الكوبروبورفيريا الوراثية

الكوبروبورفيريا الوراثية ( HCP ) اضطراب في تصنيع الهيم ، يُصنف ضمن البورفيريا الكبدية الحادة . ^{[ 1 ]} ينجم HCP عن نقص إنزيم أوكسيداز الكوبروبورفيرينوجين ، الذي يُشفّر بواسطة جين CPOX ، ويُورث بصفة سائدة ، مع وجود حالات متماثلة الجينات . على عكس البورفيريا المتقطعة الحادة ، قد تظهر على المصابين بـ HCP أعراض جلدية مشابهة لتلك الموجودة في البورفيريا الجلدية المتأخرة ، بالإضافة إلى نوبات حادة من ألم البطن والقيء والخلل العصبي، وهي أعراض مميزة للبورفيريا الحادة. وكما هو الحال في أنواع البورفيريا الأخرى، يمكن أن تُحفز بعض الأدوية أو عوامل الإجهاد البيئية أو التغيرات الغذائية نوبات HCP. يمكن استخدام الاختبارات البيوكيميائية والجزيئية لتضييق نطاق تشخيص البورفيريا وتحديد الخلل الجيني المحدد. عمومًا، تُعد البورفيريا من الأمراض النادرة. وقد قُدِّر معدل الإصابة الإجمالي بجميع أشكال المرض بنسبة 1:20000. ومن الصعب تحديد معدل الإصابة الدقيق بـ HCP، نظرًا لانخفاض نفاذيته .

سريريًا، تتشابه أعراض مرضى البورفيريا الجلدية الحادة مع أعراض مرضى أنواع البورفيريا الحادة الأخرى، مثل البورفيريا المتقطعة الحادة والبورفيريا المتغيرة . وقد تظهر على مرضى البورفيريا الجلدية الحادة والبورفيريا المتغيرة أعراض مشتركة بين البورفيريا الحادة والجلدية، تشمل نوبات حادة من ألم البطن، والغثيان ، والقيء، والإسهال ، وتسارع ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم ، والنوبات ، بالإضافة إلى الأعراض الجلدية التي تُلاحظ في البورفيريا الجلدية المتأخرة ، وهي زيادة هشاشة الجلد، وظهور آفات فقاعية بعد التعرض لأشعة الشمس ، وزيادة التندب. ^{[ 2 ]}

قد لا تظهر أعراض على الأفراد المصابين بمتلازمة فرط كوليسترول الدم في غياب عوامل محفزة. تشمل العوامل المحفزة الشائعة بعض الأدوية، والكحول، والتغيرات الهرمونية، والتغيرات الغذائية. ^{[ 1 ]} يمكن لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية الأخرى أن تحفز ظهور الأعراض الجلدية. قد تظهر هذه الأعراض على الأفراد المتماثلين للجينات الحاملة لطفرات CPOX في سن أصغر من الأفراد غير المتماثلين . ^{[ 1 ]}

ينتج مرض البورفيريا الكبدية الخلقية (HCP) عن طفرات في جين CPOX ، الذي يُشفّر إنزيم أوكسيداز الكوبروبورفيرينوجين . هذا الإنزيم مسؤول عن الخطوة السادسة في مسار التخليق الحيوي للهيم، حيث يحوّل الكوبروبورفيرينوجين III إلى بروتوبورفيرينوجين IX. ^{[ 3 ]} يقع جين CPOX في الموضع 3q11.2-q12.1 ، ^{[ 1 ]} ويحتوي على 6 إنترونات و7 إكسونات ، وينتج شريط mRNA بطول 2675 قاعدة. ^{[ 4 ]} يُورث هذا المرض بصفة سائدة متنحية ، ما يعني أن نقص 50% من النشاط الإنزيمي الطبيعي يكفي لإحداث الأعراض. ^{​​[ 3 ]} ولأنه لا يؤثر على القدرة الإنجابية، فقد تم الإبلاغ عن حالات متماثلة الزيجوت مصابة. ^{[ 1 ]} يُظهر مرض البورفيريا الكبدية الخلقية، إلى جانب أنواع البورفيريا الحادة الأخرى، نفاذية منخفضة ، ما يعني أن ليس كل الأفراد الذين يحملون الطفرة المسببة للمرض ستظهر عليهم الأعراض. ^{​​[ 2 ]}

الأفراد الذين يحملون طفرة متماثلة الزيجوت (K404E) أو يحملون أليلًا منعدمًا في جين CPOX، يُصابون بنوع أكثر حدة من البورفيريا المكونة للكريات الحمراء ، وهي بورفيريا هارديرو ، ^{[ 5 ]} وتتميز باليرقان الوليدي ، وفرط بيليروبين الدم ، وتضخم الكبد والطحال، وظهور آفات جلدية عند التعرض للأشعة فوق البنفسجية. ^{[ 6 ]} تُعد بورفيريا هارديرو مرضًا نادرًا، ولكن يصعب تحديد معدل انتشاره بدقة نظرًا لانخفاض نفاذية البورفيريا الحادة. عمومًا، يُقدر معدل انتشار جميع أنواع البورفيريا بنسبة 1:20,000 في الولايات المتحدة. ^{[ 2 ]} أما معدل انتشار بورفيريا هارديرو فهو أقل من ذلك، حيث تم الإبلاغ عن أقل من 10 حالات في جميع أنحاء العالم. ^{[ 1 ]}

غالبًا ما يتأخر تشخيص أي نوع من أنواع البورفيريا نظرًا لندرة المرض وتنوع الأعراض وعدم تحديدها. يُوصى بقياس مستوى البورفوبيلينوجين في البول كفحص مبدئي للمرضى المشتبه بإصابتهم بالبورفيريا الحادة. يشير ارتفاع مستوى البورفوبيلينوجين إلى الإصابة بالبورفيريا الحادة، ويمكن إجراء فحوصات إضافية لتحديد النوع بدقة. ^{[ 3 ] [ 7 ]}

يعتمد تشخيص نوع معين من البورفيريا على نتائج الفحوصات المخبرية، بما في ذلك تحاليل الدم والبول والبراز . ويمكن تمييز البورفيريا الجلدية الحادة (HCP) عن معظم أنواع البورفيريا الحادة الأخرى من خلال الأعراض الجلدية. وتظهر البورفيريا الوعائية (VP) بأعراض مشابهة، ولكن يمكن تمييزها بناءً على تحليل البورفيرين في البول والبراز، والذي يُجرى عادةً باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الفلوري . ^{[ 8 ]} وتكون نتائج الاختبارات الكيميائية الحيوية للبورفيريا أكثر فائدة عند جمع العينات أثناء نوبة حادة. ^{[ 7 ]} وعادةً ما يكون المستقلب المميز للبورفيريا الجلدية الحادة والبورفيريا الوعائية هو وجود بروتوبورفيرين في بلازما وبراز الأفراد المصابين بالبورفيريا الوعائية. ^{[ 2 ]}

يُعد ارتفاع مستوى الكوبروبورفيرين من النتائج الشائعة في البول، ويُعرف باسم بيلة الكوبروبورفيرين، حيث إنه النوع السائد من البورفيرين في البول. وهذه نتيجة غير نوعية، ولا تُعزى بالضرورة إلى حالة بورفيريا حادة. قد تحدث بيلة الكوبروبورفيرين نتيجة عوامل أخرى تُؤثر على مسار تصنيع الهيم، مثل أمراض الكبد، والتسمم بالرصاص ، وبعض اضطرابات نخاع العظم . ^{[ 9 ]}

لا يوجد علاج شافٍ لداء البورفيريا الكبدية الناجم عن نقص نشاط إنزيم كوبروبورفيرينوجين أوكسيداز. ويُعالج الأعراض الحادة لهذا الداء بنفس طريقة علاج أنواع البورفيريا الحادة الأخرى. ويُوصى باستخدام الهيمين الوريدي (على شكل هيم أرجينات أو هيماتين) كعلاج للنوبات الحادة. ^{[ 3 ] [ 7 ]} قد تكون النوبات الحادة شديدة لدرجة التسبب بالوفاة إذا لم تُعالج بسرعة وبشكل صحيح. عادةً ما يتطلب إعطاء الهيمين دخول المستشفى، ويُعد اختيار الدواء المناسب أمرًا بالغ الأهمية لتجنب تفاقم الأعراض بالأدوية التي تتفاعل بشكل سلبي مع البورفيريا. ^{[ 3 ]} ويُصبح اختيار الدواء المناسب أكثر صعوبة عند علاج النوبات التي قد تُصاحب داء البورفيريا الكبدية، حيث أن معظم أدوية الصرع قد تُفاقم الأعراض. ​​ويُعتبر كل من غابابنتين وليفيتيراسيتام من أدوية الصرع الآمنة. ^{[ 3 ]}

في المرضى الذين يصعب السيطرة على أعراضهم حتى مع استخدام الهيمين، يُعد زرع الكبد خيارًا متاحًا قبل أن تتطور الأعراض إلى شلل متقدم. ويُجرى أحيانًا زرع الكبد والكلى معًا للأشخاص المصابين بالفشل الكلوي . ^{[ 3 ]}

يرتكز العلاج طويل الأمد للبورفيريا الحادة على تجنب النوبات الحادة عن طريق التخلص من العوامل المُسببة، مثل الأدوية، والتغيرات الغذائية، والعدوى. ^{[ 7 ]} غالبًا ما تُصاب النساء بنوبات تتزامن مع دورتهن الشهرية، ويمكن السيطرة على ذلك بفعالية باستخدام وسائل منع الحمل الهرمونية. ^{[ 3 ]} نظرًا لانخفاض نفاذية جين HCP، قد يحمل أفراد عائلة المريض نفس الطفرة دون ظهور أي أعراض عليهم. يُعد التحليل الجزيئي لجين CPOX أفضل طريقة لتحديد هؤلاء المرضى، حيث لن يُظهروا نمطًا ظاهريًا بيوكيميائيًا في الاختبارات المعملية إلا إذا ظهرت عليهم الأعراض. ​​يُتيح تحديد المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض تعديل نمط حياتهم لتجنب العوامل المُسببة الشائعة. ^{[ 2 ] [ 7 ]}

• البورفيريا في مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمكتبة الوطنية للطب
• مرض الكوبروبورفيريا في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة
• موسوعة ميدلاين بلس : البورفيريا