الهيستامينيلية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يشير مصطلح "هيستامينية البروتين" إلى التعديل الذي يحدث بعد الترجمة، حيث يرتبط الهيستامين تساهميًا ببقايا الغلوتامين عبر عملية نقل الأميد. أما مصطلح "أحادي الأمينية " فيشير إلى الفئة العامة من التعديلات التي تحدث بعد الترجمة والتي تشمل أحاديات الأمين؛ ومع ذلك، تُصنف هذه التفاعلات بشكل أدق حسب متفاعل أحادي الأمين الذي تصفه (مثل: الدوبامينية ، والسيروتونية ، والهيستامينية ).

تم الإبلاغ عن عملية الهيستامينية لكل من ركائز البروتينات الهيستونية وغير الهيستونية، وبالتالي فهي تمثل آلية تنظيمية عصبية جينية وبروتينية مميزة ذات آثار متعددة في الصحة والمرض. [ 1 ] كشفت دراسات حديثة عن دور حاسم لعملية الهيستامينية في تنظيم المكونات الأساسية لدورة النوم والاستيقاظ والإيقاع اليومي في الدماغ. [ 2 ]

على الرغم من اكتشافها عام ٢٠١٢، إلا أن الأبحاث التي تتناول الروابط المباشرة بين هيستامينية البروتين والأمراض نادرة، ووظائفها لا تزال غير معروفة إلى حد كبير. [ ١ ] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن هيستامينية البروتين في عدد من الخلايا والأنسجة، بما في ذلك الخلايا البدينة ، [ ٣ ] [ ٤ ] والخلايا العصبية الهيستامينية في   النواة الحدبية الثديية الخلفية في منطقة ما تحت المهاد ، [ ٢ ] وخطوط خلايا سرطان القولون والمستقيم ، [ ٥ ] وخطوط خلايا سرطان المعدة . [ ٥ ]

لا يزال بروتيوم الهيستامين غير مستكشف إلى حد كبير بسبب نقص الأجسام المضادة الفعالة ذات التخصص الشامل التي تستهدف الغلوتامين المُهيستاميني. [ 1 ] [ 5 ] وحتى الآن، تشمل ركائز الهيستامين البروتينية البارزة العديد من بروتينات G ( Gαq ، Gαo1 ، Cdc42 )، [ 5 ] والفيبرينوجين، [ 4 ] وبروتينات الهيستون H2A ، H2B ، H3 ، و H4 . [ 2 ] [ 5 ]

في أوائل عام 2026، طُبِّقَ بنجاحٍ مسبارٌ مُطوَّرٌ حديثًا للهيستامين المُبروبارجيلي (Nτ-PH) في التحليل الكيميائي للبروتينات المُتأثرة بالهيستامين في الخلايا السرطانية. [ 5 ] في هذه الدراسة، يُقدِّم الباحثون أدلةً حديثةً تُشير إلى أنَّ أكثر من 400 بروتين تحتوي على مواقع هيستامين في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم ( خلايا HCT 116 )، كما تمَّ تحديد أكثر من 200 بروتين كأهدافٍ للهيستامين في سلالة خلايا سرطان المعدة (خلايا AGS). [ 5 ] من المُتوقَّع أن يُتيح ظهور مسبار Nτ-PH إجراءَ دراسةٍ أكثر شمولًا للهيستامين في عام 2026، وأن يُسهِّل زيادةً كبيرةً في الدراسات حول وظائف الهيستامين في كلٍّ من الصحة والمرض. [ 5 ]

تعريف

تم التعرف على عملية إضافة مجموعة أمينية واحدة إلى البروتينات لأول مرة عام 1957 على يد هاينريش فالش وزملاؤه في جامعة كولومبيا . [ 6 ] بعد اكتشاف إمكانية دمج الأمينات الأولية تساهميًا في البروتينات عبر عملية نقل الأميد عند بقايا الغلوتامين، [ 6 ] واصل الفريق البحثي اكتشاف الإنزيم الذي يحفز هذه التفاعلات، وأطلقوا عليه اسم " ترانسغلوتاميناز " نسبةً إلى وظيفته. [ 7 ] [ 8 ]

على الرغم من اكتشافها في منتصف القرن العشرين، لم يُدرس تعديل البروتين الأحادي بالأمين كتعديل ما بعد الترجمة حتى عام 2003، عندما كشف دييغو والثر وزملاؤه في معهد ماكس بلانك لعلم الوراثة الجزيئية أن إضافة السيروتونين إلى البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP تُحفز إطلاق حبيبات ألفا أثناء تنشيط وتجمع الصفائح الدموية . [ 9 ] بعد ما يقرب من عقد من الزمان، حدد جاكوب فوينكل وزملاؤه في معهد ماكس بلانك لعلم الوراثة الجزيئية إضافة الهيستامين كتعديل جديد ما بعد الترجمة له دور في إشارات بروتين G. [ 3 ]

تجدر الإشارة إلى أن عملية إضافة مجموعة الأمين الأحادي لم تُكتشف كآلية تنظيمية فوق جينية إلا في عام 2019، عندما أبلغت لورنا فاريللي وزملاؤها في كلية إيكان للطب عن تعديل السيروتونين H3Q5 (H3Q5ser) لأول مرة. [ 10 ] وفي وقت لاحق، في عام 2020، تم تحديد تعديل الدوبامين H3Q5 (H3Q5dop) في الجسم المخطط بواسطة آشلي ليباك وزملاؤها في كلية إيكان للطب . [ 11 ] وبعد خمس سنوات، اكتشف تشينغفي تشنغ وزملاؤه في جامعة ولاية أوهايو تعديل الهيستامين H3Q5 (H3Q5his) لأول مرة داخل الخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الحدبية الثديية الخلفية في منطقة ما تحت المهاد. [ 2 ]

في مطلع عام 2026، طوّر شينغيو ما وزملاؤه في جامعة بيردو مسبارًا للهيستامين المُهَسْتَمِج بالبروبارجيل (Nτ-PH)، ونجحوا في تحديد أكثر من 400 بروتين مُهَسْتَمِج في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم ( خلايا HCT 116 )، وأكثر من 200 بروتين مُهَسْتَمِج في سلالة خلايا سرطان المعدة (خلايا AGS). [ 5 ] ومن بين هذه البروتينات، وُجِد 104 بروتينات في كلتا سلالتي الخلايا السرطانية. [ 5 ]

الآلية

يُحفز إنزيم ترانسغلوتاميناز 2 (TGM2) عملية الهيستامين بواسطة هذه العملية بطريقة تعتمد على الكالسيوم، وتعتمد على التوافر الحيوي داخل الخلايا لركائز الهيستامين. [ 12 ] [ 13 ] عمومًا، تحدث عملية الهيستامين للبروتينات في السيتوبلازم ؛ بينما تحدث عملية الهيستامين للهيستونات داخل النواة فقط . [ 1 ] [ 13 ] ومع ذلك، فإن آلية الهيستامين المحفزة بواسطة TGM2 متطابقة لكل من بروتينات الهيستون وغير الهيستون على حد سواء. [ 1 ]

بنيويًا، يرتبط أيون الكالسيوم (Ca2 +) مباشرةً بإنزيم TGM2 نفسه وليس بجزيء الركيزة. [ 12 ] بمجرد ارتباط Ca2 + بـ TGM2 ، يحدث استرخاء بمقدار 4  نانومتر حول المحور الرئيسي للبروتين، مما يكشف الموقع النشط للركائز المتاحة. [ 12 ] [ 14 ] يتكون الموقع النشط نفسه من ثلاثية تحفيزية محفوظة جيدًا ( Cys277 – His335–Asp358) تقع داخل قناة ارتباط الركيزة، والتي يحدها بقايا محفوظة (Trp241 وTrp332) تُسهّل التحفيز من خلال تثبيت حالة الانتقال . [ 12 ] [ 15 ]

بمجرد ارتباط أيونات الكالسيوم داخل الخلايا (Ca2 +) بإنزيم TGM2 وكشف قناة ارتباط الركيزة، يصبح بقايا الغلوتامين في بروتين الركيزة (مثل الهيستون H3 ، Cdc42 ) حرًا للدخول إلى الموقع النشط للإنزيم. [ 1 ] [ 12 ] وباعتبارها تفاعل نقل أميد ، يمكن تلخيص آلية هيستامين البروتين في جزأين: تكوين رابطة ثيوإستر أولية، يليها تكوين رابطة إيزوببتيدية.

الشكل 1: آلية إضافة الهيستامين إلى البروتين. إضافة أحادي الأمين هي تفاعل ثنائي الخطوات يعتمد على أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ، حيث يحفز إنزيم TGM2 الارتباط التساهمي للهيستامين ببقايا الغلوتامين في البروتين الركيزة. (أ) تسهل بقايا السيستين المحفزة (Cys277) في إنزيم TGM2 تفاعل نقل الأسيل الأولي، والذي يتبعه في النهاية تكوين رابطة إيزوببتيدية (ب) .

عندما تكون تركيزات الكالسيوم داخل الخلايا والهيستامين كافية، يمكن أن تحدث عملية إضافة الهيستامين إلى البروتينات الركيزة بواسطة إنزيم TGM2. [ 12 ] أولًا، يهاجم بقايا السيستين المحفز (Cys277) في الموقع النشط لإنزيم TGM2 مجموعة الكربوكساميد β لبقايا الغلوتامين في تفاعل نقل الأسيل ( الشكل 1أ )، مُكَوِّنًا وسيطًا من نوع ثيوإستر ومُحرِّرًا جزيء واحد من الأمونيا (NH3 ) نتيجةً لذلك. [ 1 ] [ 12 ] ثانيًا، يهاجم الأمين الأولي منزوع البروتون في ركيزة الهيستامين مجموعة الثيوإستر β للوسيط، مُكَوِّنًا رابطة إيزوببتيد مستقرة ومُحرِّرًا الإنزيم في النهاية ( الشكل 1ب ). [ 1 ] [ 12 ]

الوظائف

هيستون هيستامينيليشن

مع اكتشاف عملية إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستونات في عام 2019، دخلت هذه العملية مجال علم التخلق المعقد والمتنامي باستمرار ، لتُشكّل مجموعة جديدة من آليات التنظيم الديناميكية. ولا تزال إضافة مجموعة سيروتونيل إلى الهيستونات أكثر تعديلات إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستونات شيوعًا حتى الآن، [ 1 ] على الرغم من الإبلاغ أيضًا عن إضافة مجموعتي دوبامين وهيستامين إلى الهيستونات. [ 2 ] [ 11 ] وحتى الآن، يُعدّ الهيستون H3 البروتين الهيستوني الوحيد المعروف بخضوعه لجميع تعديلات إضافة مجموعة أمينية أحادية الثلاثة ، والتي تم الإبلاغ عنها فقط في الموقع 5 من الغلوتامين (Gln5) ( يُشار إليه فيما يلي بـ H3Q5 ). [ 1 ] وبالتالي، تشير إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستونات عادةً إلى الإضافة التساهمية للأمينات الأحادية إلى الغلوتامين في الموقع 5 (Gln5) من الهيستون H3.

مع ذلك، كشفت دراسة حديثة أجراها شينغيو ما وزملاؤه في جامعة بيردو أن عملية الهيستامين تحدث أيضًا للهيستون H2A ، والهيستون H2AX ، والهيستون H2B ، والهيستون H4 . [ 5 ] في هذه الدراسة، أبلغ الباحثون عن خمسة مواقع هيستامين أساسية للهيستون H2A ، وهي: H2AQ24his، وH2AQ84his، وH2AQ104his، وH2AQ122his، وH2AQ137his. [ 5 ] كما تم تحديد خمسة مواقع هيستامين مكافئة للهيستون H2AX ، وهو نوع مهم من الهيستون H2A يُعرف بأنه يحل محل الهيستون H2A التقليدي في مجموعة فرعية من النيوكليوسومات . [ 5 ] وأُبلغ أيضًا عن موقعين إضافيين للهيستامين للهيستونين H2B و H4 ، وهما: H2BQ47his وH4Q27his. [ 5 ] على الرغم من أن الأدوار الوظيفية لهذه التعديلات الهيستامينية الـ 12 للهيستون لم تُحدد بعد، فمن المتوقع أن يُسهّل تطوير مسبار الهيستامين Nτ-PH زيادة كبيرة في الأبحاث المتعلقة بوظائف الهيستامينية للهيستون في كل من الصحة والمرض. [ 5 ]

بشكل عام، ترتبط تعديلات أحادي أمينة الهيستون بعدد كبير من التأثيرات التنظيمية، والتي لا يبدو أن أيًا منها متطابق. يزداد التعبير عن هيستون H3 الهيستاميني (H3Q5his) في موقع إنتاج الهيستامين داخل الدماغ، وتحديدًا في الخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الدرنية الثديية الخلفية في منطقة ما تحت المهاد (TMN) . [ 2 ] ومن المعروف أن التعبير اليومي عن H3Q5his يُعدّل الإيقاعات اليومية في الدماغ، حيث يُساهم في تنظيم التعبير الجيني اليومي وسلوكيات دورة النوم والاستيقاظ. [ 1 ] [ 2 ] ومن المثير للاهتمام، أنه لوحظ أيضًا أن ثلاثي ميثيل وهيستامين الهيستون H3 في موقع الليسين 4 (H3K4) وموقع الغلوتامين 5 (H3Q5؛ معًا H3K4me3Q5his ) يُظهران تعبيرًا إيقاعيًا داخل النواة الدرنية الثديية. [ ٢ ] أفادت التقارير أن مستوى التعبير عن H3K4me3Q5his في النواة الثديية كان في أعلى مستوياته خلال المرحلة النشطة من دورة النوم والاستيقاظ (أي في الفئران)، ثم انخفض هذا المستوى بشكل ملحوظ خلال المرحلة غير النشطة. [ ٢ ] ترد تفاصيل التأثيرات المبلغ عنها لـ H3Q5his وH3K4me3Q5his في الجدول أدناه (الجدول ١). [ ٢ ]

أحادي الأمينمنديلتعديلالوظيفة البيولوجيةمراجع
الهيستامينيليةالنواة الحدبية الثديية (TMN)H3K4me3Q5hisيُظهر تعبيرًا إيقاعيًا يوميًا في الدماغ؛ ويُضعف ارتباط WDR5 بـ H3(تشنغ وآخرون، 2025) [ 2 ]
الهيستامينيليةالنواة الحدبية الثديية (TMN)H3Q5hisيساهم التعبير الإيقاعي اليومي في الدماغ في التعبير الجيني اليومي والسلوك(تشنغ وآخرون، 2025) [ 16 ]

يبدو أن ديناميكيات التعبير عن H3K4me3Q5his تُعارض بشكل مباشر أنماط مثيلة H3K4 التي سبق ربطها ببرامج التعبير الجيني اليومي؛ ومع ذلك، فإن فقدان أحادي أمينة H3Q5 يُعطّل بشكل كبير الأنماط الطبيعية للتعبير الجيني اليومي. [ 2 ] ومن المثير للاهتمام، أنه بناءً على سلسلة من التقييمات البيوكيميائية والبنيوية، وُجد أن H3K4me3Q5his يُضعف ارتباط مُركّب WDR5 بذيل الهيستون H3. [ 2 ] كما وُجد أن H3K4me3Q5his يُثبّط أنشطة ميثيل ترانسفيراز H3K4 لمُركّبات MLL1-4 و SETD1A/B ، والتي تتطلب جميعها WDR5 كعامل مُساعد. [ 2 ] وبناءً على ما سبق، فإن H3K4me3Q5his يُثبّط مثيلة H3K4 من خلال مُعاكسة WDR5؛ ومع ذلك، لم يتم وصف الآلية الدقيقة التي تُفسّر هذه التفاعلات غير المُواتية بعد. [ 1 ] [ 2 ]

بالإضافة إلى H3K4me3Q5his، فقد ثبت أيضًا أن H3K4me3Q5ser يشارك في تنظيم الإيقاع اليومي ، حيث يُظهر أنماطًا متشابهة من التعبير اليومي داخل النواة الحدبية الثديية (TMN). [ 2 ] وقد أُبلغ عن تداخل كبير بين تعبير كل من H3K4me3Q5his وH3K4me3Q5ser في النواة الحدبية الثديية خلال المرحلة النشطة من دورة النوم والاستيقاظ ؛ ومع ذلك، وُجد أن مستويات H3K4me3Q5ser فقط هي التي تتناقص تدريجيًا قرب نهاية المرحلة النشطة. [ 2 ] وارتبط فقدان H3K4me3Q5ser في هذه المرحلة بانخفاض في WDR5 ، الذي يبلغ نشاطه ذروته أيضًا خلال ذروة المرحلة النشطة. [ ٢ ] ليس من المستغرب أن تتطابق الأنماط الإيقاعية لـ H3K4me3Q5his وH3K4me3Q5ser (إلى جانب التغيرات في ارتباط WDR5) مع برامج التعبير الجيني اليومية المرتبطة بمركب عامل النسخ CLOCK-BMAL1 . [ ٢ ] يعمل CLOCK-BMAL1 كمذبذب جزيئي، حيث يمثل الآلية الجزيئية الرئيسية التي تحرك الإيقاع اليومي (أو الساعة البيولوجية ) لدى الثدييات، وينظم دورات التعبير الجيني التي تستغرق ٢٤ ساعة. [ ١٧ ] أظهر تعبير H3K4me3Q5his داخل TMN تذبذبات قوية مقارنةً بديناميكيات H3K4me3، وبلغ ذروته خلال مراحل اليقظة النشطة أثناء التحكم النسخي المباشر لـ CLOCK-BMAL1. [ 1 ] [ 2 ] تشير هذه الملاحظات إلى دور حاسم لديناميكيات أحادي أمينة الهيستون H3 في تحديد استقطاب WDR5 إلى مواقع CLOCK-BMAL1 المستهدفة، للتحكم في حالات مثيلة H3K4 وتعديل برامج التعبير الجيني اليومي. [ 2 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 تشاو، يي تشي؛ تشانغ، هونغ لي؛ يانغ، ياتينغ؛ تشن، وي دونغ؛ وانغ، يان دونغ (9 فبراير 2026). "الأمينة الأحادية في صحة الإنسان وأمراضه: الوضع الراهن، والتحديات، والاتجاهات الناشئة" . العلوم المتقدمة . 13 (16) e20653. Bibcode : 2026AdvSc..1320653Z . doi : 10.1002/advs.202520653 . ISSN 2198-3844 . PMC 13042460. PMID 41662496 .   
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 تشنغ، كينغفي ؛ ويكلي، بنجامين هـ؛ فينسون، ديفيد أ. تشاو، شواي؛ باستل، ريان م. طومسون، روبرت E.؛ سترانسكي، ستيفاني؛ راماكريشنان، آرثي؛ كننغهام، اشلي م.؛ دوتا، سوهيني؛ تشان، جنيفر C.؛ دي سالفو، جوزيبينا؛ تشين، مين؛ تشانغ، نان. وو ، جينغهوا (يناير 2025). "ديناميكيات أحادية الأمين هيستون ثنائية الاتجاه تنظم الإيقاع العصبي" . طبيعة . 637 (8047): 974– 982. بيب كود : 2025Natur.637..974Z . doi : 10.1038/ s41586-024-08371-3 . ISSN 1476-4687 . PMC 11754111. PMID 39779849 .   
  3. 1 2 فوينكل، جاكوب؛ ستالبرغ، سيلكه؛ بولمان، نيلز؛ بلوملين، كاتارينا؛ غروهمان، مايك؛ رالسر، ماركوس؛ والثر، دييغو ج. (2012-11-02). "إضافة الهيستامين إلى بقايا الغلوتامين هي تعديل جديد بعد الترجمة له دور في إشارات البروتين G" . رسائل FEBS . 586 (21): 3819-3824 . Bibcode : 2012FEBSL.586.3819V . doi : 10.1016/j.febslet.2012.09.027 . ISSN 1873-3468 . PMC 3743044. PMID 23022564 .   
  4. لاي ، ثونغ-إس؛ غرينبيرغ ، تشارلز إس. (2013). "هيستامينية الفيبرينوجين بواسطة ترانسغلوتاميناز الأنسجة-2 (TGM-2): دور محتمل في تعديل الالتهاب". الأحماض الأمينية . 45 (4): 857-864 . doi : 10.1007/s00726-013-1532-y . ISSN 1438-2199 . PMID 23797785 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 شينغيو ما، آن أ . ليمان، زينغ لين، هوابينغ لي، تشنغجون كاي، كايوان دلال، محمد شهادات حسين، فينكاتيش ب. ثيرومالايكومار، تشيهونغ وانغ، فاليري ب. أوبراين، دبليو. آندي تاو، تشينغفي تشنغ. (2026) " التحليل الكيميائي للبروتينات الهيستامينية في الخلايا السرطانية يكشف عن علامات فوق جينية غير معروفة على الهيستونات الأساسية " bioRxiv ؛ doi: https://doi.org/10.64898/2026.03.07.710331
  6. 1 2 ساركار، نيرمال ك.؛ كلارك، دونالد د.؛ ويلش، هاينريش (1957-01-01). "دمج الأمينات في البروتينات بواسطة التحفيز الإنزيمي". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا . 25 (2): 451-452 . doi : 10.1016/0006-3002(57)90512-7 . ISSN 0006-3002 . PMID 13471608 .  
  7. ↑ مايسك، إم جيه؛ كلارك، دي دي؛ نيدل، إيه؛ ويلش، إتش. (1959-10-01). "دمج الأمين في الأنسولين بتحفيز من الترانسغلوتاميناز". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 84 (2): 528-540 . doi : 10.1016/0003-9861(59)90613-7 . ISSN 0003-9861 . PMID 14425580 .  
  8. ↑ بادر، مايكل (21 نوفمبر 2019). "السيروتونلة: إشارات السيروتونين وعلم التخلق" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 12 288. doi : 10.3389 /fnmol.2019.00288 . ISSN 1662-5099 . PMC 6881384. PMID 31824263 .   
  9. ^ فالتر ، دييغو ج. بيتر، ينس-أوي؛ الشتاء، ساندرا؛ هولتي، ماركوس. بولمان، نيلز. جرومان، مايك. فوينكل، جاكوب؛ ألامو بيثينكورت، فيكتور؛ فيلهلم، كلوديا س.؛ أنيرت هيلجر، جودرون؛ بدر، مايكل (2003-12-26). "Serotonylation لـ GTPases الصغيرة هو مسار نقل الإشارة الذي يؤدي إلى إطلاق الصفائح الدموية α-Granule" . خلية . 115 (7): 851-862 . دوى : 10.1016/S0092-8674(03)01014-6 . ISSN 0092-8674 . بميد 14697203 .  
  10. ^ فاريلي، لورنا أ. طومسون، روبرت E.؛ تشاو، شواي؛ ليباك، اشلي E.؛ ليو، يانغ؛ بهانو، ناتاراجان ف؛ تشانغ، بايشاو؛ لوه، يونغ هوي إي؛ راماكريشنان، آرثي؛ فادوداريا، كريشنا سي؛ هيرد ، كيلي ج. إريكسون، جالينا؛ ناكاداي، تومويوشي؛ باستل، ريان م. لوكاساك، برادلي ج. (2019). "إن السيروتونيل هيستون هو تعديل متساهل يعزز ربط TFIID بـ H3K4me3" . طبيعة . 567 (7749): 535– 539. بيب كود : 2019Natur.567..535F . doi : 10.1038/ s41586-019-1024-7 . ISSN 1476-4687 . PMC 6557285. PMID 30867594 .   
  11. 1 2 ليباك، آشلي إي.؛ ويرنر، كريغ تي.؛ ستيوارت، أندرو إف.؛ فولتون، ساشا إل.؛ تشونغ، بينغ؛ فاريللي، لورنا إيه.؛ سميث، ألكسندر سي دبليو.؛ راماكريشنان، آرثي.؛ ليو، يانغ.؛ باستل، رايان إم.؛ مارتن، جينيفر إيه.؛ ميترا، سواروب. أوكونور، ريتشارد إم.؛ وانغ، زي-جون. مولينا، هنريك (2020-04-10). "دوبامينلة الهيستون H3 في منطقة السقيف البطنية تنظم البحث عن الكوكايين" . مجلة ساينس . 368 (6487): 197-201 . Bibcode : 2020Sci...368..197L . doi : 10.1126/science.aaw8806 . ISSN 1095-9203 . PMC 7228137 . PMID 32273471 .   
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 كيرالي، روبرت؛ ديميني، ماتيا. فيسوس ، لازلو (ديسمبر 2011). "تحويل البروتين بواسطة ناقلة الجلوتامين 2 في الخلايا: عمل متنازع عليه يعتمد على الكالسيوم 2+ لبروتين متعدد الوظائف" . مجلة فيبس . 278 (24): 4717-4739 . دوى : 10.1111/j.1742-4658.2011.08345.x . اتش دي ال : 2437/119399 . ISSN 1742-464X . بميد 21902809 .  
  13. 1 2 والثر، دييغو جيه؛ ستالبرغ، سيلكه؛ فوينكل، جاكوب (ديسمبر 2011). "أدوار جديدة للأمينات الأحادية الحيوية: من الأمينات الأحادية في تعديل البروتين بعد الترجمة بوساطة الترانسغلوتاميناز إلى أمراض اضطراب تنظيم الأمينات الأحادية" . مجلة FEBS . 278 (24): 4740-4755 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08347.x . ISSN 1742-464X . PMID 21923757 .  
  14. ↑ دي فينيري، أ.؛ روسي، أ.؛ دي ماتيس، ف.؛ روزاتو، ن.؛ أغرو، أ.ف.؛ ماي، ج. (11 فبراير 2000). "تأثيرات معاكسة لارتباط الكالسيوم (Ca2+) وGTP على البنية الثالثية لإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (6): 3915-3921 . doi : 10.1074/jbc.275.6.3915 . ISSN 0021-9258 . PMID 10660544 .  
  15. ↑ إيسما، سيري إي.؛ هولمان، سارة؛ ووترز، ميريدي أ.؛ لوراند، لازلو؛ غراهام، روبرت م.؛ حسين، أحسن (28-10-2003). "التخصص التطوري لمجموعة إندول التربتوفان لتحقيق استقرار الحالة الانتقالية بواسطة ترانسغلوتاميناز حقيقيات النوى" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (22): 12636-12641 . Bibcode : 2003PNAS..10012636I . doi : 10.1073 / pnas.1635052100 . ISSN 0027-8424 . PMC 240670. PMID 14566064 .   
  16. ↑ReferenceBخطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  17. ↑ مينيت، جيروم س.؛ بيسكاتوري، ستيفان؛ روشباش، مايكل (2014-01-01). "CLOCK:BMAL1 هو عامل نسخ رائد" . الجينات والتطور . 28 (1): 8-13 . doi : 10.1101/gad.228536.113 . ISSN 1549-5477 . PMC 3894415. PMID 24395244 .