جابابنتين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

جابابنتين
حمض الجابابنتين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةنيورونتين، وآخرون [1]
أسماء أخرىCI-945؛ GOE-3450؛ DM-1796 (جراليس)
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ694007
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ب1 [2]

مسؤولية الاعتماد		الحالة الجسدية : عالية [3]
الحالة النفسية : متوسطة

مسؤولية الإدمان		منخفض [4]
طرق
الإدارة		بالفم
فئة الدواءجابابنتينويد
رمز ATC
  • N02BF01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [5]
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [6]
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : الفئة ج
  • الولايات المتحدة : وصفة طبية فقط، الجدول 5 في ولايات مختارة [7]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي27-60% (يتناسب عكسيا مع الجرعة؛ كما أن الوجبة الغنية بالدهون تزيد من التوافر البيولوجي) [8] [9]
ربط البروتينأقل من 3% [8] [9]
الاسْتِقْلابلم يتم استقلابه بشكل كبير [8] [9]
نصف عمر الإزالة5 إلى 7 ساعات [8] [9]
إفرازالكلى [8] [9]
المعرفات
  • حمض 2-[1-(أمينوميثيل)سيكلوهكسيل]أسيتيك
رقم CAS
  • 60142-96-3 يفحصي
معرف PubChem
  • 3446
IUPHAR/BPS
  • 5483
بنك المخدرات
  • DB00996 يفحصي
كيم سبايدر
  • 3328 يفحصي
جامعة يوني
  • 6CW7F3G59X
كيج
  • د00332 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:42797 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 940 يفحصي
ربيطة PDB
  • GBN ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم DTXSID0020074
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.056.415
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 9 ح 17 ن أ 2
الكتلة المولية171.240  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(O)CC1(CN)CCCCCC1
  • إنشي = 1S/C9H17NO2/c10-7-9(6-8(11)12)4-2-1-3-5-9/h1-7,10H2,(H,11,12) يفحصي
  • المفتاح:UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الجابابنتين ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري نيورونتين وغيره، هو دواء مضاد للاختلاج يستخدم في المقام الأول لعلاج النوبات الجزئية والألم العصبي . [7] [10] وهو دواء شائع الاستخدام لعلاج الألم العصبي الناجم عن اعتلال الأعصاب السكري والألم العصبي التالي للهربس والألم المركزي . [11] وهو فعال بشكل معتدل: حوالي 30-40٪ من أولئك الذين تناولوا الجابابنتين لعلاج اعتلال الأعصاب السكري أو الألم العصبي التالي للهربس لديهم فائدة كبيرة. [12]

النعاس والدوار هما أكثر الآثار الجانبية شيوعًا . تشمل الآثار الجانبية الخطيرة زيادة خطر الانتحار ، واكتئاب الجهاز التنفسي ، وردود الفعل التحسسية . [7] يوصى بجرعات أقل لمن يعانون من أمراض الكلى . [7] يعمل الجابابنتين عن طريق تقليل نشاط مجموعة فرعية من قنوات الكالسيوم . [13] [14] [15]

تمت الموافقة على استخدام الجابابنتين لأول مرة في عام 1993. [16] وكان متاحًا كدواء عام في الولايات المتحدة منذ عام 2004. [17] في عام 2022، كان العاشر من بين الأدوية الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 40  مليون وصفة طبية. [18] [19] خلال التسعينيات، استخدمت شركة بارك ديفيس ، وهي شركة تابعة لشركة فايزر ، عددًا من التقنيات غير القانونية لتشجيع الأطباء في الولايات المتحدة على وصف الجابابنتين لاستخدامات غير معتمدة . [20] لقد دفعوا ملايين الدولارات لتسوية الدعاوى القضائية المتعلقة بهذه الأنشطة. [21]

الاستخدامات الطبية

يوصى باستخدام الجابابنتين في علاج النوبات البؤرية والألم العصبي . [7] [10] يُوصف الجابابنتين خارج نطاق الترخيص في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة، [22] [23] على سبيل المثال، لعلاج الألم غير العصبي، [22] واضطرابات القلق والاضطراب ثنائي القطب . [24] هناك قلق بشأن استخدام الجابابنتين خارج نطاق الترخيص بسبب عدم وجود أدلة علمية قوية على فعاليته في حالات متعددة، وآثاره الجانبية المثبتة وإمكانية إساءة استخدامه والاعتماد الجسدي / النفسي. [25] [26] [27]

النوبات

تمت الموافقة على استخدام الجابابنتين لعلاج النوبات البؤرية؛ [28] ومع ذلك، فهو غير فعال في علاج الصرع العام . [29]

الألم العصبي

يوصى باستخدام الجابابنتين كعلاج من الخط الأول للألم العصبي المزمن من قبل العديد من السلطات الطبية. [10] [11] [30] [31] هذه توصية عامة تنطبق على جميع متلازمات الألم العصبي باستثناء ألم العصب الثلاثي التوائم ، حيث يمكن استخدامه كعامل من الخط الثاني أو الثالث. [11] [31]

فيما يتعلق بالتشخيصات المحددة، وجدت مراجعة منهجية أدلة على أن الجابابنتين يوفر تخفيفًا للألم لبعض الأشخاص الذين يعانون من الألم العصبي التالي للهربس والاعتلال العصبي السكري . [12] تمت الموافقة على الجابابنتين للمؤشر السابق في الولايات المتحدة. [7] بالإضافة إلى هذين الاعتلالين العصبيين، تشير إرشادات الاتحاد الأوروبي لجمعيات الأعصاب إلى فعالية الجابابنتين للألم المركزي . [11] قد يعمل مزيج من الجابابنتين مع الأفيونيات أو نورتريبتيلين بشكل أفضل من أي عقار بمفرده. [11] [31]

يظهر الجابابنتين فائدة كبيرة (تسكين الألم بنسبة 50% على الأقل أو تحسن كبير في الانطباع العام للمريض بالتغيير (PGIC)) للألم العصبي (الألم العصبي التالي للهربس أو الاعتلال العصبي السكري المحيطي) في 30-40% من الأشخاص الذين عولجوا مقارنة بمن عولجوا بالدواء الوهمي . [12]

تشير الأدلة إلى وجود فائدة قليلة أو معدومة ومخاطر كبيرة لدى الأشخاص الذين يعانون من آلام أسفل الظهر المزمنة أو عرق النسا . [32] [33] الجابابنتين غير فعال في الاعتلال العصبي الحسي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية [34] والألم العصبي الناجم عن السرطان . [35]

قلق

هناك قدر ضئيل من الأبحاث حول استخدام الجابابنتين لعلاج اضطرابات القلق. [36] [37]

يعد الجابابنتين فعالاً في العلاج طويل الأمد لاضطراب القلق الاجتماعي وفي تقليل القلق قبل الجراحة . [25] [26]

في تجربة خاضعة للرقابة أجريت على ناجيات سرطان الثدي المصابات بالقلق، [37] وفي تجربة أجريت على الرهاب الاجتماعي، [36] قلل الجابابنتين بشكل كبير من مستويات القلق.

بالنسبة لاضطراب الهلع ، أنتج الجابابنتين نتائج مختلطة. [37] [36] [26]

ينام

يعد الجابابنتين فعالاً في علاج اضطرابات النوم مثل الأرق ومتلازمة تململ الساقين والتي تنتج عن مرض كامن، ولكنه يأتي مع بعض مخاطر التوقف عن تناوله وأعراض الانسحاب بعد الاستخدام لفترات طويلة بجرعات أعلى. [38]

يعمل الجابابنتين على تعزيز نوم الموجة البطيئة لدى الأشخاص الذين يعانون من الأرق الأولي. كما أنه يحسن جودة النوم من خلال رفع كفاءة النوم وتقليل الإثارة التلقائية . [39]

الاعتماد على المخدرات

يعتبر الجابابنتين فعالاً بشكل معتدل في تقليل أعراض الانسحاب من الكحول والشغف المرتبط به. [40] [41] [42] الأدلة لصالح الجابابنتين ضعيفة في علاج إدمان الكحول : فهو لا يساهم في تحقيق الامتناع، والبيانات المتعلقة بانتكاس الشرب المفرط ونسبة الأيام الممتنعة لا تؤيد الجابابنتين بشكل قوي؛ فهو يقلل فقط من نسبة أيام الشرب المفرط. [43]

الجابابنتين غير فعال في علاج إدمان الكوكايين وتعاطي الميثامفيتامين، [44] ولا يزيد من معدل الإقلاع عن التدخين . [45] في حين تشير بعض الدراسات إلى أن الجابابنتين لا يقلل بشكل كبير من أعراض الانسحاب من المواد الأفيونية ، إلا أن هناك أدلة متزايدة على أن الجابابنتينويدات فعالة في السيطرة على بعض الأعراض أثناء إزالة السموم من المواد الأفيونية. أظهرت دراسة سريرية في إيران، حيث يعد الاعتماد على الهيروين مشكلة اجتماعية وصحية عامة كبيرة، أن الجابابنتين أنتج نتائج إيجابية أثناء برنامج العلاج الداخلي، وخاصة عن طريق تقليل فرط الحساسية الناجم عن المواد الأفيونية والرغبة الشديدة في المخدرات . [46] [44] لا يوجد دليل كافٍ على استخدامه في علاج إدمان القنب . [47]

آخر

يوصى باستخدام الجابابنتين كعلاج أولي لمرض رعشة العين المكتسب ، ورعشة العين الالتوائية، ورعشة العين عند الأطفال؛ ومع ذلك، فهو لا يعمل في رعشة العين المتناوبة الدورية. [48] [49] [50]

يقلل الجابابنتين من تكرار الهبات الساخنة لدى النساء في سن اليأس والأشخاص المصابين بسرطان الثدي. ومع ذلك، فإن مضادات الاكتئاب لها فعالية مماثلة، والعلاج بالإستروجين يمنع الهبات الساخنة بشكل أكثر فعالية. [51]

يقلل الجابابنتين من التشنج في التصلب المتعدد ويوصف كأحد خيارات الخط الأول. [52] إنه علاج ثابت لمتلازمة تململ الساقين . [53] يخفف الجابابنتين من الحكة في الفشل الكلوي ( الحكة البولية ) [54] [55] والحكة الناتجة عن أسباب أخرى. [56] قد يكون خيارًا في الرعشة الأساسية أو الانتصابية . [57] [58] [59]

لا يبدو أن الجابابنتين يوفر فائدة للاضطراب ثنائي القطب ، [26] [41] [60] ومتلازمة الألم الإقليمي المعقد ، [61] والألم بعد الجراحة، [62] أو طنين الأذن ، [63] أو منع الصداع النصفي المتكرر عند البالغين. [64]

موانع الاستعمال

يجب استخدام الجابابنتين بحذر وبجرعات أقل في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى بسبب التراكم والسمية المحتملة. ومن غير الواضح ما إذا كان آمنًا أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [7]

تأثيرات جانبية

جابابنتين أوريون 100 ملغ، زجاجة وحبوب في السويد

الدوخة والنعاس هما أكثر الآثار الجانبية شيوعًا . [7] التعب ، وخلل الحركة ، والوذمة الطرفية (تورم الأطراف)، والرعشة شائعة أيضًا. [7] وجدت دراسة تحليلية أجريت عام 2017 أن الجابابنتين يزيد أيضًا من خطر حدوث صعوبات في التفكير واضطرابات بصرية مقارنةً بالدواء الوهمي. [65] يرتبط الجابابنتين بزيادة الوزن بمقدار 2.2 كجم (4.9 رطل) بعد 1.5 شهر من الاستخدام. [66] تشير دراسات الحالة إلى أنه قد يسبب فقدان النشوة الجنسية وضعف الانتصاب ، [67] بالإضافة إلى الرمع العضلي [68] [69] الذي يختفي بعد التوقف عن تناول الجابابنتين أو استبداله بأدوية أخرى. [ بحاجة لمصدر ] ، والحمى ، وتضخم الغدد التي لا تختفي، واصفرار العينين أو الجلد، وكدمات أو نزيف غير عادي، وألم أو ضعف عضلي غير متوقع، وطفح جلدي، وألم طويل الأمد في المعدة قد يشير إلى التهاب البنكرياس ، والهلوسة ، والحساسية المفرطة ، واكتئاب الجهاز التنفسي ، وزيادة الأفكار الانتحارية هي آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة. [70]

انتحار

تحتوي ملصقة جابابنتين على تحذير من زيادة خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية. [7] وفقًا لدراسة قاعدة بيانات مطالبات التأمين، يرتبط استخدام جابابنتين بزيادة خطر الانتحار ومحاولة الانتحار والموت العنيف بنسبة 40٪ تقريبًا مقارنةً بدواء مضاد للصرع مرجعي توبيراميت . يزداد الخطر لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب أو الصرع . [71] أظهرت دراسة أخرى معدلًا مضاعفًا تقريبًا لمحاولات الانتحار وإيذاء النفس لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب الذين يتناولون جابابنتين مقابل أولئك الذين يتناولون الليثيوم . [72] تشير دراسة سويدية كبيرة إلى أن الجابابنتينويدات مرتبطة بزيادة خطر السلوك الانتحاري والجرعات الزائدة غير المقصودة وإصابات الرأس / الجسم وحوادث المرور والجرائم. [73] من ناحية أخرى، وجدت دراسة نشرتها مجلة Harvard Data Science Review أن الجابابنتين كان مرتبطًا بانخفاض كبير في معدل الانتحار. [74]

الاكتئاب التنفسي

قد يحدث قمع تنفس خطير، قد يكون مميتًا، عندما يتم تناول جابابنتين مع المواد الأفيونية أو البنزوديازيبينات أو مثبطات أخرى ، أو من قبل الأشخاص الذين يعانون من مشاكل رئوية كامنة مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن . [75] [76] غالبًا ما يتم وصف أو إساءة استخدام جابابنتين والمواد الأفيونية معًا، وتشير الأبحاث إلى أن قمع التنفس الذي يسببانه مضاف. على سبيل المثال، أدى استخدام جابابنتين قبل استبدال المفصل أو الجراحة بالمنظار إلى زيادة خطر الاكتئاب التنفسي بنسبة 30-60٪. [75] أظهرت دراسة كندية أن استخدام جابابنتين وغابابنتينويدات أخرى، سواء للصرع أو الألم العصبي أو غيره من الآلام المزمنة كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بتفاقم شديد لمرض الانسداد الرئوي المزمن الموجود مسبقًا بنسبة 35-58٪ . [77]

الانسحاب والاعتماد

تحدث أعراض الانسحاب عادة بعد يوم إلى يومين من التوقف المفاجئ عن تناول الجابابنتين (بشكل لا لبس فيه تقريبًا بسبب الاستخدام المطول وأثناء ظاهرة ارتداد قصيرة المدى جدًا ) - على غرار معظم البنزوديازيبينات، وإن كانت أقل شدة. [78] التحريض والارتباك وفقدان الاتجاه هي الأعراض الأكثر شيوعًا، تليها الشكاوى المعوية والتعرق، والرعشة وسرعة القلب وارتفاع ضغط الدم والأرق الأكثر ندرة . [78] في بعض الحالات، يعاني المستخدمون من نوبات الانسحاب بعد الاستخدام المزمن أو شبه المزمن في غياب دورات أو فترات راحة دورية أثناء الاستخدام المتكرر والمتتالي. [79] تهدأ كل هذه الأعراض عند إعادة تناول الجابابنتين [78] أو تقليله تدريجيًا بمعدل مناسب. [ بحاجة لمصدر ]

يبدو أن الجابابنتين لا يمتلك بمفرده قوة إدمانية كبيرة. ففي التجارب التي أجريت على البشر والحيوانات، أظهر تأثيرات مجزية محدودة أو معدومة . والغالبية العظمى من الأشخاص الذين يسيئون استخدام الجابابنتين هم من مدمني الأفيون أو المهدئات الحاليين أو السابقين. [79] وفي هؤلاء الأشخاص، يمكن أن يعزز الجابابنتين "النشوة" الأفيونية بالإضافة إلى تقليل أعراض الانسحاب من الأفيون الشائعة مثل القلق. [80]

جرعة زائدة

من خلال الإفراط في تناوله، سواء عن طريق الخطأ أو غير ذلك، قد يعاني الأشخاص من أعراض الجرعة الزائدة بما في ذلك النعاس والتهدئة وعدم وضوح الرؤية واضطراب الكلام والنعاس وحركات الارتعاش التي لا يمكن السيطرة عليها والقلق. يرتبط تناول كمية كبيرة جدًا بقمع التنفس والغيبوبة وربما الموت، خاصةً إذا تم دمجه مع الكحول أو المواد الأفيونية . [79] [81]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

جابابنتين هو ربيطة لوحدة قناة الكالسيوم α 2 δ . [82] [83] α 2 δ هو بروتين مساعد متصل بوحدة α 1 الرئيسية (البروتين المكون للقناة) لقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد العالي المنشطة (النوع L والنوع N والنوع P / Q والنوع R). [13] جابابنتين ليس مانعًا مباشرًا للقناة : فهو يمارس أفعاله عن طريق تعطيل الوظيفة التنظيمية لـ α 2 δ وتفاعلاتها مع البروتينات الأخرى. يمنع جابابنتين توصيل قنوات الكالسيوم إلى غشاء الخلية، ويقلل من تنشيط القنوات بواسطة وحدة α 2 δ، ويقلل الإشارات التي تؤدي إلى إطلاق النواقل العصبية، ويعطل تفاعلات α 2 δ مع مستقبلات NMDA والنيوريكسينات والثرومبوسبوندينات . [13] [14] [15] من بين الأشكال الأربعة المعروفة لبروتين α 2 δ، يرتبط الجابابنتين بألفة عالية مماثلة لاثنين: α 2 δ-1 و α 2 δ-2 . [83] يمكن تفسير معظم الخصائص الدوائية للجابابنتين من خلال ارتباطه بواحد فقط من الأشكال - α 2 δ-1. [83] [14]

ترتبط الأحماض الأمينية α- L -leucine و L -isoleucine الداخلية ، والتي تشبه الجابابنتين في البنية الكيميائية ، بـ α 2 δ بنفس الألفة مع الجابابنتين وتوجد في السائل النخاعي البشري بتركيزات ميكرومولية. [84] قد تكون هذه الأحماض الأمينية هي الربائط الداخلية لوحدة α 2 δ، وهي تنافس تأثيرات الجابابنتين. [84] [85] وفقًا لذلك، في حين أن الجابابنتين يتمتع بألفة نانومولية لوحدة α 2 δ، فإن قوته في الجسم الحي تكون في النطاق الميكرومولي المنخفض ، ومن المرجح أن تكون المنافسة على الارتباط بالأحماض الأمينية α -l الداخلية مسؤولة عن هذا التناقض. [14]

يعد الجابابنتين منشطًا قويًا لقنوات البوتاسيوم المعتمدة على الجهد KCNQ3 و KCNQ5 ، حتى عند تركيزات نانومولية منخفضة. ومع ذلك، من غير المرجح أن يكون هذا التنشيط هو الآلية السائدة للتأثيرات العلاجية للجابابنتين. [86]

الجابابنتين يشبه بنيويًا الناقل العصبي الجلوتامات ويمنع بشكل تنافسي ناقلة الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة (BCAT)، مما يؤدي إلى إبطاء تخليق الجلوتامات. [87] وبشكل خاص، يثبط BCAT-1 عند تركيزات عالية (K i = 1 mM)، ولكن ليس BCAT-2. [88] عند تركيزات عالية جدًا، يمكن للجابابنتين قمع نمو الخلايا السرطانية، ويفترض ذلك عن طريق التأثير على استقلاب الميتوكوندريا، ومع ذلك تظل الآلية الدقيقة بعيدة المنال. [88]

على الرغم من أن الجابابنتين هو نظير GABA الهيكلي ، وعلى الرغم من اسمه، إلا أنه لا يرتبط بمستقبلات GABA ، ولا يتحول إلى GABAأداة تلميح حمض غاما أمينوبوتيريكأو ناهض مستقبلات GABA آخر في الجسم الحي ، ولا يعمل على تعديل نقل GABA أو استقلابه ضمن نطاق الجرعات السريرية. [82] وقد وجد في المختبر أن الجابابنتين يثبط إنزيم GABA aminotransferase بشكل ضعيف للغاية (K i = 17–20 mM)، إلا أن هذا التأثير ضعيف للغاية لدرجة أنه ليس ذا أهمية سريرية بالجرعات الموصوفة. [87]

الحركية الدوائية

يتم امتصاص الجابابنتين من الأمعاء من خلال عملية نقل نشطة تتم عبر ناقل الأحماض الأمينية ، ومن المفترض أنه LAT2 . [89] ونتيجة لذلك، فإن الحركية الدوائية للجابابنتين تعتمد على الجرعة، مع انخفاض التوافر البيولوجي ومستويات الذروة المتأخرة عند الجرعات العالية. [83]

تبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم للغابابنتين حوالي 80% عند تناول 100 مجم ثلاث مرات يوميًا مرة واحدة كل 8 ساعات، ولكنها تنخفض إلى 60% عند تناول 300 مجم، و47% عند تناول 400 مجم، و34% عند تناول 800 مجم، و33% عند تناول 1200 مجم، و27% عند تناول 1600 مجم، وكلها بنفس جدول الجرعات. [7] [90] يمكن للأدوية التي تزيد من وقت عبور الغابابنتين في الأمعاء الدقيقة أن تزيد من التوافر الحيوي عن طريق الفم؛ فعندما تم تناول الغابابنتين مع المورفين عن طريق الفم ، زاد التوافر الحيوي عن طريق الفم لجرعة 600 مجم من الغابابنتين بنسبة 50%. [90]

يبلغ الحد الأقصى للتركيز في الغابابنتين عند تناول جرعة منخفضة تبلغ 100 مجم حوالي 1.7 ساعة، بينما يزيد الحد الأقصى للتركيز إلى 3 إلى 4 ساعات عند تناول جرعات أعلى. [83] لا يؤثر الطعام بشكل كبير على الحد الأقصى للتركيز في الغابابنتين ويزيد من مستويات التركيز الأقصى ومنطقة أسفل المنحنى في الغابابنتين بنحو 10%. [90]

يمكن أن يعبر الجابابنتين حاجز الدم في الدماغ ويدخل الجهاز العصبي المركزي . [82] تركيز الجابابنتين في السائل النخاعي هو ما يقرب من 9-14٪ من تركيزه في بلازما الدم . [90] نظرًا لانخفاض محبته للدهون ، [90] يتطلب الجابابنتين النقل النشط عبر حاجز الدم في الدماغ. [91] [82] [92] [93] يتم التعبير عن LAT1 بشكل كبير عند حاجز الدم في الدماغ [94] وينقل الجابابنتين عبر الدماغ . [91] [82] [92] [93] كما هو الحال مع الامتصاص المعوي بوساطة ناقل الأحماض الأمينية، فإن نقل الجابابنتين عبر حاجز الدم في الدماغ بواسطة LAT1 قابل للتشبع. [91] لا يرتبط الجابابنتين بنواقل الأدوية الأخرى مثل بروتين P-glycoprotein (ABCB1) أو OCTN2 (SLC22A5). [91] لا يرتبط بشكل كبير ببروتينات البلازما (<1٪). [90]

يخضع الجابابنتين لعملية أيض قليلة أو معدومة . [83] [90]

يعتبر الجابابنتين آمنًا بشكل عام للأشخاص المصابين بتليف الكبد . [95]

يتم التخلص من الجابابنتين عن طريق الكلى في البول . [90] وله عمر نصف إزالة قصير نسبيًا ، مع متوسط ​​القيمة المبلغ عنها من 5 إلى 7 ساعات. [90] ونظرًا لعمر النصف القصير للإزالة، يجب تناول الجابابنتين من 3 إلى 4 مرات يوميًا للحفاظ على المستويات العلاجية. [96] يتم تناول الجابابنتين XR (الاسم التجاري Gralise) مرة واحدة يوميًا. [97]

كيمياء

التركيبات الكيميائية لـ GABA و gabapentin، مع إبراز القواسم المشتركة

الجابابنتين هو مشتق بديل 3,3-ثنائي لحمض جاما أمينو بيوتريك. لذلك، فهو نظير لحمض جاما أمينو بيوتريك ، بالإضافة إلى كونه حمض أمينو بيوتريك . [98] [99] على وجه التحديد، فهو مشتق لحمض جاما أمينو بيوتريك مع استبدال بنتيل في الموضع 3، ومن هنا جاء الاسم - جابا بنتين ، بطريقة تشكل حلقة مكونة من ستة أعضاء. بعد تكوين الحلقة، لا تكون المجموعات الأمينية والكربوكسيلية في نفس المواضع النسبية كما هي في حمض جاما أمينو بيوتريك؛ [100] فهي مقيدة تكوينيًا بشكل أكبر . [101]

توليف

تخليق الجابابنتين.

تبدأ عملية التخليق الكيميائي وعزل الجابابنتين ذات العائد العالي والنقاء [102] بتحويل أنهيدريد 1،1-سيكلوهكسانيدياسيتيك إلى أحادي أميد حمض 1،1-سيكلوهكسانيدياسيتيك ويتبع ذلك إعادة ترتيب "هوفمان" في محلول مائي من هيبوبروميت الصوديوم المحضر في الموقع.

تاريخ

تم تصميم جابابنتين من قبل الباحثين في بارك ديفيس ليكون نظيرًا للناقل العصبي GABA الذي يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ بسهولة أكبر وتم وصفه لأول مرة في عام 1975 من قبل ساتزينجر وهارتنشتاين. [100] [103] تحت الاسم التجاري نيورونتين، تمت الموافقة عليه لأول مرة في مايو 1993 لعلاج الصرع في المملكة المتحدة. [104] تبع ذلك موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 1993، للاستخدام كدواء مساعد (فعال عند إضافته إلى أدوية أخرى مضادة للصرع) للسيطرة على النوبات الجزئية لدى البالغين؛ تم توسيع هذا المؤشر ليشمل الأطفال في عام 2000. [105] [7] بعد ذلك، تمت الموافقة على جابابنتين في الولايات المتحدة لعلاج الألم العصبي التالي للهربس في عام 2002. [106] أصبح الإصدار العام من جابابنتين متاحًا لأول مرة في الولايات المتحدة في عام 2004. [17] تمت الموافقة على تركيبة ممتدة الإطلاق من جابابنتين للإعطاء مرة واحدة يوميًا، تحت الاسم التجاري جراليس، في الولايات المتحدة لعلاج الألم العصبي التالي للهربس في يناير 2011. [107] [108]

المجتمع والثقافة

المملكة المتحدة

اعتبارًا من أبريل 2019 ، أعادت المملكة المتحدة تصنيف الدواء باعتباره مادة خاضعة للرقابة من الفئة C. [109] [110] [111] [112] [113]

الولايات المتحدة

لا يُعد الجابابنتين مادة خاضعة للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة الفيدرالي . [114] اعتبارًا من 1 يوليو 2017، صنفت ولاية كنتاكي الجابابنتين كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الخامس على مستوى الولاية. [115] الجابابنتين هو عقار مدرج في الجدول الخامس في ولايات أخرى مثل فيرجينيا الغربية، [116] وتينيسي، [117] وألاباما، [118] ويوتا، [119] وفيرجينيا. [120]

الترويج خارج العلامة التجارية

على الرغم من أن بعض الدراسات الصغيرة غير الخاضعة للرقابة في تسعينيات القرن العشرين - والتي رعاها في الغالب مصنع الجابابنتين - اقترحت أن علاج الاضطراب ثنائي القطب باستخدام الجابابنتين قد يكون واعدًا، [121] فإن غلبة الأدلة تشير إلى أنه غير فعال. [122]

فرانكلين ضد بارك ديفيسقضية

وبعد استحواذ الشركة على حامل براءة الاختراع الأصلي، اعترفت شركة الأدوية فايزر بوقوع انتهاكات لإرشادات إدارة الغذاء والدواء بشأن الترويج لاستخدامات غير مثبتة خارج العلامة التجارية للغابابنتين في قضية فرانكلين ضد بارك ديفيس .

في حين أن الوصفات الطبية غير المصرح بها شائعة لعدد من الأدوية، فإن تسويق الاستخدامات غير المصرح بها للدواء ليس كذلك. [20] في عام 2004، وافقت شركة وارنر لامبرت (التي استحوذت عليها شركة فايزر لاحقًا) على الإقرار بالذنب في أنشطة شركتها التابعة بارك ديفيس، ودفع 430 مليون دولار غرامات لتسوية التهم المدنية والجنائية المتعلقة بتسويق نيورونتين لأغراض غير مصرح بها. كانت تسوية عام 2004 واحدة من أكبر التسويات في تاريخ الولايات المتحدة حتى تلك النقطة، وأول قضية ترويج غير مصرح بها تم رفعها بنجاح بموجب قانون المطالبات الكاذبة. [123]

رفعت مستشفيات مؤسسة كايزر وخطة كايزر الصحية دعوى قضائية ضد شركة فايزر، زاعمةً أن الشركة الدوائية ضللت كايزر من خلال التوصية بنيورونتين كعلاج خارج العلامة التجارية لبعض الحالات (بما في ذلك الاضطراب ثنائي القطب والصداع النصفي والألم العصبي ). [124] [125] [126] في عام 2010، حكمت هيئة محلفين فيدرالية في ماساتشوستس لصالح كايزر، ووجدت أن فايزر انتهكت قانون المنظمات المتأثرة بالابتزاز والفساد الفيدرالي (RICO) وكانت مسؤولة عن تعويضات بقيمة 47.36 مليون دولار أمريكي ، والتي تضاعفت تلقائيًا إلى أقل من 142.1 مليون دولار. [125] [124] سادت شركة إيتنا ومجموعة من خطط الرعاية الصحية لأصحاب العمل في مطالباتهم المماثلة المتعلقة بنيورونتين ضد فايزر. [127] استأنفت شركة فايزر الحكم، لكن محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة الأولى أيدت الحكم، [127] وفي عام 2013، رفضت المحكمة العليا الأمريكية الاستماع إلى القضية. [128] [129]

غاباسينك

جاباسينك ، وهو علاج يتكون من مزيج من جابابنتين ودواءين آخرين ( فلومازينيل وهيدروكسيزين ) بالإضافة إلى العلاج، هو علاج غير فعال يتم الترويج له لإدمان الميثامفيتامين ، على الرغم من أنه كان يُزعم أيضًا أنه فعال في الاعتماد على الكحول أو الكوكايين . [130] تم تسويقه باسم PROMETA. في حين تمت الموافقة على الأدوية الفردية من قبل إدارة الغذاء والدواء، فإن استخدامها خارج العلامة التجارية لعلاج الإدمان لم يتم الموافقة عليه. [131] تم تسويق جاباسينك بواسطة شركة Hythiam، Inc. المملوكة لـ Terren Peizer ، بائع سندات خردة سابق تم اتهامه منذ ذلك الحين بالاحتيال في الأوراق المالية فيما يتعلق بشركة أخرى. [132] [130] تفرض Hythiam ما يصل إلى 15000 دولار لكل مريض لترخيص استخدامه (يذهب نصفها إلى الطبيب الذي وصفه، ونصفها إلى Hythiam). [133]

في نوفمبر 2011، نُشرت نتائج دراسة مزدوجة التعمية خاضعة لسيطرة الدواء الوهمي (تم تمويلها من قبل شركة Hythiam وأُجريت في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ) في مجلة Addiction التي تمت مراجعتها من قِبل الأقران . وخلصت الدراسة إلى أن Gabasync غير فعال: "يبدو أن بروتوكول PROMETA، الذي يتكون من فلومازينيل وجابابنتين وهيدروكسيزين، ليس أكثر فعالية من الدواء الوهمي في تقليل استخدام الميثامفيتامين أو إبقاء المرضى في العلاج أو تقليل الرغبة الشديدة في تناول الميثامفيتامين." [134]

كتب بارونز في مقالة نُشرت في نوفمبر 2005 بعنوان "كبح جماح رغبتك الشديدة في شراء هذا السهم"، "إذا نجح المشروع لصالح المرضى والجمهور المستثمر، فسيكون نجاحًا نادرًا بالنسبة لبييزر، الذي روّج لسلسلة من الأسهم الطبية أو التكنولوجية المخيبة للآمال ذات القيمة السوقية الصغيرة... منذ أيامه في دريكسل". [135] قال الصحفي سكوت بيلي لبيزر في عام 2007: "اعتمادًا على من تتحدث إليه، فأنت إما ثوري أو بائع زيت الثعبان ". [136] [135] انتقدت 60 دقيقة و NBC News و The Dallas Morning News بييزر بعد أن تجاوزت الشركة الدراسات السريرية وموافقة الحكومة عند طرح Prometa في السوق؛ ثبت أن عقار الإدمان غير فعال تمامًا. [137] [138] [130] [139] أبدى الصحفي آدم فيورشتاين رأيه: "معظم ما يقوله بييزر عبارة عن دعاية مشكوك فيها". [140]

شهدت الفترة من عام 2008 إلى عام 2018 زيادة كبيرة في استهلاك الجابابنتينويدات. تسلط دراسة نُشرت في Nature Communications في عام 2023 الضوء على هذا الاتجاه، مما يدل على تصاعد ملحوظ في مبيعات الجابابنتينويدات. وجدت الدراسة، التي حللت بيانات الرعاية الصحية عبر 65 دولة / منطقة، أن معدل استهلاك الجابابنتينويدات تضاعف على مدار العقد، مدفوعًا باستخدامها في مجموعة واسعة من المؤشرات. [141]

الأسماء التجارية

تم تسويق جابابنتين في الأصل تحت الاسم التجاري Neurontin. ومنذ أن أصبح عامًا، تم تسويقه في جميع أنحاء العالم باستخدام أكثر من 300 اسم تجاري مختلف. [1] تم تقديم تركيبة ممتدة الإطلاق من جابابنتين للإعطاء مرة واحدة يوميًا في عام 2011، لعلاج الألم العصبي التالي للهربس تحت الاسم التجاري Gralise. [142]

في الولايات المتحدة، يتم تسويق Neurontin بواسطة Viatris بعد أن تم فصل Upjohn عن Pfizer. [143] [144] [145]

طور بارك ديفيس عقارًا يسمى بريجابالين ، وهو قريب في بنيته من الجابابنتين، كخليفة للجابابنتين. [146] وقد جربت شركة فايزر عقارًا مشابهًا آخر وهو الأتاجابالين دون جدوى كعلاج للأرق. [147] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على شكل دواء مساعد ( جابابنتين إيناكاربيل ) [148] .

الاستخدام الترفيهي

يمكن أن يؤدي تناول جابابنتين بكميات زائدة إلى إحداث النشوة، والشعور بالهدوء، وارتفاع يشبه القنب ، وتحسين القدرة على التواصل الاجتماعي، وتقليل الرغبة الشديدة في تناول الكحول أو الكوكايين. [149] [150] [151] يُعرف أيضًا في الشوارع باسم "Gabbies"، [152] تم الإبلاغ عن إساءة استخدام جابابنتين بشكل متزايد واستخدامه بشكل خاطئ لهذه التأثيرات المبهجة في عام 2017. [153] [154] كان لدى حوالي 1 في المائة من المستجيبين لاستطلاع رأي على الإنترنت و22 في المائة من أولئك الذين يرتادون مرافق الإدمان تاريخ من إساءة استخدام جابابنتين. [78] [155] زاد إساءة استخدام جابابنتين وسميته واستخدامه في محاولات الانتحار بين البالغين في الولايات المتحدة من عام 2013 إلى عام 2017. [156]

بعد تنفيذ ولاية كنتاكي لتشريعات أكثر صرامة فيما يتعلق بوصفات المواد الأفيونية في عام 2012، كان هناك زيادة في استخدام الجابابنتين فقط والأدوية المتعددة في الفترة من 2012 إلى 2015. كانت غالبية هذه الحالات ناجمة عن جرعة زائدة في محاولات انتحار مشتبه بها. كما كانت هذه المعدلات مصحوبة بزيادة في الإساءة والاستخدام الترفيهي. [157]

تلعب أعراض الانسحاب، التي تشبه غالبًا أعراض الانسحاب من البنزوديازيبين ، دورًا في الاعتماد الجسدي الذي يعاني منه بعض المستخدمين. [79] يتزامن إساءة استخدامه بشكل أساسي مع استخدام أدوية أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي ، وهي المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات والكحول. [158]

الاستخدام البيطري

في القطط، يمكن استخدام الجابابنتين كمسكن للألم في إدارة الألم متعدد الوسائط، [159] ودواء للقلق لتقليل التوتر أثناء السفر أو زيارات الطبيب البيطري، [160] ومضاد للاختلاج. [161]

قد يصف الأطباء البيطريون الجابابنتين كمضاد للاختلاج ومسكن للألم للكلاب. [162] [161] وله تأثيرات مفيدة في علاج الصرع وأنواع مختلفة من الألم ( الألم المزمن والألم العصبي وألم ما بعد الجراحة) والقلق وسلوك لعق الشفاه ورهاب العواصف والعدوان القائم على الخوف. [163] [164]

كما يستخدم لعلاج التهاب الأعصاب المرتبط بالألم المزمن لدى الخيول والكلاب. تشمل الآثار الجانبية التعب وفقدان التنسيق، ولكن هذه الآثار تختفي عمومًا في غضون 24 ساعة من بدء تناول الدواء. [162] [161]

مراجع

  1. ^ "القوائم الدولية لدواء جابابنتين". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2016. تم الاسترجاع في 9 فبراير 2016 .
  2. ^ "استخدام الجابابنتين أثناء الحمل". Drugs.com . 2 ديسمبر 2019 . تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2019 .
  3. ^ Tran KT, Hranicky D, Lark T, Jacob NJ (June 2005). "متلازمة انسحاب الجابابنتين في وجود تقليص تدريجي". الاضطرابات ثنائية القطب . 7 (3): 302–4. doi :10.1111/j.1399-5618.2005.00200.x. PMID  15898970.
  4. ^ Schifano F (يونيو 2014). "إساءة استخدام بريجابالين وجابابنتين: سبب للقلق؟". CNS Drugs . 28 (6): 491–496. doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID  24760436.
  5. ^ "الأدوية الموصوفة طبيًا: تسجيل الأدوية العامة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 30 مارس 2024 .
  6. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  7. ^ abcdefghijkl "Neurontin- gabapentin capsule Neurontin- gabapentin tablet, film coated Neurontin- gabapentin solution". DailyMed . 11 أبريل 2019 . تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2019 .
  8. ^ abcde "Neurontin, Gralise (gabapentin) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع في 6 أبريل 2014 .
  9. ^ abcde Goa KL, Sorkin EM (سبتمبر 1993). "Gabapentin. A review of its pharmacological properties and clinical possible in epilepsy". Drugs . 46 (3): 409–427. doi :10.2165/00003495-199346030-00007. PMID  7693432. S2CID  265753780.
  10. ^ abc "1 توصيات | الألم العصبي لدى البالغين: الإدارة الدوائية في البيئات غير المتخصصة | إرشادات". المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) . 20 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 14 ديسمبر 2020 .
  11. ^ abcde Attal N, Cruccu G, Baron R, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS, et al. (سبتمبر 2010). "EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 17 (9): 1113–1e88. doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . PMID  20402746. S2CID  14236933.
  12. ^ abc Wiffen PJ, Derry S, Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T, et al. (يونيو 2017). "Gabapentin for chronic neuropathic pain in adults". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (6): CD007938. doi :10.1002/14651858.CD007938.pub4. hdl :10044/1/52908. PMC 6452908. PMID 28597471  . 
  13. ^ abc Risher WC, Eroglu C (أغسطس 2020). "الأدوار الناشئة لوحدات α2δ الفرعية في وظيفة قناة الكالسيوم والاتصال المشبكي". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 63 : 162-169. doi :10.1016/j.conb.2020.04.007. PMC 7483897. PMID  32521436 . 
  14. ^ abcd Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A (يونيو 2013). "التأثيرات العلاجية المتنوعة للبريجابالين: هل آلية واحدة مسؤولة عن العديد من الأنشطة الدوائية؟". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 34 (6): 332-339. doi :10.1016/j.tips.2013.04.001. PMID  23642658.
  15. ^ ab Taylor CP, Harris EW (يوليو 2020). "قد يتضمن التسكين باستخدام الجابابنتين والبريجابالين مستقبلات N-Methyl-d-Aspartate وNeurexins وThrombospondins". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 374 (1): 161–174. doi : 10.1124/jpet.120.266056 . PMID  32321743. S2CID  216082872.
  16. ^ Pitkänen A، Schwartzkroin PA، Moshé SL (2005). نماذج من النوبات والصرع. بيرلينجتون: إلسفير. ص. 539. ردمك 978-0-08-045702-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  17. ^ ab Reed D (2 مارس 2012). The Other End of the Stethoscope: The Physician's Perspective on the Health Care Crisis. AuthorHouse. ص. 63–. ISBN 978-1-4685-4410-7.
  18. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  19. ^ "إحصائيات استخدام دواء جابابنتين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  20. ^ ab Henney JE (أغسطس 2006). "حماية رفاهية المريض: من المسؤول؟". حوليات الطب الباطني . 145 (4): 305-307. doi :10.7326/0003-4819-145-4-200608150-00013. PMID  16908923. S2CID  39262014.
  21. ^ Stempel J (2 يونيو 2014). "فايزر تدفع 325 مليون دولار في تسوية قضية نيورونتين". رويترز . تم الاسترجاع في 11 يونيو 2018 .
  22. ^ ab Montastruc F, Loo SY, Renoux C (نوفمبر 2018). "اتجاهات وصفات الجابابنتين والبريجابالين الأولى في الرعاية الأولية في المملكة المتحدة، 1993-2017". JAMA . 320 (20): 2149–2151. doi : 10.1001/jama.2018.12358 . PMC 6583557. PMID  30480717 . 
  23. ^ Goodman CW, Brett AS (مايو 2019). "نظرة عامة سريرية على الاستخدام غير المسموح به لأدوية الجابابنتينويد". JAMA Internal Medicine . 179 (5): 695–701. doi :10.1001/jamainternmed.2019.0086. PMID  30907944. S2CID  85497732.
  24. ^ Sobel SV (5 نوفمبر 2012). علم الأدوية النفسية الناجح: حلول علاجية قائمة على الأدلة لتحقيق الشفاء. WW Norton. ص 124. ISBN 978-0-393-70857-8. تم أرشفته من الأصل في 6 يناير 2016.
  25. ^ "مراجعة تجد القليل من الأدلة لدعم استخدام الجابابنتينويد في الاضطراب ثنائي القطب أو الأرق" . أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية (ملخص باللغة الإنجليزية البسيطة). المعهد الوطني للبحوث الصحية والرعاية. 17 أكتوبر 2022. doi :10.3310/nihrevidence_54173. S2CID  252983016.
  26. ^ abcd Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et al. (مارس 2022). "جابابنتين وبريجابالين في الاضطراب ثنائي القطب وحالات القلق والأرق: مراجعة منهجية وتحليل تلوي وأساس منطقي". الطب النفسي الجزيئي . 27 (3): 1339-1349. doi :10.1038/s41380-021-01386-6. PMC 9095464. PMID  34819636 . 
  27. ^ Tran KT, Hranicky D, Lark T, Jacob NJ (June 2005). "متلازمة انسحاب الجابابنتين في وجود تقليص تدريجي". الاضطرابات ثنائية القطب . 7 (3): 302–4. doi :10.1111/j.1399-5618.2005.00200.x. PMID  15898970.
  28. ^ Johannessen SI, Ben-Menachem E (2006). "إدارة النوبات التي تبدأ ببؤرة: تحديث حول العلاج الدوائي". الأدوية . 66 (13): 1701–1725. doi :10.2165/00003495-200666130-00004. PMID  16978035. S2CID  46952737.
  29. ^ Rheims S, Ryvlin P (يوليو 2014). "العلاج الدوائي للنوبات التوترية الرمعية". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 15 (10): 1417–1426. doi :10.1517/14656566.2014.915029. PMID  24798217. S2CID  6943460.
  30. ^ Moulin DE, Clark AJ, Gilron I, Ware MA, Watson CP, Sessle BJ, et al. (2007). "الإدارة الدوائية للألم العصبي المزمن - بيان الإجماع والمبادئ التوجيهية من الجمعية الكندية للألم". Pain Research & Management . 12 (1): 13–21. doi : 10.1155/2007/730785 . PMC 2670721. PMID  17372630 . 
  31. ^ abc Finnerup NB، Attal N، Haroutounian S، McNicol E، Baron R، Dworkin RH، وآخرون. (فبراير 2015). "العلاج الدوائي للألم العصبي لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 14 (2): 162-173. doi : 10.1016 /S1474-4422(14)70251-0. PMC 4493167. PMID  25575710. 
  32. ^ Shanthanna H, Gilron I, Rajarathinam M, AlAmri R, Kamath S, Thabane L, et al. (أغسطس 2017). "فوائد وأمان الجابابنتينويدات في آلام أسفل الظهر المزمنة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". PLOS Medicine . 14 (8): e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID  28809936 . 
  33. ^ Enke O, New HA, New CH, Mathieson S, McLachlan AJ, Latimer J, et al. (يوليو 2018). "مضادات الاختلاج في علاج آلام أسفل الظهر وآلام أسفل الظهر الجذرية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". CMAJ . 190 (26): E786–E793. doi :10.1503/cmaj.171333. PMC 6028270. PMID  29970367 . 
  34. ^ Phillips TJ, Cherry CL, Cox S, Marshall SJ, Rice AS (ديسمبر 2010). "العلاج الدوائي للاعتلال العصبي الحسي المؤلم المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة". PLOS ONE . 5 (12): e14433. Bibcode :2010PLoSO...514433P. doi : 10.1371/journal.pone.0014433 . PMC 3010990. PMID  21203440 . 
  35. ^ مور أ، ديري س، ويفين ب (فبراير 2018). "جابابنتين لعلاج الألم العصبي المزمن". JAMA . 319 (8): 818–819. doi :10.1001/jama.2017.21547. PMID  29486015.
  36. ^ abc Mula M, Pini S, Cassano GB (يونيو 2007). "دور الأدوية المضادة للصرع في اضطرابات القلق: مراجعة نقدية للأدلة". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 27 (3): 263-272. doi :10.1097/jcp.0b013e318059361a. PMID  17502773. S2CID  38188832.
  37. ^ abc Greenblatt HK, Greenblatt DJ (مارس 2018). "جابابنتين وبريجابالين لعلاج اضطرابات القلق". علم الأدوية السريرية في تطوير الأدوية . 7 (3): 228-232. doi : 10.1002/cpdd.446 . PMID  29579375. S2CID  4321472.
  38. ^ Liu GJ، Karim MR، Xu LL، Wang SL، Yang C، Ding L، وآخرون (2017). "فعالية وتحمل الجابابنتين لدى البالغين الذين يعانون من اضطرابات النوم في الأمراض الطبية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Frontiers in Neurology . 8 : 316. doi : 10.3389/fneur.2017.00316 . PMC 5510619. PMID  28769860 . 
  39. ^ Lo HS, Yang CM, Lo HG, Lee CY, Ting H, Tzang BS (2010). "Treatment effects of gabapentin for primary insomnia". Clinical Neuropharmacology . 33 (2): 84–90. doi :10.1097/WNF.0b013e3181cda242. PMID  20124884. S2CID  4046961.
  40. ^ Muncie HL, Yasinian Y, Oge' L (نوفمبر 2013). "الإدارة الخارجية لمتلازمة انسحاب الكحول". American Family Physician . 88 (9): 589–595. PMID  24364635.
  41. ^ ab Berlin RK, Butler PM, Perloff MD (2015). "العلاج بالجابابنتين في الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية". رفيق الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 17 (5). doi :10.4088/PCC.15r01821. PMC 4732322. PMID  26835178 . 
  42. ^ أحمد س، ستانسيو سي إن، كوتاباتي بي في، أحمد ر، بهيفاندكار س، خان إيه إم، وآخرون. (أغسطس 2019). "فعالية جابابنتين في تقليل الرغبة الشديدة والانسحاب في اضطراب تعاطي الكحول: مراجعة تحليلية". رفيق الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 21 (4). doi :10.4088/PCC.19r02465. PMID  31461226. S2CID  201662179.
  43. ^ Kranzler HR، Feinn R، Morris P، Hartwell EE (سبتمبر 2019). "تحليل تلوي لفعالية الجابابنتين لعلاج اضطراب تعاطي الكحول". الإدمان . 114 (9): 1547-1555. doi :10.1111/add.14655. PMC 6682454. PMID  31077485 . 
  44. ^ ab Mason BJ, Quello S, Shadan F (يناير 2018). "Gabapentin لعلاج اضطراب تعاطي الكحول". رأي الخبراء بشأن الأدوية البحثية . 27 (1): 113–124. doi :10.1080/13543784.2018.1417383. PMC 5957503. PMID  29241365 . 
  45. ^ Sood A, Ebbert JO, Wyatt KD, Croghan IT, Schroeder DR, Sood R, et al. (مارس 2010). "Gabapentin for Smoking ectation". Nicotine & Tobacco Research . 12 (3): 300–304. doi :10.1093/ntr/ntp195. PMC 2825098. PMID  20081039 . 
  46. ^ بهنام ب، سمناني ف، ساغافي ن، قرباني ر، دياناك شوري م، غوشجيان تشوب مسجدي س (2012). "تأثير الجابابنتين على الألم المرتبط بسحب الهيروين في الكراك الإيراني: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية". المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 11 (3): 979-983. PMC 3813133. PMID  24250527 . 
  47. ^ نيلسن س، جوينج ل، سابيوني ب، لو فول ب (يناير 2019). "العلاجات الدوائية لإدمان القنب". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD008940. doi :10.1002/14651858.CD008940.pub3. PMC 6360924. PMID  30687936 . 
  48. ^ McLean RJ, Gottlob I (أغسطس 2009). "العلاج الدوائي لرعشة العين: مراجعة". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 10 (11): 1805–1816. doi :10.1517/14656560902978446. PMID  19601699. S2CID  21477128.
  49. ^ Thurtell MJ, Leigh RJ (فبراير 2012). "علاج الرعشة". خيارات العلاج الحالية في طب الأعصاب . 14 (1): 60–72. doi :10.1007/s11940-011-0154-5. PMID  22072056. S2CID  40370476.
  50. ^ Mehta AR, Kennard C (يونيو 2012). "العلاج الدوائي لرعشة العين المكتسبة". علم الأعصاب العملي . 12 (3): 147–153. doi :10.1136/practneurol-2011-000181. PMID  22661344. S2CID  1950738.
  51. ^ Shan D, Zou L, Liu X, Shen Y, Cai Y, Zhang J (يونيو 2020). "فعالية وأمان الجابابنتين والبريجابالين في المرضى الذين يعانون من أعراض حركية وعائية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 222 (6): 564–579.e12. doi :10.1016/j.ajog.2019.12.011. PMID  31870736. S2CID  209462426.
  52. ^ Otero-Romero S, Sastre-Garriga J, Comi G, Hartung HP, Soelberg Sørensen P, Thompson AJ, et al. (أكتوبر 2016). "الإدارة الدوائية للتشنج في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وورقة إجماع". التصلب المتعدد . 22 (11): 1386–1396. doi :10.1177/1352458516643600. PMID  27207462. S2CID  25028259.
  53. ^ Winkelmann J, Allen RP, Högl B, Inoue Y, Oertel W, Salminen AV, et al. (يوليو 2018). "علاج متلازمة تململ الساقين: مراجعة قائمة على الأدلة وتداعياتها على الممارسة السريرية (منقحة عام 2017) § ". اضطرابات الحركة . 33 (7): 1077-1091. doi :10.1002/mds.27260. PMID  29756335. S2CID  21669996.
  54. ^ Berger TG, Steinhoff M (يونيو 2011). "الحكة والفشل الكلوي". ندوات في الطب والجراحة الجلدية . 30 ( 2): 99-100. doi :10.1016/j.sder.2011.04.005 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). PMC 3692272. PMID  21767770. {{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  55. ^ Hercz D, Jiang SH, Webster AC (ديسمبر 2020). "التدخلات لعلاج الحكة لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة المتقدمة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (12): CD011393. doi :10.1002/14651858.CD011393.pub2. PMC 8094883. PMID  33283264 . 
  56. ^ أناند س (مارس 2013). "جابابنتين لعلاج الحكة في الرعاية التلطيفية". المجلة الأمريكية للرعاية التلطيفية والرعاية التلطيفية . 30 (2): 192-196. doi :10.1177/1049909112445464. PMID  22556282. S2CID  39737885.
  57. ^ Schneider SA, Deuschl G (يناير 2014). "علاج الرعشة". Neurotherapeutics . 11 (1): 128–138. doi :10.1007/s13311-013-0230-5. PMC 3899476. PMID  24142589 . 
  58. ^ Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB, et al. (نوفمبر 2011). "تحديث المبادئ التوجيهية القائمة على الأدلة: علاج الرعشة الأساسية: تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب". علم الأعصاب . 77 (19): 1752–1755. doi :10.1212/WNL.0b013e318236f0fd. PMC 3208950. PMID  22013182 . 
  59. ^ Sadeghi R, Ondo WG (ديسمبر 2010). "الإدارة الدوائية للرعشة الأساسية". الأدوية . 70 (17): 2215–2228. doi :10.2165/11538180-000000000-00000. PMID  21080739. S2CID  10662268.
  60. ^ Ng QX، Han MX، Teoh SE، Yaow CY، Lim YL، Chee KT (أغسطس 2021). "مراجعة منهجية للاستخدام السريري للغابابنتين والبريجابالين في الاضطراب ثنائي القطب". الأدوية . 14 (9): 834. doi : 10.3390/ph14090834 . PMC 8469561. PMID  34577534 . 
  61. ^ Tran DQ, Duong S, Bertini P, Finlayson RJ (فبراير 2010). "علاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد: مراجعة للأدلة". المجلة الكندية للتخدير . 57 (2): 149-166. doi : 10.1007/s12630-009-9237-0 . PMID  20054678.
  62. ^ هاملتون تي دبليو، ستريك لاند إل إتش، بانديت إتش جي (أغسطس 2016). "تحليل تلوي حول استخدام الجابابنتينويدات لعلاج الألم الحاد بعد الجراحة بعد استبدال الركبة بالكامل". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 98 (16): 1340-1350. doi :10.2106/jbjs.15.01202. PMID  27535436. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2020 .
  63. ^ Aazh H, El Refaie A, Humphriss R (ديسمبر 2011). "Gabapentin for tinnitus: a systematic review". American Journal of Audiology . 20 (2): 151–158. doi :10.1044/1059-0889(2011/10-0041). PMID  21940981.
  64. ^ Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC (يونيو 2013). "Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (6): CD010609. doi :10.1002/14651858.CD010609. PMC 6599858. PMID  23797675 . 
  65. ^ Shanthanna H, Gilron I, Rajarathinam M, AlAmri R, Kamath S, Thabane L, et al. (أغسطس 2017). "فوائد وأمان الجابابنتينويدات في آلام أسفل الظهر المزمنة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". PLOS Medicine . 14 (8): e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID  28809936 . 
  66. ^ Domecq JP، Prutsky G، Leppin A، Sonbol MB، Altayar O، Undavalli C، et al. (فبراير 2015). "المراجعة السريرية: الأدوية المرتبطة عادة بتغير الوزن: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (2): 363-370. doi :10.1210/jc.2014-3421. PMC 5393509. PMID 25590213  . 
  67. ^ يانغ يي، وانغ إكس (يناير 2016). "الخلل الجنسي المرتبط بالأدوية المضادة للصرع لدى المرضى المصابين بالصرع". رأي الخبراء بشأن سلامة الأدوية . 15 (1): 31-42. doi :10.1517/14740338.2016.1112376. PMID  26559937. S2CID  39571068.
  68. ^ كيم جيه بي، جونغ جيه إم، بارك إم إتش، لي إي جيه، كوون دي واي (نوفمبر 2017). "الرعشة السلبية الناتجة عن الجابابنتين والبريجابالين: سلسلة حالات ومراجعة منهجية للأدبيات". مجلة العلوم العصبية . 382 : 36-39. doi :10.1016/j.jns.2017.09.019. PMID  29111014. S2CID  32010921.
  69. ^ Desai A, Kherallah Y, Szabo C, Marawar R (مارس 2019). "الرعشة العضلية الناتجة عن الجابابنتين أو البريجابالين: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات". مجلة علوم الأعصاب السريرية . 61 : 225-234. doi :10.1016/j.jocn.2018.09.019. PMID  30381161. S2CID  53165515.
  70. ^ "الآثار الجانبية لدواء جابابنتين". هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 16 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 20 يناير 2024 .
  71. ^ Patorno E، Bohn RL، Wahl PM، Avorn J، Patrick AR، Liu J، et al. (أبريل 2010). "أدوية مضادات الاختلاج وخطر الانتحار أو محاولة الانتحار أو الموت العنيف". JAMA . 303 (14): 1401–1409. doi :10.1001/jama.2010.410. PMID  20388896.
  72. ^ Leith WM, Lambert WE, Boehnlein JK, Freeman MD (يناير 2019). "العلاقة بين الجابابنتين والانتحار لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 34 (1): 27-32. doi :10.1097/YIC.00000000000000242. PMID  30383553. S2CID  54130760.
  73. ^ Molero Y, Larsson H, D'Onofrio BM, Sharp DJ, Fazel S (يونيو 2019). "الارتباطات بين الجابابنتينويدات والسلوك الانتحاري والجرعات الزائدة غير المقصودة والإصابات وحوادث المرور والجرائم العنيفة: دراسة مجموعة سكانية في السويد". BMJ . 365 : l2147. doi :10.1136/bmj.l2147. PMC 6559335. PMID  31189556 . 
  74. ^ جيبونز، ر.، هور، ك.، لافين، ج.، وانج، ج.، ومان، ج. (2019). الأدوية والانتحار: فحص بايز التجريبي عالي الأبعاد (iDEAS). مراجعة علوم البيانات بجامعة هارفارد، 1(2). https://doi.org/10.1162/99608f92.6fdaa9de
  75. ^ "تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن مشاكل تنفسية خطيرة مع أدوية النوبات وآلام الأعصاب مثل جابابنتين (نيورونتين، جراليز، هوريزانت) وبريجابالين (ليريكا، ليريكا سي آر)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 19 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 21 ديسمبر 2019 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  76. ^ "تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن مشاكل تنفسية خطيرة مع أدوية النوبات وآلام الأعصاب مثل جابابنتين (نيورونتين، جراليز، هوريزانت) وبريجابالين (ليريكا، ليريكا سي آر) عند استخدامها مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي أو في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الرئة" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 19 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 22 ديسمبر 2019 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  77. ^ Rahman AA, Dell'Aniello S, Moodie EE, Durand M, Coulombe J, Boivin JF, et al. (يناير 2024). "Gabapentinoids and Risk for Severe Exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Population-Based Cohort Study". حوليات الطب الباطني . 177 (متاح على الإنترنت قبل الطباعة): 144–154. doi :10.7326/M23-0849. PMID  38224592. S2CID  266985259.
  78. ^ abcd Mersfelder TL, Nichols WH (مارس 2016). "Gabapentin: Abuse, Dependence, and Withdrawal". حوليات العلاج الدوائي . 50 (3): 229–233. doi :10.1177/1060028015620800. PMID  26721643. S2CID  21108959.
  79. ^ abcd Bonnet U, Scherbaum N (ديسمبر 2017). "ما مدى الإدمان الذي يسببه الجابابنتين والبريجابالين؟ مراجعة منهجية". علم الأعصاب النفسي والصيدلاني الأوروبي . 27 (12): 1185-1215. doi :10.1016/j.euroneuro.2017.08.430. PMID  28988943. S2CID  10345555.
  80. ^ Bonnet U, Richter EL, Isbruch K, Scherbaum N (يونيو 2018). "حول القوة الإدمانية للغابابنتينويدات: مراجعة قصيرة" (PDF) . Psychiatria Danubina . 30 (2): 142–149. doi :10.24869/psyd.2018.142. PMID  29930223. S2CID  49344251.
  81. ^ RC Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man ، الطبعة الثامنة، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا، 2008، ص 677-678. ISBN 978-0-9626523-7-0 . 
  82. ^ abcde Sills GJ (فبراير 2006). "آليات عمل الجابابنتين والبريجابالين". الرأي الحالي في علم الأدوية . 6 (1): 108-113. doi :10.1016/j.coph.2005.11.003. PMID  16376147.
  83. ^ abcdef Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (نوفمبر 2016). "ربائط ألفا 2 دلتا، جابابنتين، بريجابالين وميروجابالين: مراجعة لعلم الأدوية السريري والاستخدام العلاجي". Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (11): 1263–1277. doi :10.1080/14737175.2016.1202764. PMID  27345098. S2CID  33200190.
  84. ^ ab Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (فبراير 2007). "ربائط قناة الكالسيوم ألفا 2 دلتا: منظمات جديدة لانتقال الإشارات العصبية". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 28 (2): 75-82. doi :10.1016/j.tips.2006.12.006. PMID  17222465.
  85. ^ Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC (مايو 2007). "البيولوجيا الوظيفية لوحدات ألفا (2) دلتا الفرعية لقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 28 (5): 220-228. doi :10.1016/j.tips.2007.03.005. PMID  17403543.
  86. ^ Manville RW, Abbott GW (أكتوبر 2018). "Gabapentin Is a Potent Activator of KCNQ3 and KCNQ5 Potassium Channels". علم الأدوية الجزيئي . 94 (4): 1155–1163. doi :10.1124/mol.118.112953. PMC 6108572. PMID 30021858  . 
  87. ^ ab Goldlust A, Su TZ, Welty DF, Taylor CP, Oxender DL (سبتمبر 1995). "تأثيرات عقار جابابنتين المضاد للصرع على الإنزيمات في المسارات الأيضية للغلوتامات وحمض جاما أمينوبوتيريك". Epilepsy Research . 22 (1): 1–11. doi :10.1016/0920-1211(95)00028-9. PMID  8565962.
  88. ^ ab Grankvist N, Lagerborg KA, Jain M, Nilsson R (ديسمبر 2018). "Gabapentin Can Suppress Cell Proliferation Independent of the Cytosolic Branched-Chain Amino Acid Transferase 1 (BCAT1)". الكيمياء الحيوية . 57 (49): 6762–6766. doi :10.1021/acs.biochem.8b01031. PMC 6528808. PMID  30427175 . 
  89. ^ del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M (أكتوبر 2008). "الدور الدوائي لناقلات الأحماض الأمينية من النوع LAT1 وLAT2". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 35 (3): 161–174. doi :10.1016/j.ejps.2008.06.015. PMID  18656534.
  90. ^ abcdefghi Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P (أكتوبر 2010). "مقارنة بين الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية للبريجابالين والجابابنتين". الحركية الدوائية السريرية . 49 (10): 661–669. doi :10.2165/11536200-000000000-00000. PMID  20818832. S2CID  16398062.
  91. ^ ABCD ديكنز د، ويب سد، أنتونيوك إس، جيانوديس أ، أوين أ، راديش إس، وآخرون. (يونيو 2013). "نقل جابابنتين بواسطة LAT1 (SLC7A5)". الصيدلة البيوكيميائية . 85 (11): 1672-1683. دوى :10.1016/j.bcp.2013.03.022. بميد  23567998.
  92. ^ ab Geldenhuys WJ, Mohammad AS, Adkins CE, Lockman PR (2015). "Molecular determinants of blood-brain barrier permeation". Therapeutic Delivery . 6 (8): 961–971. doi :10.4155/tde.15.32. PMC 4675962. PMID  26305616 . 
  93. ^ ab Müller CE (نوفمبر 2009). "نهج العقاقير الأولية لتعزيز التوافر البيولوجي للأدوية ذات الذوبان المنخفض". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 6 (11): 2071-2083. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.
  94. ^ Boado RJ, Li JY, Nagaya M, Zhang C, Pardridge WM (أكتوبر 1999). "التعبير الانتقائي عن ناقل الأحماض الأمينية المحايد الكبير عند حاجز الدم في الدماغ". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (21): 12079–12084. Bibcode :1999PNAS...9612079B. doi : 10.1073/pnas.96.21.12079 . PMC 18415. PMID  10518579 . 
  95. ^ Ma J, Björnsson ES, Chalasani N (فبراير 2024). "الاستخدام الآمن للمسكنات لدى مرضى تليف الكبد: مراجعة سردية". Am J Med . 137 (2): 99–106. doi :10.1016/j.amjmed.2023.10.022. PMID  37918778. S2CID  264888110.
  96. ^ Agarwal P, Griffith A, Costantino HR, Vaish N (مايو 2010). "Gabapentin enacarbil - clinical effective in restless legs syndrome". Neuropsychiatric Disease and Treatment . 6 : 151–158. doi : 10.2147/NDT.S5712 . PMC 2874339. PMID  20505847 . 
  97. ^ Kaye AD (5 يونيو 2017). علم الأدوية، إصدار كتاب إلكتروني عن عيادات التخدير. Elsevier Health Sciences. ص 98–. ISBN 978-0-323-52998-3.
  98. ^ Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 فبراير 2012). علاج ويلي للصرع: المبادئ والممارسة. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  99. ^ Benzon H, Rathmell JP, Wu CL, Turk DC, Argoff CE, Hurley RW (11 سبتمبر 2013). Practical Management of Pain. Elsevier Health Sciences. ص. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  100. ^ ab Sneader W (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ. John Wiley & Sons. ص 219-220. ISBN 978-0-470-01552-0.
  101. ^ Levandovskiy IA, Sharapa DI, Shamota TV, Rodionov VN, Shubina TE (فبراير 2011). "نظائر GABA المقيدة تكوينيًا: من المركبات الحلقية الصلبة إلى الهيدروكربونات القفصية". Future Medicinal Chemistry . 3 (2): 223–241. doi :10.4155/fmc.10.287. PMID  21428817.
  102. ^ كومار أ، سوداغار إس آر، نيجسور إيه إم، باندا إن بي، غوتام بي، ثاكور جي آر. "عملية تخليق الجابابنتين".
  103. ^ جونسون دي إس، لي جيه جيه (26 فبراير 2013). فن تصنيع الأدوية. جون وايلي وأولاده. ص 13-. ISBN 978-1-118-67846-6.
  104. ^ "ملف الدواء: جابابنتين". Adis Insight .
  105. ^ Mack A (2003). "فحص الأدلة على الاستخدام غير المسموح به لـ gabapentin" (PDF) . مجلة الصيدلة المدارة . 9 (6): 559–568. doi :10.18553/jmcp.2003.9.6.559. PMC 10437292. PMID 14664664.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 سبتمبر 2010. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2006 . 
  106. ^ إيرفينج جي (سبتمبر 2012). "الجرعة اليومية من الجابابنتين لعلاج الألم العصبي التالي للهربس: تحديث للأطباء". التقدم العلاجي في الأمراض المزمنة . 3 (5): 211-218. doi :10.1177/2040622312452905. PMC 3539268. PMID  23342236 . 
  107. ^ Orrange S (31 مايو 2013). "Yabba Dabba Gabapentin: هل يستحق Gralise وHorizant التكلفة؟". GoodRx, Inc. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 22 يونيو 2018 .
  108. ^ "Gabapentin controlled release – Depomed". Adis Insight .
  109. ^ "بريجابالين وجابابنتين سيصبحان من الأدوية الخاضعة للرقابة في أبريل". NursingNotes . 17 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2019 . تم الاسترجاع في 16 يونيو 2019 .
  110. ^ "Re: Pregabalin and Gabapentin advice" (PDF) . GOV.UK . 14 يناير 2016.
  111. ^ "بريجابالين وجابابنتين: اقتراح للجدولة بموجب لوائح إساءة استخدام الأدوية لعام 2001". GOV.UK . 10 نوفمبر 2017 . تم الاسترجاع في 2 أبريل 2020 .
  112. ^ Mayor S (أكتوبر 2018). "بريجابالين وجابابنتين يصبحان عقاقير خاضعة للرقابة للحد من الوفيات الناجمة عن سوء الاستخدام". BMJ . 363 : k4364. doi :10.1136/bmj.k4364. PMID  30327316. S2CID  53520780.
  113. ^ "السيطرة على بريجابالين وجابابنتين كأدوية من الفئة C". GOV.UK . 15 أكتوبر 2018 . تم الاسترجاع في 2 أبريل 2020 .
  114. ^ "جابابنتين (نيورونتين)" (PDF) . إدارة مكافحة المخدرات. يناير 2023.
  115. ^ "إشعار مهم: جابابنتين يصبح مادة خاضعة للرقابة من الجدول الخامس في كنتاكي" (PDF) . مجلس ولاية كنتاكي للصيدلة . مارس 2017 . تم الاسترجاع في 18 يونيو 2018 .
  116. ^ "WV Code 212". الهيئة التشريعية لولاية فرجينيا الغربية . تم الاسترجاع في 30 مايو 2020 .
  117. ^ "سيكون الجابابنتين مادة خاضعة للرقابة من الجدول الخامس في ولاية تينيسي اعتبارًا من 1 يوليو 2018" (PDF) . tn.gov . تم الاسترجاع في 30 مايو 2020 .
  118. ^ "قسم الصيدلة". إدارة الصحة العامة في ألاباما (ADPH) . تم الاسترجاع في 30 مايو 2020 .
  119. ^ "تعديلات المواد الخاضعة للرقابة". الهيئة التشريعية لولاية يوتا . تم الاسترجاع في 12 أبريل 2024 .
  120. ^ "جدولة جابابنتين" (PDF) . وزارة المهن الصحية في فيرجينيا . تم الاسترجاع في 28 يونيو 2023 .
  121. ^ Mack A (2003). "فحص الأدلة على الاستخدام غير المسموح به لـ gabapentin". مجلة الصيدلة المدارة . 9 (6): 559-568. doi :10.18553/jmcp.2003.9.6.559. PMC 10437292. PMID 14664664.  S2CID 17085492  . 
  122. ^ Reinares M, Rosa AR, Franco C, Goikolea JM, Fountoulakis K, Siamouli M, et al. (مارس 2013). "مراجعة منهجية لدور مضادات الاختلاج في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (2): 485-496. doi : 10.1017/S1461145712000491 . PMID  22575611.
  123. ^ تانسي ب (14 مايو 2004). "عقوبة ضخمة في قضية احتيال على الأدوية، فايزر تسوي قضية جنائية في الترويج لدواء نيورونتين خارج نطاق العلامة التجارية". سان فرانسيسكو كرونيكل . ص. ج-1. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2006.
  124. ^ ab Berkrot B (25 مارس 2010). "حكم هيئة محلفين أمريكية بشأن عقار نيورونتين يكلف شركة فايزر 141 مليون دولار". رويترز. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2015.
  125. ^ "فايزر تواجه تعويضات بقيمة 142 مليون دولار بسبب الاحتيال في مجال الأدوية". بلومبرج بيزنس ويك . 25 مارس 2010. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 13 يناير 2012 .
  126. ^ فان فوريس ب، لورانس ج (26 مارس 2010). "فايزر مطالبة بدفع 142.1 مليون دولار بسبب الاحتيال في تسويق عقار نيورونتين". بلومبرج نيوز . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2013. تم الاسترجاع في 13 يناير 2012 .
  127. ^ من تأليف جيسون هوسجين (3 أكتوبر 2013). "استئناف شركة فايزر يستهدف ادعاءات تسويق الأدوية الاحتيالية المقدمة بموجب قانون ريكو المدني". رؤى حول قانون الرعاية الصحية . هيو بلاكويل .
  128. ^ لورانس هيرلي (9 ديسمبر 2013). "المحكمة العليا الأمريكية تترك حكمها ضد شركة فايزر بدفع غرامة قيمتها 142 مليون دولار دون تغيير". رويترز .
  129. ^ "شركة فايزر ضد شركة كايزر فاونديشن هيلث بلان: تم رفض التماس إصدار أمر قضائي في 9 ديسمبر 2013". مدونة SCOTUSBlog .
  130. ^ abc Pelley S, ed. (7 December 2007). "وصفة طبية لعلاج الإدمان". 60 Minutes . CBS News.
  131. ^ "استكشاف الخلفية غير الواضحة لمؤسس شركة بروميتا". 3 نوفمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015.
  132. ^ "الولايات المتحدة ضد تيرين س. بيزر". www.justice.gov . 1 مارس 2023.
  133. ^ "بروميتا تحت النار في برنامج محكمة المخدرات بواشنطن". مجلة الكحول وإدمان المخدرات الأسبوعية . 20 (3). 21 يناير 2008. doi :10.1002/adaw.20121.
  134. ^ Ling W, Shoptaw S, Hillhouse M, Bholat MA, Charuvastra C, Heinzerling K, et al. (فبراير 2012). "تقييم مزدوج التعمية خاضع للتحكم الوهمي لبروتوكول PROMETA™ لعلاج إدمان الميثامفيتامين". الإدمان . 107 (2): 361–369. doi :10.1111/j.1360-0443.2011.03619.x. PMC 4122522. PMID  22082089 . 
  135. ^ بواسطة ألبرت ب (7 نوفمبر 2005). "كبح جماح رغباتك في هذا السهم". صحيفة وول ستريت جورنال .
  136. ^ شوستر هـ، بيترسون ر (7 ديسمبر 2007). "وصفة طبية للإدمان". سي بي إس نيوز .
  137. ^ كاري هووس (5 فبراير 2007). "علاج غير مثبت بالميثامفيتامين والكوكايين يصل إلى السوق". إن بي سي نيوز .
  138. ^ همفريز ك (24 يناير 2012). "صعود وسقوط "العلاج المعجزة" لإدمان المخدرات". واشنطن مونثلي .
  139. ^ رامشو إي (20 يناير 2008). "برنامج بروميتا في تكساس لعلاج مدمني الميثامفيتامين يثير الشك". دالاس مورنينج نيوز . مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2010.
  140. ^ Feuerstein A (13 نوفمبر 2007). "Hythiam، Shire، Genentech؛ الحديث يثبت رخصه في Hythiam". Biotech Notebook . TheStreet.
  141. ^ Chan AY, Yuen AS, Tsai DH, Lau WC, Jani YH, Hsia Y, et al. (أغسطس 2023). "استهلاك الجابابنتينويد في 65 دولة ومنطقة من 2008 إلى 2018: دراسة اتجاه طولية" (PDF) . Nature Communications . 14 (1): 5005. Bibcode :2023NatCo..14.5005C. doi :10.1038/s41467-023-40637-8. PMC 10435503. PMID  37591833 . 
  142. ^ "سجل الموافقة على عقار جراليز". Drugs.com.
  143. ^ "فايزر تستكمل صفقة دمج أعمالها مع شركة Mylan". فايزر. 16 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2024 - عبر Business Wire.
  144. ^ "Neurontin". شركة فايزر . تم الاسترجاع في 17 يونيو 2024 .
  145. ^ "العلامات التجارية". Viatris . 16 نوفمبر 2020 . تم الاسترجاع 17 يونيو 2024 .
  146. ^ Baillie JK, Power I (يناير 2006). "آلية عمل الجابابنتين في علاج الألم العصبي". الرأي الحالي في الأدوية البحثية . 7 (1): 33–39. PMID  16425669.
  147. ^ Kjellsson MC, Ouellet D, Corrigan B, Karlsson MO (أكتوبر 2011). "نمذجة بيانات النوم لدواء جديد قيد التطوير باستخدام نماذج ماركوف ذات التأثيرات المختلطة". Pharmaceutical Research . 28 (10): 2610–2627. doi :10.1007/s11095-011-0490-x. PMID  21681607. S2CID  22241527.
  148. ^ Landmark CJ, Johannessen SI (فبراير 2008). "تعديلات الأدوية المضادة للصرع لتحسين التحمل والفعالية". Perspectives in Medicinal Chemistry . 2 : 21–39. doi :10.1177/1177391X0800200001. PMC 2746576. PMID  19787095 . 
  149. ^ Smith BH, Higgins C, Baldacchino A, Kidd B, Bannister J (أغسطس 2012). "إساءة استخدام مادة الجابابنتين". المجلة البريطانية للممارسة العامة . 62 (601): 406-407. doi :10.3399/bjgp12X653516. PMC 3404313. PMID  22867659 . 
  150. ^ Shebak S, Varipapa R, Snyder A, Whitham MD, Milam TR (2014). "Gabapentin abuse and overdose: a case report" (PDF) . J Subst Abus Alcohol . 2 : 1018. S2CID  8959463. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مارس 2019.
  151. ^ مارتينيز جي إم، أولابيسي جيه، روكيرت إل، حسن إس (يوليو 2019). "دعوة إلى الحذر في وصف جابابنتين للأفراد الذين يعانون من تعاطي مواد متعددة في نفس الوقت: تقرير حالة". مجلة الممارسة النفسية . 25 (4): 308-312. doi :10.1097/PRA.0000000000000403. PMID  31291212. S2CID  195878855.
  152. ^ Trestman RL, Appelbaum KL, Metzner JL (أبريل 2015). Oxford Textbook of Correctional Psychiatry . Oxford University Press. ص. 167. ISBN 978-0-19-936057-4.
  153. ^ Goodman CW, Brett AS (أغسطس 2017). "Gabapentin and Pregabalin for Pain - Is Increased Prescribing a Cause for Concern؟". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (5): 411–414. doi : 10.1056/NEJMp1704633 . PMID  28767350.
  154. ^ Evoy KE, Morrison MD, Saklad SR (مارس 2017). "إساءة استخدام بريجابالين وجابابنتين وإساءة استعمالهما". الأدوية . 77 (4): 403-426. doi :10.1007/s40265-017-0700-x. PMID  28144823. S2CID  24396685.
  155. ^ بونيه يو ، شيرباوم إن (فبراير 2018). "[حول خطر الاعتماد على الجابابنتينويدات]". Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie (باللغة الألمانية). 86 (2): 82-105. دوى :10.1055/s-0043-122392. بميد  29179227.
  156. ^ Reynolds K, Kaufman R, Korenoski A, Fennimore L, Shulman J, Lynch M (يوليو 2020). "اتجاهات التعرضات للغابابنتين والباكلوفين المبلغ عنها لمراكز السموم الأمريكية". علم السموم السريري . 58 (7): 763-772. doi : 10.1080/15563650.2019.1687902 . PMID  31786961. S2CID  208537638.
  157. ^ Faryar KA, Webb AN, Bhandari B, Price TG, Bosse GM (يونيو 2019). "اتجاهات التعرضات لـ gabapentin في كنتاكي بعد التشريع الذي يتطلب استخدام برنامج مراقبة الأدوية الموصوفة في الولاية لجميع وصفات المواد الأفيونية". علم السموم السريري . 57 (6): 398-403. doi :10.1080/15563650.2018.1538518. PMID  30676102. S2CID  59226292.
  158. ^ Smith RV, Havens JR, Walsh SL (يوليو 2016). "إساءة استخدام الجابابنتين وتعاطيه وتحويله : مراجعة منهجية". الإدمان . 111 (7): 1160-1174. doi :10.1111/add.13324. PMC 5573873. PMID  27265421. 
  159. ^ Vettorato E, Corletto F (سبتمبر 2011). "Gabapentin as part of multi-modal analgesia in two cats suffering multiple injury". Veterinary Anaescence and Analgesia . 38 (5): 518–520. doi :10.1111/j.1467-2995.2011.00638.x. PMID  21831060.
  160. ^ van Haaften KA, Forsythe LR, Stelow EA, Bain MJ (نوفمبر 2017). "تأثيرات جرعة واحدة قبل الموعد من الجابابنتين على علامات التوتر لدى القطط أثناء النقل والفحص البيطري". مجلة الجمعية الطبية البيطرية الأمريكية . 251 (10): 1175–1181. doi :10.2460/javma.251.10.1175. PMID  29099247. S2CID  7780988.
  161. ^ abc "Gabapentin". Plumb's Veterinary Drugs . تم الاسترجاع في 2 أبريل 2021 .
  162. ^ ab Coile C. "Gabapentin for Dogs: Uses and Side Effects". American Kennel Club . مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2022 . تم الاسترجاع في 12 مايو 2023 .
  163. ^ Di Cesare F, Negro V, Ravasio G, Villa R, Draghi S, Cagnardi P (يونيو 2023). "Gabapentin: Clinical Use and Pharmacokinetics in Dogs, Cats, and Horses". Animals . 13 (12): 2045. doi : 10.3390/ani13122045 . PMC 10295034. PMID  37370556 . 
  164. ^ Kirby-Madden T, Waring CT, Herron M (مايو 2024). "تأثيرات الجابابنتين على علاج الاضطرابات السلوكية لدى الكلاب: تقييم بأثر رجعي". Animals . 14 (10): 1462. doi : 10.3390/ani14101462 . PMC 11117262. PMID  38791679 . 
لدى Scholia ملف تعريف موضوعي لـ Gabapentin .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=جابابنتين&oldid=1255163710"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate