ليفيتيراسيتام

ليفيتيراسيتام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كيبرا، من بين أسماء أخرى، هو دواء مضاد للاختلاج ^{[ 7 ]} ( دواء ) يُستخدم لعلاج الصرع . ^{[ 8 ]} يُستخدم لعلاج النوبات الجزئية ، والنوبات الرمعية العضلية ، والنوبات التوترية الرمعية ، ^{[ 7 ]} ويُؤخذ إما عن طريق الفم بتركيبة فورية أو ممتدة المفعول، أو عن طريق الحقن في الوريد . ^{[ 8 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لليفيتيراسيتام النعاس، والدوخة، والشعور بالتعب، والعدوانية. ^{[ 8 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الذهان ، والانتحار ، وردود الفعل التحسسية مثل متلازمة ستيفنز جونسون أو التأق . ^{[ 8 ]} ليفيتيراسيتام هو النظير الفراغي S للإيتيراسيتام . ^{[ 9 ]} يعمل كربيطة لبروتين سكري الحويصلات المشبكية 2A (SV2A ) . ^{[ 10 ]}

تمت الموافقة على استخدام ليفيتيراسيتام طبيًا في الولايات المتحدة عام 1999 ^{[ 8 ]} ، وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 11 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 101 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 6  ملايين وصفة طبية. ^{[ 12 ] [ 13 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ، ومن بين أكثر أدوية الصرع شيوعًا في العالم. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعلاج ليفيتيراسيتام تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي، مثل النعاس ، وانخفاض الطاقة، والصداع، والدوخة، وتقلبات المزاج ، وصعوبات التنسيق الحركي. وتكون هذه الآثار الجانبية أكثر وضوحًا خلال الشهر الأول من العلاج. وقد انسحب حوالي 4% من المرضى من التجارب السريرية التي سبقت الموافقة على الدواء بسبب هذه الآثار الجانبية. ^{[ 4 ]}

يعاني حوالي 13% من الأشخاص الذين يتناولون ليفيتيراسيتام من أعراض عصبية نفسية جانبية ، وهي عادةً ما تكون خفيفة. تشمل هذه الأعراض الهياج، والعدوانية، واللامبالاة، والقلق، وتقلب المزاج، والاكتئاب. أما الآثار الجانبية النفسية الخطيرة التي تزول عند التوقف عن تناول الدواء فتحدث لدى حوالي 1% من المرضى. وتشمل هذه الآثار الهلوسة ، والأفكار الانتحارية ، أو الذهان . وتظهر هذه الأعراض في الغالب خلال الشهر الأول من العلاج، ولكن نادرًا ما تظهر في أي وقت خلال فترة العلاج. ^{[ 34 ]}

على الرغم من ندرتها، فقد تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN)، اللذان يظهران على شكل طفح جلدي مؤلم ومنتشر مصحوب باحمرار وتقرحات و/أو تقشر الجلد، لدى المرضى الذين عولجوا بالليفيتيراسيتام. ^{[ 35 ]} يبلغ معدل الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون بعد التعرض لمضادات الصرع مثل الليفيتيراسيتام حوالي حالة واحدة لكل 3000 حالة. ^{[ 36 ]}

لا يُنصح باستخدام ليفيتيراسيتام للأشخاص الذين سبق أن أظهروا حساسية مفرطة تجاه ليفيتيراسيتام أو أي من المكونات غير الفعالة في الأقراص أو المحلول الفموي. تشمل تفاعلات فرط الحساسية هذه، على سبيل المثال لا الحصر، طفحًا جلديًا غير مبرر مصحوبًا باحمرار أو تقرحات، وصعوبة في التنفس، وضيقًا في الصدر أو المجاري التنفسية. ^{[ 4 ]}

في إحدى الدراسات، كان معدل انخفاض كثافة المعادن في العظام لدى المرضى الذين يتناولون ليفيتيراسيتام أعلى بكثير من أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى لعلاج الصرع. ^{[ 37 ]}

لا تزال الآلية الدقيقة التي يعمل بها ليفيتيراسيتام لعلاج الصرع غير معروفة. لا يُظهر ليفيتيراسيتام تأثيرات دوائية مشابهة لتلك الخاصة بمضادات الاختلاج التقليدية. فهو لا يُثبط قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد، ولا يؤثر على النقل العصبي GABAergic، ولا يرتبط بمستقبلات GABAergic أو الغلوتاماتية. ^{[ 40 ]} ومع ذلك، يرتبط الدواء بـ SV2A ، ^{[ 41 ]} وهو بروتين سكري موجود في الحويصلات المشبكية ، ويُثبط قنوات الكالسيوم قبل المشبكية ، ^{[ 42 ]} مما يُقلل من إطلاق الناقلات العصبية ويعمل كمعدل عصبي . يُعتقد أن هذا يُعيق توصيل النبضات عبر المشابك العصبية. ^{[ 43 ]} اعتبارًا من عام 2024، يُعتبر هذا على نطاق واسع آلية عمله. ^{[ 10 ]} ومع ذلك، لا يزال الأساس الجزيئي لهذا التأثير غير معروف. ^{[ 10 ]}

قدمت إدارة الغذاء والدواء مراجعة مفصلة لعلم الأدوية والصيدلة الحيوية لليفيتيراسيتام في عام 2013. ^{[ 44 ]}

يتوفر ليفيتيراسيتام في تركيبات فموية عادية وممتدة المفعول، وكذلك في تركيبات وريدية. ^{[ 47 ]}

يتوفر القرص سريع المفعول كدواء بديل في الولايات المتحدة منذ عام 2008، وفي المملكة المتحدة منذ عام 2011. ^{[ 48 ] [ 18 ]} سينتهي براءة اختراع القرص ممتد المفعول في عام 2028. ^{[ 49 ]}

يتم تصنيع النسخة ذات العلامة التجارية Keppra بواسطة شركة UCB Pharmaceuticals SA ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

في عام 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص أبريسيا سريعة الذوبان، المصنعة بتقنيات الطباعة ثلاثية الأبعاد الصيدلانية ، تحت الاسم التجاري سبريتام. ^{[ 50 ]} وقد أشار البعض إلى أن الطباعة ثلاثية الأبعاد حسّنت من خصائص تفكك الدواء. ^{[ 51 ]}

تمت دراسة دواء ليفيتيراسيتام في السابق لعلاج أعراض حالات عصبية بيولوجية مثل متلازمة توريت [ ^{55 ]} واضطراب القلق ^{[ 56 ]} . ومع ذلك، فإن أخطر آثاره الجانبية سلوكية، ونسبة الفائدة إلى المخاطر في هذه الحالات غير مفهومة جيدًا ^{[ 56 ] .}

في النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر ، ثبت أن الليفيتيراسيتام يقلل من تراكم بروتين بيتا النشواني ويحسن الإدراك. ^{[ 57 ]} أشارت بعض الدراسات الأولية إلى أن الليفيتيراسيتام قد يحسن الإدراك لدى مرضى الزهايمر المصابين بنشاط صرعي. ^{[ 57 ]} وهناك أيضًا تكهنات بأنه قد يكون له تأثير معدل للمرض لدى مرضى الزهايمر المصابين بنشاط صرعي. ^{[ 58 ]} ومع ذلك، فإن نتائج دراسات عشوائية أكبر حجمًا مطلوبة قبل التوصية باستخدامه سريريًا لهذا الغرض.

بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت تجريبياً أن ليفيتيراسيتام يقلل من خلل الحركة الناجم عن ليفودوبا ، ^{[ 59 ]} وهو نوع من اضطراب الحركة، أو خلل الحركة المرتبط باستخدام ليفودوبا ، وهو دواء يستخدم لعلاج مرض باركنسون .

تُسبب العديد من الأدوية المضادة للصرع تغيرات في النشاط الأساسي لتخطيط الدماغ الكهربائي . وتشمل هذه الأدوية، على وجه الخصوص، كاربامازيبين، وبنزوديازيبينات، وفينوباربيتال. ومع ذلك، فإن تأثير ليفيتيراسيتام على النشاط الأساسي لتخطيط الدماغ الكهربائي ضئيل؛ إذ لم تُلاحظ أي زيادة قابلة للقياس في نشاط موجات بيتا الناجم عن الدواء. وفي الوقت نفسه، لوحظ انخفاض ملحوظ في تشوهات تخطيط الدماغ الكهربائي الشبيهة بالنوبات. ^{[ 60 ]}

من بين عشرة أدوية تم تقييمها في مراجعة منهجية للأدبيات عام 2023، وُجد أن ليفيتيراسيتام هو الدواء الوحيد الذي توجد أدلة كافية تُشير إلى أنه قد يُسبب توقف نوبات الصرع لدى بعض الرضع. ^{[ 33 ]} علاوة على ذلك، نادراً ما كانت الآثار الجانبية لليفيتيراسيتام شديدة لدرجة تستدعي إيقاف الدواء في هذه الفئة العمرية. ومع ذلك، ولأن الأبحاث المتاحة لم تتضمن سوى دراستين منشورتين تُبلغان عن معدلات توقف نوبات الصرع، فقد اعتُبرت قوة الأدلة ضعيفة. ^{[ 33 ]}

اكتُشف الليفيتيراسيتام خلال تقييم نظائر مختلفة من البيراسيتام . ^{[ 61 ]} في عام 1964، تم تصنيع البيراسيتام لأول مرة بهدف تطوير أدوية للمساعدة على النوم. ومع ذلك، لم يُثبت أن البيراسيتام يُساعد على النوم، بل بدا أن له بعض التأثيرات المُحسّنة للوظائف الإدراكية . لاحقًا ، تم تصنيع الإيتيراسيتام ، وهو نظير إيثيلي للبيراسيتام. بعد ذلك، تم تحديد الليفيتيراسيتام، وهو نظير S للإيتيراسيتام. لم يُظهر الليفيتيراسيتام أي تأثيرات إيجابية على الإدراك لدى البشر، ولكن تم اختباره في نماذج الصرع نظرًا لأن البيراسيتام أظهر بعض التأثيرات المفيدة في علاج الرمع العضلي والاستجابات الضوئية الانتيابية. أظهرت اختبارات إضافية أن الليفيتيراسيتام له تأثيرات قوية مضادة للنوبات.

تم اكتشاف التأثير المضاد للنوبات لليفيتيراسيتام لأول مرة خلال فحص مركبات مختلفة ضد النشاط الصرعي في الفئران الحساسة للصوت. وعلى عكس الأدوية المضادة للنوبات المعروفة سابقًا، لم يُظهر ليفيتيراسيتام أي تأثير في اختبارات النوبات الناتجة عن الصدمة الكهربائية القصوى أو البنتيلينترازول . تميز ليفيتيراسيتام عن الأدوية المضادة للنوبات المعروفة سابقًا بفعاليته في نماذج الصرع المزمن، على عكس نماذج النوبات الحادة. ^{[ 62 ]}