langeberg, LK; Scott, JD (2017). "عمل بروتين كيناز أ المحلي يستمر من خلال الهولوإنزيمات السليمة". العلوم . 356 (6344): 1288–1293. رمز Bibcode :2017Sci...356.1288S. doi :10.1126/science.aaj1669. PMC 5693252. PMID  28642438 . 
  7. ^ abc Byrne, DP; Vonderach, M; Ferries, S; Brownridge, PJ; Eyers, CE; Eyers, PA (2016). "مجمعات بروتين كيناز (PKA) المعتمدة على cAMP تم فحصها بواسطة قياس الفلورسنت التفاضلي التكميلي وقياس الطيف الكتلي لحركة الأيونات". مجلة الكيمياء الحيوية . 473 (19): 3159–3175. doi :10.1042/bcj20160648. PMC 5095912. PMID  27444646 . 
  8. ^ Lodish; et al. (2016). "15.5". Molecular Cell Biology (الطبعة الثامنة). WH Freeman and Company. ص. 701. ISBN 978-1-4641-8339-3.
  9. ^ Voet, Voet & Pratt (2008). أساسيات الكيمياء الحيوية ، الطبعة الثالثة. Wiley. ص 432
  10. ^ Scott, JD; Glaccum, MB; Fischer, EH; Krebs, EG (1986). "متطلبات البنية الأساسية للتثبيط بواسطة مثبط ثابت للحرارة للكيناز البروتيني المعتمد على cAMP". PNAS . 83 (6): 1613–1616. Bibcode :1986PNAS...83.1613S. doi : 10.1073/pnas.83.6.1613 . PMC 323133. PMID  3456605 . 
  11. ^ "ركائز PKA". المعهد الوطني للصحة .
  12. ^ abcde Rang HP (2003). علم الأدوية . إدنبرة: تشرشل ليفينجستون. ISBN 978-0-443-07145-4.الصفحة 172
  13. ^ رودريجيز ب ، كرانياس إي جي (ديسمبر 2005). "فوسفولامبان: أحد المحددات الرئيسية لوظيفة القلب والخلل الوظيفي". أرشيف أمراض القلب والفايسو . 98 (12): 1239–43. بميد  16435604.
  14. ^ abcde Boron WF, Boulpaep EL (2005). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach (Updated ed.). Philadelphia, Pa.: Elsevier Saunders. p. 842. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  15. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2005). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Appraoch (الطبعة المحدثة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: Elsevier Saunders. ص. 844. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  16. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2005). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach (Updated ed.). Philadelphia, Pa.: Elsevier Saunders. p. 852. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  17. ^ abcd Boron WF, Boulpaep EL (2005). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach (Updated ed.). Philadelphia, Pa.: Elsevier Saunders. p. 867. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  18. ^ واند، جاري؛ ليفين، مايكل؛ زويفيل، لاري؛ شفيندينجر، ويليام؛ آبل، تيد (2001-07-15). "مسار نقل إشارة cAMP–Protein Kinase A ينظم استهلاك الإيثانول والتأثيرات المهدئة للإيثانول". مجلة علوم الأعصاب . 21 (14): 5297-5303. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-14-05297.2001 . ISSN  0270-6474. PMC 6762861. PMID 11438605  . 
  19. ^ Ruehr, Mary L.; Russell, Mary A.; Ferguson, Donald G.; Bhat, Manju; Ma, Jianjie; Damron, Derek S.; Scott, John D.; Bond, Meredith (2003-07-04). "استهداف بروتين كيناز أ بواسطة بروتين تثبيت كيناز العضلات أ (mAKAP) ينظم الفسفرة ووظيفة مستقبلات رايانودين العضلات الهيكلية". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (27): 24831–24836. doi : 10.1074/jbc.M213279200 . ISSN  0021-9258. PMID  12709444.
  20. ^ شاه، أجاي م.؛ سولارو، ر. جون؛ لايلاند، جوان (2005-04-01). "تنظيم وظيفة الانقباض القلبي عن طريق فسفرة التروبونين الأول". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 66 (1): 12-21. doi : 10.1016/j.cardiores.2004.12.022 . ISSN  0008-6363. PMID  15769444.
  21. ^ بورون، والتر ف.؛ بولبايب، إميل ل. (2012). علم وظائف الأعضاء الطبية: نهج خلوي وجزيئي . بورون، والتر ف.، بولبايب، إميل ل. (الطبعة الثانية المحدثة). فيلادلفيا، بنسلفانيا. رقم ISBN 9781437717532. OCLC  756281854.{{cite book}}:CS1 maint: موقع الناشر المفقود ( الرابط )
  22. ^ هوريوتشي، جونجيرو؛ يامازاكي، دايسوكي؛ ناجانوس، شينتارو؛ أيجاكي، توشيرو؛ سايتوي، مينورو (2008-12-30). "بروتين كيناز أ يثبط شكلًا موحدًا من الذاكرة في ذبابة الفاكهة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (52): 20976–20981. رمز Bibcode :2008PNAS..10520976H. doi : 10.1073/pnas.0810119105 . ISSN  0027-8424. PMC 2634933. PMID 19075226  . 
  • بروتينات كينازات دورية معتمدة على AMP في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)
  • بروتين كيناز 1 المعتمد على cAMP في ذبابة الفاكهة - الذبابة التفاعلية
  • بروتين كيناز المعتمد على cAMP: جزيء PDB لهذا الشهر
  • نظرة عامة على جميع المعلومات البنيوية المتوفرة في قاعدة بيانات البروتينات لـ UniProt : P25321 (وحدة ألفا المحفزة للبروتين كيناز المعتمدة على cAMP) في PDBe-KB .

ملحوظات

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=بروتين_كيناز_أ&oldid=1217574587"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate